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La rispéridone = Risperdal
Poids moyen : 410,4845
Monoisotopique : 410.211804333
Formule chimique : C23H27FN4O2
Nom de l'UICPA :
3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzoxazol-3-yl)pipéridin-1-yl]éthyl]-2-méthyl-6,7,8,9-tétrahydropyrido[2,1- b]pyrimidine-4-one
N° de registre CAS 106266-06-2
CHEBI:8871
Ligand ChEMBL : CHEMBL85
DrugBank Ligand : DB00734
DrugCentral Ligand : 2389
SID PubChem GtoPdb : 135650903
CID PubChem : 5073
La rispéridone est un dérivé du benzisoxazole aux propriétés antipsychotiques.
La rispéridone antagonise sélectivement les effets de la sérotonine (5-HT) via le récepteur cortical 5-HT2 et, dans une moindre mesure, entre en compétition avec la dopamine au niveau du récepteur limbique de la dopamine D2.
L'antagonisme conduit à une diminution des effets psychotiques, tels que des hallucinations et des délires.
De plus, la rispéridone a une affinité faible à modérée pour les récepteurs de l'histamine H1, 5-HT1A, 5-HT1C et 5-HT1D, tandis que la Risperdal a une faible affinité pour la dopamine D1 et les récepteurs du site sigma sensibles à l'halopéridol.
La rispéridone est un antipsychotique atypique largement utilisé dans le traitement de la manie et de la schizophrénie.
Le traitement à la rispéridone est associé à des élévations des aminotransférases sériques et, dans de rares cas, a été lié à une atteinte hépatique aiguë cliniquement apparente.
La rispéridone est un membre de la classe des pyridopyrimidines qui est la 2-méthyl-6,7,8,9-tétrahydropyrido[1,2-a]pyrimidine-4-one portant une 2-[4-(6-fluoro-1 un groupe ,2-benzoxazol-3-yl)pipéridin-1-yl]éthyle en position 2.
Le risperdal a un rôle d'antagoniste sérotoninergique, d'antagoniste alpha-adrénergique, d'antagoniste des récepteurs H1, d'antipsychotique de deuxième génération, d'antagoniste dopaminergique, de psychotrope et d'inhibiteur de l'EC 3.4.21.26 (prolyl oligopeptidase).
Le risperdal est une pyridopyrimidine, un composé organofluoré, une hétéroarylpipéridine et un membre des 1,2-benzoxazoles.
La rispéridone, un médicament antipsychotique atypique dérivé du benzisoxazole, est proposée pour inclusion dans la liste modèle de l'OMS des médicaments essentiels pour le traitement de la schizophrénie, de la manie et de l'autisme.
À ce jour, la liste des médicaments essentiels ne comprend pas les antipsychotiques atypiques, qui jouent un rôle essentiel dans le traitement des troubles psychotiques.
Cette application fournit un examen systématique de l'utilisation, de l'efficacité, de l'innocuité, de la disponibilité et du rapport coût-efficacité de la rispéridone par rapport aux médicaments antipsychotiques typiques et atypiques.
Risperidone ISM® est un antipsychotique injectable à libération prolongée développé et breveté par ROVI pour le traitement de la schizophrénie chez l'adulte dont la tolérance et l'efficacité ont été établies avec la rispéridone orale, puisque, dès la première injection, Ris perdal apporte un médicament plasmatique immédiat et prolongé. et ne nécessite pas de doses de charge ou de supplémentation en rispéridone orale.
Qu'est-ce que la rispéridone ?
La rispéridone est un médicament antipsychotique qui agit en modifiant les effets des produits chimiques dans le cerveau.
La rispéridone est utilisée pour traiter la schizophrénie chez les adultes et les enfants âgés d'au moins 13 ans.
La rispéridone est également utilisée pour traiter les symptômes du trouble bipolaire (maniaco-dépression) chez les adultes et les enfants âgés d'au moins 10 ans.
La rispéridone est également utilisée pour traiter les symptômes d'irritabilité chez les enfants autistes âgés de 5 à 16 ans.
Risperdal est un médicament connu comme un antipsychotique atypique qui est utilisé pour traiter les symptômes de la schizophrénie chez les adolescents et les adultes.
Risperdal est également parfois utilisé pour traiter les symptômes du trouble bipolaire.
Définition
Un médicament antipsychotique (neuroleptique), dérivé du benzisoxazole ; a également un effet sédatif, antiémétique et hypothermique.
Utilisé dans la schizophrénie aiguë et chronique et d'autres états psychotiques avec une prédominance de symptômes productifs et négatifs, des troubles affectifs dans diverses maladies mentales, des troubles du comportement chez les patients atteints de démence avec des symptômes d'agressivité, des troubles de l'activité ou des symptômes psychotiques.
Également prescrit comme stabilisateur de l'humeur dans le traitement des manies dans les troubles bipolaires.
LA DESCRIPTION
RISPERDAL® contient de la rispéridone, un antipsychotique atypique appartenant à la classe chimique des dérivés du benzisoxazole.
La désignation chimique est 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)1-pipéridinyl]éthyl]-6,7,8,9-tétrahydro-2-méthyl-4H- pyrido[1,2-a]pyrimidine-4-one.
Sa formule moléculaire est C23H27FN4O2 et son poids moléculaire est de 410,49.
Illustration de la formule structurelle de la rispéridone
La rispéridone est une poudre blanche à légèrement beige.
Le risperdal est pratiquement insoluble dans l'eau, librement soluble dans le chlorure de méthylène et soluble dans le méthanol et le HCl 0,1 N.
Les usages
Agents antipsychotiques ; Antagonistes de la dopamine ; Antagonistes de la sérotonine
DES MÉDICAMENTS
Drogues humaines -> Plans d'investigation pédiatrique de l'UE
Médicaments humains -> Produits pharmaceutiques approuvés par la FDA avec évaluations d'équivalence thérapeutique (Livre orange) -> Ingrédients actifs
Médicaments
La rispéridone est utilisée pour traiter certains troubles mentaux/de l'humeur (tels que la schizophrénie, le trouble bipolaire, l'irritabilité associée à un trouble autistique).
Risperdal peut vous aider à penser clairement et à participer à la vie de tous les jours. La rispéridone appartient à une classe de médicaments appelés antipsychotiques atypiques.
Risperdal agit en aidant à rétablir l'équilibre de certaines substances naturelles dans le cerveau.
Utilisations médicales
La rispéridone est principalement utilisée pour le traitement de la schizophrénie, du trouble bipolaire et de l'irritabilité associée à l'autisme.[10]
Schizophrénie
La rispéridone est efficace dans le traitement de la polydipsie psychogène et des exacerbations aiguës de la schizophrénie.[11][12]
Les études évaluant l'utilité de la rispéridone par voie orale pour le traitement d'entretien sont parvenues à des conclusions variables.
Une revue systématique de 2012 a conclu que les preuves sont solides que la rispéridone est plus efficace que tous les antipsychotiques de première génération autres que l'halopéridol, mais que les preuves soutenant directement sa supériorité par rapport au placebo sont équivoques.
Une revue de 2011 a conclu que la rispéridone est plus efficace dans la prévention des rechutes que les autres antipsychotiques de première et de deuxième génération, à l'exception de l'olanzapine et de la clozapine.
Une revue Cochrane de 2016 suggère que la rispéridone réduit les symptômes globaux de la schizophrénie, mais il est difficile de tirer des conclusions définitives en raison de preuves de très faible qualité. Les données et les informations sont rares, mal rapportées et probablement biaisées en faveur de la rispéridone, avec environ la moitié des essais inclus développés par des sociétés pharmaceutiques.
L'article soulève des inquiétudes concernant les effets secondaires graves de la rispéridone, tels que le parkinsonisme.
Une revue Cochrane de 2011 a comparé la rispéridone à d'autres antipsychotiques atypiques tels que l'olanzapine pour la schizophrénie.
Trouble bipolaire
Les antipsychotiques de deuxième génération, y compris la rispéridone, sont efficaces dans le traitement des symptômes maniaques dans les exacerbations maniaques aiguës ou mixtes du trouble bipolaire.
Chez les enfants et les adolescents, la rispéridone peut être plus efficace que le lithium ou le divalproex, mais a plus d'effets secondaires métaboliques.
En tant que traitement d'entretien, la rispéridone injectable à action prolongée est efficace pour la prévention des épisodes maniaques mais pas des épisodes dépressifs.
La forme injectable à action prolongée de la rispéridone peut être avantageuse par rapport aux antipsychotiques de première génération à action prolongée, car elle est mieux tolérée (moins d'effets extrapyramidaux) et parce que les formulations injectables d'antipsychotiques de première génération à action prolongée peuvent augmenter le risque de dépression.[
Autisme
Par rapport au placebo, le traitement à la rispéridone réduit certains comportements problématiques chez les enfants autistes, notamment l'agressivité envers les autres, l'automutilation, les comportements difficiles et les changements d'humeur rapides.
Les preuves de son efficacité semblent être plus importantes que celles des traitements pharmacologiques alternatifs.
La prise de poids est un effet indésirable important.
Certains auteurs recommandent de limiter l'utilisation de la rispéridone et de l'aripiprazole aux personnes présentant les troubles du comportement les plus difficiles afin de minimiser le risque d'effets indésirables d'origine médicamenteuse.
Les preuves de l'efficacité de la rispéridone chez les adolescents et les jeunes adultes autistes sont moins convaincantes.
Autres utilisations
La rispéridone s'est révélée prometteuse dans le traitement du trouble obsessionnel-compulsif résistant au traitement, lorsque les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine ne suffisent pas.
La rispéridone n'a pas démontré de bénéfice dans le traitement des troubles de l'alimentation ou des troubles de la personnalité.
Bien que les médicaments antipsychotiques tels que la rispéridone aient un léger avantage chez les personnes atteintes de démence, ils ont été associés à des incidences plus élevées de décès et d'accidents vasculaires cérébraux.
En raison de ce risque accru de décès, le traitement de la psychose liée à la démence avec la rispéridone n'est pas approuvé par la FDA.
Méthodes de fabrication
Une condensation de Friedel-Crafts de chlorure de 1-acétylpipéridone-4-carbonyle et de 2,4-difluorobenzène, suivie d'une hydrolyse du groupe N-acétyle donne la 4-(2,4-difluorobenzoyl)pipéridone et le benzoylcarbonyle est converti en oxime .
Avec un alcali, l'atome de fluor en position 2 est déplacé par fermeture de cycle pour former la fraction isoxazole.
L'amine secondaire du cycle pipéridine est alkylée avec de la 3-(2-chloroéthyl)pyridol[1,2-a]pyrimidine-4-one pour donner le produit.
Pourquoi il est utilisé
La rispéridone est utilisée pour traiter les symptômes de plusieurs troubles psychiatriques. Ceux-ci inclus:
Schizophrénie.
Il s'agit d'un trouble de santé mentale qui provoque des changements dans la pensée ou la perception. Les personnes atteintes de cette maladie peuvent avoir des hallucinations (voir ou entendre des choses qui n'existent pas) ou avoir des délires (fausses croyances sur la réalité).
Épisodes maniaques aigus ou mixtes causés par le trouble bipolaire I.
Ce médicament peut être administré seul ou avec les médicaments au lithium ou au divalproex.
Les personnes atteintes de trouble bipolaire ont des épisodes d'humeur intenses. Ceux-ci peuvent inclure la manie (un état trop joyeux ou excité), la dépression ou un mélange des deux.
Irritabilité associée à l'autisme.
L'autisme affecte la façon dont une personne agit, interagit avec les autres, apprend et communique.
Les symptômes d'irritabilité peuvent inclure l'agressivité envers les autres, des pensées d'automutilation, de fortes expressions de frustration ou de colère et des changements d'humeur.
Propriétés calculées
Poids moléculaire : 410,5
XLogP3-AA : 2.7
Nombre de donneurs de liaison hydrogène : 0
Nombre d'accepteurs de liaison hydrogène : 6
Nombre de liaisons rotatives : 4
Masse exacte : 410.21180428
Masse monoisotopique : 410.21180428
Superficie polaire topologique : 61,9 Ų
Nombre d'atomes lourds : 30
Charge formelle : 0
Complexité : 731
Nombre d'atomes d'isotopes : 0
Nombre de stéréocentres d'atomes définis : 0
Nombre de stéréocentres d'atomes non définis : 0
Nombre de stéréocentres de liaison définis : 0
Nombre de stéréocentres de liaison non définis : 0
Nombre d'unités liées par covalence : 1
Le composé est canonisé : Oui
Apparence visuelle
Comprimés pelliculés de couleur rouge brique, ronds, biconvexes, uni des deux côtés
Mécanisme général d'action des médicaments antipsychotiques
Risperdal a été observé que d'un point de vue pharmacodynamique, tous les antipsychotiques partagent une caractéristique commune : Risperdal réduit la neurotransmission dopaminergique.
Selon la théorie dopaminergique de la schizophrénie, les symptômes positifs de la schizophrénie pourraient s'expliquer par une hyperactivité de la voie mésolimbique.
Les symptômes négatifs et cognitifs de la schizophrénie ont été liés à un dysfonctionnement de la voie mésocorticale.
Informations sur les médicaments et les médicaments
Indication du médicament
La rispéridone est indiquée dans le traitement de la schizophrénie et de l'irritabilité associées aux troubles autistiques.
Risperdal est également indiqué en monothérapie, ou en association au lithium ou à l'acide valproïque, dans le traitement de la manie aiguë ou des épisodes mixtes associés au trouble bipolaire I.
La rispéridone est également indiquée au Canada pour la gestion symptomatique à court terme de l'agressivité ou des symptômes psychotiques chez les patients atteints de démence sévère de type Alzheimer ne répondant pas aux approches non pharmacologiques.
La rispéridone est également utilisée hors AMM pour un certain nombre d'affections, notamment en complément des antidépresseurs dans la dépression résistante au traitement.
Avertissements sur les médicaments
MORTALITÉ AUGMENTÉE CHEZ LES PATIENTS ÂGÉS AYANT UNE PSYCHOSE LIÉE À LA DÉMENCE.
Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence et traités avec des médicaments antipsychotiques présentent un risque accru de décès. Risperdal (rispéridone) n'est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence.
Comme d'autres agents antipsychotiques (par exemple, les phénothiazines), la rispéridone a été associée à des dyskinésies tardives.
Bien qu'il ait été suggéré que les antipsychotiques atypiques semblent avoir un risque plus faible de dyskinésie tardive, on ne sait pas encore si les médicaments antipsychotiques diffèrent dans leur potentiel à provoquer une dyskinésie tardive.
Dans une étude ouverte, une incidence annuelle de dyskinésie tardive de 0,3 % a été signalée chez des patients atteints de schizophrénie ayant reçu environ 8 à 9 mg de rispéridone orale par jour pendant au moins 1 an.
La prévalence de ce syndrome semble être la plus élevée chez les patients gériatriques (en particulier les femmes). Le risque de développer une dyskinésie tardive et la probabilité qu'elle devienne irréversible semblent également augmenter avec la durée du traitement et la dose cumulée d'agents antipsychotiques administrés.
Cependant, le syndrome peut survenir, bien que beaucoup moins fréquemment, après des périodes de traitement relativement courtes avec de faibles doses.
Le syndrome malin des neuroleptiques (SMN), un complexe symptomatique potentiellement mortel, a été rapporté chez des patients recevant des agents antipsychotiques.
Le SMN nécessite l'arrêt immédiat du médicament et des soins symptomatiques et de soutien intensifs.
La somnolence liée à la dose était un effet indésirable fréquemment rapporté associé au traitement par la rispéridone.
Environ 8 % des patients adultes atteints de schizophrénie recevant 16 mg de rispéridone orale par jour et 1 % des patients recevant un placebo ont signalé une somnolence dans les études utilisant un questionnement direct ou une liste de contrôle pour détecter les événements indésirables, respectivement.
Pharmacologie et biochimie
Pharmacologie
L'action principale de la rispéridone est de diminuer l'activité des voies dopaminergiques et sérotoninergiques dans le cerveau, diminuant ainsi les symptômes de la schizophrénie et des troubles de l'humeur.
La rispéridone a une affinité de liaison élevée pour les récepteurs sérotoninergiques 5-HT2A par rapport aux récepteurs dopaminergiques D2 dans le cerveau.
La rispéridone se lie aux récepteurs D2 avec une affinité inférieure à celle des médicaments antipsychotiques de première génération, qui se lient avec une affinité très élevée.
Une réduction des symptômes extrapyramidaux avec la rispéridone, par rapport à ses prédécesseurs, est probablement le résultat de son affinité modérée pour les récepteurs dopaminergiques D2.
Classification pharmacologique
Agents antipsychotiques
Agents qui contrôlent le comportement psychotique agité, soulagent les états psychotiques aigus, réduisent les symptômes psychotiques et exercent un effet calmant.
Risperdal est utilisé dans la SCHIZOPHRÉNIE ; démence sénile; psychose transitoire après chirurgie; ou INFARCTUS DU MYOCARDE ; etc.
Ces médicaments sont souvent appelés neuroleptiques, faisant allusion à la tendance à produire des effets secondaires neurologiques, mais tous les antipsychotiques ne sont pas susceptibles de produire de tels effets.
Beaucoup de ces médicaments peuvent également être efficaces contre les nausées, les vomissements et le prurit.
Antagonistes de la sérotonine
Médicaments qui se lient aux récepteurs de la sérotonine mais ne les activent pas, bloquant ainsi les actions de la sérotonine ou des AGONISTES DES RÉCEPTEURS DE LA SÉROTONINE.
Antagonistes de la dopamine
Médicaments qui se lient aux RÉCEPTEURS DE LA DOPAMINE mais n'activent pas ces derniers, bloquant ainsi les actions de la dopamine ou des agonistes exogènes.
De nombreux médicaments utilisés dans le traitement des troubles psychotiques (AGENTS ANTIPSYCHOTIQUES) sont des antagonistes de la dopamine, bien que leurs effets thérapeutiques puissent être dus à des ajustements à long terme du cerveau plutôt qu'aux effets aigus du blocage des récepteurs de la dopamine.
Les antagonistes de la dopamine ont été utilisés à plusieurs autres fins cliniques, notamment comme ANTIÉMÉTIQUE, dans le traitement du syndrome de Gilles de la Tourette et pour le hoquet.
Le blocage des récepteurs de la dopamine est associé au SYNDROME NEUROLEPTIQUE MALIGNANT. (Voir tous les composés classés comme antagonistes de la dopamine.)
Absorption, distribution et excrétion
Absorption
Bien absorbé.
La biodisponibilité orale absolue de la rispéridone est de 70 % (CV = 25 %).
La biodisponibilité orale relative de la rispéridone à partir d'un comprimé est de 94 % (CV = 10 %) par rapport à une solution.
Voie d'élimination
La rispéridone est largement métabolisée dans le foie.
Chez les sujets âgés en bonne santé, la clairance rénale de la rispéridone et de la 9-hydroxyrispéridone a été diminuée et les demi-vies d'élimination sont prolongées par rapport aux sujets jeunes en bonne santé.
Volume de distribution
Le volume de distribution de la rispéridone est d'environ 1 à 2 L/kg.
Autorisation
La rispéridone est éliminée par les reins.
La clairance est diminuée chez les personnes âgées et celles dont la clairance de la créatinine (ClCr) se situe entre 15 et 59 ml/min, chez qui la clairance est diminuée d'environ 60 %.
La rispéridone est bien absorbée. La biodisponibilité orale absolue de la rispéridone est de 70 % (CV = 25 %).
La biodisponibilité orale relative de la rispéridone à partir d'un comprimé est de 94 % (CV = 10 %) par rapport à une solution.
La rispéridone est rapidement distribuée. Le volume de distribution est de 1 à 2 L/kg.
Dans le plasma, la rispéridone est liée à l'albumine et à la glycoprotéine acide a1.
La liaison aux protéines plasmatiques de la rispéridone est de 90 % et celle de son principal métabolite, la 9-hydroxyrispéridone, est de 77 %.
Ni la rispéridone ni la 9-hydroxyrispéridone ne se déplacent mutuellement des sites de liaison plasmatique. Des concentrations thérapeutiques élevées de sulfaméthazine (100 ug/mL), de warfarine (10 ug/mL) et de carbamazépine (10 ug/mL) n'ont entraîné qu'une légère augmentation de la fraction libre de la rispéridone à 10 ng/mL et de la 9-hydroxyrispéridone à 50 ng/mL, changements d'importance clinique inconnue.
Les concentrations plasmatiques de la rispéridone, de son principal métabolite, la 9-hydroxyrispéridone, et de la rispéridone plus la 9-hydroxyrispéridone sont proportionnelles à la dose sur l'intervalle posologique de 1 à 16 mg par jour (0,5 à 8 mg deux fois par jour).
Suite à l'administration orale de la solution ou du comprimé, les concentrations plasmatiques maximales moyennes de rispéridone se sont produites à environ 1 heure.
Les concentrations maximales de 9-hydroxyrispéridone se sont produites à environ 3 heures chez les métaboliseurs rapides et 17 heures chez les métaboliseurs lents.
Les concentrations à l'état d'équilibre de la rispéridone sont atteintes en 1 jour chez les métaboliseurs rapides et devraient atteindre l'état d'équilibre en environ 5 jours chez les métaboliseurs lents.
Les concentrations à l'état d'équilibre de 9-hydroxyrispéridone sont atteintes en 5 à 6 jours (mesurées chez les métaboliseurs extensifs).
La rispéridone et la 9-hydroxyrispéridone sont présentes dans le lait maternel humain.
Métabolisme/Métabolites
Largement métabolisé par l'isoenzyme hépatique du cytochrome P450 2D6 en 9-hydroxyrispéridone (c'est-à-dire [palipéridone]), qui a approximativement la même affinité de liaison aux récepteurs que la rispéridone.
L'hydroxylation dépend de la débrisoquine 4-hydroxylase et le métabolisme est sensible aux polymorphismes génétiques de la débrisoquine 4-hydroxylase.
La rispéridone subit également une N-désalkylation dans une moindre mesure.
La rispéridone est largement métabolisée dans le foie.
La principale voie métabolique est l'hydroxylation de la rispéridone en 9-hydroxyrispéridone par l'enzyme CYP 2D6.
Une voie métabolique mineure est la N-désalkylation. Le principal métabolite, la 9-hydroxyrispéridone, a une activité pharmacologique similaire à celle de la rispéridone.
Par conséquent, l'effet clinique du médicament résulte des concentrations combinées de rispéridone et de 9-hydroxyrispéridone. Le CYP 2D6, également appelé débrisoquin hydroxylase, est l'enzyme responsable du métabolisme de nombreux neuroleptiques, antidépresseurs, antiarythmiques et autres médicaments.
Le CYP 2D6 est sujet à un polymorphisme génétique (environ 6 % à 8 % des Caucasiens, et un très faible pourcentage d'Asiatiques, ont peu ou pas d'activité et sont de « mauvais métaboliseurs ») et à une inhibition par une variété de substrats et certains non-substrats. , notamment la quinidine.
Les métaboliseurs intensifs du CYP 2D6 convertissent rapidement la rispéridone en 9-hydroxyrispéridone, tandis que les métaboliseurs pauvres du CYP 2D6 la convertissent beaucoup plus lentement.
Bien que les métaboliseurs rapides aient des concentrations de rispéridone plus faibles et des concentrations de 9-hydroxyrispéridone plus élevées que les métaboliseurs lents, la pharmacocinétique de la rispéridone et de la 9-hydroxyrispéridone combinées, après des doses uniques et multiples, est similaire chez les métaboliseurs rapides et lents.
La rispéridone possède des métabolites humains connus, notamment :
3-[2-[4-(6-fluoro-2-hydroxy-1,2-benzoxazol-2-ium-3-yl)pipéridin-1-yl]éthyl]-2,9-diméthyl-6,7, 8,9-tétrahydropyrido[1,2-a]pyrimidine-4-one, 3-éthyl-2,9-diméthyl-6,7,8,9-tétrahydropyrido[1,2-a]pyrimidine-4-one, 6-Fluoro-3-(4-pipéridinyl)-1,2-benzisoxazole, 9-hydroxy-rispéridone et palipéridone.
Demi-vie biologique
3 heures chez les métaboliseurs extensifs Jusqu'à 20 heures chez les métaboliseurs lents
La demi-vie apparente de la rispéridone associée à la 9-hydroxyrispéridone après l'administration de Risperdal Consta est de 3 à 6 jours et est associée à une baisse monoexponentielle des concentrations plasmatiques.
Cette demi-vie de 3 à 6 jours est liée à l'érosion des microsphères et à l'absorption subséquente de la rispéridone.
La demi-vie apparente de la rispéridone était de 3 heures (CV = 30 %) chez les métaboliseurs rapides et de 20 heures (CV = 40 %) chez les métaboliseurs lents.
La demi-vie apparente de la 9-hydroxyrispéridone était d'environ 21 heures (CV = 20 %) chez les métaboliseurs rapides et de 30 heures (CV = 25 %) chez les métaboliseurs lents.
La pharmacocinétique de la rispéridone et de la 9-hydroxyrispéridone combinées, après des doses uniques et multiples, était similaire chez les métaboliseurs rapides et lents, avec une demi-vie d'élimination moyenne globale d'environ 20 heures.
Fond
La rispéridone est un médicament antipsychotique de deuxième génération (SGA) utilisé dans le traitement d'un certain nombre de troubles de l'humeur et de santé mentale, notamment la schizophrénie et le trouble bipolaire.
Risperdal est l'un des SGA les plus utilisés.
La palipéridone, un autre ASG couramment utilisé, est le principal métabolite actif de la rispéridone (c'est-à-dire la 9-hydroxyrispéridone).
On pense que la schizophrénie et divers troubles de l'humeur sont causés par un excès d'activité dopaminergique D2 et sérotoninergique 5-HT2A, entraînant une hyperactivité des voies mésolimbiques centrales et des voies mésocorticales, respectivement.
On pense que la rispéridone réduit cette hyperactivité en inhibant les récepteurs dopaminergiques D2 et les récepteurs sérotoninergiques 5-HT2A dans le cerveau.
La rispéridone se lie avec une très grande affinité aux récepteurs 5-HT2A, environ 10 à 20 fois supérieure à l'affinité de liaison du médicament aux récepteurs D2 et exerce une activité moindre sur plusieurs cibles non ciblées, ce qui peut être responsable de certains de ses effets indésirables.
Mécanisme d'action
Bien que le mécanisme d'action précis de Risperdal ne soit pas entièrement compris, l'accent est actuellement mis sur la capacité de la rispéridone à inhiber les récepteurs dopaminergiques D2 et les récepteurs sérotoninergiques 5-HT2A dans le cerveau.
On pense que la schizophrénie résulte d'un excès d'activité dopaminergique D2 et sérotoninergique 5-HT2A, entraînant une hyperactivité des voies mésolimbiques centrales et des voies mésocorticales, respectivement.
Les récepteurs dopaminergiques D2 sont temporairement inhibés par la rispéridone, ce qui réduit la neurotransmission dopaminergique, diminuant ainsi les symptômes positifs de la schizophrénie, tels que les délires et les hallucinations.
La rispéridone se lie de manière transitoire et avec une faible affinité au récepteur dopaminergique D2, avec une occupation idéale des récepteurs de 60 à 70 % pour un effet optimal.
La dissociation rapide de la rispéridone des récepteurs D2 contribue à une diminution du risque de symptômes extrapyramidaux (EPS), qui surviennent avec un blocage permanent et élevé des récepteurs dopaminergiques D2.
Une liaison de faible affinité et une dissociation rapide du récepteur D2 distinguent la rispéridone des médicaments antipsychotiques traditionnels.
Un taux d'occupation plus élevé des récepteurs D2 augmenterait le risque de symptômes extrapyramidaux et devrait donc être évité.
L'augmentation de l'activité mésocorticale sérotoninergique dans la schizophrénie entraîne des symptômes négatifs, tels que la dépression et une diminution de la motivation.
La liaison de haute affinité de la rispéridone aux récepteurs 5-HT2A entraîne une diminution de l'activité sérotoninergique.
De plus, le blocage des récepteurs 5-HT2A entraîne une diminution du risque de symptômes extrapyramidaux, probablement en augmentant la libération de dopamine par le cortex frontal, et non par le tractus nigrostriatal.
Le taux de dopamine n'est donc pas complètement inhibé. Grâce aux mécanismes ci-dessus, on pense que le blocage sérotoninergique et D2 par la rispéridone agit en synergie pour réduire le risque de symptômes extrapyramidaux.
On a également dit que la rispéridone était un antagoniste des récepteurs alpha-1 (α1), alpha-2 (α2) et de l'histamine (H1). On pense que le blocage de ces récepteurs améliore les symptômes de la schizophrénie, mais le mécanisme d'action exact sur ces récepteurs n'est pas entièrement compris à l'heure actuelle.
La rispéridone a une affinité élevée pour plusieurs récepteurs, notamment les récepteurs de la sérotonine (5-HT 2A/2C), les récepteurs de la dopamine D2 et les récepteurs alpha1 et H1.
Risperdal n'a pas d'activité appréciable sur les récepteurs M1.
Le métabolite principal de Risperdal (9-hydroxyrisperidone) est presque aussi puissant que le composé parent au niveau des récepteurs D2 et 5-HT 2A.
Le mécanisme exact de l'action antipsychotique de la rispéridone n'a pas été complètement élucidé mais, comme celui de la clozapine, semble être plus complexe que celui de la plupart des autres agents antipsychotiques et peut impliquer un antagonisme des récepteurs sérotoninergiques centraux de type 2 (5-HT2) et de la dopamine centrale. récepteurs D2.
La rispéridone est un antipsychotique atypique largement prescrit aux jeunes patients présentant différents troubles psychotiques.
Les effets à long terme de cet agent antipsychotique sur les récepteurs neuronaux dans le cerveau en développement restent flous et nécessitent des recherches plus approfondies.
Dans cette étude, nous avons examiné les effets d'un traitement à long terme de la rispéridone sur deux sous-types de récepteurs de la sérotonine dans les régions du cerveau de rats juvéniles. Les niveaux de récepteurs 5-HT(1A) et 5-HT(2A) dans les régions du cerveau antérieur de jeunes rats ont été quantifiés après 3 semaines de traitement avec trois doses différentes de rispéridone (0,3, 1,0 et 3,0 mg/kg).
Les résultats ont été comparés aux modifications précédemment signalées des récepteurs 5-HT après un traitement à la rispéridone (3,0 mg/kg) dans le cerveau de rats adultes. Les trois doses de rispéridone ont augmenté de manière sélective et dose-dépendante les taux de récepteurs 5-HT(1A) dans les cortex médial-préfrontal et dorsolatéral-frontal des jeunes animaux.
Les doses plus élevées (1,0 et 3,0 mg/kg) de rispéridone ont également augmenté la liaison au récepteur 5-HT(1A) dans la région hippocampique CA(1) des rats juvéniles mais pas adultes.
En revanche, les trois doses de rispéridone ont considérablement réduit le marquage 5-HT(2A) dans les cortex médial-préfrontal et dorsolatéral-frontal chez les animaux juvéniles ainsi que chez les animaux adultes de manière équipotente. Les récepteurs 5-HT(1A) et 5-HT(2A) dans d'autres régions du cerveau antérieur n'ont pas été altérés par un traitement répété à la rispéridone.
Ces résultats indiquent qu'il existe des effets différentiels de la rispéridone sur les récepteurs 5-HT(1A) et 5-HT(2A) chez les jeunes animaux, et que le système 5-HT chez les animaux en développement est plus sensible que les adultes aux effets à long terme de rispéridone.
La principale classe de médicaments antipsychotiques atypiques (APD) actuellement utilisés comprend les APD atypiques protypiques, la clozapine, ainsi que l'aripiprazole, l'asénapine, l'ilopéridone, la lurasidone, l'olanzapine, la quétiapine, la rispéridone et la ziprasidone.
À des doses cliniquement efficaces, ces agents produisent un blocage important des récepteurs de la sérotonine (5-HT)(2A), une stimulation directe ou indirecte des récepteurs 5-HT(1A) et, dans une moindre mesure, une réduction de la dopamine (DA) D(2 ) neurotransmission médiée par les récepteurs.
Cela contraste avec les APD typiques, par exemple l'halopéridol et la perphénazine, qui sont principalement des antagonistes des récepteurs DA D(2/)D(3) et ont une puissance plus faible, voire nulle, en tant qu'antagonistes des récepteurs 5-HT(2A).
Certaines APD atypiques, mais pas toutes, sont également des agonistes inverses efficaces des récepteurs 5-HT(2C) ou des antagonistes neutres, des antagonistes des récepteurs 5-HT(6) ou 5-HT(7).
Cette action diversifiée sur les récepteurs 5-HT peut contribuer à des différences significatives d'efficacité et de tolérance parmi les APD atypiques.
Il existe de nombreuses preuves précliniques et cliniques que les effets sur les récepteurs 5-HT contribuent au faible risque de produire des effets secondaires extrapyramidaux, qui est la caractéristique déterminante d'une APD atypique, l'absence d'élévation des taux plasmatiques de prolactine (avec la rispéridone et le 9- l'hydroxyrispéridone étant des exceptions), l'action antipsychotique et la capacité à améliorer certains domaines de la cognition chez les patients atteints de schizophrénie.
Les actions sérotoninergiques des APD atypiques, en particulier l'antagonisme des récepteurs 5-HT(2A), sont particulièrement importantes pour les effets différentiels des APD typiques et atypiques pour surmonter les effets de l'administration aiguë ou subchronique de N-méthyl-d-aspartate (NMDA) antagonistes des récepteurs, tels que la phencyclidine, la kétamine et la dizocipline (MK-801). La stimulation des récepteurs 5-HT(1A) et l'antagonisme des récepteurs 5-HT(6) et 5-HT(7) peuvent contribuer aux effets bénéfiques de ces agents sur la cognition.
En particulier, l'antagonisme des récepteurs 5-HT(7) peut être à la base des effets pro-cognitifs de l'APD atypique, l'amisulpride, un antagoniste des récepteurs D(2)/D(3), qui n'a aucun effet sur les autres récepteurs 5-HT. récepteur. L'antagonisme des récepteurs 5-HT(2C) semble contribuer à la prise de poids produite par certaines APD atypiques et peut également affecter la cognition et la psychose via son influence sur l'activité dopaminergique corticale et limbique.
La palipéridone est un métabolite actif de l'antipsychotique atypique de deuxième génération, la rispéridone, récemment approuvé pour le traitement de la schizophrénie et des troubles schizo-affectifs.
Parce que la palipéridone diffère de la rispéridone par un seul groupe hydroxyle, des questions ont été soulevées quant à savoir s'il existe des différences significatives dans les effets induits entre ces deux médicaments.
/Les chercheurs/ ont comparé les efficacités relatives de la palipéridone par rapport à la rispéridone pour réguler plusieurs voies de signalisation cellulaire couplées à quatre cibles GPCR sélectionnées qui sont importantes pour les effets thérapeutiques ou indésirables : dopamine D2 humaine, sous-type de récepteur de sérotonine 2A humain (5-HT2A), humain le sous-type de récepteur de la sérotonine 2C et les récepteurs humains de l'histamine H1.
Alors que les efficacités relatives de la palipéridone et de la rispéridone étaient les mêmes pour certaines réponses, des différences significatives ont été trouvées pour plusieurs systèmes de signalisation des récepteurs, la palipéridone ayant une efficacité relative plus ou moins grande que la rispéridone en fonction de la paire récepteur-réponse.
Il est intéressant de noter que pour le recrutement de la bêta-arrestine par la 5-HT2A, la sensibilisation d'ERK par la 5-HT2A et la sensibilisation par la dopamine D2 de la signalisation de l'adénylylcyclase, la palipéridone et la rispéridone se sont comportées comme des agonistes.
Ces résultats suggèrent que le seul groupe hydroxyle de la palipéridone favorise des conformations de récepteurs qui peuvent différer de celles de la rispéridone conduisant à des différences dans le spectre de régulation des cascades de transduction du signal cellulaire.
De telles différences de signalisation au niveau cellulaire pourraient conduire à des différences entre la palipéridone et la rispéridone en termes d'efficacité thérapeutique ou de génération d'effets indésirables.
Faits marquants
La rispéridone agit en affectant les messagers chimiques dans le cerveau (neurotransmetteurs) comme la dopamine.
Risperdal ne guérit pas votre maladie, mais Risperdal aide à garder vos symptômes sous contrôle.
La rispéridone n'agit pas tout de suite.
Risperdal peut prendre plusieurs jours, voire plusieurs mois pour que certains symptômes s'améliorent.
Les effets secondaires courants incluent une somnolence, des problèmes de mouvement et des maux de tête.
Cela peut vous donner plus faim que d'habitude, vous pouvez donc prendre du poids.
Il est préférable de ne pas boire d'alcool pendant les premiers jours du traitement jusqu'à ce que vous voyiez comment le médicament vous affecte.
Effets secondaires de la rispéridone
Le comprimé oral de rispéridone peut provoquer une somnolence et une sensation d'instabilité.
Cela peut entraîner une chute, ce qui peut provoquer des fractures ou d'autres problèmes de santé.
Vous pourriez être plus à risque de chutes si vous êtes un adulte de plus de 65 ans et que vous prenez d'autres médicaments qui provoquent de la somnolence.
Effets secondaires plus fréquents
Les effets secondaires les plus courants de la rispéridone peuvent inclure :
parkinsonisme (troubles)
akathisie (agitation et envie de bouger)
dystonie (contractions musculaires qui provoquent des mouvements de torsion et répétitifs que vous ne pouvez pas contrôler)
tremblements (mouvement rythmique incontrôlable dans une partie de votre corps)
somnolence et fatigue
vertiges
anxiété
Vision floue
douleur ou gêne abdominale
baver
bouche sèche
augmentation de l'appétit ou prise de poids
éruption
nez encombré
infections des voies respiratoires supérieures
inflammation du nez et de la gorge
Pourquoi la rispéridone a-t-elle été prescrite ?
La rispéridone est un antipsychotique utilisé pour traiter la schizophrénie et d'autres affections similaires.
Quels sont les avantages de la prise de rispéridone ?
Les antipsychotiques sont efficaces pour réduire les symptômes de la psychose.
Ils raccourcissent également le temps de récupération et aident à prévenir les rechutes.
Noms alternatifs
rispéridone
106266-06-2
Rispéridé
Risperdal
Rispolept
Risperdal Consta
Rispérine
Rispolin
Paillettes
Apexidone
Rispéridonum
Rispéridona
M-Tab Risperdal
Belivon
Psychodale
Spiron
64 766 €
C23H27FN4O2
UNII-L6UH7ZF8HC
64766
64 766 €
R-64766
3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzoxazol-3-yl)pipéridin-1-yl]éthyl]-2-méthyl-6,7,8,9-tétrahydropyrido[1,2- a]pyrimidine-4-one
CHEMBL85
MFCD00274576
L6UH7ZF8HC
3-(2-(4-(6-Fluorobenzo[d]isoxazol-3-yl)pipéridin-1-yl)éthyl)-2-méthyl-6,7,8,9-tétrahydro-4H-pyrido[1, 2-a]pyrimidine-4-one
3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-pipéridinyl]éthyl]-6,7,8,9-tétrahydro-2-méthyl-4H-pyrido[1 ,2-a]pyrimidine-4-one
M-Tab Risperidal
CHEBI:8871
Risperidonum [latin]
Risperidona [espagnol]
R-64-766
106266-06-2 (base libre)
Rispéridone, 99%
3-{2-[4-(6-fluoro-1,2-benzoxazol-3-yl)pipéridin-1-yl]éthyl}-2-méthyl-6,7,8,9-tétrahydro-4H-pyrido[ 1,2-a]pyrimidine-4-one
NCGC00015883-05
CAS-106266-06-2
DSSTox_CID_25193
DSSTox_RID_80740
DSSTox_GSID_45193
3-{2-[4-(6-FLUORO-BENZO[D]ISOXAZOL-3-YL)-PIPERIDIN-1-YL]-ETHYL}-2-METHYL-6,7,8,9-TETRAHYDRO-PYRIDO[ 1,2-A]PYRIMIDIN-4-ONE
Zophrénal
Risperdal (TN)
3-[2-[4-(6-fluoranyl-1,2-benzoxazol-3-yl)pipéridin-1-yl]éthyl]-2-méthyl-6,7,8,9-tétrahydropyrido[1,2- a]pyrimidine-4-one
