PRODUITS

BIGUANIDE DE POLYHEXAMÉTHYLÈNE (POLYHEXAMETHYLENE BIGUANIDE)

CAS No. : 28757-47-3 / 32289-58-0
EC No. : 608-723-9

Synonyms:
Polyhexanide; Polyhexamethylene biguanide; Polyhexamethylene guanide; Poly(iminoimidocarbonyl-iminoimidocarbonyl-iminohexamethylene) Hydrochloride; Poly(hexamethylenebiguanide); Polihexanide; PHMB; Polyhexanide; POLIHEXANIDE; 28757-47-3; 1-(diaminomethylidene)-2-hexylguanidine; Polyhexamethylene biguanide; n-hexylbiguanide; 1-Hexylbiguanide; POLYXEDININE; N-Hexylimidodicarbonimidic diamide; Poly (hexamethylene biguanide) hydrochloride; Poly(hexamethylenediguanide) Hydrochloride; Poly(iminocarbonimidoyliminocarbonimidoylimino-1,6-hexanediyl) hydrochloride; Poly(hexamethylene Biguanide)Hydrochloride; Polyhexanide; Polyhexamethylene biguanide; Polyhexamethylene guanide; Poly(iminoimidocarbonyl-iminoimidocarbonyl-iminohexamethylene) Hydrochloride; Poly(hexamethylenebiguanide); Polihexanide; PHMB; Poly(hexamethylenebiguanide) hydrochloride; Polyhexamethylene biguanide hydrochloride, PHMB; Poly(iminocarbonimidoyliminocarbonimidoylimino-1,6-hexanediyl)hydrochloride; Biguanide; 56-03-1; DIGUANIDE; Imidodicarbonimidic diamide; HBIG; 1-(diaminomethylidene)guanidine; UNII-FB4Q52I9K2; FB4Q52I9K2; 1,2,3-triimidodicarbonic diamide; H2N-C(=NH)-NH-C(=NH)-NH2; Guanylguanidine; Imidodicarbonimidicdiamide; N,N'''-1,6-hexanediylbis[N'-cyano-, polymer with1,6-hexanediamine, hydrochloride; 1,6-Hexanediamine, polymer with N,N'''-1,6-hexanediylbis{N'-cyanoguanidine}, hydrochloride; PHMB

Polyhexaméthylène Biguanide

Le polyhexanide (polyhexaméthylène biguanide, PHMB) est un polymère utilisé comme désinfectant et antiseptique. En usage dermatologique, [2] il s’épelle polihexanide (DCI) et vendu sous des noms tels que Lavasept, Serasept, Prontosan et Omnicide. [3] Le polyhexaméthylène biguanide s'est avéré efficace contre Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus (également le type résistant à la méthicilline, SARM), Escherichia coli, Candida albicans (levure), Aspergillus brasiliensis (moisissure), les entérocoques résistants à la vancomycine, et Klebs entérobactéries résistantes). [4]

Certains produits contenant du polyhexaméthylène biguanide sont utilisés pour l'irrigation interopératoire, la désinfection de la peau et des muqueuses avant et après la chirurgie, les pansements postopératoires, les pansements chirurgicaux et non chirurgicaux, les bains chirurgicaux / hydrothérapie, les plaies chroniques comme l'ulcère du pied diabétique et prise en charge des brûlures, antisepsie de routine pendant les incisions mineures, cathétérisme, scopie, premiers soins, désinfection de surface et désinfection du linge. [5] Les gouttes ophtalmiques de polyhexaméthylène biguanide ont été utilisées pour traiter les yeux atteints de kératite à Acanthamoeba. [6]

Sous la marque Baquacil, il a également une application comme désinfectant pour piscines et spas à la place des produits à base de chlore ou de brome. Il est disponible en tant que désinfectant Baqua-Spa 3, en tant que désinfectant Revacil Spa 3 et dans le système Leisure Time Free.

Le polyhexaméthylène biguanide est également utilisé comme ingrédient dans certains produits de nettoyage pour lentilles de contact, cosmétiques, déodorants personnels et certains produits vétérinaires. Il est également utilisé pour traiter les vêtements (Purista), prétendument pour empêcher le développement d'odeurs désagréables.

Le sel de chlorhydrate de polyhexaméthylène biguanide (solution) est utilisé dans la majorité des formulations.

Sécurité
En 2011, le polyhexaméthylenbiguanide (polyhexaméthylène biguanide, polyhexanide) a été classé cancérigène de catégorie 2 par l'Agence européenne des produits chimiques (ECHA). Les produits contenant des concentrations de 1% de polyhexaméthylène biguanide et plus doivent être déclarés comme «suspectés de provoquer le cancer» et les concentrations de 0,1% ou plus doivent être notées dans la fiche de données de sécurité. Le polyhexaméthylène biguanide est autorisé dans les produits cosmétiques (max. 0,1%) si l'exposition par inhalation est impossible.

Le 20 avril 2018, la commission européenne a décidé d'interdire les utilisations conservatrices du polyhexaméthylène biguanide PT9 (conservateurs pour fibres, cuir, caoutchouc et matériaux polymérisés). Il est toujours autorisé pour les utilisations en tant que désinfectants PT2 (désinfectants et algicides non destinés à une application directe sur les humains ou les animaux). En outre, le polyhexaméthylène biguanide a été déclaré candidat à la substitution par l'ECHA.

Des études suggèrent que le mécanisme d'action de l'iode passe par la déstabilisation de la paroi cellulaire bactérienne et la perturbation de la membrane qui entraîne une fuite des composants intracellulaires.25

Polyhexaméthylène biguanide (PHMB). Le polyhexaméthylène biguanide (PHMB), également connu sous le nom de polyhexanide et de polyaminopropyl biguanide, est un antiseptique couramment utilisé. Il est utilisé dans une variété de produits, notamment les pansements de soin des plaies, les solutions de nettoyage des lentilles de contact, les produits de nettoyage périopératoires et les nettoyants pour piscines.

Les produits de soin des plaies contenant du polyhexaméthylène biguanide comprennent Kerlix AMD ™, Excilon AMD ™ et Telfa AMD ™ (tous de Tyco HealthCare Group, Mansfield, Mass) et XCell® Cellulose Wound Dressing Antimicrobial (Xylos Corp, Langhorne, Pennsylvanie).

Une revue de la littérature démontre l'innocuité et l'efficacité in vivo et in vitro du polyhexaméthylène biguanide pour un certain nombre d'applications. Pour les pansements, Wright et ses collègues26 ont comparé l'efficacité d'un pansement à l'argent à un pansement de gaze sèche contenant du polyhexaméthylène biguanide (Kerlix AMD). Les résultats ont démontré une réduction de la charge biologique avec les deux pansements lorsqu'ils ont été testés dans un essai bactéricide in vitro. En utilisant une étude de zone d'inhibition de Kirby-Bauer, la gaze n'était pas aussi efficace. On pensait que cela était dû à un lien étroit entre le pansement et le polyhexaméthylène biguanide, qui n'a pas été libéré et n'a donc pas entraîné de destruction au-delà du bord du pansement.26 Alternativement, Motta et ses associés6 ont démontré une bonne réponse en utilisant Kerlix AMD par rapport à gaze sans polyhexaméthylène biguanide dans les plaies où l'emballage du pansement dans la plaie était nécessaire. Les résultats suggèrent que le polyhexaméthylène biguanide dans la gaze a entraîné une diminution du nombre d'organismes présents dans la plaie.

La majorité de la littérature décrit l'efficacité du polyhexaméthylène biguanide sur divers micro-organismes associés aux solutions désinfectantes pour lentilles de contact. L'efficacité antimicrobienne a été démontrée sur Acanthamoeba polyphaga, A castellanii et A hatchetti.25,27,28 Une efficacité supplémentaire a été démontrée pour l'utilisation du polyhexaméthylène biguanide dans le traitement de l'eau. Barker et ses collègues29 ont testé l'effet du polyhexaméthylène biguanide sur Legionella pneumophila. Cette bactérie cause la maladie du légionnaire et peut être trouvée dans les systèmes d’eau, les machines de climatisation et les tours de refroidissement.

Gilbert et ses collègues30,31 ont réalisé de nombreuses études sur les bactéries, en particulier celles qui forment des biofilms, comme Klebsiella pneumoniae. En étudiant les biofilms produits à partir d'E coli et de S epidermidis, ils ont noté que les composés ayant une activité plus élevée contre les bactéries planctoniques, y compris le polyhexaméthylène biguanide, étaient également les agents les plus efficaces contre les bactéries sessiles trouvées dans les biofilms. Ils ont suggéré que les différences dans les effets de la concentration du polyhexaméthylène biguanide sur les bactéries planctoniques par rapport aux bactéries sessiles étaient dues soit au mécanisme d'action, soit au nombre ou à la disposition des sites de liaison cationique.30–32 Kramer et al33 ont étudié les effets de divers antiseptiques, dont le polyhexaméthylène. biguanide sur la prolifération et la cytotoxicité des fibroblastes. Ils ont noté que tandis que les produits à base d'octénidine retardaient la cicatrisation des plaies, le polyhexaméthylène biguanide favorisait la contraction et facilitait la fermeture de la plaie beaucoup plus que l'octénidine et le placebo.

Le mécanisme d'action du polyhexaméthylène biguanide a été décrit dans un certain nombre d'articles. Broxton et al34,35 ont démontré que l'activité maximale du polyhexaméthylène biguanide se produit entre pH 5–6 et qu'au départ le biocide interagit avec la surface de la bactérie puis est transféré au cytoplasme et à la membrane cytoplasmique. Ikeda et ses collègues36 ont montré que le polyhexaméthylène biguanide cationique avait peu d'effet sur les phospholipides neutres dans la membrane bactérienne - son effet était principalement sur les espèces acides négativement chargées où il induisait une agrégation conduisant à une fluidité et une perméabilité accrues. Cela entraîne la libération de lipopolysaccharides de la membrane externe, un efflux d'ions potassium et la mort éventuelle de l'organisme.37

Cliniquement, le polyhexaméthylène biguanide a été utilisé comme agent nettoyant périopératoire, 38 dans les bains de bouche, 39 en ophtalmologie, 38,40 et comme lavage topique.18 Hohaus et al19 ont rapporté l'utilisation orale de polyhexaméthylène biguanide (Lavasept 1%, Fresenius- Kabi, Bad Homburg, Allemagne). Une combinaison de terbinafine orale et de ciclopirox topique et de polyhexaméthylène biguanide a été utilisée pour traiter avec succès une infection fongique profonde (Trichophyton mentagrophytes) de la gorge. Petrou-Binder40 décrit les effets germicides du polyhexaméthylène biguanide (Lavasept 0,02%) sous forme de collyre avant la chirurgie de la cataracte. Il a été bien toléré avec une faible réponse tissulaire et un inconfort minimal pour le patient.

Bien qu'il n'y ait pas de littérature clinique évaluée par des pairs sur le polyhexaméthylène biguanide utilisé sur les plaies, la littérature industrielle décrit l'efficacité de la gaze AMD (Kerlix) en tant que barrière bactérienne contre Staphylococcus epidermidis (résistant à la pénicilline) sur des volontaires. Les résultats suggèrent que cliniquement, ce pansement constituait une barrière efficace contre la colonisation bactérienne.41 Les études suggèrent que la gaze AMD n'a provoqué aucune réaction cutanée.42

Pansement en cellulose biosynthétisée—
Antimicrobien (BWD-polyhexaméthylène biguanide)

Des pansements en cellulose biosynthétisée (XCell Cellulose Wound Dressing et XCell Cellulose Wound Dressing Antimicrobial) ont été développés pour maintenir un environnement humide de la plaie sans provoquer de macération, réduire la douleur et permettre le débridement autolytique. Cela est possible parce que les pansements absorbent efficacement l'exsudat et hydratent les zones sèches d'une plaie différente des autres pansements qui n'ont qu'une seule fonction.43

Une étude clinique randomisée contrôlée multicentrique de 49 patients a été menée pour démontrer l'efficacité du BWD par rapport à la norme de soins sur les ulcères veineux de jambe. Un débridement autolytique significativement plus important, une douleur significativement réduite et des marges de plaie plus propres ont été démontrées après la période d'étude de 12 semaines.44,45 Une amélioration du taux de fermeture de la plaie, comme démontré par une épithélialisation accrue et un tissu de granulation, a également été notée43.
La version antimicrobienne du BWD (BWD-polyhexaméthylène biguanide) contient de la cellulose, de l'eau et 0,3% de polyhexaméthylène biguanide (PHMB). Le BWD-polyhexaméthylène biguanide est indiqué pour une utilisation sur les plaies d'épaisseur partielle et totale. Il est conçu pour couvrir une plaie ou une brûlure, absorber les zones d'exsudat de la plaie et fournir un environnement de plaie humide qui favorise le débridement autolytique des tissus non viables. Le pansement peut être utilisé sur des plaies modérément exsudatives, non exsudatives et sèches. Il protège également contre l'abrasion, la dessiccation et la contamination externe.

Test d'efficacité préclinique. Le BWD-polyhexaméthylène biguanide démontre son efficacité contre une variété d'organismes. Suite à une méthode 100 modifiée de l'Association américaine des chimistes et coloristes textiles (AATCC), les échantillons ont été incubés avec environ 106 CFU / mL des divers organismes d'épreuve. Après 24 heures, un deuxième comptage a été effectué pour déterminer la réduction du nombre d'organismes présents. Les résultats ont indiqué une réduction de 99,9% du SARM, Escherichia coli, Enterococcus faecalis, Bacillus subtilis et Candida albicans au cours de la période de 24 heures.

Libération du polyhexaméthylène biguanide du BWD-polyhexaméthylène biguanide. Une étude a été réalisée pour démontrer la libération de polyhexaméthylène biguanide à partir de BWD-polyhexaméthylène biguanide. Cinq échantillons stériles de 3,5 pouces x 3,5 pouces ont été utilisés. Un quart du pansement a été utilisé pour déterminer la concentration initiale de polyhexaméthylène biguanide dans chaque pansement en utilisant la spectroscopie UV-Vis (Ultraviolet-Visible) (Genesys ™ 10 UV, Thermo Spectronic, Rochester, NY) à une longueur d'onde de 234 nm. Le reste de l'échantillon a été pesé et placé dans 20 fois son poids dans de l'eau filtrée. A divers moments, y compris 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6 et 24 h, la solution a été dosée pour la concentration de polyhexaméthylène biguanide. Au bout de 24 heures, le pansement a été retiré du plateau, pesé et un extrait a été prélevé et dosé pour la concentration de polyhexaméthylène biguanide.

La figure 1 illustre la concentration de polyhexaméthylène biguanide au fil du temps. L'équilibre a été atteint après environ 3 heures avec la concentration (en ppm) dans le pansement égale à la concentration dans la solution. Ceci démontre que le polyhexaméthylène biguanide n'est pas lié à la cellulose et peut donc être libéré dans le fluide environnant le long d'un gradient de concentration.

Série de cas cliniques. Le BWD-polyhexaméthylène biguanide a été évalué dans le cadre d'un essai clinique non contrôlé à recrutement ouvert. Les procédures standard de soins des plaies ont été suivies et des échantillons de liquide de plaie ont été testés pour le type et le niveau de colonisation microbienne lors de l'administration initiale et 1 à 7 jours après la mise en place du BWD-polyhexaméthylène biguanide.

Matériaux et méthodes

Des tampons BWD-polyhexaméthylène biguanide (XCell Cellulose Wound Dressing – Antimicrobial) mesurant 3,5 pouces x 3,5 pouces ont été fournis à 2 sites cliniques et utilisés comme pansement primaire. Les pansements secondaires, y compris les enveloppes de compression (le cas échéant), constituaient la norme de soins pour les établissements. Les patients ont été choisis «selon les besoins» et ni randomisés ni contrôlés.

Les 2 sites ont évalué un total de 12 patients avec 26 plaies de diverses étiologies, y compris les ulcères de stase veineuse (12), diabétiques (4), traumatiques (8), vasculitiques (1) et nécrobiose diabetica lipoidica (1). Onze des 12 patients ne répondaient pas à un pansement imprégné d'argent ou contenant de l'iode dans les 3 à 4 semaines précédant l'utilisation du pansement BWD-polyhexaméthylène biguanide. Dans ces cas, la plaie avait augmenté de taille ou n'avait pas progressé. Un patient a été traité directement avec BWD-polyhexaméthylène biguanide.

Des écouvillons de la plaie ont été prélevés pour déterminer si la colonisation bactérienne était la raison du manque de réponse aux pansements précédents. Des organismes ont été identifiés dans les plaies de 8 patients avant et après l'application de BWD-polyhexaméthylène biguanide. Les antibiotiques systémiques n'ont pas été administrés en association avec l'utilisation du BWD-polyhexaméthylène biguanide pour garantir que les réductions bactériennes étaient uniquement dues au polyhexaméthylène biguanide.
Les organismes identifiés comprenaient le Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM), le Staphylococcus aureus, le Pseudomonas aeruginosa, le Proteus mirabilis, les bâtonnets diphtéroïdes à Gram positif, le streptocoque bêta hémolytique B, Enterobacter aerogenes, la flore cutanée mixte et Enterococcus sp. Le plus courant était le staphylocoque (y compris le SARM) et le pseudomonas. Les scores semi-quantitatifs variaient de 0 à 4+ (0 représente aucune croissance bactérienne et 4+ représente la plus grande quantité de croissance bactérienne sur la culture). Les diverses bactéries trouvées dans les plaies des 8 patients et l'abondance relative avant et après l'application du pansement BWD-polyhexaméthylène biguanide sont présentées dans le tableau 1.

Résultats

Quatre patients (5 plaies) d'un site ont été utilisés strictement pour l'analyse économique ci-dessous. Sur les 8 autres, 1 patient (3 plaies) a été perdu de vue après 1 semaine de traitement par BWD-polyhexaméthylène biguanide. Les patients restants ont reçu du BWD-polyhexaméthylène biguanide appliqué sur des périodes de 1 à 7 semaines. Les résultats des 8 patients ont montré une diminution de la taille de la plaie en moyenne de 6,79 cm2 à 4,57 cm2 (réduction de 42%) en 25 jours en moyenne (tableau 2). Deux des plaies complètement cicatrisées au cours de l'étude, 13 se sont améliorées et 2 ont montré une légère augmentation de taille.

Les rapports de cas

Cas 1. Une femme de 58 ans s'est présentée avec une plaie drainante pleine épaisseur sur le pied dorsal secondaire à une incision (Figure 2). La plaie du patient s'étendait au niveau du tendon et était récalcitrante aux gels topiques, aux onguents, aux pansements en mousse, aux pansements à l'argent et à la gaze saline humide. Les antécédents médicaux étaient significatifs pour la maladie de Hodgkin, le remplacement valvulaire cardiaque, le stimulateur cardiaque, l'anémie hémolytique et la chimiothérapie et la radiothérapie pour le cancer du sein, qui étaient en cours au moment de la présentation. Après 3 semaines de traitement avec une pommade à la papaïne-urée (Panafil®, Healthpoint, Fort Worth, Tex), la majorité des tissus fibreux ont été retirés bien que la plaie n'ait pas diminué de taille. Le patient a ensuite été placé exclusivement sous BWD-polyhexaméthylène biguanide pendant environ 4 semaines, le pansement étant changé une fois par semaine. La plaie s'est rapidement améliorée et a progressé jusqu'à la fermeture complète pendant cette période.

Cas 2. Une femme de 78 ans s'est présentée avec une grosse plaie secondaire à un hématome survenu après un traumatisme (Figure 3). Le patient ne prenait pas d'anticoagulants et avait des antécédents médicaux significatifs d'hypertension. La plaie était présente depuis 1 semaine avant la présentation. Après un débridement important, le patient a été mis sous traitement exclusivement par des changements de pansement BWD-polyhexaméthylène biguanide tous les 4 jours. La plaie s'est complètement refermée en environ 2 mois. Le patient avait des antécédents de lésions similaires qui nécessitaient jusqu'à 6 mois de traitement.

Cas 3. Une femme diabétique de 89 ans a présenté une maladie veineuse et un psoriasis (Figure 4). Elle avait 2 blessures, une chacune sur ses membres inférieurs droit et gauche (RLE et LLE) qui ont été traitées séparément sur une période de 209 jours.

Lors de la présentation, la plaie RLE mesurait 17,5 cm x 7,0 cm x 0,3 cm. Il a été traité pendant 167 jours en utilisant divers produits dont Acticoat ™ (46 applications, [Smith & Nephew, Largo, Fla]), Santyl® (7 applications, [Healthpoint, Fort Worth, Tex]), Apligraf® (6 applications, [ Organogenesis, Canton, Mass]) et Xeroform ™ (7 applications, [Tyco-Kendall HealthCare Group, Mansfield, Mass]). Après ces traitements, la plaie mesurait 9,0 cm x 4,4 cm x 0,1 cm. Suite à une diminution initiale de taille, la plaie est devenue insensible à ces traitements. A ce moment-là, le BWD-polyhexaméthylène biguanide a été remplacé comme pansement primaire exclusif. Au cours des 42 jours suivants, un total de 10 pansements BWD-polyhexaméthylène biguanide ont été appliqués. La patiente a ensuite guéri 1 semaine après son dernier traitement (49 jours au total) en utilisant ce protocole.

Lors de la présentation, la plaie LLE mesurait 1,0 cm x 0,9 cm x 0,3 cm. Il a été traité pendant 156 jours à l'aide de divers produits dont Acticoat (2 applications), XCell (2 applications), Santyl / Panafil (70 applications), Apligraf (4 applications), Sulfamylon (26 applications), Aquacel® (3 applications, [ConvaTec , Skillman, NJ]), OpSite ™ (8 applications, [Smith & Nephew, Largo, Floride]) et Xeroform (7 applications). La plaie est restée non cicatrisée après ces traitements. La blessure était récalcitrante aux soins; par conséquent, le BWD-polyhexaméthylène biguanide a été remplacé comme pansement primaire exclusif. Au cours des 53 jours suivants, un total de 12 pansements BWD-polyhexaméthylène biguanide ont été appliqués en tant que traitement exclusif. La plaie a guéri au bout de 60 jours environ.

Cas 4. Une femme de 79 ans a présenté un ulcère veineux de jambe sur son membre inférieur (Figure 5). Elle a été traitée sur une période de 104 jours. La plaie mesurait 15,0 cm x 9,0 cm x 0,1 cm. La plaie a été initialement traitée pendant 34 jours en utilisant Panafil (13 applications) et Iodosorb (22 applications). Après ces traitements, la plaie mesurait 10,0 cm x 9,0 cm x 0,3 cm. On a déterminé que la plaie était récalcitrante après une diminution initiale de taille (15,0 cm x 9,0 cm à 10,0 cm x 9,0 cm, [~ 35%]) et le BWD-polyhexaméthylène biguanide a été remplacé comme pansement primaire exclusif. Au cours des 70 jours suivants, un total de 10 pansements BWD-polyhexaméthylène biguanide ont été appliqués.

Effet sur la charge microbienne et la douleur des plaies. En évaluant la charge bactérienne pré- et post-BWD-polyhexaméthylène biguanide, il a été démontré que le pansement entraînait l'élimination de Pseudomonas aeruginosa, des bâtonnets diphtéroïdes à Gram positif, du streptocoque bêta hémolytique et d'Enterobacter aerogenes chez certains patients. Chez d'autres patients, une diminution des taux de Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa et Proteus mirabilis a été observée.
Une réduction de la douleur a été notée avec BWD44 comme cela a été observé dans la présente étude.

Économie du biguanide BWD-polyhexaméthylène. Le coût estimatif du traitement des plaies chroniques, y compris les services et les produits associés, est proche de 40 000 $ ou, dans certains cas, même plus.45 Tout retard pour guérir une plaie peut augmenter ce coût. Mulder46 a décrit un modèle économique pour déterminer le coût de 2 traitements différents pour éliminer les tissus nécrotiques. L'analyse a démontré qu'une combinaison hydrogel / polyuréthane était légèrement plus chère qu'une gaze humide à sèche, mais était plus rentable lorsque le temps pour atteindre ≥ 50% de débridement était inclus.

Le coût du biguanide BWD-polyhexaméthylène est similaire à celui des autres pansements avancés. Une analyse économique a été réalisée dans cette étude pour déterminer le coût de l'utilisation du BWD-polyhexaméthylène biguanide au fil du temps. Une analyse économique de l'utilisation des pansements BWD-polyhexaméthylène biguanide démontre le faible coût d'utilisation du BWD-polyhexaméthylène biguanide sur des plaies récalcitrantes. Le coût moyen du matériel a été calculé entre 5,99 $ et 9,01 $ par jour, les plaies démontrant une amélioration ou une guérison. Aucune tentative n'a été faite pour quantifier le coût restant du traitement (visite à la clinique, temps du personnel, etc.).

Les données ont été recueillies rétrospectivement pour 2 patients qui se sont présentés au UCSD Healthcare System à San Diego, Californie. Ces patients avaient un total de 3 plaies qui ont été initialement traitées avec une gamme de produits de soins avancés des plaies avant l'utilisation exclusive d'un BWD-polyhexaméthylène biguanide pansement. Les coûts associés aux produits utilisés dans les cas 3 et 4 figurent respectivement aux tableaux 3 et 4. Le tableau 5 illustre le coût de l'utilisation du BWD-polyhexaméthylène biguanide, y compris l'utilisation d'une solution saline et de gaze pour nettoyer la plaie.

Conclusion

Une meilleure compréhension du rôle que jouent les bactéries dans le processus de réparation de la matrice de la plaie donne un rôle de plus en plus important aux pansements antimicrobiens et aux produits utilisés dans le soin des plaies chroniques. Les différences entre les divers composants et pansements antimicrobiens exigent que les cliniciens aient une compréhension de base des différents agents antimicrobiens et de leur rôle dans la réparation tissulaire avant de choisir le pansement le plus approprié pour une plaie. L'introduction de niveaux non cytotoxiques d'agents antimicrobiens, y compris l'argent et le polyhexaméthylène biguanide, fournit un moyen de réduire potentiellement les niveaux de colonisation bactérienne qui peuvent empêcher la fermeture tout en fournissant des pansements qui peuvent aider au développement d'un environnement de plaie propice à la réparation des tissus, et finalement, fermeture réussie de la plaie. Actuellement, le polyhexaméthylène biguanide n'a pas d'antécédents de résistance ou de cytotoxicité, a démontré une promotion de la cicatrisation, 33 et peut jouer un rôle nouveau et important en tant qu'agent antimicrobien dans les pansements. La nécessité de réduire la fréquence des changements de pansement, la tolérance des pansements et la facilité d'utilisation sont des facteurs qui sont tout aussi importants lors du choix d'un pansement antimicrobien approprié.

La quantité limitée d'informations sur la capacité des pansements antimicrobiens à affecter de manière significative le processus de cicatrisation et la fermeture de la plaie appuie la nécessité d'essais cliniques bien conçus et suffisamment puissants pour déterminer le véritable rôle de ces dispositifs dans le traitement des plaies chroniques. Les informations et publications actuelles indiquent un avantage potentiel concernant l'utilisation de ces produits dans les plaies où la charge bactérienne peut retarder ou empêcher la fermeture de la plaie.

Le polyhexaméthylène biguanide (PHMB) est un antiseptique aux propriétés antivirales et antibactériennes utilisé dans une variété de produits, y compris les pansements pour le soin des plaies, les solutions de nettoyage des lentilles de contact, les produits de nettoyage périopératoires et les nettoyants pour piscines. Il existe des préoccupations réglementaires concernant sa sécurité chez l'homme pour le traitement de l'eau. Nous avons décidé d'évaluer la sécurité de ce produit chimique chez les rats Sprague-Dawley. Le polyhexaméthylène biguanide a été administré en une seule dose par gavage via une sonde gastrique selon les instructions du fabricant dans une plage de doses de 2 mg / kg à 40 mg / kg. Des études de toxicité subchronique ont également été menées à des doses de 2 mg / kg, 8 mg / kg et 32 mg / kg de poids corporel et les résultats hématologiques, biochimiques et histopathologiques des principaux organes ont été évalués. L'administration d'une dose de 25,6 mg / kg, soit 1,6 mL de solution de polyhexaméthylène biguanide à 0,4% (équivalent à 6,4x103 mg / L de solution à 0,1%) a entraîné une mortalité de 50%. L'analyse histopathologique des études de toxicité aiguë a montré qu'aucune lésion histopathologique n'a été observée dans les échantillons de cœur et de rein, mais 30% des animaux ont présenté de légers changements hydropiques dans la zone 1 de leurs échantillons de foie, alors qu'à une dose de 32 mg / kg dans les échantillons subchroniques études de toxicité, 50% des animaux ont montré une cytolyse hépatocytaire légère avec ou sans infiltration lymphocytaire et une dégénérescence des plumes. Une infiltration lymphocytaire a été, pour la première fois, observée dans un échantillon de cœur, tandis qu'un échantillon de rein montrait des lésions tubulaires légères. Les études aiguës ont montré que la dose létale médiane (DL50) est de 25,6 mg / kg (CL50 de 1,6 mL de polyhexaméthylène biguanide à 0,4%. Les études toxicologiques subchroniques ont également révélé peu d'effets délétères sur les organes internes examinés, comme le montrent les résultats de l'analyse Ces résultats ont des implications sur l'utilisation du polyhexaméthylène biguanide pour rendre l'eau potable.

Mots clés: polyhexaméthylène biguanide, toxicité, hématologie biochimique, histopathologie, DL50, index thérapeutique

introduction
Le polyhexaméthylène biguanide (PHMB) est un antiseptique aux propriétés antivirales et antibactériennes utilisé de plusieurs manières, notamment des pansements pour le soin des plaies, des solutions de nettoyage pour lentilles de contact, des produits de nettoyage périopératoires et des nettoyants pour piscines. Il est également connu sous le nom de polyhexanide et de polyaminopropyl biguanide, chlorhydrate de biguanide polymère; polyhexanide biguanide. C'est un antiseptique couramment appliqué, souvent utilisé comme conservateur dans les cosmétiques et les produits de soins personnels (Schnuch et al., 2007).

L'efficacité antimicrobienne a été démontrée sur Acanthamoeba polyphaga, A castellanii et A hatchetti (Hughes et al., 2003; Wright et al., 2003; Burgers et al., 1994; Hiti et al., 2002). Des études in vivo ont également démontré qu'une association miltefosine-polyhexaméthylène biguanide est très efficace pour le traitement de la kératite à Acanthamoeba (Polat et al., 2013).

En tant que biocide, des effets pharmacologiques supplémentaires ont été démontrés contre Legionella pneumophila, contre les bactéries Gram positives et Gram négatives. Il s'agit d'un virucide à large spectre et a des activités amébicides (Gilbert et al., 1990; Kramer et al., 2004; Broxton et al., 1984; Lee et al., 2007). Le polyhexaméthylène biguanide conserve son activité dans l'eau dure et ne provoque pas de stries de surface ni de caractère collant (Broxton et al., 1984b; Ikeda et al., 1984). Conformément aux études précédentes, il a été démontré qu'un bain de bouche au polyhexaméthylène biguanide inhibe la repousse de la plaque et réduit le nombre de bactéries orales, ce qui indique que le polyhexaméthylène biguanide pourrait être une alternative aux bains de bouche établis dans des applications préventives (Welk et al., 2005). L'eau de loisirs entretenue et désinfectée avec du polyhexaméthylène biguanide est cependant supposée servir de moyen de transmission d'infections oculaires à adénovirus, principalement parce qu'à une concentration de 50 ppm, le polyhexaméthylène biguanide n'était pas virucide contre l'adénovirus à des températures compatibles avec les piscines ou les spas (Romanowski et al., 2013).

Des études antérieures ont montré une fréquence accrue de sensibilisation à 0,5% et 0,4% de polyhexaméthylène biguanide chez des patients atteints de dermatite non sélectionnés (Schnuch et al., 2007). Le polyhexaméthylène biguanide s'est avéré également toxique pour les kératocytes (Lee et al., 2007) et il a été démontré qu'il avait des effets toxiques aigus sur les cellules humaines où il provoquait une inflammation sévère, une athérogenèse et un vieillissement. De plus, le polyhexaméthylène biguanide a produit une toxicité embryonnaire et une insuffisance cardiaque chez le poisson zèbre (Kim et al., 2013).

Bien que, officiellement non utilisé dans le traitement de l'eau potable, il y a eu des cas où des effets toxiques ont été ressentis chez certains individus. Par exemple, entre août 2006 et mai 2007, plus de 12 500 patients ont été hospitalisés avec des antécédents de consommation de «vodka» bon marché illégale dans 44 régions différentes de Russie, dont 9,4% sont décédés. En réalité, la «vodka» était un liquide antiseptique composé d'éthanol (≈93%), de phtalate de diéthyle et de 0,1-0,14% de polyhexaméthylène guanidine (PHMG) («Extrasept-1») (Ostapenko et al., 2011). Des études antérieures ont également montré qu'un autre biocide - le chlorhydrate de polyhexaméthylène guanidine - a une DL50 de 600 mg / kg chez le rat (Asiedu-Gyekye et al., 2014). Il y a eu diverses préoccupations réglementaires concernant l'utilisation de ces biocides dans le traitement de l'eau. Nous avons donc évalué l'innocuité du polyhexaméthylène biguanide lorsqu'il est utilisé dans le traitement de l'eau pour la rendre potable et également dans le cas des survivants de noyades, en nous concentrant notamment sur son effet sur les principaux organes.

matériaux et méthodes
Le concentré de polyhexaméthylène biguanide a été acheté chez AGRIMAT-Ghana sous forme de solution aqueuse. Une solution mère d'une concentration de 0,1% de polyhexaméthylène biguanide a été préparée en utilisant de l'eau désionisée. Cela équivaut à 1,0 mg / mL de polyhexaméthylène biguanide. D'autres dilutions ont été effectuées en utilisant de l'eau désionisée.

Elevage et groupements d'animaux
Des rats Sprague-Dawley âgés de huit semaines (250 g de poids corporel) des deux sexes ont été acquis du Noguchi Memorial Institute for Medical Research, Université du Ghana, Legon et logés dans des pièces à température ambiante régulée de 26 ° C et humidité de 40 à 60%. Les animaux ont été exposés à 12 h de lumière et 12 h d'obscurité. Les femelles étaient nullipares et non gravides. Les animaux ont été répartis au hasard dans 4 groupes de 10 animaux chacun pour le test de toxicité aiguë. Une disposition similaire a été prise pour l'étude subchronique. Des aliments pour animaux (Kosher Feed Mills Ltd, Osu, Accra) et de l'eau ont été administrés à volonté. Pour assurer une absorption efficace par le tractus gastro-intestinal après administration orale, les aliments ont été retirés 8 h avant le traitement et suspendus pendant 30 minutes supplémentaires après l'administration de polyhexaméthylène biguanide avant d'être réintroduits. Des nombres égaux de rats ont été randomisés et chacun marqué dans leurs cages individuelles pendant 7 jours avant l'administration de polyhexaméthylène biguanide. Des nombres égaux d'animaux des deux sexes ont été utilisés à chaque niveau de dose de polyhexaméthylène biguanide.

Toxicité aiguë
Le polyhexaméthylène biguanide a été administré en une seule dose par gavage compte tenu du mode d'ingestion potentiel. Les animaux ont reçu des doses de 2 mg / kg (500 mg / L), 4 mg / kg (2000 mg / L), 32 mg / kg (8000 mg / L) et 40 mg / kg (10000 mg / L de 0,1% Solution de polyhexaméthylène biguanide). Étant donné que le volume maximal de liquide pouvant être administré était de 1 ml / 100 g de poids corporel, un ajustement approprié a été effectué dans la préparation des concentrations afin d'éviter de dépasser le volume recommandé de pas plus de 2 ml pour une administration orale (Lee, 1985 ). Ainsi 5 concentrations différentes ont été préparées. Les animaux témoins n'ont reçu que de l'eau désionisée. Les animaux ont été observés toutes les 30 minutes pendant les 4 premières heures et toutes les 8 heures pendant les 24 heures suivantes. Le nombre d'animaux morts dans la période de 24 h a été enregistré pour chaque traitement. Le reste des animaux a été observé quotidiennement pendant 14 jours et tous les signes cliniques ont été enregistrés. Les signes cliniques surveillés comprenaient la détresse respiratoire, la fréquence des mictions, les gonflements, la démarche anormale, etc.

Discussion
Cette étude visait à évaluer le niveau de sécurité du polyhexaméthylène biguanide lorsqu'il est utilisé pour désinfecter l'eau pour la rendre potable. La DL50 calculée à partir de l'étude s'est avérée être de 25,6 mg / kg (équivalant à 6,4 x 103 mg / L de solution de polyhexaméthylène biguanide à 0,1%). Les études de chimie du sang ont également indiqué peu ou pas de réaction indésirable sur les composants cellulaires du sang. Tous les indices examinés étaient comparables à ceux des témoins, ce qui suggère que le produit chimique peut n'avoir aucun effet indésirable sur les composants cellulaires du sang à des doses inférieures à 25,6 mg / kg, dose qui a provoqué la DL50.

Stérilisation de polymère de poids moléculaire élevé respectueuse de l'environnement et désinfectant-polyhexaméthylène biguanide, avec un large spectre de stérilisation; faible concentration efficace; vitesse d'action rapide; propriétés stables; excellente performance d'être facilement soluble dans l'eau; peut être utilisé à température ambiante; inhibition à long terme Bactéries, pas d'effets secondaires; non corrosif; incolore, inodore; non toxique; ininflammable, non explosif, sûr à utiliser; prix modéré; transport pratique, on peut dire que c'est le meilleur fongicide. En fait, le produit est un nouveau polymère écologique et polyvalent, qui a des applications extrêmement larges dans l'industrie, l'agriculture, la médecine et la vie quotidienne.

Nom chimique: polyhexaméthylène biguanide / PHMB

Formule moléculaire: C10H23N5
Apparence: liquide incolore à jaune clair et poudre blanche
Pureté: 20% et 99%
Poids moléculaire: 213,32312
N ° EINECS: 1308068-626-2

Formule moléculaire et poids moléculaire: （C8H18N5Cl） n n = 12-16

Caractères: Un liquide transparent presque incolore ou jaune pâle; viscosité, 5cP ； pH 4,5-6,5; densité, 1,04 g / ml, point d'ébullition 102 ℃, proportion aléatoire soluble avec l'eau.

Norme de qualité: norme d'entreprise.

Utilisation: C'est un antiseptique et bactéricide. Il s'agit d'un fugicide antibactérien à large spectre, efficace pour tuer les bactéries à Gram positif, les bactéries à Gram négatif, les champignons et les levures; généralement utilisé pour le bactéricide de piscine, le détergent universel et le désinfecteur comme fugicide.Comparer avec PHMG, il a un meilleur effet bactériostatique pour les bacilles aspartate, la levure de bière et Aspergillus niger que PHMG

Stockage: Il doit être conservé dans un endroit frais et sec, et à l'abri de la lumière; stocké dans des conteneurs scellés.

Emballage: tambour en plastique, 25 kg / tambour en plastique ， 200 kg / tambour en plastique.

Utilisation du PHMB ：

Il peut être utilisé comme désinfectant, antibactérien, bactéricide, anti-moisissure, anti-algues, floculant, etc.
Largement utilisé dans les soins de santé, les produits chimiques, les textiles, le papier, les lingettes, le bétail, l'aquaculture, la pêche, les plastiques, l'agriculture, le traitement de l'eau et d'autres domaines.
Il peut être utilisé directement après dilution avec de l'eau purifiée ou avec d'autres composés d'agents additifs. Montant de référence 1: 125 ~ 1: 1000 (w / w).

Paquet de PHMB ：

25kg / tambour 200kg / tambour

Stockage du PHMB:

Stocké dans un environnement sec, ventilé et inflammable.

Le polyhexaméthylène biguanide est surtout connu pour son activité antimicrobienne et antifongique à large spectre. C'est la norme de soins pour le traitement de la kératite à Acanthamoeba6 et un ingrédient dans les solutions de lentilles de contact polyvalentes, telles que Renu (Bauch & Lomb, Rochester, NY). Le PHMB est un désinfectant cationique efficace contre les bactéries Gram-négatives et Gram-positives grâce à son interaction électrostatique avec les sites négatifs du composant lipopolysaccharide des membranes cellulaires bactériennes. Cette interaction entraîne une perturbation de la structure de la membrane cellulaire et une fuite du contenu intracellulaire, conduisant à la lyse cellulaire.26 Le PHMB fonctionne de manière similaire à une concentration minimale de 0,02% pour être un traitement efficace de la kératite à Acanthamoeba en ciblant la forme kystique des protozoaires.
Il est également connu pour être peu toxique pour l'épithélium cornéen.27

Le biocide PHMB est largement reconnu comme l'agent antibactérien à large spectre le plus sûr et le plus efficace du 21e siècle. 2. Le biocide PHMB est incolore et inodore, a une faible concentration bactériostatique, peut être largement utilisé dans les produits pour bébés. 3. Le polyhexanide est un faible volume de mousse et peut former une couche de cations à la surface. Il dure longtemps et ne provoque pas la génération de bactéries antibactériennes. 4. Les conservateurs PHMB sont actuellement largement utilisés dans les dispositifs médicaux, les environnements publics, les ménages, les tissus, les aliments, le lait et les produits de soins. 5. Le polyhexaméthylène biguanide a un effet bactéricide à large spectre, en particulier pour les bactéries à Gram négatif qui sont difficiles à manipuler avec des bactéricides généraux. Haute activité contre les agents pathogènes alimentaires et les contaminants.

Cela n'entraîne cependant pas la formation de pores. Les simulations à l'échelle de la microseconde révèlent qu'il est peu probable que le PHMB passe spontanément à travers la membrane phospholipidique. Nos résultats suggèrent que la translocation du PHMB à travers la bicouche peut avoir lieu par liaison aux phospholipides. Une fois à l'intérieur de la cellule, le polymère peut effectivement «se lier» à l'ADN grâce à des interactions étendues avec le squelette du phosphate d'ADN, ce qui peut potentiellement bloquer le processus de réplication de l'ADN ou activer les voies de réparation de l'ADN.

Le polyhexaméthylène biguanide (PHMB) est un polymère cationique aux propriétés antimicrobiennes et antivirales. Il a été communément admis que l'activité antimicrobienne est due à la capacité du PHMB à perforer la membrane phospholipidique bactérienne conduisant finalement à sa mort. Dans cette étude, nous montrons au moyen de simulations de dynamique moléculaire atomistique (MD) que, si les molécules PHMB se fixent à la surface de la bicouche phospholipidique et la pénètrent partiellement, elles ne provoquent aucune formation de pores au moins dans les temps de simulation de la microseconde. . Les polymères s'adsorbent initialement sur la surface de la membrane via les interactions électrostatiques favorables entre les groupes de tête phospholipidiques et les groupes biguanide puis pénètrent partiellement la membrane en perturbant légèrement sa structure. Cela n'entraîne cependant pas la formation de pores. Les simulations à l'échelle de la microseconde révèlent qu'il est peu probable que le PHMB passe spontanément à travers la membrane phospholipidique. Nos résultats suggèrent que la translocation du PHMB à travers la bicouche peut avoir lieu par liaison aux phospholipides. Une fois à l'intérieur de la cellule, le polymère peut effectivement «se lier» à l'ADN grâce à des interactions étendues avec le squelette du phosphate d'ADN, ce qui peut potentiellement bloquer le processus de réplication de l'ADN ou activer les voies de réparation de l'ADN.

Un traitement utilisé est le polyhexaméthylène biguanide, PHMB.
Le sel chlorhydrate de PHMB (solution) est utilisé dans la majorité des formulations.
Le PHMB est également utilisé comme ingrédient dans certains produits de nettoyage pour lentilles de contact, cosmétiques, déodorants personnels et certains produits vétérinaires.
Purista est une préparation à base de PHMB qui est ajoutée aux chaussettes pour ralentir le développement de l'odeur corporelle.
Le polyhexanide (polyhexaméthylène biguanide, PHMB) est un polymère utilisé comme désinfectant et antiseptique. En usage dermatologique, il est épelé polihexanide (DCI) et vendu sous des noms tels que Lavasept, Serasept et Omnicide. Le PHMB s'est révélé efficace contre «Pseudomonas aeruginosa», «Staphylococcus aureus» (également le type résistant à la méthicilline, SARM), «Escherichia coli», «Candida albicans» (levure), «Aspergillus brasiliensis» (moisissure), vancomycine - les entérocoques résistants et "Klebsiella pneumoniae" (entérobactéries résistantes aux carbapénèmes).
Des études in vitro sur des isolats cliniques d'E. Coli et de S. epidermidis ont démontré l'efficacité anti-biofilm du PHMB. L'activité de cinq biocides à diverses concentrations a été enregistrée suite à l'exposition aux isolats. Les biocides les plus actifs vis-à-vis des cellules planctoniques (flottant librement) étaient le PHMB et l'acide peracétique. Un niveau correspondant d'activité vis-à-vis des bactéries phénotypiques du biofilm a également été trouvé avec les deux agents.
Certains produits contenant du PHMB sont utilisés pour l'irrigation interopératoire, la désinfection de la peau et des muqueuses avant et après la chirurgie, les pansements postopératoires, les pansements chirurgicaux et non chirurgicaux, les bains chirurgicaux / hydrothérapie, les plaies chroniques comme l'ulcère du pied diabétique et les brûlures prise en charge des plaies, antisepsie de routine lors des incisions mineures, cathétérisme, scopie, premiers soins, désinfection de surface et désinfection du linge. Les gouttes ophtalmiques PHMB ont été utilisées comme traitement pour les yeux atteints de kératite «Acanthamoeba».
Une revue Cochrane récente a trouvé une étude comparant l'efficacité des gouttes ophtalmiques à la chlorhexidine contre les gouttes ophtalmiques PHMB, pour les yeux atteints de kératite «Acanthamoeba». Bien que les différences entre les traitements ne soient pas statistiquement significatives, la revue a révélé que 86% des yeux traités avec des gouttes ophtalmiques à la chlorhexidine ont signalé une résolution de l'infection, contre 78% des yeux traités avec des gouttes ophtalmiques PHMB. L'étude a également révélé que 71% des yeux traités avec des gouttes ophtalmiques à la chlorhexidine ont signalé une amélioration de l'acuité visuelle après le traitement, contre 57% des yeux du groupe PMGB; ces résultats n'étaient pas non plus significatifs.
Le chlorhydrate de polyhexaméthylène biguanide est un composé synthétique à large spectre d'action rapide qui se lie à l'enveloppe cellulaire des bactéries Gram-positives et Gram-négatives, perturbant la membrane cellulaire bactérienne et permettant l'infiltration des ions. Le PHMB est utilisé depuis longtemps comme nettoyant pour lentilles de contact, bain de bouche et plus récemment dans le soin des plaies.

Contrairement au polymère polyhexanide apparenté (PHMB), le PHMG a été décrit comme un composé relativement nouveau dont les propriétés, la puissance et les effets ne sont pas encore pleinement reconnus. Les résultats préliminaires indiquent que le PHMG et ses dérivés reposent principalement sur l'endommagement de la membrane cellulaire en inhibant l'activité des déshydrogénases cellulaires.
Prontosan® (B Braun) Wound Irrigation Solution et Prontosan® Wound Gel sont des préparations exclusives de PHMB avec de la bétaïne, un tensioactif alcaloïde. Les tensioactifs réduisent la tension superficielle du milieu fluide, ce qui facilite l'infiltration des revêtements de plaies, des débris et des bactéries. La solution d'irrigation des plaies et le gel des plaies sont des agents nettoyants incolores qui sont indiqués pour une utilisation dans les plaies aiguës et chroniques. Ils ont également le potentiel d'être utilisés en conjonction avec une gamme de matériaux de pansement qui comprennent des pansements occlusifs.
«Lecythophora hoffmannii» s'est avéré résistant à de multiples agents antifongiques, notamment l'amphotéricine B, la flucytosine, le kétoconazole et le fluconazole. De ce fait, des précautions ont été prises, telles que des tests de sensibilité antifongique, afin de contourner ces inconvénients. Grâce à cette méthode, le polyhexaméthylène biguanide (PHMB) a été identifié et utilisé en conjonction avec des procédures chirurgicales invasives pour traiter avec succès l'un des seuls cas d'infection aux mains de ce champignon. Cette méthode de traitement est employée afin de se protéger contre une infection fongique même chez un hôte immunocompétent.
La préparation du lit de la plaie est une stratégie acceptée qui facilite les interventions de prise en charge des plaies. La gestion de l'exsudat de la plaie, de la charge microbienne et du débridement sont tous associés à un nettoyage efficace des plaies et font donc partie intégrante de la préparation efficace du lit de la plaie. Le choix de la solution de nettoyage doit tenir compte non seulement des exigences de la plaie fragmentaire, mais également du patient et être renforcé par une solide base de connaissances / d'expérience. Ces connaissances devraient inclure un aperçu du «comportement» du phénotype bactérien et des méthodes de gestion les plus appropriées. Les résultats actuels indiquent que le PHMB associé à un surfactant (bétaïne) est supérieur à la solution de Ringer et au sérum physiologique lorsqu'il est utilisé comme nettoyant pour plaies et semble également démontrer son efficacité lorsqu'il est utilisé sur des plaies où des biofilms sont suspectés ou présents.

Le polyhexanide (polyhexaméthylène biguanide, PHMB) est un polymère utilisé comme désinfectant et antiseptique. En usage dermatologique, il est &eacu