Быстрый Поиска
ТРИЭТИЛЕНТРАМИН (ТЕТА)
Триэтилентетрамин (ТЭТА и триен), также называемый триентин (МНН), представляет собой органическое соединение с формулой [CH2NHCH2CH2NH2] 2. Маслянистая жидкость триэтилентетрамин бесцветна, но, как и многие амины, приобретает желтоватый цвет из-за примесей от окисления воздухом. Растворим в полярных растворителях. Разветвленный изомер трис (2-аминоэтил) амина и производные пиперазина также могут присутствовать в коммерческих образцах ТЭТА.
№ CAS: 112-24-3
Номер ЕС: 203-950-6
Триэтилентетрамин (ТЕТА)
Области применения триэтилентетрамина (ТЕТА)
Реакционная способность и использование триэтилентетрамина (ТЭТА) аналогичны таковым для родственных полиаминов этилендиамина и диэтилентриамина. Триэтилентетрамин (ТЭТА) в основном используется в качестве сшивающего агента («отвердителя») при отверждении эпоксидной смолы.
Медицинское применение триэтилентетрамина
Гидрохлоридная соль триэтилентетрамина (ТЭТА), называемая гидрохлоридом триэтилентетрамина (ТЭТА), представляет собой хелатирующий агент, используемый для связывания и удаления меди из организма при лечении болезни Вильсона, особенно у людей с непереносимостью пеницилламина. Некоторые рекомендуют триэтилентетрамин (ТЕТА) в качестве терапии первой линии, но опыт применения пеницилламина более обширен.
Гидрохлорид триэтилентетрамина (ТЕТА) (торговая марка Syprine) был одобрен для медицинского применения в США в ноябре 1985 года.
Производство триэтилентетрамина
Триэтилентетрамин (ТЭТА) получают нагреванием этилендиамина или смесей этаноламин / аммиак над оксидным катализатором. Этот процесс дает различные амины, особенно этиленамины, которые разделяют перегонкой и сублимацией.
координационная химия триэтилентетрамина
Триэтилентетрамин (ТЭТА) представляет собой тетрадентатный лиганд, называемый триеном в координационной химии. Октаэдрические комплексы M-типа (триен) L2 могут иметь несколько диастереомерных структур.
Триэтилентетрамин тетрагидрохлорид (торговая марка Cuprior) был одобрен для медицинского применения в Европейском союзе в сентябре 2017 года. Триэтилентетрамин (ТЕТА) показан для лечения болезни Вильсона у взрослых, подростков и детей в возрасте от пяти лет и старше с непереносимостью D. пеницилламиновая терапия.
Дигидрохлорид триэтилентетрамина (ТЭТА) (торговая марка Cufence) был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в июле 2019 года. Показан для лечения болезни Вильсона у взрослых, подростков и детей с непереносимостью D в возрасте от пяти лет и старше. . пеницилламинная терапия.
Наиболее частыми побочными эффектами являются тошнота, кожная сыпь, дуоденит (воспаление двенадцатиперстной кишки, кишечного пищевода), особенно в начале лечения.
название) и тяжелый колит (воспаление толстой кишки,вызывает боль и диарею).
Свойства триэтиленентетрамина
Химическая формула C6H18N4
Молярная масса 146 238 г моль - 1
Внешний вид Бесцветная жидкость
Запах рыбы, аммиака
Плотность 982 мг · мл - 1
точка плавления -34,6 ° C; -30,4 ° F; 238,5 тыс.
точка кипения 266,6 ° C; 511,8 ° F; 539,7 тыс.
Растворимость в воде Смешивается
ежедневно P 1.985
Давление пара <1 Па (при 20 ° C)
показатель преломления (нД) 1,496
Введение триэтилентетрамина
Триэтилентетрамин использовали в качестве добавки для повышения разрешающей способности пиков рабочей буферной системы капиллярного зонального электрофореза (CZE) для разделения и количественного определения моноклональных антител методом CZE. Триэтилентетрамин можно использовать для аминирования полиакрилонитрильных волокон с образованием новых волокнистых катализаторов для конденсации Кневенагеля в водной среде. ТЭТА также действует как селективный хелатор меди (II). Триэтилентетрамин (ТЭТА) также можно использовать в качестве стимулятора роста при формировании одномерных наноархитектур сульфида цинка.
Триэтилентетрамин (ТЭТА) - это высокоселективный хелатор двухвалентной Cu (II) и орфанный препарат, который устраняет перегрузку медью в тканях. Солевая форма триентина (дигидрохлорид триэтилентетрамина или 2,2,2-тетрамин) была введена в 1969 году в качестве альтернативы D-пеницилламину. Он состоит из полиаминоподобной структуры, которая отличается от D-пеницилламина тем, что не содержит сульфгидрильных групп. Ранее он был одобрен FDA в 1985 году в качестве фармакотерапии второй линии при болезни Вильсона. Хотя терапия пеницилламином считается более комплексной, терапия триэтилентетрамином (ТЕТА) оказалась эффективной начальной терапией даже у пациентов с изначально декомпенсированным заболеванием печени, а длительная терапия триэтилентетрамином (ТЕТА) не связана с побочными эффектами. ожидается при терапии пеницилламином. Рассмотрены его клинические применения при раке, сахарном диабете, болезни Альцгеймера и сосудистой деменции.
Триэтилентетрамин (ТЭТА) представляет собой пероральный хелатирующий агент с медью, используемый для лечения болезни Вильсона. Триэтилентетрамин (ТЕТА) не был связан с ухудшением уровня сывороточных ферментов или случаями клинически очевидного поражения печени с желтухой во время лечения.
Триэтилентетрамин представляет собой жидкость желтоватого цвета. Менее плотный, чем вода. Он легко воспламеняется, но его трудно воспламенить. Он вызывает коррозию металлов и тканей. Пары тяжелее воздуха. При горении образуются токсичные оксиды азота. Он используется в моющих средствах и в синтезе красителей, лекарств и других химикатов.
Триэтилентетрамин (ТЭТА) - хелатор меди, используемый в качестве альтернативы D-пеницилламину при лечении болезни Вильсона. Его обычно используют у пациентов, которые испытывают серьезные побочные эффекты из-за терапии пеницилламином или непереносимости пеницилламина.
Триэтилентетрамин (ТЭТА) - селективный хелатор меди (II). Нейтрализуя свою каталитическую активность, он прочно связывается с мочой и способствует системному выведению Cu (II), но не вызывает системного дефицита меди даже после длительного использования. Он также может действовать как антиоксидант, поскольку подавляет окислительный стресс, опосредованный медью. Триэтилентетрамин (ТЭТА) не только увеличивает выведение меди с мочой, но и снижает всасывание меди в кишечнике на 80%.
Неизмененный препарат и два ацетилированных метаболита, N1-ацетилтриэтилентетрамин (MAT) и N1, N10-диацетилтриэтилентетрамин (DAT), выводятся в основном с мочой. Около 1% введенного триентина и около 8% биотрансформированного метаболита триентина ацетилтриена в конечном итоге обнаруживается в моче. Параллельно с количеством триентина, выделяемого с мочой, также увеличивается количество меди, цинка и железа в моче. Неизмененный препарат после приема внутрь также выводится с калом.
Триэтилентетрамин (ТЭТА) в основном метаболизируется путем ацетилирования, а два основных ацетилированных метаболита обнаруживаются в сыворотке и моче человека. Триэтилентетрамин легко ацетилируется как N1-ацетилтриэтилентетрамин (MAT) и N1, N10-диацетилтриэтилентетрамин (DAT). MAT по-прежнему может связывать двухвалентные Cu, Fe и Zn, но в гораздо меньшей степени по сравнению с неизмененным лекарственным средством. На сегодняшний день ни один фермент не был окончательно идентифицирован как ответственный за ацетилирование триэтилентетрамина, но спермидин / ацетилтрансфераза-1 сперматозоидов (SSAT-1) является потенциальным кандидатом, ответственным за ацетилирование триэтилентетрамина из-за близкого химического сходства между природным субстратом спермидином и триэтилентетрамином. . Также было показано, что триэтилентетрамин (ТЭТА) является субстратом in vitro для ацетилтрансферазы тиализа человека (SSAT2).
Период полувыведения триэтилентетрамина из плазмы у здоровых добровольцев и пациентов с болезнью Вильсона составляет от 1,3 до 4 часов. Ожидается, что метаболиты будут дольше, чем у исходного препарата.
Поскольку медь демонстрирует улучшенные свойства связывания лиганда с азотом по сравнению с кислородом, четыре компонента в плоском кольце хелатируются, образуя стабильный комплекс с азотом. Cu (II) очень плотный
Таким образом, у облигаций есть диссоциация.константа 15 моль / л из Cu (II) при pH 7,0. Триэтилентетрамин реагирует с медью в стехиометрическом соотношении 1: 1, а также in vivo с железом и может образовывать комплексы с цинком. Триэтилентетрамин (ТЭТА) считается потенциальным химиотерапевтическим средством, поскольку он является лигандом для G-квадруплекса и может быть ингибитором теломеразы, поскольку он стабилизирует как внутримолекулярные, так и межмолекулярные G-квадруплексы. Может оказывать селективное ингибирующее действие на рост опухоли или цитотоксичность. Хелатирование избытка меди может влиять на ангиогенез, индуцированный медью. Другие механизмы действия триэтилентетрамина (ТЭТА) для альтернативных терапевтических применений включают усиление антиоксидантной защиты от окислительного стресса, проапоптоза и уменьшение воспаления.
Триэтилентетрамин (ТЭТА) Смесь четырех соединений с близкими температурами кипения, включая линейные, разветвленные и две циклические молекулы. Строительный блок в производстве ингибиторов коррозии на основе имидазолина.
Области использования триэтилентетрамина:
ингибиторы коррозии; смолы, повышающие влагопрочность;
Кондиционеры для белья; Эпоксидные отвердители; полиамидные смолы; присадки к топливу; Присадки к смазочным маслам; добавки к асфальту; флотация руды; ингибиторы коррозии; Асфальт; Добавки; Эпоксидные отвердители; Очистка углеводородов; Минеральные масла и присадки к топливу; вспомогательные средства для обогащения полезных ископаемых; полиамидные смолы; поверхностно-активные вещества; Текстильные добавки - смолы, повышающие влагопрочность бумаги; Кондиционеры для белья; поверхностно-активные вещества; Покрытия; уретаны; присадки к топливу; Химические полупродукты; Эпоксидные отвердители; Минеральные масла; Смолы для прочности во влажном состоянии.
Преимущества триэтилентетрамина:
Последовательные и предсказуемые продукты реакции; Это легко получить; низкое давление пара; Высокая вязкость; Низкое воздействие на окружающую среду; Подходит для суровых условий; низкая чувствительность; Разнонаправленный.
Растворы триэтилентетрамина (ТЭТА) / этанола
Zheng et al. Они сообщили, что растворенный в этаноле триэтилентетрамин (ТЭТА) может образовывать твердый осадок, который можно легко отделить и регенерировать после абсорбции CO2.19 Напротив, раствор триэтилентетрамин / вода не образует осадка после абсорбции CO2. Раствор триэтилентетрамин / этанол предлагает несколько преимуществ для улавливания CO2 с точки зрения скорости абсорбции, абсорбционной способности и регенерируемости абсорбента. Как скорость, так и емкость абсорбции CO2 раствором триэтилентетрамин / этанол значительно выше, чем у раствора триэтилентетрамин / вода. Это связано с тем, что этанол не только увеличивает растворимость CO2 в жидкой фазе, но также может способствовать химической реакции между триэтилентетрамином и CO2. Было обнаружено, что этот подход может улавливать 81,8% CO2, абсорбированного в твердой фазе в виде триэтилентетраминкарбамата. Испытания на абсорбцию-десорбцию с использованием процесса температурных колебаний показывают, что характеристики абсорбции раствора триэтилентетрамин / этанол являются относительно стабильными. Ограничение использования раствора триэтилентетрамин / этанол для удаления CO2 заключается в том, что этанол является растворителем с высоким давлением пара, и необходимо принимать меры для уменьшения испарения растворителя.
Депрессанты с малыми органическими молекулами
Полиамины DETA (диэтилентриамин) и TETA (триэтилентетрамин), определенные как подгруппа Нагараджем и Равишанкаром (2007), используются только при переработке никелевых руд для подавления пирротина (Marticorena et al., 1994; Kelebek and Tukel, 1999). . Хотя механизм до конца не изучен, структура N-C-C-N аминов случайно хелатируется ионами металлов, таких как Cu и Ni, которые могут активировать пирротин. Осаждение пироксена (силиката) ДЭТА и триэтилентетрамином (ТЭТА) при селективной флотации пентландита было приписано этому механизму дезактивации. В сочетании с ионами серы для снижения активности и, следовательно, реакции с ксантатом (даже диссоциации на сероуглерод) увеличивает эффективность полиаминовых супрессоров.
Конденсация поли (амина), такого как диэтилентриамин, триэтилентетрамин или аминоэтилэтаноламин, с C21- или C22-углеродными жирными кислотами или талловыми кислотами может использоваться в качестве ингибирующей коррозию основы. Установлено, что пропаргиловый спирт усиливает антикоррозийное действие композиции.
Диэтилентриамин и триэтилентетрамин представляют собой высокореакционные первичные алифатические амины с пятью и шестью активными атомами водорода для сшивки соответственно. Оба материала отверждают глицидиловый эфир при комнатной температуре. В случае диэтилентриамина экзотермическая температура может достигать 250 ° C в партиях по 200 г. Для этого амина требуется 9-10 частей на сто частей тела в стехиометрическом количестве, и его жизнеспособность составляет менее одного часа при комнатной температуре. Фактическое время зависит от температуры окружающей среды и размера партии. При использовании триэтилентетрамина требуется 12-13 баллов на час. Оба материала используются в небольших отливках из-за их высокой реакционной способности.
а ламинаты обладают недостатком, заключающимся в высокой летучести, резкости и покрытии.
чувствительность. Такие свойства, как температура теплового искажения (HDT) и объем удельное сопротивление критически зависит от количества используемого отвердителя.
быть селективным хелатором CuIIn. Триэтилентетрамин (ТЭТА) широко используется при лечении болезни Вильсона. Недавно было показано, что триэтилентетрамин может использоваться при лечении рака благодаря его ингибиторам теломеразы и свойствам, препятствующим ангиогенезу. Хотя триэтилентетрамин использовался для лечения болезни Вильсона в течение десятилетий, всесторонний обзор фармакологии триэтилентетрамина недоступен. Триэтилентетрамин плохо всасывается и имеет биодоступность от 8% до 30%. Он широко распространен в тканях с относительно высокими концентрациями, измеренными в печени, сердце и почках. Он в основном метаболизируется путем ацетилирования, и два основных ацетилированных метаболита обнаруживаются в сыворотке крови и моче человека. Он выводится с мочой в основном в виде исходного лекарственного средства в неизмененном виде и двух ацетилированных метаболитов. У человека относительно короткий период полураспада (от 2 до 4 часов). Недавние открытия в фармакологии триэтилентетрамина (ТЭТА) показывают, что основные фармакокинетические параметры не связаны с фенотипом ацетилирования традиционно принятого фермента ацетилирования лекарств N-ацетилтрансферазы 2, и что фермент, метаболизирующий триэтилентетрамин, на самом деле является спермидином / сперматранзилтрансинацетилтрансином. Этот обзор также охватывает текущее доклиническое и клиническое применение триэтилентетрамина. Он предоставляет столь необходимый обзор и обновленную информацию по фармакологии триэтилентетрамина для клиницистов или исследователей рака, желающих приступить к клиническим испытаниям рака с использованием триэтилентетрамина или его близких структурных аналогов.
Триэтилентетрамин (ТЭТА), селективный хелатор CuII и орфанное лекарство, широко используется при лечении болезни Вильсона. Недавно было исследовано их возможное использование в химиотерапии рака и других заболеваний.
Болезнь Вильсона - аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, характеризующееся накоплением меди в тканях пациентов. Заболевание, которое проявлялось в виде неврологических или психических симптомов и заболевания печени, приводило к смерти пациентов и считалось неизлечимым заболеванием до 1950-х годов. Лечение этого заболевания орфанными препаратами было разработано Джоном Уолшем в 1950-х годах. В настоящее время распространенные методы лечения болезни Вильсона либо уменьшают абсорбцию меди с помощью ацетата цинка, либо удаляют излишки меди из организма с помощью хелаторов, таких как пеницилламин и триэтилентетрамин.
Недавно было показано, что триэтилентетрамин может уменьшить гипертрофию левого желудочка у людей и крыс с диабетом. На основании доклинических исследований было также высказано предположение, что триэтилентетрамин можно использовать при лечении рака, поскольку он является ингибитором теломеразы и обладает антиангиогенезными свойствами. Кроме того, недавний отчет показал, что лечение триэтилентетрамином может преодолеть устойчивость к цисплатину в культуре клеток рака яичников человека за счет ингибирования супероксиддисмутазы 1 / Cu / Zn супероксиддисмутазы. Другой недавний отчет показал, что триэтилентетрамин может индуцировать апоптоз в клетках фибросаркомы мышей посредством активации пути митоген-активируемой протеинкиназы p38 (MAPK). Однако в литературе не сообщалось о клинических исследованиях или планах испытаний с использованием триэтилентетрамина для лечения рака. Поскольку триэтилентетрамин является орфанным лекарством и используется в клинике на протяжении десятилетий, его можно легко протестировать в клинической химиотерапии рака. Тем не менее, глубокое понимание фармакологии триэтилентетрамина необходимо для получения потенциальных преимуществ триэтилентетрамина в клинической терапии рака.
Хотя триэтилентетрамин (ТЭТА) использовался для лечения болезни Вильсона в течение десятилетий, в литературе можно найти относительно немного сообщений о фармакологии триэтилентетрамина у пациентов с болезнью Вильсона, и на сегодняшний день нет всеобъемлющего обзора фармакологии триэтилентетрамина. В этом обзоре рассматриваются фармакологические аспекты и текущие клинические применения триэтилентетрамина (ТЕТА), предоставляя ценную информацию ученым-исследователям или клиницистам, заинтересованным в использовании триэтилентетрамина для лечения рака или других заболеваний. Это также выявляет пробелы в фармакологии триэтилентетрамина, которые необходимо устранить, несмотря на десятилетия клинического применения у пациентов с болезнью Вильсона.
Химия и обнаружение
Триэтилентетрамин (ТЭТА) является структурным аналогом линейных полиаминовых соединений спермидина и спермина. Впервые он был изготовлен в Берлине, Германия, в 1861 году, а в 1896 году был получен в виде дигидрохлоридной соли. Хелатирующая активность была обнаружена в Кембриджском университете в 1925 году.
пересмотренный вариант. CuII в качестве лиганда предпочитает азот кислороду, и подходит триэтилентетрамин, поскольку он имеет четыре группы азота. Квадратная плоская геометрия, где CuII наиболее стабильна. Следовательно, CuII очень прочно связан с константой диссоциации 10-15 моль / с.
L при pH 7,0.
Триэтилентетрамин клинически используется в основном в виде s дигидрохлоридная соль (триентин; ссылки 1, 16); однако недавно была разработана форма триэтилентетраминдисукцината. Триентин растворим в водных растворах и представлен в виде свободного основания триэтилентетрамина. Было доказано, что триэтилентетрамин трудно обнаружить в водных растворах, поскольку он имеет очень полярную природу, не отделяется эффективно от обычных колонок для высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) и имеет небольшое поглощение при доступных длинах волн УФ-детектирования. Одним из решений, вдохновленных методами анализа водных полиаминов, является использование флуоресцентных реагентов для мечения для получения триэтилентетрамина и обнаружения его производных с помощью флуориметрического детектора. Был опробован ряд флуоресцентных реагентов для мечения, включая м-толуоилхлорид, флуоресамин, дансилхлорид, O-фталальдит, сложный эфир N-гидроксисукцинимида 4- (1-пирен) масляной кислоты и 9-флуоренилметилхлорформиат. Однако флуориметрические методы связаны с трудностями, например с тем, является ли аналит полностью или частично меченным и отделены ли обнаруженные пики от других известных или неизвестных метаболитов, полиаминов и их метаболитов. Только один из вышеперечисленных методов разрешил эти опасения. Также был разработан метод определения проводимости методом ВЭЖХ, но предел обнаружения относительно высок, что приводит к низкой чувствительности к методу. Недавно был разработан непроизводный метод с использованием жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС) для одновременного обнаружения триэтилентетрамина и двух его основных метаболитов в водных растворах, что обеспечивает более чувствительное обнаружение и аналитическую способность. Благодаря доступности технологии ЖХ-МС-МС, можно разработать метод с более высокой чувствительностью и точностью для изучения триэтилентетрамина и его метаболитов в образцах человека; это, безусловно, облегчит будущие фармакологические исследования триэтилентетрамина.
Механизм действия при болезни Вильсона
Триэтилентетрамин (ТЭТА) - это селективный хелатор CuII, который помогает системно выводить двухвалентную Cu из организма человека, образуя стабильный комплекс, который легко выводится почками. Триэтилентетрамин не только увеличивает выведение меди с мочой, но и снижает всасывание меди в кишечнике на 80%. Триэтилентетрамин и его метаболит MAT могут связывать двухвалентные Cu, Fe и Zn. Однако хелатирующая активность MAT значительно ниже, чем у триэтилентетрамина. У здоровых добровольцев уровень меди в моче увеличивается параллельно с выделением триэтилентетрамина (ТЕТА), тогда как у пациентов с диабетом он увеличивается параллельно с суммой триэтилентетрамина и МАТ. Удаление избытка Cu у пациентов Вильсона считается механизмом действия при лечении этого заболевания.
.
Триэтилентетрамин также можно использовать для преодоления устойчивости к цисплатину в клетках рака яичников путем снижения сверхэкспрессии супероксиддисмутазы Cu / Zn. Комбинированная терапия с использованием цисплатина и триэтилентетрамина может быть возможной клинической отправной точкой для химиотерапии триэтилентетрамином при раке, поскольку хорошо известно, что триэтилентетрамин может снижать сверхэкспрессию Cu / Zn-супероксиддисмутазы при заболеваниях человека.
Триэтилентетрамин (ТЭТА) В настоящее время не проводилось системных исследований по изучению противоопухолевых механизмов триэтилентетрамина. Чтобы лучше понять противоопухолевые эффекты триэтилентетрамина, необходимы более систематически разработанные исследования, чтобы продемонстрировать иерархию действия триэтилентетрамина в раковых клетках, и они, безусловно, послужат ориентиром или принесут пользу в будущей клинической практике.
Механизм действия в других клинических применениях
Недавно триэтилентетрамин использовался в клинических испытаниях для лечения диабетической сердечной недостаточности. Было показано, что гомеостаз меди является патогенной аномалией, связанной с гипергликемией у пациентов с диабетом 2 типа. Лечение триэтилентетрамином снижает гипертрофию левого желудочка у пациентов. Он также улучшает функцию левого желудочка, восстанавливает поврежденные структуры аорты и левого желудочка и улучшает антиоксидантную защиту сердца на моделях диабета у крыс. Однако точные цели и механизм действия триэтилентетрамина при диабетической сердечной недостаточности все еще исследуются.
Триэтилентетрамин эффективен при лечении диабетической сердечной недостаточности, а также других диабетических осложнений. В одном сообщении было продемонстрировано, что триэтилентетрамин эффективен при диабетической нефропатии за счет нормализации фиброза почек и активации патогенного трансформирующего фактора роста (TGF-) на модели крыс.
это работа. В двух других отчетах представлены данные, показывающие, что триэтилентетрамин подавляет карбонильный стресс и уменьшает воспаление в хрусталиках у крыс с диабетом. Таким образом, триэтилентетрамин можно использовать для лечения диабетической ретинопатии. знает.
Текущая клиническая практика и терапевтические эффекты
Триэтилентетрамин (ТЭТА) в настоящее время используется в качестве терапии второй линии в форме триентина для W. для пациентов с болезнью Илсона, особенно p.аллергия или непереносимость эницилламина. В основном он используется у детей с болезнью Вильсона. Обычный режим дозирования составляет 600 мг / день два раза в день и в основном определяется T1 / 2 плазмы. Триэтилентетрамин также используется при отравлениях другими металлами. Например, в одном случае сообщалось, что триантин эффективен при лечении отравления марганцем у пациента с приобретенной гепато-церебральной дегенерацией.
Еще одно клиническое применение триэтилентетрамина (ТЭТА) связано с диабетическими осложнениями. Триэтилентетрамин использовался в клинических испытаниях для лечения диабетической сердечной недостаточности и показал свою эффективность у пациентов с диагнозом диабет 2 типа с сердечными осложнениями. Было проведено несколько доклинических исследований на животных с использованием триэтилентетрамина для лечения диабетической нефропатии и ретинопатии, и результаты показывают, что триэтилентетрамин эффективен для облегчения этих осложнений на моделях животных с диабетом.
Был проведен ряд доклинических исследований in vivo и in vitro для лечения рака с использованием триэтилентетрамина. Однако сообщалось только об одном клиническом применении триэтилентетрамина при раке. В этом отчете триэтилентетрамин использовался для снижения содержания меди в печени у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) после чрескожной инъекции этанола или радиочастотной абляции. показали, что триэтилентетрамин может снижать содержание меди в ткани печени; это может быть полезно при лечении ГЦК, поскольку повышенный уровень меди был идентифицирован в связи с развитием ГЦК.
В доклинических исследованиях было показано, что триэтилентетрамин (TETA) эффективно подавляет рост различных опухолей или опухолевых клеток, включая нейробластому, HCC, клетки HeLa, колоректальную карциному, клетки рака груди (MCF-7), фибросаркому и глиому. механизмы антиангиогенеза, ингибирования теломеразы и апоптоза. В другом исследовании триэтилентетрамин (ТЭТА) продемонстрировал способность преодолевать устойчивость к цисплатину в клетках рака яичников человека за счет ингибирования активности Cu / Zn-супероксиддисмутазы. Основанный на том же механизме, триэтилентетрамин, как было показано, эффективен при лечении семейного бокового амиотрофического склероза, медь-опосредованной окислительной токсичности на мышах. Согласно исследованию in vitro, было высказано предположение, что триэтилентетрамин может быть эффективным при лечении болезни Альцгеймера.
Медь, по-видимому, является важным элементом ангиогенеза в раковых клетках. Тетратиомолибат, мощный хелатор меди, в настоящее время проходит клинические испытания против рака. С другой стороны, полиамин, по-видимому, играет важную роль в питании больных раком, и ряд аналогов полиаминов проходит клинические испытания. Как медьспецифический хелатор и аналог полиамина с относительно безопасным клиническим профилем и метаболическим путем, отличным от обычных противораковых препаратов, триэтилентетрамин является хорошим кандидатом для химиотерапии рака или комбинированной терапии.
резюме
Триэтилентетрамин (ТЕТА) - признанный орфанный препарат с многообещающими новыми клиническими применениями и результатами. Триэтилентетрамин может стать многообещающим противоопухолевым агентом, который вскоре может пройти клинические испытания. Также вероятно, что он будет использоваться в сочетании с химиотерапией рака. Следовательно, во многом требуется знание его фармакологии. В этом обзоре представлен обзор известной фармакологии триэтилентетрамина на основе доступной информации. Хотя триэтилентетрамин (ТЭТА) использовался в клинических ситуациях на протяжении десятилетий, информация о его фармакологии все еще ограничена. Например, многие фармакологические аспекты триэтилентетрамина не были полностью выяснены, такие как точный механизм абсорбции у людей, влияние совместного приема на абсорбцию цинка, какие пищевые компоненты ингибируют абсорбцию, как он высвобождается из клеток и как проходит. . исследовал. гематоэнцефалический барьер, его влияние на выведение при почечной недостаточности и его полный механизм действия в терапии рака. Недавние исследования его метаболизма показывают, что это может быть идеальным кандидатом для комбинированной химиотерапии, поскольку он метаболизируется уникальным путем SSAT, который вряд ли вмешивается и / или мешает метаболизму обычных противоопухолевых препаратов. По-прежнему требуется дополнительная фармакологическая информация о триэтилентетрамине, особенно в группах населения с такими заболеваниями, как рак и пациенты с диабетом. Глубокое понимание фармакологии триэтилентетрамина необходимо для его терапевтического применения.
Синонимы
триентин
N, N'-бис (2-аминоэтил) этан-1,2-диамин
ТЕТА
Триен
Триентин (МНН)
триэтилентрамин
триэтил-тетраамин
три-этилен-тетраамин
Сиприн (торговая марка)
DEH24
EPH 925
ТЕТА
триэтилентрамин
триентин
112-24-3
Триен
долговечность
1,2-этандиамин,
N, N'-бис (2-аминоэтил) -
триэтилентетрамин
Отвердитель аралдита HY 951
DEH24
Аральдит HY 951
1,4,7,10-тетраазадекан
1,8-диамино-3,6-диазаоктан
N, N'-бис (2-аминоэтил) -1,2-этандиамин
3,6-диазоктан-1,8-диамин
N, N'-бис (2-аминоэтил) этилендиамин
Trientinum [INN-Latin]
NSC 443
Trientina [INN-испанский]
триэтилентетраамин
2,2,2-тетрамин
CCRIS 6279
Этилендиамин, N, N'-бис (2-аминоэтил) -
HSDB 1002
N, N'-бис (2-аминоэтил) этан-1,2-диамин
EINECS 203-950-6
N '- [2- (2-аминоэтиламино) этил] этан-1,2-диамин
3,6-диазоктанэтилендиамин
N, N-бис (2-аминоэтил) -1,2-диаминоэтан
1,2-этандиамин, N1, N2-бис (2-аминоэтил) -
(2-аминоэтил) ({2 - [(2-аминоэтил) амино] этил}) амин
Триэтилентетрамин, 60%
N1, N1 '- (Этан-1,2-диил) диэтан-1,2-диамин
триентин; Trientina
CAS-112-24-3
(2-аминоэтил) {2 - [(2-аминоэтил) амино] этил} амин
Триен
триентен
1,6-диазаоктан
EPH 925
Триентин [INN]
3,8-диамин
томография, рентгеновский компьютерный триентин
триэтилентетраамин
1,7,10-тетраазадекан
bmse000773
Texlin 300 (соль / смесь)
N, N'-Ди (2-аминоэтил) этилендиамин
Триэтилентетрамин> = 97,0% (T)
Этилендиамин, N'-бис (2-аминоэтил) -
Этандиамин, N, N'-бис (2-аминоэтил) -
N, N'-бис (2-аминоэтил) -1,2-диаминоэтан
Триэтилентетрамин [UN2259] [Коррозийный]
Триэтилентетрамин технический, 60%
Триэтилентетрамин [UN2259] [Коррозийный]
N, N '' - Бис- (2-аминоэтил) этан-1,2-диамин
N, N '' - БИС (2-аминоэтил) -1,2-этандиамин
1,2-этандиамин, N1, N2-бис (2-аминоэтил) - [ACD / название каталога]
1,8-диамино-3,6-диазаоктан
112-24-3 [RN]
2,2,2-тетрамин
N, N'-бис (2-аминоэтил) -1,2-этандиамин [немецкий] [название ACD / IUPAC]
N, N'-бис (2-аминоэтил) -1,2-этандиамин [название ACD / IUPAC]
N, N'-бис (2-аминоэтил) -1,2-этандиамин [французский язык] [название ACD / IUPAC]
N, N'-бис (2-аминоэтил) этан-1,2-диамин
ТЕТА
trientina [испанский] [INN]
триентин [французский] [INN]
trientinum [латиница] [ИНН]
триэтилентетрамин
триэтилентетраамин
Триэтилентетрамин [Wiki]
(2-аминоэтил) ({2 - [(2-аминоэтил) амино] этил}) амин
1,2-этандиамин, N, N'-бис (2-аминоэтил) -
1,2-этандиамин, N1, N2-бис (2-аминоэтил) -
1,4,7,10-Тетраазадекан
