POLİSORBAT 20

POLİSORBAT 20 (POLYSORBATE 20)

CAS No. : 9005-64-5
EC No. : 500-019-9

Synonyms:
Polyoxyethylene (20) sorbitan monooleate; Montanox 80; Alkest TW 80; Tween 80; PS 80; Polysorbate 20; Polysorbate 40; Polysorbate 60; Polysorbate 65; Scattics; Canarcel; Poegasorb 80; Montanox 20; Polysorbate 20; PEG(20)sorbitan monolaurate; Alkest TW 20; Tween 20; Polyoxyethylene (20) sorbitan monolaurate; Polysorbate 20 (polyoxyethylene (20) sorbitan monolaurate); Polysorbate 40 (polyoxyethylene (20) sorbitan monopalmitate); Polysorbate 60 (polyoxyethylene (20) sorbitan monostearate); Polysorbate 80 (polyoxyethylene (20) sorbitan monooleate); Polysorbate 80 (glycol); Polyoxyethylene 20 sorbitan monooleate; Inhibited ethylene glycol, antifreeze; 2-hydroxyethyl 2-deoxy-3,5-bis-O-(2-hydroxyethyl)-6-O-{2-[(9E)-octadec-9-enoyloxy]ethyl}hexofuranoside; sorbate80; EG Coolant 1; EG Coolant 2; EG Coolant 3; glycosperse 0-20; Tween™ 80; glycosperse 0-20x; liposorb 0-20; glycospers e 0-20; Polyoxyethylene (20); glycosperse 0-20 veg; Tween(R) 80; Inhibited ethylene glycol; polysorb ate 80 b.p.c; Polysorbate 80 B.P.C; DSSTox_CID_1175; Polysorbate 80, U.S.P; POE(6) Sorbitan Monooleate; POE (5) sorbitan monooleate; Sorethytan (20) mono-oleate; POE (20) sorbitan monooleate; Sorbitan mono-oleate polyoxyethylene; Polyethylene oxi de sorbitan mono-oleate; Polysorbate 80 [USAN:BAN:INN:JAN]; 2-[2-[3,5-bis(2-hydroxyethoxy)oxolan-2-yl]-2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethyl (E)-octadec-9-enoate; Sorbitan, monooleate polyoxyethylene deriv; CAS-9005-65-6; POLYOXYETHYLENESORBITAN MONOOLEATE (TWEEN 80); (x)-sorbitan mono-9-octadecenoate poly(oxy-1,2-ethanediyl) derivs; Sorbitan, mono-9-octadecenoate, poly(oxy-1,2-ethanediyl) derivs; Sorbitan, mono-(9Z)-9-octadecenoate, poly(oxy-1,2-ethanediyl) derivs; Sorbitan, mono-9-octadecanoate, poly(oxy-1,2-ethanediyl) derivs., (Z)-; 2-hydroxyethyl 2-deoxy-3,5-bis-O-(2-hydroxyethyl)-6-O-[2-(oleoyloxy)ethyl]hexofuranoside; Polysorbate 20; Tween 20; 9005-64-5; Polyoxyethylene (20) sorbitan monolaurate; POLYOXYETHYLENE SORBITAN MONOLAURATE; Polyoxyethylenesorbitan monolaurate; Polysorbate (INN); 2-[2-[3,4-bis(2-hydroxyethoxy)oxolan-2-yl]-2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethyl dodecanoate; 2-{2-[3,4-bis(2-hydroxyethoxy)oxolan-2-yl]- 2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy}ethyl dodecanoate; 2-(2-(3,4-Bis(2-hydroxyethoxy)tetrahydrofuran-2-yl)- 2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy)ethyl dodecanoate; 2-[2-[3,4-bis(2-hydroxyethoxy)tetrahydrofuran-2-yl]-2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethyl dodecanoate; 9005-66-7; Alkest TW 20; Polysorbate 20 (NF); Polysorbate 40 (NF); Polysorbate 60 (NF); Tween(R) 20; tween (R) 20; Tween 20 (TN); Tween 40 (TN); Tween 60 (TN); SCHEMBL118527; POE (6) sorbitol monolaurate; POE(20) sorbitan monolaurate; CHEMBL371631; Ethoxylated Sorbitan monolaurate; POE (20) sorbitan monolaurate; E432; Polyoxyethylene Sorbitan Monolaurate Kosher; Polyoxyethylene Sorbitan Monolaurate 20 NF; 3,6-Anhydro-1-O-[2-(dodecanoyloxy)ethyl]-2,4,5-tris-O-(2-hydroxyethyl)hexitol

Polisorbat 20

Polisorbat 20, gıda ve kozmetikte sıklıkla kullanılan noniyonik bir yüzey aktif madde ve emülgatördür. Bu sentetik bileşik, yapışkan, suda çözünür sarı bir sıvıdır.

Özellikleri
Kimyasal formül C64H124O26
Molar kütle 1310 g / mol
Görünüm Amber renkli sıvı
Yoğunluk 1.102 g / mL, yağlı sıvı
Kaynama noktası> 100 ° C
Suda çözünürlük 100 mL / L [2]
Etanol, pamuk tohumu yağı, mısır yağı, etil asetat, metanol, toluen içinde çözünür diğer çözücüler içinde çözünürlük
Viskozite 300–500 santistok (@ 25 ° C)

Kimya
Polisorbat 20, polietoksile sorbitan ve oleik asitten elde edilir. Bu bileşikteki hidrofilik gruplar, etilen oksit polimerleri olan polioksietilen grupları olarak da bilinen polieterlerdir. Polisorbatların adlandırılmasında, polisorbatın ardından gelen sayısal atama lipofilik grubu, bu durumda oleik asidi ifade eder (daha fazla ayrıntı için polisorbata bakın).

Polisorbat 20 için tam kimyasal isimler:
Polioksietilen (20) sorbitan monooleat
(x) -sorbitan mono-9-oktadesenoat poli (oksi-1,2-etandiil)
Saf suda Polisorbat 20'in kritik misel konsantrasyonu 0,012 mM olarak bildirilmektedir. [3]

Diğer isimler
E numarası: E433

Marka isimleri:
Alkest TW 80
Scattics
Canarcel
Poegasorb 80
Montanox 80 - Montanox, Seppic'in tescilli ticari markasıdır
Tween 80 - Tween, Croda Americas, Inc.'in tescilli ticari markasıdır [4]
Kullanımlar
Gıda kullanımı
Polisorbat 20, gıdalarda emülgatör olarak kullanılır.

Örneğin dondurmaya% 0,5 (v / v) konsantrasyonuna kadar polisorbat eklenerek dondurmanın daha pürüzsüz ve daha kolay işlenmesi ve erime direncinin artırılması. [5] Bu maddenin eklenmesi, süt proteinlerinin yağ damlacıklarını tamamen kaplamasını önler. Bu, karışımdaki havayı tutan zincirler ve ağlar halinde bir araya gelmelerini sağlar ve dondurma erirken şeklini koruyan daha sıkı bir doku sağlar.

Sağlık ve güzellik kullanımı
Polisorbat 20 ayrıca sabunlarda ve kozmetiklerde (göz damlaları dahil) veya gargara gibi bir çözündürücü olarak kullanılır. Polisorbat 20'in kozmetik cinsi, gıda cinsine göre daha fazla safsızlığa sahip olabilir. [6]

Tıbbi kullanım
Polisorbat 20, parenteral uygulama için sulu ilaç formülasyonlarını stabilize etmek için kullanılan ve popüler antiaritmik amiodaron yapımında emülgatör olarak kullanılan bir eksipiyandır. [7] Bazı Avrupa ve Kanada grip aşılarında da yardımcı madde olarak kullanılmaktadır. [8] İnfluenza aşıları doz başına 2,5 μg Polisorbat 20 içerir. [8] Polisorbat 20, Amerika Birleşik Devletleri'nde kullanılan birçok aşıda bulunur. [9] Ayrıca Middlebrook 7H9 sıvı besiyerinde Mycobacterium tuberculosis kültüründe kullanılır. Aynı zamanda östrojen düzenleyici ilaç olan Estrasorb'da emülgatör olarak kullanılır.
Ayrıca IPA bağlanması yaparken ilaç ve yardımcı maddelerin stabilizasyonu için granülasyonda kullanılır.

Laboratuvar kullanımı
Bazı mikobakteriler bir tür lipaz (lipid moleküllerini parçalayan enzim) içerir; Bu türler bir Polisorbat 20 ve fenol kırmızısı karışımına eklendiğinde, çözeltinin renginin değişmesine neden olurlar, bu nedenle bu, bir suşun veya izolatın fenotipini tanımlamak için bir test olarak kullanılır. [kaynak belirtilmeli]

Mikrobiyolojik kontrolde kullanılan RODAC agar plakalarında Polisorbat 20, sıklıkla örneklenmiş yüzeylerde bulunan dezenfektanlara karşı koyar ve böylece bu yüzeylerde bulunan mikropların büyümesine izin verir.

Polisorbat 20 (yaygın ticari marka isimleri Scattics, Alkest TW 80 ve Tween 80'i içerir), laurik asit ilavesinden önce sorbitanın etoksilasyonu ile oluşturulan polisorbat tipi noniyonik bir yüzey aktif maddedir. Stabilitesi ve nispi toksik olmaması, bir dizi yerli, bilimsel ve farmakolojik uygulamada bir deterjan ve emülgatör olarak kullanılmasına izin verir. Adından da anlaşılacağı gibi etoksilasyon işlemi, molekülü 80 tekrar birimi polietilen glikol ile terk eder; pratikte bunlar 4 farklı zincire dağıtılır ve bir dizi kimyasal tür içeren ticari bir ürün ortaya çıkarır.

Gıda uygulamaları
Polisorbat 20, SD alkol ve nane aroması gibi diğer bileşenlere yayılma hissi sağlamaya yardımcı olan Ice Drops gibi aromalı ağız damlalarında ıslatıcı olarak kullanılır.
Dünya Sağlık Örgütü, vücut ağırlığının kg'ı başına 0-25 mg polioksietilen sorbitan esterlerin kabul edilebilir günlük alım limitleri önermiştir. [3]

Biyoteknik uygulamalar
Biyolojik tekniklerde ve bilimlerde Polisorbat 20 geniş bir uygulama alanına sahiptir. Örneğin şu şekilde kullanılır:

Western blotlar ve ELISA'lar gibi immünoanalizlerde bir yıkama ajanı olarak. Spesifik olmayan antikor bağlanmasını önlemeye yardımcı olur. Bu büyük uygulamada, Tris tamponlu salin veya fosfat tamponlu salin içinde% 0.05 ila% 0.5 v / v seyreltmelerde çözündürülür. Bu tamponlar, her bir immünoreaksiyon arasındaki yıkamalar için, bağlanmamış immünolojikleri uzaklaştırmak için ve nihayetinde spesifik olmayan arka planı azaltmak için immünoreaktiflerin (etiketli antikorlar) solüsyonlarının inkübe edilmesi için kullanılır.
yüzeyler üzerindeki bağlanma bölgelerini doyurmak için (yani, polistiren mikroplakaları, genellikle BSA gibi proteinlerle birleştirilmiş) kaplamak.
tüberküloza maruz kalma için deri testinde kullanılan protein saflaştırılmış protein türevi (PPD) çözeltisini stabilize etmek için
membran proteinlerinin çözünürleştirici ajanı olarak
memeli hücrelerini parçalamak için, genellikle diğer deterjanlar, tuzlar ve katkı maddeleri ile birlikte% 0.05 ila% 0.5 h / h konsantrasyonunda.
İlaç uygulamaları
Polisorbat 20, emülsiyonları ve süspansiyonları stabilize etmek için farmasötik uygulamalarda bir eksipiyan olarak kullanılır.

Endüstriyel ve evsel uygulamalar
Polysorbate 80, filatelistler tarafından pulları zarflardan çıkarmak ve pullardan kalıntıları pulun kendisine zarar vermeden çıkarmak için kullanılır.

Polisorbat 20 ayrıca elastomer endüstrisindeki kauçuk balya makinelerinde ıslatıcı olarak kullanılır.
Polisorbat 20, sferoidal manyetit nano grupların sentezlenmesi için bir şekil yönlendirici ajan olarak kullanılmıştır.

Polisorbat 20, bazı farmasötiklerde ve gıda hazırlanmasında kullanılan bir emülgatör sınıfıdır. Genellikle kozmetikte uçucu yağları su bazlı ürünlere dönüştürmek için kullanılırlar. Polisorbatlar, etoksile sorbitandan (bir sorbitol türevi) türetilen yağlı sıvılardır ve yağ asitleri ile esterlenmiştir. Polisorbatlar için yaygın marka isimleri arasında Scattics, Alkest, Canarcel bulunur.

Polisorbat nedir? - Polisorbat 20 - 60 - 80 Kullanım

Polisorbat Nedir ve Polisorbat Neden Türetilir?
Oxiteno’nun ALKEST TW polisorbat serisi, 3,6-sorbitanın polietoksillenmiş esterlerinden oluşan hafif, iyonik olmayan yüzey aktif maddelerdir. Esas olarak doğal malzemelerden türetilen bu çok yönlü yüzey aktif cisimlerinin çoğu, gıda, kozmetik ve kişisel bakım endüstrilerinde emülgatörler, çözündürücüler, ıslatma maddeleri ve dağıtıcılar olarak kullanılan suda çözünür ürünlerdir.

Bu yüzey aktif maddeler esas olarak, polisorbat molekülü başına yaklaşık 20 molekül etilen oksit ile polimerize edilmiş sorbitolden türetilmiş siklik eterlerin (sorbitanlar ve sorbitler) kısmi yağ asidi esterlerinden (oleat, stearat veya laurat) oluşur.

Bu ürünlerin tahmini biyo bazlı karbon içeriği% 31-38 arasında değişir ve bu da onları çevre için yenilenebilir bir seçenek haline getirir. C Oxiteno, çoğu Kosher / Helal olan polisorbat ihtiyaçlarınızı karşılamak için çeşitli seçenekler sunar ve NF'yi karşılar ve FCC gereksinimleri ve GDO / RSPO sertifikalı olmayan malzemelerden yapılmıştır.

Polisorbat 20 - 60 - 80
Tek ABD Körfez polisorbat üreticisi olarak Oxiteno, oleik asit (Polisorbat-80), laurik asit (Polisorbat-20) ve stearik asit (Polisorbat- dahil olmak üzere GDO'suz ve RSPO sertifikalı malzemelerden elde edilebilen bir dizi seçenek sunar) 60).

Oxiteno tarafından sunulan seçeneklerin çeşitliliği, formülatörlerin kararlı, iyi dağılmış ürünler elde etmek için benzersiz bir özellik kümesi arasından seçim yapmasına olanak tanır. Bu çeşitli polisorbatların fiziksel durumu, yarı katıdan (Polisorbat-60) viskoz sıvılara (Polisorbat-80 ve -20) kadar değişir, bu da formülasyon işlemi sırasında kimyager değişkenliğine izin verir.

Bu ürünler arasındaki diğer farklar, 14.9 ile 16.7 arasında değişen (sırasıyla Polisorbat 60 ve 20) benzersiz hidrofilik-lipofilik dengelerini (HLB) içerir. Bu HLB değeri, suda yağ emülsifikasyonu için ön değerlendirmelere başlamak için kritik bir araç olabilir. Bununla birlikte, Oxiteno’nun uyumlu ve düşük HLB sorbitan esterler serisi (ALKEST SP serisi) ile birlikte kullanıldığında, artık yağda su emülsiyonlarına kadar çok çeşitli formülasyon olasılıkları elde edilebilir.

Polisorbat 20 nedir?
Polisorbat 20, yaklaşık hidrofilik-lipofilik dengesi 15 olan bir oleik asittir.

Polisorbat 20 kullanır
Polisorbat-80'in benzersiz özellikleri ve güvenliği nedeniyle, bu ürün (ALKEST TW 80), gıda endüstrisinde salata soslarını ve çikolataları emülsifiye etmek için ve farmakolojik endüstride ilaçlarda aktif bileşenleri dağıtmak için yaygın olarak kullanılmaktadır.
Ayrıca ALKEST TW 80, yüz temizleyicileri, cilt ve saç bakım ürünlerinin hazırlanmasına yardımcı olmak için kozmetik endüstrisinde diğer kişisel bakım kimyasallarıyla birlikte kullanılır.

Polisorbat 60 nedir?
Polisorbat 60, yaklaşık hidrofilik-lipofilik dengesi 14.9 olan bir stearik asittir.

Polisorbat 60 kullanımları
Oxiteno’nun ALKEST TW 60 (Polisorbat-60) şu anda CleanGredients veritabanında (cleangredients.org) listelendiği için, Safer Choice ürünlerinde kullanılmak üzere Çevre Koruma Ajansı (EPA) tarafından onaylanmıştır.

ALKEST TW 60, kozmetik ve gıda dahil çeşitli endüstrilerde yaygın olarak kullanılmaktadır. Polisorbat-60, kişisel bakım formülasyonlarında emülgatör ve koyulaştırıcı olarak kullanılabilir ve ağız bakımında kendisini bir dağıtıcı olarak bulur. Bu ürün ayrıca agrokimya şirketleri tarafından tatları çözündürmek ve yağları emülsifiye etmek için dolaylı bir gıda katkı maddesi olarak yaygın olarak kullanılmaktadır.

Ayrıca, ALKEST TW 60, 40.CFR.180.910 ve 40.CFR.180.930 altında ABD EPA’nın İnert Bileşenler Listesinde listelenmiştir. ALKEST TW 60, Kosher / Helal (K) ve genetik modifikasyon içermeyen (FMG K) dahil olmak üzere çeşitli seçeneklerle sunulmaktadır.

Polisorbat 20 nedir?
Polisorbat 20, yaklaşık hidrofilik-lipofilik dengesi 16,7 olan bir laurik asittir.

Polisorbat 20 kullanımları
Polysorbate-60'a benzer şekilde, Oxiteno’nun ALKESTTW 20 (Polysorbate-20) de CleanGredients veritabanında (cleangredients.org) listelenmiştir. ALKEST TW 20 şu anda kozmetik ve kişisel bakım endüstrilerinde kullanılmaktadır. Bu ürün, su içinde yağ emülsifikasyonlarında bir çözücü madde olarak ve cilt bakım ürünlerinde bir nemlendirici olarak kullanılabilir. Ek olarak, polisorbat-20, gıda emülsifikasyonu için dolaylı bir katkı maddesi olarak sıklıkla kullanılır.

Polisorbat güvenli midir?
Oxiteno’nun ALKEST TW serisi esas olarak doğal malzemelerden türetildiği için, çevreye minimum etki gösteren doğaları gereği biyolojik olarak parçalanabilir ürünlerdir. Ek olarak, kapsamlı çalışmalar polisorbatlarla ilgili herhangi bir karsinojenite ve genotoksisite göstermediğinden, insan tüketimi için güvenli kabul edilirler.

Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), polisorbatların tatlandırıcı ajanlar için adjuvanlar ve emülgatörler olarak doğrudan gıdaya eklenmesine izin verir. FDA ayrıca Oxiteno'nun polisorbat serisini yüzey aktif ajanlar olarak dolaylı gıda katkı maddeleri listesine dahil eder ve bu ürünler aynı zamanda tezgah üstü oftalmik ilaç ürünlerinde kullanım için güvenlidir. Ek olarak, polisorbatların güvenliği Kozmetik Bileşen İnceleme (CIR) Uzman Paneli tarafından değerlendirilmiştir. CIR uzman paneli bilimsel verileri değerlendirdi ve polisorbat 20, 21, 40, 60, 61, 65, 80, 81 ve 85'in kozmetik bileşenler olarak güvenli olduğu sonucuna vardı.

Sorbitan Yağ Asidi Esterleri
Polioksietilen sorbitan esterleri, etilen oksidin sorbitan yağ asidi esterlerine polimerizasyonu yoluyla eklenmesiyle sentezlenir. Bu noniyonik hidrofilik emülsiyonlaştırıcılar, çok etkili antistaling ajanlarıdır ve bu nedenle çok çeşitli fırıncılık ürünlerinde kullanılır. Bu emülgatörler, çok daha yaygın olarak polisorbatlar olarak bilinir, örneğin polisorbat 20, 60 ve 80 (Şekil 7). Polisorbat 20, 60 ve 80, molekülün yağlı asit kısmı için sırasıyla laurik, stearat ve oleat kullanır. Polisorbat 60 bir monostearat iken polisorbat 65 bir tristearattır.

NP'lerin yüzey işlevselliği, tahmin edilebileceği gibi, biyolojik ortamla etkileşimi de etkiler. Polisorbat 20, poloksamer 188 ve diğer pegile polisorbatlar gibi hidrofilik yüzey aktif maddeler, BBB'den taşınabilir hale getirmek için nanokariyer yüzeyini kaplamak için kullanılır. BBB'de bulunduğu bilinen eflux taşıyıcıları, bazı CNS ilaçlarının beyne zayıf bir şekilde girmesinden sorumludur. Bu yüzey aktif cisimlerinin, tipik yüzey aktif cismi aktiviteleri nedeniyle BMEC'nin dışa akışını inhibe ettiğine ve lipid membranlarını çözündürdüğüne, böylece beyne ilaçların penetrasyonunu arttırdığına inanılmaktadır. Bu bileşikler ayrıca düşük yoğunluklu lipoproteinleri adsorbe eder veya taklit eder ve beyne reseptör aracılı endositoz yoluyla girer. Bu nedenle, bu yüzey modifikasyon stratejisinin, hücreler tarafından nanocarrier alım mekanizmasını etkilemesi beklenmektedir.

Kısmi daldırma
Commier ve arkadaşları kısmi daldırma yoluyla titanyum MN'leri kapladı [145]. Altıgen desenli MN'ler (Macroflux), 321 mikroiğne / cm2 ile 2 cm2 olarak ölçüldü [145]. Kaplama solüsyonları ağırlıkça% 0.2 polisorbat ve ağırlıkça% 24 veya% 40 desmopressin ile yüklendi [145]. Araştırmacılar, kaplamayı oda koşullarında (22 ° C,% 45 bağıl nem) ilacı MN uçlarıyla sınırlayan bir cihaz kullanarak gerçekleştirdiler. MN uçları daha sonra desmopressin ile kaplandı ve tüysüz kobay derisine 5 veya 15 dakika süreyle uygulandı [145]. İlacın terapötik konsantrasyonları 5 dakika sonra elde edildi ve biyoyararlanımı% 85'e çıktı [145].

Aşı stabilitesi
Amerika Birleşik Devletleri ve diğer yerlerdeki aşı üreticilerinin, tüm aşı ürünlerinin stabilitesini değerlendirmek için devam eden programları vardır. Bir ürünün stabilitesi, ürünün spesifik formülasyonundan, stabilize edici bileşiklerin eklenmesinden (jelatin veya Polisorbat 20 gibi), ürünün amaçlanan kap ve kapakla uyumluluğundan ve adsorpsiyon veya kimyasal etkileşimi azaltmak için gereken hazırlayıcı işlemlerden etkilenir. aşı bileşenlerinin kabı ve aşının spesifik sıcaklık sınırları. Stabilite değerlendirme programları genellikle sterilite, pH ve koruyucuların ve diğer kimyasal bileşenlerin ölçülebilir içeriğini de inceler.

Kaplama etkisi
Nanopartiküller genellikle polietilen glikol (PEG), polietilen oksit, dekstran, Polisorbat 20 gibi polimerler ve nişasta ve sitrat gibi küçük moleküller ile kaplanır (Alexis ve diğerleri, 2008; Zhang ve diğerleri, 2009; Almeida ve diğerleri, 2011; Ernsting ve diğerleri, 2013). Bilimsel araştırmalar, bu tür malzemelerin kaplanmasının genellikle biyolojik dağılımı artırdığını ortaya koymaktadır (Hsu ve diğerleri, 2014). PEG ve Polisorbat 20, nanopartiküllerin sirkülasyon süresini arttırmak için kullanılan yaygın olarak kullanılan kaplama malzemeleridir (Gaucher ve diğerleri, 2009). Apolipoprotein E'nin, kaplanmış nanopartiküllerin Polisorbat 20'ine büyük ölçüde bağlandığı ve polisorbat kaplı nano taşıyıcıların taşınmasında rol oynadığı bildirilmiştir. Ek olarak, Polisorbat 20 bir Pgp inhibitörüdür ve doksorubisin gibi ilaçlarla yüklü nanokaşıyıcılar üzerindeki kaplaması faydalıdır (Alexis ve diğerleri, 2008; Bartlett ve diğerleri, 2007). 10 kDa kütle aralığındaki PEG'in, daha düşük protein adsorpsiyon eğilimleri nedeniyle çeşitli PEG'lerden daha iyi bir kaplama malzemesi olduğuna inanılmaktadır (Ernsting ve diğerleri, 2013).

Kimyasal, protein ve koloidal güçlendiriciler
Tek başına veya iyontoforez, ultrason veya elektroporasyon yöntemleriyle bağlantılı olarak cilt adjuvanları olarak dikkate alınan kimyasal penetrasyon artırıcılar arasında oleik ve retinoik asitler, 255 dimetilsülfoksit (DMSO), etanol, limonen, Polisorbat 20 ve diğerleri bulunur. Bakteriyel bir yüzey bileşeni proteini olan Flagellin, influenza nükleoprotein epitopunu ifade etmek üzere tasarlanmış ve virüse özgü interferon-gama T hücrelerini indükleyerek farelerin çıplak derisine uygulanmıştır.244 Bazı kolloidler antijen taşıyıcıları olarak işlev görebilir.33 Deforme edilebilir lipid veziküller ("transferomlar ") Hayvan derisine uygulanan tetanoz toksoidi içerenler, IM yoluyla verilen alumla adjuvanlanmış tetanoz toksoidi ile karşılaştırılabilir bağışıklık tepkileri verdi.

Polisorbatlar, bir aktif bileşenin absorpsiyonunun modifikasyonu dahil olmak üzere çeşitli nedenlerle farmasötiklerde kullanılır. ... Polisorbat 20 ve 80, oftalmik ürünlerdeki canlandırıcı veya arındırıcı maddeler olarak ve yüzde 1.0'ı geçmeyecek konsantrasyonlarda kontakt lensler için temizleme, ıslatma veya çözücü maddeler olarak listelenmiştir. Polisorbat 20, topikal analjezik, antiromatizmal, otik, yanık ve güneş yanığı tedavi / önleme ürünlerinde "inaktif bir bileşen veya farmasötik gereklilik" olarak sınıflandırılır.

Polisorbat 20 ve 80 (Tween 20 ve Tween 80), hem yüzey adsorpsiyonunu önlemek için hem de protein agregasyonuna karşı stabilizatörler olarak biyoterapötik ürünlerin formülasyonunda kullanılır. Polisorbatlar amfipatik olup, polisorbat 20 için polioksietilen sorbitan monolorat ve Polisorbat 20 için polioksietilen sorbitan monooleat olan polioksietilen sorbitanın yağ asidi esterlerinden oluşan noniyonik yüzey aktif maddelerdir. polisorbat 20 karışımın sadece% 40-60'ını oluşturur ve Polisorbat 20'in monooleat fraksiyonu karışımın>% 58'ini oluşturur. Polisorbatlar, otooksidasyona, etilen oksit alt birimlerinde bölünmeye ve yağ asidi ester bağının hidrolizine maruz kalır. Otooksidasyon hidroperoksit oluşumuna, yan zincir bölünmesine ve sonunda formik asit gibi kısa zincirli asitlerin oluşumuna neden olur ve bunların tümü bir biyofarmasötik ürünün stabilitesini etkileyebilir.

/ Deneysel Terapi / / Araştırmacılar / safra tuzu eksikliği olan steatore olan 13 hastada Polisorbat 20 ve 80'in etkilerini araştırdı, bunlardan 8'i Polisorbat 20 ve 5 Polisorbat 20 aldı. 2 g günde üç kez uygulandığında Polisorbatlar mikelizasyonu artırdı Yutulan yağ ve gelişmiş yağ emilimi. Tedavi, 13 hastanın 10'unda steatoreyi azalttı.
Polysorbate 80'in sıçanlarda metabolizması, 14C etiketli izleyici teknikleriyle ayrıntılı olarak incelenmiştir. Ağızdan uygulandığında, Polisorbat 20 molekülünün ester bağı, pankreas lipaz tarafından hidrolize edilir ve yağ asidi parçası, diğer diyet yağ asidi gibi emilmek ve metabolize edilmek üzere salınır.

5 mL Polisorbat 20'in 0.2 mL / 15 saniye hızda 14 sağlam ve 8 splenektomize köpeğe intravenöz infüzyonu, endojen histamin salınımının aracılık ettiği anafilaktik benzeri semptomları uyandırdı. Histamin salımı, deri değişiklikleri, taşifilaksi ve antihistaminiklerle korunma ile gösterilmiştir. Diğer değişiklikler arasında arteriyel basınç, kalp atım hızı ve plazma hacmi azalması ve solunum hızı, lenf akışı ve hematokrit artışı sayılabilir. Polisorbat 20'in spesifik olmayan histamin salıcılar olduğu gösterilmiştir ve bunların hemodinamik etkileri histamin salınımı ile tamamen uyumludur. Azalmış çıkış, hipotansiyon ve taşikardinin sonraki tepkisi, endotoksik veya hemorajik şokta bulunanlardan neredeyse ayırt edilemez.

Polisorbat 20, 40, 60 ve 80'in insan eritrositleri üzerindeki hemolitik etkisi ölçüldü ve yüzey aktif maddelerin fiziksel özellikleri ile ilişkilendirildi. Hemolitik güç, Polisorbat 20 molekülünün hidrofobik ve hidrofilik fragmanlarının karşılıklı etkisine bağlıydı ve bu şekilde hidrofil-lipofil dengesine bağlı değildi. Polioksietilen kısmının, Polisorbat 20'in membranlar üzerindeki etkisindeki rolünün, bileşiğin nispi lipofilisitesi üzerindeki etkisinde yattığı öne sürülmüştür. Polioksietilen fragmanı, molekül membran üzerine adsorbe edildiğinde yüzey bileşenleri ile de etkileşime girmiş olabilir. Polisorbat 20 tarafından eritrositlerin erimesine zarın tahrip edilmesinden değil, yüzey aktif maddenin adsorpsiyonuna eşlik eden zar yapısının bir miktar yeniden düzenlenmesinden kaynaklandığı sonucuna varıldı.

Polisorbat 20'in mitokondriyal solunum üzerindeki etkileri, oksidatif fosforilasyonun elektron taşıma zincirindeki ferrositokrom C adımı üzerindeki doğrudan bir eylemi yansıtıyor gibi görünmektedir. Polisorbat 20'in normal ve tümör taşıyan sıçanlardan karaciğer mitokondri süspansiyonlarına eklenmesi, bir çalışmada süksinat-sitokrom C redüktaz aktivitesinde bir artışa ve bir başka çalışmada sitokrom C oksidaz aktivitesinde bir artışa yol açtı. Polisorbat 20 tarafından sitokrom C oksidazın aktivasyonu iyi belgelenmiştir. En aktif konformasyonel durum için uygun bir ortam sağlayarak sitokrom oksidazı inaktif durumdan aktif bir bağlanma durumuna tersine çevrilebilir şekilde dönüştürdükleri gösterilmiştir. Bu etki, saflaştırılmış sitokrom oksidaz ile gösterildiğinde pH'tan bağımsızdı.

Polisorbat 20'i (Tween 80) glisin, N-metil-glisin ve N, N-dimetil-glisin (TW80-GLY, TW80-MMG ve TW80-DMG) / açıklanmaktadır /. Bu türevler, pH'a duyarlı veziküller oluşturur ve küçük molekülleri hücrelere yerleştirir. Bildirilen sistemler, insan hepatoblastoma hücreleri için etkili ilaç dağıtım sistemleridir.

/ Araştırmacılar / Polysorbate 80'in etiketli laurik asit kısmının sıçanlar tarafından hızla emildiğini ve oksitlendiğini buldular. 24 saat sonra, laurik asidin yaklaşık yüzde 75'i oksitlendi ve CO2 olarak süresi doldu. Yüzde 4'ü beslenme sisteminden emilmedi.

Esterin hidrolizinden sonra kalan polioksietilen sorbitan kısmı, sıçanın gastrointestinal sisteminden zayıf bir şekilde emilir. Polisorbat 20'in polioksietilen kısmında radyoaktif karbon etiketi olan bir çalışmada, yüzde 90'ı dışkıda ve yüzde 8'i idrarda atıldı. Karaciğer, karkas veya son kullanma tarihi geçen C02'de radyoaktivite bulunmadı.
Polysorbate 80'in sıçanlara intravenöz enjeksiyonundan sonra, etiketli laurik asit parçasının dağılımı şöyleydi: süresi dolan CO2, yüzde 68; karkas yüzde 22; idrar, yüzde 5; dışkı ve gastrointestinal içerik, yüzde 2,5; ve karaciğer yüzde 0.7. Etiketli polioksietilen kısmının dağılımı şöyleydi: idrar, yüzde 83; dışkı, yüzde 11; karkas, yüzde 2; karaciğer, yüzde 0.15; ve süresi dolan CO2 sıfır.

Sıçanlara intravenöz enjeksiyondan sonra, ester bağı kan lipazları ile hidrolize edilir. Polisorbat 20 sıçanlara enjekte edildiğinde, etiketli laurik asit kısmı metabolize edildi ve çoğunlukla süresi dolmuş CO2 olarak göründü. Molekülün bu kısmı etiketlendiğinde CO2 olarak radyoaktivite geri kazanılmadığı için polioksietilen kısmı katabolize edilmedi. Etiketli polioksietilenin çoğu idrarda göründü, ancak bir kısmı dışkıda mevcuttu, bu da safra atılımını gösteriyordu.

Polisorbatlar, gıda endüstrisinde neredeyse her yerde kullanılır ve belirli kısıtlamalarla insan tüketimi için doğrudan ve dolaylı gıda katkı maddeleri olarak FDA tarafından onaylanmıştır. ... Polisorbat 20, 60 ve 80, sentetik tatlandırıcılar olarak tüm gıda türlerinde doğrudan kullanım için onaylanmıştır (21 CFR 172.515). ... Polisorbat 20, 40, 60 ve 80, yapıştırıcı bileşenleri olarak tüm gıda türlerine dolaylı olarak eklenmek üzere onaylanmıştır (21 CFR 175.105). Polisorbat 20, 40, 60, 65, 80 ve 85, emülgatör ve / veya yüzey aktif maddeler olarak tüm gıda türlerine dolaylı olarak eklenmek üzere onaylanmıştır (21 CFR 178.340).

Kozmetik bileşenlerin üretiminde kullanılan yağ asitleri, sıklıkla belirtilen ana asit dışında yağ asitleri içerdiğinden, Polisorbatların her biri, karmaşık bir yağ asidi parçası içerebilir. Polisorbat 20, 40, 60 ve 80 üzerinde yapılan bir çalışmada, 15 farklı yağ asidi tespit edildi.
Polysorbate 80'in sulu çözeltileri, peroksit sayısı, pH, yüzey gerilimi ve bulutlanma noktasındaki değişikliklerle oda sıcaklığında saklandığında otoksidasyona tabi tutulur. Otoksidasyon, ışık, yüksek sıcaklık ve bakır sülfat ile hızlandırılır. Polisorbat 20'in hidrolizi de oda sıcaklığında meydana gelirken, oksietilen kısımları 40 ° C'nin üzerindeki sıcaklıklarda zincir kısalmasına uğrar.

Polisorbat 20, aşağıdaki koşullara göre sentetik bir tatlandırıcı madde ve yardımcı madde olarak insan tüketimi için gıdaya doğrudan ilave edilmesine izin verilen bir gıda katkı maddesidir: a) amaçlanan etkilerini oluşturmak için gereken minimum miktarda ve aksi takdirde iyi imalat uygulamalarının tüm ilkeleri ve 2) aşağıdakilerden bir veya daha fazlasını içerirler, tek başına veya genellikle gıdada güvenli olarak kabul edilen tatlandırıcı maddeler ve yardımcı maddelerle kombinasyon halinde kullanılır, bu tür bir kullanım için önceden onaylanmış veya uygun bir bu bölümde bölüm.
Polisorbat 20, yalnızca yapıştırıcıların bir bileşeni olarak kullanım için dolaylı bir gıda katkı maddesidir.

Bu bölümün (c) paragrafında listelenen maddeler, üretim, imalat, paketleme, işleme, hazırlama, işleme, paketleme için amaçlanan nesnelerin veya eşyaların bileşenlerinin imalatında emülgatör ve / veya yüzey aktif maddeler olarak güvenle kullanılabilir. , bu bölümün hükümlerine tabi olarak yiyecek taşıma veya tutma. Aşağıdaki spesifikasyonları karşılayan Polisorbat 20 (polioksietilen (80) sorbitan monolaurat): Saponifikasyon numarası 40-50, asit numarası 0-2, hidroksil numarası 60-108, oksietilen içeriği yüzde 70-74 bu listeye dahildir.

Polisorbat 20, üreticiler tarafından yüzde 100 konsantrasyonda sağlanan bir dizi genel amaçlı, hidrofilik, noniyonik yüzey aktif maddelerdir. Kozmetiklerdeki rollerini tanımlamak için kullanılan çeşitli terimler arasında yağ / su emülgatör, deterjan, dispersiyon ajanı, çözündürücü ve stabilizatör bulunur.

Polisorbat 20, yüksek hidrofil-lipofil dengesi (HLB) değerleri sergiler ve bu da, yağdaki suya kıyasla yağı suda dağıtma işlevi göreceklerini gösterir. Çoğu emülgatör için HLB değerleri 1.8 ila 18.6 aralığına düşer, Polisorbat 20 ise 9.6 ila 16.7 aralığındadır. Polysorbate 80, noniyonik yapıları nedeniyle, sert suya ve elektrolitlere nispeten duyarsızdır ve hem asidik hem de bazik formülasyonlarda kullanılabilir.
Polysorbate 80 endüstri, araştırma, eczane ve gıda üretiminde sayısız kullanım alanı bulmaktadır. Tekstil endüstrisinde antistatik maddeler, elyaf yağlayıcılar ve apre emülgatörleri olarak kullanılırlar. Biyolojik araştırmada, membran protein ekstraksiyonunda, virüs deaktivasyonunda ve büyüme kültürü hazırlanmasında kullanım alanları bulurlar.

80 birim oksietilen içeren Polisorbat 20, stabil suda yağ farmasötik emülsiyonların hazırlanmasında emülsifiye edici maddeler olarak yaygın şekilde kullanılan hidrofilik noniyonik yüzey aktif maddelerdir. Esansiyel yağlar ve yağda çözünen vitaminler dahil çeşitli maddeler için çözündürücü maddeler olarak ve oral ve parenteral süspansiyonların oluşumunda ıslatıcı maddeler olarak da kullanılabilirler. P-glikoprotein için substratlar olan ilaç moleküllerinin oral biyoyararlanımının iyileştirilmesinde faydalı olduğu bulunmuştur. Polisorbat 20 aynı zamanda kozmetik ve gıda ürünlerinde de yaygın olarak kullanılmaktadır.
Polisorbat 20, üç aşamalı bir işlemle sorbitolden hazırlanır. Su, bir sorbitan (bir siklik sorbitol anhidrit) oluşturmak için ilk olarak sorbitolden çıkarılır. Sorbitan daha sonra oleik veya stearik asit gibi bir yağ asidi ile kısmen esterleştirilerek bir heksitan ester elde edilir. Son olarak, etilen oksit bir katalizör varlığında kimyasal olarak ilave edilerek polisorbat elde edilir.

Noniyonik yüzey aktif maddeler genellikle farmasötik formülasyonda eksipiyanlar olarak kullanılır, ancak son çalışmalar, bileşenlerin aktif ilaçların farmakokinetiğini etkilediğini göstermektedir. Bununla birlikte, mekanizmalar büyük ölçüde bilinmemektedir. Burada, ... dört yaygın noniyonik yüzey aktif madde Polisorbat 20, polioksil 35 hint yağı, polioksil 40 stearat ve poloksamer 188'in sitokrom P450 3A / üzerindeki etkileri, sonda olarak midazolam kullanılarak in vitro ve in vivo incelendi. ... Bu yüzey aktif maddelerin midazolamın 1'-hidroksilasyonu üzerindeki etkileri incelendi / izole edilmiş sıçan karaciğer ve bağırsak mikrozomlarında. Test edilen tüm yüzey aktif cisimleri, konsantrasyona bağlı bir şekilde midazolam 1'-hidroksilasyonu inhibe etti ve in vitro olarak azalmış V (maks) ve artan K (m) değerlerine sahip bir karışık rekabetçi inhibitör model sundu. Test edilen noniyonik yüzey aktif maddeler arasında, Polysorbate 80, karaciğer ve bağırsak mikrozomlarında sırasıyla 2.06 ve 0.39 mg / mL'lik bir IC (50) ile midazolam 1'-hidroksilasyonun en güçlü inhibitörüdür. Bu yüzey aktif maddeler ayrıca farelerde midazolamın farmakokinetiği üzerinde in vivo test edildi. Bu dört yüzey aktif madde, midazolam ve 1'-hidroksimidazolamın EAA değerleri açısından farklı inhibitör modeller sergiledi. Polisorbat 20, midazolamın hem EAA'sını (0-4 saat) hem de EAA'sını (0-sonsuz) önemli ölçüde artırdı ve 1'-hidroksimidazolamın EAA'sını (0-4 saat) hem tek hem de% 40'a (p <0.05) düşürdü. 1'-hidroksimidazolam / midazolamın metabolik oranının% 25'e önemli bir düşüşü ile birlikte çoklu muamele edilmiş sıçanlar. Polioksil 35 hint yağı, polioksil 40 stearat ve poloksamer 188, uygulama formülüne bağlı olarak midazolamın 1'-hidroksilasyonu üzerinde karmaşık inhibisyon sergiledi.

Polisorbatları içeren çeşitli ürün formülasyonları, çeşitli test yöntemleri kullanılarak toplam 3481 denek üzerinde insan derisi duyarlılığı için test edilmiştir. Bu çalışmalar şunları içerir: yüzde 0,3 ila 2,4 Polisorbat 20, 60 veya 80 içeren ürün formülasyonları üzerinde dört Schwartz-Peck kehanet yama testi; yüzde 1,0'da Polisorbat 85 veya her biri yüzde 2,5'te Polisorbat 60 ve 80 içeren ürün formülasyonları üzerinde dört kontrollü kullanım testi; 15 Draize-Shelanski, yüzde 0,084 ila 6,0 Polisorbat 20, 40, 60 veya 80 içeren ürün formülasyonları üzerinde tekrarlanan hakaret yama testleri; ve yüzde 6.0 Polisorbat 20 içeren bir ürün formülasyonu üzerinde bir Kligman maksimizasyon testi. Bildirilen 3481 süjeden, polisorbatların herhangi birine duyarlılığın göstergesi olan hiçbir reaksiyon yoktu.

Polysorbate 80'in korneal floresein geçirgenliği üzerindeki etkisi, ilaçlara geçirgenliği artıran güvenli ve etkili ajanlar bulma çabasıyla insan deneklerde araştırıldı. Denekler, 20 ila 46 yaşları arasında, her iki cinsiyetten normal gönüllülerdi. Salin içinde çeşitli konsantrasyonlarda tek damla Polysorbate 80 bir göze uygulandı; diğer göz bir kontrol görevi gördü. Polisorbat 20, yüzde 40'a varan konsantrasyonlarda göz üzerinde hiçbir yan etkiye neden olmadı.

Yüzde 1.0 ila 8.5 konsantrasyonlarda Polisorbat 20, 40, 60, 80 veya 85 içeren çeşitli ürün formülasyonları, minimum ila hafif tahrişi gösteren skorlarla Draize tavşan gözü tahriş testinde de test edilmiştir. Bir köpük banyosu formülasyonu, konjüktiva, iris ve korneaya verilen hasarla kanıtlandığı üzere tavşan gözlerine damlatıldığında ciddi tahriş oluşturdu. Su içinde yüzde 0,5'e seyreltilmiş aynı formülasyon ile müteakip bir test, minimum geçici göz tahrişi gösterdi.

Magnusson-Kligman kobay maksimizasyon testi, Polisorbat 20'in duyarlılık potansiyelini belirlemek için kullanıldı; malzemenin üç farklı partisi üzerinde beş deney tamamlandı. Prosedür, intradermal enjeksiyonun bir indüksiyon fazından ve topikal uygulamadan ve ardından bir dizi iki veya üç topikal zorluktan oluşuyordu. Hayvanlara intradermal olarak 0.1 mL% 50 tam Freund adjuvanı salin içinde, 0.1 mL parafin yağında tahriş edici konsantrasyonda Polisorbat 20 (% 5.0 ila 7.5) ve% 50 tam Freund adjuvanı içinde 0.1 mL test malzemesi enjekte edildi. salin. Enjeksiyonlardan bir hafta sonra seyreltilmemiş Polysorbate 80, yüzde 10 sodyum lauril sülfat ile ön işlemden geçirilmiş bir bölgeye 24 saat süreyle oklüzyon altında topikal olarak uygulandı. 2 haftalık bir dinlenme döneminden sonra, seyreltilmemiş Polisorbat 20, oklüzyon altında 24 saat boyunca tekrar topikal olarak uygulandı. İkincisi ve bir durumda, 1 haftalık aralıklarla üçüncü tehdit uygulamaları yapılmıştır. Beş tahlilden dördü, meydan okumada orta derecede duyarlılığın göstergesi olan yanıtları uyandırdı; bir parti Polisorbat 20, test koşulları altında güçlü duyarlılık üretti.

Polisorbat 20, hamsterlerin yanak kese mukozasına belirlenmemiş bir hacim ve konsantrasyonda uygulandığında hiçbir enflamasyon üretmedi ve yüzde 10 sulu Polisorbat 40, kobayların idrar kesesine infüze edildiğinde ne enflamasyon ne de toksik etkiler üretmedi.

Günlük yaşamlarımız bizi birçok şekilde toksinlere maruz bırakıyor. Kirli hava sayesinde onları soluyoruz, farkında olmadan cildimize uyguluyoruz, yiyeceklerimize gizlenmiş olarak servis ediyoruz, sigara dumanını teneffüs etmekten bahsetmeye bile gerek yok, başkasının yaşam tercihlerinin bir yan ürünü olarak.

Modern yaşam tarzımız büyük ölçüde zehirlidir, öyle ki "detoks", görmeye alıştığımız bir terimdir.
Ne yazık ki alerji ve hastalıklar da görmeye alıştığımız şeylerdir ve tıbbi araştırmalar bu toksinlerin bazıları ile vücudumuza verilen zarar arasında bağlantılar kurmaya başlıyor.

Peki ya Polisorbat 20?
Bu ne?
Bu, Tween 80 olarak da bilinen daha az bilinen bir sentetik bileşiktir.

Kehribar / altın renkli viskoz bir sıvıdır. Polietoksilatlı sorbitan (şeker alkolünün dehidrasyonundan elde edilen kimyasal bileşikler) ve hayvansal ve bitkisel yağlarda bulunan bir yağ asidi olan oleik asitten yapılır.

Bu ne işe yarıyor?
Polisorbat 20, gıdalarda, vitaminlerde, ilaçlarda ve aşılarda emülgatör veya köpük giderici olarak kullanılır.

Neden gıdalarda kullanılır?
Bazı şarapların fermantasyon sürecinde köpük giderici olarak ve ayrıca bazı dondurmaları ve diğer 'pudingleri' ayırmadan kremsi dokusunu korumak için kullanılır. Ayrıca yiyecekleri toplu halde toplamak ve sosları pürüzsüz tutmak için kullanılır.

Neden kozmetikte kullanılır?
Sabunlarda ve kozmetiklerde yüzey aktif madde olarak ve ayrıca bir çözündürücü olarak da görev yapabilir - bileşenlerin daha kolay karışabilmeleri için eritilmesine yardımcı olur. Çözündürücü olarak kullanılır. Ürünlerin daha kremsi ve çekici görünmesini sağlar.

Polisorbat 20
Polisorbat 20
Neden tıpta kullanılıyor?
Bazı aşıların yanı sıra bazı vitamin ve takviyelerde içerik olarak kullanılır. Polisorbat 20, jel kapsüllerin kıvamını artırmak ve hapların midede dağılmasını sağlamak için kullanılır.

Hangi ürünlerde kullanılıyor?
Polisorbat 20, çok yönlü ve faydalı bir bileşendir, bu nedenle epeyce üründe mevcuttur. En sık bulunduğu yerlerin kısa, genelleştirilmiş bir listesi:
• Yiyecek kısaltma
• Sakız
• Dondurma
• Jelatin
• Vitaminler
• Sabun
• Şampuan
• Makyaj malzemeleri
• Cilt Kremleri
• Çeşniler
• İlaçlar
• Aşılar

Endişelenmeli miyiz?
Bakalım Polisorbat 20 için Malzeme Güvenlik Veri Sayfasında şunlar yazıyor:
• Isı varlığında hafif yanıcıdan yanıcıya
• Cilt ile temasında (tahriş edici), gözle temasında (tahriş edici), yutulduğunda, solunduğunda hafif tehlikelidir.
• Hayvan deney verilerine göre üremeyle ilgili olumsuz etkilere neden olabilir. Hiçbir insan verisi bulunamadı.
• Hayvan test verilerine göre kansere neden olabilir. Hiçbir insan verisi bulunamadı.
• Genetik materyali etkileyebilir (mutajenik)
Ancak, yeşil kimyasallar el kitabında da listelenmiştir.

Önemli
Tüm Polysorbate 80 eşit yaratılmamıştır
Bazı kozmetik sınıf Polisorbat 20, potansiyel olarak safsızlık olarak etilen oksit, 1,4-dioksan ve mono- ve dietilen glikol içerebilir, ancak endişe verici bir şekilde bu kanserojen kirleticiler gıda katkı maddelerinde de toplanmıştır.

Skin Deep ile ilgili rapor, Polisorbat'a 3/10 derecesiyle orta derecede bir tehlike verir, ancak etilen oksit ve 1,4-dioksan kirleticileri yüksek bir tehlike olarak derecelendirmelere sahiptir (8/10 ve 10/10).

Genel olarak, kozmetik sınıf Polisorbat 20'in bu safsızlıkları içermesi daha olasıdır. Bazı doğal kozmetik üreticileri, kullandıkları kalite konusunda çok dikkatli ve yalnızca gıda sınıfı Polisorbat 20'e bağlı kalıyor.

Ya bilimsel çalışmalar?
Polysorbate 80'i analiz eden birçok yayınlanmış çalışma vardır, ancak genellemeler yapılmadan önce sınırlamalarının bilinmesi önemlidir.
Bu çalışma, farelerde bileşen ve kısırlık arasında bir bağlantı olduğunu göstermektedir.
Uterus ve yumurtalıkların nispi ağırlığı, tedavi edilmeyen kontrollere göre azaldı. … .. Yumurtalıklar corpora lutea içermiyordu ve dejeneratif foliküllere sahipti.

Dişi sıçanların olgunlaşmasını hızlandırdığı ve yumurtalıkta deformitelere neden olduğu görüldü. Bu etkiler, Polysorbate 80 enjekte edilmiş yeni doğmuş farelerde gösterilmiştir. Bazı aşıların Polisorbat 20 içerebileceğini düşündüğümüzde kesinlikle bir endişe kaynağıdır.
Ayrı bir çalışma, Polysorbate 80'in hamile bir kadının anafilaktik şoka girmesine neden olabilecek bir ajan olabileceğini öne sürdü.
Bu aynı zamanda bir endişe olsa da, IV yoluyla uygulanan bir multivitamine şiddetli alerjik reaksiyonu olan sadece bir hamile kadın üzerinde araştırma yapıldığından, bu çalışmaya karşı dikkatli olmayı seçerim. Doktorlar Polysorbate 80'i neden olarak tanımlasa da, bu tür reaksiyonların başka hiçbir vakası bildirilmemiştir.

Yakın zamanda yapılan bir çalışma, Polysorbate 80'i sindirmek ile bağırsak problemlerinin gelişimi arasında gerçek bir bağlantı olduğunu göstermiştir - bu, Kolit'e yatkınlığı olanlar için gerçek bir endişe olabilir.

Öyleyse Polysorbate 80'den kaçınmalı mıyız?
Kanıtlar, bu bileşenin potansiyel olarak toksik olduğunu, özellikle de genellikle Polysorbate 80'i içerik listelerinde listeleyen kozmetiklerde kullanılan düşük dereceli versiyonlar olduğunu göstermektedir.

İçeriği içeren aşıların kabul edilmesi bir endişe olarak değerlendirilebilir.
Seçim nihayetinde size kalmıştır ve bize Polysorbat'ı yemenin yüksek bir risk olmadığı söylense de, kesinlikle bazı endişe verici sorunlar vardır.
Etiketleri okurken, Alkest, Canarcel ve Tween ile de gidebileceğini unutmayın.

Polisorbatlar, Biyoterapötikler ve Anafilaksi: Bir İnceleme
Neoplastik, otoimmün ve enflamatuar hastalıkların tedavisinde monoklonal antikorların (MAb'ler) hızla artan kullanımı, dünya çapında aşırı duyarlılık reaksiyonlarında dramatik bir artışa yol açarak, MAb'lerin birinci basamak tedaviler olarak kullanımını zorlaştırarak hastanın hayatta kalmasını ve yaşam kalitesini sınırlandırmıştır ( 1). Anafilaksinin kökenleri tam olarak anlaşılamamıştır, ancak mekanizması oldukça basittir (Şekil 1). Biyoterapötik formülasyonların zorunlu olarak karmaşık olmasına ve bir dizi fonksiyonel eksipiyanı içermesine rağmen, genellikle bir biyoterapötik maddenin tanımlanmamış bazı içsel özelliklerine veya özelliklerine atfedilir. Bunlar ilaç ürünlerinin, özellikle MAb uygulama hacmini ve süresini azaltmak için tipik olarak kullanılan yüksek konsantrasyonlarda, raf ömrü, stabilizasyon, çözünürlük, liyofilizasyondan sonra yeniden yapılandırma ve proteinlerin toplanma eğilimi gibi zorlu zorlukları karşılamasına yardımcı olur.

Tüm MAb formülasyonlarının yaklaşık% 70'i PS-20 veya PS-80 (2) içerir. Polisorbat (PS) yüzey aktif maddeler, protein kümeleşmesini ve ilişkili etkinlik kaybını önlemek için birçok biyoterapötik maddeye dahil edilen bu tür bir eksipiyan ailesidir. Polisorbat 20 bu rolde etkili olmasına rağmen, hidro- ve alkil-peroksitler, epoksi asitler ve formaldehit ve asetaldehit gibi reaktif aldehitler. Polisorbat 20, çözelti bulanıklığını artırabilen serbest yağ asitlerini serbest bırakmak için sulu çözeltilerde hidrolize olur. Partiden partiye değişkenlik, peroksitler gibi kimyasal olarak reaktif türlerin konsantrasyonunda bir büyüklük sırasını aşmaktadır (3).

Biyoterapötiklerin immünojenitesi, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) ve Avrupa İlaç Ajansı (EMA) için ciddi ve büyüyen bir endişe kaynağıdır. Hem biyobenzer hem de yeni yenilikçi biyoterapötiklerin geliştirilmesi ve düzenleyici onayı üzerinde önemli ve artan bir etkisi olmaya devam edecektir (4).

Öte yandan anafilaksi, ciddi olmasına rağmen genellikle gözden kaçan ve biyoterapötik proteinlerin kendilerinin kaçınılmaz bir özelliği olarak kabul edilen bir alerjik reaksiyondur. Gerçek kaynağını biyolojik olarak ayırt etmek ve ayırmak için çok az girişimde bulunuldu veya hiç yapılmadı. İstenmeyen polisorbat ile indüklenen immünojenisite iyi belgelenmiş olmasına rağmen, polisorbatla indüklenen anafilaksiye çok az dikkat gösterilmiştir (5-14). Düzenleyici otoriteler, anlaşılır bir şekilde, biyobenzerleri değerlendirmede karşılaştırılabilir etkinliğe büyük ölçüde odaklanır. Ancak benzer etkinlik, yenilikçi ve biyobenzer ürünler arasında mutlaka benzer bir güvenlik profili olduğu anlamına gelmez. Hem istenmeyen immünojenisite hem de anafilaksi, biyoterapötiklerin güvenlik değerlendirmesinin ana bileşenlerini içermelidir.

Anafilaksi tipik olarak başlangıçta hızlıdır ve dakikalar ila saatler arasında ortaya çıkar. Bazı durumlarda ölüme neden olabilir (15, 16). Altta yatan mekanizma, immünolojik veya immünolojik olmayan mekanizmalarla tetiklenebilen belirli beyaz kan hücrelerinden mediyatörlerin salınmasıdır (16). En yaygın nedenler arasında böcek ısırıkları, gıda alerjileri ve ilaçlar bulunur.

İkinci kategoride, yaygın olarak kullanılan polisorbat eksipiyanlar PS-80 ve PS-20, MAb ve diğer protein biyoterapötiklerinin% 70'inden fazlasında bulunur ve şimdi bu ilaçları alan hastalarda anafilaksiye neden oldukları gösterilmiştir. Anafilaksi semptomları dakikalar ila saatler arasında ortaya çıkar ve eğer maruziyet intravenöz ise ortalama 5-30 dakika içinde başlar, cildi, solunum sistemini, gastrointestinal sistemi, kalbi ve damar sistemini ve merkezi sinir sistemini etkiler (15). Belirtiler arasında kurdeşen, kaşıntı, kızarma veya şişlik (anjiyoödem); lingual, laringeal ve faringeal ödem; burun akıntısı ve konjonktival ödem. Olası solunum semptomları nefes darlığı, bronşiyal spazm ve şişmeye bağlı üst hava yolu obstrüksiyonunu içerir (17-19). Koroner arter spazmı, kan basıncında bir düşüş veya şokla ilişkilendirilebilir ve bazen miyokardiyal enfarktüs, disritmi veya kalp durmasına neden olabilir. Anafilaksi tedavisi, hastayı düz bir şekilde konumlandırmayı ve antihistaminikler, steroidler, intravenöz sıvılar ve intramüsküler epinefrin verilmesini içerir (17, 20).

Biyoterapötikler arasında, bir dizi MAb için ilaç aşırı duyarlılığı ve anafilaksi bildirilmiştir - rituximab, ofatumumab, obinutuzumab, trastuzumab, cetuximab, tocilizumab, inflikximab, etanersept, adalimumab, abciximab, golimumab, certolizumevizabizab, all of osmmalab, sertolizumevizabizabizab, polisorbat yüzey aktif maddelerle (1, 5, 21) formüle edilmiştir.

Polisorbat 20'in Kimyasal Yapısı: Polisorbat 20, biyoterapötik formülasyonlarda olumlu bir rol oynar. Kümelenmeyi önlerler - çünkü kümelenmiş proteinler immünojeniktir ve bir hastanın bağışıklık sistemini nötralize edici antikorlar üretmeye teşvik edebilir, böylece uygulanan bir ilacın etkinliğini azaltır veya ortadan kaldırabilir. Bununla birlikte, Polysorbate 80 ile ilişkili bir dizi eksikliğin acilen ele alınması gerekir, özellikle de biyoterapötikler, artan sayıda kanserin ve diğer önemli yaşamı tehdit eden hastalıkların tedavisinde rollerini artırdıkça.

Polisorbat 20, yapısal olarak çeşitli ve (bazı durumlarda) kimyasal olarak reaktif türlerin karmaşık esterleridir. PS-20 ve PS-80 (Tween 20 ve Tween 80), sırasıyla polioksietilen sorbitan ve laurik asit veya oleik asidin yapısal olarak ilişkili yağ asidi esterlerinin karışımlarıdır. PS-20'de, monolaurat fraksiyonu, alkil zincirlerinin% 40-60'ını oluşturur ve farklı zincir uzunluklarına sahip alkil grupları, moleküllerin geri kalanını oluşturur. PS-80'de, alkil zincirlerinin yaklaşık% 60'ı oleik asitten türetilirken, esterlerin geri kalanı diğer yağ asitlerinden türetilir (22). Ticari olarak temin edilebilen tüm Polysorbate 80 ayrıca ölçülebilir miktarlarda polioksietilen, sorbitan polioksietilen ve izosorbit polioksietilen yağ asidi esterleri (22-24) içerir.

Polisorbat 20, reaktif hidro- ve alkil-peroksitler (25-30) ve aynı zamanda formaldehit ve asetaldehit gibi reaktif aldehitler (31) vererek çözünür proteinlerin immünojenitesini indükleyen içsel kendi kendine oksidasyona uğrar.

Polisorbat Kaynaklı Anafilaksi
PS-80'in anafilaktojenik özellikleri klinik literatürde giderek daha fazla belgelenmiştir. Polisorbatın neden olduğu anafilaksinin kesin mekanik nedenini belirlemek, polisorbat yüzey aktif cisimlerinin karmaşık kimyasal yapısı nedeniyle karmaşıktır. Klinik öncesi hayvan çalışmaları, anafilaksiye neden olan bir dizi spesifik moleküler türü tanımlamıştır.

1985 gibi erken bir tarihte, Masini ve ark. periferik dokularda ve izole edilmiş mast hücrelerinde polisorbatla indüklenen histamin salımının yanı sıra hemodinamik yanıtları gösterdi (32). 1997'de Bergh ve ark. PS-80'in sulu solüsyonlarına hava maruziyetinin bazı kişilerde alerjik reaksiyonlara neden olabilecek miktarlarda formaldehit ve asetaldehit ürettiğini bildirmişlerdir (33). Son yazarlar, ilaç geliştiricileri, polisorbat ve kimyasal olarak benzer yüzey aktif maddeler içeren ürünlerin üretimi, depolanması ve işlenmesi sırasında alerjenik bileşiklerin oluşma olasılığını dikkate almaları konusunda önceden uyarmışlardır.

Coors vd. şiddetli anafilaktoid reaksiyonların bir indükleyicisi olarak PS-80'in kapsamlı bir incelemesini yaptı (34). İyi kabul görmüş ve hassas saptama metodolojilerinin kapsamlı tamamlayıcıları arasında deri-prick testi, enzime bağlı immünosorbent testleri (ELISA'lar), immünoglobulin E (IgE) immünoblotlama ve kontrol hastalarında ve tıbbi geçmişi olan diğerlerinde bazofil aktivasyonunun akış sitometrik tespiti yer almaktadır. gebelik sırasında multivitamin ürününün intravenöz uygulanmasına bağlı anafilaktik şok (intravenöz olarak uygulanan ilaçlar için bir vekil). Ne ELISA'lar ne de immünoblotlar, anafilaktoid reaksiyonun immünolojik olmayan doğasını doğrulayan herhangi bir polisorbat spesifik IgE antikoru tanımlamadı. Bu çalışma, PS-80'in ciddi immünolojik olmayan anafilaktoid reaksiyonlara neden olabileceğini gösterdi.

Sun vd. farklı derecelerde anafilaktoid reaksiyonu gözlemleyerek, köpeklerde farklı üretim lotlarından PS-80'in duyarlılaşma etkisini değerlendirdi (35). Benzer şekilde, farklı tedarikçilerden 10 parti PS-80 çözeltisinin değerlendirilmesinde Yang ve ark. peroksitler ve oksitlenmiş yağ asidi kalıntıları gibi kendiliğinden oluşan PS-80 safsızlıklarının (test edilen her partide değişen seviyelerde mevcut) bir in vivo zebra balığı modelinde anafilaktoid reaksiyonları indüklediğini buldu (36).

Qiu vd. Polisorbat 20'in köpeklerde tipik immün olmayan anafilaktik reaksiyonları (psödoalerji) indüklediğini - histamin ve değişken olmayan IgE antikorlarının salınmasıyla karakterize olduğunu göstermiştir (37). PS-80, IgE değişmeden kalırken SC5b-9'da iki kat artış, C4d'de 2.5 kat artış ve Bb'de 1.3 kat artış ile histamin salınımını tetikledi. PS-80, köpeklerde kardiyopulmoner rahatsızlığa neden oldu ve hem in vivo hem de in vitro preparatlar için belirtildiği gibi, klasik ve alternatif yollarla tamamlayıcı sistemlerini aktive etti.

Giderek artan sayıda biyoterapötik maddenin artan önemi ve rutin kullanımı ile polisorbatın neden olduğu anafilaksinin klinik raporları da artmaktadır. Örneğin, omalizumab alan iki hastada uygulamadan sonra reaksiyonlar meydana geldi (38). İntradermal test, negatif kontrol deneklerinde görülmeyen PS-20'ye önemli kabarıklık ve alevlenme reaksiyonları (kurdeşen ve anjiyoödem) üretti. İn vitro ve in vivo immünolojik veriler, iki hastanın bir yıldan uzun süren başarılı omalizumab tedavisinden sonra yaşadığı advers reaksiyonların doğada muhtemelen anafilaktoid olduğu sonucunu desteklemektedir. Açıklanamayan omalizumab anafilaksisi ile ilgili daha önceki bir raporun yazarları, PS-20 ile olası ilişkiyi dikkate almamışlardır (39).

Kırmızı hücre büyüme hormonları darbepoietin ve eritropoietin alan hastalarda ayrıca aşırı duyarlılık reaksiyonları gelişmiştir (40). Müteakip deri testine ve gözlemlenen klinik semptomlara dayanarak, araştırmacılar bu reaksiyonların nedeninin yardımcı madde PS-80 olduğu sonucuna varmışlardır. Yazarlar ayrıca bunun saf kırmızı hücre aplazisinin ilişkili bir insidansına katkıda bulunmuş olabileceğine inanıyorlar.

Aynı premedikasyon protokolünü kullanarak PS-80 ile ve PS-80 olmadan etoposid formülasyonlarını karşılaştıran bir çalışmada, bir hasta PS-80 içeren formülasyona bir aşırı duyarlılık reaksiyonu gösterdi, ancak onu içermeyen etoposid formülasyonu ile hiçbiri yoktu (41). Yazarlar, aşırı duyarlılık reaksiyonunun muhtemelen etopositin kendisinden çok PS-80'e bağlı olduğu sonucuna varmışlardır.

Badiu vd. çeşitli aşıların uygulanmasından kaynaklanan çok sayıda PS-80 kaynaklı anafilaksi vakası bildirmişlerdir (42). PS-80 içeren Gardasil quadrivalent insan papilloma virüs aşısının (Merck) üçüncü kas içi uygulamasından bir saat sonra 17 yaşındaki bir kızda jeneralize ürtiker, göz kapağı anjiyoödem, rinokonjunktivit, nefes darlığı ve hırıltılı solunum görüldü. Bu ürünle intradermal testler pozitif çıkarken, bivalent aşı (PS-80 içermeyen) ile yapılan cilt testleri negatifti. Hastada PS-80 prick testleri pozitif, 10 sağlıklı kontrolde negatifti. CD203 bazofil aktivasyon testi sonucu, test edilen tüm seyreltmelerde PS-80 için negatifti ve spesifik IgE bulunmadı. Yazarlar ayrıca iki grip aşısını deri testine tabi tuttu: biri pozitif reaksiyonla sonuçlanan PS-80 (GlaxoSmithKline'dan Fluarix) ve adjuvan veya koruyucu içermeyen başka bir grip aşısı (Sanofi Pasteur MSD'den Vaxigrip) olumsuz sonuçlar verdi.

Limaye vd. bir hastada jeneralize kaşıntı, eritem ve orofasiyal anjiyoödem gelişen bir eritropoietine alerjik reaksiyon olgusu bildirmişlerdir (43). Eprex eritropoietin formülasyonu (Johnson & Johnson), bir eksipiyan olarak (0.15 mg / mL) rekombinant insan eritropoietini ve PS-80 içeriyordu. Artan konsantrasyonlarda deri-prick ve ardışık intradermal test ve Amgen'in Neupogen filgrastimi (0,04 mg / mL'de polisorbat içeren) pozitif reaksiyonlar verirken, polisorbat içermeyen bir eritropoietin preparasyonu negatif test sonuçları vermiştir. Farmasötik sınıf polisorbat ile yapılan intradermal test, pozitif bir lokal reaksiyonla ve ardından bir saat sonra hafif orofasiyal anjiyoödemle sonuçlandı. Bir kontrol deneğinde hiçbir reaksiyon gözlenmedi (43). Purcell vd. ayrıca Polisorbat 20'i, insan albümini Polisorbat 20 ve glisin ile değiştirildiğinde eritropoietine karşı bir immün yanıtın olası nedeni olarak tanımlamıştır (44).

Faktör VIII, darbopoietin, eritropoietin ve tümü bir polisorbat yüzey aktif madde içeren birkaç MAb için ilaç aşırı duyarlılığı ve anafilaksi bildirilmiştir (1, 5, 21, 43). İnfliksimab, adalimumab, etanersept ve ustekinumab ile tedavi gören hastalarda ürtikariform lezyonlar tanımlanmıştır - Polisorbat 20 içeren dört MAb ilacı (45-47). Ek olarak, polisorbat içeren biyolojik olmayan ilaç sınıflarında polisorbatla indüklenen anafilaktik yanıt