РИСПЕРИДОН

Риспердал

Средний вес: 410,4845
Моноизотопный: 410.211804333
Химическая формула: C23H27FN4O2
Название ИЮПАК:
3- [2- [4- (6-фтор-1,2-бензоксазол-3-ил) пиперидин-1-ил] этил] -2-метил-6,7,8,9-тетрагидропиридо [2,1- б] пиримидин-4-он
Регистрационный номер CAS 106266-06-2
ЧЕБИ: 8871
Лиганд ChEMBL: CHEMBL85
Лиганд DrugBank: DB00734
Наркотический центральный лиганд: 2389
GtoPdb PubChem SID: 135650903
PubChem CID: 5073

Рисперидон - производное бензизоксазола с антипсихотическим свойством.
Рисперидон избирательно противодействует эффектам серотонина (5-HT) через кортикальный рецептор 5-HT2 и, в меньшей степени, конкурирует с дофамином на лимбическом рецепторе допамина D2.
Антагонизм приводит к снижению психотических эффектов, таких как галлюцинации и бред.
Кроме того, рисперидон имеет сродство от низкого до умеренного к гистаминовым H1, 5-HT1A, 5-HT1C и 5-HT1D рецепторам, в то время как риспердал имеет слабое сродство к дофаминовым D1 и рецепторам сигма-сайтов, чувствительным к галоперидолу.
Рисперидон - атипичный нейролептик, который широко используется при лечении мании и шизофрении.
Терапия рисперидоном связана с повышением уровня аминотрансферазы в сыворотке крови и в редких случаях связана с клинически очевидным острым повреждением печени.
Рисперидон является представителем класса пиридопиримидинов, который представляет собой 2-метил-6,7,8,9-тетрагидропиридо [1,2-a] пиримидин-4-он, несущий дополнительный 2- [4- (6-фтор-1 , 2-бензоксазол-3-ил) пиперидин-1-ил] этильная группа в положении 2.
Риспердал играет роль серотонинергического антагониста, альфа-адренергического антагониста, антагониста H1-рецептора, антипсихотика второго поколения, дофаминергического антагониста, психотропного препарата и ингибитора EC 3.4.21.26 (пролилолигопептидазы).
Риспердал представляет собой пиридопиримидин, фторорганическое соединение, гетероарилпиперидин и член 1,2-бензоксазолов.
Рисперидон, атипичный антипсихотический препарат на основе бензизоксазола, предлагается для включения в Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ для лечения шизофрении, мании и аутизма.
На сегодняшний день в список основных лекарств не входят атипичные нейролептики, которые играют решающую роль в лечении психотических расстройств.
Это приложение обеспечивает систематический обзор использования, эффективности, безопасности, доступности и рентабельности рисперидона по сравнению как с типичными, так и с другими атипичными антипсихотическими препаратами.
Рисперидон ISM® представляет собой инъекционный антипсихотик с пролонгированным высвобождением, разработанный и запатентованный ROVI для лечения шизофрении у взрослых, для которых установлена ​​переносимость и эффективность перорального рисперидона, поскольку с момента первой инъекции Ris perdal обеспечивает немедленное и длительное введение плазматического препарата. уровни и не требует нагрузочных доз или добавок с пероральным рисперидоном.

Что такое рисперидон?
Рисперидон - это антипсихотический препарат, который меняет действие химических веществ в головном мозге.
Рисперидон используется для лечения шизофрении у взрослых и детей от 13 лет.
Рисперидон также используется для лечения симптомов биполярного расстройства (маниакальной депрессии) у взрослых и детей в возрасте от 10 лет.
Рисперидон также используется для лечения симптомов раздражительности у аутичных детей в возрасте от 5 до 16 лет.
Риспердал - это лекарство, известное как атипичный антипсихотик, которое используется для лечения симптомов шизофрении у подростков и взрослых.
Риспердал также иногда используется для лечения симптомов биполярного расстройства.

Определение
Антипсихотический (нейролептический) препарат, производное бензизоксазола; также оказывает седативное, противорвотное и гипотермическое действие.
Применяется при острой и хронической шизофрении и других психотических состояниях с преобладанием продуктивных и негативных симптомов, аффективных расстройствах при различных психических заболеваниях, поведенческих расстройствах у пациентов с деменцией с симптомами агрессии, нарушениями активности или психотическими симптомами.
Также назначают в качестве стабилизатора настроения при лечении мании при биполярных расстройствах.

ОПИСАНИЕ
РИСПЕРДАЛ® содержит рисперидон, атипичный антипсихотик, принадлежащий к химическому классу производных бензизоксазола.
Химическое обозначение 3- [2- [4- (6-фтор-1,2-бензизоксазол-3-ил) 1-пиперидинил] этил] -6,7,8,9-тетрагидро-2-метил-4H-. пиридо [1,2-a] пиримидин-4-он.
Его молекулярная формула - C23H27FN4O2, а молекулярный вес - 410,49.

Иллюстрация структурной формулы рисперидона
Рисперидон представляет собой порошок от белого до слегка бежевого цвета.
Риспердал практически не растворим в воде, легко растворим в хлористом метилене и растворим в метаноле и 0,1 н. HCl.

Использует
Нейролептики; Антагонисты дофамина; Антагонисты серотонина

МЕДИКАМЕНТ
Лекарства для человека -> Планы педиатрических исследований ЕС
Лекарственные препараты для человека -> Одобренные FDA лекарственные препараты с оценками терапевтической эквивалентности (Оранжевая книга) -> Активные ингредиенты
Фармацевтические препараты
Рисперидон используется для лечения определенных психических расстройств / расстройств настроения (таких как шизофрения, биполярное расстройство, раздражительность, связанная с аутичным расстройством).
Риспердал может помочь вам ясно мыслить и принимать участие в повседневной жизни. Рисперидон относится к классу препаратов, называемых атипичными нейролептиками.
Риспердал помогает восстановить баланс определенных природных веществ в мозге.

Медицинское использование
Рисперидон в основном используется для лечения шизофрении, биполярного расстройства и раздражительности, связанной с аутизмом. [10]

Шизофрения
Рисперидон эффективен при лечении психогенной полидипсии и острых обострений шизофрении. [11] [12]
Исследования, оценивающие полезность перорального рисперидона для поддерживающей терапии, пришли к разным выводам.
В систематическом обзоре 2012 года был сделан вывод о наличии убедительных доказательств того, что рисперидон более эффективен, чем все нейролептики первого поколения, кроме галоперидола, но эти данные, прямо подтверждающие его превосходство над плацебо, неоднозначны.
В обзоре 2011 г. сделан вывод о том, что рисперидон более эффективен в профилактике рецидивов, чем другие нейролептики первого и второго поколения, за исключением оланзапина и клозапина.
Кокрановский обзор 2016 года показывает, что рисперидон уменьшает общие симптомы шизофрении, но сделать однозначные выводы сложно из-за очень низкого качества доказательств. Данные и информация скудны, плохо представлены и, вероятно, смещены в пользу рисперидона, при этом около половины включенных испытаний были разработаны фармацевтическими компаниями.
В статье высказываются опасения по поводу серьезных побочных эффектов рисперидона, таких как паркинсонизм.
В Кокрановском обзоре 2011 года рисперидон сравнивался с другими атипичными нейролептиками, такими как оланзапин, для лечения шизофрении.

Биполярное расстройство
Нейролептики второго поколения, включая рисперидон, эффективны при лечении маниакальных симптомов при остром маниакальном или смешанном обострении биполярного расстройства.
У детей и подростков рисперидон может быть более эффективным, чем литий или дивалпроекс, но имеет больше метаболических побочных эффектов.
В качестве поддерживающей терапии инъекционный рисперидон длительного действия эффективен для профилактики маниакальных эпизодов, но не депрессивных эпизодов.
Инъекционная форма рисперидона длительного действия может иметь преимущество перед антипсихотиками первого поколения, поскольку она лучше переносится (меньше экстрапирамидных эффектов) и потому, что инъекционные формы антипсихотиков первого поколения длительного действия могут повышать риск депрессии [].

Аутизм
По сравнению с плацебо, лечение рисперидоном уменьшает некоторые проблемные формы поведения у аутичных детей, включая агрессию по отношению к другим, членовредительство, вызывающее поведение и быстрые изменения настроения.
Доказательств его эффективности больше, чем у альтернативных фармакологических методов лечения.
Увеличение веса - важный побочный эффект.
Некоторые авторы рекомендуют ограничить использование рисперидона и арипипразола пациентам с наиболее серьезными поведенческими расстройствами, чтобы минимизировать риск побочных эффектов, вызванных лекарственными препаратами.
Доказательства эффективности рисперидона у аутичных подростков и молодых людей менее убедительны.

Другое использование
Рисперидон показал себя многообещающим при лечении резистентного к терапии обсессивно-компульсивного расстройства, когда ингибиторов обратного захвата серотонина недостаточно.
Рисперидон не продемонстрировал преимущества при лечении расстройств пищевого поведения или расстройств личности.
Хотя антипсихотические препараты, такие как рисперидон, имеют небольшое преимущество у людей с деменцией, они связаны с более высокой частотой смерти и инсульта.
Из-за повышенного риска смерти лечение связанного с деменцией психоза рисперидоном не одобрено FDA.

Способы изготовления
Конденсация Фриделя-Крафтса 1-ацетилпиперидон-4-карбонилхлорида и 2,4-дифторбензола с последующим гидролизом N-ацетильной группы дает 4- (2,4-дифторбензоил) пиперидон, а бензоилкарбонил превращается в оксим .
В случае щелочи атом фтора в положении 2 замещается за счет замыкания кольца с образованием изоксазольного фрагмента.
Вторичный амин пиперидинового кольца алкилируют 3- (2-хлорэтил) пиридол [1,2-a] пиримидин-4-оном с получением продукта.

Почему это используется
Рисперидон используется для лечения симптомов нескольких психических заболеваний. К ним относятся:

Шизофрения.
Это расстройство психического здоровья, которое вызывает изменения в мышлении или восприятии. Люди с этим заболеванием могут галлюцинировать (видеть или слышать то, чего нет) или иметь заблуждения (ложные представления о реальности).
Острые маниакальные или смешанные эпизоды, вызванные биполярным расстройством I.
Этот препарат можно назначать отдельно или вместе с препаратами лития или дивалпроексом.
У людей с биполярным расстройством бывают эпизоды сильного настроения. Они могут включать манию (чрезмерно радостное или возбужденное состояние), депрессию или их сочетание.
Раздражительность, связанная с аутизмом.
Аутизм влияет на то, как человек действует, взаимодействует с другими, учится и общается.
Симптомы раздражительности могут включать агрессию по отношению к другим, мысли о самоповреждении, сильные выражения разочарования или гнева и изменения настроения.

Вычисленные свойства
Молекулярный вес: 410,5
XLogP3-AA: 2,7
Количество доноров водородной связи: 0
Количество акцепторов водородной связи: 6
Количество вращающихся облигаций: 4
Точная масса: 410,21180428
Моноизотопная масса: 410,21180428
Топологическая площадь полярной поверхности: 61,9 Ų
Количество тяжелых атомов: 30
Официальное обвинение: 0
Сложность: 731
Количество изотопных атомов: 0
Определенное количество стереоцентров атома: 0
Неопределенное количество стереоцентров атома: 0
Определенное количество стереоцентров связи: 0
Неопределенное количество стереоцентров связи: 0
Количество ковалентно-связанных единиц: 1
Соединение канонизировано: Да

Внешний вид
Кирпичи красного цвета, круглые, двояковыпуклые, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, гладкие с обеих сторон

Общий механизм действия антипсихотических средств.
Было замечено, что с фармакодинамической точки зрения все антипсихотические препараты имеют общую характеристику: риспердал снижает дофаминергическую нейротрансмиссию.
Согласно дофаминовой теории шизофрении, положительные симптомы шизофрении можно объяснить повышенной активностью мезолимбического пути.
Негативные и когнитивные симптомы шизофрении связаны с дисфункцией мезокортикального пути.


Информация о лекарствах и лекарствах
Показания к препарату
Рисперидон показан для лечения шизофрении и раздражительности, связанной с аутичным расстройством.
Риспердал также показан в качестве монотерапии или вместе с литием или вальпроевой кислотой для лечения острой мании или смешанных эпизодов, связанных с биполярным расстройством I.
Рисперидон дополнительно показан в Канаде для краткосрочного симптоматического лечения агрессии или психотических симптомов у пациентов с тяжелой деменцией типа Альцгеймера, не отвечающих на нефармакологические методы лечения.
Рисперидон также используется не по назначению при ряде состояний, в том числе в качестве дополнения к антидепрессантам при резистентной к лечению депрессии.


Предупреждения о лекарствах
ПОВЫШЕННАЯ СМЕРТНОСТЬ У ПОЖИЛЫХ ПАЦИЕНТОВ С ПСИХОЗОМ, СВЯЗАННЫМ С ДЕМЕНЦИЕЙ.
Пожилые пациенты с психозом, связанным с деменцией, принимающие антипсихотические препараты, подвергаются повышенному риску смерти. Риспердал (рисперидон) не одобрен для лечения пациентов с психозом, связанным с деменцией.
Как и другие нейролептики (например, фенотиазины), рисперидон был связан с поздними дискинезиями.
Хотя было высказано предположение, что атипичные нейролептики, по-видимому, имеют более низкий риск поздней дискинезии, пока неизвестно, различаются ли нейролептики по своей способности вызывать позднюю дискинезию.
В одном открытом исследовании ежегодная частота поздней дискинезии составила 0,3% у пациентов с шизофренией, которые получали примерно 8-9 мг рисперидона перорально ежедневно в течение как минимум 1 года.
Распространенность этого синдрома наиболее высока среди гериатрических пациентов (особенно женщин). Риск развития поздней дискинезии и вероятность того, что она станет необратимой, также увеличиваются с увеличением продолжительности терапии и кумулятивной дозы вводимых антипсихотических средств.
Однако синдром может возникать, хотя и гораздо реже, после относительно коротких периодов лечения низкими дозировками.
Сообщалось о злокачественном нейролептическом синдроме (ЗНС), потенциально фатальном симптомокомплексе, у пациентов, получающих антипсихотические препараты.
ЗНС требует немедленного прекращения приема препарата и интенсивной симптоматической и поддерживающей терапии.
Связанная с дозой сонливость была часто сообщаемым побочным эффектом, связанным с лечением рисперидоном.
Приблизительно 8% взрослых пациентов с шизофренией, получающих 16 мг рисперидона перорально в день, и 1% пациентов, получавших плацебо, сообщили о сонливости в исследованиях с использованием прямого опроса или контрольного списка для выявления нежелательных явлений, соответственно.

Фармакология и биохимия
Фармакология
Основное действие рисперидона заключается в снижении активности дофаминергических и серотонинергических путей в головном мозге, тем самым уменьшая симптомы шизофрении и расстройства настроения.
Рисперидон имеет высокое сродство связывания с серотонинергическими рецепторами 5-HT2A по сравнению с дофаминергическими рецепторами D2 в головном мозге.
Рисперидон связывается с рецепторами D2 с более низким сродством, чем антипсихотические препараты первого поколения, которые связываются с очень высоким сродством.
Уменьшение экстрапирамидных симптомов при приеме рисперидона по сравнению с его предшественниками, вероятно, является результатом его умеренного сродства к дофаминергическим рецепторам D2.


Фармакологическая классификация
Антипсихотические средства
Агенты, которые контролируют возбужденное психотическое поведение, облегчают острые психотические состояния, уменьшают психотические симптомы и оказывают успокаивающее действие.
Риспердал используются при ШИЗОФРЕНИИ; старческое слабоумие; преходящий психоз после операции; или ИНФАРКТ МИОКАРДА; и Т. Д.
Эти препараты часто называют нейролептиками, имея в виду склонность вызывать побочные неврологические эффекты, но не все нейролептики могут вызывать такие эффекты.
Многие из этих препаратов также могут быть эффективны при тошноте, рвоте и зуде.

Антагонисты серотонина
Лекарства, которые связываются с рецепторами серотонина, но не активируют их, тем самым блокируя действие серотонина или агонистов рецепторов серотонина.

Антагонисты дофамина
Лекарства, которые связываются, но не активируют РЕЦЕПТОРЫ ДОФАМИНА, тем самым блокируя действие дофамина или экзогенных агонистов.
Многие препараты, используемые для лечения психотических расстройств (АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ АГЕНТЫ), являются антагонистами дофамина, хотя их терапевтические эффекты могут быть связаны с долгосрочными изменениями в мозге, а не с острыми эффектами блокирования дофаминовых рецепторов.
Антагонисты дофамина использовались для ряда других клинических целей, в том числе в качестве АНТИЕМЕТИЧЕСКИХ средств, при лечении синдрома Туретта и при икоте.
Блокада дофаминовых рецепторов связана с НЕЙРОЛЕПТИЧЕСКИМ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМ СИНДРОМОМ. (См. Все соединения, классифицируемые как антагонисты дофамина.)


Поглощение, распределение и выведение
Абсорбция
Хорошо впитывается.
Абсолютная биодоступность рисперидона при приеме внутрь составляет 70% (CV = 25%).
Относительная пероральная биодоступность рисперидона из таблетки составляет 94% (CV = 10%) по сравнению с раствором.

Путь ликвидации
Рисперидон интенсивно метаболизируется в печени.
У здоровых пожилых людей почечный клиренс рисперидона и 9-гидроксирисперидона был снижен, а период полувыведения увеличивался по сравнению с молодыми здоровыми людьми.

Объем распространения
Объем распределения рисперидона составляет примерно 1-2 л / кг.

Оформление
Рисперидон выводится почками.
Клиренс снижен у пожилых людей и людей с клиренсом креатинина (ClCr) от 15 до 59 мл / мин, у которых клиренс снижен примерно на 60%.
Рисперидон хорошо всасывается. Абсолютная биодоступность рисперидона при приеме внутрь составляет 70% (CV = 25%).
Относительная пероральная биодоступность рисперидона из таблетки составляет 94% (CV = 10%) по сравнению с раствором.
Рисперидон быстро распространяется. Объем распределения 1-2 л / кг.
В плазме рисперидон связывается с альбумином и гликопротеином α1-кислоты.
Связывание рисперидона с белками плазмы составляет 90%, а его основного метаболита, 9-гидроксирисперидона, - 77%.
Ни рисперидон, ни 9-гидроксирисперидон не вытесняют друг друга из сайтов связывания плазмы. Высокие терапевтические концентрации сульфаметазина (100 мкг / мл), варфарина (10 мкг / мл) и карбамазепина (10 мкг / мл) вызвали лишь небольшое увеличение свободной фракции рисперидона при 10 нг / мл и 9-гидроксирисперидона при 50 мкг / мл. нг / мл, изменения неизвестного клинического значения.
Плазменные концентрации рисперидона, его основного метаболита, 9-гидроксирисперидона и рисперидона плюс 9-гидроксирисперидон пропорциональны дозе в диапазоне доз от 1 до 16 мг в день (от 0,5 до 8 мг два раза в день).
После перорального приема раствора или таблетки средние пиковые концентрации рисперидона в плазме наблюдались примерно через 1 час.
Пиковые концентрации 9-гидроксирисперидона наблюдались примерно через 3 часа у интенсивных метаболизаторов и 17 часов у слабых метаболизаторов.
Стабильные концентрации рисперидона достигаются за 1 день у экстенсивных метаболизаторов и, как ожидается, достигают стабильного состояния примерно через 5 дней у слабых метаболизаторов.
Устойчивые концентрации 9-гидроксирисперидона достигаются через 5-6 дней (измеряется у экстенсивных метаболизаторов).
Рисперидон и 9-гидроксирисперидон присутствуют в грудном молоке человека.

Метаболизм / метаболиты
Активно метаболизируется изоферментом цитохрома P450 2D6 в печени до 9-гидроксирисперидона (т.е. [палиперидона]), который имеет примерно такое же сродство связывания с рецептором, что и рисперидон.
Гидроксилирование зависит от дебризохин-4-гидроксилазы, а метаболизм чувствителен к генетическому полиморфизму дебризохин-4-гидроксилазы.
Рисперидон также в меньшей степени подвергается N-деалкилированию.
Рисперидон интенсивно метаболизируется в печени.
Основным метаболическим путем является гидроксилирование рисперидона до 9-гидроксирисперидона ферментом CYP 2D6.
Незначительный метаболический путь - это N-деалкилирование. Основной метаболит, 9-гидроксирисперидон, обладает фармакологической активностью, аналогичной рисперидону.
Следовательно, клинический эффект препарата является результатом комбинированных концентраций рисперидона и 9-гидроксирисперидона. CYP 2D6, также называемый дебризохин гидроксилазой, является ферментом, отвечающим за метаболизм многих нейролептиков, антидепрессантов, антиаритмических средств и других препаратов.
CYP 2D6 подвержен генетическому полиморфизму (около 6-8% кавказцев и очень низкий процент азиатов имеют небольшую активность или не имеют ее и являются «плохими метаболизаторами») и ингибированию различными субстратами и некоторыми не-субстратами. , особенно хинидин.
Активные метаболизаторы CYP 2D6 быстро превращают рисперидон в 9-гидроксирисперидон, тогда как слабые метаболизаторы CYP 2D6 конвертируют его гораздо медленнее.
Хотя интенсивные метаболизаторы имеют более низкие концентрации рисперидона и более высокие концентрации 9-гидроксирисперидона, чем слабые метаболизаторы, фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона вместе после однократной и многократной доз схожа у экстенсивных и слабых метаболизаторов.
Рисперидон имеет известные метаболиты человека, которые включают:
3- [2- [4- (6-фтор-2-гидрокси-1,2-бензоксазол-2-иум-3-ил) пиперидин-1-ил] этил] -2,9-диметил-6,7, 8,9-тетрагидропиридо [1,2-a] пиримидин-4-он, 3-этил-2,9-диметил-6,7,8,9-тетрагидропиридо [1,2-a] пиримидин-4-он, 6-Фтор-3- (4-пиперидинил) -1,2-бензизоксазол, 9-гидроксирисперидон и палиперидон.


Биологический период полураспада
3 часа у экстенсивных метаболизаторов До 20 часов у слабых метаболизаторов
Очевидный период полувыведения рисперидона и 9-гидроксирисперидона после введения Риспердала Конста составляет от 3 до 6 дней и связан с моноэкспоненциальным снижением концентраций в плазме.
Этот период полураспада в 3-6 дней связан с эрозией микросфер и последующим всасыванием рисперидона.
Кажущийся период полувыведения рисперидона составлял 3 часа (CV = 30%) у экстенсивных метаболизаторов и 20 часов (CV = 40%) у слабых метаболизаторов.
Кажущийся период полувыведения 9-гидроксирисперидона составлял около 21 часа (CV = 20%) у экстенсивных метаболизаторов и 30 часов (CV = 25%) у слабых метаболизаторов.
Фармакокинетика комбинированного рисперидона и 9-гидроксирисперидона после однократного и многократного приема была сходной у экстенсивных и слабых метаболизаторов, с общим средним периодом полувыведения около 20 часов.


Задний план
Рисперидон - антипсихотический препарат второго поколения (SGA), используемый для лечения ряда состояний настроения и психического здоровья, включая шизофрению и биполярное расстройство.
Риспердал - один из наиболее широко используемых SGA.
Палиперидон, еще один широко используемый SGA, является основным активным метаболитом рисперидона (т.е. 9-гидроксирисперидона).
Считается, что шизофрения и различные расстройства настроения вызываются избытком дофаминергической активности D2 и серотонинергической 5-HT2A, что приводит к повышенной активности центральных мезолимбических путей и мезокортикальных путей соответственно.
Считается, что рисперидон снижает эту гиперактивность за счет ингибирования дофаминергических рецепторов D2 и серотонинергических рецепторов 5-HT2A в головном мозге.
Рисперидон связывается с рецепторами 5-HT2A с очень высокой аффинностью, примерно в 10-20 раз большей, чем аффинность связывания препарата с рецепторами D2, и обладает меньшей активностью в отношении нескольких нецелевых, которые могут быть причиной некоторых из его нежелательных эффектов.


Механизм действия
Хотя точный механизм действия Риспердала до конца не изучен, в настоящее время основное внимание уделяется способности рисперидона ингибировать дофаминергические рецепторы D2 и серотонинергические рецепторы 5-HT2A в головном мозге.
Считается, что шизофрения возникает в результате избытка дофаминергической D2 и серотонинергической 5-HT2A активности, что приводит к повышенной активности центральных мезолимбических путей и мезокортикальных путей соответственно.
Дофаминергические рецепторы D2 временно подавляются рисперидоном, уменьшая дофаминергическую нейротрансмиссию, тем самым уменьшая положительные симптомы шизофрении, такие как бред и галлюцинации.
Рисперидон временно и со слабым сродством связывается с дофаминергическим рецептором D2 с идеальной занятостью рецептора 60-70% для оптимального эффекта.
Быстрая диссоциация рисперидона от рецепторов D2 способствует снижению риска экстрапирамидных симптомов (EPS), которые возникают при постоянной и высокой блокаде дофаминергических рецепторов D2.
Низкое сродство связывания и быстрая диссоциация от рецептора D2 отличают рисперидон от традиционных антипсихотических препаратов.
Считается, что более высокая степень занятости рецепторов D2 увеличивает риск экстрапирамидных симптомов, и поэтому этого следует избегать.
Повышенная серотонинергическая мезокортикальная активность при шизофрении приводит к негативным симптомам, таким как депрессия и снижение мотивации.
Связывание рисперидона с высоким сродством к рецепторам 5-HT2A приводит к снижению серотонинергической активности.
Кроме того, блокада рецептора 5-HT2A приводит к снижению риска экстрапирамидных симптомов, вероятно, за счет увеличения высвобождения дофамина из лобной коры, а не из нигростриатного тракта.
Следовательно, уровень дофамина не подавляется полностью. Считается, что благодаря вышеуказанным механизмам и серотонинергическая блокада, и блокада D2 рисперидоном синергетически работают для снижения риска экстрапирамидных симптомов.
Рисперидон также считается антагонистом рецепторов альфа-1 (α1), альфа-2 (α2) и гистамина (H1). Считается, что блокада этих рецепторов улучшает симптомы шизофрении, однако точный механизм действия на эти рецепторы в настоящее время полностью не изучен.
Рисперидон имеет высокое сродство к нескольким рецепторам, включая рецепторы серотонина (5-HT 2A / 2C), рецепторы допамина D2 и рецепторы альфа1 и H1.
Риспердал не проявляет заметной активности в отношении рецепторов M1.

Первичный метаболит Риспердала (9-гидроксирисперидон) почти равноценен по сравнению с исходным соединением в отношении рецепторов D2 и 5-HT 2A.
Точный механизм антипсихотического действия рисперидона полностью не выяснен, но, как и у клозапина, кажется более сложным, чем у большинства других антипсихотических средств, и может включать антагонизм центральных серотонинергических (5-HT2) рецепторов 2 типа и центрального допамина. Рецепторы D2.
Рисперидон - атипичный антипсихотический препарат, который часто назначают пациентам молодого возраста с различными психотическими расстройствами.
Долгосрочные эффекты этого нейролептика на рецепторы нейронов в развивающемся головном мозге остаются неясными и требуют дальнейшего изучения.
В этом исследовании мы изучили влияние длительного лечения рисперидоном на два подтипа серотониновых рецепторов в областях мозга молодых крыс. Уровни 5-HT (1A) и 5-HT (2A) рецепторов в областях переднего мозга молодых крыс определяли количественно после 3 недель лечения тремя различными дозами рисперидона (0,3, 1,0 и 3,0 мг / кг).
Результаты сравнивали с ранее сообщенными изменениями в рецепторах 5-HT после лечения рисперидоном (3,0 мг / кг) в мозге взрослых крыс. Три дозы рисперидона селективно и дозозависимо повышали уровни 5-HT (1A) рецепторов в медиально-префронтальной и дорсолатерально-лобной части коры головного мозга молодых животных.
Более высокие дозы (1,0 и 3,0 мг / кг) рисперидона также увеличивали связывание рецептора 5-HT (1A) в области CA (1) гиппокампа молодых, но не взрослых крыс.
Напротив, три дозы рисперидона значительно снижали мечение 5-HT (2A) в медиально-префронтальной и дорсолатерально-лобной коре головного мозга у ювенильных, а также у взрослых животных одинаково. Рецепторы 5-HT (1A) и 5-HT (2A) в других областях переднего мозга не изменялись при повторной обработке рисперидоном.
Эти результаты показывают, что существуют разные эффекты рисперидона на рецепторы 5-HT (1A) и 5-HT (2A) у молодых животных, и что система 5-HT у развивающихся животных более чувствительна, чем взрослые, к долгосрочным эффектам. рисперидона.
Основной класс атипичных антипсихотических препаратов (APD), используемых в настоящее время, включает протипичные атипичные APD, клозапин, а также арипипразол, азенапин, илоперидон, луразидон, оланзапин, кветиапин, рисперидон и зипразидон.
В клинически эффективных дозах эти агенты вызывают обширную блокаду рецепторов серотонина (5-HT) (2A), прямую или косвенную стимуляцию рецепторов 5-HT (1A) и, в меньшей степени, снижение уровня дофамина (DA) D (2 ) рецептор-опосредованная нейротрансмиссия.
Это контрастирует с типичными APD, например галоперидолом и перфеназином, которые в основном являются антагонистами рецептора DA D (2 /) D (3) и обладают более слабой, если вообще есть, активностью антагонистов рецептора 5-HT (2A).
Некоторые, но не все, атипичные APD также являются эффективными обратными агонистами или нейтральными антагонистами рецепторов 5-HT (2C), антагонистами рецепторов 5-HT (6) или 5-HT (7).
Такое разнообразное действие на рецепторы 5-HT может способствовать значительным различиям в эффективности и переносимости атипичных APD.
Существует значительное количество доклинических и некоторых клинических доказательств того, что воздействие на рецепторы 5-HT способствует низкому риску возникновения экстрапирамидных побочных эффектов, что является определяющей характеристикой атипичного APD, отсутствия повышения уровней пролактина в плазме (с рисперидоном и 9- гидроксирисперидон является исключением), антипсихотическим действием и способностью улучшать некоторые области когнитивных функций у пациентов с шизофренией.
Серотонинергические действия атипичных APD, особенно антагонизм рецептора 5-HT (2A), особенно важны для дифференциальных эффектов типичных и атипичных APD для преодоления эффектов острого или субхронического введения N-метил-d-аспартата (NMDA) антагонисты рецепторов, такие как фенциклидин, кетамин и дизоциплин (МК-801). Стимуляция рецепторов 5-HT (1A) и антагонизм рецепторов 5-HT (6) и 5-HT (7) могут способствовать положительному влиянию этих агентов на познавательную способность.
В частности, антагонизм рецептора 5-HT (7) может быть основой для познавательных эффектов атипичного APD, амисульприда, антагониста рецептора D (2) / D (3), который не влияет на другие рецепторы 5-HT. рецептор. Антагонизм к рецепторам 5-HT (2C), по-видимому, способствует увеличению веса, вызываемому некоторыми атипичными APD, а также может влиять на когнитивные функции и психоз через свое влияние на кортикальную и лимбическую дофаминергическую активность.
Палиперидон является активным метаболитом атипичного нейролептика второго поколения, рисперидона, недавно одобренного для лечения шизофрении и шизоаффективного расстройства.
Поскольку палиперидон отличается от рисперидона только одной гидроксильной группой, были подняты вопросы о том, существуют ли существенные различия в эффектах, вызываемых этими двумя препаратами.
/ Исследователи / сравнили относительную эффективность палиперидона по сравнению с рисперидоном для регулирования нескольких клеточных сигнальных путей, связанных с четырьмя выбранными мишенями GPCR, которые важны для терапевтических или побочных эффектов: дофамин D2 человека, подтип рецептора серотонина 2A человека (5-HT2A), человеческий подтип рецептора серотонина 2C и рецепторы гистамина H1 человека.
В то время как относительная эффективность палиперидона и рисперидона была одинаковой для некоторых ответов, значительные различия были обнаружены для нескольких систем передачи сигналов рецептор, причем палиперидон имел большую или меньшую относительную эффективность, чем рисперидон, в зависимости от пары рецептор-ответ.
Интересно, что для 5-HT2A-опосредованного рекрутирования бета-аррестина, 5-HT2A-опосредованной сенсибилизации ERK и опосредованной дофамином D2 сенсибилизации передачи сигналов аденилатциклазы и палиперидон, и рисперидон вели себя как агонисты.
Эти результаты предполагают, что единственная гидроксильная группа палиперидона способствует конформации рецепторов, которые могут отличаться от таковых рисперидона, что приводит к различиям в спектре регуляции каскадов передачи клеточного сигнала.
Такие различия в передаче сигналов на клеточном уровне могут привести к различиям между палиперидоном и рисперидоном в терапевтической эффективности или в возникновении побочных эффектов.

Основные факты
Рисперидон действует, воздействуя на химические посредники в мозгу (нейротрансмиттеры), такие как дофамин.
Риспердал не лечит ваше состояние, но Риспердал помогает держать симптомы под контролем.
Рисперидон действует не сразу.
Для улучшения некоторых симптомов риспердалу может потребоваться несколько дней или даже месяцев.
Общие побочные эффекты включают сонливость, проблемы с движением и головные боли.
Это может вызвать у вас чувство голода больше, чем обычно, и вы можете набрать вес.
Лучше не употреблять алкоголь в течение первых нескольких дней лечения, пока вы не увидите, как лекарство влияет на вас.


Побочные эффекты рисперидона
Таблетка для приема внутрь рисперидона может вызвать сонливость и чувство нестабильности.
Это может привести к падению, что может вызвать переломы костей или другие проблемы со здоровьем.

У вас может быть повышенный риск падений, если вы взрослый человек старше 65 лет и принимаете другие лекарства, вызывающие сонливость.

Более частые побочные эффекты
Наиболее частые побочные эффекты рисперидона могут включать:
паркинсонизм (проблемы с перемещением)
акатизия (беспокойство и позыв к движению)
дистония (мышечные сокращения, вызывающие скручивания и повторяющиеся движения, которые вы не можете контролировать)
тремор (неконтролируемые ритмичные движения в одной части тела)
сонливость и утомляемость
головокружение
беспокойство
помутнение зрения
боль в животе или дискомфорт
пускать слюни
сухость во рту
повышенный аппетит или увеличение веса
сыпь
заложенный нос
инфекции верхних дыхательных путей
воспаление носа и горла


Почему прописан рисперидон?
Рисперидон - антипсихотическое средство, используемое для лечения шизофрении и других подобных состояний.

Каковы преимущества приема рисперидона?
Нейролептики эффективны для уменьшения симптомов психоза.
Они также сокращают время до выздоровления и помогают предотвратить рецидивы.

Альтернативные имена
рисперидон
106266-06-2
Рисперидальный
Риспердал
Рисполепт
Риспердал Конста
Рисперин
Рисполин
Sequinan
Апексидон
Рисперидон
Рисперидона
Риспердал М-Таб
Беливон
Психодальный
Спирон
64 766 рэнд
C23H27FN4O2
UNII-L6UH7ZF8HC
64766 рэнд
64 766 рандов
R-64766
3- [2- [4- (6-фтор-1,2-бензоксазол-3-ил) пиперидин-1-ил] этил] -2-метил-6,7,8,9-тетрагидропиридо [1,2- а] пиримидин-4-он
CHEMBL85
MFCD00274576
L6UH7ZF8HC
3- (2- (4- (6-Фторбензо [d] изоксазол-3-ил) пиперидин-1-ил) этил) -2-метил-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо [1, 2-а] пиримидин-4-он
3- [2- [4- (6-фтор-1,2-бензизоксазол-3-ил) -1-пиперидинил] этил] -6,7,8,9-тетрагидро-2-метил-4H-пиридо [1 , 2-а] пиримидин-4-он
Рисперидальный M-Tab
ЧЕБИ: 8871
Рисперидон [латиница]
Рисперидона [испанский]
R-64-766
106266-06-2 (бесплатная база)
Рисперидон, 99%
3- {2- [4- (6-фтор-1,2-бензоксазол-3-ил) пиперидин-1-ил] этил} -2-метил-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо [ 1,2-а] пиримидин-4-он
NCGC00015883-05
CAS-106266-06-2
DSSTox_CID_25193
DSSTox_RID_80740
DSSTox_GSID_45193
3- {2- [4- (6-ФТОРО-БЕНЗО [D] ИЗОКСАЗОЛ-3-YL) -ПИПЕРИДИН-1-YL] -ЭТИЛ} -2-МЕТИЛ-6,7,8,9-ТЕТРАГИДРО-ПИРИДО [ 1,2-A] ПИРИМИДИН-4-ОДИН
Зофренал
Риспердал (Теннесси)
3- [2- [4- (6-фторанил-1,2-бензоксазол-3-ил) пиперидин-1-ил] этил] -2-метил-6,7,8,9-тетрагидропиридо [1,2- а] пиримидин-4-он