Hızlı Arama
Risperidon = Risperdal
Ağırlık Ortalaması: 410.4845
Monoizotopik: 410.211804333
Kimyasal Formül: C23H27FN4O2
IUPAC Adı:
3-[2-[4-(6-floro-1,2-benzoksazol-3-il)piperidin-1-il]etil]-2-metil-6,7,8,9-tetrahidropirido[2,1- b]pirimidin-4-on
CAS Sicil No.106266-06-2
CHEBI:8871
ChEMBL Ligandı: CHEMBL85
İlaç Bankası Ligandı:DB00734
DrugCentral Ligandı: 2389
GtoPdb PubChem SID: 135650903
PubChem Müşteri Kimliği: 5073
Risperidon, antipsikotik özelliği olan bir benzisoksazol türevidir.
Risperidon, kortikal 5-HT2 reseptörü aracılığıyla serotonin (5-HT) etkilerini seçici olarak antagonize eder ve daha az ölçüde, limbik dopamin D2 reseptöründe dopamin ile rekabet eder.
Antagonizma, halüsinasyonlar ve sanrılar gibi psikotik etkilerin azalmasına yol açar.
Ek olarak, risperidon histamin H1, 5-HT1A, 5-HT1C ve 5-HT1D reseptörleri için düşük ila orta afiniteye sahipken, Risperdal dopamin D1 ve haloperidol duyarlı sigma bölgesi reseptörleri için zayıf afiniteye sahiptir.
Risperidon, mani ve şizofreni tedavisinde yaygın olarak kullanılan atipik bir antipsikotiktir.
Risperidon tedavisi, serum aminotransferaz yükselmeleri ile ilişkilidir ve nadir durumlarda klinik olarak belirgin akut karaciğer hasarı ile bağlantılıdır.
Risperidon, ek bir 2-[4-(6-floro-1) taşıyan 2-metil-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]pirimidin-4-on olan piridopirimidinler sınıfının bir üyesidir. ,2-benzoksazol-3-il)piperidin-1-il]etil grubu 2 konumunda.
Risperdal bir serotonerjik antagonist, bir alfa-adrenerjik antagonist, bir H1-reseptör antagonisti, bir ikinci nesil antipsikotik, bir dopaminerjik antagonist, bir psikotropik ilaç ve bir EC 3.4.21.26 (prolil oligopeptidaz) inhibitörü olarak rol oynar.
Risperdal, bir piridopirimidin, bir organoflorin bileşiği, bir heteroarilpiperidin ve 1,2-benzoksazollerin bir üyesidir.
Benzisoksazol türevi bir atipik antipsikotik ilaç olan risperidon, şizofreni, mani ve otizm tedavisi için WHO Model Temel İlaçlar Listesine dahil edilmek üzere önerilmektedir.
Bugüne kadar, temel ilaçlar listesi, psikotik bozuklukların tedavisinde kritik bir rol oynayan atipik antipsikotikleri içermemektedir.
Bu uygulama, hem tipik hem de diğer atipik antipsikotik ilaçlarla karşılaştırıldığında risperidonun kullanımı, etkinliği, güvenliği, bulunabilirliği ve maliyet etkinliğinin sistematik bir incelemesini sağlar.
Risperidon ISM®, oral risperidon ile tolere edilebilirliği ve etkinliği kanıtlanmış yetişkinlerde şizofreni tedavisi için ROVI tarafından geliştirilmiş ve patenti alınmış uzun süreli salımlı enjekte edilebilir bir antipsikotiktir, çünkü Ris perdal ilk enjeksiyondan itibaren anında ve sürekli plazmatik ilaç sağlar. seviyelerindedir ve yükleme dozları veya oral risperidon takviyesi gerektirmez.
Risperidon nedir?
Risperidon, kimyasalların beyindeki etkilerini değiştirerek çalışan bir antipsikotik ilaçtır.
Risperidon, yetişkinlerde ve en az 13 yaşında olan çocuklarda şizofreni tedavisinde kullanılır.
Risperidon ayrıca yetişkinlerde ve en az 10 yaşında olan çocuklarda bipolar bozukluk (manik depresyon) semptomlarını tedavi etmek için kullanılır.
Risperidon ayrıca 5 ila 16 yaş arasındaki otistik çocuklarda sinirlilik semptomlarını tedavi etmek için kullanılır.
Risperdal, gençlerde ve yetişkinlerde şizofreni semptomlarını tedavi etmek için kullanılan, atipik bir antipsikotik olarak bilinen bir ilaçtır.
Risperdal ayrıca bazen bipolar bozukluğun semptomlarını tedavi etmek için kullanılır.
Tanım
Benzisoksazolden türetilen bir antipsikotik (nöroleptik) ilaç; ayrıca yatıştırıcı, antiemetik ve hipotermik etkiye sahiptir.
Akut ve kronik şizofrenide ve üretken ve negatif semptomların baskın olduğu diğer psikotik durumlarda, çeşitli akıl hastalıklarında duygulanım bozukluklarında, saldırganlık semptomları, aktivite bozuklukları veya psikotik semptomlar ile demans hastalarında davranış bozukluklarında kullanılır.
Bipolar bozukluklarda mani tedavisinde duygudurum düzenleyici olarak da reçete edilir.
TANIM
RISPERDAL®, benzisoksazol türevlerinin kimyasal sınıfına ait atipik bir antipsikotik olan risperidon içerir.
Kimyasal tanımlama 3-[2-[4-(6-floro-1,2-benzisoksazol-3-il)1-piperidinil]etil]-6,7,8,9-tetrahidro-2-metil-4H- şeklindedir. pirido[1,2-a]pirimidin-4-on.
Moleküler formülü C23H27FN4O2 ve moleküler ağırlığı 410.49'dur.
Risperidon Yapısal Formül Çizimi
Risperidon, beyaz ila hafif bej arası bir tozdur.
Risperdal suda pratik olarak çözünmez, metilen klorürde serbestçe çözünür ve metanol ve 0.1 N HCl içinde çözünür.
Kullanım Alanları
Antipsikotik Ajanlar; Dopamin Antagonistleri; Serotonin Antagonistleri
İLAÇ TEDAVİSİ
İnsan İlaçları -> AB pediatrik araştırma planları
İnsan İlaçları -> Terapötik Eşdeğerlik Değerlendirmeleri Olan FDA Onaylı İlaç Ürünleri (Turuncu Kitap) -> Etkin Maddeler
İlaç
Risperidon, belirli zihinsel/duygudurum bozukluklarını (şizofreni, bipolar bozukluk, otistik bozuklukla ilişkili sinirlilik gibi) tedavi etmek için kullanılır.
Risperdal, net bir şekilde düşünmenize ve günlük yaşamda yer almanıza yardımcı olabilir. Risperidone, atipik antipsikotikler adı verilen bir ilaç sınıfına aittir.
Risperdal, beyindeki belirli doğal maddelerin dengesini yeniden sağlamaya yardımcı olarak çalışır.
Tıbbi kullanımlar
Risperidon esas olarak şizofreni, bipolar bozukluk ve otizmle ilişkili sinirlilik tedavisinde kullanılır.[10]
Şizofreni
Risperidon, psikojenik polidipsi ve şizofreninin akut alevlenmelerinin tedavisinde etkilidir.[11][12]
İdame tedavisi için ağız yoluyla risperidonun faydasını değerlendiren çalışmalar farklı sonuçlara ulaşmıştır.
2012'de yapılan bir sistematik inceleme, risperidonun haloperidol dışındaki tüm birinci nesil antipsikotiklerden daha etkili olduğuna dair kanıtların güçlü olduğu, ancak doğrudan plaseboya üstünlüğünü destekleyen kanıtların belirsiz olduğu sonucuna varmıştır.
2011 yılında yapılan bir inceleme, risperidonun nüksün önlenmesinde olanzapin ve klozapin hariç diğer birinci ve ikinci kuşak antipsikotiklere göre daha etkili olduğu sonucuna varmıştır.
2016 tarihli bir Cochrane incelemesi, risperidonun şizofreninin genel semptomlarını azalttığını öne sürüyor, ancak çok düşük kaliteli kanıtlar nedeniyle kesin sonuçlara varmak zor. Veriler ve bilgiler kıttır, yetersiz raporlanmıştır ve dahil edilen çalışmaların yaklaşık yarısı ilaç şirketleri tarafından geliştirilmiş olduğundan muhtemelen risperidon lehine önyargılıdır.
Makale, parkinsonizm gibi risperidonun ciddi yan etkileriyle ilgili endişeleri gündeme getiriyor.
Bir 2011 Cochrane incelemesi, risperidonu şizofreni için olanzapin gibi diğer atipik antipsikotiklerle karşılaştırdı.
Bipolar bozukluk
Risperidon dahil ikinci kuşak antipsikotikler, bipolar bozukluğun akut manik veya karma alevlenmelerindeki manik semptomların tedavisinde etkilidir.
Çocuklarda ve ergenlerde risperidon, lityum veya divalproekse göre daha etkili olabilir, ancak daha fazla metabolik yan etkiye sahiptir.
İdame tedavisi olarak, uzun etkili enjektabl risperidon manik atakların önlenmesinde etkilidir, ancak depresif atakların önlenmesinde etkili değildir.
Uzun etkili enjekte edilebilir risperidon formu, daha iyi tolere edildiğinden (daha az ekstrapiramidal etki) ve birinci nesil antipsikotiklerin uzun etkili enjekte edilebilir formülasyonları depresyon riskini artırabileceğinden, uzun etkili birinci nesil antipsikotiklere göre avantajlı olabilir.[
Otizm
Plasebo ile karşılaştırıldığında, risperidon tedavisi otistik çocuklarda başkalarına karşı saldırganlık, kendine zarar verme, zorlayıcı davranışlar ve hızlı ruh hali değişiklikleri dahil olmak üzere belirli sorunlu davranışları azaltır.
Etkinliğine ilişkin kanıtlar, alternatif farmakolojik tedavilere göre daha fazla görünmektedir.
Kilo alımı önemli bir yan etkidir.
Bazı yazarlar, ilaca bağlı yan etki riskini en aza indirmek için risperidon ve aripiprazol kullanımının en zorlu davranış bozuklukları olanlarla sınırlandırılmasını önermektedir.
Otistik ergenlerde ve genç erişkinlerde risperidonun etkinliğine ilişkin kanıtlar daha az ikna edicidir.
Diğer kullanımlar
Risperidon, serotonin geri alım inhibitörleri yeterli olmadığında, tedaviye dirençli obsesif-kompulsif bozukluğun tedavisinde umut vaat etmiştir.
Risperidon, yeme bozuklukları veya kişilik bozukluklarının tedavisinde bir fayda göstermemiştir.
Risperidon gibi antipsikotik ilaçlar demanslı kişilerde hafif bir fayda sağlarken, daha yüksek ölüm ve felç insidansı ile ilişkilendirilmiştir.
Bu artan ölüm riski nedeniyle, bunama ile ilişkili psikozun risperidon ile tedavisi FDA onaylı değildir.
İmalat Yöntemleri
1-asetilpiperidon-4-karbonil klorür ve 2,4-diflorobenzenin bir Friedel-Crafts yoğunlaştırılması, ardından N-asetil grubunun hidrolizi 4-(2,4-diflorobenzoil)piperidon verir ve benzoil karbonil oksime dönüştürülür .
Alkali ile, 2-konumundaki flor atomu, izoksazol parçasını oluşturmak için halka kapanması yoluyla yer değiştirir.
Piperidin halkasının ikincil amini, ürünü vermek üzere 3-(2-kloroetil)piridol[1,2-a]pirimidin-4-on ile alkillenir.
neden kullanılır
Risperidon, çeşitli psikiyatrik durumların semptomlarını tedavi etmek için kullanılır. Bunlar şunları içerir:
Şizofreni.
Bu, düşünce veya algıda değişikliklere neden olan bir zihinsel sağlık bozukluğudur. Bu durumdaki insanlar halüsinasyon görebilir (orada olmayan şeyleri görebilir veya duyabilir) veya sanrıları olabilir (gerçeklik hakkında yanlış inançlar).
Bipolar I bozukluğunun neden olduğu akut manik veya karma dönemler.
Bu ilaç tek başına veya lityum veya divalproeks ilaçları ile birlikte verilebilir.
Bipolar bozukluğu olan kişilerde yoğun duygudurum dönemleri olur. Bunlar, mani (aşırı neşeli veya heyecanlı bir durum), depresyon veya her ikisinin karışımını içerebilir.
Otizmle ilişkili sinirlilik.
Otizm, bir kişinin nasıl davrandığını, başkalarıyla etkileşime girdiğini, öğrendiğini ve iletişim kurduğunu etkiler.
Sinirlilik belirtileri başkalarına karşı saldırganlık, kendine zarar verme düşünceleri, güçlü hayal kırıklığı veya öfke ifadeleri ve ruh hali değişimlerini içerebilir.
Hesaplanan Özellikler
Molekül Ağırlığı:410.5
XLogP3-AA:2.7
Hidrojen Bağ Donör Sayısı: 0
Hidrojen Bağ Alıcı Sayısı: 6
Dönebilen Bağ Sayısı: 4
Tam Kütle: 410.21180428
Monoizotopik Kütle:410.21180428
Topolojik Polar Yüzey Alanı: 61.9 Ų
Ağır Atom Sayısı:30
Resmi Ücret:0
Karmaşıklık: 731
İzotop Atom Sayısı: 0
Tanımlanan Atom Stereocenter Sayısı:0
Tanımsız Atom Stereocenter Sayısı: 0
Tanımlı Bond Stereocenter Sayısı: 0
Tanımsız Bond Stereocenter Sayısı: 0
Kovalent Bağlı Birim Sayısı: 1
Bileşik Kanonikleştirildi: Evet
Dış görünüş
Tuğla kırmızısı renkli, yuvarlak, bikonveks, her iki yüzü düz film kaplı tabletler
Antipsikotik İlaçların Genel Etki Mekanizması
Risperdal, farmakodinamik bir perspektiften bakıldığında, tüm antipsikotiklerin ortak bir özelliği paylaştığı gözlemlenmiştir: Risperdal, dopaminerjik sinir iletimini azaltır.
Şizofreninin dopamin teorisine göre, şizofreninin pozitif belirtileri mezolimbik yolun aşırı aktivitesi ile açıklanabilir.
Şizofreninin olumsuz ve bilişsel semptomları, mezokortikal yolun işlev bozukluğuyla ilişkilendirilmiştir.
İlaç ve İlaç Bilgileri
İlaç Endikasyonu
Risperidon, şizofreni ve otistik bozuklukla ilişkili sinirlilik tedavisi için endikedir.
Risperdal ayrıca akut mani veya bipolar I bozuklukla ilişkili karma atakların tedavisinde monoterapi olarak veya lityum veya valproik asit ile birlikte endikedir.
Risperidon ayrıca Kanada'da farmakolojik olmayan yaklaşımlara yanıt vermeyen şiddetli Alzheimer tipi demansı olan hastalarda agresyon veya psikotik semptomların kısa süreli semptomatik tedavisi için endikedir.
Risperidon, tedaviye dirençli depresyonda antidepresanlara ek olarak da dahil olmak üzere bir dizi koşul için etiket dışı kullanılır.
İlaç Uyarıları
DEMANS İLE İLGİLİ PSİKOZ OLAN YAŞLI HASTALARDA ARTAN MORTALİTE.
Antipsikotik ilaçlarla tedavi edilen demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastalar yüksek ölüm riski altındadır. Risperdal (risperidon), demansla ilişkili psikozu olan hastaların tedavisi için onaylanmamıştır.
Diğer antipsikotik ajanlar (örn. fenotiyazinler) gibi risperidon da geç diskinezilerle ilişkilendirilmiştir.
Atipik antipsikotiklerin geç diskinezi riskinin daha düşük olduğu öne sürülmesine rağmen, antipsikotik ilaçların tardif diskineziye neden olma potansiyellerinde farklılık gösterip göstermediği henüz bilinmemektedir.
Açık etiketli bir çalışmada, en az 1 yıl boyunca günde yaklaşık 8-9 mg oral risperidon alan şizofreni hastalarında yıllık tardif diskinezi insidansı %0.3 olarak bildirilmiştir.
Bu sendromun prevalansı, geriatrik hastalarda (özellikle kadınlarda) en yüksek görünmektedir. Tardif diskinezi geliştirme riski ve bunun geri döndürülemez hale gelme olasılığı da tedavi süresi ve uygulanan antipsikotik ajanların kümülatif dozu ile artmaktadır.
Bununla birlikte, sendrom, çok daha az sıklıkta olmakla birlikte, düşük dozlarla nispeten kısa tedavi periyotlarından sonra ortaya çıkabilir.
Antipsikotik ilaç alan hastalarda potansiyel olarak ölümcül bir semptom kompleksi olan nöroleptik malign sendrom (NMS) bildirilmiştir.
NMS, ilacın derhal kesilmesini ve yoğun semptomatik ve destekleyici bakımı gerektirir.
Doza bağlı somnolans, risperidon tedavisiyle ilişkili yaygın olarak bildirilen bir yan etkidir.
Günde 16 mg oral risperidon alan şizofreni hastalarının yaklaşık %8'i ve plasebo alan hastaların %1'i advers olayları saptamak için doğrudan sorgulama veya bir kontrol listesi kullanan çalışmalarda somnolans bildirdi.
Farmakoloji ve Biyokimya
Farmakoloji
Risperidonun birincil etkisi beyindeki dopaminerjik ve serotonerjik yol aktivitesini azaltmak, dolayısıyla şizofreni ve duygudurum bozuklukları semptomlarını azaltmaktır.
Risperidon, beyindeki dopaminerjik D2 reseptörleri ile karşılaştırıldığında, serotonerjik 5-HT2A reseptörleri için yüksek bir bağlanma afinitesine sahiptir.
Risperidon, çok yüksek afinite ile bağlanan birinci kuşak antipsikotik ilaçlardan daha düşük bir afinite ile D2 reseptörlerine bağlanır.
Öncekilerle karşılaştırıldığında risperidon ile ekstrapiramidal semptomlarda azalma, muhtemelen dopaminerjik D2 reseptörlerine orta derecede afinitesinin bir sonucudur.
Farmakolojik Sınıflandırma
Antipsikotik Ajanlar
Ajite psikotik davranışı kontrol eden, akut psikotik durumları hafifleten, psikotik semptomları azaltan ve sakinleştirici bir etki uygulayan ajanlar.
Risperdal ŞİZOFRENİ'de kullanılır; senil demans; ameliyat sonrası geçici psikoz; veya MYOKARDİAL ENFARKSİYON; vb.
Bu ilaçlara genellikle nörolojik yan etkiler üretme eğilimini ima eden nöroleptikler denir, ancak tüm antipsikotiklerin bu tür etkiler yaratması olası değildir.
Bu ilaçların birçoğu mide bulantısı, kusma ve kaşıntıya karşı da etkili olabilir.
Serotonin Antagonistleri
Serotonin reseptörlerine bağlanan ancak bunları aktive etmeyen, böylece serotonin veya SEROTONIN RECEPTOR AGONISTS'in etkilerini bloke eden ilaçlar.
Dopamin Antagonistleri
DOPAMİN RESEPTÖRLERİNE bağlanan ancak bunları aktive etmeyen, böylece dopamin veya ekzojen agonistlerin etkilerini bloke eden ilaçlar.
Psikotik bozuklukların tedavisinde kullanılan birçok ilaç (ANTİPSİKOTİK AJANLAR) dopamin antagonistleridir, ancak bunların terapötik etkileri, dopamin reseptörlerini bloke etmenin akut etkilerinden ziyade beynin uzun vadeli ayarlamalarına bağlı olabilir.
Dopamin antagonistleri, Tourette sendromunun tedavisinde ve hıçkırık için ANTİEMETİKLER dahil olmak üzere birçok başka klinik amaç için kullanılmıştır.
Dopamin reseptör blokajı NÖROLEPTİK MALIGNANT SENDROMU ile ilişkilidir. (Dopamin Antagonistleri olarak sınıflandırılan tüm bileşiklere bakın.)
Emilim, Dağılım ve Boşaltım
absorpsiyon
İyi emilir.
Risperidonun mutlak oral biyoyararlanımı %70'tir (CV=%25).
Bir tabletten risperidonun nispi oral biyoyararlanımı, bir çözelti ile karşılaştırıldığında %94'tür (CV=10).
Eleme Yolu
Risperidon karaciğerde geniş ölçüde metabolize edilir.
Sağlıklı yaşlı gönüllülerde hem risperidon hem de 9-hidroksirisperidonun renal klerensi azalmıştır ve genç sağlıklı gönüllülere kıyasla eliminasyon yarı ömürleri uzamıştır.
Dağıtım Hacmi
Risperidon dağılım hacmi yaklaşık 1 ila 2 L/kg'dır.
Boşluk
Risperidon böbrekler tarafından atılır.
Yaşlılarda ve kreatinin klerensi (ClCr) 15-59 mL/dak arasında olanlarda klirens azalır ve klirens yaklaşık %60 azalır.
Risperidon iyi emilir. Risperidonun mutlak oral biyoyararlanımı %70'tir (CV=%25).
Bir tabletten risperidonun nispi oral biyoyararlanımı, bir çözelti ile karşılaştırıldığında %94'tür (CV=10).
Risperidon hızla dağılır. Dağılım hacmi 1-2 L/kg'dır.
Plazmada risperidon, albümin ve a1-asit glikoproteine bağlanır.
Risperidonun plazma proteinlerine bağlanma oranı %90'dır ve ana metaboliti olan 9-hidroksirisperidon'un bağlanma oranı %77'dir.
Ne risperidon ne de 9-hidroksirisperidon, birbirini plazma bağlanma bölgelerinden uzaklaştırmaz. Sülfametazin (100 ug/mL), varfarin (10 ug/mL) ve karbamazepinin (10 ug/mL) yüksek terapötik konsantrasyonları, 10 ng/mL'de risperidon ve 50'de 9-hidroksirisperidon serbest fraksiyonunda sadece hafif bir artışa neden olmuştur. ng/mL, klinik önemi bilinmeyen değişiklikler.
Risperidon, ana metaboliti 9-hidroksirisperidon ve risperidon artı 9-hidroksirisperidon plazma konsantrasyonları, günde 1 ila 16 mg (günde iki kez 0,5 ila 8 mg) doz aralığında dozla orantılıdır.
Solüsyon veya tabletin oral yoldan verilmesini takiben, risperidonun ortalama doruk plazma konsantrasyonları yaklaşık 1 saatte meydana geldi.
9-hidroksirisperidon doruk konsantrasyonları, hızlı metabolize edenlerde yaklaşık 3 saatte ve yavaş metabolize edenlerde 17 saatte meydana geldi.
Risperidon kararlı durum konsantrasyonlarına hızlı metabolizörlerde 1 günde ulaşılır ve yavaş metabolizörlerde yaklaşık 5 gün içinde kararlı duruma ulaşması beklenir.
9-hidroksirisperidon'un kararlı durum konsantrasyonlarına 5-6 gün içinde ulaşılır (hızlı metabolize edicilerde ölçülür).
Risperidon ve 9-hidroksirisperidon insan anne sütünde bulunur.
Metabolizma/Metabolitler
Hepatik sitokrom P450 2D6 izozimi tarafından risperidon ile yaklaşık olarak aynı reseptör bağlanma afinitesine sahip olan 9-hidroksirisperidon'a (yani [paliperidon]) geniş ölçüde metabolize edilir.
Hidroksilasyon, debrizokin 4-hidroksilaza bağlıdır ve metabolizma, debrizokin 4-hidroksilazdaki genetik polimorfizmlere duyarlıdır.
Risperidon ayrıca daha az ölçüde N-dealkilasyona uğrar.
Risperidon karaciğerde geniş ölçüde metabolize edilir.
Ana metabolik yol, risperidonun CYP 2D6 enzimi tarafından 9-hidroksirisperidon'a hidroksilasyonudur.
Küçük bir metabolik yol, N-dealkilasyon yoluyladır. Ana metabolit olan 9-hidroksirisperidon, risperidon ile benzer farmakolojik aktiviteye sahiptir.
Sonuç olarak, ilacın klinik etkisi, risperidon artı 9-hidroksirisperidon kombine konsantrasyonlarından kaynaklanır. Debrizokin hidroksilaz olarak da adlandırılan CYP 2D6, birçok nöroleptik, antidepresan, antiaritmik ve diğer ilaçların metabolizmasından sorumlu enzimdir.
CYP 2D6, genetik polimorfizme (Kafkasyalıların yaklaşık %6-8'i ve Asyalıların çok düşük bir yüzdesi, çok az aktiviteye sahiptir veya hiç yoktur ve "zayıf metabolize edicidir") ve çeşitli substratlar ve bazı substrat olmayanlar tarafından inhibisyona tabidir. , özellikle kinidin.
Kapsamlı CYP 2D6 metabolizörleri, risperidonu hızla 9-hidroksirisperidon'a dönüştürürken, zayıf CYP 2D6 metabolizörleri onu çok daha yavaş dönüştürür.
Hızlı metabolize edenlerin, zayıf metabolizörlere göre daha düşük risperidon ve daha yüksek 9-hidroksirisperidon konsantrasyonları olmasına rağmen, tek ve çoklu dozlardan sonra kombine risperidon ve 9-hidroksirisperidon farmakokinetiği, hızlı ve zayıf metabolize edicilerde benzerdir.
Risperidon, aşağıdakileri içeren bilinen insan metabolitlerine sahiptir:
3-[2-[4-(6-floro-2-hidroksi-1,2-benzoksazol-2-ium-3-il)piperidin-1-il]etil]-2,9-dimetil-6,7, 8,9-tetrahidropirido[1,2-a]pirimidin-4-on, 3-etil-2,9-dimetil-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]pirimidin-4-on, 6-Floro-3-(4-piperidinil)-1,2-benzisoksazol, 9-Hidroksi-risperidon ve Paliperidon.
Biyolojik Yarı Ömür
Hızlı metabolize edenlerde 3 saat Zayıf metabolize edenlerde 20 saate kadar
Risperdal Consta uygulamasını takiben risperidon artı 9-hidroksirisperidonun görünen yarı ömrü 3 ila 6 gündür ve plazma konsantrasyonlarında tek üslü bir düşüş ile ilişkilidir.
3-6 günlük bu yarı ömür, mikrokürelerin aşınması ve ardından risperidon absorpsiyonu ile ilgilidir.
Risperidonun görünen yarı ömrü, hızlı metabolize edenlerde 3 saat (CV=%30) ve yavaş metabolize edenlerde 20 saattir (CV=%40).
9-hidroksirisperidonun görünen yarı ömrü, hızlı metabolize edenlerde yaklaşık 21 saat (CV=%20) ve yavaş metabolizörlerde 30 saattir (CV=%25).
Tek ve çoklu dozlardan sonra kombine risperidon ve 9-hidroksirisperidon farmakokinetiği, yaklaşık 20 saatlik bir genel ortalama eliminasyon yarı ömrü ile hızlı ve zayıf metabolize edicilerde benzerdi.
Arka plan
Risperidon, şizofreni ve bipolar bozukluk dahil olmak üzere bir dizi ruh hali ve zihinsel sağlık durumunun tedavisinde kullanılan ikinci nesil bir antipsikotik (SGA) ilaçtır.
Risperdal, en yaygın kullanılan SGA'lardan biridir.
Yaygın olarak kullanılan diğer bir SGA olan paliperidon, risperidonun birincil aktif metabolitidir (yani 9-hidroksirisperidon).
Şizofreni ve çeşitli duygudurum bozukluklarının, aşırı dopaminerjik D2 ve serotonerjik 5-HT2A aktivitesinin, sırasıyla merkezi mezolimbik yolların ve mezokortikal yolların aşırı aktivitesine neden olduğu düşünülmektedir.
Risperidon, beyindeki dopaminerjik D2 reseptörlerinin ve serotonerjik 5-HT2A reseptörlerinin inhibisyonu yoluyla bu aşırı aktiviteyi azalttığı düşünülmektedir.
Risperidon, 5-HT2A reseptörlerine çok yüksek bir afinite ile bağlanır, bu, ilacın D2 reseptörlerine bağlanma afinitesinden yaklaşık 10-20 kat daha fazladır ve bazı istenmeyen etkilerinden sorumlu olabilecek birkaç hedef dışı aktivitede daha az aktivite taşır.
Hareket mekanizması
Risperdal'ın kesin etki mekanizması tam olarak anlaşılmamış olsa da, şu anda odak noktası, risperidonun beyindeki D2 dopaminerjik reseptörleri ve 5-HT2A serotonerjik reseptörlerini inhibe etme yeteneğidir.
Şizofreninin, aşırı dopaminerjik D2 ve serotonerjik 5-HT2A aktivitesinden kaynaklandığı ve sırasıyla merkezi mezolimbik yolların ve mezokortikal yolların aşırı aktivitesine neden olduğu düşünülmektedir.
D2 dopaminerjik reseptörler, risperidon tarafından geçici olarak inhibe edilir, dopaminerjik sinir iletimini azaltır, dolayısıyla sanrılar ve halüsinasyonlar gibi şizofreninin pozitif semptomlarını azaltır.
Risperidon, optimal etki için %60-70'lik ideal bir reseptör doluluğu ile dopaminerjik D2 reseptörüne geçici ve gevşek bir afinite ile bağlanır.
Risperidonun D2 reseptörlerinden hızlı ayrılması, D2 dopaminerjik reseptörlerin kalıcı ve yüksek doluluklu blokajı ile ortaya çıkan ekstrapiramidal semptom (EPS) riskinin azalmasına katkıda bulunur.
Düşük afiniteli bağlanma ve D2 reseptöründen hızlı ayrılma, risperidonu geleneksel antipsikotik ilaçlardan ayırır.
Daha yüksek bir D2 reseptörü doluluk oranının ekstrapiramidal semptom riskini arttırdığı söylenir ve bu nedenle kaçınılması gerekir.
Şizofrenide artan serotonerjik mezokortikal aktivite, depresyon ve düşük motivasyon gibi olumsuz belirtilerle sonuçlanır.
Risperidon'un 5-HT2A reseptörlerine yüksek afiniteli bağlanması, serotonerjik aktivitede bir azalmaya yol açar.
Ek olarak, 5-HT2A reseptör blokajı, muhtemelen nigrostriatal yoldan değil de frontal korteksten dopamin salınımını artırarak ekstrapiramidal semptom riskinde azalma ile sonuçlanır.
Dopamin seviyesi bu nedenle tamamen inhibe edilmez. Yukarıdaki mekanizmalar aracılığıyla, risperidon tarafından hem serotonerjik hem de D2 blokajının, ekstrapiramidal semptom riskini azaltmak için sinerjistik olarak çalıştığı düşünülmektedir.
Risperidon ayrıca alfa-1 (a1), alfa-2 (a2) ve histamin (H1) reseptörlerinin bir antagonisti olduğu söylenmiştir. Bu reseptörlerin bloke edilmesinin şizofreni semptomlarını iyileştirdiği düşünülmektedir, ancak bu reseptörler üzerindeki tam etki mekanizması şu anda tam olarak anlaşılamamıştır.
Risperidon, serotonin reseptörleri (5-HT2A/2C), D2 dopamin reseptörleri ve alfa1 ve H1 reseptörleri dahil olmak üzere birçok reseptör için yüksek afiniteye sahiptir.
Risperdal, M1 reseptörlerinde kayda değer bir aktiviteye sahip değildir.
Risperdal'ın birincil metaboliti (9-hidroksirisperidon), D2 ve 5-HT2A reseptörlerindeki ana bileşik ile karşılaştırıldığında hemen hemen eşit potansiyele sahiptir.
Risperidonun antipsikotik etkisinin tam mekanizması tam olarak aydınlatılamamıştır, ancak klozapininki gibi, diğer çoğu antipsikotik ajanınkinden daha karmaşık görünmektedir ve merkezi tip 2 serotonerjik (5-HT2) reseptörlerinin ve merkezi dopaminin antagonizmini içerebilir. D2 reseptörleri.
Risperidon, farklı psikotik bozuklukları olan genç hastalara yaygın olarak reçete edilen atipik bir antipsikotik ilaçtır.
Bu antipsikotik ajanın gelişen beyindeki nöronal reseptörler üzerindeki uzun vadeli etkileri belirsizliğini koruyor ve daha fazla araştırma gerektiriyor.
Bu çalışmada, juvenil sıçanların beyin bölgelerinde uzun süreli risperidon tedavisinin iki serotonin reseptör alt tipi üzerindeki etkilerini inceledik. Jüvenil sıçanların ön beyin bölgelerindeki 5-HT(1A) ve 5-HT(2A) reseptörlerinin seviyeleri, üç farklı risperidon dozu (0.3, 1.0 ve 3.0 mg/kg) ile 3 haftalık tedaviden sonra ölçülmüştür.
Bulgular, yetişkin sıçan beyninde risperidon tedavisinden (3.0 mg/kg) sonra 5-HT reseptörlerinde daha önce bildirilen değişikliklerle karşılaştırıldı. Üç doz risperidon, jüvenil hayvanların medial-prefrontal ve dorsolateral-frontal kortekslerinde 5-HT(1A) reseptörlerinin seviyelerini seçici ve doza bağlı olarak arttırdı.
Daha yüksek dozlarda (1.0 ve 3.0 mg/kg) risperidon, yetişkin sıçanlarda değil, genç sıçanların hipokampal CA(1) bölgesinde 5-HT(1A) reseptör bağlanmasını arttırdı.
Buna karşılık, üç doz risperidon, yetişkin hayvanlarda olduğu kadar genç hayvanlarda da medial-prefrontal ve dorsolateral-frontal kortekslerde 5-HT(2A) etiketlemesini eş potansiyelli bir şekilde önemli ölçüde azalttı. Diğer ön beyin bölgelerindeki 5-HT(1A) ve 5-HT(2A) reseptörleri, tekrarlanan risperidon tedavisi ile değişmedi.
Bu bulgular, genç hayvanlarda risperidonun 5-HT(1A) ve 5-HT(2A) reseptörleri üzerinde farklı etkileri olduğunu ve gelişmekte olan hayvanlarda 5-HT sisteminin uzun vadeli etkilere yetişkinlerden daha duyarlı olduğunu göstermektedir. risperidon.
Atipik antipsikotik ilaçların (APD'ler) mevcut kullanımdaki ana sınıfı, protipik atipik APD, klozapin ve ayrıca aripiprazol, asenapin, iloperidon, lurasidon, olanzapin, ketiapin, risperidon ve ziprasidon içerir.
Klinik olarak etkili dozlarda, bu ajanlar, serotonin (5-HT)(2A) reseptörlerinin büyük ölçüde bloke olmasına, 5-HT(1A) reseptörlerinin doğrudan veya dolaylı olarak uyarılmasına ve daha az bir ölçüde dopamin (DA) D(2) azalmasına neden olur. ) reseptör aracılı nörotransmisyon.
Bu, esas olarak DA D(2/)D(3) reseptör antagonistleri olan ve varsa, 5-HT(2A) reseptör antagonistleri olarak daha zayıf etkiye sahip olan, örneğin haloperidol ve perfenazin gibi tipik APD'lerle çelişir.
Atipik APD'lerin tümü olmasa da bazıları aynı zamanda etkili 5-HT(2C) reseptör ters agonistleri veya nötr antagonistler, 5-HT(6) veya 5-HT(7) reseptör antagonistleridir.
5-HT reseptörleri üzerindeki bu çeşitli etki, atipik APD'ler arasında etkinlik ve tolere edilebilirlik açısından önemli farklılıklara katkıda bulunabilir.
5-HT reseptörleri üzerindeki etkilerin, atipik bir APD'nin tanımlayıcı özelliği olan ekstrapiramidal yan etkilerin düşük riskine, plazma prolaktin düzeylerinde yükselme olmamasına (risperidon ve 9- ile) katkıda bulunduğuna dair önemli klinik öncesi ve bazı klinik kanıtlar vardır. hidroksirisperidon istisnadır), antipsikotik etki ve şizofreni hastalarında bazı biliş alanlarını iyileştirme yeteneği.
Atipik APD'lerin, özellikle 5-HT(2A) reseptör antagonizmasının serotonerjik etkileri, akut veya subkronik N-metil-d-aspartat (NMDA) uygulamasının etkilerinin üstesinden gelmek için tipik ve atipik APD'lerin farklı etkileri için özellikle önemlidir. fensiklidin, ketamin ve dizosiplin (MK-801) gibi reseptör antagonistleri. 5-HT(1A) reseptör stimülasyonu ve 5-HT(6) ve 5-HT(7) reseptör antagonizması, bu ajanların biliş üzerindeki faydalı etkilerine katkıda bulunabilir.
Özellikle, 5-HT(7) reseptör antagonizması, diğer 5-HT üzerinde hiçbir etkisi olmayan atipik APD, amisülpirid, bir D(2)/D(3) reseptör antagonistinin prokognitif etkilerinin temeli olabilir. alıcı. 5-HT(2C) reseptör antagonizmi, bazı atipik APD'ler tarafından üretilen kilo alımına katkıda bulunuyor gibi görünmektedir ve ayrıca kortikal ve limbik dopaminerjik aktivite üzerindeki etkisiyle biliş ve psikozu da etkileyebilir.
Paliperidon, şizofreni ve şizoaffektif bozukluğun tedavisi için yakın zamanda onaylanan ikinci nesil atipik antipsikotik risperidon'un aktif bir metabolitidir.
Paliperidon, risperidondan yalnızca tek bir hidroksil grubu ile ayrıldığından, bu iki ilaç arasında ortaya çıkan etkilerde önemli farklılıklar olup olmadığı konusunda sorular ortaya çıkmıştır.
/Araştırmacılar/ terapötik veya yan etkiler için önemli olan dört seçilmiş GPCR hedefine bağlı birkaç hücresel sinyal yolunu düzenlemek için paliperidon ile risperidon arasındaki bağıl etkinlikleri karşılaştırdılar: insan dopamin D2 , insan serotonin 2A reseptör alt tipi (5-HT2A ), insan serotonin 2C reseptör alt tipi ve insan histamin H1 reseptörleri.
Paliperidon ve risperidonun nispi etkinlikleri bazı tepkiler için aynıyken, birkaç reseptör sinyal sistemi için önemli farklılıklar bulundu; paliperidon, reseptör-yanıt çiftine bağlı olarak risperidondan daha fazla veya daha az nispi etkinliğe sahiptir.
İlginç bir şekilde, 5-HT2A aracılı beta-tutucu alımı, 5-HT2A aracılı ERK duyarlılığı ve adenilil siklaz sinyallemesinin dopamin D2 aracılı duyarlılığı için hem paliperidon hem de risperidon agonistler gibi davrandı.
Bu sonuçlar, paliperidonun tek hidroksil grubunun, hücresel sinyal iletim basamaklarının regülasyonu spektrumunda farklılıklara yol açan risperidondan farklı olabilen reseptör konformasyonlarını desteklediğini göstermektedir.
Hücresel düzeyde sinyalleşmedeki bu tür farklılıklar, terapötik etkinlikte veya yan etkilerin oluşumunda paliperidon ve risperidon arasında farklılıklara yol açabilir.
Ana unsurlar
Risperidon, dopamin gibi beyindeki kimyasal habercileri (nörotransmiterler) etkileyerek çalışır.
Risperdal durumunuzu iyileştirmez ancak Risperdal semptomlarınızı kontrol altında tutmanıza yardımcı olur.
Risperidon hemen etki göstermez.
Risperdal'ın bazı semptomların iyileşmesi birkaç gün hatta aylar alabilir.
Yaygın yan etkiler arasında uykulu hissetmek, hareketlerinizle ilgili sorunlar ve baş ağrıları yer alır.
Her zamankinden daha fazla aç hissetmenize neden olabilir, bu nedenle kilo alabilirsiniz.
İlacın sizi nasıl etkilediğini görene kadar tedavinin ilk birkaç günü alkol almamak en iyisidir.
Risperidon yan etkileri
Risperidon oral tablet uyuşukluğa ve dengesizlik hissine neden olabilir.
Bu, kemiklerin kırılmasına veya diğer sağlık sorunlarına neden olabilecek düşmeye neden olabilir.
65 yaşın üzerinde bir yetişkinseniz ve uyuşukluğa neden olan diğer ilaçları alıyorsanız, düşme riskiniz daha yüksek olabilir.
Daha yaygın yan etkiler
Risperidonun daha yaygın yan etkileri şunları içerebilir:
parkinsonizm (hareket etmede sorun)
akatizi (huzursuzluk ve hareket etme dürtüsü)
distoni (kontrol edemediğiniz bükülme ve tekrarlayan hareketlere neden olan kas kasılmaları)
titreme (vücudunuzun bir bölümünde kontrol edilemeyen ritmik hareket)
uyku hali ve yorgunluk
baş dönmesi
endişe
bulanık görme
karın ağrısı veya rahatsızlık
salya akması
kuru ağız
artan iştah veya kilo alımı
döküntü
burun tıkanıklığı
üst solunum yolu enfeksiyonları
burnunuzun ve boğazınızın iltihabı
Risperidon neden reçete edilmiştir?
Risperidon, şizofreni ve diğer benzer durumları tedavi etmek için kullanılan bir antipsikotiktir.
Risperidon almanın faydaları nelerdir?
Antipsikotikler psikoz belirtilerini azaltmada etkilidir.
Ayrıca iyileşme süresini kısaltırlar ve tekrarlamaları önlemeye yardımcı olurlar.
Alternatif İsimler
risperidon
106266-06-2
Risperidal
Risperdal
rispolept
Risperdal Consta
risperin
rispolin
payetli
apeksidon
Risperidonum
risperidon
Risperdal M-Sekmesi
Belivon
psikodal
spiron
R64 766
C23H27FN4O2
UNII-L6UH7ZF8HC
R 64766
64.766 TL
R-64766
3-[2-[4-(6-floro-1,2-benzoksazol-3-il)piperidin-1-il]etil]-2-metil-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2- a]pirimidin-4-on
CHEMBL85
MFCD00274576
L6UH7ZF8HC
3-(2-(4-(6-Florobenzo[d]izoksazol-3-il)piperidin-1-il)etil)-2-metil-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[1, 2-a]pirimidin-4-on
3-[2-[4-(6-floro-1,2-benzisoksazol-3-il)-1-piperidinil]etil]-6,7,8,9-tetrahidro-2-metil-4H-pirido[1 ,2-a]pirimidin-4-on
Risperidal M-Tab
CHEBI:8871
Risperidonum [Latince]
Risperidon [İspanyolca]
R-64-766
106266-06-2 (serbest baz)
Risperidon, %99
3-{2-[4-(6-floro-1,2-benzoksazol-3-il)piperidin-1-il]etil}-2-metil-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-4-on
NCGC00015883-05
CAS-106266-06-2
DSSTox_CID_25193
DSSTox_RID_80740
DSSTox_GSID_45193
3-{2-[4-(6-FLORO-BENZO[D]İZOKZOL-3-YL)-PIPERIDIN-1-YL]-ETİL}-2-METİL-6,7,8,9-TETRAHİDRO-PİRİDO[ 1,2-A]PİRİMİDİN-4-BİR
zofrenal
Risperdal (TN)
3-[2-[4-(6-floranil-1,2-benzoksazol-3-il)piperidin-1-il]etil]-2-metil-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2- a]pirimidin-4-on
