PCMC, ClC6H4OH formülüne sahip organik bileşiktir. Monoklorlu bir m-kresoldür. Suda çok az çözünür olan beyaz veya renksiz bir katıdır. Alkolde çözelti olarak ve diğer fenollerle kombinasyon halinde antiseptik ve koruyucu olarak kullanılır. Hassas ciltler için orta derecede bir alerjendir. [3]
PCMC, m-kresolün klorlanmasıyla hazırlanır.
PCMC (PARA CHLORO META CRESOL)
CAS No. : 59-50-7
EC No. : 200-431-6
Synonyms:
4-Chloro-3-methylphenol; p-Chlorocresol; cresol; p-chloro-m-cresol; PCMC; Chlorocresol; Preventol; CMK; CMP; Chloroxylenol (4-chloro-3,5-dimethylphenol); 4-Chloro-3-methylphenol; Chlorocresol; 59-50-7; 4-Chloro-m-cresol; p-Chloro-m-cresol; p-Chlorocresol; Phenol, 4-chloro-3-methyl-; Parol; Ottafact; Baktol; 4-Chloro-3-cresol; Candaseptic; Baktolan; Parmetol; Peritonan; Raschit; Aptal; Rasen-Anicon; Preventol CMK; 4-Chloro-5-methylphenol; PCMC; Preventol CMK; Raschit K; p-Chlor-m-cresol; 2-Chloro-5-hydroxytoluene; 6-Chloro-3-hydroxytoluene; 3-METHYL-4-CHLOROPHENOL; 2-Chloro-hydroxytoluene; Chlorcresolum; Chlorkresolum; Chlorocresolo; Chlorokresolum; Perol; m-Cresol, 4-chloro-; Chloro-3-cresol; Parachlorometacresol; Rcra waste number U039; 4-Chloro-3-methyl phenol; NSC 4166; 4-chloro-meta-cresol; Clorocresolo [DCIT]; Clorocresol [Spanish]; Caswell No. 185A; Chlorocresolum [Latin]; para-Chloro-meta-cresol; Clorocresol [INN-Spanish]; Chlorocresolum [INN-Latin]; CCRIS 1938; HSDB 5198; UNII-36W53O7109; 4-Chloro-1-hydroxy-3-methylbenzene; EINECS 200-431-6; RCRA waste no. U039; EPA Pesticide Chemical Code 064206; CHEBI:34395; 1-Chloro-2-methyl-4-hydroxybenzene; DSSTox_RID_76291; Chlorocresolum; Clorocresol; Clorocresolo; 4-Chloro-3-methylphenol, 99+%; CAS-59-50-7; 4-chloro-3-methyl-phenol; Lysochlor; Chlorocresol [USAN:INN:NF]; Chlorocresol, NF; 2p7a; 4-chlor-3-methylphenol; Chlorocresol (NF/INN); 4-chloro-5-methyl-phenol; WLN: QR DG C; EC 200-431-6; SCHEMBL12344; Phenol, 4-chloro-5-methyl-; 4-Chloro-3-methylphenol, 99%; CTK3J0561; NE10170; NSC-756680; Chlorocresol (4-Chloro-3-methylphenol); 4-Chloro-3-methylphenol, technical grade; AC-14332; Q208; SC-16335; 4-Chloro-3-methylphenol, analytical standard; 4-Chloro-3-methylphenol, >=98.0% (HPLC); 4-Chloro-3-methylphenol 100 microg/mL in Methanol; Q-200453; Preventol CMK; 43M; 6-Chloro-3-hydroxytoluene; 2-Chloro-5-hydroxytoluene; 3-Methyl-4-chlorophenol; p-Chloro-m-cresol; 4-Chloro-m-cresol; Sodium p-chloro-m-cresol; Sodium p-chloro-m-cresolate; 15733-22-9; 4-Chloro-m-cresol sodium salt; Phenol, 4-chloro-3-methyl-, sodium salt (1:1); Caswell No. 756; Chlorocresol sodium; Sodium 4-chloro-3-methylphenolate; Sodium 4-chloro-m-cresolate; p-Chloro-m-cresol, sodium salt; Sodium 4-chloro-3-methylphenoxide; EINECS 239-825-8; EPA Pesticide Chemical Code 064205; sodium-4-chloro-3-methylphenolate; Sodium 3-methyl-4-chlorophenolate; P-CHLORO-M-CRESOL SODIUM SALT; 3-Methyl-4-chlorophenol, sodium salt; 1-PHENYL-1-CHLOROETHANE SODIUM SALT; 2-chloro-5-hydroxytoluene sodium salt, AldrichCPR; 4-Chloro-3-methylphenol; 4-CHLORO-M-CRESOL; PARA CHLORO META CRESOL; 1-chloro-2-methyl-4-hydroxybenzene; 2-chloro-5-hydroxytoluene; 3-methyl-4-chlorophenol; 4-chloro-5-methylphenol; 6-chloro-3-hydroxytoluene; p-chloro-m-cresol; p-chlorocresol; para-chloro-meta-cresol; para-chloro-meta-cresol; 4-chloro-m-cresol; 59-50-7; P-chloro-m-cresol; Parol; Phenol, 4-chloro-3-methyl-; Baktol; Candaseptic; Baktolan; Ottafact; Parmetol; Peritonan; Raschit; Aptal; P-chlorocresol; Rasen-anicon; Preventol Cmk; Raschit K; P-chlor-m-cresol; Pcmc; Chlorcresolum; Chlorkresolum; Chlorocresolo; Chlorokresolum; M-cresol, 4-chloro-; 2-chloro-hydroxytoluene; Perol; 4-chloro-5-methylphenol; 2-chloro-5-hydroxytoluene; 4-chloro-3-methyl Phenol; 6-chloro-3-hydroxytoluene; Chloro-3-cresol; Parachlorometacresol; 3-methyl-4-chlorophenol; Clorocresolo [dcit]; Chlorocresolum Clorocresol; 4-chloro-m-cresol; 59-50-7; P-chloro-m-cresol; Parol; Phenol, 4-chloro-3-methyl-; Baktol; 4-chloro-3-cresol; Candaseptic; Baktolan; Ottafact; Parmetol; Peritonan; Raschit; Aptal; P-chlorocresol; Rasen-anicon; Preventol Cmk; Raschit K; P-chlor-m-cresol; Pcmc; Chlorcresolum; Chlorkresolum; Chlorocresolo; Chlorokresolum; M-cresol, 4-chloro-; 2-chloro-hydroxytoluene; Perol; 4-chloro-5-methylphenol; 2-chloro-5-hydroxytoluene; 4-chloro-3-methyl Phenol; 6-chloro-3-hydroxytoluene; Chloro-3-cresol; Parachlorometacresol; 3-methyl-4-chlorophenol; Clorocresolo [dcit]; Clorocresol [spanish]; Caswell No; Chlorocresolum [latin]; Rcra Waste Number U039; Rcra Waste No; Clorocresol [inn-spanish]; Chlorocresolum [inn-latin]; 4-chloro-1-hydroxy-3-methylbenzene; Epa Pesticide Chemical Code 064206
PCMC
PCMC, ClC6H4OH formülüne sahip organik bileşiktir. Monoklorlu bir m-kresoldür. Suda çok az çözünür olan beyaz veya renksiz bir katıdır. Alkolde çözelti olarak ve diğer fenollerle kombinasyon halinde antiseptik ve koruyucu olarak kullanılır. Hassas ciltler için orta derecede bir alerjendir. [3]
PCMC, m-kresolün klorlanmasıyla hazırlanır.
Emniyet
LD50 (oral, sıçan) 5129 mg / kg ile zayıf derecede toksiktir.
PCMC (ayrıca hidroksitoluen), metilfenoller olan organik bileşiklerdir. Bunlar, fenoller (bazen fenolikler olarak da adlandırılır) olarak kategorize edilen, yaygın olarak oluşan doğal ve üretilmiş aromatik organik bileşikler grubudur. Sıcaklığa bağlı olarak, PCMC katı veya sıvı olabilir çünkü erime noktaları oda sıcaklığından çok uzak değildir. Diğer fenol türleri gibi, uzun süre havaya maruz kaldıklarında yavaşça oksitlenirler ve safsızlıklar genellikle PCMC örneklerine sarımsı ila kahverengimsi kırmızı bir ton verir. PCMC, bazı "kömür katranı" kokusunu anımsatan diğer basit fenollere benzer bir koku özelliğine sahiptir. PCMC adı, yapılarını, fenolleri ve geleneksel kaynakları olan kreozotları yansıtır.
Yapı ve üretim
Kimyasal yapısında, bir PCMC molekülü, fenol halkası üzerine ikame edilmiş bir metil grubuna sahiptir. PCMC'nin üç formu (izomeri) vardır: orto-PCMC (o-PCMC), meta-PCMC (m-PCMC) ve para-PCMC (p-PCMC). Bu formlar, ayrı ayrı veya bir karışım olarak meydana gelir ve PCMC veya daha spesifik olarak triPCMC olarak da adlandırılabilir. [Kaynak belirtilmeli] Dünyadaki PCMC arzının yaklaşık yarısı kömür katranından çıkarılır. Geri kalanı, klorotoluenlerin veya ilgili sülfonatların hidrolizi ile üretilir. Başka bir yöntem, fenolün, genellikle magnezyum oksit veya alümin içeren katı bir asit katalizör üzerinde metanol ile metilasyonunu gerektirir. 300 ° C'nin üzerindeki sıcaklıklar tipiktir. Anisole, bu koşullar altında PCMC'ye dönüşür.
Uygulamalar
PCMC, plastikler, böcek ilaçları, farmasötikler ve boyalar dahil olmak üzere diğer bileşik ve materyallerin öncüleri veya sentetik ara ürünleridir.
Son zamanlarda, PCMC, nanotüplerin yüzey özelliklerini değiştiren ek kimyasallar olmadan, ayrılmış ve bükülmemiş ölçekte karbon nanotüplerin üretiminde bir atılım yaratmak için kullanılmıştır.
Sağlık etkileri
PCMC solunduğunda, yutulduğunda veya cilde uygulandığında çok zararlı olabilir. İnsanlarda gözlemlenen etkiler arasında cilt, göz, ağız ve boğazda tahriş ve yanma; karın ağrısı ve kusma; kalp hasarı; anemi; karaciğer ve böbrek hasarı; yüz felci; koma; ve ölüm.
Kısa bir süre için yüksek düzeyde PCMC solumak, burun ve boğazda tahrişe neden olur. Bu etkilerin yanı sıra, PCMC'yi solumanın etkileri hakkında çok az şey bilinmektedir, örneğin, daha uzun süreler boyunca daha düşük seviyelerde.
Yüksek düzeyde sindirim böbrek sorunları, ağız ve boğaz yanıkları, karın ağrısı, kusma ve kan ve sinir sistemi üzerinde etkilere neden olur.
Yüksek düzeyde PCMC ile cilt teması cildi yakabilir ve böbrekler, karaciğer, kan, beyin ve akciğerlere zarar verebilir.
Hayvanlarla yapılan kısa ve uzun süreli çalışmalar, PCMC'ye maruz kalmanın benzer etkileri olduğunu göstermiştir. Hiçbir insan veya hayvan çalışması, PCMC'nin üreme üzerinde zararlı etkileri olmadığını göstermiştir.
Uzun süreli yutma veya düşük PCMC seviyeleri ile cilt temasından kaynaklanan etkilerin ne olduğu bilinmemektedir.
Mesleki Güvenlik ve Sağlık İdaresi, sekiz saatlik zaman ağırlıklı ortalamanın üzerinde 5 ppm'de (22 mg / m3) izin verilen bir maruz kalma limiti belirlerken, Ulusal Mesleki Güvenlik ve Sağlık Enstitüsü 2,3 ppm (10 mg / m3) bir sınır önermektedir. m3).
PCMC, fenolik bir kokuya sahip pembemsi ila beyaz kristalli bir katı olarak görünür. Erime noktası 64-66 ° C. Katı veya sıvı taşıyıcı içinde sevk edilir. Sulu bazda çözünür. Yutulması, solunması veya cilt tarafından emilmesi halinde toksiktir. Harici bir mikrop öldürücü olarak kullanılır. Boya ve mürekkeplerde koruyucu olarak kullanılır.
PCMC ve klorasetamid ilaçlarda, yapıştırıcılarda ve kozmetiklerde koruyucu olarak kullanılır.
Tüm / 4-kloro-m-kresol / (4-cmc) konsantrasyonlarında, başlangıç kuvvetindeki artış, / malign hipertermi negatif / MHN grubuna kıyasla / malign hipertermi duyarlı / (MHS) grubunda anlamlı derecede daha yüksekti (P <0.05). 15 MHS hastasından alınan kas, 75 umol / L veya daha düşük bir eşik konsantrasyonda artan kuvvetle 4 cmc'ye yanıt verirken, 23 MH-duyarlı olmayan (MHN) hastadan alınan kas, 100 umol / L veya daha fazla eşiklere sahipti. PCMC testinin doğruluğu bu nedenle 75 umol / L'lik bir eşikte% 100'dür (% 95 güven sınırları% 90,75-100). 2 mmol / L kafeinde kontraktürlerin amplitüdü, MHS veya MHN grubunda 75 umol / L 4 cmc'deki kontraktürlerden farklı değildi (P> 0.05). İnsülin ve somatropinin klinik kullanımından kaynaklanan in vivo PCMC konsantrasyonlarının, eşik konsantrasyondan 20 kat daha az olduğu tahmin edilmektedir ve bu nedenle bu ilaçlar, MH hastalarında güvenli görünmektedir. 4-kloro-m-kresol, standart MH duyarlılığı testinin şaşırtıcı sonuçlarını açıklığa kavuşturmak için uygun bir yardımcı olabilir.
PCMC'nin biyoyararlanımını belirlemek için, grup başına üç tane olmak üzere dört grup geleneksel dişi albino gine domuzu kullanıldı. Carbomer 941 ile stabilize edilmiş 0.2 mL% 5 PCMC sulu süspansiyon, zeytinyağı / aseton (4: 1) içinde% 5 PCMC doymuş sulu solüsyonu veya propilen glikol içinde% 5 PCMC'nin oklüzif yamaları uygulandı. 24 saat 96 saat sonra hayvanlar öldürüldü ve yama testi sahasındaki deri analiz için çıkarıldı (yamalar, yama materyalinde kalan PCMC miktarını belirlemek için analiz için saklandı). PCMC'nin emilim oranını belirlemek için idrar ve dışkıdan fraksiyonel örnekleme yapıldı. Ekskresyon oranını belirlemek için üç hayvana periton içinden PCMC enjekte edildi. Bununla birlikte, hızlı metabolizmayı gösteren serbest PCMC bulunmadı. Biyoyararlanımın belirlenmesinde hesaplamalar, doymuş PCMC çözeltisinin% 0.4 (w / v) olduğu, 0.2 mL'de 0.8 mg'a karşılık geldiği ve% 5 PCMC preparatlarının 0.2 mL'sinin 10 mg kimyasal içerdiği varsayımına dayandırıldı. Sonuçlar, sulu PCMC'nin (karbomer 941 ile stabilize edilmiş)% 25'inin ve doymuş sulu PCMC çözeltisinin% 46'sının yamalarda kaldığını gösterdi. Yama bölgesinde deride sulu PCMC'nin (karbomer 941 ile stabilize edilmiş) sadece% 0.2'si ve doymuş sulu PCMC çözeltisinin% 0.5'i bulundu. Bu, propilen glikoldeki PCMC'nin% 65'i ve yamada kalan zeytinyağı / aseton solüsyonlarındaki PCMC'nin% 66'sı ile karşılaştırıldı; ve yama bölgesinde deride sırasıyla% 0.7 ve% 1.6 bulundu. Yazarlar, PCMC'nin sulu preparatlardan daha fazla biyolojik olarak kullanılabilir olduğu sonucuna varmışlardır. 96 saat sonra, sırasıyla% 5 ve doymuş sulu PCMC ile dozlanan hayvanlarda yama testi bölgesinde% 0.2 ve 0.5 PCMC tespit edildi ve% 5 PCMC ile test edilen hayvanların derisinde% 0.7 ve 1.6 PCMC bulundu. sırasıyla zeytinyağı / aseton ve propilen glikolde.
Farelerin 300 mg / kg PCMC ile ağızdan dozlandığı bir farmakokinetik çalışma gerçekleştirilmiştir. PCMC'nin böbrekler yoluyla hızla elimine edildiği bildirildi. Ek olarak, birikim etkisi olasılığı yoktur. 13 haftaya kadar 150-1500 ppm PCMC ile beslenen sıçanlardan alınan yağlı ve hepatik dokuların ilgili bir incelemesi, bu dokularda bir PCMC birikimi belirtisi göstermedi.
PCMC, HPLC ve GC-MS ile ölçüldüğü üzere% 0.1'den az 3-metilfenol (m-kresol) içerir.
İskelet kası sarkoplazmik retikulumunda, 4-kloro-m-kresolün, rutenyum kırmızısı / kafeine duyarlı Ca2 + salım kanalının aracılık ettiği Ca2 + salımının güçlü bir aktivatörü olduğu bulunmuştur. Serebellar mikrozomlarda, bu bileşik Ca2 + 'yı bir inositol-1,4,5-trisfosfata duyarsız depodan salmış ve orada da ryanodin reseptörü seviyesinde hareket ettiğini düşündürmüştür. PC12 hücreleri üzerinde test edildiğinde, PCMC kafein ve thapsigargin duyarlı hücre içi depodan Ca2 + saldı. Ek olarak, bileşik, PC12 hücrelerinin bradikinin ile ön işlemden geçirilmesinden sonra Ca2 + salabilme kabiliyetine sahipti, bu da inositol-1,4,5-trisfosfata duyarlı olandan farklı bir hücre içi Ca2 + deposu içinde bulunan bir kanal üzerinde hareket ettiğini düşündürdü. Yapı-aktivite ilişkisi analizleri, PCMC'lerdeki kloro ve metil gruplarının ryanodin reseptörü Ca2 + salım kanalının aktivasyonu için önemli olduğunu göstermektedir.
PCMC, bazlar, asit klorürler, asit anhidritler ve oksitleyici maddelerle uyumsuzdur. Çelik, pirinç, bakır ve bakır alaşımlarını aşındırır (NTP, 1992).
Ajans, aktif bileşenler p-kloro-m-kresol için jenerik verilerin incelemelerine dayanarak, PCMC'nin sağlık üzerindeki etkileri ve balıklarda, yaban hayatında ve çevrede olumsuz etkilere neden olma potansiyeli hakkında yeterli bilgiye sahiptir. Ajans, bu Yeniden Kayda Uygunluk Kararında belirtildiği şekilde etiketlenen ve kullanılan PCMC ürünlerinin, insanlar veya çevre için mantıksız riskler veya olumsuz etkiler oluşturmayacağını belirlemiştir. Bu nedenle, Ajans, tüm kullanımlar için PCMC içeren ürünlerin yeniden kayıt için uygun olduğu sonucuna varır.
Parfümlerde o-Cymen-5-ol için% 0,5'lik en yüksek kullanım konsantrasyonu ile sadece PCMC, Thymol ve o-Cymen-5-ol'un şu anda kullanımda olduğu bildirilmiştir ... Bu kresollerin birkaçı dermal artışı arttırır. Azidotimidin de dahil olmak üzere diğer ajanların penetrasyonu ... Kozmetik İçerik İncelemesi (CIR) Uzman Paneli, bu bileşenlerden bazılarının diğer kozmetik bileşenlerin penetrasyonunu artırabileceğini belirtti ve kozmetik formülatörlere bunu dikkate almaları için tavsiye edildi ...
İnsan idrarındaki PCMC'lerin doğrulanması için bir yöntem tarif edilmektedir. Hidrolize idrar örnekleri, elektrokimyasal tespit ile gaz kromatografisi ve sıvı kromatografi ile analiz edildi ve sonuçlar karşılaştırıldı. Düşük ppb aralığında PCMC'ler için hassastır.
Staphylococcus aureus'tan düşük moleküler ağırlıklı sitoplazmik bileşenlerin sızıntısı üzerindeki etkisini tek başına ve kombinasyon halinde fenolikler kullanarak incelemek ve gözlemlerin doğrusal olmayan bir doz yanıtı kullanılarak modellenip modellenemeyeceğini görmek. Potasyum, fosfat ve adenozin trifosfat sızıntısı oranı PCMC ve m-kresol varlığında incelendi. Bireysel olarak, sızıntı yalnızca uzun temas sürelerinde veya yüksek konsantrasyonlarda gözlendi. Bu etkisiz konsantrasyonlarda birleştirildiğinde, incelenen tüm bileşenlerin sitoplazmik havuzu dakikalar içinde serbest bırakıldı. Hem PCMC hem de m-kresolün doğrusal olmayan doz tepkilerine sahip olduğu gösterilmiştir. Bu doğrusal olmayan tepkileri hesaba katan kombinasyonlar için bir hız modeli, gözlemleri doğru bir şekilde tahmin etti. Tek başına kullanıldıklarında doğrusal olmayan bir doz tepkisi sergileyen antimikrobiyaller, kombinasyon halinde doğrusal olmayan bir doz tepkisi de verecektir. Basit doğrusal katkı modeli, seyreltme katsayısı kavramını göz ardı eder ve bir veya daha fazla bileşenin birden büyük bir seyreltme katsayısına sahip olduğu kombinasyonlar için her zaman sinerji olgusunu açıklayacaktır. Bu, PCMC ve m-kresolün sözde ana lezyonunun tek başına ve kombinasyon halinde incelenmesi ile doğrulanmıştır. Doğrusal olmayan katkı etkisini göz ardı eden sinerjik antimikrobiyal karışımları üretmeyi amaçlayan çalışmalar, aslında hiçbirinin bulunmadığı, görünür bir sinerji için fizyolojik bir açıklama aramak için değerli araştırma çabalarını boşa harcayabilir. Doğrusal olmayan doz yanıtlarına sahip bileşiklerin kombinasyonları için doğrusal katkı modeli kullanan analizler temelinde verilen patentler artık desteklenmeyebilir.
Alerjik kontakt dermatiti olan 363 hastaya 48 saat boyunca tahriş edici bir PCMC dozunun (konsantrasyon belirtilmemiş) tek bir tıkayıcı yaması uygulandı. 96 saat sonra skorlama üzerine, üç hasta PCMC'ye pozitif reaksiyon gösterdi.
Ardışık egzama hastaları, PCMC içeren biyositleri içeren Uluslararası Temaslı Dermatit Araştırma Grubu (ICDRG) standart yama testi serisiyle test edildi. Reaksiyonlar, ICDRG'nin tavsiyelerine göre puanlandı. Petrolatumda% 2 PCMC ile test edilen 1462 hastadan sadece beşinde yama testi sonuçları pozitif ve altısında tahriş edici reaksiyonlar görüldü; olumlu sonuçların hiçbiri klinik olarak açıklanabilir değildi.
Erkek denekler kullanılarak gerçekleştirilen bir Draize testinde, 98, 88 ve 66 kişilik gruplar, 3-5 hafta süreyle sırasıyla vazelin içinde% 5, 10 veya 20 PCMC ile indüklendi. 0.5 g test malzemesinin 48-72 saatlik on uygulaması, her bir deneğin kolunun üst yan kısmına tıkayıcı bir yama altında yapılmıştır. Yaklaşık 2 haftalık bir tedavisiz sürenin ardından, üç grubun hepsinden denekler, vazelin içinde% 5 PCMC içeren 72 saatlik bir yama ile tehdit edildi. Üç test grubundaki deneklerin hiçbiri meydan okuma yamasına yanıt vermedi.
Akut Maruz Kalma / Erkek Wistar sıçan gruplarına yer fıstığı yağı içinde 400 mg / kg PCMC tek bir oral doz verildi; kontrollere sadece eşdeğer miktarda yer fıstığı yağı verildi. Dozlamadan 60 saat sonra tüm hayvanlar öldürüldü ve hepatik doku, elektron mikroskobu ile incelenmek üzere karaciğerin sağ lobunun merkezinden çıkarıldı. Dozlamadan sonra hayvanların davranışları değişti; 30 dakika sonra, hayvanlar huzursuzdu ve "karıştırılmış" ceketlere sahipti. Bu işaretler 1 saat sonra azaldı, ancak bunların yerini uzun "kayıtsız hareketler" aldı. 24 saat sonra çalışmanın sona ermesine kadar, saç kaplamaları yeniden değiştirildi. Otopside, karaciğer hafifçe büyümüş görünüyordu ve soluk gri lekelerle birlikte soluk kırmızı bir renkteydi. Işık mikroskobu bulguları, Kupffer hücrelerinin aktivasyonu ile sinüzoidlerin belirgin bir genişlemesini içeriyordu. Hücreler arası boşluklar genişledi ve sitoplazmada çok sayıda vakuol bulundu. Elektron mikrograflarında, hücre zarlarının dışkıları gözlendi. Doz uygulamasından sonra safra kanalı çevresinde normalden fazla sayıda lizozom vardı. Ayrıca mitokondri sayısında, birçok zarla çevrili vakuolde, hücreler arası boşlukta ve kaba endoplazmik retikulumda değişiklikler ve boşluk bağlantılarının sayısında ve boyutunda bir artış oldu. Ek olarak, safra kanalikülleri genişledi ve düzensizlikler ve bitişik hepatositlerin sitoplazmasına uzanan yan dallara sahipti.
Akut Maruz Kalma / Hoppe'nin tripan mavisi yöntemi, PCMC'nin dermal tahriş potansiyelini belirlemek için kullanıldı. Her grupta iki (cinsiyet belirtilmemiş) tavşan gruplarına, normal salin içinde% 0.2 PCMC veya normal salin içinde% 1 Tween içinde% 0.4 veya 0.8 PCMC tek bir uygulama verildi. Uygulama yeri karın bölgesinde dört bölgeydi ve temas süresi 10-15 dakika içinde intradermal olarak enjekte edilen 0.4 mL idi. Dozlamadan yirmi dakika sonra, 1 mL / kg% 1 tripan mavisi intravenöz olarak enjekte edildi ve enjeksiyon bölgelerindeki renk 3 saat boyunca gözlendi. Maksimum tahriş puanı (ölçek belirtilmemiştir) 0.2 için 4 ve% 0.4 ve% 0.8 PCMC için 8 idi.
Magnusson ve Kligman'ın yöntemine göre gerçekleştirilen bir duyarlılaştırma çalışmasında, cinsiyet başına 30 adet olan 60 Stamm Pirbright Beyaz kobay kullanıldı. İndüksiyon intradermal enjeksiyonlardan oluşmuştur, ikisi PCMC ve biri Freund adjuvanı ile, ardından 1 hafta sonra Lutrol içinde 0.1 mL% 1 ve% 25 PCMC topikal uygulaması (uygulama yeri belirtilmemiştir). 2 hafta sonra gerçekleştirilen tehdit, Lutrol içinde% 12.5, 22 ve% 50 PCMC'nin ve hayvanların yan tarafına% 100 PCMC'nin kütanöz uygulamasından oluşuyordu. PCMC'nin% 25'i "güçlü bir şekilde duyarlı hale getirirken"% 1'lik bir çözelti "zayıf şekilde hassaslaştırıcıdır".
3-Metil-4-klorofenol (PCMC) 'nin üretimi, çeşitli atık akımları yoluyla çevreye salınmasına neden olabilir; dezenfektan olarak kullanılması ve koruyucu olarak doğrudan çevreye salınmasına neden olur. Havaya salınırsa, 25 ° C'de 5.0X10-2 mm Hg'lik bir buhar basıncı, 3-metil-4-klorofenolün (PCMC) atmosferde yalnızca bir buhar olarak var olacağını gösterir. Buhar fazı 3-metil-4-klorofenol (PCMC), fotokimyasal olarak üretilen hidroksil radikalleri ile reaksiyona girerek atmosferde bozunacaktır; Havadaki bu reaksiyon için yarılanma ömrünün 5 saat olduğu tahmin edilmektedir. 3-Metil-4-klorofenol (PCMC),> 290 nm dalga boylarında ışığı absorbe eder ve bu nedenle güneş ışığında doğrudan fotolize duyarlı olabilir. Toprağa salınırsa, 3-metil-4-klorofenolün (PCMC) 490 Koc'a göre orta derecede hareketliliğe sahip olması beklenir. 3-metil-4-klorofenolün (PCMC) pKa'sı 9.55'tir, bu da bu bileşiğin var olacağını gösterir. kısmen çevrede anyon formundadır ve anyonlar genellikle organik karbon ve kil içeren topraklara nötr muadillerine göre daha güçlü adsorbe etmezler. Nemli toprak yüzeylerinden buharlaşmanın, 2.4X10-6 atm-cu m / mol tahmini Henry Yasası sabitine dayanan önemli bir kader süreci olması bekleniyor. 3-Metil-4-klorofenol (PCMC), buhar basıncına bağlı olarak kuru toprak yüzeylerinden uçabilir. Düşük organik içerikli asidik kumlu balçıkta 4,2 günlük ve daha yüksek organik karbon içerikli bazik kumlu silt balçıkta 1,4 günlük yarı ömür, biyolojik bozunmanın toprakta önemli bir çevresel kader süreci olabileceğini düşündürmektedir. Suya salınırsa, 3-metil-4-klorofenolün (PCMC) tahmini Koc'a göre askıda katılara ve tortulara adsorbe olması beklenir. Biyolojik bozunma test sonuçları çelişkili. 3-Metil-4-klorofenol (PCMC), Japon MITI testinde, muhtemelen test kimyasalının yüksek konsantrasyonundan kaynaklanan mikrobiyal toksisiteye bağlı olarak aktif çamur inokülumu kullanılarak 4 haftada bozunmadı, ancak Teorik Oksijen İhtiyacının% 20-65'ine ulaştı Kapalı Şişe Testinde 28 gün sonra. Su yüzeylerinden buharlaşmanın, bu bileşiğin tahmini Henry Yasası sabitine dayanan önemli bir kader süreci olması bekleniyor. Model nehir ve model göl için tahmini volatilizasyon yarı ömürleri sırasıyla 18 ve 134 gündür. 5.5 ila 13 BCF aralığı, suda yaşayan organizmalardaki biyokonsantrasyonun düşük olduğunu göstermektedir. 3-Metil-4-klorofenolün (PCMC) çevrede hidrolize girmesi beklenmemektedir çünkü fenoller genellikle hidrolize dirençlidir. 3-metil-4-klorofenol (PCMC) 'ye mesleki maruziyet, 3-metil-4-klorofenolün (PCMC) üretildiği veya kullanıldığı işyerlerinde bu bileşiğin solunması ve dermal temas yoluyla ortaya çıkabilir. İzleme verileri, genel popülasyonun, klorlama işlemi sırasında kimyasalın yanlışlıkla oluştuğu içme suyunun yutulması yoluyla 3-metil-4-klorofenole (PCMC) maruz kalabileceğini ve bu bileşik ve 3- içeren diğer ürünlerle dermal temas halinde olabileceğini göstermektedir. metil-4-klorofenol (PCMC).
3-metil-4-klorofenolün (PCMC) Koc değeri 490 (1) 'dir. Bir sınıflandırma şemasına (2) göre, bu Koc değeri, 3-metil-4-klorofenolün (PCMC) toprakta orta derecede hareketliliğe sahip olmasının beklendiğini göstermektedir. 3-metil-4-klorofenolün (PCMC) pKa'sı 9.55 (3) olup, bu bileşiğin çevrede kısmen anyon formunda bulunacağını ve anyonların genellikle organik karbon ve kil içeren topraklara kendilerinden daha kuvvetli adsorbe etmediklerini gösterir. tarafsız meslektaşları (4). Kimyasalın aktif karbon-kum filtre sisteminde hareketli olduğu bulundu; bu, toprak sistemlerinde düşük bir adsorpsiyon potansiyelinin göstergesi olarak kabul edildi (5). 3-Metil-4-klorofenol (PCMC) konsantrasyon dengesi 0.167 ug / L içeri girdi, Almanya'daki büyük bir belediye kanalizasyon tesisi olan Steinhaeule, Neu-Ulmin'den gelen atık tespit edilmedi, 11 Mart 1998'de örneklendi (6).
3-metil-4-klorofenol (PCMC) için Henry Yasası sabiti, buhar basıncına, 5.0X10-2 mm Hg'ye (1) ve suya dayalı olarak 2.4X10-6 atm-cu m / mol (SRC) olarak tahmin edilmektedir. çözünürlük, 3.830 mg / L (2). Bu Henry Yasası sabiti, 3-metil-4-klorofenolün (PCMC) su yüzeylerinden buharlaşmasının beklendiğini gösterir (3). Bu Henry Yasası sabitine dayanarak, bir nehir modelinden (1 m derinliğinde, 1 m / sn akan, 3 m / sn rüzgar hızı) (3) buharlaşma yarı ömrü 18 gün (SRC) olarak tahmin edilmektedir. Bir gölden modeldeki uçuculuk yarılanma ömrü (1 m derinlik, 0,05 m / sn akış, 0,5 m / sn rüzgar hızı) (3) 134 gün (SRC) olarak tahmin edilmektedir. 3-Metil-4-klorofenolün (PCMC) Henry Yasası sabiti, nemli toprak yüzeylerinden buharlaşmanın (SRC) meydana gelebileceğini gösterir. 3-Metil-4-klorofenolün (PCMC), buhar basıncına (1) bağlı olarak kuru toprak yüzeylerinden (SRC) uçması beklenmemektedir.
NIOSH (NOES Araştırması 1981-1983), ABD'de 175.929 işçinin (bunların 24.335'i kadındır) potansiyel olarak 3-metil-4-klorofenole (PCMC) maruz kaldığını istatistiksel olarak tahmin etmiştir (1). 3-metil-4-klorofenol (PCMC) 'ye mesleki maruziyet, 3-metil-4-klorofenolün (PCMC) üretildiği veya kullanıldığı işyerlerinde bu bileşiğin solunması ve dermal temas yoluyla ortaya çıkabilir. İzleme verileri, genel popülasyonun, klorlama işlemi sırasında kimyasalın yanlışlıkla oluştuğu içme suyunun yutulması yoluyla 3-metil-4-klorofenole (PCMC) maruz kalabileceğini ve bu bileşik ve 3- içeren diğer ürünlerle dermal temas halinde olabileceğini göstermektedir. metil-4-klorofenol (PCMC) (SRC).
Sunduğumuz Para Chloro Meta Cresoll (PCMC), üstün kaliteyi sağlamak için uzmanların titiz titizliği altında formüle edilmiştir. Son sevkiyatından önce çeşitli kalite parametreleri üzerinde test edilir. Para Chloro Meta Cresoll'ün (PCMC) ünlü Üreticileri, Tedarikçileri ve İhracatçıları arasında adlandırıldık. Para Chloro Meta Cresoll (PCMC) için perakende ve toplu siparişleri öngörülen zaman çerçevesi içinde teslim etme yeteneğine sahibiz.
p-kloro-m-kresol (PCMC), belirtilen minimum saflığı% 99,8 olan aktif bir maddedir. Aktif maddenin temsili üretim partilerinin analizi sağlanmıştır. İlgili safsızlık m-kresol spesifikasyonu% 0.1'dir. M-kresolün sınıflandırılması ve etken madde içerisindeki içeriği (% 0.1) göz önüne alındığında, m-kresol (eko) toksikolojik açıdan endişe verici bir madde olarak kabul edilmemektedir. 9.4'lük ayrışma sabiti değeri, PCMC'nin daha yüksek pH seviyelerinde tuz formunda bulunabileceğini gösterir. Aktif madde, PCMC'nin asit formudur. Fiziko-kimyasal, toksikolojik ve ekotoksikolojik değerleri belirlemek için kullanılan tüm çalışmalar asit formu üzerinde gerçekleştirilmiştir ve% 99.9'luk bir üretim saflığı ile tutarlıdır (5-parti analizinde bulunan nominal değer).
Literatür analizi açıkça göstermiştir ki, özellikle PCMC konsantrasyonu verimli aralık içindeyse, edinilmiş direncin meydana gelmez. Ek olarak, bakterisidal konsantrasyonlar kullanıldığında, çapraz direnç veya ko-direnç gelişme riski, PCMC'nin çoklu bölge aktivitesi dikkate alındığında genellikle düşüktür. Bakteri hücre duvarının birçok farklı hedefi ile etkileşime girdiğinden direnç mekanizmaları geliştirme riski minimumdur. Birkaç yazar, PCMC'nin yetersiz sporosidal etkilerini tanımladı ve bunu direnç gelişimi ile açıkladı. Bununla birlikte, PCMC, mikrobiyal sporlara karşı etkili değildir ve bu tür iyi bilinen sporisidal etkinlik eksikliği, direnç gelişiminin bir sonucu olarak yorumlanamaz.
Tekrarlanan toksisite çalışmaları
PCMC'nin sıçanlara 4 hafta boyunca ağızdan uygulanması hiçbir yan etkiye neden olmadı. Bu nedenle oral subakut NOAEL erkekler ve kadınlar için sırasıyla 790 ve 920 mg / kg / gün'dür. PCMC'nin sıçanlara 4 haftalık dermal uygulaması, can çekişmesine, azalan gıda tüketimine bağlı olarak vücut ağırlığı artışının azalmasına, su alımının artmasına ve idrar yolu etkilerine (üreterektazi, mesanede kan pıhtıları) ve uygulama yerinde lokal deri etkilerine (eritem , ödem, yaralar ve kabuklanma ve cilt kalınlığında artış) 1000 mg / kg canlı ağırlık / gün. Sıçanlara sistemik ve lokal etkiler için subakut NOAEL olarak kabul edilen 200 mg / kg canlı ağırlık / gün'lük daha düşük dozda hiçbir etki gözlenmemiştir. Tavşanlarla yapılan başka bir dermal çalışmada, 21 gün boyunca PCMC ile dermal tedavi hiçbir sistemik etkiye neden olmaz, sadece daha düşük test edilen doz 10 mg / kg canlı ağırlık / gün ile lokal deri reaksiyonlarına neden olur. Bu nedenle, yerel etkiler için NOAEC belirlenemez, yalnızca 10 mg / kg / gün LOAEC tutulur. Solunum etkilerine odaklanan Wistar sıçanlarında yapılan bir inhalasyon çalışmasında, bazı lokal etkiler gözlendi. Bu çalışmadan belirlenen NOAEL ve NOAEC 50 mg / m3'tür.
3 ay boyunca sıçanlara PCMC'nin kronik altı oral uygulaması, 120 mg / kg canlı ağırlık / gün (erkekler) ve 170 mg / kg canlı ağırlık / gün (dişiler) dahil olmak üzere dozlarda hiçbir yan etki yaratmadı. Bu çalışmada NOAEL belirlenmemiştir. PCMC'nin 13 hafta boyunca sıçanlara deri yoluyla uygulanması hiçbir etkiye neden olmaz. Subkronik dermal NOEL 500 mg / kg canlı ağırlık / gün olarak kabul edilir.
Deneysel veri
Başvuran, değerlendirmeyi iyileştirmek ve kullanımını gerekçelendirmek için, bir alanda yetiştirildikten sonra domuz (Stroech KD, 2012a; Kellner G, 2011) ve broyler (tavuk) (Stroech KD, 2012b) dokularındaki PCMC düzeyini ölçen 3 deneysel çalışma sağlamıştır. tek başına PCMC veya PCMC ve 2-benzil-4 klorofenol içeren bir dezenfektan ile işlenmiş. Bu 3 çalışmanın amacı, yenilebilir kısımlardaki PCMC kalıntısının seviyesini araştırmaktı.
besi domuzlarının (et, yağ, karaciğer, böbrek, deri) ve broyler tavuklarının (et, ciğer, deri ve yağ) ilk iki çalışma için ahırda tek bir uygulamadan sonra. Üçüncü çalışmada, dezenfeksiyon, hayvanların bir ağıldan diğerine her transferinden önce gerçekleşti (tüm üreme dönemi boyunca 4 dezenfeksiyon). Tüm çalışmalarda kulübe PCMC içeren kullanıma hazır bir solüsyonla dezenfekte edildi. Kurutulduktan sonra domuzlar veya tavuklar tanıtıldı ve beslendi. Amaçlanandan 10 kat daha düşük uygulama oranı ile iki çalışma yapılmıştır. Üçüncü çalışmada, uygulama oranı 1,5 saatti
PCMC, 4, 7 ve 9 pH değerlerinde (50 ° C) hidrolize karşı stabildir. Bu nedenle, hidrolitik süreçlerin sucul ortamda PCMC'nin bozunmasına katkıda bulunması beklenmez.
Biyolojik bozunma
STP'de PCMC'nin bozunmasıyla ilgili hiçbir anahtar çalışma sağlanmamıştır. Bununla birlikte, destekleyici simülasyon çalışmaları, izleme raporları ve yayınlar, PCMC'nin verimli bir şekilde ortadan kaldırılmasının, evsel STP'lerde olduğu gibi endüstriyel olarak gerçekleştiğini göstermektedir. PCMC'nin kolayca biyolojik olarak parçalanabilir olduğu (10 günlük pencere karşılandı) göz önüne alındığında, maruziyet hesaplaması için STP bölmesine 0.03 günlük bir yarı ömür uygulanmıştır. Su çökeltme sistemlerinde biyolojik bozunmaya ilişkin iki çalışma sağlanmıştır. İlki, PCMC'nin dağılmasının tüm sistemde (DT50, 12 ° C ≤ 3,6 d) su fazında (DT50, 12 ° C ≤ 3,3 d) olduğu gibi hızlı olduğunu göstermektedir. Mineralizasyon oranı% 20'nin üzerindeydi ve bağlı kalıntılar% 55'in altında kaldı. Bu ilk çalışma, tortuda% 10'dan fazla ekstrakte edilebilir metabolitin oluşmadığını açıkça göstermektedir. Su fazındaki metabolit için resim daha az net olduğundan, metabolitleri daha iyi ayırmak ve ölçmek için daha ileri bir çalışma yapılmıştır. Bu ikinci çalışma,% 10 eşiğine yakın tek metabolitin fenol olduğu (uygulanan radyoaktivitenin% 9.9'u), su fazında endişe verici bir metabolitin oluşmadığını doğrulamaya izin verir. Önemli olmayan bir laboratuar çalışması ve Alman nehirlerindeki tortu ve su analizi, su bölmesindeki yüksek aerobik biyolojik bozunma oranını desteklemektedir. Ek olarak, PCMC'nin sudaki metabolik yolu ile ilgili birkaç bilgi sağlanmıştır. Toprakta PCMC'nin bozunmasının değerlendirilmesi için yalnızca destekleyici veriler sağlanmıştır ve bu nedenle topraktaki PCMC konsantrasyonlarını hesaplamak için TGD10'dan kolayca biyolojik olarak parçalanabilen bir madde için varsayılan bozunma değeri uygulanmıştır (DT50: 30 gün).
Toksinler
Çoğu nörotoksin, yaygın ensefalopati veya periferik nöropati üretir. Yalnızca etilen glikol, trikloroetilen ve PCMC'ye maruz kalma, seçici kraniyal sinir toksisitesine neden olur. Etilen glikol antifrizdir. Yutma, yüz disfajisine, işitme bozukluğuna ve disfajiye neden olur. Trikloroetilen zehirlenmesi birden fazla kraniyal nöropatiye neden olabilir, ancak trigeminal sinir için bir tercihe sahiptir. Bir zamanlar tic douloureux için bir tedaviydi. Heparinin endüstriyel üretiminde kullanılan bir bileşik olan PCMC, maruz kalan bir işçide tekrarlayan tek taraflı yüz felcine neden oldu. Bileşiğin solunması yüzün bir tarafında karıncalanmaya ve ardından kasların zayıflamasına neden oldu. Nörolojik rahatsızlık kısa sürdü, temiz havaya maruz bırakılarak rahatladı ve deneysel olarak yeniden üretilebilirdi.
p-Klorokresol (p-kloro-m-kresol; PCMC; marka adı: Preventol CMK) dezenfektan ve antiseptik özelliklere sahiptir. PCMC, cilt dezenfeksiyonu ve yaralar için çeşitli preparatlarda kullanılır. Su içeren kremlerde ve diğer harici kullanım müstahzarlarında da koruyucu olarak kullanılır. Elde yıkama gibi bir dezenfektan olarak kullanım için, genellikle diğer fenollerle kombinasyon halinde alkolde çözülür. Hassas ciltler için orta derecede bir alerjendir. PCMC, PCMC tedavisinin kesilmesinden sorumlu olan dermatiti içeren potansiyel olarak yaşamı tehdit eden etkiler üretir. PCMC tarafından üretilen semptomatik advers reaksiyonlar az çok tolere edilebilir ve şiddetli hale gelirlerse semptomatik olarak tedavi edilebilirler, bunlara aşırı duyarlılık reaksiyonları, gözlerde tahriş dahildir.