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La phytol-naphtoquinone appartient à la famille des 1,4-naphtoquinones.
Les vitamines K3 et K4 peuvent toutes deux provoquer une hyperbilirubinémie et un ictère nucléaire chez le nouveau-né, ainsi qu'une hémolyse chez le nouveau-né et les patients présentant un déficit en glucose-6-phosphate.
En réalité, le seul avantage de la phytol-naphtoquinone par rapport à la vitamine K1 réside dans le fait que, contrairement à la vitamine K1 dont l'absorption nécessite la présence de bile, l'absorption des vitamines K3 et K4 se fait passivement, directement au niveau de l'intestin.
CAS : 12001-79-5
Formule formule brute : C31H46O2
Masse molaire : 450,7
EINECS : 234-408-7
Synonymes : vitamine K ; Synkavite ; 2-méthyl-3-[(E)-3,7,11,15-tétraméthylhexadéc-2-ényl]naphtalène-1,4-dione ; VITAMINE K1 USP23 ; Kanavit ; Substances vitaminiques K ; C01628
La phytol-naphtoquinone peut présenter un léger avantage chez les patients atteints de cholestase ou d’insuffisance pancréatique sévère.
Seule la phytol-naphtoquinone constitue un traitement approprié des saignements associés à l’anticoagulation par warfarine et superwarfarine.
La phytol-naphtoquinone n’est pas utilisée à des fins thérapeutiques. Les antagonistes de la phytol-naphtoquinone, tels que la warfarine, agissent sur la coagulation sanguine en interférant avec l'interconversion cyclique de la vitamine K et de l'époxyde de vitamine K 2,3.
La phytol-naphtoquinone est un cofacteur essentiel à la carboxylation post-traductionnelle des résidus d'acide glutamique situés sur les portions N-terminales des facteurs de coagulation spécifiques (II, VII, IX et X) et des protéines anticoagulantes, comme la protéine C.
Cette γ-carboxylation du glutamate conduit à un nouvel acide aminé, le γ-carboxyglutamate, qui, par chélation des ions calcium, induit un changement conformationnel des protéines.
Ce changement de structure tertiaire permet l'activation des quatre facteurs de coagulation phytol-naphtoquinone-dépendants et leur liaison aux membranes phospholipidiques chargées négativement lors de l'activation de la cascade de coagulation.
La demi-vie de la naphtoquinone Phytol est très courte : seulement 1,7 heure par voie intraveineuse et 3 à 5 heures par voie orale.
Administrée par voie orale, la naphtoquinone Phytol est absorbée directement au niveau de la partie proximale de l’intestin grêle, selon un processus saturable et dépendant de l’énergie, qui nécessite la présence de sels biliaires.
Ces caractéristiques cinétiques plaident en faveur d’une administration fractionnée plutôt qu’en une seule dose quotidienne importante.
La posologie initiale habituelle chez l’adulte présentant une hypoprothrombinémie d’origine médicamenteuse est de 2,5 à 10 mg de naphtoquinone Phytol par voie orale, à renouveler après 12 à 48 heures si nécessaire.
En cas d’ingestion de rodenticides superwarfarine à action prolongée (par exemple, le brodifacoum), le traitement peut être administré à la dose de 125 mg/jour pendant plusieurs semaines ou mois. En pratique, la phytol-naphtoquinone étant commercialisée sous forme de comprimés de 5 mg, les patients souffrant d'une intoxication aiguë à la warfarine peuvent nécessiter de 10 à 30 comprimés toutes les 6 heures.
La phytol-naphtoquinone est une vitamine liposoluble, principalement présente dans les légumes verts à feuilles et également synthétisée par le microbiote intestinal.
Son mode d'action repose sur son rôle de cofacteur essentiel de l'enzyme gamma-glutamyl carboxylase, qui catalyse la carboxylation de résidus d'acide glutamique spécifiques sur les protéines impliquées dans la coagulation sanguine.
Cette modification permet à ces protéines de fixer le calcium, facilitant ainsi des processus physiologiques essentiels tels que la coagulation, le métabolisme osseux et la biologie vasculaire.
Les applications de la phytol-naphtoquinone sont nombreuses dans les systèmes biologiques. La phytol-naphtoquinone est essentielle au maintien de l'hémostase en participant à la synthèse des facteurs de coagulation tels que la prothrombine et les facteurs VII, IX et X.
De plus, les protéines dépendantes de la phytol-naphtoquinone, comme l'ostéocalcine et la protéine Gla de la matrice, interviennent respectivement dans la minéralisation osseuse et l'inhibition de la calcification vasculaire.
Les recherches se poursuivent afin d'explorer les implications plus larges de la phytol-naphtoquinone, notamment son rôle potentiel dans la signalisation et la régulation cellulaires, ce qui pourrait avoir une importance significative dans des domaines tels que la biologie du cancer et la prise en charge des maladies chroniques.
La phytol-naphtoquinone appartient à la famille des 1,4-naphtoquinones.
C'est un cofacteur lipidique indispensable à la coagulation sanguine normale. Plusieurs formes de vitamine K ont été identifiées : la phytol-naphtoquinone (phytoménadione) d’origine végétale, la vitamine K2 (ménaquinone) d’origine bactérienne et les provitamines naphtoquinoniques de synthèse, la vitamine K3 (ménadione).
Après alkylation in vivo, les provitamines phytol-naphtoquinoniques présentent l’activité antifibrinolytique de la vitamine K.
Les légumes verts à feuilles, le foie, le fromage, le beurre et le jaune d’œuf sont de bonnes sources de vitamine K.
Propriétés chimiques de la phytol-naphtoquinone
Point de fusion : −20 °C (littérature)
Densité : 0,984 g/mL à 25 °C (littérature)
Indice de réfraction : n20/D 1,527 (littérature)
Point d’ébullition : > 230 °F
Température de stockage : 2-8 °C
Solubilité : Soluble dans le DMSO
Aspect : Liquide visqueux
Couleur : Jaune clair à jaune
LogP : 10,305 (est.)
Référence CAS : 12001-79-5
CIRC : 3 (Vol. 76) 2000
Enregistrement des substances de l’EPA : Phytol-naphtoquinone (12001-79-5)
Propriétés physiques et chimiques
Poudre cristalline blanche ou jaunâtre.
Inodore ou légèrement malodorante avec l’acide acétique. Point de fusion : 112-114 °C.
Insoluble dans l'eau.
Légèrement soluble dans l'éthanol glacé.
Solide dans l'éthanol bouillant.
Utilisation :
La phytol-naphtoquinone est un médicament hémostatique.
Elle est indiquée en cas de déficit en prothrombine, de carence en phytol-naphtoquinone, de prévention et de traitement des hémorragies néonatales spontanées, ainsi que des saignements dus à un excès de dicoumarine, d'acide salicylique ou d'autres substances.
La phytol-naphtoquinone est efficace contre l'angine de poitrine causée par Ascaris lumbricoides et autres infections biliaires.
Les effets secondaires fréquents par voie orale incluent nausées, vomissements et autres troubles gastro-intestinaux.
Utilisation clinique :
La phytol-naphtoquinone est la forme de vitamine K la plus fréquemment utilisée en thérapeutique.
Elle peut être utilisée sans danger chez les nourrissons, les femmes enceintes et les patients présentant un déficit en glucose-6-phosphate.
