Hızlı Arama
Rabeprazol, 1990'lı yıllarda asitle ilişkili gastrointestinal bozuklukların tedavisi için geliştirilen bir substitüe benzimidazol proton pompası inhibitörüdür (PPI).
En sık oral dozaj formları için sodyum tuzu (rabeprazol sodyum) olarak temin edilir. Rabeprazol, bazı çalışmalarda asit baskılanmasının daha hızlı başlaması ve eski PPI'lara kıyasla belirli metabolik özellikleri nedeniyle alternatif bir PPI olarak klinik kullanıma girmiştir.
CAS: 117976-90-6
EŞ ANLAMLILAR:
Rabeprazol sodyum; Rabeprazol sodyum tuzu; Pariprazol; LY307640; E-3810; 2-([4-(3-Metoksipropoksi)-3-metilpiridin-2-il]metilsülfinil)-1H-benzo[d]imidazol sodyum tuzu.
Kimyasal kimlik ve fizikokimyasal özellikler
Yapı ve formül
IUPAC (ana nötr baz): 2-([4-(3-metoksipropoksi)-3-metilpiridin-2-il]metilsülfinil)-1H-benzo[d]imidazol (rabeprazol bazı).
Tuz formu: rabeprazol sodyum (sülfoksitin sodyum tuzu).
Moleküler formülü (sodyum tuzu): C₁₈H₂₀N₃NaO₃S.
Moleküler ağırlık, çözünürlük ve pKa
Moleküler ağırlık (yaklaşık, sodyum tuzu): ~381,41 g·mol⁻¹ (hidratasyona ve kristalin forma bağlıdır).
Rabeprazol zayıf bazik bir benzimidazol türevidir; sodyum tuzu serbest baza göre sulu çözünürlüğü artırır.
Bileşik asit-labildir ve güçlü asidik koşullar altında hızla parçalanır; bu durum oral formülasyonlarda asit koruyucu stratejilerin (enterik kaplama, tamponlayıcı ajanlar) kullanılmasını gerektirir.
Katı hal (kristalin / amorf formlar)
Rabeprazol sodyumun çoklu kristal formları, hidratları ve amorf halleri tanımlanmıştır; kristal formlar ve kontrollü amorf materyal stabiliteyi ve tablet/kapsül üretilebilirliğini etkiler.
Patent literatürü ve analitik araştırmalar, kristal ve amorf sodyum tuzu elde etme süreçlerini ve çözücü komplekslerinden (örneğin aseton kompleksleri) kaçınma yöntemlerini açıklamaktadır.
Sentetik yollar ve üretim süreçleri
Tıbbi kimya rotasına genel bakış (genel)
Rabeprazol'e yönelik sentetik yaklaşımlar, benzimidazol çekirdeğinin oluşturulması ve piridinilmetilsülfinil yan zincirinin (sülfoksit bağı) tanıtılmasına odaklanır.
Tipik yollar: (a) piridinil metantiyol/sülfür öncüsünü hazırlamak, (b) alkilasyon yoluyla benzimidazol metilini bağlamak ve (c) istenen stereokimyasal/oksidasyon durumunu (sülfoksit) elde etmek için sülfürü kontrollü bir şekilde sülfokside oksitlemek.
Sodyum tuzuna son dönüşüm, kontrollü koşullar altında bir sodyum bazı (NaOH) ile nötralizasyon yoluyla, ardından seçilen kristalin formun izole edilmesi veya amorf tuza kurutulmasıyla sağlanır.
Patentler pek çok varyantı ve süreç optimizasyonunu tanımlar.
Temel süreç hususları
Sülfoksit oksidasyonunun kontrolü: Sülfona aşırı oksidasyondan kaçınılmalıdır; stereoselektiflik klinik açıdan önemli bir sorun değildir (stereojenik kükürt olmadığı sürece sülfoksit akiraldir), ancak kükürtteki safsızlıklar kritik kalite özellikleridir.
Çözücü seçimi ve kompleks oluşumu: Bazı çözücüler (aseton) rabeprazol sodyum ile solvatlar/kompleksler oluşturabilir; proses patentleri, solvat içermeyen amorf veya kristal tuz elde etmek için çözücü sistemlerini ve sıcaklık profillerini açıklar.
Sentezden kaynaklanan safsızlıklar ve bozunma ürünleri
Yaygın prosesle ilgili safsızlıklar arasında oksitlenmemiş sülfür öncülleri, aşırı oksitlenmiş sülfonlar, O- veya N-alkillenmiş yan ürünler ve artık çözücüler bulunur.
Düzenleyici başvurular, ICH Q3A/B'ye göre tanımlama ve kontrol ve bu türleri çözümleyebilen analitik yöntemlerin doğrulanmasını gerektirir.
Analitik yöntemler ve kalite kontrolü
Deneme ve ilgili maddeler
UV detektörü ile yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC, genellikle ters fazlı), potens ve ilgili madde analizleri için standarttır.
Yöntemler, rabeprazol, bilinen başlıca bozunma ürünleri (örneğin, des-alkillenmiş türler, sülfon) ve yaygın işlem safsızlıklarını ayırmalıdır. Safsızlık sınırları, mevcut olması halinde düzenleyici dosyalarda ve farmakope monografilerinde tanımlanmıştır.
Karakterizasyon teknikleri
Kütle kimliği ve safsızlık profillemesi için kütle spektrometrisi (LC-MS).
Yapının doğrulanması için NMR (¹H, ¹³C).
Katı hal form karakterizasyonu için XRPD (X-ışını toz kırınımı) ve DSC (polimorf tarama).
Hidratlardaki su içeriği için Karl Fischer titrasyonu.
Solvatları ve dehidratasyon sıcaklıklarını değerlendirmek için termogravimetrik analiz (TGA).
Çözünme testi ve in vitro-in vivo korelasyonu (IVIVC)
Rabeprazol asit-labil olduğundan, rabeprazol sodyum formülasyonları için çözünme testleri sıklıkla tamponlu/enterik salım davranışını yansıtan pH ayarlı veya iki aşamalı ortamlar kullanır; pH 8 tamponu, sodyum tuzu için geliştirme çözünme çalışmalarında sıklıkla kullanılır.
Formülasyon bileşimi (tampon granüllerin kullanımı, enterik kaplama kalitesi) çözünme profillerini güçlü bir şekilde etkiler.
Farmasötik formülasyonlar ve stabilite
Formülasyon stratejileri
Rabeprazol sodyum mide asiditesine ve birçok yardımcı maddeye duyarlıdır; yaygın oral dozaj formları arasında enterik kaplı gecikmeli salımlı tabletler ve kapsüller veya enterik kabuklar içinde bulunan peletler/mikropelletler bulunur.
Bazı stratejiler:
Mide asidini atlatmak için çekirdek tablet/kapsül veya peletlerin enterik kaplanması;
Geçici olarak yerel pH'ı yükselten tamponlu formülasyonlar (örneğin, sodyum bikarbonat ile eş formülasyon);
Aktif maddeyi nemden/yardımcı maddelerden izole etmek için kuru kaplama veya katmanlı pelet teknolojileri; patentler ve formülasyon makaleleri, kararlılığı ve biyoyararlanımı artırmak için mikro kapsülleme ve çok parçacıklı sistemleri tartışmaktadır.
İstikrar endişeleri
Asit hidrolizi: Düşük pH'da hızlı bozunma; enterik koruma esastır.
Nem hassasiyeti: Bazı formlar/hidratlar hassasiyet gösterebilir ve bu da etkinliğin azalmasına veya çözünmenin değişmesine yol açabilir.
Termal ve oksidatif stres: Üretim ve paketleme sırasında kontrol altında tutulmalıdır.
Stabilite çalışmaları, bozunma yollarını ve uygun analitik belirteçleri tanımlamak için zorunlu bozunmayı içermelidir.
Ambalaj ve raf ömrü
Blister ambalajlar (alüminyum/alüminyum), kurutucu maddeli ve oksijen/nem bariyerli HDPE şişeler yaygındır.
Raf ömrü ürüne bağlıdır ve ICH stabilite programları aracılığıyla belirlenir.
RABEPRAZOLE SODYUM HAKKINDA GÜVENLİK BİLGİLERİ
İlk yardım önlemleri:
İlk yardım önlemlerinin açıklaması:
Genel tavsiye:
Bir doktora danışın.
Bu güvenlik bilgi formunu görevli doktora gösterin.
Tehlikeli bölgeden uzaklaşın:
Solunması halinde:
Solunması halinde kişiyi temiz havaya çıkarın.
Nefes almıyorsa suni teneffüs yapın.
Bir doktora danışın.
Cilt ile temas halinde:
Kirlenmiş giysilerinizi ve ayakkabılarınızı hemen çıkarın.
Bol su ve sabunla yıkayınız.
Bir doktora danışın.
Gözle temas halinde:
En az 15 dakika boyunca bol su ile iyice yıkayın ve bir doktora danışın.
Hastaneye nakil sırasında gözlerinizi yıkamaya devam edin.
Yutulması halinde:
Kusturmaya çalışmayın.
Bilinci yerinde olmayan bir kişiye asla ağızdan bir şey vermeyin.
Ağzınızı su ile çalkalayın.
Bir doktora danışın.
Yangınla mücadele tedbirleri:
Söndürme ortamı:
Uygun söndürme ortamı:
Su spreyi, alkole dayanıklı köpük, kuru kimyasal veya karbondioksit kullanın.
Madde veya karışımdan kaynaklanan özel tehlikeler
Karbon oksitler, Azot oksitler (NOx), Hidrojen klorür gazı
İtfaiyecilere tavsiyeler:
Gerektiğinde yangınla mücadele için bağımsız solunum cihazı kullanın.
Kazara salınıma karşı önlemler:
Kişisel önlemler, koruyucu ekipman ve acil durum prosedürleri
Kişisel koruyucu ekipmanlarınızı kullanın.
Buhar, sis veya gazını solumaktan kaçınınız.
Personeli güvenli alanlara tahliye edin.
Çevresel önlemler:
Güvenliyse daha fazla sızıntı veya dökülmeyi önleyin.
Ürünün giderlere kaçmasına izin vermeyiniz.
Çevreye deşarj edilmesinden kaçınılmalıdır.
Muhafaza ve temizleme yöntemleri ve malzemeleri:
İnert emici bir madde ile emdirin ve tehlikeli atık olarak bertaraf edin.
Uygun, kapalı kaplarda imha edilmek üzere saklayınız.
Taşıma ve depolama:
Güvenli kullanım için önlemler:
Buhar veya sisin solunmasından kaçınınız.
Herhangi bir uyumsuzluk dahil olmak üzere güvenli depolama koşulları:
Kabı sıkıca kapalı olarak kuru ve iyi havalandırılan bir yerde saklayınız.
Açılan kaplar dikkatlice tekrar kapatılmalı ve sızıntıyı önlemek için dik tutulmalıdır.
Depolama sınıfı (TRGS 510): 8A: Yanıcı, aşındırıcı tehlikeli maddeler
Maruziyet kontrolleri/kişisel koruma:
Kontrol parametreleri:
İşyeri kontrol parametrelerine sahip bileşenler
Mesleki maruziyet sınır değerlerine sahip hiçbir madde içermez.
Pozlama kontrolleri:
Uygun mühendislik kontrolleri:
İyi endüstriyel hijyen ve güvenlik uygulamalarına uygun şekilde kullanın.
Molalardan önce ve iş günü sonunda ellerinizi yıkayın.
Kişisel koruyucu ekipman:
Göz/yüz koruması:
Sıkı oturan güvenlik gözlüğü.
Yüz siperi (en az 8 inç).
NIOSH (ABD) veya EN 166(AB) gibi uygun hükümet standartlarına göre test edilmiş ve onaylanmış göz koruma ekipmanlarını kullanın.
Cilt koruması:
Eldivenle tutun.
Eldivenler kullanılmadan önce kontrol edilmelidir.
Uygun eldiven kullanın
Bu ürünün ciltle temas etmesini önlemek için eldivenin dış yüzeyine dokunmadan çıkarma tekniğini kullanın.
Kirlenmiş eldivenleri kullanımdan sonra yürürlükteki yasalara ve iyi laboratuvar uygulamalarına uygun şekilde atın.
Ellerinizi yıkayın ve kurulayın.
Tam iletişim:
Malzeme: Nitril kauçuk
Minimum katman kalınlığı: 0,11 mm
Mola süresi: 480 dk
Test edilen malzeme: Dermatril (KCL 740 / Aldrich Z677272, Beden M)
Sıçrama teması
Malzeme: Nitril kauçuk
Minimum katman kalınlığı: 0,11 mm
Mola süresi: 480 dk
Test edilen malzeme: Dermatril (KCL 740 / Aldrich Z677272, Beden M)
Herhangi bir özel kullanım senaryosuna onay verildiği şeklinde yorumlanmamalıdır.
Vücut Koruması:
Kimyasallara karşı koruyucu tam tulum, Koruyucu donanımın türü, belirli iş yerindeki tehlikeli maddenin konsantrasyonuna ve miktarına göre seçilmelidir.
Solunum koruması:
Risk değerlendirmesi hava temizleyici solunum cihazlarının uygun olduğunu gösteriyorsa, mühendislik kontrollerine yedek olarak çok amaçlı kombinasyon (US) veya ABEK (EN 14387) tipi solunum cihazı kartuşlu tam yüz solunum cihazı kullanın.
Eğer solunum cihazı tek koruma aracınızsa, tam yüz hava beslemeli bir solunum cihazı kullanın.
NIOSH (ABD) veya CEN (AB) gibi uygun hükümet standartlarına göre test edilmiş ve onaylanmış solunum cihazlarını ve bileşenlerini kullanın.
Çevresel maruziyetin kontrolü
Güvenliyse daha fazla sızıntı veya dökülmeyi önleyin.
Ürünün giderlere kaçmasına izin vermeyiniz.
Çevreye deşarj edilmesinden kaçınılmalıdır.
Kararlılık ve tepkime:
Kimyasal kararlılık:
Tavsiye edilen depolama koşullarında kararlıdır.
Uyumsuz malzemeler:
Güçlü oksitleyici maddeler:
Tehlikeli ayrışma ürünleri:
Yangın şartlarında tehlikeli ayrışma ürünleri oluşur.
Karbon oksitler, Azot oksitler (NOx), Hidrojen klorür gazı.
Bertaraf hususları:
Atık arıtma yöntemleri:
Ürün:
Fazla ve geri dönüştürülemeyen atıklarınızı lisanslı bir bertaraf şirketine sunun.
Bu materyali bertaraf etmek için lisanslı bir profesyonel atık bertaraf hizmetiyle iletişime geçin.
Kirlenmiş ambalaj:
Kullanılmayan ürün olarak atın
