PYRIDOXINE

Le chlorhydrate de pyridoxine fournit de la pyridoxine, également connue sous le nom de vitamine B6.
La vitamine B6 est naturellement présente dans des aliments tels que les céréales, les légumineuses, les légumes, le foie, la viande et les œufs.
La vitamine B6 agit comme coenzyme dans le métabolisme des protéines, des glucides et des lipides.

CAS : 65-23-6
Formule formule brute : C8H11NO3
Masse molaire : 169,18
EINECS : 200-603-0

Synonymes :
2-Méthyl-3-hydroxy-4,5-bis(hydroxyméthyl)pyridine ; 2-Méthyl-3-hydroxy-4,5-dihydroxyméthylpyridine ; 2-Méthyl-4,5-bis(hydroxyméthyl)-3-hydroxypyridine ; 2-Picoline-4,5-diméthanol, 3-hydroxy- ; 3,4-Pyridinediméthanol, 5-hydroxy-6-méthyl- ; 3-hydroxy-2-picoline-5-diméthanol ; 3-hydroxy-4,5-bis(hydroxyméthyl)-2-méthylpyridine ; 3-Hydroxy-4,5-diméthylol-alpha-picoline

La vitamine 6 est essentielle au maintien de la santé des nerfs, de la peau et des globules rouges.
La pyridoxine est utilisée pour prévenir ou traiter une carence en vitamine B6 due à un apport alimentaire insuffisant.
Elle est également utilisée pour traiter une carence médicamenteuse chez les patients prenant de l'isoniazide ou des contraceptifs oraux.
La pyridoxine est une vitamine hydrosoluble utilisée en prophylaxie et en traitement de la carence en vitamine B6 et de la neuropathie périphérique chez les personnes recevant de l'isoniazide (hydrazide d'acide isonicotinique, INH).

Il a été constaté que la pyridoxine abaisse la pression artérielle systolique et diastolique chez un petit groupe de sujets atteints d'hypertension essentielle.
L'hypertension est un autre facteur de risque d'athérosclérose et de maladie coronarienne.
Une autre étude a montré que le chlorhydrate de pyridoxine inhibe l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP ou l'adrénaline, abaisse le taux de cholestérol total et augmente le taux de cholestérol HDL, là encore chez un petit groupe de sujets. La pyridoxine, sous forme de pyridoxal 5'-phosphate, protège les cellules endothéliales vasculaires en culture contre les lésions induites par les plaquettes activées.
Les lésions et le dysfonctionnement endothéliaux constituent des événements initiateurs critiques dans la pathogenèse de l'athérosclérose.

Il s'agit d'une hydroxyméthylpyridine portant des groupes hydroxyméthyle en positions 4 et 5, un groupe hydroxyle en position 3 et un groupe méthyle en position 2.
La pyridoxine, sous sa forme 4-méthanol, est convertie en pyridoxal phosphate, coenzyme impliquée dans la synthèse des acides aminés, des neurotransmetteurs, des sphingolipides et de l'acide aminolévulinique. La découverte de la pyridoxine est généralement attribuée à Paul Gyrgy, qui a identifié le premier, en 1934, une vitamine distincte de la vitamine B2.
La pyridoxine est le dérivé hydroxyméthylé en C4, le pyridoxal (PL) est le dérivé formylé en C4 et la pyridoxamine (PM) est le dérivé aminométhylé en C4 du 5-(hydroxyméthyl)-2-méthylpyridin-3-ol.

Chacun de ces composés est également converti en son dérivé 5'-phosphate correspondant : le pyridoxine 5'-phosphate (PNP), le pyridoxal 5'-phosphate (PLP) et le pyridoxamine 5'-phosphate (PMP).
Du fait de leur interconversion, ils sont tous considérés comme des formes actives de la vitamine B6 in vivo.
Bien que la pyridoxine soit la principale forme coenzymatique, le PMP peut également agir comme coenzyme, principalement dans les aminotransférases. Le principal métabolite est l'acide 4-pyridoxique, excrété dans l'urine.
La pyridoxine est une forme de vitamine B6 présente naturellement dans les aliments et utilisée comme complément alimentaire.

En tant que complément, la pyridoxine est utilisée pour traiter et prévenir la carence en pyridoxine, l'anémie sidéroblastique, l'épilepsie pyridoxine-dépendante, certains troubles métaboliques, les effets secondaires ou complications de l'isoniazide et certains types d'intoxication aux champignons.
La pyridoxine s'administre par voie orale ou injectable.
La pyridoxine est généralement bien tolérée.
Les effets secondaires occasionnels incluent maux de tête, engourdissements et somnolence.
Les doses habituelles sont sans danger pendant la grossesse et l'allaitement.

La pyridoxine appartient à la famille des vitamines B.
L'organisme a besoin de pyridoxine pour métaboliser les acides aminés, les glucides et les lipides.
On la trouve dans l'alimentation notamment dans la viande, le poisson, les fruits, les légumes et les céréales.
La pyridoxine appartient à la famille des vitamines B. La pyridoxine est indispensable à la synthèse des acides aminés, des glucides et des lipides par l'organisme.
On la trouve dans les fruits, les légumes et les céréales.
La pyridoxine est également nécessaire à l'activité de la phosphorylase musculaire, impliquée dans le métabolisme du glycogène.

La pyridoxine est une vitamine du groupe B6.
La pyridoxine, le pyridoxal et la pyridoxamine sont des formes de vitamine B6.
La pyridoxine est présente dans certains aliments et peut également être synthétisée en laboratoire.
Elle est essentielle au bon fonctionnement des sucres, des lipides et des protéines dans l'organisme. La pyridoxine est également indispensable au développement du cerveau, du système nerveux, de la peau et de nombreux autres organes.
La pyridoxine est présente dans les céréales, les légumineuses et les œufs, et est souvent associée à d'autres vitamines B dans les complexes vitaminiques B.
On utilise couramment la pyridoxine pour prévenir et traiter les carences en vitamine B6.

La pyridoxine est également utilisée pour traiter les maladies cardiaques, le syndrome prémenstruel (SPM), la dépression, les nausées matinales, la maladie d'Alzheimer, les douleurs menstruelles, le diabète et de nombreuses autres affections, mais ces autres usages ne sont pas étayés par des preuves scientifiques solides.
La pyridoxine est une vitamine hydrosoluble naturellement présente dans de nombreux aliments, et également ajoutée à certains aliments et compléments alimentaires.
Le phosphate de pyridoxine (PLP) est la forme coenzymatique active et le dosage le plus courant de la vitamine B6 dans le sang.
La pyridoxine est une coenzyme qui assiste plus de 100 enzymes dans diverses fonctions, notamment la dégradation des protéines, des glucides et des lipides ; le maintien d'un taux normal d'homocystéine (un taux élevé pouvant entraîner des problèmes cardiaques) ; et le soutien du système immunitaire et de la santé cérébrale.

Histoire
La découverte des vitamines fut longue et complexe, voire légendaire.
Après la découverte des vitamines A liposoluble et B hydrosoluble en 1915, la recherche sur les vitamines connut un développement rapide.
Lors de la séparation de la riboflavine par Kuhn et ses collègues, une corrélation inhabituelle fut observée entre l'activité de stimulation de la croissance et la fluorescence des extraits.

Ils supposèrent alors que l'absence de substances fluorescentes était essentielle à l'activité de stimulation de la croissance de la riboflavine.
Ce phénomène fut interprété comme la preuve de l'existence d'une seconde molécule au sein du complexe thermostable.
Finalement, cette substance fut nommée vitamine B6.
La pyridoxine est largement présente dans les aliments, notamment les viandes, les produits céréaliers complets (en particulier le blé), les légumes et les fruits à coque.
Dans les céréales, la pyridoxine est principalement concentrée dans le germe et la couche d'aleuronique. Ainsi, le raffinage des céréales pour la production de farines, qui élimine une grande partie de ces fractions, entraîne une réduction substantielle de la teneur en pyridoxine.
Les formes chimiques de la vitamine B6 varient généralement selon l'origine des aliments (végétale ou animale) : les tissus végétaux contiennent principalement de la pyridoxine (sous forme d'alcool libre, le pyridoxol), tandis que les tissus animaux contiennent principalement du pyridoxal et de la pyridoxamine.

Propriétés chimiques de la pyridoxine
Point de fusion : 214-215 °C (littérature)
Point d’ébullition : 298,46 °C (estimation approximative)
Densité : 1,2435 (estimation approximative)
Indice de réfraction : 1,5100 (estimation)
Température de stockage : Sous atmosphère inerte, 2-8 °C
Solubilité : Dans l’eau : 0,1 g/mL à 20 °C, limpide, incolore
pKa : 5,00 (dans l’eau, t = 25,0 ; I = 0,15 (mélange)) (incertain)
Aspect : Solide
Couleur : Blanc à blanc cassé
Odeur : Inodore
Classe BCS : 1,3
Stabilité : Stable. Incompatible avec les agents oxydants puissants. Fonctions des ingrédients cosmétiques : Soin capillaire
Antistatique
Soin cutané
InChI : 1S/C8H11NO3/c1-5-8(12)7(4-11)6(3-10)2-9-5/h2,10-12H,3-4H2,1H3
InChIKey : LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N
LogP : -0,770
Référence CAS : 65-23-6
Référence chimique NIST : Pyridoxine (65-23-6)
Système d'enregistrement des substances de l'EPA : Pyridoxine (65-23-6)

Propriétés physiques
La pyridoxine est une vitamine B, contenant de la pyridoxine, du pyridoxal ou de la pyridoxamine.
Aspect : cristaux incolores à température ambiante. Solubilité : soluble dans l'eau et l'éthanol.
Stabilité : stable en milieu acide, mais facilement détruite en milieu alcalin.
La pyridoxine résiste aux hautes températures, contrairement au pyridoxal et à la pyridoxamine.

Utilisations
La pyridoxine est un agent conditionneur cutané également très utilisé dans les produits capillaires.
La pyridoxine est une vitamine hydrosoluble, soluble à raison de 1 g dans 5 ml d'eau.
La pyridoxine intervient dans l'utilisation des protéines et est un nutriment essentiel aux réactions enzymatiques.
La pyridoxine est nécessaire à une croissance normale.
Lors de la transformation, des pertes surviennent par lessivage de la vitamine dans l'eau.
La pyridoxine est détruite par les hautes températures, les fortes irradiations et l'exposition à la lumière.
Lors du stockage, les pertes augmentent avec la température et la durée de stockage.
On trouve de la pyridoxine dans le foie, les œufs et la viande.

Utilisations médicales
La pyridoxine, par voie orale ou injectable, est utilisée pour traiter ou prévenir la carence en pyridoxine, l'anémie sidéroblastique, l'épilepsie pyridoxine-dépendante, certains troubles métaboliques, les effets secondaires du traitement par l'isoniazide et certains types d'intoxication aux champignons.
La pyridoxine est un antibiotique utilisé dans le traitement de la tuberculose.
Parmi les effets secondaires courants de la pyridoxine figurent les engourdissements des mains et des pieds.
L'administration concomitante de vitamine B6 atténue ces engourdissements.
L'épilepsie pyridoxine-dépendante est une forme rare d'épilepsie infantile qui ne répond pas aux antiépileptiques classiques.
La pyridoxine, en association avec la doxylamine, est utilisée pour traiter les nausées matinales chez la femme enceinte.

Utilisation clinique
La pyridoxine est indiquée dans le traitement et la prévention des carences avérées ou suspectées en vitamine B6, qui surviennent le plus souvent chez les personnes souffrant d'alcoolisme dans les pays développés.
Au moins sept maladies génétiques entraînant un syndrome de carence en pyridoxine malgré un apport alimentaire adéquat ont été identifiées.
Ces maladies résultent d'anomalies enzymatiques affectant la bioactivation ou l'utilisation de la vitamine B6.

Pharmacologie
La forme métaboliquement active de la pyridoxine est le phosphate de pyridoxal, qui agit comme coenzyme de nombreuses enzymes, dont la plupart interviennent dans le métabolisme des acides aminés.
La pyridoxine agit selon les mécanismes généraux suivants : décarboxylation, transamination, racémisation, élimination, réactions de substitution et interconversions des groupements β.
La pyridoxine est impliquée dans pratiquement toutes les réactions du métabolisme des acides aminés, telles que les transaminations, la transsulfuration et le métabolisme des sélénoacides aminés, tant dans leur biosynthèse que dans leur catabolisme. La pyridoxine joue également un rôle important dans la conversion du tryptophane en niacine, la synthèse de l'histamine, la synthèse des neurotransmetteurs et la synthèse de l'hémoglobine.
La pyridoxine intervient dans la gluconéogenèse, les transaminations et l'utilisation du glycogène.
Elle est nécessaire à l'utilisation du glycogène pour libérer du glucose en agissant comme coenzyme de la glycogène phosphorylase.

Actions biochimiques et physiologiques
La pyridoxine joue un rôle clé dans le maintien cellulaire et le métabolisme des acides aminés.
Une carence en pyridoxine entraîne une anémie, notamment chez la femme enceinte, et des convulsions chez le nouveau-né.
La pyridoxine sert de cofacteur à la biosynthèse de l'hème lors de la formation de l'acide δ-aminolévulinique, à la GABA transaminase et à la décarboxylase de l'acide glutamique.
La pyridoxine contribue également à l'élimination des espèces réactives de l'oxygène (ROS) et aide les plantes à surmonter les stress abiotiques et biotiques.

Synthèse
1. Introduire 150 mL de tétrahydrofurane dans un ballon tricol de 500 mL muni d'un thermomètre et d'un réfrigérant.
2. Ajouter successivement 25,3 g (0,1 mol) de 2-méthyl-3-hydroxypyridine-4,5-dicarboxylate d'éthyle et 9,49 g (0,25 mol) de borohydrure de sodium.
3. Ajouter lentement, goutte à goutte, 7,5 g (0,125 mol) d'acide acétique glacial sous agitation, la température du milieu réactionnel étant maintenue à 30 °C.
4. Après l'addition goutte à goutte, porter lentement le mélange réactionnel à 60 °C et le faire bouillir pendant 3 h.
5. Une fois la réaction terminée, refroidir la solution à 5 °C et ajuster le pH à 2 avec une solution d'acide chlorhydrique diluée à 20 %. 6. Ajouter lentement, goutte à goutte, une solution d'hydroxyde de sodium à 20 %, ajuster le pH à 14 et maintenir la température de la solution en dessous de 10 °C.
7. Filtrer le mélange réactionnel et laver le filtrat deux fois avec du tétrahydrofurane.
8. Combiner les eaux de lavage et le filtrat, puis distiller pour éliminer le tétrahydrofurane.
9. Ajouter 150 mL d'acétate d'éthyle au résidu et extraire trois fois.
10. Combiner les phases organiques et évaporer l'acétate d'éthyle sous pression réduite.
11. Concentrer le filtrat, ajouter 20 mL d'éthanol anhydre et faire passer un flux de chlorure d'hydrogène gazeux jusqu'à saturation.
12. Laisser reposer à température ambiante pendant 3 heures, filtrer, laver et sécher pour obtenir 19,3 g de pyridoxine d'une pureté de 98,8 % et d'un rendement de 94 %.

Effets secondaires
La pyridoxine est généralement bien tolérée, bien qu'une toxicité en cas de surdosage soit possible. Les effets secondaires occasionnels incluent maux de tête, engourdissements et somnolence.
Un surdosage de pyridoxine peut provoquer une neuropathie sensitive périphérique caractérisée par une mauvaise coordination, des engourdissements et une diminution de la sensibilité au toucher, à la température et aux vibrations.
Le taux sanguin normal de pyridoxine se situe entre 2,1 et 21,7 ng/mL.
Les doses habituelles sont sans danger pendant la grossesse et l'allaitement.