POLYSORBATE 20

POLYSORBATE 20

CAS No. : 9005-64-5
EC No. : 500-019-9

Synonyms:
Polyoxyethylene (20) sorbitan monooleate; Montanox 80; Alkest TW 80; Tween 80; PS 80; Polysorbate 20; Polysorbate 40; Polysorbate 60; Polysorbate 65; Scattics; Canarcel; Poegasorb 80; Montanox 20; Polysorbate 20; PEG(20)sorbitan monolaurate; Alkest TW 20; Tween 20; Polyoxyethylene (20) sorbitan monolaurate; Polysorbate 20 (polyoxyethylene (20) sorbitan monolaurate); Polysorbate 40 (polyoxyethylene (20) sorbitan monopalmitate); Polysorbate 60 (polyoxyethylene (20) sorbitan monostearate); Polysorbate 80 (polyoxyethylene (20) sorbitan monooleate); Polysorbate 80 (glycol); Polyoxyethylene 20 sorbitan monooleate; Inhibited ethylene glycol, antifreeze; 2-hydroxyethyl 2-deoxy-3,5-bis-O-(2-hydroxyethyl)-6-O-{2-[(9E)-octadec-9-enoyloxy]ethyl}hexofuranoside; sorbate80; EG Coolant 1; EG Coolant 2; EG Coolant 3; glycosperse 0-20; Tween™ 80; glycosperse 0-20x; liposorb 0-20; glycospers e 0-20; Polyoxyethylene (20); glycosperse 0-20 veg; Tween(R) 80; Inhibited ethylene glycol; polysorb ate 80 b.p.c; Polysorbate 80 B.P.C; DSSTox_CID_1175; Polysorbate 80, U.S.P; POE(6) Sorbitan Monooleate; POE (5) sorbitan monooleate; Sorethytan (20) mono-oleate; POE (20) sorbitan monooleate; Sorbitan mono-oleate polyoxyethylene; Polyethylene oxi de sorbitan mono-oleate; Polysorbate 80 [USAN:BAN:INN:JAN]; 2-[2-[3,5-bis(2-hydroxyethoxy)oxolan-2-yl]-2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethyl (E)-octadec-9-enoate; Sorbitan, monooleate polyoxyethylene deriv; CAS-9005-65-6; POLYOXYETHYLENESORBITAN MONOOLEATE (TWEEN 80); (x)-sorbitan mono-9-octadecenoate poly(oxy-1,2-ethanediyl) derivs; Sorbitan, mono-9-octadecenoate, poly(oxy-1,2-ethanediyl) derivs; Sorbitan, mono-(9Z)-9-octadecenoate, poly(oxy-1,2-ethanediyl) derivs; Sorbitan, mono-9-octadecanoate, poly(oxy-1,2-ethanediyl) derivs., (Z)-; 2-hydroxyethyl 2-deoxy-3,5-bis-O-(2-hydroxyethyl)-6-O-[2-(oleoyloxy)ethyl]hexofuranoside; Polysorbate 20; Tween 20; 9005-64-5; Polyoxyethylene (20) sorbitan monolaurate; POLYOXYETHYLENE SORBITAN MONOLAURATE; Polyoxyethylenesorbitan monolaurate; Polysorbate (INN); 2-[2-[3,4-bis(2-hydroxyethoxy)oxolan-2-yl]-2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethyl dodecanoate; 2-{2-[3,4-bis(2-hydroxyethoxy)oxolan-2-yl]- 2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy}ethyl dodecanoate; 2-(2-(3,4-Bis(2-hydroxyethoxy)tetrahydrofuran-2-yl)- 2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy)ethyl dodecanoate; 2-[2-[3,4-bis(2-hydroxyethoxy)tetrahydrofuran-2-yl]-2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethyl dodecanoate; 9005-66-7; Alkest TW 20; Polysorbate 20 (NF); Polysorbate 40 (NF); Polysorbate 60 (NF); Tween(R) 20; tween (R) 20; Tween 20 (TN); Tween 40 (TN); Tween 60 (TN); SCHEMBL118527; POE (6) sorbitol monolaurate; POE(20) sorbitan monolaurate; CHEMBL371631; Ethoxylated Sorbitan monolaurate; POE (20) sorbitan monolaurate; E432; Polyoxyethylene Sorbitan Monolaurate Kosher; Polyoxyethylene Sorbitan Monolaurate 20 NF; 3,6-Anhydro-1-O-[2-(dodecanoyloxy)ethyl]-2,4,5-tris-O-(2-hydroxyethyl)hexitol

Polysorbate 20

Le Polysorbate 20 est un tensioactif et émulsifiant non ionique souvent utilisé dans les aliments et les cosmétiques. Ce composé synthétique est un liquide jaune visqueux et soluble dans l'eau.

Propriétés
Formule chimique C64H124O26
Masse molaire 1310 g / mol
Apparence Liquide de couleur ambrée
Densité 1,102 g / ml, liquide huileux
Point d'ébullition> 100 ° C
Solubilité dans l'eau 100 mL / L [2]
Solubilité dans d'autres solvants solubles dans l'éthanol, l'huile de coton, l'huile de maïs, l'acétate d'éthyle, le méthanol, le toluène
Viscosité 300–500 centistokes (à 25 ° C)

Chimie
Le Polysorbate 20 est dérivé du sorbitan polyéthoxylé et de l'acide oléique. Les groupes hydrophiles dans ce composé sont des polyéthers également connus sous le nom de groupes polyoxyéthylène, qui sont des polymères d'oxyde d'éthylène. Dans la nomenclature des polysorbates, la désignation numérique suivant polysorbate fait référence au groupement lipophile, dans ce cas, l'acide oléique (voir polysorbate pour plus de détails).

Les noms chimiques complets du Polysorbate 20 sont:
Monooléate de polyoxyéthylène (20) sorbitane
(x) -sorbitan mono-9-octadécénoate de poly (oxy-1,2-éthanediyle)
La concentration micellaire critique du Polysorbate 20 dans l'eau pure est de 0,012 mM. [3]

Autres noms
Numéro E: E433

Les noms de marques:
Alkest TW 80
Scattics
Canarcel
Poegasorb 80
Montanox 80 - Montanox est une marque déposée de Seppic
Tween 80 - Tween est une marque déposée de Croda Americas, Inc. [4]
Les usages
Utilisation alimentaire
Le Polysorbate 20 est utilisé comme émulsifiant dans les aliments.

Par exemple, dans la crème glacée, du polysorbate est ajouté jusqu'à une concentration de 0,5% (v / v) pour rendre la crème glacée plus lisse et plus facile à manipuler, ainsi que pour augmenter sa résistance à la fonte. [5] L'ajout de cette substance empêche les protéines du lait d'enrober complètement les gouttelettes de graisse. Cela leur permet de s'unir en chaînes et en filets, qui retiennent l'air dans le mélange et fournissent une texture plus ferme qui conserve sa forme lorsque la crème glacée fond.

Utilisation santé et beauté
Le Polysorbate 20 est également utilisé comme tensioactif dans les savons et les cosmétiques (y compris les collyres), ou un solubilisant tel que dans un bain de bouche. La qualité cosmétique du Polysorbate 20 peut contenir plus d'impuretés que la qualité alimentaire. [6]

Usage médical
Le Polysorbate 20 est un excipient qui est utilisé pour stabiliser les formulations aqueuses de médicaments pour l'administration parentérale, et utilisé comme émulsifiant dans la fabrication de l'amiodarone antiarythmique populaire. [7] Il est également utilisé comme excipient dans certains vaccins antigrippaux européens et canadiens. [8] Les vaccins antigrippaux contiennent 2,5 μg de Polysorbate 20 par dose. [8] Le Polysorbate 20 se trouve dans de nombreux vaccins utilisés aux États-Unis. [9] Il est également utilisé dans la culture de Mycobacterium tuberculosis dans le bouillon Middlebrook 7H9. Il est également utilisé comme émulsifiant dans le médicament de régulation des œstrogènes Estrasorb.
Également utilisé dans la granulation pour la stabilisation du médicament et des excipients lors de la liaison IPA

Utilisation en laboratoire
Certaines mycobactéries contiennent un type de lipase (enzyme qui décompose les molécules lipidiques); lorsque ces espèces sont ajoutées à un mélange de Polysorbate 20 et de rouge de phénol, elles font changer la couleur de la solution, donc ceci est utilisé comme test pour identifier le phénotype d'une souche ou d'un isolat. [citation nécessaire]

Sur les plaques d'agar RODAC utilisées dans le contrôle microbiologique, le Polysorbate 20 neutralise tous les désinfectants souvent trouvés sur les surfaces échantillonnées, permettant ainsi aux microbes trouvés sur ces surfaces de se développer.

Le Polysorbate 20 (les marques commerciales courantes incluent Scattics, Alkest TW 80 et Tween 80) est un tensioactif non ionique de type polysorbate formé par l'éthoxylation du sorbitan avant l'addition d'acide laurique. Sa stabilité et sa non-toxicité relative lui permettent d'être utilisé comme détergent et émulsifiant dans un certain nombre d'applications domestiques, scientifiques et pharmacologiques. Comme son nom l'indique, le processus d'éthoxylation laisse la molécule avec 80 unités répétitives de polyéthylène glycol; en pratique, ceux-ci sont répartis sur 4 chaînes différentes, conduisant à un produit commercial contenant une gamme d'espèces chimiques.

Applications alimentaires
Le Polysorbate 20 est utilisé comme agent mouillant dans les gouttes buccales aromatisées telles que les gouttes de glace, aidant à fournir une sensation d'étalement à d'autres ingrédients comme l'alcool SD et l'arôme de menthe.
L'Organisation mondiale de la santé a suggéré des limites d'apport journalier acceptables de 0 à 25 mg d'esters de polyoxyéthylène sorbitan par kg de poids corporel. [3]

Applications biotechniques
Dans les techniques et sciences biologiques, le Polysorbate 20 a une large gamme d'applications. Par exemple, il est utilisé:

comme agent de lavage dans les dosages immunologiques, tels que les Western blots et les ELISA. Il aide à empêcher la liaison d'anticorps non spécifiques. Dans cette application majeure, il est dissous dans une solution saline tamponnée au Tris ou une solution saline tamponnée au phosphate à des dilutions de 0,05% à 0,5% v / v. Ces tampons sont utilisés pour les lavages entre chaque immunoréaction, pour éliminer les immunologiques non liés, et éventuellement pour incuber des solutions d'immunoréactifs (anticorps marqués) afin de réduire le bruit de fond non spécifique.
pour saturer les sites de liaison sur les surfaces (c'est-à-dire pour revêtir des microplaques en polystyrène, généralement combinées avec des protéines telles que la BSA).
pour stabiliser les protéines, solution de dérivé protéique purifié (PPD) utilisée dans le dépistage cutané pour l'exposition à la tuberculose
comme agent solubilisant des protéines membranaires
pour la lyse de cellules de mammifères, à une concentration de 0,05% à 0,5% v / v, généralement combiné avec d'autres détergents, sels et additifs.
Applications pharmaceutiques
Le Polysorbate 20 est utilisé comme excipient dans les applications pharmaceutiques pour stabiliser les émulsions et les suspensions.

Applications industrielles et domestiques
Le Polysorbate 20 est utilisé par les philatélistes pour retirer les timbres des enveloppes et pour éliminer les résidus des timbres, sans endommager le timbre lui-même.

Le Polysorbate 20 est également utilisé comme agent mouillant dans les presses à caoutchouc dans l'industrie des élastomères.
Le Polysorbate 20 a été utilisé comme agent de direction de forme pour synthétiser des nano-assemblages de magnétite sphéroïdale.

Le Polysorbate 20 est une classe d'émulsifiants utilisée dans certains produits pharmaceutiques et préparations alimentaires. Ils sont souvent utilisés en cosmétique pour solubiliser les huiles essentielles dans des produits à base d'eau. Les polysorbates sont des liquides huileux dérivés du sorbitan éthoxylé (un dérivé du sorbitol) estérifié avec des acides gras. Les noms de marque courants pour les polysorbates comprennent Scattics, Alkest, Canarcel.

Qu'est-ce que le polysorbate? - Polysorbate 20 vs 60 vs 80 utilisations

Qu'est-ce que le polysorbate et de quoi est-ce que le polysorbate est dérivé?
La gamme de polysorbates ALKEST TW d’Oxiteno est constituée de tensioactifs non ioniques doux composés d’esters polyéthoxylés de 3,6-sorbitan. Étant principalement dérivés de matériaux naturels, bon nombre de ces tensioactifs polyvalents sont des produits solubles dans l'eau qui sont utilisés comme émulsifiants, solubilisants, agents mouillants et dispersants dans les industries de l'alimentation, des cosmétiques et des soins personnels.

Ces tensioactifs sont principalement constitués d'esters partiels d'acides gras (oléate, stéarate ou laurate) d'éthers cycliques dérivés du sorbitol (sorbitanes et sorbides) polymérisés avec environ 20 molécules d'oxyde d'éthylène par molécule de polysorbate.

La teneur en carbone biosourcée estimée de ces produits varie de 31 à 38%, ce qui en fait une option renouvelable pour l'environnement.c Oxiteno offre une variété d'options pour répondre à vos besoins en polysorbates, dont beaucoup sont casher / halal, répondent à la norme NF et les exigences FCC, et sont fabriqués à partir de matériaux certifiés sans OGM / RSPO.

Polysorbate 20 contre 60 contre 80
En tant que seul fabricant de polysorbate du Golfe aux États-Unis, Oxiteno propose une gamme d'options pouvant être obtenues à partir de matériaux non-OGM et certifiés RSPO, y compris l'acide oléique (Polysorbate-80), l'acide laurique (Polysorbate-20) et l'acide stéarique (Polysorbate- 60).

L'assortiment d'options offert par Oxiteno permet aux formulateurs de choisir parmi un ensemble unique de propriétés pour obtenir des produits stables et bien dispersés. L'état physique de ces différents polysorbates va du semi-solide (Polysorbate-60) aux liquides visqueux (Polysorbate-80 et -20), ce qui permet la variabilité du chimiste au cours du processus de formulation.

D'autres distinctions entre ces produits incluent leurs équilibres hydrophiles-lipophiles (HLB) uniques qui vont de 14,9 à 16,7 (Polysorbate 60 et 20, respectivement). Cette valeur HLB peut être un outil critique pour commencer les évaluations préliminaires pour une émulsification huile-dans-eau. Cependant, lorsqu'il est utilisé en combinaison avec la gamme d'esters de sorbitane compatibles et à faible HLB d'Oxiteno (série ALKEST SP), un vaste éventail de possibilités de formulation est désormais réalisable, allant des émulsifications eau-dans-huile aux émulsifications huile-dans-eau.

Qu'est-ce que le Polysorbate 20?
Le Polysorbate 20 est un acide oléique avec un équilibre hydrophile-lipophile approximatif de 15.

Polysorbate 20 utilisations
En raison des propriétés uniques et de la sécurité du Polysorbate-80, ce produit (ALKEST TW 80) est couramment utilisé dans l'industrie alimentaire pour émulsionner les vinaigrettes et les chocolats, ainsi que dans l'industrie pharmacologique pour disperser les ingrédients actifs dans les produits pharmaceutiques.
En outre, ALKEST TW 80 est utilisé avec d'autres produits chimiques de soins personnels dans l'industrie cosmétique pour aider à préparer des nettoyants pour le visage, des produits de soins de la peau et des cheveux.

Qu'est-ce que le polysorbate 60?
Le polysorbate 60 est un acide stéarique avec un équilibre hydrophile-lipophile approximatif de 14,9.

Polysorbate 60 utilisations
Étant donné que l'ALKEST TW 60 (Polysorbate-60) d'Oxiteno est actuellement répertorié dans la base de données CleanGredients (cleangredients.org), il a été approuvé par l'Agence de protection de l'environnement (EPA) pour une utilisation dans les produits Safer Choice.

ALKEST TW 60 est couramment utilisé dans une variété d'industries, y compris les cosmétiques et l'alimentation. Le polysorbate-60 peut être utilisé comme émulsifiant et agent épaississant dans les formulations de soins personnels et se retrouve comme dispersant dans les soins bucco-dentaires. Ce produit est également couramment utilisé comme additif alimentaire indirect par les entreprises agrochimiques pour solubiliser les arômes et émulsionner les graisses.

En outre, ALKEST TW 60 est répertorié sur la liste des ingrédients inertes de l’US EPA sous les numéros 40.CFR.180.910 et 40.CFR.180.930. ALKEST TW 60 est offert dans une variété d'options, y compris casher / halal (K) et sans modification génétique (FMG K).

Qu'est-ce que le polysorbate 20?
Le polysorbate 20 est un acide laurique avec un équilibre hydrophile-lipophile approximatif de 16,7.

Polysorbate 20 utilisations
Semblable au Polysorbate-60, ALKESTTW 20 (Polysorbate-20) d'Oxiteno est également répertorié dans la base de données CleanGredients (cleangredients.org). ALKEST TW 20 est actuellement utilisé dans les industries des cosmétiques et des soins personnels. Ce produit peut être utilisé comme agent solubilisant dans les émulsifications huile-dans-eau ainsi que comme humectant dans les produits de soin de la peau. De plus, le polysorbate-20 est fréquemment utilisé comme additif indirect pour l'émulsification alimentaire.

Le polysorbate est-il sûr?
La série ALKEST TW d’Oxiteno étant principalement dérivée de matériaux naturels, ce sont des produits intrinsèquement biodégradables qui présentent un impact minimal sur l’environnement. De plus, ils sont considérés comme sans danger pour la consommation humaine, car des études approfondies n'ont montré aucune cancérogénicité et génotoxicité liées aux polysorbates.

La Food and Drug Administration (FDA) permet aux polysorbates d'être directement ajoutés aux aliments en tant qu'adjuvants et émulsifiants pour les agents aromatisants. La FDA inclut également la gamme de polysorbates d'Oxiteno sur sa liste d'additifs alimentaires indirects en tant qu'agents tensioactifs et ces produits peuvent également être utilisés sans danger dans les produits pharmaceutiques ophtalmiques en vente libre. De plus, l'innocuité des polysorbates a été évaluée par le groupe d'experts de la revue des ingrédients cosmétiques (CIR). Le groupe d'experts du CIR a évalué les données scientifiques et a conclu que les polysorbates 20, 21, 40, 60, 61, 65, 80, 81 et 85 étaient sans danger en tant qu'ingrédients cosmétiques.

Esters d'acide gras de sorbitane
Les esters de polyoxyéthylène sorbitane sont synthétisés par addition, par polymérisation, d'oxyde d'éthylène aux esters d'acides gras de sorbitane. Ces émulsifiants hydrophiles non ioniques sont des agents antistalants très efficaces et, par conséquent, sont utilisés dans une grande variété de produits de boulangerie. Ces émulsifiants sont beaucoup plus connus sous le nom de polysorbates, par exemple le polysorbate 20, 60 et 80 (figure 7). Les polysorbates 20, 60 et 80 utilisent du laurique, du stéarate et de l'oléate, respectivement, pour la partie acide gras de la molécule. Le polysorbate 60 est un monostéarate, tandis que le polysorbate 65 est un tristéarate.

La fonctionnalité de surface des NP, comme on peut le supposer, influence également l'interaction avec le milieu biologique. Des tensioactifs hydrophiles tels que le Polysorbate 20, le poloxamère 188 et d'autres polysorbates pégylés sont utilisés pour revêtir la surface du nanoporteur afin de les rendre transportables à travers le BBB. Les transporteurs d'efflux, qui sont connus pour être situés dans la BHE, sont responsables d'une mauvaise pénétration de certains médicaments du SNC dans le cerveau. On pense que ces tensioactifs inhibent l'efflux et solubilisent les membranes lipidiques du BMEC en raison de leur activité tensioactive typique, améliorant ainsi la pénétration des médicaments à l'intérieur du cerveau. Ces composés adsorbent ou imitent également les lipoprotéines de basse densité et pénètrent dans le cerveau via une endocytose médiée par un récepteur. On s'attend donc à ce que cette stratégie de modification de surface affecte le mécanisme d'absorption des nanotransporteurs par les cellules.

Immersion partielle
Commier et ses collègues ont revêtu des MNs de titane par immersion partielle [145]. Les MNs à motifs hexagonaux (Macroflux) mesuraient 2 cm2 avec 321 micro-aiguilles / cm2 [145]. Les solutions de revêtement ont été chargées avec 0,2% en poids de polysorbate et 24 ou 40% en poids de desmopressine [145]. Les chercheurs ont réalisé le revêtement dans des conditions ambiantes (22 ° C, 45% d'humidité relative) à l'aide d'un dispositif qui limite le médicament aux pointes MN. Les pointes MN ont ensuite été enduites de desmopressine et administrées à la peau de cobaye sans poils pendant 5 ou 15 min [145]. Les concentrations thérapeutiques du médicament ont été obtenues après 5 min et la biodisponibilité est passée à 85% [145].

Stabilité du vaccin
Les fabricants de vaccins aux États-Unis et ailleurs ont des programmes en cours pour évaluer la stabilité de tous les produits vaccinaux. La stabilité d'un produit est influencée par la formulation spécifique du produit, l'ajout de composés stabilisants (tels que la gélatine ou le Polysorbate 20), la compatibilité du produit avec le récipient et la fermeture prévus et les traitements préparatifs nécessaires pour réduire l'adsorption ou l'interaction chimique des composants du vaccin avec le contenant et les limites de température spécifiques du vaccin. Les programmes d'évaluation de la stabilité examinent généralement aussi la stérilité, le pH et la teneur mesurable en conservateurs et autres ingrédients chimiques.

Effet de revêtement
Les nanoparticules sont généralement recouvertes de polymères comme le polyéthylène glycol (PEG), l'oxyde de polyéthylène, le dextran, le Polysorbate 20 et l'amidon et de petites molécules comme le citrate (Alexis et al., 2008; Zhang et al., 2009; Almeida et al., 2011; Ernsting et al., 2013). Des études scientifiques révèlent que le revêtement de ces matériaux améliore généralement la biodistribution (Hsu et al., 2014). Le PEG et le Polysorbate 20 sont les matériaux de revêtement largement utilisés pour augmenter le temps de circulation des nanoparticules (Gaucher et al., 2009). Il a été rapporté que l'apolipoprotéine E se lie substantiellement au Polysorbate 20 des nanoparticules revêtues et est impliquée dans le transport de nanotransporteurs revêtus de polysorbate. De plus, le Polysorbate 20 est un inhibiteur de la Pgp et son revêtement sur des nanotransporteurs chargés de médicaments comme la doxorubicine est bénéfique (Alexis et al., 2008; Bartlett et al., 2007). On pense que le PEG d'une gamme de masse de 10 kDa est un meilleur matériau de revêtement, parmi une variété de PEG, en raison des tendances à l'adsorption des protéines plus faibles (Ernsting et al., 2013).

Amplificateurs chimiques, protéiques et colloïdaux
Les agents améliorant la pénétration chimique considérés comme adjuvants cutanés, seuls ou associés à des méthodes d'iontophorèse, d'ultrasons ou d'électroporation, comprennent les acides oléique et rétinoïque, 255 diméthylsulfoxyde (DMSO), l'éthanol, le limonène, le Polysorbate 20 et autres. La flagelline, une protéine de composant de surface bactérienne, a été conçue pour exprimer l'épitope nucléoprotéique de la grippe et appliquée sur la peau nue des souris, induisant des cellules T interféron-gamma spécifiques du virus.244 Certains colloïdes peuvent servir de porteurs d'antigène.33 Vésicules lipidiques déformables («transfertsomes ») Contenant de l'anatoxine tétanique appliquée sur la peau animale a donné des réponses immunitaires comparables avec l'anatoxine tétanique adjuvée à l'alun administrée par voie IM.

Les polysorbates sont utilisés dans les produits pharmaceutiques pour diverses raisons, y compris la modification de l'absorption d'un principe actif. ... Les polysorbates 20 et 80 sont répertoriés comme agents de gonflement ou clarifiants dans les produits ophtalmiques et comme agents de nettoyage, mouillants ou solvants pour lentilles de contact à des concentrations ne dépassant pas 1,0 pour cent. Le polysorbate 20 est classé comme «ingrédient inactif ou nécessité pharmaceutique» dans les produits de traitement / prévention topiques analgésiques, antirhumatismaux, otiques, des brûlures et des coups de soleil.

Les polysorbates 20 et 80 (Tween 20 et Tween 80) sont utilisés dans la formulation de produits biothérapeutiques à la fois pour empêcher l'adsorption de surface et comme stabilisants contre l'agrégation des protéines. Les polysorbates sont des tensioactifs amphipathiques non ioniques composés d'esters d'acides gras de polyoxyéthylène sorbitane, à savoir le monolaurate de polyoxyéthylène sorbitane pour le polysorbate 20 et le monooléate de polyoxyéthylène sorbitane pour le Polysorbate 20. Les polysorbates utilisés dans la formulation des produits biopharmaceutiques sont des mélanges de différents esters d'acides gras du monaurate. le polysorbate 20 ne constituant que 40 à 60% du mélange et la fraction monooléate de Polysorbate 20 constituant> 58% du mélange. Les polysorbates subissent une auto-oxydation, un clivage au niveau des sous-unités d'oxyde d'éthylène et une hydrolyse de la liaison ester d'acide gras. L'auto-oxydation conduit à la formation d'hydroperoxyde, au clivage de la chaîne latérale et éventuellement à la formation d'acides à chaîne courte tels que l'acide formique, qui pourraient tous influencer la stabilité d'un produit biopharmaceutique.

/ Thérapie expérimentale / / Investigateurs / ont étudié les effets des Polysorbates 20 et 80 chez 13 patients atteints de stéatorrhée déficiente en sels biliaires, dont 8 ont reçu du Polysorbate 20 et 5 du Polysorbate 20. Lorsque 2 g étaient administrés trois fois par jour, les Polysorbates augmentaient la micellisation de graisses ingérées et une meilleure absorption des graisses. Le traitement a réduit la stéatorrhée chez 10 des 13 patients.
Le métabolisme du Polysorbate 20 chez le rat a été étudié en détail avec des techniques de marquage au 14C. Lorsqu'elle est administrée par voie orale, la liaison ester de la molécule de Polysorbate 20 est hydrolysée par la lipase pancréatique, et la fraction acide gras est libérée pour être absorbée et métabolisée comme tout autre acide gras alimentaire.

La perfusion intraveineuse de 5 mL de Polysorbate 20 à un débit de 0,2 mL / 15 s chez 14 chiens intacts et 8 splénectomisés a évoqué des symptômes de type anaphylactique qui peuvent avoir été médiés par la libération endogène d'histamine. La libération d'histamine était indiquée par des changements cutanés, une tachyphylaxie et une protection par des antihistaminiques. D'autres changements comprenaient une diminution de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque et du volume plasmatique et une augmentation de la fréquence respiratoire, du débit lymphatique et de l'hématocrite. Il a été démontré que le Polysorbate 20 est des libérateurs d'histamine non spécifiques et que leurs effets hémodynamiques sont entièrement compatibles avec la libération d'histamine. La réponse ultérieure de diminution du débit, d'hypotension et de tachycardie est presque impossible à distinguer de celle trouvée dans le choc endotoxique ou hémorragique.

L'action hémolytique des polysorbates 20, 40, 60 et 80 sur les érythrocytes humains a été mesurée et corrélée aux propriétés physiques des tensioactifs. Le pouvoir hémolytique dépendait de l'effet mutuel des fragments hydrophobes et hydrophiles de la molécule de Polysorbate 20 et ne dépendait pas de l'équilibre hydrophile-lipophile en tant que tel. Il a été suggéré que le rôle du groupement polyoxyéthylène dans l'action du Polysorbate 20 sur les membranes réside dans son effet sur la lipophilie relative du composé. Le fragment de polyoxyéthylène peut également avoir interagi avec des composants de surface lorsque la molécule a été adsorbée sur la membrane. Il a été conclu que la lyse des érythrocytes par le Polysorbate 20 n'était pas causée par la destruction de la membrane mais par un certain réarrangement de la structure membranaire accompagnant l'adsorption du tensioactif.

Les effets du Polysorbate 20 sur la respiration mitochondriale semblent refléter une action directe sur l'étape du ferrocytochrome C dans la chaîne de transport d'électrons de la phosphorylation oxydative. L'ajout de Polysorbate 20 à des suspensions de mitochondries hépatiques de rats normaux et porteurs de tumeurs a conduit à une augmentation de l'activité de la succinate-cytochrome C réductase dans une étude et à une augmentation de l'activité de la cytochrome C oxydase dans une autre. L'activation de la cytochrome C oxydase par le Polysorbate 20 est bien documentée. Il a été démontré qu'ils convertissent de manière réversible la cytochrome oxydase d'un état de couplage inactif à un état de couplage actif en fournissant un environnement approprié pour l'état conformationnel le plus actif. Cet effet était indépendant du pH lorsqu'il a été démontré avec la cytochrome oxydase purifiée.

La synthèse, la caractérisation physicochimique et l'évaluation biologique de trois nouveaux systèmes sensibles au pH préparés en dérivant le Polysorbate 20 (Tween 80) avec de la glycine, de la N-méthyl-glycine et de la N, N-diméthyl-glycine (TW80-GLY, TW80-MMG et TW80-DMG) / est décrit /. Ces dérivés forment des vésicules sensibles au pH et transloquent de petites molécules dans les cellules. Les systèmes rapportés sont des systèmes d'administration de médicaments efficaces pour les cellules d'hépatoblastome humain.

/ Les chercheurs / ont constaté que la fraction acide laurique marquée du Polysorbate 20 était rapidement absorbée et oxydée par les rats. Après 24 heures, environ 75 pour cent de l'acide laurique était oxydé et expiré sous forme de CO2. 4 pour cent n'ont pas été absorbés par le tube digestif.

Le fragment polyoxyéthylène sorbitane laissé après l'hydrolyse de l'ester est mal absorbé par le tractus gastro-intestinal du rat. Dans une étude avec un marqueur de carbone radioactif dans la partie polyoxyéthylène du Polysorbate 20, 90 pour cent ont été excrétés dans les selles et 8 pour cent dans l'urine. Aucune radioactivité n'a été trouvée dans le foie, la carcasse ou le C02 expiré.
Après injection intraveineuse de Polysorbate 20 à des rats, la distribution du fragment d'acide laurique marqué était: CO2 expiré, 68 pour cent; carcasse, 22 pour cent; urine, 5 pour cent; matières fécales et contenu gastro-intestinal, 2,5 pour cent; et le foie 0,7 pour cent. La distribution du groupement polyoxyéthylène marqué était: urine, 83 pour cent; matières fécales, 11 pour cent; carcasse, 2 pour cent; foie, 0,15 pour cent; et CO2 expiré nul.

Après injection intraveineuse à des rats, la liaison ester est hydrolysée par les lipases sanguines. Lorsque Polysorbate 20 a été injecté à des rats, le fragment d'acide laurique marqué a été métabolisé et apparaît principalement sous forme de CO2 expiré. Le groupement polyoxyéthylène n'a pas été catabolisé, car aucune radioactivité n'a été récupérée sous forme de CO2 lorsque cette partie de la molécule a été marquée. La plupart du polyoxyéthylène marqué est apparu dans l'urine, mais une partie était présente dans les fèces, indiquant une excrétion biliaire.

Les polysorbates trouvent une utilisation presque omniprésente dans l'industrie alimentaire et ont été approuvés par la FDA comme additifs alimentaires directs et indirects pour la consommation humaine avec certaines restrictions. ... Les polysorbates 20, 60 et 80 sont approuvés pour une utilisation directe dans tous les types d'aliments en tant qu'arômes synthétiques (21 CFR 172.515). ... Les polysorbates 20, 40, 60 et 80 sont approuvés pour l'addition indirecte à tous les types d'aliments en tant que composants d'adhésifs (21 CFR 175.105). Les polysorbates 20, 40, 60, 65, 80 et 85 sont approuvés pour l'addition indirecte à tous les types d'aliments en tant qu'émulsifiants et / ou tensioactifs (21 CFR 178.340).

Etant donné que les acides gras utilisés dans la production d'ingrédients cosmétiques contiennent fréquemment des acides gras autres que l'acide principal nommé, chacun des polysorbates peut contenir un groupement acide gras complexe. Dans une étude sur les polysorbates 20, 40, 60 et 80, 15 acides gras différents ont été détectés.
Les solutions aqueuses de Polysorbate 20 subissent une auto-oxydation lors du stockage à température ambiante, avec des changements de l'indice de peroxyde, du pH, de la tension superficielle et du point de trouble. L'autoxydation est accélérée par la lumière, la température élevée et le sulfate de cuivre. L'hydrolyse du Polysorbate 20 se produit également à température ambiante, tandis que les fractions oxyéthylène subissent un raccourcissement de chaîne à des températures supérieures à 40 ° C.

Le Polysorbate 20 est un additif alimentaire autorisé pour l'addition directe aux aliments destinés à la consommation humaine en tant que substance aromatisante synthétique et adjuvant conformément aux conditions suivantes: a) ils sont utilisés dans la quantité minimale requise pour produire l'effet escompté, et autrement conformément aux tous les principes de bonnes pratiques de fabrication, et 2) ils consistent en un ou plusieurs des éléments suivants, utilisés seuls ou en combinaison avec des substances aromatisantes et des adjuvants généralement reconnus comme sûrs dans les aliments, approuvés au préalable pour une telle utilisation ou réglementés par un section dans cette partie.
Le Polysorbate 20 est un additif alimentaire indirect destiné à être utilisé uniquement comme composant d'adhésifs.

Les substances énumérées au paragraphe c) de cette section peuvent être utilisées en toute sécurité comme émulsifiants et / ou agents tensioactifs dans la fabrication d'articles ou de composants d'articles destinés à être utilisés dans la production, la fabrication, l'emballage, le traitement, la préparation, le traitement, l'emballage. , transportant ou détenant des aliments, sous réserve des dispositions de la présente section. Le Polysorbate 20 (monolaurate de polyoxyéthylène (80) sorbitane) répondant aux spécifications suivantes: indice de saponification 40-50, indice d'acide 0-2, indice d'hydroxyle 60-108, teneur en oxyéthylène 70-74 pour cent est inclus dans cette liste.

Le Polysorbate 20 est une série d'agents tensioactifs non ioniques hydrophiles à usage général fournis par les fabricants à une concentration de 100%. Divers termes utilisés pour décrire leurs rôles dans les cosmétiques comprennent un émulsifiant huile / eau, un détergent, un agent dispersant, un solubilisant et un stabilisant.

Le Polysorbate 20 présente des valeurs d'équilibre hydrophile-lipophile (HLB) élevées, indiquant qu'il fonctionnera pour disperser l'huile dans l'eau par opposition à l'eau dans l'huile. Les valeurs HLB pour la plupart des émulsifiants se situent dans la plage de 1,8 à 18,6, avec le Polysorbate 20 dans la plage de 9,6 à 16,7. En raison de leur nature non ionique, les polysorbates 80 sont comparativement insensibles à l'eau dure et aux électrolytes et peuvent être utilisés à la fois dans des formulations acides et basiques.
Le Polysorbate 20 trouve de nombreuses utilisations dans l'industrie, la recherche, la pharmacie et la production alimentaire. Ils sont utilisés dans l'industrie textile comme agents antistatiques, lubrifiants pour fibres et émulsifiants de finition. En recherche biologique, ils trouvent des utilisations dans l'extraction de protéines membranaires, la désactivation de virus et la préparation de cultures de croissance.

Le Polysorbate 20 contenant 80 unités d'oxyéthylène sont des tensioactifs non ioniques hydrophiles qui sont largement utilisés comme agents émulsifiants dans la préparation d'émulsions pharmaceutiques huile-dans-eau stables. Ils peuvent également être utilisés comme agents solubilisants pour une variété de substances comprenant des huiles essentielles et des vitamines oléosolubles, et comme agents mouillants dans la formation de suspensions orales et parentérales. Ils se sont avérés utiles pour améliorer la biodisponibilité orale de molécules médicamenteuses qui sont des substrats de la P-glycoprotéine. Le Polysorbate 20 est également largement utilisé dans les cosmétiques et les produits alimentaires.
Le Polysorbate 20 est préparé à partir de sorbitol selon un procédé en trois étapes. L'eau est initialement éliminée du sorbitol pour former un sorbitan (un anhydride de sorbitol cyclique). Le sorbitan est ensuite partiellement estérifié avec un acide gras, tel que l'acide oléique ou stéarique, pour donner un ester d'hexitane. Enfin, de l'oxyde d'éthylène est ajouté chimiquement en présence d'un catalyseur pour donner le polysorbate.

Les surfactants non ioniques sont couramment utilisés comme excipients dans la formulation pharmaceutique, mais des études récentes démontrent que les ingrédients affectent la pharmacocinétique des médicaments actifs. Cependant, les mécanismes sont largement inconnus. Ici, ... les effets de quatre tensioactifs non ioniques courants Polysorbate 20, huile de ricin polyoxyl 35, stéarate polyoxyl 40 et poloxamer 188, sur le cytochrome P450 3A / ont été examinés / in vitro et in vivo en utilisant le midazolam comme sonde. ... Les effets de ces tensioactifs sur la 1'-hydroxylation du midazolam / ont été examinés / dans des microsomes hépatiques et intestinaux isolés de rats. Tous les tensioactifs testés ont inhibé la 1'-hydroxylation du midazolam d'une manière dépendante de la concentration et ont présenté un modèle inhibiteur compétitif mixte avec des valeurs V (max) diminuées et des valeurs K (m) accrues in vitro. Parmi les tensioactifs non ioniques testés, le Polysorbate 20 était l'inhibiteur le plus puissant de la 1'-hydroxylation du midazolam avec une CI (50) de 2,06 et 0,39 mg / mL dans le foie et les microsomes intestinaux, respectivement. Ces tensioactifs ont également été testés in vivo ... sur la pharmacocinétique du midazolam chez le rat. Ces quatre tensioactifs présentaient des schémas inhibiteurs différents en termes d'AUC du midazolam et du 1'-hydroxymidazolam. Le Polysorbate 20 a significativement augmenté l'ASC (0-4 h) et l'ASC (0-infini) du midazolam et a diminué l'ASC (0-4 h) du 1'-hydroxymidazolam à environ 40% (p <0,05) dans les deux rats traités à plusieurs reprises, avec une diminution significative du rapport métabolique de 1'-hydroxymidazolam / midazolam à 25%. L'huile de ricin polyoxyl 35, le stéarate de polyoxyl 40 et le poloxamère 188 ont présenté une inhibition compliquée de la 1'-hydroxylation du midazolam en fonction de la formule d'administration. Ces résultats ont confirmé que les effets de ces surfactants auraient des effets inhibiteurs potentiels sur le cytochrome P450 3A et altéré la biodisponibilité du midazolam. Par conséquent, il faut faire preuve de prudence lors de la sélection des surfactants non ioniques dans la formulation des médicaments.

Plusieurs formulations de produits contenant les polysorbates ont été testées pour la sensibilisation de la peau humaine sur un total de 3481 sujets en utilisant une variété de méthodes de test. Ces études comprenaient: quatre tests épicutanés prophétiques de Schwartz-Peck sur des formulations de produits contenant 0,3 à 2,4 pour cent de polysorbates 20, 60 ou 80; quatre tests d'utilisation contrôlée sur des formulations de produits contenant du polysorbate 85 à 1,0 pour cent ou des polysorbates 60 et 80 à 2,5 pour cent chacun; 15 Draize-Shelanski tests répétés d'insultes sur des formulations de produits contenant de 0,084 à 6,0 pour cent de polysorbates 20, 40, 60 ou 80; et un test de maximisation de Kligman sur une formulation de produit contenant 6,0% de polysorbate 20. Sur les 3481 sujets rapportés, il n'y avait pas de réaction indiquant une sensibilisation à l'un quelconque des polysorbates.

L'effet du Polysorbate 20 sur la perméabilité cornéenne à la fluorescéine a été étudié chez des sujets humains dans le but de trouver des agents sûrs et efficaces qui augmentent la perméabilité aux médicaments. Les sujets étaient des volontaires normaux des deux sexes, âgés de 20 à 46 ans. Des gouttes uniques de Polysorbate 20 à diverses concentrations dans une solution saline ont été administrées dans un œil; l'autre œil a servi de témoin. Le Polysorbate 20 n'a causé aucun effet indésirable sur l'œil à des concentrations allant jusqu'à 40 pour cent.

Plusieurs formulations de produits contenant du polysorbate 20, 40, 60, 80 ou 85 à des concentrations de 1,0 à 8,5 pour cent ont également été testées dans le test d'irritation oculaire du lapin Draize avec des scores indiquant une irritation minime à légère. Une formulation de bain moussant a produit une irritation sévère lorsqu'elle est instillée dans les yeux de lapin comme en témoigne des lésions de la conjonctive, de l'iris et de la cornée. Un test ultérieur avec la même formulation diluée à 0,5 pour cent dans l'eau a montré une irritation oculaire transitoire minimale.

Le test de maximisation du cobaye Magnusson-Kligman a été utilisé pour déterminer le potentiel de sensibilisation du Polysorbate 20; cinq dosages ont été effectués sur trois lots différents du matériel. La procédure consistait en une phase d'induction d'injection intradermique et d'application topique suivie d'une série de deux ou trois défis topiques. On a injecté aux animaux par voie intradermique 0,1 ml d'adjuvant de Freund complet à 50% dans une solution saline, 0,1 ml d'une concentration irritante de Polysorbate 20 dans de l'huile de paraffine (5,0 à 7,5%) et 0,1 ml du matériel d'essai dans 50% d'adjuvant de Freund complet dans saline. Une semaine après les injections, du Polysorbate 20 non dilué a été appliqué localement sous occlusion pendant 24 heures sur un site prétraité avec 10% de laurylsulfate de sodium. Après une période de repos de 2 semaines, du Polysorbate 20 non dilué a de nouveau été appliqué localement pendant 24 heures sous occlusion. Une deuxième et, dans un cas, une troisième demande de provocation ont été faites à des intervalles d'une semaine. Quatre des cinq tests ont évoqué des réponses à la provocation indiquant une sensibilisation modérée; un lot de Polysorbate 20 a produit une forte sensibilisation dans les conditions du test.

Le Polysorbate 20 ne produit aucune inflammation lorsqu'il est appliqué sur la muqueuse de la poche de joue des hamsters à un volume et une concentration non spécifiés, et le polysorbate 40 aqueux à 10% ne produit ni inflammation ni effets toxiques lorsqu'il est perfusé dans la vessie des cobayes.

Notre vie quotidienne nous voit exposés à des toxines sous de nombreuses formes. Nous les respirons grâce à l’air pollué, nous les appliquons involontairement sur notre peau, nous les servons déguisés dans nos aliments, sans parler de l’inhalation de fumée de cigarette, même en tant que sous-produit des choix de vie de quelqu'un d’autre.

Notre mode de vie moderne est en grande partie toxique, à tel point que «détox» est un terme que nous avons l'habitude de voir.
Malheureusement, les allergies et les maladies sont aussi des choses que nous avons l'habitude de voir, et les études médicales commencent à établir des liens entre certaines de ces toxines et les dommages causés à notre corps.

Mais qu'en est-il du Polysorbate 20?
Qu'Est-ce que c'est?
Il s'agit d'un composé synthétique moins connu, également connu sous le nom de Tween 80.

C'est un liquide visqueux ambré / doré. Il est composé de sorbitane polyéthoxylé (composés chimiques issus de la déshydratation de l'alcool de sucre) et d'acide oléique, un acide gras présent dans les graisses animales et végétales.

Qu'est ce que ça fait?
Le Polysorbate 20 est utilisé comme émulsifiant ou antimousse dans les aliments, les vitamines, les médicaments et les vaccins.

Pourquoi est-il utilisé dans les aliments?
Il est utilisé comme antimousse pour le processus de fermentation de certains vins, et aussi pour lier certaines glaces et autres «puddings», pour conserver leur texture crémeuse sans se séparer. Il est également utilisé pour les aliments en vrac et garder les sauces lisses.

Pourquoi est-il utilisé en cosmétique?
Il peut également agir comme tensioactif dans les savons et les cosmétiques, ainsi que comme solubilisant - aidant à dissoudre les ingrédients afin qu'ils puissent se mélanger plus facilement. Il est utilisé comme solubilisant. Cela rend les produits plus crémeux et plus attrayants.

Polysorbate 20
Polysorbate 20
Pourquoi est-il utilisé en médecine?
Il est utilisé comme ingrédient dans certains vaccins, ainsi que dans certaines vitamines et suppléments. Le Polysorbate 20 est utilisé pour améliorer la consistance des gélules et pour disperser les comprimés dans l'estomac.

Dans quels produits est-il utilisé?
Le Polysorbate 20 est un ingrédient polyvalent et utile, il est donc présent dans de nombreux produits. Voici une courte liste généralisée des endroits où il se trouve le plus souvent:
• Shortening alimentaire
• Chewing-gum
• Crème glacée
• Gélatine
• Vitamines
• Savon
• Shampooing
• Cosmétique
• Crèmes pour la peau
• Assaisonnement
• Médicaments
• Vaccins

Doit-on s'inquiéter?
Voyons ce que dit la fiche signalétique du Polysorbate 20:
• Légèrement inflammable à inflammable en présence de chaleur
• Légèrement dangereux en cas de contact cutané (irritant), de contact oculaire (irritant), d'ingestion, d'inhalation.
• Peut entraîner des effets néfastes sur la reproduction d'après les données d'essais sur les animaux. Aucune donnée humaine trouvée.
• Peut provoquer le cancer d'après les données des tests sur les animaux. Aucune donnée humaine trouvée.
• Peut affecter le matériel génétique (mutagène)
Cependant, il est également répertorié dans le manuel des produits chimiques verts.

Important
Tous les Polysorbate 20 ne sont pas créés égaux
Certains Polysorbate 20 de qualité cosmétique peuvent potentiellement contenir de l'oxyde d'éthylène, du 1,4-dioxane et du mono- et diéthylène glycol comme impuretés, bien que, de manière inquiétante, ces contaminants cancérigènes aient également été captés dans les additifs alimentaires.

Le rapport sur Skin Deep donne au polysorbate un risque modéré, avec une cote de 3/10, mais les contaminants oxyde d'éthylène et 1,4-dioxane ont des évaluations de risque élevé (8/10 et 10/10).

Généralement, le Polysorbate 20 de qualité cosmétique est plus susceptible de contenir ces impuretés. Certains fabricants de cosmétiques naturels font très attention à la qualité qu'ils utilisent et s'en tiennent uniquement au Polysorbate 20 de qualité alimentaire.

Et les études scientifiques?
Il existe de nombreuses études publiées qui analysent le Polysorbate 20, mais il est important de reconnaître leurs limites avant de faire des généralisations.
Cette étude suggère un lien entre l'ingrédient et l'infertilité chez la souris.
Le poids relatif de l'utérus et des ovaires a diminué par rapport aux témoins non traités. … .. Les ovaires étaient sans corps jaune et avaient des follicules dégénératifs.

On a constaté qu'il accélérait la maturation des rats femelles et entraînait des déformations de l'ovaire. Ces effets ont été démontrés chez des souris nouveau-nées à qui on a injecté du Polysorbate 20. C'est certainement une préoccupation si l'on considère que certains vaccins peuvent contenir du Polysorbate 20.
Une étude distincte a suggéré que le Polysorbate 20 pourrait être un agent causal d'une femme enceinte en état de choc anaphylactique.
Bien que ce soit également une préoccupation, je choisirais de me méfier de cette étude car la recherche a été menée sur une seule femme enceinte qui a eu une réaction allergique grave à une multivitamine administrée par voie IV. Bien que les médecins aient identifié le Polysorbate 20 comme cause, aucune autre incidence de ce type de réaction n'a été signalée.

Une étude récente a montré un lien réel entre l'ingestion de Polysorbate 20 et le développement de problèmes intestinaux - cela pourrait être une réelle inquiétude pour les personnes prédisposées à la colite.

Devrions-nous donc éviter le Polysorbate 20?
Les preuves suggèrent que cet ingrédient est potentiellement toxique, en particulier les versions de qualité inférieure - qui sont généralement utilisées dans les cosmétiques qui énumèrent le Polysorbate 20 dans leurs listes d'ingrédients.

Accepter les vaccins contenant l'ingrédient peut être considéré comme préoccupant.
Le choix vous appartient en fin de compte, et bien qu'on nous dise que l'ingestion de polysorbate n'est pas un risque élevé, il y a certainement des problèmes inquiétants.
Lors de la lecture des étiquettes, sachez qu'elle peut également passer par Alkest, Canarcel et Tween.

Polysorbates, biothérapies et anaphylaxie: un examen
L'utilisation croissante d'anticorps monoclonaux (AcM) dans le traitement des maladies néoplasiques, auto-immunes et inflammatoires a conduit à une augmentation spectaculaire des réactions d'hypersensibilité dans le monde, compliquant l'utilisation des AcM comme traitements de première intention et limitant la survie et la qualité de vie des patients ( 1). Les origines de l'anaphylaxie ne sont pas bien comprises, bien que son mécanisme soit assez simple (Figure 1). Elle est généralement attribuée à certaines propriétés intrinsèques indéfinies ou propriétés d'un biothérapeutique - malgré le fait que les formulations biothérapeutiques sont nécessairement complexes et comprennent une multitude d'excipients fonctionnels. Ceux-ci aident les produits pharmaceutiques à relever les défis stricts de la durée de conservation, de la stabilisation, de la solubilité, de la reconstitution après lyophilisation et de la propension des protéines à s'agréger - en particulier aux concentrations élevées généralement utilisées pour réduire le volume et le temps d'administration du MAb.

Environ 70% de toutes les formulations de MAb contiennent du PS-20 ou du PS-80 (2). Les tensioactifs polysorbates (PS) sont une telle famille d'excipients incorporés dans de nombreux produits biothérapeutiques pour empêcher l'agrégation des protéines et la perte d'efficacité associée. Bien que le Polysorbate 20 soit efficace dans ce rôle, il contient des liaisons éther (au sein des groupements polyoxyéthylène) et des chaînes alkyle insaturées qui s'auto-oxydent spontanément dans des solutions aqueuses pour former des espèces chimiques immunogènes et anaphylactogènes, y compris des hydro- et alkyl-peroxydes, des acides époxy et les aldéhydes réactifs tels que le formaldéhyde et l'acétaldéhyde. Le Polysorbate 20 s'hydrolyse également dans des solutions aqueuses pour libérer des acides gras libres qui peuvent augmenter la turbidité de la solution. La variabilité d'un lot à l'autre dépasse un ordre de grandeur de la concentration d'espèces chimiquement réactives telles que les peroxydes (3).

L'immunogénicité des produits biothérapeutiques est une préoccupation sérieuse et croissante pour la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et l'Agence européenne des médicaments (EMA). Il continuera à avoir une influence significative et croissante sur le développement et l'approbation réglementaire des biothérapies biosimilaires et innovantes (4).

L'anaphylaxie, d'autre part, est une réaction allergique qui, bien que grave, est généralement négligée et acceptée comme une propriété inévitable des protéines biothérapeutiques elles-mêmes. Peu ou pas de tentatives ont été faites pour différencier et séparer sa source réelle de produits biologiques. Bien que l'immunogénicité induite par le polysorbate indésirable soit bien documentée, peu d'attention a été accordée à l'anaphylaxie induite par le polysorbate (5–14). Les autorités de réglementation se concentrent naturellement sur une efficacité comparable dans l'évaluation des biosimilaires. Mais une efficacité similaire n'implique pas nécessairement un profil de sécurité similaire entre les produits innovateurs et biosimilaires. L'immunogénicité indésirable et l'anaphylaxie devraient toutes deux comprendre les principaux éléments de l'évaluation de l'innocuité des produits biothérapeutiques.

L'anaphylaxie est généralement rapide et se manifeste en quelques minutes à quelques heures. Dans certains cas, cela peut entraîner la mort (15, 16). Le mécanisme sous-jacent est une libération de médiateurs de certains types de globules blancs qui peuvent être déclenchés par des mécanismes immunologiques ou non immunologiques (16). Les causes les plus courantes sont les piqûres d'insectes, les allergies alimentaires et les médicaments.

Dans cette dernière catégorie, les excipients polysorbates PS-80 et PS-20 couramment utilisés se retrouvent dans plus de 70% des MAb et d'autres protéines biothérapeutiques, et il a maintenant été démontré qu'ils provoquent une anaphylaxie chez les patients recevant ces médicaments. Les symptômes de l'anaphylaxie se manifestent en quelques minutes à quelques heures, avec un début moyen en 5 à 30 minutes si l'exposition est intraveineuse, affectant la peau, le système respiratoire, le tractus gastro-intestinal, le cœur et le système vasculaire et le système nerveux central (15). Les symptômes comprennent de l'urticaire, des démangeaisons, des rougeurs ou un gonflement (angio-œdème); œdème lingual, laryngé et pharyngé; nez qui coule et œdème conjonctival. Les symptômes respiratoires possibles comprennent l'essoufflement, le spasme bronchique et l