ÜRÜNLER

POLİHEKSAMETİLEN BİGUANİD

POLİHEKSAMETİLEN BİGUANİD (POLYHEXAMETHYLENE BIGUANIDE)

CAS No. : 28757-47-3 / 32289-58-0
EC No. : 608-723-9

Synonyms:
Polyhexanide; Polyhexamethylene biguanide; Polyhexamethylene guanide; Poly(iminoimidocarbonyl-iminoimidocarbonyl-iminohexamethylene) Hydrochloride; Poly(hexamethylenebiguanide); Polihexanide; PHMB; Polyhexanide; POLIHEXANIDE; 28757-47-3; 1-(diaminomethylidene)-2-hexylguanidine; Polyhexamethylene biguanide; n-hexylbiguanide; 1-Hexylbiguanide; POLYXEDININE; N-Hexylimidodicarbonimidic diamide; Poly (hexamethylene biguanide) hydrochloride; Poly(hexamethylenediguanide) Hydrochloride; Poly(iminocarbonimidoyliminocarbonimidoylimino-1,6-hexanediyl) hydrochloride; Poly(hexamethylene Biguanide)Hydrochloride; Polyhexanide; Polyhexamethylene biguanide; Polyhexamethylene guanide; Poly(iminoimidocarbonyl-iminoimidocarbonyl-iminohexamethylene) Hydrochloride; Poly(hexamethylenebiguanide); Polihexanide; PHMB; Poly(hexamethylenebiguanide) hydrochloride; Polyhexamethylene biguanide hydrochloride, PHMB; Poly(iminocarbonimidoyliminocarbonimidoylimino-1,6-hexanediyl)hydrochloride; Biguanide; 56-03-1; DIGUANIDE; Imidodicarbonimidic diamide; HBIG; 1-(diaminomethylidene)guanidine; UNII-FB4Q52I9K2; FB4Q52I9K2; 1,2,3-triimidodicarbonic diamide; H2N-C(=NH)-NH-C(=NH)-NH2; Guanylguanidine; Imidodicarbonimidicdiamide; N,N'''-1,6-hexanediylbis[N'-cyano-, polymer with1,6-hexanediamine, hydrochloride; 1,6-Hexanediamine, polymer with N,N'''-1,6-hexanediylbis{N'-cyanoguanidine}, hydrochloride; PHMB

Poliheksametilen Biguanid

Poliheksanid (poliheksametilen biguanid, PHMB), dezenfektan ve antiseptik olarak kullanılan bir polimerdir. Dermatolojik kullanımda [2] poliheksanid (INN) olarak yazılır ve Lavasept, Serasept, Prontosan ve Omnicide gibi isimler altında satılır. [3] Poliheksametilen biguanidin Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus (ayrıca metisiline dirençli tip, MRSA), Escherichia coli, Candida albicans (maya), Aspergillus brasiliensis (küf), vankomisine dirençli enterokoklara (küf) karşı etkili olduğu gösterilmiştir. dirençli enterobacteriaceae). [4]

Poliheksametilen biguanid içeren bazı ürünler, inter-operatif irrigasyon, ameliyat öncesi ve sonrası cilt ve mukoz membran dezenfeksiyonu, ameliyat sonrası pansumanlar, cerrahi ve cerrahi olmayan yara örtüleri, cerrahi banyo / hidroterapi, diyabetik ayak ülseri gibi kronik yaralar ve yanık yarası tedavisi, küçük kesiler sırasında rutin antisepsi, kateterizasyon, skopi, ilk yardım, yüzey dezenfeksiyonu ve keten dezenfeksiyonu. [5] Poliheksametilen biguanid göz damlaları, Acanthamoeba keratitinden etkilenen gözlerin tedavisi olarak kullanılmıştır. [6]

Baquacil markalı, klor veya brom bazlı ürünler yerine yüzme havuzu ve spa suyu dezenfektanı olarak da bir uygulamaya sahiptir. Baqua-Spa 3 sanitize olarak, Revacil Spa 3 dezenfektanı olarak ve Leisure Time Free sisteminde mevcuttur.

Poliheksametilen biguanid ayrıca bazı kontakt lens temizleme ürünlerinde, kozmetiklerde, kişisel deodorantlarda ve bazı veterinerlik ürünlerinde bir bileşen olarak kullanılır. Ayrıca, istenmeyen kokuların gelişmesini önlemek için olduğu iddia edilen kıyafetleri tedavi etmek için de kullanılır (Purista).

Poliheksametilen biguanid hidroklorür tuzu (çözelti), formülasyonların çoğunda kullanılır.

Emniyet
2011 yılında Poliheksametilenbiguanid (Poliheksametilen biguanid, Poliheksanid), Avrupa Kimyasal Ajansı (ECHA) tarafından kanserojen kategori 2 olarak sınıflandırılmıştır. % 1 Poliheksametilen biguanid ve daha fazla konsantrasyon içeren ürünler, "kansere neden olduğundan şüphelenilen" olarak beyan edilmeli ve% 0,1 veya üzerindeki konsantrasyonlar güvenlik veri sayfasında belirtilmelidir. Poliheksametilen biguanide, inhalasyon yoluyla maruz kalmanın imkansız olduğu durumlarda kozmetik ürünlerin bir parçası olarak (maks.% 0,1) izin verilir.

Avrupa komisyonu 20 Nisan 2018'de Poliheksametilen biguanid PT9'un (Elyaf, deri, kauçuk ve polimerize malzeme koruyucuları) koruyucu madde kullanımını yasaklamaya karar verdi. PT2 dezenfektan olarak kullanımına hala izin verilmektedir (Dezenfektanlar ve yosun öldürücüler, insanlara veya hayvanlara doğrudan uygulanması amaçlanmamıştır). Ayrıca, Poliheksametilen biguanid, ECHA tarafından ikame adayı olarak ilan edilmiştir.

Çalışmalar, iyotun etki mekanizmasının, bakteri hücre duvarının dengesizleşmesi ve hücre içi bileşenlerin sızmasına neden olan zarın bozulması yoluyla olduğunu göstermektedir.25

Poliheksametilen biguanid (PHMB). Poliheksanid ve poliaminopropil biguanid olarak da bilinen poliheksametilen biguanid (PHMB) yaygın olarak kullanılan bir antiseptiktir. Yara bakım pansumanları, kontakt lens temizleme solüsyonları, perioperatif temizlik ürünleri ve yüzme havuzu temizleyicileri gibi çeşitli ürünlerde kullanılır.

Poliheksametilen biguanid içeren yara bakım ürünleri arasında Kerlix AMD ™, Excilon AMD ™ ve Telfa AMD ™ (tümü Tyco HealthCare Group, Mansfield, Mass'tan) ve XCell® Selüloz Yara Örtüsü Antimikrobiyal (Xylos Corp, Langhorne, Pa) yer alır.

Literatürün gözden geçirilmesi, bir dizi uygulama için Poliheksametilen biguanidin in-vivo ve in-vitro güvenliğini ve etkinliğini göstermektedir. Wright ve meslektaşları, yara pansumanları için, gümüş pansumanın etkinliğini Poliheksametilen biguanid (Kerlix AMD) içeren kuru bir gazlı bezle karşılaştırdı. Sonuçlar, bir in-vitro bakterisidal deneyde test edildiğinde, her iki sargı ile biyolojik yükte azalma olduğunu göstermiştir. Kirby-Bauer bölgesi inhibisyon çalışması kullanılarak, gazlı bez o kadar etkili değildi. Bunun, pansuman ile Poliheksametilen biguanid arasındaki sıkı bağdan kaynaklandığına inanılıyordu, bu da serbest bırakılmadı ve bu nedenle pansumanın kenarının ötesinde öldürmeye neden olmadı.26 Alternatif olarak, Motta ve arkadaşları6 Kerlix AMD kullanarak, Sargının yara içine paketlenmesi gereken yaralarda Poliheksametilen biguanid içermeyen gazlı bez. Sonuçlar, gazlı bezdeki Poliheksametilen biguanidin yarada bulunan organizma sayısında bir azalmaya neden olduğunu gösterdi.

Literatürün çoğunluğu, Poliheksametilen biguanidin kontakt lens dezenfekte edici solüsyonlarla ilişkili çeşitli mikroorganizmalar üzerindeki etkinliğini açıklamaktadır. Antimikrobiyal etkinlik Acanthamoeba polyphaga, A castellanii ve A hatchetti üzerinde gösterilmiştir.25,27,28 Su arıtmada Poliheksametilen biguanid kullanımı için ek etkinlik gösterilmiştir. Barker ve arkadaşları29, Poliheksametilen biguanidin Legionella pneumophila üzerindeki etkisini test etti. Bu bakteri Lejyoner hastalığına neden olur ve su sistemlerinde, havalandırma makinelerinde ve soğutma kulelerinde bulunabilir.

Gilbert ve meslektaşları30,31, özellikle Klebsiella pneumoniae gibi biyofilmler oluşturan bakteriler üzerinde çok sayıda çalışma yaptılar. E coli ve S epidermidis'ten üretilen biyofilmleri incelerken, Poliheksametilen biguanid de dahil olmak üzere planktonik bakterilere karşı daha yüksek aktiviteye sahip bileşiklerin aynı zamanda biyofilmlerde bulunan sapsız bakterilere karşı en etkili maddeler olduğunu belirttiler. Poliheksametilen biguanid konsantrasyonunun, planktonik ve sabit bakteriler üzerindeki etkilerindeki farklılıkların, ya etki mekanizmasından ya da katyonik bağlanma bölgelerinin sayısı ya da yerleşiminden kaynaklandığını öne sürdüler. 30-32 Kramer ve ark. fibroblast proliferasyonu ve sitotoksisite üzerine biguanid. Oktenidin bazlı ürünlerin yara iyileşmesini geciktirirken, Poliheksametilen biguanidin oktenidin ve plasebodan önemli ölçüde daha fazla kasılma ve yardımcı yara kapanmasını teşvik ettiğini belirttiler.

Poliheksametilen biguanidin etki mekanizması bir dizi makalede anlatılmıştır. Broxton ve arkadaşları34,35 Poliheksametilen biguanidin maksimum aktivitesinin pH 5–6 arasında gerçekleştiğini ve başlangıçta biyositin bakteri yüzeyi ile etkileşime girdiğini ve ardından sitoplazma ve sitoplazmik membrana aktarıldığını gösterdi. Ikeda ve meslektaşları36, katyonik Poliheksametilen biguanidin bakteri zarındaki nötr fosfolipidler üzerinde çok az etkiye sahip olduğunu gösterdi - etkisi, esas olarak, artan akışkanlığa ve geçirgenliğe yol açan agregasyonu indüklediği asidik negatif yüklü türler üzerindeydi. Bu, lipopolisakkaritlerin dış membrandan salınmasına, potasyum iyon akışına ve nihai organizmanın ölümüne neden olur.37

Klinik olarak, Poliheksametilen biguanid perioperatif temizlik ajanı olarak, 38'i ağız yıkamada, 39 oftalmolojide, 38,40 ve topikal yıkama olarak kullanılmıştır.18 Hohaus ve ark.19, Poliheksametilen biguanidin (Lavasept% 1, Fresenius- oral kullanımı hakkında rapor etmiştir) Kabi, Bad Homburg, Almanya). Boğazdaki derin mantar enfeksiyonunu (Trichophyton mentagrophytes) başarılı bir şekilde tedavi etmek için oral terbinafin ve topikal siklopiroks ve Poliheksametilen biguanid kombinasyonu kullanıldı. Petrou-Binder40, katarakt ameliyatından önce göz damlası olarak Poliheksametilen biguanidin (Lavasept% 0.02) mikrop öldürücü etkilerini açıklamaktadır. Düşük doku yanıtı ve minimum hasta rahatsızlığı ile iyi tolere edildi.

Yaralarda kullanılan Poliheksametilen biguanidin hakemli klinik literatürü bulunmamakla birlikte, endüstri literatürü, gönüllüler üzerinde Staphylococcus epidermidis'e (penisiline dirençli) karşı bakteriyel bir bariyer olarak AMD Gazlı Bezinin (Kerlix) etkinliğini açıklamaktadır. Sonuçlar, klinik olarak bu yara örtüsünün bakteri kolonizasyonuna karşı etkili bir bariyer olduğunu göstermektedir.41 Çalışmalar, AMD gazlı bezin herhangi bir cilt reaksiyonuna yol açmadığını ileri sürmüştür.42

Biyosentezlenmiş Selüloz Yara Örtüsü—
Antimikrobiyal (BWD-Poliheksametilen biguanid)

Maserasyona neden olmadan nemli bir yara ortamı sağlamak, ağrıyı azaltmak ve otolitik debridmanı sağlamak için biyosentezlenmiş selüloz yara örtüleri (XCell Selüloz Yara Örtüsü ve XCell Selüloz Yara Örtüsü Antimikrobiyal) geliştirilmiştir. Bu mümkündür çünkü pansumanlar eksüdayı etkili bir şekilde emer ve yalnızca tek bir işlevi olan diğer pansumanlardan farklı olarak yaranın kuru alanlarını nemlendirir.43

Venöz bacak ülserlerinde standart bakım ile karşılaştırıldığında BWD'nin etkinliğini göstermek için 49 hastalı, çok merkezli, kontrollü, randomize bir klinik çalışma yürütüldü. Önemli ölçüde daha fazla otolitik debridman, önemli ölçüde azalmış ağrı ve daha temiz yara marjları, 12 haftalık çalışma döneminden sonra gösterilmiştir.44,45 Artmış epitelizasyon ve granülasyon dokusunun gösterdiği gibi, iyileşmiş yara kapanma oranı da not edilmiştir.43
BWD'nin antimikrobiyal versiyonu (BWD-Poliheksametilen biguanid) selüloz, su ve% 0.3 poliheksametilen biguanid (PHMB) içerir. BWD-Poliheksametilen biguanid, kısmi ve tam kalınlıktaki yaralarda kullanım için endikedir. Bir yara veya yanığı örtmek, yara eksüdası alanlarını emmek ve cansız dokunun otolitik debridmanını destekleyen nemli bir yara ortamı sağlamak için tasarlanmıştır. Pansuman, orta derecede eksüdalı, sızmayan ve kuru yaralarda kullanılabilir. Ayrıca aşınmaya, kurumaya ve dış kirlenmeye karşı korur. Nemli ortam, ağrıda önemli bir azalma gösteren bir soğutma etkisine sahiptir.45

Klinik öncesi etkinlik testi. BWD-Poliheksametilen biguanid, çeşitli organizmalara karşı etkililiğini gösterir. Değiştirilmiş bir Amerikan Tekstil Kimyagerleri ve Renk Uzmanları Derneği (AATCC) Yöntem 100'ün ardından, numuneler yaklaşık 106 CFU / mL çeşitli tehdit organizmaları ile inkübe edildi. 24 saat sonra, mevcut organizma sayısındaki azalmayı belirlemek için ikinci bir sayım yapıldı. Sonuçlar, 24 saatlik süre içinde MRSA, Escherichia coli, Enterococcus faecalis, Bacillus subtilis ve Candida albicans'ta% 99.9 azalma olduğunu gösterdi.

Poliheksametilen biguanidin BWD-Poliheksametilen biguanidden salınması. Poliheksametilen biguanidin BWD-Poliheksametilen biguanidden salımını göstermek için bir çalışma yapıldı. Beş steril 3,5 inç x 3,5 inç numune kullanılmıştır. 234 nm dalga boyunda UV-Vis (Ultraviyole-Görünür) Spektroskopisi (Genesys ™ 10 UV, Thermo Spectronic, Rochester, NY) kullanılarak her bir sargıda ilk Poliheksametilen biguanid konsantrasyonunu belirlemek için sargının dörtte biri kullanıldı. Numunenin geri kalanı tartıldı ve filtrelenmiş su içinde ağırlığının 20 katı olacak şekilde yerleştirildi. 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6 ve 24 saat dahil olmak üzere çeşitli zamanlarda çözelti Poliheksametilen biguanid konsantrasyonu için deneye tabi tutuldu. 24 saat sonra pansuman tepsiden çıkarıldı, tartıldı ve bir ekstrakt alındı ve Poliheksametilen biguanid konsantrasyonu için deneye tabi tutuldu.

Şekil 1, Poliheksametilen biguanidin zaman içindeki konsantrasyonunu göstermektedir. Pansuman içindeki konsantrasyon (ppm cinsinden) solüsyondaki konsantrasyona eşit olacak şekilde yaklaşık 3 saat sonra dengeye ulaşıldı. Bu, Poliheksametilen biguanidin selüloza bağlı olmadığını ve bu nedenle bir konsantrasyon gradyanı boyunca çevreleyen sıvıya salınabileceğini gösterir.

Klinik vaka serileri. BWD-Poliheksametilen biguanid, açık kayıtlı, kontrolsüz bir klinik deneyde değerlendirildi. Yara bakımı için standart prosedürler izlendi ve yara sıvısı örnekleri, ilk uygulamada ve BWD-Poliheksametilen biguanid yerleştirilmesinden 1-7 gün sonra mikrobiyal kolonizasyon türü ve seviyesi açısından test edildi.

Malzemeler ve yöntemler

3,5 inç x 3,5 inç ölçülerinde BWD-Poliheksametilen biguanid pedleri (XCell Selüloz Yara Örtüsü-Antimikrobiyal) 2 klinik bölgeye sağlandı ve birincil sargı olarak kullanıldı. Kompresyon sargıları da dahil olmak üzere ikincil sargılar (belirtildiğinde), tesisler için standart bakımdı. Hastalar "gerektiği gibi" seçildi ve ne randomize ne de kontrollü.

2 merkez, venöz staz ülseri (12), diyabetik (4), travmatik (8), vaskülitik (1) ve necrobiosis diabetica lipoidica (1) dahil olmak üzere 26 farklı etiyolojiye sahip toplam 12 hastayı değerlendirdi. 12 hastadan 11'i BWD-Poliheksametilen biguanid pansumanın kullanımından önceki 3-4 hafta içinde gümüş emdirilmiş veya iyot içeren bir pansumana yanıt vermedi. Bu durumlarda, yaranın boyutu büyümüştür veya ilerlememiştir. Bir hasta doğrudan BWD-Poliheksametilen biguanid ile tedavi edildi.

Önceki sargılara yanıt verilmemesinin nedeninin bakteriyel kolonizasyon olup olmadığını belirlemek için yaranın swabları alındı. BWD-Poliheksametilen biguanid uygulamasından önce ve sonra 8 hastanın yaralarında organizmalar belirlendi. Bakteriyel azalmaların sadece Poliheksametilen biguanide bağlı olmasını sağlamak için BWD-Poliheksametilen biguanid kullanımıyla birlikte sistemik antibiyotikler verilmemiştir.
Tanımlanan organizmalar arasında metisiline dirençli Staphylococcus aureus (MRSA), Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis, Diphtheroid gram-pozitif çubuklar, beta hemolitik Streptococcus B, Enterobacter aerogenes, karışık deri florası ve Enterococcus sp. En yaygın olanı Staphylococcus (MRSA dahil) ve Pseudomonas'tı. Yarı niceliksel puanlar 0 ila 4+ arasında değişmiştir (0, bakteri üremesinin olmadığını ve 4+ kültürdeki en büyük bakteri üremesini temsil eder). 8 hastanın tümünün yaralarında bulunan çeşitli bakteriler ve BWD-Poliheksametilen biguanid sargısının uygulanmasından önce ve sonra göreli bolluk Tablo 1'de gösterilmektedir.

Sonuçlar

Aşağıdaki ekonomik analiz için 1 bölgeden dört hasta (5 yara) kesinlikle kullanıldı. Kalan 8 hastadan 1 hasta (3 yara) 1 haftalık BWD-Poliheksametilen biguanid tedavisinden sonra takipten kaybedildi. Geri kalan hastalara 1 ila 7 haftalık periyotlar boyunca uygulanan BWD-Poliheksametilen biguanid uygulandı. 8 hastanın sonuçları, ortalama olarak 25 günde yara boyutunda 6,79 cm2'den 4,57 cm2'ye (% 42 azalma) bir azalma gösterdi (Tablo 2). Çalışma sırasında yaralardan ikisi tamamen iyileşti, 13'ü iyileşti ve 2'si boyutta hafif bir artış gösterdi.

Vaka raporları

Olgu 1. 58 yaşında bir kadın, bir insizyona bağlı olarak dorsal ayak üzerinde tam kat drenajlı bir yara ile başvurdu (Şekil 2). Hastanın yarası tendon seviyesine kadar uzadı ve topikal jeller, merhemler, köpük pansumanlar, gümüş pansumanlar ve nemli salin gazlı bezlere karşı çıktı. Geçmiş tıbbi öykü, Hodgkin hastalığı, kalp kapakçığı replasmanı, pacemaker, hemolitik anemi ve başvuru sırasında devam eden meme kanseri için kemo ve radyasyon tedavisi için önemliydi. Papain-üre merhem (Panafil®, Healthpoint, Fort Worth, Tex) ile 3 haftalık tedaviden sonra, yaranın boyutu küçülmemekle birlikte fibrotik dokunun çoğu çıkarıldı. Hasta daha sonra yaklaşık 4 hafta boyunca sadece BWD-Poliheksametilen biguanid üzerine yerleştirildi ve pansuman haftada bir değiştirildi. Bu süre zarfında yara hızla iyileşti ve tam kapanmaya doğru ilerledi.

Vaka 2. 78 yaşında kadın hasta, travma sonrası oluşan hematom nedeniyle oluşan büyük bir yara ile başvurdu (Şekil 3). Hasta antikoagülan kullanmıyordu ve hipertansiyon için önemli bir tıbbi geçmişine sahipti. Yara başvurudan 1 hafta önce mevcuttu. Kapsamlı debridmanı takiben, hastaya her 4 günde bir BWD-Poliheksametilen biguanid pansuman değişimlerine özel olarak başlandı. Yaklaşık 2 ayda yara tamamen kapandı. Hastanın 6 aya kadar tedavi gerektiren benzer lezyon öyküsü vardı.

Vaka 3. 89 yaşında diyabetli kadın, venöz hastalık ve sedef hastalığı ile başvurdu (Şekil 4). Her biri sağ ve sol alt ekstremitelerinde (RLE ve LLE) olmak üzere 209 günlük bir süre boyunca ayrı ayrı tedavi edilen 2 yarası vardı.

Sunum üzerine, RLE yarası 17.5 cm x 7.0 cm x 0.3 cm idi. 167 gün süreyle Acticoat ™ (46 uygulama, [Smith & Nephew, Largo, Fla]), Santyl® (7 uygulama, [Healthpoint, Fort Worth, Tex]), Apligraf® (6 uygulama, [ Organogenesis, Canton, Mass]) ve Xeroform ™ (7 uygulama, [Tyco-Kendall HealthCare Group, Mansfield, Mass]). Bu tedavilerden sonra yara 9.0 cm x 4.4 cm x 0.1 cm ölçüldü. Boyuttaki ilk azalmanın ardından, yara bu tedavilere yanıt vermedi. O sırada, BWD-Poliheksametilen biguanid, özel birincil sargı olarak ikame edildi. Sonraki 42 gün boyunca, toplam 10 BWD-Poliheksametilen biguanid pansuman uygulandı. Hasta daha sonra bu protokolü kullanarak son tedavisinden 1 hafta sonra (toplam 49 gün) iyileşmeye devam etti.

Sunum üzerine, LLE yarası 1.0 cm x 0.9 cm x 0.3 cm idi. Acticoat (2 uygulama), XCell (2 uygulama), Santyl / Panafil (70 uygulama), Apligraf (4 uygulama), Sulfamylon (26 uygulama), Aquacel® (3 uygulama, [ConvaTec) dahil olmak üzere çeşitli ürünler kullanılarak 156 gün boyunca işlendi , Skillman, NJ]), OpSite ™ (8 uygulama, [Smith & Nephew, Largo, Fla]) ve Xeroform (7 uygulama). Bu tedavilerden sonra yara iyileşmeden kaldı. Yara bakıma inatçıydı; bu nedenle, BWD-Poliheksametilen biguanid, özel birincil sargı olarak ikame edildi. Sonraki 53 gün boyunca, özel tedavi olarak toplam 12 BWD-Poliheksametilen biguanid pansuman uygulandı. Yara yaklaşık 60 günde iyileşti.

Vaka 4. 79 yaşında kadın hasta alt ekstremitesinde venöz bacak ülseri ile başvurdu (Şekil 5). 104 günlük bir süre boyunca tedavi gördü. Yara 15.0 cm x 9.0 cm x 0.1 cm idi. Yara başlangıçta 34 gün boyunca Panafil (13 uygulama) ve Iodosorb (22 uygulama) kullanılarak tedavi edildi. Bu tedavilerden sonra yara 10.0 cm x 9.0 cm x 0.3 cm ölçüldü. Yara, boyuttaki ilk düşüşten sonra (15.0 cm x 9.0 cm ila 10.0 cm x 9.0 cm, [<% 35]) rekalsitrant olarak belirlendi ve özel birincil pansuman olarak BWD-Poliheksametilen biguanid ikame edildi. Önümüzdeki 70 gün boyunca, toplam 10 BWD-Poliheksametilen biguanid pansuman uygulandı.

Yaranın biyolojik yükü ve ağrıya etkisi. BWD-Poliheksametilen biguanid öncesi ve sonrası bakteri yükü değerlendirilerek, bazı hastalarda Pseudomonas aeruginosa, Diptheroid gram-pozitif çubuklar, beta hemolitik streptokok ve Enterobacter aerojenlerinin ortadan kaldırılmasına neden olduğu gösterilmiştir. Diğer hastalarda, azalmış Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa ve Proteus mirabilis seviyeleri gözlenmiştir.
Bu çalışmada gözlemlendiği gibi, BWD44 ile ağrıda bir azalma kaydedilmiştir.

BWD-Poliheksametilen biguanid ekonomisi. Hizmetler ve ilgili ürünler de dahil olmak üzere kronik yaraların tedavisi için tahmini maliyet 40.000 dolara yakın veya bazı durumlarda daha da fazladır.45 Bir yarayı iyileştirmek için herhangi bir gecikme bu maliyeti artırabilir. Mulder46, nekrotik dokuyu çıkarmak için 2 farklı tedavinin maliyetini belirlemek için ekonomik bir model tanımladı. Analiz, bir hidrojel / poliüretan kombinasyonunun ıslak-kuru gazlı bezden biraz daha pahalı olduğunu, ancak <% 50 debridmana ulaşma süresi dahil edildiğinde daha uygun maliyetli olduğunu gösterdi.

BWD-Poliheksametilen biguanidin maliyeti diğer gelişmiş yara örtülerine benzer. BWD-Poliheksametilen biguanid kullanımının zaman içindeki maliyetini belirlemek için bu çalışmada ekonomik bir analiz yapıldı. BWD-Poliheksametilen biguanid sargılarının kullanımının ekonomik analizi, rekalsitrant yaralarda BWD-Poliheksametilen biguanid kullanmanın düşük maliyetini göstermektedir. Ortalama malzeme maliyeti, iyileşme veya iyileşme gösteren yaralarla günlük 5,99 ila 9,01 ABD Doları arasında hesaplandı. Kalan tedavi maliyetini (klinik ziyareti, personel zamanı, vb.) Ölçmek için hiçbir girişimde bulunulmadı.

Kaliforniya, San Diego'daki UCSD Healthcare System'de sunulan 2 hasta için veriler geriye dönük olarak toplandı. Bu hastalarda, yalnızca bir BWD-Poliheksametilen biguanid kullanımından önce bir dizi gelişmiş yara bakım ürünü ile tedavi edilen toplam 3 yara vardı. pansuman. Durum 3 ve 4'te kullanılan ürünlerle ilgili maliyetler sırasıyla Tablo 3 ve 4'te görülmektedir. Tablo 5, yarayı temizlemek için salin ve gazlı bez kullanımı dahil olmak üzere BWD-Poliheksametilen biguanid kullanımının maliyetini göstermektedir.

Sonuç

Bakterilerin yara matriksi onarım sürecinde oynadığı rolün daha iyi anlaşılması, kronik yara bakımında kullanılan antimikrobiyal sargılar ve ürünler için giderek daha önemli bir rolle sonuçlanmaktadır. Çeşitli antimikrobiyal bileşenler ve sargılar arasındaki farklar, klinisyenlerin bir yara için en uygun sargıyı seçmeden önce farklı antimikrobiyal maddeler ve bunların doku onarımındaki rolleri hakkında temel bir anlayışa sahip olmasını gerektirir. Gümüş ve Poliheksametilen biguanid dahil olmak üzere sitotoksik olmayan antimikrobiyal ajan seviyelerinin eklenmesi, doku onarımına elverişli bir yara ortamının gelişmesine yardımcı olabilecek pansumanlar sağlarken kapanmayı engelleyebilecek bakteriyel kolonizasyon seviyelerini potansiyel olarak azaltmak için bir yol sağlar ve sonuç olarak, başarılı yara kapatma. Şu anda, Poliheksametilen biguanid bir direnç veya sitotoksisite geçmişine sahip değildir, iyileşmenin desteklendiğini göstermiştir33 ve pansumanlarda antimikrobiyal bir ajan olarak yeni ve önemli bir rol oynayabilir. Uygun bir antimikrobiyal pansuman seçerken eşit derecede önemli olan, pansuman değişikliklerinin sıklığı, pansuman toleransı ve kullanım kolaylığına duyulan ihtiyaç azalır.

Antimikrobiyal pansumanların iyileşme sürecini ve yara kapatmayı önemli ölçüde etkileme kabiliyetine ilişkin sınırlı miktarda bilgi, bu cihazların kronik yaraların tedavisinde gerçek rolünü belirlemek için iyi tasarlanmış ve yeterince güçlü klinik deneylere olan ihtiyacı desteklemektedir. Mevcut bilgi ve yayınlar, bu ürünlerin bakteri yükünün yara kapanmasını geciktirdiği veya engelleyebileceği yaralarda kullanımına ilişkin potansiyel bir faydayı göstermektedir.

Poliheksametilen biguanid (PHMB), yara bakım pansumanları, kontakt lens temizleme solüsyonları, perioperatif temizlik ürünleri ve yüzme havuzu temizleyicileri gibi çeşitli ürünlerde kullanılan antiviral ve antibakteriyel özelliklere sahip bir antiseptiktir. Su arıtma için insanlarda güvenliğine ilişkin yasal endişeler vardır. Bu kimyasalın güvenliğini Sprague-Dawley farelerinde değerlendirmeye karar verdik. Poliheksametilen biguanid, 2 mg / kg ila 40 mg / kg doz aralığında, üreticinin talimatına göre bir mide tüpü yoluyla gavaj yoluyla tek bir doz halinde uygulandı. Subkronik toksisite çalışmaları da 2 mg / kg, 8 mg / kg ve 32 mg / kg vücut ağırlığı dozlarında yapılmış ve ana organların hematolojik, biyokimyasal ve histopatolojik bulguları değerlendirilmiştir. 25.6 mg / kg'lık bir dozun, yani 1.6 mL% 0.4 Poliheksametilen biguanid solüsyonunun (6.4x103 mg / L% 0.1 solüsyona eşdeğer) uygulanması% 50 ölümle sonuçlandı. Akut toksisite çalışmalarındaki histopatolojik analiz, kalp ve böbrek örneklerinde histopatolojik lezyon gözlemlenmediğini, ancak hayvanların% 30'unun karaciğer örneklerinin 1. bölgesinde hafif hidropik değişikliklere sahip olduğunu, subkronikte ise 32 mg / kg dozunda olduğunu gösterdi. toksisite çalışmaları, hayvanların% 50'sinde lenfosit infiltrasyonu olan veya olmayan hafif hepatosit sitoliz ve tüylü dejenerasyon görülmüştür. Lenfosit infiltrasyonu ilk kez bir kalp örneğinde gözlenirken, bir böbrek örneği hafif tübüler hasar gösterdi. Akut çalışmalar, medyan öldürücü dozun (LD50) 25.6 mg / kg (1.6 mL% 0.4 Poliheksametilen biguanidin LC50'si) olduğunu göstermiştir. Subkronik toksikolojik çalışmalar da biyokimyasal sonuçlardan görüldüğü gibi incelenen iç organlar üzerinde çok az zararlı etki ortaya çıkarmıştır. Bu sonuçlar, su içilebilir hale getirmek için Poliheksametilen biguanid kullanımı için çıkarımlara sahiptir.

Anahtar Kelimeler: poliheksametilen biguanid, toksisite, biyokimyasal hematoloji, histopatoloji, LD50, terapötik indeks

Giriş
Poliheksametilen biguanid (PHMB), yara bakımı pansumanları, kontakt lens temizleme solüsyonları, perioperatif temizlik ürünleri ve yüzme havuzu temizleyicileri gibi çeşitli şekillerde kullanılan antiviral ve antibakteriyel özelliklere sahip bir antiseptiktir. Aynı zamanda poliheksanid ve poliaminopropil biguanid, polimerik biguanid hidroklorür olarak da bilinir; polihekzanid biguanid. Genellikle kozmetik ve kişisel bakım ürünlerinde koruyucu olarak kullanılan yaygın bir antiseptiktir (Schnuch ve diğerleri, 2007).

Antimikrobiyal etkinlik Acanthamoeba polyphaga, A castellanii ve A hatchetti üzerinde gösterilmiştir (Hughes ve diğerleri, 2003; Wright ve diğerleri, 2003; Burgers ve diğerleri, 1994; Hiti ve diğerleri, 2002). In vivo çalışmalar ayrıca bir miltefosin-poliheksametilen biguanid kombinasyonunun Acanthamoeba keratitinin tedavisi için oldukça etkili olduğunu göstermiştir (Polat ve diğerleri, 2013).

Bir biyosit olarak, Legionella pneumophila'ya, gram pozitif ve gram negatif bakterilere karşı ek farmakolojik etkiler gösterilmiştir. Geniş spektrumlu bir virüsittir ve amebisidal aktivitelere sahiptir (Gilbert ve diğerleri, 1990; Kramer ve diğerleri, 2004; Broxton ve diğerleri, 1984; Lee ve diğerleri, 2007). Poliheksametilen biguanid, sert suda aktivitesini korur ve yüzey çizgileri veya yapışkanlığa neden olmaz (Broxton ve diğerleri, 1984b; Ikeda ve diğerleri, 1984). Önceki çalışmalarla tutarlı olarak, bir Poliheksametilen biguanid ağız gargarasının plak yeniden büyümesini engellediği ve oral bakteri sayımlarını azalttığı gösterilmiş, bu da Poliheksametilen biguanidin önleyici uygulamalarda yerleşik ağız çalkalamalarına bir alternatif olabileceğini göstermektedir (Welk ve diğerleri, 2005). Bununla birlikte, Poliheksametilen biguanid ile tutulan ve sterilize edilen rekreasyon suyunun, oküler adenovirüs enfeksiyonlarının bulaşması için bir ortam görevi gördüğü varsayılmaktadır, çünkü esas olarak 50 ppm'lik bir konsantrasyonda, Poliheksametilen biguanidin, yüzme havuzları veya sıcak küvetlerle tutarlı sıcaklıklarda adenovirüse karşı virüsidal olmaması (Romanowski) vd., 2013).

Önceki çalışmalar, seçilmemiş dermatit hastalarında duyarlılık sıklığının% 0.5 ve% 0.4 Poliheksametilen biguanide arttığını göstermiştir (Schnuch ve diğerleri, 2007). Poliheksametilen biguanidin keratositler için de toksik olduğu kanıtlanmıştır (Lee ve diğerleri, 2007) ve şiddetli iltihaplanma, aterojenez ve yaşlanmaya neden olduğu insan hücrelerinde akut toksik etkilere sahip olduğu gösterilmiştir. Dahası, Poliheksametilen biguanid, zebra balıklarında embriyo toksisitesi ve kalp yetmezliği yarattı (Kim ve diğerleri, 2013).

Resmi olarak içme suyu arıtımında kullanılmamasına rağmen, bazı kişilerde toksik etkilerin yaşandığı durumlar olmuştur. Örneğin, Ağustos 2006'dan Mayıs 2007'ye kadar olan dönemde, Rusya'nın 44 farklı bölgesinde 12.500'den fazla hasta, yasadışı ucuz "votka" içme öyküsü ile hastaneye kaldırıldı ve bunların% 9,4'ü öldü. Gerçekte, "votka" etanol (-% 93), dietil ftalat ve% 0.1-0.14 poliheksametilen guanidinden (PHMG) ("Extrasept-1") oluşan antiseptik bir sıvıydı (Ostapenko ve diğerleri, 2011). Önceki çalışmalar ayrıca başka bir biyositin - poliheksametilen guanidin hidroklorürün - sıçanlarda LD50'nin 600 mg / kg'a sahip olduğunu göstermiştir (Asiedu-Gyekye ve diğerleri, 2014). Bu biyositlerin su arıtımında kullanımına ilişkin çeşitli düzenleyici endişeler vardır. Bu nedenle, Poliheksametilen biguanidin, suyu içilebilir hale getirmek için arıtmada kullanıldığında ve ayrıca boğulma olaylarından kurtulanlar durumunda özellikle ana organlar üzerindeki etkisine odaklanarak güvenliğini değerlendirdik.

Malzemeler ve yöntemler
Poliheksametilen biguanid konsantresi, sulu bir çözelti olarak AGRIMAT-Gana'dan satın alındı. Deiyonize su kullanılarak% 0.1 konsantrasyonda Poliheksametilen biguanid içeren bir stok çözeltisi hazırlandı. Bu, 1.0 mg / mL Poliheksametilen biguanide eşdeğerdi. Deiyonize su kullanılarak daha fazla seyreltme yapıldı.

Hayvancılık ve gruplamalar
Her iki cinsiyetten sekiz haftalık Sprague-Dawley sıçanları (250 g vücut ağırlığı), Legon, Gana Üniversitesi, Noguchi Memorial Tıbbi Araştırma Enstitüsü'nden alındı ve oda sıcaklığı 26 ° C ve nem oranı 40 ila 40 ° C olan odalarda barındırıldı. % 60. Hayvanlar 12 saat ışığa ve 12 saat karanlığa maruz bırakıldı. Dişiler hiç doğum yapmamıştı ve hamile değildi. Hayvanlar, akut toksisite testi için rasgele 10 hayvandan oluşan 4 gruba ayrıldı. Subkronik çalışma için benzer bir hazırlık yapılmıştır. Hayvan yemi (Kosher Feed Mills Ltd, Osu, Accra) ve su istenildiği kadar verildi. Oral uygulamadan sonra gastrointestinal sistemden etkili emilimi sağlamak için yem, tedaviden 8 saat önce çekildi ve Poliheksametilen biguanid uygulamasından sonra yeniden verilmeden önce fazladan 30 dakika daha bırakıldı. Eşit sayıda sıçan randomize edildi ve her biri Poliheksametilen biguanid uygulamasından önce 7 gün boyunca kendi kafeslerinde işaretlendi. Poliheksametilen biguanidin her doz seviyesinde her iki cinsiyetten eşit sayıda hayvan kullanıldı.

Akut toksisite
Poliheksametilen biguanid, potansiyel sindirim modu göz önünde bulundurularak sonda ile tek bir doz olarak uygulandı. Hayvanlar 2 mg / kg (500 mg / L), 4 mg / kg (2000 mg / L), 32 mg / kg (8000 mg / L) ve 40 mg / kg (10000 mg / L% 0.1 Poliheksametilen biguanid çözeltisi). Uygulanabilecek maksimum sıvı hacmi 1 mL / 100 g vücut ağırlığı olduğundan, oral uygulama için önerilen 2 mL'den fazla olmayan hacmi aşmamak için konsantrasyonların hazırlanmasında uygun bir ayarlama yapılmıştır (Lee, 1985 ). Böylece 5 farklı konsantrasyon hazırlandı. Kontrol hayvanları sadece deiyonize su aldı. Hayvanlar ilk 4 saat boyunca her 30 dakikada bir ve sonraki 24 saat için her 8 saatte bir gözlendi. 24 saatlik süre içinde ölen hayvanların sayısı, her tedavi için kaydedildi. Hayvanların geri kalanı 14 gün boyunca günlük olarak gözlendi ve herhangi bir klinik işaret kaydedildi. İzlenen klinik belirtiler arasında solunum sıkıntısı, idrara çıkma sıklığı, şişlikler, anormal yürüyüş vb. Yer almaktadır.

Tartışma
Bu çalışma, suyu sterilize ederek içilebilir hale getirmek için kullanıldığında Poliheksametilen biguanidin güvenlik seviyesini değerlendirmeyi amaçladı. Çalışmadan hesaplanan LD50'nin 25.6 mg / kg olduğu bulunmuştur (6.4x103 mg / L% 0.1 Poliheksametilen biguanid çözeltisine eşdeğer). Kan kimyası çalışmaları da kanın hücresel bileşenleri üzerinde çok az veya hiç advers reaksiyon olmadığını göstermiştir. İncelenen tüm indeksler, kontrollerinkilerle karşılaştırılabilir niteliktedir, bu da kimyasalın, LD50'yi ortaya çıkaran doz olan 25.6 mg / kg'ın altındaki dozlarda kanın hücresel bileşenleri üzerinde herhangi bir olumsuz etkiye sahip olmayabileceğini düşündürmektedir.

Tespit edilen potasyum konsantrasyonları kontrollere kıyasla çok yüksekti, p <0.0057, LD50 seviyesinde farelerin çoğunun anormal kalp atışları yaşayabileceğini düşündürdü, ancak bu, hiçbir hücresel lezyon tespit edilmediğinden kalp üzerinde yapılan histopatolojik çalışma ile doğrulanmadı. Bu bulgu, test edilen, muhtemelen bazı hayvanlarda anormal kalp atışına neden olabilecek yüksek doza rağmen, hayati organların mimarisinin bütünlüğünün tehlikeye atılmadığını gösterebilir. Bu gözlem PHMGH için yapılana benzer (Asiedu-Gyekye ve diğerleri, 2014). Öte yandan sodyum konsantrasyonları da herhangi bir değişiklik göstermedi.

Poliheksametilen biguanid ile tedavi edilen veya kontrol grupları (p <0.08), bu nedenle genellikle sodyum dengesizliği ile ilişkili uyuşukluk, halsizlik, vb. Gibi klinik belirtilerin çoğu çalışmada gözlenmedi. Ölen hayvanların çoğunun anormal yürüyüş ve tonik-klonik konvülsiyonlar gibi çeşitli sinirsel belirtiler sergilediğini belirtmek gerekir. Bu gözlemler, kan kimyası analizinden elde edilen elektrolit profili ile desteklenmemiştir. Bu sinirsel fenomeni daha fazla araştırmak için bu çalışmanın amacının ötesinde bir kronik toksisite çalışmasının yapılması önerilmektedir. Ölüm oranının yalnızca çok yüksek dozlarda meydana geldiği vurgulanmalıdır.

Kan biyokimyası AST, ALT, GGT ve lipid profilinin analizini içeriyordu. ALT ve AST genellikle karaciğerde bulunur, ancak böbreklerde, kaslarda ve pankreasta küçük miktarlarda bulunur (Friedman & Keefe, 2012). Poliheksametilen biguanid ile muamele edilmiş sıçanlarda ALT ve AST seviyeleri, kontrollerinkilerle karşılaştırılabilir durumdaydı, bu da karaciğer hücre zarının bütünlüğünün Poliheksametilen biguanid muamelesiyle tehlikeye atılmadığını düşündürdü. Bununla birlikte, histopatolojik çalışma, yüksek dozda bir tedavide hayvanların% 50'sinde hafif karaciğer hasarını ortaya çıkardı ve bu da karaciğerin ve belki de diğer tüm organların bütünlüğünün tehlikeye atılmış olabileceğini düşündürdü. Tüm hayvanlar için gerçekleştirilen biyokimyasal analiz, kontrol ve tedavi grupları arasında önemli bir fark olmadığını gösterdi ve kimyasalın, üreticinin önerdiği 8 mg / kg dozunda fareler için toksik olmayabileceği iddiasına daha fazla destek verdi. . Ancak akut karaciğer hasarı, başka bir biyosit, poliheksametilen guanidin hidroklorür (PHMGH% 0.1-0.14) veya etanol veya dietil ftalat ile alınan PHMG kullanımı ile ilişkilendirilmiştir. Bu tür bir yutmanın ardından meydana gelen yaralanma, yüksek mortaliteye neden olan şiddetli bir enflamatuar bileşen ile kolestatik hepatite benzer lezyonlar üretti (Ostapenko ve diğerleri, 2011).

Akut toksisite çalışmasında, kontrollere kıyasla Poliheksametilen biguanid ile tedavi edilen sıçanlarda yüksek seviyelerde üre kaydedildi (p <0.2). Bununla birlikte, histopatolojik incelemede,% 50 mortaliteye neden olan dozda bile böbrek fonksiyonunun önemli ölçüde tehlikeye atılmadığını düşündüren hiçbir lezyon ortaya çıkmamıştır (Greaves, 2007). Benzer bir gözlem, yapısal olarak ilişkili bir bileşik olan PHMGH ile yapılmıştır (Asiedu-Gyekye ve diğerleri, 2014).

Subkronik toksisite çalışmasında, üç doz seviyesi test edildi ve sonuçlar, Poliheksametilen biguanid alımıyla ilgili advers olayları düşündüren klinik belirtilerden yoksundu. Kırmızı kan hücreleri için kan kimyası analizi, ortalama korpüsküler hemoglobin konsantrasyonu ve ortalama korpüsküler hemoglobin seviyeleri, test edilen Poliheksametilen biguanid dozları ve kontroller arasında herhangi bir farklılık göstermedi. Bu, en azından test edilen süre ve doz seviyelerinde Poliheksametilen biguanidin hematopoietik sistem üzerinde ters etkiler göstermediğini gösterir. Beyaz kan hücresi sayısında ve 8 mg / kg doz seviyesinde nötrofillerde artış, test edilen diğer doz seviyeleri kontrollerle karşılaştırılabilir veriler verdiğinden açıklanamaz.

Biyokimyasal analiz, karaciğer fonksiyonunun bir yansıması olarak AST, ALT, GGT ve ALP'yi içeriyordu. Sonuçlar, kimyasalın aşağılaması nedeniyle karaciğerin ciddi bir toksik tehlike altında olmadığını göstermektedir. Bu, histopatolojik incelemede örneklerde gözlenen düşük düzeyde dejeneratif lezyonlarla doğrulanmıştır. Bu çalışmada, Poliheksametilen biguanid ile muamele edilmiş sıçanlarda lipit profili, kontrollerinkine benzerdi, bu da araştırılan seviyelerde Poliheksametilen biguanidin lipitlerin metabolizmasını değiştirmediğini düşündürdü. Zebra balığı ile ilgili diğer çalışmalar, serum triasilgliserol seviyesinde ve yağlı karaciğer indüksiyonunda bir artış olduğunu ve bunun da% 0.3 PHMG çalışma konsantrasyonuna maruz kaldığında 70 dakika içinde balıkların ölümüyle sonuçlandığını bildirmiştir (Kim ve diğerleri, 2013).

Elektrolit dengesizliği çeşitli patolojik olaylara aracılık eder (Hala vd., 2014: Jusmita vd., 2015). Bu çalışmada, Poliheksametilen biguanid sıçanların elektrolit seviyeleri üzerinde önemli bir etkiye sahip değildi. Bu, Poliheksametilen biguanidin, senkron olmayan şekilde kullanıldığında bile kanın elektrolit bileşimini etkilemeyebileceğini göstermektedir. Ortalama üre değerleri daha çok Poliheksametilen biguanidin uzun vadede böbrek fonksiyonu üzerinde pozitif bir etkiye sahip olduğunu gösterdi çünkü üre seviyeleri kontrollerinkinden önemli ölçüde daha düşük göründü. Birkaç örnekte hafif ila şiddetli dejenerasyon lezyonları gözlendiğinden, bu gözlem böbrek dokusunun histopatolojik değerlendirmesi ile tamamen desteklenmemiştir. LD50'yi üreten grup için elde edilen seviye kontrole göre yüksek olmasına rağmen, fark istatistiksel olarak anlamlı değildi. Sıçanlarda PHMGH ile gözlemlenenin aksine (Asiedu-Gyekye ve ark., 2014) Kreatinin düzeylerinin tedavi edilen ve kontrol grupları arasında karşılaştırılabilir olması oldukça ilginçtir (p <0.0009). Üre seviyeleri, diyetten etkilenebilir (Kang ve diğerleri, 2015). Bu çalışma, Poliheksametilen biguanidin (LD50 25.6 mg / kg bwt), hem biyosit olan hem de su arıtmada olası kullanımları için araştırılan PHMGH'ye (LD50 600 mg / kg bwt) kıyasla dar bir güvenlik marjına sahip olabileceğini ortaya koymuştur. içilebilir.

Bu gözlemlere rağmen, üreticiler Poliheksametilen biguanidin 8 mg / kg dozunda su arıtması için kullanılmasını önermektedir. Üreticinin önerdiği ilgili dozlarla (Asiedu-Gyekye ve diğerleri, 2014) hem Poliheksametilen biguanid (25,6 mg / kg) hem de PHMGH'nin (600 mg / kg) LD50'sine bakıldığında, iki kimyasalın terapötik indeksleri geçerli olabilir. sırasıyla 3.2 ve 50.000'de. Terapötik indeksleri karşılaştırırken, PHMGH'nin Poliheksametilen biguanide göre daha geniş bir güvenlik marjına sahip olduğu görülmektedir. Yine de, özellikle Poliheksametilen biguanid ile uzun süreli kullanımdan sonra organ toksisitesi veya kümülatif toksisite ortaya çıkabilir ve su arıtımında Poliheksametilen biguanid yerine PHMGH kullanılması daha güvenli olabilir. Hem biyokimyasal hem de histopatolojik etkilerin karşılaştırılması, bu biyositlerin insanlarda uzun süreli kullanımı sırasındaki olası yan etkiler hakkında makul bir fikir verebilir.

Sonuç
Poliheksametilen biguanidin medyan ölümcül konsantrasyonu (LC50) 1,6 mL% 0,4'tür, bu da 6,4x103 mg / L% 0,1 çözeltiye eşdeğerdir. Dolayısıyla LD50, 25.6 mg / kg'a eşdeğerdir. Subkronik toksikolojik çalışmalar, değerlendirilen biyokimyasal parametrelerin sonuçlarından görüldüğü gibi, incelenen ana organlar üzerinde çok az zararlı etki göstermiştir. Büyük patoloji ve histopatoloji, kontrollere göre özellikle yüksek dozlarda majör organların bütünlüğünün tehlikeye girdiğini ortaya koydu. Bu, Poliheksametilen biguanidin, suyu içilebilir hale getirmek için arıtmada kullanımı için etkilere sahiptir.

Poliheksametilen biguanidin uzun vadeli etkisini belirlemek için kronik toksisite çalışmalarının yapılması önerilir.

Poliheksametilen biguanid en çok geniş spektrumlu antimikrobiyal ve antifungal aktivitesiyle bilinir. Acanthamoeba keratitinin6 tedavisi için standart bakımdır ve Renu (Bauch & Lomb, Rochester, NY) gibi çok amaçlı kontakt lens solüsyonlarında bir bileşendir. Poliheksametilen biguanid, bakteri hücre zarlarının lipopolisakkarit bileşeni üzerindeki negatif bölgeler ile elektrostatik etkileşimi sayesinde Gram-negatif ve Gram-pozitif bakterilere karşı etkili olan katyonik bir dezenfektandır. Bu etkileşim, hücre zarı yapısının bozulmasına ve hücre içi içeriklerin sızmasına neden olarak hücre lizizine yol açar.26 Poliheksametilen biguanid, kisti hedef alarak Acanthamoeba keratiti için etkili bir tedavi olmak üzere minimum% 0,02 konsantrasyonda benzer şekilde çalışır. protozoanın formu. Kornea epiteline minimum düzeyde toksik olduğu da bilinmektedir.27

Çevre dostu yüksek moleküler polimer sterilizasyonu ve dezenfektan-poliheksametilen biguanid, geniş bir sterilizasyon yelpazesi; düşük etkili konsantrasyon; hızlı hareket hızı; kararlı özellikler; suda kolayca çözünür olmanın mükemmel performansı; oda sıcaklığında kullanılabilir; uzun süreli inhibisyon Bakteriler, yan etki yok; aşındırıcı olmayan; renksiz, kokusuz; toksik olmayan; yanıcı olmayan, patlayıcı olmayan, kullanımı güvenli; makul fiyat; rahat ulaşım, en iyi mantar ilacı olduğu söylenebilir. Aslında ürün sanayi, tarım, tıp ve günlük yaşamda son derece geniş uygulamaları olan çevre dostu, çok amaçlı yeni bir polimerdir.

Kimyasal adı: Polyhexamethylene Biguanide / PHMB

Moleküler formül: C10H23N5
Görünüş: renksiz ila açık sarı sıvı ve beyaz toz
Saflık:% 20 ve% 99
Moleküler ağırlık: 213.32312
EINECS NO .: 1308068-626-2

Moleküler formül ve moleküler ağırlık: （C8H18N5Cl） n n = 12-16

Karakterler: Neredeyse renksiz veya soluk sarı şeffaf bir sıvı; viskozite, 5cP ； pH 4,5-6,5; özgül ağırlık, 1.04 g / ml, kaynama noktası 102 ℃, su ile çözünür rastgele oran.

Kalite Standardı: Kurumsal standart.

Kullanım Şekli: Antiseptik ve bakterisittir. Bu geniş spektrumlu antibakteriyel fugisittir, gram pozitif bakterileri, gram negatif bakterileri, mantarı ve mayayı öldürmede etkilidir; genellikle yüzme havuzu bakterisiti, evrensel deterjan ve dezenfektan için fugisit olarak kullanılır. PHMG ile karşılaştırıldığında, Aspartat basili, bira mayası ve Aspergillus niger için PHMG'den daha iyi bir bakteriyostaz etkisine sahiptir.

Depolama: Serin ve kuru yerde, ışıktan uzak tutulmalıdır; kapalı kaplarda saklanır.

Ambalaj: Plastik bidon, 25kg / plastik bidon, 200kg / plastik bidon.

PHMB kullanımı ：

Dezenfektan, antibakteriyel, bakterisit, küf önleyici, yosun önleyici, topaklaştırıcı vb. Olarak kullanılabilir.
Sağlık hizmetleri, kimyasallar, tekstil, kağıt, mendil, hayvancılık, su ürünleri yetiştiriciliği, balıkçılık, plastik, tarım, su arıtma ve diğer alanlarda yaygın olarak kullanılmaktadır.
Doğrudan saf suyla veya diğer katkı maddesi bileşikleriyle seyreltildikten sonra kullanılabilir. Referans miktarı 1: 125 ~ 1: 1000 (w / w).

PHMB paketi ：

25kg / tambur 200kg / tambur

PHMB depolama:

Kuru, havalandırılmış bir ortamda ve yanıcı bir alanda saklanır.

Poliheksametilen biguanid en çok geniş spektrumlu antimikrobiyal ve antifungal aktivitesiyle bilinir. Acanthamoeba keratitinin6 tedavisi için standart bakımdır ve Renu (Bauch & Lomb, Rochester, NY) gibi çok amaçlı kontakt lens solüsyonlarında bir bileşendir. PHMB, bakteri hücre zarlarının lipopolisakkarit bileşeni üzerindeki negatif bölgeler ile elektrostatik etkileşimi sayesinde Gram-negatif ve Gram-pozitif bakterilere karşı etkili olan katyonik bir dezenfektandır. Bu etkileşim, hücre zarı yapısının bozulmasına ve hücre içi içeriğin sızmasına neden olarak hücre lizizine yol açar.26 PHMB, kistik formu hedefleyerek Acanthamoeba keratiti için etkili bir tedavi olmak için% 0.02'lik minimum konsantrasyonda benzer şekilde çalışır. protozoanın.
Kornea epiteline minimum düzeyde toksik olduğu da bilinmektedir.27

PHMB Biocide, 21. yüzyılda en güvenli ve en etkili geniş spektrumlu antibakteriyel ajan olarak kabul edilmektedir. 2. PHMB Biocide renksiz ve kokusuzdur, düşük bakteriyostatik konsantrasyona sahiptir, bebek ürünlerinde yaygın olarak kullanılabilir. 3. Poliheksanid düşük köpük hacimli olup yüzeyde katyon tabakası oluşturabilir. Uzun süre kalıcıdır ve antibakteriyel bakteri oluşumuna neden olmaz. 4. PHMB koruyucuları şu anda tıbbi cihazlarda, kamuya açık ortamlarda, evlerde, kumaşlarda, yiyeceklerde, sütte ve bakım ürünlerinde yaygın olarak kullanılmaktadır. 5. Poliheksametilen biguanid, özellikle genel bakteri öldürücülerle işlenmesi zor olan Gram-negatif bakteriler için geniş spektrumlu bakterisidal etkidir. Gıda patojenlerine ve kontaminantlarına karşı yüksek aktivite.

Ancak bu, herhangi bir gözenek oluşumuna yol açmaz. Mikrosaniye ölçekli simülasyonlar, PHMB'nin fosfolipid membrandan kendiliğinden geçmesinin olası olmadığını ortaya koymaktadır. Bulgularımız, çift katman boyunca PHMB translokasyonunun fosfolipidlere bağlanarak gerçekleşebileceğini düşündürmektedir. Polimer hücrenin içine girdikten sonra, DNA fosfat omurgası ile kapsamlı etkileşimler yoluyla DNA'ya etkili bir şekilde "bağlanabilir" ve bu, DNA replikasyon sürecini potansiyel olarak bloke edebilir veya DNA onarım yollarını etkinleştirebilir.

Poliheksametilen biguanid (PHMB), antimikrobiyal ve antiviral özelliklere sahip katyonik bir polimerdir. Genel olarak, antimikrobiyal aktivitenin, PHMB'nin bakteriyel fosfolipid membranı delme kabiliyetine bağlı olduğu ve sonuçta ölümüne yol açtığı kabul edilmiştir. Bu çalışmada, atomistik moleküler dinamik (MD) simülasyonları ile PHMB moleküllerinin fosfolipid çift tabakasının yüzeyine yapışarak kısmen nüfuz ederken, en azından mikrosaniye simülasyon süreleri içinde herhangi bir gözenek oluşumuna neden olmadıklarını gösteriyoruz. . Polimerler, fosfolipid baş grupları ve biguanid grupları arasındaki elverişli elektrostatik etkileşimler yoluyla başlangıçta membran yüzeyine adsorbe olur ve daha sonra membranın yapısını hafifçe bozarak kısmen nüfuz eder. Ancak bu, herhangi bir gözenek oluşumuna yol açmaz. Mikrosaniye ölçekli simülasyonlar, PHMB'nin fosfolipid membrandan kendiliğinden geçmesinin olası olmadığını ortaya koymaktadır. Bulgularımız, çift katman boyunca PHMB translokasyonunun fosfolipidlere bağlanarak gerçekleşebileceğini düşündürmektedir. Polimer hücrenin içine girdikten sonra, DNA fosfat omurgası ile kapsamlı etkileşimler yoluyla DNA'ya etkili bir şekilde "bağlanabilir" ve bu, DNA replikasyon sürecini potansiyel olarak bloke edebilir veya DNA onarım yollarını etkinleştirebilir.

Kullanılan bir işlem poliheksametilen biguanid, PHMB'dir.
PHMB hidroklorür tuzu (çözelti), formülasyonların çoğunda kullanılır.
PHMB ayrıca bazı kontakt lens temizleme ürünlerinde, kozmetiklerde, kişisel deodorantlarda ve bazı veterinerlik ürünlerinde bir bileşen olarak kullanılır.
Purista, vücut kokusunun gelişimini yavaşlatmak için çoraplara eklenen PHMB bazlı bir preparattır.
Poliheksanid (poliheksametilen biguanid, PHMB), dezenfektan ve antiseptik olarak kullanılan bir polimerdir. Dermatolojik kullanımda poliheksanid (INN) olarak yazılır ve Lavasept, Serasept ve Omnicide gibi isimler altında satılır. PHMB'nin "Pseudomonas aeruginosa", "Staphylococcus aureus" (ayrıca metisiline dirençli tip, MRSA), "Escherichia coli", "Candida albicans" (maya), "Aspergillus brasiliensis" (küf), vankomisine karşı etkili olduğu gösterilmiştir. dirençli enterokoklar ve "Klebsiella pneumoniae" (karbapenem dirençli enterobacteriaceae).
E. coli ve S. epidermidis'in klinik izolatları üzerinde yapılan in vitro çalışmalar, PHMB'nin anti-biyofilm etkinliğini göstermiştir. İzolatlara maruz kaldıktan sonra çeşitli konsantrasyonlarda beş biyositin aktivitesi kaydedildi. Planktonik (serbest yüzen) hücrelere karşı en aktif olduğu bulunan biyositler PHMB ve perasetik asitti. İki ajan ile biyofilm fenotip bakterilerine karşı uygun bir aktivite seviyesi de bulundu.
PHMB içeren bazı ürünler, inter-operatif irrigasyon, ameliyat öncesi ve sonrası cilt ve mukoza dezenfeksiyonu, ameliyat sonrası pansumanlar, cerrahi ve cerrahi olmayan yara pansumanları, cerrahi banyo / hidroterapi, diyabetik ayak ülseri ve yanık gibi kronik yaralar için kullanılır. yara yönetimi, küçük kesiler sırasında rutin antisepsi, kateterizasyon, skopi, ilk yardım, yüzey dezenfeksiyonu ve keten dezenfeksiyonu. PHMB göz damlaları, "Acanthamoeba" keratitinden etkilenen gözler için bir tedavi olarak kullanılmıştır.
Yakın tarihli bir Cochrane incelemesi, "Acanthamoeba" keratitli gözler için klorheksidin göz damlalarının PHMB göz damlalarına karşı etkinliğini karşılaştıran bir çalışma bulmuştur. Tedaviler arasındaki farklar istatistiksel olarak anlamlı olmasa da, inceleme, PHMB göz damlası ile tedavi edilen gözlerin% 78'ine kıyasla klorheksidin göz damlası ile tedavi edilen gözlerin% 86'sının enfeksiyonda bir çözülme bildirdiğini buldu. Çalışma ayrıca, PMGB grubundaki gözlerin% 57'sine kıyasla, klorheksidin göz damlası ile tedavi edilen gözlerin% 71'inin tedaviden sonra daha iyi görme keskinliği bildirdiğini buldu; bu sonuçlar da önemli değildi.
Poliheksametilen biguanid hidroklorür, hem Gram-pozitif hem de Gram-negatif bakterilerin hücre zarfına bağlanan, bakteri hücre zarını bozan ve iyonların sızmasını sağlayan, hızlı etkili, geniş spektrumlu sentetik bir bileşiktir. PHMB'nin kontakt lens temizleyici, gargara ve son zamanlarda yara bakımında uzun bir kullanım geçmişi vardır.

İlgili polimer poliheksanidden (PHMB) farklı olarak, PHMG, özellikleri, gücü ve etkileri henüz tam olarak bilinmeyen nispeten yeni bir bileşik olarak tanımlanmıştır. İlk bulgular, PHMG ve türevlerinin öncelikle hücresel dehidrojenazların aktivitesini inhibe ederek hücre zarına zarar vermeye dayandığını göstermektedir.
Prontosan® (B Braun) Yara İrigasyon Solüsyonu ve Prontosan® Yara Jeli, alkaloid bir yüzey aktif madde olan betain ile PHMB'nin tescilli preparatlarıdır. Yüzey aktif maddeler, sıvı ortamın yüzey gerilimini düşürerek yara kaplamalarına, döküntülere ve bakterilere sızmayı kolaylaştırır. Hem yara yıkama solüsyonu hem de yara jeli, akut ve kronik yaralarda kullanım için endike olan renksiz temizleme maddeleridir. Ayrıca, oklüzif pansumanlar da dahil olmak üzere çeşitli pansuman malzemeleriyle birlikte kullanılma potansiyeline sahiptirler.
"Lecythophora hoffmannii" nin amfoterisin B, flusitozin, ketokonazol ve flukonazol dahil olmak üzere birçok mantar önleyici maddeye dirençli olduğu kanıtlanmıştır. Bu nedenle, bu tür dezavantajların üstesinden gelmek için antifungal duyarlılık testi gibi önlemler alınmıştır. Bu yöntem sayesinde, poliheksametilen biguanid (PHMB) tanımlanmış ve bu mantarın elindeki tek enfeksiyon vakalarından birini başarılı bir şekilde tedavi etmek için invazif cerrahi prosedürlerle birlikte kullanılmıştır. Bu tedavi yöntemi, bağışıklığı yeterli bir konakçıda bile mantar enfeksiyonuna karşı koruma sağlamak için kullanılır.
Yara yatağı hazırlığı, yara yönetimi girişimlerini kolaylaştıran kabul edilmiş bir stratejidir. Yara eksüdasının yönetimi, biyolojik yük ve debridman, etkili yara temizliği ile ilişkilidir ve bu nedenle etkili yara yatağı hazırlığının ayrılmaz bileşenleridir. Temizleme solüsyonu seçimi, sadece parça parça yara gereksinimlerini değil, aynı zamanda hastayı da dikkate almalı ve sağlam bir bilgi / deneyim temeli ile güçlendirilmelidir. Bu bilgi, bakteriyel fenotip 'davranışına' ve en uygun yönetim yöntemlerine ilişkin içgörüyü içermelidir. Mevcut bulgular, bir yüzey aktif cismi (betain) ile birlikte PHMB'nin, yara temizleyicileri olarak kullanıldığında Ringer solüsyonundan ve salinden daha üstün olduğunu ve ayrıca biyofilmlerden şüphelenilen veya mevcut yaralarda kullanıldığında etkinlik gösterdiğini göstermektedir.

Poliheksanid (poliheksametilen biguanid, PHMB), dezenfektan ve antiseptik olarak kullanılan bir polimerdir. Dermatolojik kullanımda poliheksanid (INN) olarak yazılır ve Lavasept, Serasept ve Omnicide gibi isimler altında satılır. PHMB'nin Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus (ayrıca metisiline dirençli tip, MRSA), Escherichia coli, Candida albicans (maya), Aspergillus brasiliensis (küf), vankomisine dirençli enterokok ve Klebsiella pneumoniae'ye karşı etkili olduğu gösterilmiştir. dirençli enterobacteriaceae).
PHMB içeren bazı ürünler, inter-operatif irrigasyon, ameliyat öncesi ve sonrası cilt ve mukoza dezenfeksiyonu, ameliyat sonrası pansumanlar, cerrahi ve cerrahi olmayan yara pansumanları, cerrahi banyo / hidroterapi, diyabetik ayak ülseri ve yanık gibi kronik yaralar için kullanılır. yara yönetimi, küçük kesiler sırasında rutin antisepsi, kateterizasyon, skopi, ilk yardım, yüzey dezenfeksiyonu ve keten dezenfeksiyonu. PHMB göz damlaları, Acanthamoeba keratitinden etkilenen gözler için bir tedavi olarak kullanılmıştır.
Baquacil markalı, klor veya brom bazlı ürünler yerine yüzme havuzu ve spa suyu dezenfektanı olarak da kullanılabilir. Baqua-Spa 3 sanitize olarak, Revacil Spa 3 dezenfektanı olarak ve Leisure Time Free sisteminde mevcuttur.
PHMB ayrıca bazı kontakt lens temizleme ürünlerinde, kozmetiklerde, kişisel deodorantlarda ve bazı veterinerlik ürünlerinde bir bileşen olarak kullanılır.
PHMB hidroklorür tuzu (çözelti), formülasyonların çoğunda kullanılır.

Poliheksametilen guanidin (PHMG), aktif bileşeni guanidin olan katyonik polimerik dezenfektan görevi görür. Çoğu malzeme için tahriş edici olmayan ve zararsız olan renksiz ve kokusuz bir dezenfektandır. Nesnelerde ve yüzeylerde ince tortular oluşturur ve hücre duvarlarına nüfuz ederek ve hayatta kalmaları için gerekli kanalları boğarak mikrop ve bakter