Hızlı Arama
trietilentramin (TETA)
Trientin (INN) olarak da adlandırılan trietilentetramin (TETA ve trien), [CH2NHCH2CH2NH2]2 formülüne sahip organik bir bileşiktir. Trietilentetramin yağlı sıvı renksizdir, ancak birçok amin gibi hava ile oksidasyondan kaynaklanan safsızlıklar nedeniyle sarımsı bir renk alır. Polar solventlerde çözünür. Dallanmış izomer tris(2-aminoetil)amin ve piperazin türevleri de ticari TETA numunelerinde mevcut olabilir.
CAS No. : 112-24-3
AT No. : 203-950-6
Eş anlamlı
trientin
N,N'-Bis(2-aminoetil)etan-1,2-diamin
TETA
trien
Trientin (INN)
trietilentramin
trietileb-tetra-amin
tri-etilen-tetra-amin
Syprine (marka adı)
DEH24
EPH 925
TETA
trietilentramin
trientin
112-24-3
trien
dayanıklılık
1,2-Etandiamin,
N,N'-bis(2-aminoetil)-
trietilen tetramin
Araldit sertleştirici HY 951
DEH24
Araldit HY 951
1,4,7,10-Tetraazadekan
1,8-Diamino-3,6-diazaoktan
N,N'-Bis(2-aminoetil)-1,2-etandiamin
3,6-Diazoctane-1,8-diamin
N,N'-Bis(2-aminoetil)etilendiamin
Trientinum [INN-Latin]
MGK 443
Trientina [INN-İspanyolca]
trietilentetraamin
2,2,2-tetramin
CCRIS 6279
Etilendiamin, N,N'-bis(2-aminoetil)-
HSDB 1002
N,N'-bis(2-aminoetil)etan-1,2-diamin
EINECS 203-950-6
N'-[2-(2-aminoetilamino)etil]etan-1,2-diamin
3,6-Diazoctaneetilendiamin
N,N-Bis(2-aminoetil)-1,2-diaminoetan
1,2-Etandiamin, N1,N2-bis(2-aminoetil)-
(2-aminoetil)({2-[(2-aminoetil)amino]etil})amin
Trietilentetramin, %60
N1,N1'-(Etan-1,2-diil)dietan-1,2-diamin
trientin; trientina
CAS-112-24-3
(2-aminoetil){2-[(2-aminoetil)amino]etil}amin
trien
trienten
1,6-diazaoktan
EPH 925
Trientin [INN]
3,8-diamin
tomografi, röntgen bilgisayarlı trientin
trietilen tetraamin
1,7,10-Tetraazadekan
bmse000773
Texlin 300 (Tuz/Karışım)
N,N'-Di(2-aminoetil)etilendiamin
Trietilentetramin, >=%97.0 (T)
Etilendiamin, N'-bis(2-aminoetil)-
Etandiamin, N,N'-bis(2-aminoetil)-
N,N'-Bis(2-aminoetil)-1,2-diaminoetan
Trietilentetramin [UN2259] [Aşındırıcı]
Trietilentetramin, teknik sınıf, %60
Trietilentetramin [UN2259] [Aşındırıcı]
N,N''-Bis-(2-amino-etil)-etan-1,2-diamin
N,N''-BIS(2-AMİNOetil)-1,2-ETANDİAMİN
1,2-Etandiamin, N1,N2-bis(2-aminoetil)- [ACD/Dizin Adı]
1,8-diamino-3,6-diazaoktan
112-24-3 [RN]
2,2,2-tetramin
N,N'-Bis(2-aminoetil)-1,2-etandiamin [Almanca] [ACD/IUPAC Adı]
N,N'-Bis(2-aminoetil)-1,2-etandiamin [ACD/IUPAC Adı]
N,N'-Bis(2-aminoetil)-1,2-etandiamin [Fransızca] [ACD/IUPAC Adı]
N,N'-Bis(2-aminoetil)etan-1,2-diamin
TETA
trientina [İspanyolca] [INN]
trientine [Fransızca] [INN]
trientinum [Latince] [INN]
trietilen tetramin
trietilentetraamin
Trietilentetramin [Wiki]
(2-aminoetil)({2-[(2-aminoetil)amino]etil})amin
1,2-Etandiamin, N,N'-bis(2-aminoetil)-
1,2-Etandiamin, N1,N2-bis(2-aminoetil)-
1,4,7,10-Tetraazadekan
Trietilentetramin (TETA)
Trietilentetramin (TETA) Kullanım Alanları
Trietilentetraminin (TETA) reaktivitesi ve kullanımları, ilgili poliaminler etilendiamin ve dietilentriamin için olanlara benzer. Trietilentetramin (TETA), öncelikle epoksi kürlemede bir çapraz bağlayıcı ("sertleştirici") olarak kullanılır.
Trietilentetraminin tıbbi kullanımları
Trietilentetramin (TETA) hidroklorür adı verilen trietilentetramin hidroklorür tuzu (TETA), özellikle penisillamin intoleransı olanlarda Wilson hastalığını tedavi etmek için bakırı bağlamak ve vücuttan çıkarmak için kullanılan bir şelatlama maddesidir. Bazıları birinci basamak tedavi olarak Trietilentetramin (TETA) önermektedir, ancak penisilamin ile ilgili deneyim daha kapsamlıdır.
Trietilentetramin (TETA) hidroklorür (marka adı Syprine), Kasım 1985'te Amerika Birleşik Devletleri'nde tıbbi kullanım için onaylanmıştır.
Trietilentetramin Üretimi
Trietilentetramin (TETA), etilendiamin veya etanolamin/amonyak karışımlarının bir oksit katalizörü üzerinde ısıtılmasıyla hazırlanır. Bu işlem, damıtma ve süblimasyon yoluyla ayrılan çeşitli aminler, özellikle etilen aminler verir.
trietilentetramin koordinasyon kimyası
Trietilentetramin (TETA), koordinasyon kimyasında trien adı verilen dört dişli bir liganddır. M-tipi (trien) L2'nin oktahedral kompleksleri, birkaç diastereomerik yapıyı benimseyebilir.
Trietilentetramin tetrahidroklorür (marka adı Cuprior), Avrupa Birliği'nde Eylül 2017'de tıbbi kullanım için onaylanmıştır. Trietilentetramin (TETA), D-toleranslı yetişkinler, ergenler ve beş yaş ve üzeri çocuklarda Wilson hastalığının tedavisi için endikedir. penisilamin tedavisi.
Trietilentetramin (TETA) dihidroklorür (Cufence markası), Temmuz 2019'da Avrupa Birliği'nde tıbbi kullanım için onaylanmıştır. D-toleranslı yetişkinler, ergenler ve beş yaş ve üzeri çocuklarda Wilson hastalığının tedavisi için endikedir. . penisilamin tedavisi.
En sık görülen yan etkiler mide bulantısı, deri döküntüsü, duodenit (duodenum iltihabı, bağırsak yemek borusu), özellikle tedaviye başlarken.
adı) ve şiddetli kolit (kalın bağırsak iltihabı) ağrı ve ishale neden olur).
trietilentetramin Özellikleri
Kimyasal formül C6H18N4
Molar kütle 146.238 g mol − 1
Görünüm Renksiz sıvı
Koku Balık, amonyak
Yoğunluk 982 mg mL − 1
erime noktası -34.6 ° C; -30,4°F; 238.5K
kaynama noktası 266.6 ° C; 511.8°F; 539.7K
Suda çözünürlük Karışabilir
günlük P 1.985
Buhar basıncı <1 Pa (20 °C'de)
kırılma indisi (nD) 1.496
Trietilentetramin Uygulaması
Trietilentetramin, monoklonal antikorları CZE yöntemiyle ayırmak ve ölçmek için kapiler bölge elektroforezi (CZE) işletim tampon sisteminin tepe çözünürlük kapasitesini geliştirmek için bir katkı maddesi olarak kullanıldı. Trietilentetramin, sulu ortamda Knoevenagel yoğuşması için yeni fiber katalizörler oluşturmak üzere poliakrilonitril fiberlerin aminasyonu için kullanılabilir. TETA ayrıca bir bakır(II) seçici şelatör görevi görür. Trietilentetramin (TETA), 1D çinko sülfür nanomimarilerinin oluşumunda bir büyüme promotörü olarak da kullanılabilir.
Trietilentetramin (TETA), dokularda aşırı bakır yüklenmesini tersine çeviren oldukça seçici bir iki değerli Cu(II) şelatör ve yetim ilaçtır. Trientinin tuz formu (trietilentetramin dihidroklorür veya 2,2,2-tetramin) 1969'da D-penisilamin'e alternatif olarak tanıtıldı. Sülfhidril grupları içermemesiyle D-penisilaminden ayrılan poliamin benzeri bir yapıdan oluşur. Daha önce 1985 yılında FDA tarafından Wilson hastalığı için ikinci basamak farmakoterapi olarak onaylanmıştır. Penisilamin tedavisinin daha kapsamlı olduğuna inanılsa da, Trietilentetramin (TETA) tedavisinin başlangıçta dekompanse karaciğer hastalığı olan hastalarda bile etkili bir başlangıç tedavisi olduğu gösterilmiştir ve uzun süreli Trietilentetramin (TETA) tedavisi yan etkilerle ilişkili değildir. penisilamin tedavisinde beklenir. Kanser, diabetes mellitus, Alzheimer hastalığı ve vasküler demansta klinik uygulamaları incelenmektedir.
Trietilentetramin (TETA), Wilson hastalığını tedavi etmek için kullanılan bir oral bakır şelatlama maddesidir. Trietilentetramin (TETA), tedavi sırasında serum enzim yükselmelerinin kötüleşmesi veya klinik olarak belirgin karaciğer hasarı ile sarılık vakaları ile ilişkilendirilmemiştir.
Trietilentetramin sarımsı bir sıvı olarak görünür. Sudan daha az yoğun. Yanıcıdır, ancak tutuşması zor olabilir. Metaller ve dokular için aşındırıcıdır. Buharlar havadan ağırdır. Yanma sırasında oluşan toksik nitrojen oksitler. Deterjanlarda ve boya, ilaç ve diğer kimyasalların sentezinde kullanılır.
Trietilentetramin (TETA), Wilson hastalığının tedavisinde D-penisilamine alternatif olarak kullanılan bir bakır şelatördür. Penisilamin tedavisi veya penisilamin intoleransı nedeniyle ciddi yan etkiler yaşayan hastalarda kullanılma eğilimindedir.
Trietilentetramin (TETA), seçici bir bakır (II) şelatörüdür. Katalitik aktivitesini nötralize ederken idrara sıkıca bağlanır ve Cu(II)'nin sistemik eliminasyonunu kolaylaştırır, ancak uzun süreli kullanımdan sonra bile sistemik bakır eksikliğine neden olmaz. Bakır aracılı oksidatif stresi baskıladığı için bir antioksidan görevi de görebilir. Trietilentetramin (TETA) sadece idrarla Cu atılımını arttırmakla kalmaz, aynı zamanda bağırsak bakır emilimini de %80 oranında azaltır.
Değişmemiş ilaç ve iki asetillenmiş metabolit, N1-asetiltrietilentetramin (MAT) ve N1,N10-diasetiltrietilentetramin (DAT), esas olarak idrarla atılır. Uygulanan trientinin yaklaşık %1'i ve biyotransforme edilmiş trientin metaboliti asetiltrienin yaklaşık %8'i nihai olarak idrarda görülür. İdrarla atılan trientin miktarına paralel olarak idrardaki bakır, çinko ve demir miktarları da artar. Oral uygulamadan sonra değişmeyen ilaç da dışkıyla atılır.
Trietilentetramin (TETA) esas olarak asetilasyon ile metabolize edilir ve insan serumu ve idrarında iki ana asetillenmiş metabolit bulunur. Trietilentetramin, N1-asetiltrietilentetramin (MAT) ve N1,N10-diasetiltrietilentetramin (DAT) olarak kolaylıkla asetillenir. MAT hala iki değerli Cu, Fe ve Zn'yi bağlayabilir, ancak değişmemiş ilaca kıyasla çok daha az ölçüde. Bugüne kadar, hiçbir enzim kesin olarak Trietilentetramin asetilasyonundan sorumlu olarak tanımlanmamıştır, ancak spermidin/sperm asetiltransferaz-1 (SSAT-1), doğal substrat spermidin ve Trietilentetramin arasındaki yakın kimyasal benzerlik nedeniyle Trietilentetramin asetilasyonundan sorumlu potansiyel bir adaydır. . Trietilentetraminin (TETA), insan tiyaliz asetiltransferaz (SSAT2) için bir in vitro substrat olduğu da gösterilmiştir.
Sağlıklı gönüllülerde ve Wilson hastalığı olan hastalarda trietilentetraminin plazma eliminasyon yarı ömrü 1.3 ila 4 saat arasında değişmektedir. Metabolitlerin ana ilaçtan daha uzun olması beklenir.
Bakır, oksijene kıyasla nitrojen için gelişmiş ligand bağlama özellikleri sergilediği için, düzlemsel bir halkadaki dört bileşen, nitrojen ile stabil bir kompleks oluşturan şelatlıdır. Cu(II) çok sıkı
Böylece, tahvillerin bir dissosiyası vardır.
pH 7.0'da Cu(II)'den 15 mol/L'lik iyon sabiti. Trietilentetramin bakır ile 1:1 stoikiometrik oranda reaksiyona girer ve ayrıca in vivo olarak demir ve çinko ile kompleksler oluşturabilir. Trietilentetramin (TETA), G-dörtlü için bir ligand olduğu için potansiyel bir kemoterapötik ajan olarak kabul edilir ve hem molekül içi hem de moleküller arası G-dörtlülerini stabilize ettiği için bir telomeraz inhibitörü olabilir. Tümör büyümesi veya sitotoksisite üzerinde seçici bir inhibitör etkiye aracılık edebilir. Fazla bakırın şelasyonu, bakır kaynaklı anjiyogenezi etkileyebilir. Alternatif terapötik uygulamalar için Trietilentetraminin (TETA) diğer etki mekanizmaları, oksidatif strese karşı gelişmiş antioksidan savunma, pro-apoptozis ve azaltılmış inflamasyonu içerir.
Trietilentetramin (TETA) Lineer, dallanmış ve iki siklik molekül dahil olmak üzere kaynama noktaları yakın olan dört bileşiğin karışımı. İmidazolin bazlı korozyon inhibitörlerinin üretiminde yapı taşı.
Trietilentetramin Kullanım Alanları:
Korozyon önleyicileri; ıslak mukavemet reçineleri;
Kumaş yumuşatıcılar; Epoksi kürleme maddeleri; poliamid reçineleri; yakıt katkı maddeleri; Yağlama yağı katkı maddeleri; asfalt katkı maddeleri; cevher flotasyonu; Korozyon önleyicileri; Asfalt; Katkı maddeleri; Epoksi kürleme maddeleri; Hidrokarbon saflaştırma; Mineral yağ ve yakıt katkı maddeleri; mineral işleme yardımcıları; poliamid reçineleri; yüzey aktif maddeler; Tekstil katkı maddeleri - kağıt ıslak mukavemet reçineleri; Kumaş yumuşatıcılar; yüzey aktif maddeler; Kaplamalar; üretanlar; yakıt katkı maddeleri; Kimyasal ara ürünler; Epoksi kürleme maddeleri; Mineral yağlar; Islak mukavemet reçineleri.
Trietilentetraminin Faydaları:
Tutarlı ve öngörülebilir reaksiyon ürünleri; Kolayca türetilir; düşük buhar basıncı; Yüksek viskozite; Düşük çevresel etki; Zorlu koşullara uygun; düşük hassasiyet; Çok yönlü.
Trietilentetramin (TETA) / Etanol Çözeltileri
Zheng et al. Etanol içinde çözünmüş trietilentetramin (TETA)'nın CO2 absorpsiyonundan sonra kolayca ayrılabilen ve yeniden oluşturulabilen katı bir çökelti oluşturabildiğini bildirdiler.19 Buna karşılık, bir Trietilentetramin/su çözeltisi CO2 absorpsiyonundan sonra herhangi bir çökelti oluşturmaz. Trietilentetramin/etanol solüsyonu, absorpsiyon hızı, absorpsiyon kapasitesi ve absorban yenilenebilirliği açısından CO2 yakalama için çeşitli avantajlar sunar. Trietilentetramin/etanol çözeltisi ile CO2 absorpsiyonunun hem oranı hem de kapasitesi, Trietilentetramin/su çözeltisininkinden önemli ölçüde yüksektir. Bunun nedeni, etanolün yalnızca sıvı fazda CO2'nin çözünürlüğünü arttırmakla kalmayıp, aynı zamanda Trietilentetramin ile CO2 arasındaki kimyasal reaksiyonu da kolaylaştırabilmesidir. Bu yaklaşımın, katı fazda emilen CO2'nin %81.8'ini Trietilentetramin-karbamat olarak yakalayabildiği bulunmuştur. Sıcaklık dalgalanması sürecini kullanan absorpsiyon-desorpsiyon testleri, Trietilentetramin/etanol çözeltisinin absorpsiyon performansının nispeten kararlı olduğunu ortaya koymaktadır. CO2 giderimi için Trietilentetramin/etanol çözeltisinin kullanımına ilişkin bir sınırlama, etanolün yüksek buhar basıncına sahip bir çözücü olması ve çözücü buharlaşmasını azaltmak için önlemler alınması gerektiğidir.
Küçük Organik Molekül Depresanlar
Nagaraj ve Ravishankar (2007) tarafından bir alt grup olarak tanımlanan poliaminler DETA (dietilentriamin) ve TETA (trietilentetramin), pirotiti bastırmak için sadece Ni cevherlerinin işlenmesinde kullanılır (Marticorena ve diğerleri, 1994; Kelebek ve Tukel, 1999) . Mekanizma tam olarak anlaşılmasa da, aminlerin N-C-C-N yapısı, pirotiti aktive edebilen Cu ve Ni gibi metal iyonları ile yanlışlıkla şelatlanır. Pentlanditin seçici yüzdürme işleminde DETA ve trietilentetramin (TETA) tarafından piroksenin (bir silikat) çökeltilmesi bu deaktivasyon mekanizmasına bağlandı. Potensi azaltmak için kükürt iyonları ile kombinasyon halinde ve dolayısıyla ksantat ile reaksiyon (hatta karbon disülfide ayrışır) poliamin baskılayıcıların etkinliğini arttırır.
Dietilen triamin, trietilentetramin veya amino etiletanolamin gibi bir poli (amin)'in C21 veya C22 karbon yağ asitleri veya donyağı asitleri ile yoğunlaştırılması korozyon önleyici baz olarak kullanılabilir. Propargil alkolün, bileşimin antikorozif etkilerini arttırdığı bulunmuştur.
Dietilentriamin ve trietilentetramin, çapraz bağlanma için sırasıyla beş ve altı aktif hidrojen atomuna sahip, oldukça reaktif birincil alifatik aminlerdir. Her iki malzeme de oda sıcaklığında glisidil eteri iyileştirecektir. Dietilentriamin durumunda, ekzotermik sıcaklık 200 g'lık partiler halinde 250°C'ye kadar ulaşabilir. Bu amin ile 9-10 pts phr, stokiyometrik miktar gereklidir ve oda sıcaklığında bir saatten daha az kap ömrü verecektir. Gerçek süre, ortam sıcaklığına ve parti boyutuna bağlıdır. Trietilentetramin ile 12-13 puan phr gereklidir. Her iki malzeme de yüksek reaktiviteleri nedeniyle küçük dökümlerde kullanılır.
ve laminatlar, yüksek uçuculuk, keskinlik ve cilt dezavantajına sahiptir.
duyarlılık. Isı bozulma sıcaklığı (HDT) ve hacim gibi özellikler özdirenç kullanılan sertleştirici miktarına kritik olarak bağlıdır.
CuIIn'in seçici bir şelatörü olması trietilentetramin (TETA), Wilson hastalığının tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Son zamanlarda trietilentetraminin telomeraz inhibitörü ve anti-anjiyogenez özelliklerinden dolayı kanser tedavisinde kullanılabileceği gösterilmiştir. Trietilentetramin, Wilson hastalığının tedavisinde on yıllardır kullanılmasına rağmen, trietilentetramin farmakolojisine ilişkin kapsamlı bir inceleme mevcut değildir. Trietilentetramin zayıf bir şekilde emilir ve %8 ila %30'luk bir biyoyararlanıma sahiptir. Karaciğer, kalp ve böbrekte ölçülen nispeten yüksek konsantrasyonlarla dokularda yaygın olarak dağılır. Esas olarak asetilasyon ile metabolize edilir ve insan serumu ve idrarında iki ana asetillenmiş metabolit bulunur. Esas olarak değişmemiş ana ilaç ve iki asetillenmiş metabolit olarak idrarla atılır. İnsanlarda nispeten kısa bir yarı ömre (2 ila 4 saat) sahiptir. Trietilentetramin (TETA) farmakolojisindeki son keşifler, ana farmakokinetik parametrelerin geleneksel olarak kabul edilen ilaç asetilasyon enzimi N-asetiltransferaz 2'nin asetilasyon fenotipi ile ilgili olmadığını ve Trietilentetramini metabolize eden enzimin aslında spermidin/spermtransiltransin asetiltransin olduğunu göstermektedir. Bu derleme aynı zamanda Trietilentetraminin mevcut klinik öncesi ve klinik uygulamasını da kapsamaktadır. Trietilentetramin veya yakın yapısal analoglarını kullanarak kanser klinik deneylerine başlamak isteyen klinisyenler veya kanser araştırmacıları için trietilentetramin farmakolojisi hakkında çok ihtiyaç duyulan bir genel bakış ve güncel bilgiler sağlar.
CuII'nin seçici bir şelatörü ve yetim bir ilaç olan trietilentetramin (TETA), Wilson hastalığının tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Son zamanlarda kanser kemoterapisinde ve diğer hastalıklarda potansiyel kullanımları araştırılmıştır.
Wilson hastalığı, hastaların dokularında bakır birikimi ile karakterize otozomal resesif geçişli genetik bir hastalıktır. Nörolojik veya psikiyatrik belirtiler ve karaciğer hastalığı olarak kendini gösteren hastalık, hastaların ölümüne neden oldu ve 1950'lere kadar tedavisi olmayan bir hastalık olarak kabul edildi. Bu hastalığın yetim ilaçlarla tedavisi 1950'lerde John Walshe tarafından geliştirildi. Şu anda, Wilson hastalığı için yaygın tedaviler ya çinko asetat kullanarak bakır emilimini azaltır ya da penisilamin ve Trietilentetramin gibi şelatörler kullanarak fazla bakırı vücuttan uzaklaştırır.
Son zamanlarda, Trietilentetraminin diyabetli insanlarda ve sıçanlarda sol ventrikül hipertrofisini iyileştirebileceği gösterilmiştir. Preklinik çalışmalara dayanarak Trietilentetramin'in bir telomeraz inhibitörü olması ve anti-anjiyogenez özelliklerine sahip olması nedeniyle kanser tedavisinde kullanılabileceği de öne sürülmüştür. Ek olarak, yakın tarihli bir rapor, Trietilentetramin tedavisinin, süperoksit dismutaz 1/Cu/Zn süperoksit dismutazın inhibisyonu yoluyla insan yumurtalık kanseri hücre kültüründe sisplatin direncinin üstesinden gelebileceğini göstermiştir. Yakın tarihli bir başka rapor, Trietilentetraminin, p38 mitojenle aktive olan protein kinaz (MAPK) yolunun aktivasyonu yoluyla murin fibrosarkom hücrelerinde apoptozu indükleyebileceğini gösterdi. Bununla birlikte, literatürde kanseri tedavi etmek için Trietilentetramin kullanan hiçbir klinik çalışma veya deneme planı bildirilmemiştir. Trietilentetramin yetim bir ilaç olduğu ve klinikte onlarca yıldır kullanıldığı için klinik kanser kemoterapisinde kolaylıkla test edilebilir. Bununla birlikte, klinik kanser tedavisinde Trietilentetraminin potansiyel faydalarından yararlanmak için Trietilentetramin farmakolojisinin tam olarak anlaşılması esastır.
Trietilentetramin (TETA), Wilson hastalığının tedavisinde on yıllardır kullanılmasına rağmen, literatürde Wilson hastalığı olan hastalarda Trietilentetramin farmakolojisine ilişkin nispeten az sayıda rapor bulunabilir ve bugüne kadar Trietilentetramin farmakolojisine ilişkin kapsamlı bir inceleme bulunmamaktadır. Bu genel bakış, Trietilentetraminin (TETA) farmakolojik yönlerini ve mevcut klinik uygulamalarını inceleyerek, Trietilentetramin'i kanser veya diğer hastalıklar için bir tedavi olarak kullanmakla ilgilenen araştırma bilim adamlarına veya klinisyenlere değerli bilgiler sağlar. Ayrıca Wilson hastalığı olan hastalarda onlarca yıllık klinik kullanıma rağmen ele alınması gereken Trietilentetramin farmakolojisindeki boşlukları da ortaya koymaktadır.
Kimya ve Tespit
Trietilentetramin (TETA), lineer poliamin bileşikleri olan spermidin ve sperminin yapısal bir analoğudur. İlk olarak 1861'de Almanya'nın Berlin kentinde yapıldı ve 1896'da dihidroklorür tuzu olarak yapıldı. 1925'te Cambridge Üniversitesi'nde şelasyon aktivitesi keşfedildi.
gözden geçirilmiş hali. CuII, bir ligand olarak nitrojeni oksijene tercih eder ve dört nitrojen grubuna sahip olduğu için Trietilentetramin uygundur. CuII'nin en kararlı olduğu kare düzlemsel geometri. Bu nedenle, CuII, 10−15 mol/.s'lik bir ayrışma sabiti ile çok sıkı bir şekilde bağlıdır.
pH 7.0'da L.
Trietilentetramin klinik olarak esas olarak dihidroklorür tuzu (trientin; ref. 1, 16); bununla birlikte, yakın zamanda bir Trietilentetramin disüksinat formu da geliştirilmiştir. Trientin sulu çözeltilerde çözünür ve serbest bazlı bir Trietilentetramin olarak sunulur. Trietilentetraminin, çok polar bir yapıya sahip olması, geleneksel yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC) kolonlarından verimli bir şekilde ayrılmaması ve erişilebilir UV saptama dalga boylarında çok az absorpsiyona sahip olması nedeniyle sulu çözeltilerde saptanmasının zor olduğu kanıtlanmıştır. Sulu poliamin analitik yöntemlerinden ilham alan bir çözüm, Trietilentetramini türetmek için floresan etiketleme reaktiflerini kullanmak ve bir florimetrik dedektör kullanarak türevlerini saptamaktır. M-toluoil klorür, floresamin, dansil klorür, O-ftalaldhit, 4-(1-piren)bütirik asit N-hidroksisüksinimit ester ve 9-florenilmetilkloroformat dahil olmak üzere bir dizi floresan etiketleme reaktifi denenmiştir. Bununla birlikte, florimetrik yöntemler, analitin tamamen mi yoksa kısmen mi etiketlendiği ve tespit edilen piklerin diğer bilinen veya bilinmeyen metabolitlerden, poliaminlerden ve bunların metabolitlerinden ayrılıp ayrılmadığı gibi zorluklarla ilişkilidir. Yukarıdaki yöntemlerden yalnızca biri bu endişeleri giderdi. Bir HPLC-iletkenlik saptama yöntemi de geliştirilmiştir, ancak saptama sınırı nispeten yüksektir, bu da yönteme karşı zayıf hassasiyete neden olur. Son zamanlarda, Trietilentetramin ve onun iki ana metabolitini sulu çözeltilerde eşzamanlı olarak tespit etmek için sıvı kromatografi-kütle spektrometrisi (LC-MS) kullanan türev olmayan bir yöntem geliştirilmiştir ve daha hassas algılama ve analitik güç sağlar. LC-MS-MS teknolojisinin mevcudiyeti ile, insan numunelerinde Trietilentetramin ve metabolitlerini incelemek için daha yüksek hassasiyet ve doğrulukta bir yöntem geliştirilebilir; bu kesinlikle Trietilentetramin üzerinde gelecekteki farmakolojik çalışmaları kolaylaştıracaktır.
Wilson hastalığında etki mekanizması
Trietilentetramin (TETA), böbrek tarafından kolayca atılan stabil bir kompleks oluşturarak iki değerlikli Cu'yu insan vücudundan sistemik olarak ortadan kaldırmaya yardımcı olan CuII için seçici bir şelatördür. Trietilentetramin sadece idrarla Cu atılımını artırmakla kalmaz, aynı zamanda bağırsaktan bakır emilimini de %80 oranında azaltır. Trietilentetramin ve metaboliti MAT, iki değerlikli Cu, Fe ve Zn'yi bağlayabilir. Bununla birlikte, MAT'nin şelatlama aktivitesi, Trietilentetramininkinden önemli ölçüde daha düşüktür. Sağlıklı gönüllülerde idrar bakır seviyeleri Trietilentetramin (TETA) atılım miktarına paralel olarak artarken, diyabetik hastalarda Trietilentetramin ve MAT toplamına paralel olarak artmaktadır. Wilson hastalarında fazla Cu'nun uzaklaştırılması, bu hastalığı tedavi etmek için etki mekanizması olarak kabul edilir.
.
Trietilentetramin, aşırı eksprese edilen Cu/Zn süperoksit dismutazı azaltarak yumurtalık kanseri hücrelerinde sisplatin direncinin üstesinden gelmek için de kullanılabilir. Sisplatin ve trietilentetramin kullanan kombinasyon tedavisi, kanserde Trietilentetramin kemoterapisi için olası bir klinik giriş noktası olabilir, çünkü trietilentetraminin insan hastalıklarında aşırı ifade edilen Cu/Zn süperoksit dismutazı azaltabileceği iyi anlaşılmıştır.
Trietilentetramin (TETA) Şu anda, trietilentetraminin antikanser mekanizmalarını araştıran sistemik bir çalışma bulunmamaktadır. Trietilentetraminin antikanser etkilerini daha iyi anlamak için, kanser hücrelerinde Trietilentetramin etkisinin hiyerarşisini göstermek için daha sistematik olarak tasarlanmış çalışmalara ihtiyaç vardır ve bunlar kesinlikle gelecekteki klinik uygulamalara rehberlik edecek veya fayda sağlayacaktır.
Diğer klinik uygulamalarda etki mekanizması
Son zamanlarda, trietilentetramin, diyabetik kalp yetmezliğinin tedavisi için klinik deneylerde kullanılmıştır. Bakır homeostazının tip 2 diyabetik hastalarda hiperglisemi ile ilişkili patojenik bir anormallik olduğu gösterilmiştir. Trietilentetramin tedavisi hastalarda sol ventrikül hipertrofisini azaltır. Ayrıca fare diyabet modellerinde sol ventrikül fonksiyonunu iyileştirir, hasarlı aort ve sol ventrikül yapılarını onarır ve kardiyak antioksidan savunmasını geliştirir. Bununla birlikte, diyabetik kalp yetmezliğinde trietilentetraminin kesin hedefleri ve etki mekanizması halen araştırılmaktadır.
Trietilentetramin, diyabetik kalp yetmezliğinin yanı sıra diğer diyabetik komplikasyonların tedavisinde de etkilidir. Bir rapor, Trietilentetraminin, böbrek fibrozunu normalleştirerek ve bir sıçan modelinde patojenik dönüştürücü büyüme faktörü-(TGF-) aktivasyonu yoluyla diyabetik nefropatide etkili olduğunu göstermiştir.
iştir. Diğer iki rapor, Trietilentetraminin diyabetik sıçanların lenslerinde karbonil stresini baskıladığını ve iltihabı azalttığını gösteren veriler üretti. Bu nedenle trietilentetramin, diyabetik retinopatinin tedavisine yardımcı olmak için kullanılabilir. bilir.
Güncel Klinik Uygulamalar ve Terapötik Etkiler
Trietilentetramin (TETA) şu anda W. için trientin formunda ikinci basamak tedavi olarak ilson hastalığı, özellikle penisilamin alerjisi veya intoleransı. Çoğunlukla Wilson hastalığı olan çocuklarda kullanılır. Ortak dozlama programı günde iki kez 600 mg/gün'dür ve esas olarak plazma T1/2 ile belirlenir. Trietilentetramin diğer metal zehirlenmelerinde de kullanılır. Örneğin, bir vaka, edinilmiş hepatoserebral dejenerasyonu olan bir hastada triantinin manganez zehirlenmesinin tedavisinde etkili olduğunu bildirdi.
Trietilentetraminin (TETA) bir başka klinik kullanımı diyabetik komplikasyonlardır. Trietilentetramin, klinik deneylerde diyabetik kalp yetmezliğini tedavi etmek için kullanılmıştır ve kardiyak komplikasyonları olan tip 2 diyabet teşhisi konan hastalarda etkili olduğu gösterilmiştir. Diyabetik nefropati ve retinopatiyi tedavi etmek için Trietilentetramin kullanılarak birkaç klinik öncesi hayvan çalışması yapılmıştır ve sonuçlar, Trietilentetramin'in diyabetik hayvan modellerinde bu komplikasyonları iyileştirmede etkili olduğunu göstermektedir.
Trietilentetramin kullanılarak kanserin tedavisi için bir dizi preklinik in vivo ve in vitro çalışma yapılmıştır. Bununla birlikte, kanserde Trietilentetramin'in sadece bir klinik uygulaması rapor edilmiştir. Bu raporda, perkütan etanol enjeksiyonu veya radyofrekans ablasyonundan sonra hepatoselüler karsinomalı (HCC) hastalarda karaciğer bakır içeriğini azaltmak için Trietilentetramin kullanılmıştır. trietilentetraminin karaciğer dokusundaki bakır içeriğini azaltabildiğini gösterdi; bu, HCC'nin tedavisinde faydalı olabilir, çünkü HCC'nin gelişimi ile bağlantılı olarak artan bakır seviyeleri tanımlanmıştır.
Klinik öncesi çalışmalarda, Trietilentetraminin (TETA), nöroblastom, HCC, HeLa hücreleri, kolorektal karsinom, meme kanseri hücreleri (MCF-7), fibrosarkom ve glioma dahil olmak üzere çeşitli tümörlerin veya tümör hücrelerinin büyümesini etkili bir şekilde inhibe ettiği gösterilmiştir. anti-anjiyogenez, telomeraz inhibisyonu ve apoptoz mekanizmaları. Başka bir çalışmada, Trietilentetramin (TETA), Cu/Zn süperoksit dismutaz aktivitesinin inhibisyonu yoluyla insan yumurtalık kanseri hücrelerinde sisplatin direncinin üstesinden gelme kabiliyeti sergiledi. Aynı mekanizmaya dayalı olarak, Trietilentetraminin, bir fare modelinde bakır aracılı bir oksidatif toksisite olan ailesel amyotrofik lateral skleroz tedavisinde etkili olduğu gösterilmiştir. Bir in vitro çalışmaya göre, Trietilentetraminin Alzheimer hastalığının tedavisinde etkili olabileceği öne sürülmüştür.
Bakır, kanser hücrelerinde anjiyogenez için gerekli bir element gibi görünmektedir. Güçlü bir bakır şelatör olan Tetrathiomolibat, şu anda kanser için klinik deneylerde. Öte yandan, poliamin kanser beslenmesinde önemli bir rol oynuyor gibi görünmektedir ve bir dizi poliamin analogu klinik deneylerdedir. Nispeten güvenli bir klinik profile ve yaygın kanser ilaçlarından farklı bir metabolik yola sahip bakıra özgü bir şelatör ve poliamin analoğu olarak Trietilentetramin, kanser kemoterapisi veya kombinasyon tedavisi için iyi bir adaydır.
Özet
Trietilentetramin (TETA), umut verici yeni klinik uygulamaları ve sonuçları olan yerleşik bir yetim ilaçtır. Trietilentetramin, çok yakında klinik deneylere girme potansiyeli olan umut verici bir antikanser ajanı olabilir. Ayrıca kanser kemoterapisi ile birlikte kullanılması da muhtemeldir. Sonuç olarak, farmakolojisi hakkında bilgi büyük ölçüde gereklidir. Bu derleme, mevcut bilgilere dayanarak Trietilentetraminin bilinen farmakolojisine genel bir bakış sağlar. Trietilentetramin (TETA) on yıllardır klinik durumlarda kullanılmasına rağmen, farmakolojisine ilişkin bilgiler hala sınırlıdır. Örneğin, trietilentetraminin insanlarda tam olarak absorpsiyon mekanizması, birlikte uygulamanın çinko absorpsiyonuna etkisi, hangi gıda bileşenlerinin absorpsiyonu engellediği, hücrelerden nasıl salındığı ve nasıl geçtiği gibi birçok farmakolojik yönü tam olarak aydınlatılamamıştır. . araştırdı. kan-beyin bariyeri, böbrek yetmezliğinin atılımı üzerindeki etkisi ve kanser tedavisinde tam kapsamlı etki mekanizması. Metabolizması üzerine yapılan son araştırmalar, normal antikanser ilaçlarının metabolizmasına müdahale etmesi ve/veya müdahale etmesi muhtemel olmayan benzersiz bir SSAT yolu ile metabolize edildiğinden, kombinasyon kemoterapisi için ideal bir aday olabileceğini düşündürmektedir. Özellikle kanser ve diyabet hastaları gibi hastalıkları olan popülasyon gruplarında, Trietilentetramin hakkında daha fazla farmakolojik bilgiye hala ihtiyaç duyulmaktadır. Terapötik olarak benimsenmesi için gerekli olan trietilentetramin farmakolojisinin tam olarak anlaşılması.
