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TRIÉTHYLENTRAMINE (TETA)
La triéthylènetétramine (TETA et triène), également appelée trientine (DCI), est un composé organique de formule [CH2NHCH2CH2NH2]2. Le liquide huileux de triéthylènetétramine est incolore, mais comme de nombreuses amines, il acquiert une couleur jaunâtre en raison des impuretés de l'oxydation avec l'air. Il est soluble dans les solvants polaires. L'isomère ramifié tris(2-aminoéthyl)amine et les dérivés de la pipérazine peuvent également être présents dans les échantillons commerciaux de TETA.
N° CAS : 112-24-3
N° CE : 203-950-6
Triéthylènetétramine (TETA)
Domaines d'utilisation de la triéthylènetétramine (TETA)
La réactivité et les utilisations de la triéthylènetétramine (TETA) sont similaires à celles des polyamines apparentées éthylènediamine et diéthylènetriamine. La triéthylènetétramine (TETA) est principalement utilisée comme agent de réticulation ("durcisseur") dans le durcissement de l'époxyde.
Utilisations médicales de la triéthylènetétramine
Le sel de chlorhydrate de triéthylènetétramine (TETA), appelé chlorhydrate de triéthylènetétramine (TETA), est un agent chélatant utilisé pour lier et éliminer le cuivre du corps pour traiter la maladie de Wilson, en particulier chez les personnes intolérantes à la pénicillamine. Certains recommandent la triéthylènetétramine (TETA) comme traitement de première intention, mais l'expérience avec la pénicillamine est plus étendue.
Le chlorhydrate de triéthylènetétramine (TETA) (nom de marque Syprine) a été approuvé pour un usage médical aux États-Unis en novembre 1985.
Production de triéthylènetétramine
La triéthylènetétramine (TETA) est préparée en chauffant des mélanges d'éthylènediamine ou d'éthanolamine/ammoniac sur un catalyseur d'oxyde. Ce procédé donne diverses amines, en particulier des éthylène amines, qui sont séparées par distillation et sublimation.
chimie de coordination de la triéthylènetétramine
La triéthylènetétramine (TETA) est un ligand tétradenté appelé triène en chimie de coordination. Les complexes octaédriques de type M (triène) L2 peuvent adopter plusieurs structures diastéréoisomères.
Le tétrachlorhydrate de triéthylènetétramine (nom de marque Cuprior) a été approuvé à des fins médicales dans l'Union européenne en septembre 2017. La triéthylènetétramine (TETA) est indiquée pour le traitement de la maladie de Wilson chez les adultes, les adolescents et les enfants de cinq ans et plus intolérants au D. traitement à la pénicillamine.
Le dichlorhydrate de triéthylènetétramine (TETA) (nom de marque Cufence) a été approuvé pour un usage médical dans l'Union européenne en juillet 2019. Indiqué pour le traitement de la maladie de Wilson chez les adultes, les adolescents et les enfants de cinq ans et plus intolérants au D. . traitement à la pénicillamine.
Les effets indésirables les plus fréquents sont les nausées, les éruptions cutanées, la duodénite (inflammation du duodénum, de l'œsophage intestinal), en particulier au début du traitement.
nom) et la colite sévère (inflammation du gros intestin qui provoque des douleurs et de la diarrhée).
Propriétés de la triéthylènentétramine
Formule chimique C6H18N4
Masse molaire 146 238 g mol − 1
Aspect Liquide incolore
Odeur de poisson, ammoniac
Densité 982 mg mL − 1
point de fusion -34,6°C ; -30,4°F; 238.5K
point d'ébullition 266,6 ° C; 511,8 °F; 539,7K
Solubilité dans l'eau Miscible
journalier P 1.985
Pression de vapeur <1 Pa (à 20 °C)
indice de réfraction (nD) 1,496
Administration de triéthylènetétramine
La triéthylènetétramine a été utilisée comme additif pour améliorer la capacité de résolution des pics du système tampon de fonctionnement de l'électrophorèse en zone capillaire (CZE) pour séparer et quantifier les anticorps monoclonaux par la méthode CZE. La triéthylènetétramine peut être utilisée pour l'amination des fibres de polyacrylonitrile afin de former de nouveaux catalyseurs de fibres pour la condensation de Knoevenagel en milieu aqueux. TETA agit également comme un chélateur sélectif du cuivre (II). La triéthylènetétramine (TETA) peut également être utilisée comme promoteur de croissance dans la formation de nanoarchitectures de sulfure de zinc 1D.
La triéthylènetétramine (TETA) est un chélateur de Cu(II) divalent hautement sélectif et un médicament orphelin qui inverse la surcharge en cuivre dans les tissus. La forme saline de la trientine (dichlorhydrate de triéthylènetétramine ou 2,2,2-tétramine) a été introduite en 1969 comme alternative à la D-pénicillamine. Il se compose d'une structure de type polyamine qui diffère de la D-pénicillamine en ce qu'elle ne contient pas de groupes sulfhydryle. Il a été précédemment approuvé par la FDA en 1985 en tant que pharmacothérapie de deuxième intention pour la maladie de Wilson. Bien que le traitement à la pénicillamine soit considéré comme plus complet, le traitement à la triéthylènetétramine (TETA) s'est avéré être un traitement initial efficace même chez les patients présentant une maladie hépatique initialement décompensée, et le traitement à long terme par la triéthylènetétramine (TETA) n'est pas associé à des effets indésirables. attendu dans le traitement à la pénicillamine. Ses applications cliniques dans le cancer, le diabète sucré, la maladie d'Alzheimer et la démence vasculaire sont examinées.
La triéthylènetétramine (TETA) est un agent chélateur du cuivre par voie orale utilisé pour traiter la maladie de Wilson. La triéthylènetétramine (TETA) n'a pas été associée à une aggravation des élévations des enzymes sériques ou à des cas d'atteinte hépatique cliniquement évidente avec ictère pendant le traitement.
La triéthylènetétramine apparaît sous la forme d'un liquide jaunâtre. Moins dense que l'eau. Il est inflammable, mais peut être difficile à enflammer. Il est corrosif pour les métaux et les tissus. Les vapeurs sont plus lourdes que l'air. Toxiqueoxydes d'azote formés lors de la combustion. Il est utilisé dans les détergents et dans la synthèse de colorants, de médicaments et d'autres produits chimiques.
La triéthylènetétramine (TETA) est un chélateur du cuivre utilisé comme alternative à la D-pénicillamine dans le traitement de la maladie de Wilson. Il a tendance à être utilisé chez les patients qui présentent des effets secondaires graves dus à un traitement à la pénicillamine ou à une intolérance à la pénicillamine.
La triéthylènetétramine (TETA) est un chélateur sélectif du cuivre (II). Tout en neutralisant son activité catalytique, il se lie étroitement à l'urine et facilite l'élimination systémique du Cu(II), mais ne provoque pas de carence systémique en cuivre, même après une utilisation à long terme. Il peut également agir comme un antioxydant, car il supprime le stress oxydatif induit par le cuivre. La triéthylènetétramine (TETA) augmente non seulement l'excrétion urinaire de Cu, mais réduit également l'absorption intestinale de cuivre de 80 %.
Le médicament inchangé et deux métabolites acétylés, la N1-acétyltriéthylènetétramine (MAT) et la N1,N10-diacétyltriéthylènetétramine (DAT), sont principalement excrétés dans l'urine. Environ 1 % de la trientine administrée et environ 8 % du métabolite de la trientine biotransformé, l'acétyltriène, sont finalement observés dans l'urine. Parallèlement à la quantité de trientine excrétée dans l'urine, les quantités de cuivre, de zinc et de fer dans l'urine augmentent également. Le médicament inchangé après administration orale est également excrété dans les selles.
La triéthylènetétramine (TETA) est principalement métabolisée par acétylation et deux principaux métabolites acétylés se trouvent dans le sérum et l'urine humains. La triéthylènetétramine est facilement acétylée sous forme de N1-acétyltriéthylènetétramine (MAT) et de N1,N10-diacétyltriéthylènetétramine (DAT). Le MAT peut toujours lier le Cu, le Fe et le Zn divalents, mais dans une bien moindre mesure par rapport au médicament inchangé. À ce jour, aucune enzyme n'a été définitivement identifiée comme responsable de l'acétylation de la triéthylènetétramine, mais la spermidine/sperme acétyltransférase-1 (SSAT-1) est un candidat potentiel responsable de l'acétylation de la triéthylènetétramine en raison de la similitude chimique étroite entre le substrat naturel spermidine et la triéthylènetétramine. . La triéthylènetétramine (TETA) s'est également avérée être un substrat in vitro pour l'acétyltransférase de thialysie humaine (SSAT2).
La demi-vie d'élimination plasmatique de la triéthylènetétramine chez les volontaires sains et les patients atteints de la maladie de Wilson varie de 1,3 à 4 heures. Les métabolites devraient être plus longs que le médicament parent.
Étant donné que le cuivre présente des propriétés de liaison de ligand améliorées pour l'azote par rapport à l'oxygène, les quatre composants d'un anneau plan sont chélatés en formant un complexe stable avec l'azote. Cu(II) très serré
Ainsi, les liaisons ont une constante de dissociation de 15 mol/L de Cu(II) à pH 7,0. La triéthylènetétramine réagit avec le cuivre dans un rapport stoechiométrique de 1:1 et également in vivo avec le fer et peut former des complexes avec le zinc. La triéthylènetétramine (TETA) est considérée comme un agent chimiothérapeutique potentiel car elle est un ligand pour le G-quadruplex et peut être un inhibiteur de la télomérase car elle stabilise à la fois les G-quadruplex intramoléculaires et intermoléculaires. Peut médier un effet inhibiteur sélectif sur la croissance tumorale ou la cytotoxicité. La chélation de l'excès de cuivre peut affecter l'angiogenèse induite par le cuivre. D'autres mécanismes d'action de la triéthylènetétramine (TETA) pour des applications thérapeutiques alternatives comprennent une défense antioxydante améliorée contre le stress oxydatif, la pro-apoptose et une inflammation réduite.
Triéthylènetétramine (TETA) Un mélange de quatre composés avec des points d'ébullition proches, y compris des molécules linéaires, ramifiées et deux molécules cycliques. Élément de base dans la production d'inhibiteurs de corrosion à base d'imidazoline.
Domaines d'utilisation de la triéthylènetétramine :
inhibiteurs de corrosion; résines résistantes à l'état humide;
Adoucisseurs de tissus; Agents de durcissement époxy; résines polyamides; additifs pour carburants; Additifs pour huiles lubrifiantes; additifs d'asphalte; flottation du minerai; inhibiteurs de corrosion; Asphalte; Additifs; Agents de durcissement époxy; Purification des hydrocarbures ; Huiles minérales et additifs pour carburants; auxiliaires de traitement des minéraux; résines polyamides; tensioactifs; Additifs textiles - résines résistantes à l'état humide pour papier; Adoucisseurs de tissus; tensioactifs; Revêtements; uréthanes; additifs pour carburants; Intermédiaires chimiques; Agents de durcissement époxy; Huiles minérales; Résines résistantes à l'humidité.
Avantages de la triéthylènetétramine :
Produits de réaction cohérents et prévisibles ; Il est facilement dérivé ; faible pression de vapeur; Haute viscosité; Faible impact environnemental ; Convient aux conditions difficiles ; faible sensibilité; Multidirectionnel.
Triéthylènetétramine (TETA) / Solutions d'éthanol
Zheng et al. Ils ont signalé que la triéthylènetétramine (TETA) dissoute dans l'éthanol peut former un précipité solide qui peut être facilement séparé et régénéré après absorption de CO2.19 En revanche, une solution de triéthylènetétramine/eau ne forme aucun précipité après absorption de CO2. La solution triéthylènetétramine/éthanol offre plusieurs avantages pour le captage du CO2 en termes de taux d'absorption, de capacité d'absorption et de régénérabilité absorbante. Le taux et la capacité d'absorption de CO2 avec la solution de triéthylènetétramine/éthanol est signisensiblement plus élevé que celui de la solution triéthylènetétramine/eau. En effet, l'éthanol augmente non seulement la solubilité du CO2 en phase liquide, mais peut également faciliter la réaction chimique entre la triéthylènetétramine et le CO2. Il a été constaté que cette approche peut capturer 81,8% du CO2 absorbé dans la phase solide sous forme de triéthylènetétramine-carbamate. Les tests d'absorption-désorption utilisant le processus de fluctuation de température révèlent que les performances d'absorption de la solution de triéthylènetétramine/éthanol sont relativement stables. Une limitation de l'utilisation de la solution de triéthylènetétramine/éthanol pour l'élimination du CO2 est que l'éthanol est un solvant avec une pression de vapeur élevée et des mesures doivent être prises pour réduire l'évaporation du solvant.
Petits dépresseurs de molécules organiques
Les polyamines DETA (diéthylènetriamine) et TETA (triéthylènetétramine), identifiées comme un sous-groupe par Nagaraj et Ravishankar (2007), ne sont utilisées que dans le traitement des minerais de Ni pour supprimer la pyrrhotite (Marticorena et al., 1994 ; Kelebek et Tukel, 1999) . Bien que le mécanisme ne soit pas entièrement compris, la structure N-C-C-N des amines est accidentellement chélatée avec des ions métalliques tels que Cu et Ni, qui peuvent activer la pyrrhotite. La précipitation du pyroxène (un silicate) par le DETA et la triéthylènetétramine (TETA) dans la flottation sélective de la pentlandite a été attribuée à ce mécanisme de désactivation. En combinaison avec des ions soufre pour réduire la puissance, et donc la réaction avec le xanthate (même en se dissociant en disulfure de carbone) augmente l'efficacité des suppresseurs de polyamine.
La condensation d'une poly(amine) telle que la diéthylènetriamine, la triéthylènetétramine ou l'aminoéthyléthanolamine avec des acides gras carbonés en C21 ou C22 ou des acides de suif peut être utilisée comme base inhibitrice de corrosion. L'alcool propargylique s'est avéré renforcer les effets anticorrosifs de la composition.
La diéthylènetriamine et la triéthylènetétramine sont des amines aliphatiques primaires hautement réactives avec cinq et six atomes d'hydrogène actifs pour la réticulation, respectivement. Les deux matériaux durciront l'éther glycidylique à température ambiante. Dans le cas de la diéthylènetriamine, la température exothermique peut atteindre jusqu'à 250°C par lots de 200 g. Avec cette amine, 9-10 pts phr, une quantité stoechiométrique est requise et donnera une durée de vie en pot inférieure à une heure à température ambiante. Le temps réel dépend de la température ambiante et de la taille du lot. 12-13 points de phr sont nécessaires avec la triéthylènetétramine. Les deux matériaux sont utilisés dans les petites pièces moulées en raison de leur grande réactivité.
et les stratifiés présentent l'inconvénient d'une volatilité, d'une netteté et d'une peau élevées.
sensibilité. Les propriétés telles que la température de distorsion thermique (HDT) et la résistivité volumique dépendent de manière critique de la quantité de durcisseur utilisée.
être un chélateur sélectif de CuIIn triéthylènetétramine (TETA) est largement utilisé dans le traitement de la maladie de Wilson. Récemment, il a été montré que la triéthylènetétramine peut être utilisée dans le traitement du cancer en raison de ses propriétés d'inhibiteur de la télomérase et anti-angiogenèse. Bien que la triéthylènetétramine soit utilisée dans le traitement de la maladie de Wilson depuis des décennies, une revue complète de la pharmacologie de la triéthylènetétramine n'est pas disponible. La triéthylènetétramine est mal absorbée et a une biodisponibilité de 8% à 30%. Il est largement distribué dans les tissus avec des concentrations relativement élevées mesurées dans le foie, le cœur et les reins. Il est principalement métabolisé par acétylation et deux métabolites acétylés majeurs se trouvent dans le sérum et l'urine humains. Il est excrété dans l'urine principalement sous forme de molécule mère inchangée et de deux métabolites acétylés. Il a une demi-vie relativement courte (2 à 4 heures) chez l'homme. Des découvertes récentes en pharmacologie de la triéthylènetétramine (TETA) montrent que les principaux paramètres pharmacocinétiques ne sont pas liés au phénotype d'acétylation de l'enzyme d'acétylation des médicaments traditionnellement acceptée, la N-acétyltransférase 2, et que l'enzyme qui métabolise la triéthylènetétramine est en fait la spermidine/spermtransyltransine acétyltransine. Cette revue couvre également l'application préclinique et clinique actuelle de la triéthylènetétramine. Il fournit une vue d'ensemble indispensable et des informations actualisées sur la pharmacologie de la triéthylènetétramine pour les cliniciens ou les chercheurs en cancérologie souhaitant se lancer dans des essais cliniques sur le cancer utilisant la triéthylènetétramine ou ses analogues structuraux proches.
La triéthylènetétramine (TETA), un chélateur sélectif de CuII et un médicament orphelin, est largement utilisée dans le traitement de la maladie de Wilson. Récemment, leur utilisation potentielle dans la chimiothérapie du cancer et d'autres maladies a été étudiée.
La maladie de Wilson est une maladie génétique autosomique récessive caractérisée par une accumulation de cuivre dans les tissus des patients. La maladie, qui se manifestait par des symptômes neurologiques ou psychiatriques et une maladie du foie, causait la mort de patients et était considérée comme une maladie incurable jusqu'aux années 1950. Le traitement de cette maladie avec des médicaments orphelins a été développé par John Walshe dans les années 1950. Actuellement, les traitements courants de la maladie de Wilson réduisent l'absorption du cuivre à l'aide d'acéta de zincte ou éliminer l'excès de cuivre du corps en utilisant des chélateurs tels que la pénicillamine et la triéthylènetétramine.
Récemment, il a été démontré que la triéthylènetétramine peut améliorer l'hypertrophie ventriculaire gauche chez les humains et les rats diabétiques. Sur la base d'études précliniques, il a également été suggéré que la triéthylènetétramine peut être utilisée dans le traitement du cancer car elle est un inhibiteur de la télomérase et possède des propriétés anti-angiogenèse. En outre, un rapport récent a montré que le traitement à la triéthylènetétramine peut surmonter la résistance au cisplatine dans la culture de cellules cancéreuses de l'ovaire humain grâce à l'inhibition de la superoxyde dismutase 1/Cu/Zn superoxyde dismutase. Un autre rapport récent a montré que la triéthylènetétramine peut induire l'apoptose dans les cellules de fibrosarcome murin par l'activation de la voie de la protéine kinase activée par le mitogène p38 (MAPK). Cependant, aucune étude clinique ou plan d'essai utilisant la triéthylènetétramine pour traiter le cancer n'a été rapporté dans la littérature. Étant donné que la triéthylènetétramine est un médicament orphelin et qu'elle est utilisée en clinique depuis des décennies, elle peut être facilement testée en chimiothérapie anticancéreuse clinique. Cependant, une compréhension approfondie de la pharmacologie de la triéthylènetétramine est essentielle pour tirer parti des avantages potentiels de la triéthylènetétramine dans le traitement clinique du cancer.
Bien que la triéthylènetétramine (TETA) soit utilisée dans le traitement de la maladie de Wilson depuis des décennies, relativement peu de rapports sur la pharmacologie de la triéthylènetétramine chez les patients atteints de la maladie de Wilson peuvent être trouvés dans la littérature, et à ce jour il n'y a pas de revue complète de la pharmacologie de la triéthylènetétramine. Cet aperçu examine les aspects pharmacologiques et les applications cliniques actuelles de la triéthylènetétramine (TETA), fournissant des informations précieuses aux chercheurs ou aux cliniciens intéressés par l'utilisation de la triéthylènetétramine comme traitement du cancer ou d'autres maladies. Il révèle également des lacunes dans la pharmacologie de la triéthylènetétramine qui doivent être comblées malgré des décennies d'utilisation clinique chez les patients atteints de la maladie de Wilson.
Chimie et détection
La triéthylènetétramine (TETA) est un analogue structurel des composés polyamines linéaires spermidine et spermine. Il a été fabriqué pour la première fois à Berlin, en Allemagne, en 1861, et a été fabriqué sous forme de sel de dichlorhydrate en 1896. Une activité de chélation a été découverte à l'Université de Cambridge en 1925.
version révisée. CuII préfère l'azote à l'oxygène comme ligand, et la triéthylènetétramine convient car elle possède quatre groupes azotés. Géométrie planaire carrée où CuII est le plus stable. Par conséquent, CuII est très étroitement lié, avec une constante de dissociation de 10-15 mol/.s.
L à pH 7,0.
La triéthylènetétramine est principalement utilisée en clinique sous forme de son sel dichlorhydrate (trientine ; réf. 1, 16) ; cependant, une forme de disuccinate de triéthylènetétramine a également été récemment développée. La trientine est soluble dans les solutions aqueuses et se présente sous forme de triéthylènetétramine à base libre. La triéthylènetétramine s'est avérée difficile à détecter dans les solutions aqueuses car elle a une nature très polaire, ne se sépare pas efficacement des colonnes conventionnelles de chromatographie liquide haute performance (HPLC) et a une faible absorption aux longueurs d'onde de détection UV accessibles. Une solution inspirée des méthodes d'analyse des polyamines aqueuses consiste à utiliser des réactifs de marquage fluorescent pour dériver la triéthylènetétramine et détecter ses dérivés à l'aide d'un détecteur fluorimétrique. Un certain nombre de réactifs de marquage fluorescents ont été essayés, y compris le chlorure de m-toluoyle, la fluoresamine, le chlorure de dansyle, le O-phtalaldhit, l'ester N-hydroxysuccinimide de l'acide 4-(1-pyrène)butyrique et le 9-fluorénylméthylchloroformiate. Cependant, les méthodes fluorimétriques sont associées à des difficultés, telles que le fait de savoir si l'analyte est entièrement ou partiellement marqué et si les pics détectés sont séparés d'autres métabolites connus ou inconnus, des polyamines et de leurs métabolites. Une seule des méthodes ci-dessus a résolu ces problèmes. Une méthode de détection par conductivité HPLC a également été développée, mais la limite de détection est relativement élevée, ce qui entraîne une faible sensibilité à la méthode. Récemment, une méthode non dérivée utilisant la chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS) a été développée pour détecter simultanément la triéthylènetétramine et ses deux principaux métabolites dans des solutions aqueuses, offrant une détection et une puissance analytique plus sensibles. Avec la disponibilité de la technologie LC-MS-MS, une méthode avec une sensibilité et une précision plus élevées peut être développée pour étudier la triéthylènetétramine et ses métabolites dans des échantillons humains ; cela facilitera certainement les futures études pharmacologiques sur la triéthylènetétramine.
Mécanisme d'action dans la maladie de Wilson
La triéthylènetétramine (TETA) est un chélateur sélectif de CuII qui aide à éliminer systématiquement le Cu divalent du corps humain en formant un complexe stable qui est facilement excrété par les reins. La triéthylènetétramine augmente non seulement l'excrétion urinaire de Cu, mais réduit également l'absorption intestinale de cuivre de 80 %. La triéthylènetétramine et son métabolite MAT peuvent se lier aux divalents Cu, Fe et Zn. Cependant, l'activité chélatrice de MATest nettement inférieur à celui de la triéthylènetétramine. Chez les volontaires sains, les niveaux de cuivre urinaire augmentent parallèlement à la quantité d'excrétion de triéthylènetétramine (TETA), tandis que chez les patients diabétiques, ils augmentent parallèlement à la somme de triéthylènetétramine et de MAT. L'élimination de l'excès de Cu chez les patients de Wilson est considérée comme le mécanisme d'action pour traiter cette maladie.
.
La triéthylènetétramine peut également être utilisée pour surmonter la résistance au cisplatine dans les cellules cancéreuses de l'ovaire en réduisant la superoxyde dismutase Cu/Zn surexprimée. La thérapie combinée utilisant le cisplatine et la triéthylènetétramine peut être un point d'entrée clinique possible pour la chimiothérapie à la triéthylènetétramine dans le cancer, car il est bien entendu que la triéthylènetétramine peut réduire la superoxyde dismutase Cu/Zn surexprimée dans les maladies humaines.
Triéthylènetétramine (TETA) À l'heure actuelle, il n'existe aucune étude systémique portant sur les mécanismes anticancéreux de la triéthylènetétramine. Pour mieux comprendre les effets anticancéreux de la triéthylènetétramine, des études conçues de manière plus systématique sont nécessaires pour démontrer la hiérarchie de l'action de la triéthylènetétramine dans les cellules cancéreuses, et celles-ci guideront ou bénéficieront certainement à la pratique clinique future.
Mécanisme d'action dans d'autres applications cliniques
Récemment, la triéthylènetétramine a été utilisée dans des essais cliniques pour le traitement de l'insuffisance cardiaque diabétique. Il a été démontré que l'homéostasie du cuivre est une anomalie pathogène associée à l'hyperglycémie chez les patients diabétiques de type 2. Le traitement par triéthylènetétramine réduit l'hypertrophie ventriculaire gauche chez les patients. Il améliore également la fonction ventriculaire gauche, répare les structures aortiques et ventriculaires gauche endommagées et améliore la défense antioxydante cardiaque dans les modèles de diabète de rat. Cependant, les cibles précises et le mécanisme d'action de la triéthylènetétramine dans l'insuffisance cardiaque diabétique sont encore à l'étude.
La triéthylènetétramine est efficace dans le traitement de l'insuffisance cardiaque diabétique ainsi que d'autres complications diabétiques. Un rapport a démontré que la triéthylènetétramine était efficace dans la néphropathie diabétique en normalisant la fibrose rénale et en activant le facteur de croissance transformant pathogène (TGF-) dans un modèle de rat.
est le travail. Deux autres rapports ont produit des données montrant que la triéthylènetétramine supprimait le stress carbonyle et réduisait l'inflammation dans les lentilles des rats diabétiques. Par conséquent, la triéthylènetétramine peut être utilisée pour aider à traiter la rétinopathie diabétique. sait.
Pratiques cliniques actuelles et effets thérapeutiques
La triéthylènetétramine (TETA) est actuellement utilisée comme traitement de deuxième intention sous forme de trientine pour W. chez les patients atteints de la maladie d'ilson, en particulier d'allergie ou d'intolérance à la pénicillamine. Il est principalement utilisé chez les enfants atteints de la maladie de Wilson. Le schéma posologique courant est de 600 mg/jour deux fois par jour et est principalement déterminé par la T1/2 plasmatique. La triéthylènetétramine est également utilisée dans d'autres empoisonnements aux métaux. Par exemple, un cas a rapporté que la triantine était efficace dans le traitement d'un empoisonnement au manganèse chez un patient présentant une dégénérescence hépatocérébrale acquise.
Une autre utilisation clinique de la triéthylènetétramine (TETA) est dans les complications diabétiques. La triéthylènetétramine a été utilisée dans des essais cliniques pour traiter l'insuffisance cardiaque diabétique et s'est avérée efficace chez les patients diagnostiqués avec un diabète de type 2 avec complications cardiaques. Plusieurs études animales précliniques ont été menées en utilisant la triéthylènetétramine pour traiter la néphropathie et la rétinopathie diabétiques, et les résultats montrent que la triéthylènetétramine est efficace pour améliorer ces complications dans les modèles animaux diabétiques.
Un certain nombre d'études précliniques in vivo et in vitro ont été réalisées pour le traitement du cancer à l'aide de triéthylènetétramine. Cependant, une seule application clinique de la triéthylènetétramine dans le cancer a été rapportée. Dans ce rapport, la triéthylènetétramine a été utilisée pour réduire la teneur en cuivre du foie chez des patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) après injection percutanée d'éthanol ou ablation par radiofréquence. ont montré que la triéthylènetétramine peut réduire la teneur en cuivre dans les tissus hépatiques ; cela peut être utile dans le traitement du CHC car des niveaux accrus de cuivre ont été identifiés en association avec le développement du CHC.
Dans des études précliniques, il a été démontré que la triéthylènetétramine (TETA) inhibe efficacement la croissance de diverses tumeurs ou cellules tumorales, notamment le neuroblastome, le CHC, les cellules HeLa, le carcinome colorectal, les cellules cancéreuses du sein (MCF-7), le fibrosarcome et le gliome. mécanismes d'anti-angiogenèse, d'inhibition de la télomérase et d'apoptose. Dans une autre étude, la triéthylènetétramine (TETA) a montré la capacité de surmonter la résistance au cisplatine dans les cellules cancéreuses de l'ovaire humain grâce à l'inhibition de l'activité de la superoxyde dismutase Cu/Zn. Sur la base du même mécanisme, la triéthylènetétramine s'est avérée efficace dans le traitement de la sclérose latérale amyotrophique familiale, une toxicité oxydative médiée par le cuivre dans un modèle murin. Selon une étude in vitro, il a été suggéré que la triéthylènetétramine pourrait être efficace dans le traitementt de la maladie d'Alzheimer.
Le cuivre semble être un élément essentiel pour l'angiogenèse dans les cellules cancéreuses. Le tétrathiomolibate, un puissant chélateur du cuivre, fait actuellement l'objet d'essais cliniques contre le cancer. D'autre part, la polyamine semble jouer un rôle important dans la nutrition anticancéreuse, et un certain nombre d'analogues de polyamine sont en cours d'essais cliniques. En tant que chélateur spécifique du cuivre et analogue de polyamine avec un profil clinique relativement sûr et une voie métabolique différente des médicaments anticancéreux courants, la triéthylènetétramine est un bon candidat pour la chimiothérapie anticancéreuse ou la thérapie combinée.
sommaire
La triéthylènetétramine (TETA) est un médicament orphelin établi avec de nouvelles applications cliniques et de nouveaux résultats prometteurs. La triéthylènetétramine pourrait être un agent anticancéreux prometteur avec le potentiel d'entrer dans des essais cliniques très bientôt. Il est également susceptible d'être utilisé en conjonction avec une chimiothérapie anticancéreuse. Par conséquent, la connaissance de sa pharmacologie est largement requise. Cette revue fournit un aperçu de la pharmacologie connue de la triéthylènetétramine sur la base des informations disponibles. Bien que la triéthylènetétramine (TETA) soit utilisée dans des situations cliniques depuis des décennies, les informations sur sa pharmacologie sont encore limitées. Par exemple, de nombreux aspects pharmacologiques de la triéthylènetétramine n'ont pas été entièrement élucidés, tels que le mécanisme exact d'absorption chez l'homme, l'effet de la co-administration sur l'absorption du zinc, quels composants alimentaires inhibent l'absorption, comment il est libéré des cellules et comment il passe . recherché. la barrière hémato-encéphalique, son effet sur l'excrétion de l'insuffisance rénale et son mécanisme d'action complet dans le traitement du cancer. Des recherches récentes sur son métabolisme suggèrent qu'il pourrait être un candidat idéal pour la chimiothérapie d'association, car il est métabolisé par une voie SSAT unique qui est peu susceptible d'interférer et/ou d'interférer avec le métabolisme des médicaments anticancéreux normaux. Plus d'informations pharmacologiques sur la triéthylènetétramine sont encore nécessaires, en particulier dans les groupes de population atteints de maladies telles que les patients atteints de cancer et de diabète. Une compréhension approfondie de la pharmacologie de la triéthylènetétramine nécessaire à son adoption thérapeutique.
Synonymes
trientine
N,N'-bis(2-aminoéthyl)éthane-1,2-diamine
THÉTA
triène
Trientine (DCI)
triéthylènetramine
triéthyleb-tétra-amine
tri-éthylène-tétra-amine
Syprine (nom de marque)
DEH24
EPH 925
THÉTA
triéthylènetramine
trientine
112-24-3
triène
durabilité
1,2-éthanediamine,
N,N'-bis(2-aminoéthyl)-
triéthylène tétramine
Durcisseur Araldite HY 951
DEH24
Araldite HY 951
1,4,7,10-tétraazadécane
1,8-Diamino-3,6-diazaoctane
N,N'-Bis(2-aminoéthyl)-1,2-éthanediamine
3,6-Diazoctane-1,8-diamine
N,N'-Bis(2-aminoéthyl)éthylènediamine
Trientinum [DCI-Latin]
NSC 443
Trientina [DCI-Espagnol]
triéthylènetétraamine
2,2,2-tétramine
CCRIS 6279
Éthylènediamine, N,N'-bis(2-aminoéthyl)-
HSDB 1002
N,N'-bis(2-aminoéthyl)éthane-1,2-diamine
EINECS 203-950-6
N'-[2-(2-aminoéthylamino)éthyl]éthane-1,2-diamine
3,6-Diazoctaneéthylènediamine
N,N-Bis(2-aminoéthyl)-1,2-diaminoéthane
1,2-éthanediamine, N1,N2-bis(2-aminoéthyl)-
(2-aminoéthyl)({2-[(2-aminoéthyl)amino]éthyl})amine
Triéthylènetétramine, 60%
N1,N1'-(éthane-1,2-diyl)diéthane-1,2-diamine
trientine; trientine
CAS-112-24-3
(2-aminoéthyl){2-[(2-aminoéthyl)amino]éthyl}amine
triène
trientène
1,6-diazaoctane
EPH 925
Trientine [DCI]
3,8-diamine
tomographie, trientine calculée par rayons X
triéthylène tétraamine
1,7,10-Tétraazadécane
bmse000773
Texlin 300 (sel/mélange)
N,N'-Di(2-aminoéthyl)éthylènediamine
Triéthylènetétramine, >=97,0 % (T)
Éthylènediamine, N'-bis(2-aminoéthyl)-
Éthanediamine, N,N'-bis(2-aminoéthyl)-
N,N'-Bis(2-aminoéthyl)-1,2-diaminoéthane
Triéthylènetétramine [UN2259] [Corrosif]
Triéthylènetétramine, qualité technique, 60%
Triéthylènetétramine [UN2259] [Corrosif]
N,N''-Bis-(2-amino-éthyl)-éthane-1,2-diamine
N,N''-BIS(2-AMINOéthyl)-1,2-ETHANDIAMINE
1,2-éthanediamine, N1,N2-bis(2-aminoéthyl)- [ACD/Nom du répertoire]
1,8-diamino-3,6-diazaoctane
112-24-3 [IA]
2,2,2-tétramine
N,N'-Bis(2-aminoéthyl)-1,2-éthanediamine [Allemand] [Nom ACD/IUPAC]
N,N'-Bis(2-aminoéthyl)-1,2-éthanediamine [Nom ACD/IUPAC]
N,N'-Bis(2-aminoéthyl)-1,2-éthanediamine [français] [Nom ACD/IUPAC]
N,N'-bis(2-aminoéthyl)éthane-1,2-diamine
THÉTA
trientina [Espagnol] [DCI]
trientine [français] [DCI]
trientinum [latin] [DCI]
triéthylène tétramine
triéthylènetétraamine
Triéthylènetétramine [Wiki]
(2-aminoéthyl)({2-[(2-aminoéthyl)amino]éthyl})amine
1,2-éthanediamine, N,N'-bis(2-aminoéthyl)-
1,2-éthanediamine, N1,N2-bis(2-aminoéthyl)-
1,4,7,10-tétraazadécane
