POLYETHYLENE GLYCOL 4000-PEG 4000

PEG 4000

CAS NUMBER:   25322-68-3

ETHYLENE GLYCOL; 1,2-ethanediol; Ethane-1,2-diol; 107-21-1; glycol; monoethylene glycol; 1,2-Dihydroxyethane; 2-hydroxyethanol; Glycol alcohol; Ethylene alcohol; polyethylene glycol; Macrogol; Fridex; Tescol; Ethylene dihydrate; Norkool; Macrogol 400 BPC; Dowtherm SR 1; ethanediol; Zerex; Ucar 17; Lutrol-9; Polyethylene glycol 200; ethyleneglycol; Aethylenglykol; Glycol, ethylene-; 1,2-Ethandiol; Glycols, polyethylene; Caswell No. 441; Ethylenglycol; Aethylenglykol [German]; ethylen glycol; ethylene-glycol; Lutrol; PEG 400; Polyethylene glycol 600; 146AR; Polyethylene glycol 1000; UNII-FC72KVT52F; Lutrol 9; Carbowax 20; MFCD00002885; NSC 93876; Carbowax 300; Carbowax 400; CCRIS 3744; Carbowax 1000; Dowtherm 4000; 1,2-ethylene glycol; 1,2-dihydroxy ethane; Ethylene glycol Polymer; HSDB 5012; NCI-C00920; HOCH2CH2OH; Union Carbide XL 54 Type I De-icing Fluid; PEG 3350; EINECS 203-473-3; M.e.g.; Ethylene glycol homopolymer; Polyethylene Glycol 4000; EPA Pesticide Chemical Code 042203; 1,2-Ethanediol homopolymer; FC72KVT52F; AI3-03050; PEG; DTXSID8020597; CHEBI:30742; PEG 4000; 1, 2-Ethanediol; DuPont Zonyl FSO Fluorinated Surfactants; alpha-Hydro-omega-hydroxypoly(oxyethylene); DSSTox_CID_597; H(OCH2CH2)nOH; Ethylene glycol, technical; Polyethylene oxide; DSSTox_RID_75680; Polyethylene Glycol 400; DSSTox_GSID_20597; alpha-Hydro-omega-hydroxypoly(oxy-1,2-ethanediyl); Glycol, polyethylene; Carbowax; Miralax; Ethylene glycol, 99.5%, for analysis; CAS-107-21-1; Polyethylene Glycols; Ethylene glycol, 99.8%, anhydrous, AcroSeal(R); Polyethylene glycol 3350; Polyethylene Glycol 6000; ethyleneglycole; Athylenglykol; Aquaffin; Badimol; Modopeg; Nosilen; Nycoline; ehtylene glycol; etylene glycol; Carbowax Sentry; 2-ethanediol; Pluracol E; Polyaethylenglykol; Aquacide III; Ilexan E; Bradsyn PEG; ethylene alcohol; Merpol OJ; Polyaethylenglykole; MEG 100; Alkox SR; Oxide Wax AN; Oxyethylene Polymer; Poly-G; Solbanon (TN); 1,2-ethane diol; 1,2-ethane-diol; ethane-1.2-diol; GXT; PEG 1000; 1,2-ethyleneglycol; ethan-1,2-diol; mono-ethylene glycol; Carbowax 100; Carbowax 200; Carbowax 600; Macrogol 400; Polyox wsr-N 60; Mono Ethylene Glycol; Carbowax 1350; Carbowax 1500; Carbowax 1540; Carbowax 3350; Carbowax 4500; Carbowax 4600; 1,2-ethylene-glycol; Breox 20M; Lutrol E (TN); Ethylene oxide Polymer; Gafanol E 200; Pluriol E 200; Carbowax 14000; Carbowax 20000; Carbowax 25000; Emkapol 4200; Alcox E 30; Alkox E 45; Alkox E 60; Alkox E 75; Alkox R 15; Antarox E 4000; Atpeg 300; Breox 550; Breox PEG 300; Alkox E 100; Alkox E 130; Alkox E 160; Alkox E 240; Alkox R 150; Alkox R 400; Breox 2000; Breox 4000; Poly-G600; polyethylene glycol-400; Macrogol 400 (TN); Polyethylene oxide (NF); Alkox R 1000; Polyethylene glycol (NF); ACMC-1AS4X; Sentry polyox WSR (TN); Macrogol 1500 (TN); Macrogol 4000 (TN); Macrogol 6000 (TN); EC 203-473-3; Ethoxylated 1,2-ethanediol; Macrogol ointment (JP17); WLN: Q2Q; 2-$l^{1}-oxidanylethanol; Glycol, polyethylene(300); HO(CH2)2OH; M.E.G; NCIOpen2_001979; NCIOpen2_002019; NCIOpen2_002100; Macrogol 400 (JP17); Polyethylene Glycol 300 NF; CCRIS 979; Ethylene glycol 5 M solution; KSC176Q3T; MLS002454404; Polyethylene glycol, diglycidyl bisphenol A Polymer; BIDD:ER0283; FisherFresh™ Concentrate; Macrogol 1500 (JP17); Macrogol 4000 (JP17); Macrogol 6000 (JP17); CAFO 154; CHEMBL457299; LS-8; PEG 6000DS; DTXSID4027862; Ethylene glycol, AR, >=99%; Ethylene glycol, LR, >=99%; Macrogol 20000 (JP17); CHEBI:46793; CTK0H6839; HSDB 5159; KS-00000VSQ; BDH 301; PEG1000; Poly(oxy-1,2-ethanediyl), .alpha.-hydro-.omega.-hydroxy-; WSR-301; HMS2267F07; Poly(ethylene glycol) methyl ether; Polyethylene glycol 3350 (USP); WT931; Ethylene glycol, p.a., 99.5%; 1,2-bis($l^{1}-oxidanyl)ethane; 1,2-ETHANEDIOL (GLYCOL); NSC32853; NSC32854; NSC57859; NSC93876; PEG 3600; PEG-1000; poly (ethylene glycol) methyl ether; ZINC5224354; Ethylene glycol, analytical standard; Ethane-1,2-diol (Ethylene Glycol); Ethylene glycol, anhydrous, 99.8%; Polyethylene Glycol 8000, NF FCC; M.W range 3,000-3,700; alpha,omega-hydroxypoly(ethylene oxide); 61266-70-4 2-Hydroxymethyloxethane; DuPont Zonyl FSE Fluorinated Surfactants; Oxirane, 2,2'-((1-methylethylidene)bis(4,1-phenyleneoxymethylene))bis-, polymer with alpha-hydro-omega-hydroxypoly(oxy-1,2-ethanediyl); polyethylene glycol (m w 200-9,500); SC-47188; SMR001262244; Dihydrocarveol, (-)-, mixture of isomers; ETHYLENE GLYCOL HIGH PURITY GRD 1L; Ethylene glycol, ReagentPlus(R), >=99%; DuPont Zonyl FSE Fluorinated Surfactants; Pluracol E 400, E 600, E 1450; E0105; Ethylene glycol 1000 microg/mL in Methanol; Ethylene glycol, puriss., >=99.5% (GC); FT-0626292; FT-0692978; 1,2-Ethane-1,1,2,2-d4-diol-d2(9ci); Ethylene glycol, BioUltra, >=99.5% (GC); Ethylene glycol, SAJ first grade, >=99.0%; Ethylene glycol, JIS special grade, >=99.5%; Ethanol, 2,2'-(oxybis(2,1-ethanediyloxy)bis-; Ethylene glycol, anhydrous, ZerO2(TM), 99.8%; Ethylene glycol, Vetec(TM) reagent grade, 98%; Ethylene glycol, spectrophotometric grade, >=99%; Q194207; J-001731; Poly(oxy-1,2-ethanediyl), alpha-hydro-omega-hydroxy-; Poly(oxy-1,2-ethanediyl, alpha-hydro-omega-hydroxy-; F0001-0142; 004143F9-240E-472F-9D5A-B1B13BBA2A18; Ethylene glycol, United States Pharmacopeia (USP) Reference Standard; Ethylene glycol, Pharmaceutical Secondary Standard; Certified Reference Material; Ethylene glycol solution, NMR reference standard, 80% in DMSO-d6 (99.9 atom % D), NMR tube size 3 mm x 8 in.; Ethylene glycol solution, NMR reference standard, 80% in DMSO-d6 (99.9 atom % D), NMR tube size 5 mm x 8 in.; ethylene glycol;1,2-ethanediol;ethane-1,2-diol;glycolethylene glycol;ethanediol;ethylene glycol 1,2-ethanediol ethane-1,2-diol glycolethylene glycol ethanediol; Residual Solvent Class 2 - Ethylene Glycol, United States Pharmacopeia (USP) Reference Standard;

POLİETİLEN GLİKOL 4000 - PEG 4000

Polietilen glikoller (PEG'ler), çeşitli türevler içerebilen ve çeşitli işlevlere sahip olabilen yoğunlaştırılmış etilen oksit ve sudan yapılan ürünlerdir. Pek çok PEG tipi hidrofilik olduğundan, penetrasyon arttırıcılar olarak olumlu bir şekilde kullanılırlar ve topikal dermatolojik preparatlarda yoğun şekilde kullanılırlar. PEG'ler, birçok noniyonik türevleri ile birlikte, kozmetik ürünlerde yüzey aktif maddeler, emülgatörler, temizleme maddeleri, nemlendiriciler ve cilt yumuşatıcılar olarak yaygın şekilde kullanılmaktadır.9

Polietilen glikol 400 (PEG 400), düşük seviyede toksisiteye sahip, düşük moleküler ağırlıklı bir polietilen glikoldür. Oldukça hidrofiliktir, bu da onu, zayıf biçimde suda çözünür ilaçların çözünürlüğünü ve biyoyararlanımını arttırmak için ilaç formülasyonlarında yararlı bir bileşen haline getirir. Göz kuruluğunun ardından ortaya çıkan yanma, tahriş ve / veya rahatsızlığın giderilmesi için oftalmik solüsyonlarda kullanılır 7. PEG "400", spesifik PEG'in ortalama moleküler ağırlığının 400 10 olduğunu belirtir.

PEGilasyon, PEG'ler çok sayıda protein ilacına eklendiğinde meydana gelir ve seçilen ilaçlar için daha fazla çözünürlük sağlar. PEGillenmiş ilaçların örnekleri, PEG-interferon alfa (Pegintron) ve PEG-filgrastimdir. Ayrıca PEG, kolonoskopi prosedürleri için bağırsak hazırlığı ve müshil olarak 10 olarak mevcuttur.

Bu ne?

PEG olarak adlandırılan polietilen glikol, ilaç endüstrisinde bir çözücü, plastikleştirici, yüzey aktif madde, merhemler ve fitil bazı ve tablet ve kapsül yağlayıcı olarak inaktif bir bileşen olarak kullanılır. PEG düşük toksisiteye sahiptir ve sistemik absorpsiyon% 0,5'ten azdır.

PEGilasyon, PEG'ler çeşitli protein ilaçlarına eklendiğinde meydana gelir ve belirli ilaçlar için daha fazla çözünürlüğe izin verir. PEGillenmiş ilaçların örnekleri arasında PEG-interferon alfa (Pegintron) ve PEG-filgrastim (Neulasta) bulunur. PEG ayrıca kolonoskopi prosedürleri için bağırsak hazırlığı ve müshil olarak da mevcuttur.

PEG 4000, spesifik PEG'nin 400'deki ortalama moleküler ağırlığını gösterir. PEG 3350, Miralax adıyla tezgahta satılan bir laksatiftir. Bu durumda PEG, sistemik absorpsiyon% 0,5'ten az olmasına rağmen aktif bir bileşen olarak kabul edilir.

Kimyasal özellikler

Polietilen glikol, etilen oksit ile hidrolize olan bir polimerdir. Toksisitesi ve tahrişi yoktur. Çeşitli farmasötik preparatlarda yaygın olarak kullanılmaktadır. Düşük moleküler ağırlıklı polietilen glikolün toksisitesi nispeten büyüktür. Genel olarak, diollerin toksisitesi çok düşüktür. Polietilen glikolün, özellikle mukozal ilacın topikal uygulaması tahriş edici ağrıya neden olabilir. Topikal losyonda, bu ürün cildin esnekliğini artırabilir ve gliserin ile benzer bir nemlendirme etkisine sahiptir. İshal, büyük dozlarda oral uygulamada ortaya çıkabilir. Enjeksiyonda, maksimum polietilen glikol 300 konsantrasyonu yaklaşık% 30'dur (V / V). Konsantrasyon% 40'tan (V / V) fazla olduğunda hemoliz meydana gelebilir.

Biyotıpta uygulama

Polietilen glikol, polioksiran (PEO) olarak da bilinir. Etilen oksidin halka açılma polimerizasyonu ile elde edilen doğrusal bir polieterdir. Biyotıp alanındaki başlıca kullanımlar aşağıdaki gibidir:

Kontakt lens sıvısı. Polietilen glikol solüsyonunun viskozitesi kayma hızına duyarlıdır ve polietilen glikol üzerinde bakteri üremesi kolay değildir.

Sentetik yağlayıcılar. Etilen oksit ve suyun yoğunlaşma polimeri. Suda çözünen ilaçların hazırlanmasına yönelik krem ​​matrikstir. Suda çözülmesi zor olan asetilsalisilik asit ve kafein için de çözücü olarak kullanılabilir.

İlaç sürekli salimli ve hareketsizleştirilmiş enzim taşıyıcısı. Polietilen glikol solüsyonu, etkinliği arttırmak için hap içindeki ilaçların difüzyonunu kontrol etmek için hapın dış tabakasına uygulanır.

Tıbbi polimer malzemelerin yüzey modifikasyonu. Kanla temas halindeki tıbbi polimer malzemelerin biyouyumluluğu, tıbbi polimerlerin yüzeyine polietilen glikol içeren iki amfifilik kopolimerin adsorpsiyonu, kesilmesi ve aşılanmasıyla geliştirilebilir.

Alkanol doğum kontrol hapının zarını yapabilir.

Hidrofilik antikoagülan poliüretan yapabilir.

Polietilen glikol 400, ozmotik bir müshildir. Ozmotik basıncı artırabilir ve bağırsak boşluğundaki nemi emebilir, bu da dışkının yumuşamasına ve hacminin artmasına neden olarak bağırsak hareketi ve dışkılama ile sonuçlanır.

Protez sabitleme ajanı. Toksik olmayan ve jelatinimsi yapıdaki Peg, protez sabitleyicinin bir bileşeni olarak kullanılabilir.

PEG 4000 ve PEG 6000, hücre füzyonunu veya protoplast füzyonunu teşvik etmek ve organizmaların (mayalar gibi) dönüşümde DNA almalarına yardımcı olmak için yaygın olarak kullanılır. PEG, çözeltiden suyu emer, bu nedenle çözeltiyi konsantre etmek için de kullanılır.

Polietilen Glikolün Kimyasal Özellikleri

Beyaz mumsu kristal pullar.

Kimyasal özellikler

USP32 – NF27, polietilen glikolü etilen oksit ve suyun bir ilave polimeri olarak tanımlar. Polietilen glikol sınıfları 200-600 sıvıdır; 1000 ve üzeri sınıflar, ortam sıcaklıklarında katı maddelerdir.

Sıvı dereceler (PEG 200–600), berrak, renksiz veya hafif sarı renkli, viskoz sıvılar olarak ortaya çıkar. Hafif ama karakteristik bir kokuları ve acı, hafif yanan bir tadı vardır. PEG 600, ortam sıcaklıklarında katı halde oluşabilir.

Katı kaliteler (PEG> 1000) beyaz veya beyazımsı renktedir ve kıvam bakımından pastalardan mumsu pullara kadar değişir. Hafif, tatlı bir kokuları var. PEG 6000 ve üzeri sınıflar, serbest akışlı öğütülmüş tozlar olarak mevcuttur.

Oluşturan

MiraLax, Braintree Laboratuvarları

Kullanımlar

Polietilen Glikol, parafine benzeyen (beyaz, mumsu veya pullar) berrak, renksiz, viskoz, higroskopik bir sıvı olan bağlayıcı, kaplama ajanı, dispersiyon ajanı, tatlandırıcı adjuvan ve plastikleştirici ajandır, pH değeri 1'de 4.0–7.5'tir: 20 konsantrasyon. suda (mw 1.000) ve birçok organik çözücüde çözünür. Polietilen glikol (PEG), kozmetik krem ​​bazları ve farmasötik merhemler için yaygın olarak kullanılan bir bağlayıcı, çözücü, plastikleştirici ajan ve yumuşatıcıdır. Mandallar 500 moleküler ağırlığa kadar oldukça nemlidir. Bu ağırlığın ötesinde su alımları azalır. İletken bir kompozit oluşturmak için karbon siyahı ile birlikte kullanılır.1 İlaç dağıtımı için poli (etilen glikol) polimer nanosferleri kullanıldı. Yaklaşık 2000 monomerden oluşan poli (etilen Glikol) molekülleri. Poli (etilen Glikol), endüstriyel kimyadan biyolojik kimyaya kadar çeşitli uygulamalarda kullanılır. Son araştırmalar, PEG m'nin omurilik yaralanmasının iyileşme sürecine yardımcı olma yeteneğini geliştirdiğini ve hayvanlarda sinir impuls iletim sürecine yardımcı olduğunu göstermiştir. Sıçanlarda, kopmuş siyatik aksonların onarımına yardımcı olduğu ve sinir hasarının iyileşmesine yardımcı olduğu gösterilmiştir. Sürtünmeyi azaltmak için çeşitli yüzeyler için yağlama maddesi olarak endüstriyel olarak üretilmiştir. PEG ayrıca vezikül taşıma sistemlerinin hazırlanmasında, teşhis prosedürlerine veya ilaç verme yöntemlerine yönelik uygulamalarda kullanılır. H2 histamin reseptör antagonisti, ülser önleyici ajan, noniyonik emülgatör, proteinleri, virüsleri, DNA ve RNA'yı çökeltmek için kullanılan bir polimer.

Tanım

HOCH2 (CH2OCH2) nCH2OH veya H (OCH2CH2) nOH genel formülüne sahip birkaç etilen glikol yoğunlaşma polimerinden herhangi biri. Ortalama moleküler ağırlık 200 ila 6000 arasındadır. Özellikler moleküler ağırlık ile değişir.

Üretim yöntemleri

Polietilen glikol polimerleri, etilen oksit ve suyun bir katalizör varlığında basınç altında reaksiyona girmesi ile oluşur.

Belirteçler

Polietilen glikol (Miralax), karıştırıldığında renksiz ve tatsız olan başka bir ozmotik müshildir.

Üretim süreci

Polietilen glikol 3350, polietilen glikol 400'ün bir katalizör dipotasyum alkolatı olarak 80-100 ° C'de bir otoklavda etilen oksidin polimerizasyonu ile elde edildi.

Polietilen glikol 400'ün dipotasyum alkolatı, kuru polietilen glikol 400 ve potasyum hidroksit karışımının ısıtılmasıyla sentezlendi. Polimerin moleküler ağırlığı, monomer: katalizör oranına göre düzenlendi.

Terapötik İşlev

Müshil

Genel açıklama

Berrak renksiz viskoz sıvı.

Hava ve Su Reaksiyonları

Suda çözünür.

Reaktivite Profili

Poli (etilen glikol) ısıya dayanıklıdır ve birçok kimyasal maddeye karşı inerttir; Poli (etilen glikol) normal koşullar altında hidrolize olmaz veya bozulmaz. Poli (etilen glikol) bazı plastikler üzerinde çözücü etkiye sahiptir.

Yangın tehlikesi

Poli (etilen glikol) yanıcıdır.

İlaç Uygulamaları

Polietilen glikoller (PEG'ler), parenteral, topikal, oftalmik, oral ve rektal preparatlar dahil olmak üzere çeşitli farmasötik formülasyonlarda yaygın olarak kullanılmaktadır. Polietilen glikol, kontrollü salım sistemlerinde kullanılan biyolojik olarak parçalanabilen polimerik matrislerde deneysel olarak kullanılmıştır.

Polietilen glikoller, esasen cilde tahriş edici olmayan stabil, hidrofilik maddelerdir; Polietilen glikoller suda çözünür olmasına rağmen cilde kolayca nüfuz etmezler ve yıkanarak ciltten kolayca çıkarılırlar, bu da onları merhem bazları olarak faydalı kılar. genellikle topikal merhemlerde kullanılır, bazın kıvamı sıvı derecelerde polietilen glikol eklenerek ayarlanır.

Polietilen glikol karışımları, yağlara göre birçok avantaja sahip oldukları fitil bazları olarak kullanılabilir. Örneğin, fitilin erime noktası, daha sıcak iklimlere maruz kalmaya dayanması için daha yüksek hale getirilebilir; ilacın salınması erime noktasına bağlı değildir; depolamada fiziksel stabilite daha iyidir; ve fitiller, rektal sıvılarla kolaylıkla karışabilir. Polietilen glikollerin aşağıdaki dezavantajları vardır: kimyasal olarak yağlardan daha reaktiftirler; fitillerde gereksiz kasılma deliklerinden kaçınmak için işlemede daha fazla özen gösterilmesi gerekir; polietilen glikolün artan moleküler ağırlığı ile suda çözünür ilaçların salınım hızı azalır; ve polietilen glikoller, yağlardan ziyade mukoza zarları için daha tahriş edici olma eğilimindedir.

Sulu polietilen glikol çözeltileri, süspansiyon ajanları olarak veya diğer süspansiyon araçlarının viskozitesini ve kıvamını ayarlamak için kullanılabilir. Diğer emülgatörlerle birlikte kullanıldığında polietilen glikoller, emülsiyon stabilizatörleri olarak işlev görebilir. Sıvı polietilen glikoller, yumuşak jelatin kapsüllerin içerikleri için suyla karışabilen çözücüler olarak kullanılır. Bununla birlikte, kabuktaki jelatinden nemin tercihli olarak emilmesiyle kapsül kabuğunun sertleşmesine neden olabilirler.

Yaklaşık% 30 h / h'ye kadar konsantrasyonlarda, parenteral dozaj formları için araç olarak PEG 300 ve PEG 400 kullanılmıştır. Katı dozaj formülasyonlarında, daha yüksek moleküler ağırlıklı polietilen glikoller, tablet bağlayıcıların etkinliğini artırabilir ve granüllere plastiklik kazandırabilir, ancak tek başlarına kullanıldıklarında yalnızca sınırlı bağlanma etkisine sahiptirler ve% 5'ten daha büyük konsantrasyonlarda mevcutsa parçalanmayı uzatabilirler. w / w. Termoplastik granülasyonlar için kullanıldığında,% 10-15 ağırlık / ağırlık PEG 6000 içeren toz bileşenlerin bir karışımı 70-75 ° C'ye ısıtılır. Kütle macun kıvamına gelir ve soğurken karıştırılırsa granüller oluşturur. Bu teknik, uzun süreli parçalanma gerektiğinde pastiller gibi dozaj formlarının hazırlanmasında faydalıdır. Polietilen glikoller, uygun bir polietilen glikol ile katı dispersiyonlar yaparak zayıf çözünür bileşiklerin suda çözünürlüğünü veya çözünme özelliklerini geliştirmek için de kullanılabilir. Ozmotik pompalarda steroidler için çözücü olarak polietilen glikoller kullanılarak hayvan çalışmaları da yapılmıştır. Film kaplamalarda, katı polietilen glikol dereceleri, tabletlerin film kaplaması için tek başına kullanılabilir veya hidrofilik parlatma malzemeleri olarak yararlı olabilir. Katı sınıflar, film oluşturucu polimerlerle birlikte plastikleştiriciler olarak da yaygın olarak kullanılmaktadır. Film kaplamalarda, özellikle sıvı sınıflarda polietilen glikollerin varlığı, bunların su geçirgenliğini artırma eğilimindedir ve enterik kaplama filmlerinde düşük pH'a karşı korumayı azaltabilir. Polietilen glikoller, mikrokapsüller tabletler halinde sıkıştırıldığında kaplama filminin yırtılmasını önlemek için mikrokapsüllenmiş ürünlerde plastikleştiriciler olarak faydalıdır.

6000 ve üzeri moleküler ağırlıklara sahip polietilen glikol sınıfları, özellikle çözünür tabletler için yağlayıcı olarak kullanılabilir. Kayganlaştırıcı etkisi magnezyum stearat kadar iyi değildir ve sıkıştırma sırasında malzeme çok ısınırsa yapışkanlık gelişebilir. Yine aşırı ısınmanın önlenmesine bağlı olarak, yapışma önleyici bir etki de uygulanır.

Polietilen glikoller, kontrollü salım ajanları olarak kullanılan üretan hidrojellerin hazırlanmasında kullanılmıştır. Polietilen glikol, insülinin oral yoldan verilmesi için insülin yüklü mikropartiküllerde de kullanılmıştır; aerosolizasyonu iyileştirmek için inhalasyon preparatlarında kullanılmıştır; polietilen glikol nanopartiküller siklosporinin oral biyoyararlanımını iyileştirmek için kullanılmıştır; kendi kendine bir ilaç taşıyıcı olarak birleştirilmiş polimerik nanopartiküller ve poli (metakrilik asit) ile aşılanmış polietilen glikol kopolimer ağları, biyo-yapışkan kontrollü ilaç verme formülasyonları olarak kullanılmıştır.

Güvenlik profili

Ayrışmak için ısıtıldığında keskin duman ve tahriş edici dumanlar yayar.

Emniyet

Polietilen glikoller, çeşitli farmasötik formülasyonlarda yaygın olarak kullanılmaktadır. Genellikle toksik olmayan ve tahriş edici olmayan malzemeler olarak kabul edilirler.

Polietilen glikollere karşı ters reaksiyonlar bildirilmiştir, en büyük toksisite düşük moleküler ağırlıklı glikollerdir. Bununla birlikte, glikollerin toksisitesi nispeten düşüktür.

Topikal olarak uygulanan polietilen glikoller, özellikle mukoz membranlara uygulandığında batmaya neden olabilir. Topikal olarak uygulanan polietilen glikollere karşı aşırı duyarlılık reaksiyonları, ürtiker ve gecikmiş alerjik reaksiyonlar da dahil olmak üzere bildirilmiştir.

Polietilen glikollerle ilişkili en ciddi yan etkiler, yanık hastalarında polietilen glikollerin topikal kullanımını takiben hiperosmolarite, metabolik asidoz ve böbrek yetmezliğidir. Polietilen glikol içeren topikal preparatlar bu nedenle böbrek yetmezliği, aşırı yanıklar veya açık yaraları olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Büyük miktarlarda polietilen glikollerin oral yoldan verilmesi laksatif bir etkiye sahip olabilir. Terapötik olarak, 4 L'ye kadar sulu elektrolitler ve yüksek moleküler ağırlıklı polietilen glikol karışımı bağırsak temizliği yapılan hastalar tarafından tüketilir.

Sıvı polietilen glikoller ağızdan alındığında absorbe edilebilir, ancak daha yüksek moleküler ağırlıklı polietilen glikoller, gastrointestinal sistemden önemli ölçüde absorbe edilmez. Absorbe edilmiş polietilen glikol büyük ölçüde değişmeden idrarla atılır, ancak düşük moleküler ağırlıklı polietilen glikoller kısmen metabolize edilebilir.

Dünya Sağlık Örgütü, 10 mg / kg vücut ağırlığına kadar tahmini olarak kabul edilebilir bir günlük polietilen glikol alımını belirlemiştir.

Parenteral ürünlerde, önerilen maksimum PEG 300 konsantrasyonu, yaklaşık% 40 h / h'den daha yüksek konsantrasyonlarda hemolitik etkiler gözlendiğinden, yaklaşık% 30 h / h'dir.

depolama

Polietilen glikoller havada ve çözelti içinde kimyasal olarak kararlıdır, ancak moleküler ağırlığı 2000'den az olan sınıflar higroskopiktir. Polietilen glikoller, mikrobiyal büyümeyi desteklemez ve küflenmezler.

Polietilen glikoller ve sulu polietilen glikol solüsyonları, otoklavlama, filtreleme veya gama ışıması ile sterilize edilebilir.

Katı sınıfların 1 saat süreyle 150 ° C'de kuru ısı ile sterilizasyonu oksidasyona, koyulaşmaya ve asidik bozunma ürünlerinin oluşumuna neden olabilir. İdeal olarak sterilizasyon, inert bir atmosferde gerçekleştirilmelidir. Polietilen glikollerin oksidasyonu, uygun bir antioksidanın dahil edilmesiyle de inhibe edilebilir.

Normal katı polietilen glikolleri erimiş halde tutmak için ısıtılmış tanklar kullanılıyorsa, demir ile kirlenmeyi önlemek için özen gösterilmelidir, bu da renk bozulmasına neden olabilir. Akışkanlığı sağlamak için sıcaklık gerekli minimumda tutulmalıdır; Polietilen glikoller uzun süre 50 ° C'yi aşan sıcaklıklara maruz kalırsa oksidasyon meydana gelebilir. Ancak nitrojen altında depolama, oksidasyon olasılığını azaltır.

Polietilen glikoller iyi kapatılmış kaplarda, serin ve kuru bir yerde saklanmalıdır. Sıvı türlerin depolanması için paslanmaz çelik, alüminyum, cam veya astarlı çelik kaplar tercih edilir.

Saflaştırma Yöntemleri

PEG, ticari olarak bir toz halinde veya ortalama moleküler ağırlığa bağlı olarak çeşitli polimerizasyon derecelerinde bir çözelti halinde, örn. PEG 400 ve PEG 800, sırasıyla 400 ve 800 ortalama moleküler ağırlıklara sahiptir. Aldehitler ve peroksitler ile kontamine olabilirler. Çözeltiler, bu kirletici maddelerin oluşması nedeniyle hava varlığında bozulur. Saflaştırma için mevcut yöntemler aşağıdaki gibidir: Prosedür A:% 40'lık sulu bir PEG 400 çözeltisi (2L, ortalama moleküler ağırlık 400) vakum altında havalandırılır ve sodyum tiyosülfat içinde 10 mM yapılır. 25 ° C'de 1 saat bekletildikten sonra çözelti, kolonun dibinde 5 cm Dowex 50-H + tabakasına sahip bir karışık yataklı R-208 reçinesi kolonundan (2.5x20cm) geçirilir. Sütun önceden% 30 sulu MeOH ile, ardından da H20 ile iyice yıkandı. Akışkan kafası ayarlanarak 1 mL / dakikalık bir akış hızı korunur. İlk 200 mL atılır ve daha sonra atık su artan bir akış hızında toplanır. PEG çözeltisinin konsantrasyonu, yoğunluk ölçümüyle kontrol edilir ve (tercihen anaerobik olarak) 15 ° C'de saklanır. Prosedür B: Bir PEG 800 çözeltisi (805 mL H20 içinde 500 g) H2S04 içinde 1 mM yapılır ve gece boyunca 25 ° C'de 10 g işlenmiş Dowex 50-H + (% 8 çapraz bağlı, 20-50 ağ gözü) ile karıştırılır.

Reçine, çökeltildikten sonra sinterlenmiş bir cam hunide süzülür. Süzüntü 25 ° C'de 1.5 g NaBH4 ile (1 dakikalık bir süre boyunca ilave edilir), içinden pervane tipi bir mekanik karıştırıcının sokulduğu ve sürekli olarak N2 ile yıkandığı, sıkı ancak çıkarılabilir kapaklı bir beher içinde işlenir. 15 dakika sonra, 15 g taze Dowex 50-H + eklenir ve reçinenin askıda kalması için karıştırma hızı ayarlanır. Eşit miktarda Dowex 50-H + eklenmesi tekrarlanır ve reaksiyon süreleri 30 ve 40 dakikadır. Reaksiyon karışımının 1 ila 10 seyreltisinin pH'ı, baştan sona pH 8'in üzerinde kalmalıdır. Aksi takdirde, daha fazla NaBH4 eklenir veya Dowex 50-H + eklenmesi azaltılır. (Bazı PEG numuneleri, en azından hidroliz işleminden sonra, yukarıdaki NaBH4 - Dowex 50-H + oranı kullanıldığında etkili indirgeme için çok düşük bir pH üretmek üzere yeterince asidik olabilir.) Son ilaveden yaklaşık 30 dakika sonra NaBH4, küçük miktarlarda Dowex 50-H + (~ 0.2 g), çözeltinin 1 ila 10 seyreltisinin pH'ı 8'den az olana kadar 15 dakikalık aralıklarla eklenir. 15 dakika daha karıştırıldıktan sonra reçinenin çökmesine izin verilir ve çözelti, vakum altında kısa süreli gazdan arındırılmak üzere bir vakumlu şişeye aktarılır. Gazdan arındırılmış çözelti, prosedür A'daki gibi bir karışık yataklı reçine kolonundan geçirilir. Nihai PEG konsantrasyonu, yaklaşık% 40 w / v olacaktır. Purpural yöntemle aldehitler ve peroksitler için deneyler, aşağıdaki referansta verilmektedir. Dowex 50-H + (% 8 çapraz bağlı, 20-50 gözenekli) muamelesi: Dowex (500 g), fazla 2N NaOH içinde süspanse edilir ve 3 mL sıvı Br2, çözelti içinde karıştırılır. Br2 çözündükten sonra, muamele iki kez tekrarlanır ve daha sonra reçine, süzüntü renksiz olana kadar sinterlenmiş bir cam huni üzerinde İN NaOH ile yıkanır. Reçine daha sonra asit formuna dönüştürülür (gerektiği gibi seyreltik HCl, H2SO4 veya AcOH ile) ve H2O ile iyice yıkanır ve huni üzerinde kuru emilir. İşlenmiş reçine Na tuzuna dönüştürülebilir ve saklanabilir.

Uyumsuzluklar

Polietilen glikollerin kimyasal reaktivitesi, esas olarak esterleştirilebilen veya eterleştirilebilen iki terminal hidroksil grubu ile sınırlıdır. Bununla birlikte, tüm dereceler, peroksit safsızlıklarının ve otoksidasyonla oluşan ikincil ürünlerin varlığından dolayı bir miktar oksitleme aktivitesi sergileyebilir.

Sıvı ve katı polietilen glikol çeşitleri bazı renklendirici maddelerle uyumsuz olabilir.

Bazı antibiyotiklerin antibakteriyel aktivitesi, polietilen glikol bazlarında, özellikle penisilin ve basitrasininkinde azalır. Polietilen glikollerle bağlanma nedeniyle parabenlerin koruyucu etkinliği de bozulabilir.

Polietilen glikol bazlarının neden olduğu fiziksel etkiler, fenol, tanik asit ve salisilik asit ile karışımlarda yumuşama ve sıvılaşmayı içerir. Sülfonamidlerde ve ditranolde renk değişikliği de meydana gelebilir ve karışımlardan sorbitol çökeltilebilir. Polietilen, fenolformaldehit, polivinil klorür ve selüloz-ester membranlar (filtrelerde) gibi plastikler polietilen glikollerle yumuşatılabilir veya çözülebilir. Polietilen glikolün göçü, tablet film kaplamalarından meydana gelebilir ve bu da çekirdek bileşenler ile etkileşime yol açar.