B9 VİTAMİNİ

CAS Numarası: 59-30-3
EC Numarası: 200-419-0
MDL numarası: MFCD00079305

Özellikleri

Formül: C19H19N7O6
Molar kütle: 441.404 g·mol−1
Yoğunluk: 1,6±0,1 g/cm3
Erime noktası: 250 °C (482 °F) (ayrışma)
Suda çözünürlük: 1,6mg/L (25 °C)

UYGULAMALAR

B9 Vitamini, uygun beyin fonksiyonu için çok önemlidir ve zihinsel ve duygusal sağlıkta önemli bir rol oynar.
B9 Vitamini vücudun genetik materyali olan DNA ve RNA üretimine yardımcı olur ve özellikle bebeklik, ergenlik ve hamilelik gibi hücreler ve dokular hızla büyüdüğünde önemlidir.
B9 vitamini ayrıca kırmızı kan hücrelerinin yapılmasına yardımcı olmak ve demirin vücutta düzgün çalışmasına yardımcı olmak için B12 vitamini ile yakın çalışır.

B9 Vitamini, amino asit homosisteininin kan seviyelerini kontrol etmek için B6 ve B12 vitaminleri ve diğer besinlerle birlikte çalışır. Yüksek düzeyde homosistein kalp hastalığı ile ilişkilidir, ancak araştırmacılar homosisteinin kalp hastalığının bir nedeni mi yoksa sadece birinin kalp hastalığı olabileceğini gösteren bir belirteç mi olduğundan emin değiller.

B9 vitamini kullanımları:
-vitaminlerin ve amino asitlerin hibridom büyümesi ve monoklonal antikor üretimi üzerindeki rolünü incelemek
-hücrelerde ve tedavilerde
-CRISPR/Cas gen düzenleme yaklaşımını kullanarak performans gösteren gen hedeflemesi.

Diyetteki B9 vitamini, aşağıdakiler de dahil olmak üzere bazı kanser türlerinin gelişimine karşı koruma sağlıyor gibi görünmektedir:

-Kolon kanseri
-Meme kanseri
-Rahim ağzı kanseri
-Pankreas kanseri
-Mide kanseri

Bununla birlikte, bu kanıt, diyetlerinde yeterli B9 Vitamini alan kişilerde bu kanser oranlarının daha düşük olduğunu gösteren popülasyon çalışmalarına dayanmaktadır.
Araştırmacılar, B9 Vitamininin kanseri önlemeye nasıl yardımcı olabileceğini tam olarak bilmiyorlar.
Bazıları, B9 Vitamininin DNA'yı sağlıklı tuttuğunu ve kansere yol açabilecek mutasyonları önlediğini düşünüyor.
Folik asit takviyesi almanın kanseri önlemeye yardımcı olduğuna dair bir kanıt yoktur .
En iyi hareket tarzı, sizi çeşitli hastalıklara karşı korumaya yardımcı olacak yeterli miktarda B9 Vitamini içeren dengeli bir diyet uyguladığınızdan emin olmaktır.

Düşük diyet B9 vitamini alımı, özellikle alkol kullanan kadınlarda meme kanseri gelişme riskini artırabilir.
Günde 1½ ila 2 bardaktan fazla düzenli alkol kullanımı, daha yüksek meme kanseri riski ile ilişkilidir.
Zaman içinde takip edilen 50.000'den fazla kadını içeren büyük bir çalışma, yeterli B9 Vitamini alımının alkolle ilişkili meme kanseri riskini azaltabileceğini düşündürmektedir.

Folat (B-9 vitamini) kırmızı kan hücresi oluşumunda ve sağlıklı hücre büyümesi ve işlevi için önemlidir.
B9 Vitamini, beyin ve omurganın doğum kusurları riskini azaltmak için erken hamilelik sırasında çok önemlidir.
B9 vitamini, hücre büyümesi için gerekli olan genetik materyal (DNA, RNA) ve amino asitlerin üretilmesinde önemli bir rol oynar.
Ayrıca B9 Vitamini beyin ve sinir fonksiyonlarında, özellikle nörotransmitterlerin (sinir hücrelerinin habercileri) sentezinde kritik bir rol oynar.

B9 vitamini, bağışıklık sisteminde olduğu kadar kırmızı kan hücrelerinin oluşumunda da rol oynar, yaraların iyileşmesine yardımcı olur ve yüksek seviyelerde bulunduğunda kardiyovasküler hastalıklarla bağlantılı bir molekül olan homosistein oluşumunu azaltır.

B9 vitamini birçok vücut fonksiyonu için gereklidir.

Sağlığa faydaları şunlardır:
- Daha düşük nöral tüp defekti riski

Nöral tüp defektlerini önlemeye yardımcı olmak için hamilelik sırasında yeterli miktarda B9 Vitamini gereklidir.
Bu sorun, erken beyin ve omuriliği oluşturan nöral tüp düzgün kapanmadığında ortaya çıkar.
Bu, hamileliğin erken döneminde olur ve spina bifida veya anensefali gibi durumlara neden olabilir.

B9 Vitamini, şekerlerin ve amino asitlerin kullanımında insan vücudu için gerekli bir maddedir ve vücuttaki hücrelerin büyümesi ve çoğalması için gereklidir.
B9 vitamini protein metabolizmasına yardımcı olur ve B12 vitamini ile birlikte kırmızı kan hücresi üretimini ve olgunlaşmasını destekler, kırmızı kan hücrelerinin üretimi için vazgeçilmez bir malzemedir.

B9 Vitamini ayrıca Lactobacillus casei ve diğer mikroorganizmaların büyümesi için teşvik edici bir faktör olarak hareket eder.
B9 vitamini, fetal büyüme ve gelişme için vazgeçilmez bir besindir.
Hamile kadınlarda B9 vitamini eksikliği, düşük doğum ağırlığına, yarık dudak ve damak ve doğumda kalp kusurlarına neden olabilir.
Hamileliğin ilk 3 ayında B9 Vitamini eksikliği, fetal nöral tüpte kusurlara neden olarak deformiteye neden olabilir.

B9 vitamini, hücre bölünmesinde ve nükleik asitlerin, amino asitlerin ve proteinlerin büyümesinde ve sentezinde önemli bir rol oynar.
İnsan vücudunda B9 Vitamini eksikliği anormal kırmızı kan hücrelerine, olgunlaşmamış hücrelerin artmasına, anemiye ve beyaz kan hücrelerinin azalmasına neden olabilir.

-Daha düşük felç riski

Ulusal Sağlık Enstitüleri'ne (NIH) göre, araştırmacılar Vitamin B9'un daha düşük amino asit homosistein seviyelerini desteklediğini bulmuşlardır.
Bu amino asidin yüksek seviyeleri, daha yüksek kardiyovasküler hastalık ve felç riski ile bağlantılıdır.

Çalışmalar Vitamin B9'un kardiyovasküler hastalık riskini azalttığını kanıtlamamış olsa da, bazıları daha yüksek alımın daha düşük inme riski ile ilişkili olduğunu bulmuştur.

-Olası azaltılmış bilişsel gerileme riski

Homosistein ayrıca daha yüksek demans riski ile ilişkilidir.
Çalışmalar, B9 Vitamini almanın sağlıklı insanlarda bunama riskini azalttığını göstermese de, ileri yaşlarda bilişsel gerileme riski altında olanlar onu almaktan fayda görebilir.
Kanıtlar, B9 Vitamininin risk altındaki gruplarda hafızanın ve yürütme işlevinin korunmasına yardımcı olabileceğini düşündürmektedir.

TANIM

Folat ve folasin olarak da bilinen B9 vitamini, B vitaminlerinden biridir.
Vücut tarafından B9 vitaminine dönüştürülen üretilen folik asit, işleme ve depolama sırasında daha stabil olduğu için besin takviyesi olarak ve gıda takviyesinde kullanılır.
B9 vitamini vücudun DNA ve RNA yapması ve hücre bölünmesi için gerekli olan amino asitleri metabolize etmesi için gereklidir.
İnsanlar B9 Vitamini üretemediğinden, diyette gereklidir ve bu da onu temel bir besin maddesi yapar.
B9 vitamini birçok gıdada doğal olarak bulunur.
ABD'de yetişkinler için önerilen günlük B9 Vitamini alımı, gıdalardan veya diyet takviyelerinden 400 mikrogramdır.

Folik asit formundaki B9 vitamini, B9 vitamini eksikliğinden kaynaklanan kansızlığı tedavi etmek için kullanılır.
Folik asit, bebekte nöral tüp defekti (NTD) riskini azaltmak için hamilelik sırasında kadınlar tarafından ek olarak da kullanılır.
Erken gebelikte düşük seviyelerin, NTD'lerle doğan bebeklerin yarısından fazlasının nedeni olduğuna inanılmaktadır.
80'den fazla ülke, NTD oranını azaltmak için bir önlem olarak belirli gıdaların folik asitle zorunlu veya gönüllü olarak güçlendirilmesini kullanmaktadır.
Nispeten büyük miktarlarda folik asit ile uzun süreli takviye, felç riskinde küçük bir azalma ve prostat kanseri riskinde artış ile ilişkilidir.
Büyük miktarlarda ek folik asidin B12 vitamini eksikliğini gizleyebileceğine dair endişeler var.

Yeterli B9 vitamini tüketmemek, B9 Vitamini eksikliğine yol açabilir.
Bu, kırmızı kan hücrelerinin anormal derecede büyüdüğü bir tür anemi ile sonuçlanabilir.
Semptomlar yorgunluk hissi, kalp çarpıntısı, nefes darlığı, dilde açık yaralar ve cilt veya saç rengindeki değişiklikleri içerebilir.
Çocuklarda B9 vitamini eksikliği, yetersiz diyet alımının ardından bir ay içinde gelişebilir.
Yetişkinlerde, normal toplam vücut B9 Vitamini 10 ila 30 mg arasındadır ve kan seviyeleri 7 nmol/L (3 ng/mL) üzerindedir.

B9 vitamini 1931 ve 1943 yılları arasında keşfedildi.
Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır.
2019'da, 8 milyondan fazla reçeteyle Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 89. ilaç oldu.
"Folik" terimi, koyu yeşil yapraklı sebzelerde bulunduğu için Latince folium (yaprak anlamına gelir) kelimesinden gelmektedir.

"Folat" (B9 vitamini), tetrahidrofolik asit (aktif form), metiltetrahidrofolat (kanda bulunan birincil form), meteniltetrahidrofolat, folinik asit, folasin ve pteroilglutamik asit dahil olmak üzere birçok folik asit formuna ve bununla ilgili bileşiklere atıfta bulunur.
Tarihi isimler dahil L. Casei faktörü, Bc vitamini ve M vitamini.

"Folat" ve "folik asit" terimleri, bazen birbirinin yerine kullanılsa da, farklı bağlamlarda biraz farklı anlamlara sahiptir.
Organik kimya alanında folat, folik asidin eşlenik bazını ifade eder.
Biyokimya alanında folatlar, folik asitle ilgili ve folik asit dahil biyolojik olarak aktif bileşiklerin bir sınıfını ifade eder.
Beslenme alanında, "folatlar", doğal kaynaklardan elde edilen folik asit ile ilgili temel besinler ailesi iken, "folik asit" terimi, diyet takviyesi olarak kullanılan üretilmiş form için ayrılmıştır.

Kimyasal olarak, folatlar birbirine bağlı üç farklı kimyasal kısımdan oluşur.
Bir pterin (2-amino-4-hidroksi-pteridin) heterosiklik halkası, bir metilen köprüsü ile bir p-aminobenzoil grubuna bağlanır, bu da bir amid bağlantısı yoluyla glutamik asit veya poli-glutamata bağlanır.
Çeşitli oksidasyon durumlarında tek karbonlu birimler, pteridin halkasının N5 nitrojen atomuna ve/veya p-aminobenzoil grubunun N10 nitrojen atomuna eklenebilir.

B9 vitamini, suda çözünen ve birçok gıdada doğal olarak bulunan B9 vitamininin doğal şeklidir.
B9 vitamini de gıdalara katılarak folik asit şeklinde takviye olarak satılır; bu form aslında gıda kaynaklarından alınandan daha iyi emilir—sırasıyla %85'e karşı %50.
B9 Vitamini DNA ve RNA oluşturmaya yardımcı olur ve protein metabolizmasında rol oynar.
Ayrıca B9 Vitamini, yüksek miktarda bulunması durumunda vücutta zararlı etkiler gösterebilen bir amino asit olan homosisteinin parçalanmasında kilit rol oynar.
B9 Vitamini ayrıca sağlıklı kırmızı kan hücreleri üretmek için gereklidir ve hamilelik ve fetal gelişim gibi hızlı büyüme dönemlerinde kritik öneme sahiptir.

SAĞLIK ETKİLERİ

B9 vitamini, bebeklik ve hamilelik gibi sık hücre bölünmesi ve büyümesi dönemlerinde özellikle önemlidir.
B9 Vitamini eksikliği, DNA sentezini ve hücre bölünmesini engeller, daha fazla hücre bölünme sıklığı nedeniyle hematopoietik hücreleri ve neoplazmaları etkiler. RNA transkripsiyonu ve ardından protein sentezi, mRNA geri dönüştürülebildiği ve tekrar kullanılabildiği için (yeni bir genomik kopyanın oluşturulması gereken DNA sentezinin aksine) B9 Vitamini eksikliğinden daha az etkilenir.

Doğum kusurları

Hamile kadınlarda B9 Vitamini eksikliği, birçok ülkede zorunlu gıda takviyesinin uygulanmasından önce dünya çapında tahminen 300.000 vaka ile nöral tüp defektleri (NTD'ler) ile ilişkilendirilmiştir.
NTD'ler hamileliğin erken döneminde (ilk ay) ortaya çıkar, bu nedenle kadınların gebe kaldıklarında bol miktarda B9 Vitamini alması gerekir ve bu nedenle hamile kalmayı planlayan herhangi bir kadının hamilelikten önce ve hamilelik sırasında B9 Vitamini içeren bir besin takviyesi tüketmesi tavsiye edilir.

Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezi (CDC), NTD'lerin önlenmesi için günlük 400 mikrogram folik asit önermektedir.
Bu tavsiyeye uyum tam değildir ve birçok kadın bu planlı bir hamilelik olmadan hamile kalır veya NTD riskini azaltmak için kritik dönem olan ilk üç aylık döneme kadar hamile olduklarının farkına varamayabilir.
Ülkeler, buğday unu ve diğer tahıllar için ya zorunlu ya da gönüllü gıda takviyesi uygulamıştır ya da böyle bir programa sahip değildir ve çocuk doğurma çağındaki kadınlara halk sağlığı ve sağlık pratisyenlerinin tavsiyelerine bağlıdır.

Spina bifida'nın küresel doğum yaygınlığına ilişkin bir meta-analiz, zorunlu takviyenin gönüllü takviye olan veya takviye programı olmayan ülkelerle karşılaştırıldığında, spina bifidalı canlı doğumlarda %30'luk bir azalma olduğunu göstermiştir.
Bazı ülkeler %50'den fazla bir azalma bildirdi.
Amerika Birleşik Devletleri Önleyici Hizmetler Görev Gücü, folik asit dışındaki B9 Vitamini formları üzerinde çalışılmadığından, takviye veya takviye maddesi olarak folik asidi önermektedir.

Hamilelik sırasında B9 Vitamini takviyesinin bir meta-analizi, yenidoğan konjenital kalp kusurları riskinin %28 daha düşük olduğunu bildirdi.
Folik asit ile doğum öncesi takviyenin erken doğum riskini azalttığı görülmedi.
Bir sistematik inceleme, folik asidin doğumdan 9 yaşına kadar olan çocukların ölüm oranı, büyüme, vücut kompozisyonu, solunum veya bilişsel sonuçları üzerinde hiçbir etkisi olmadığını gösterdi.
Maternal folik asit takviyesi ile çocukluk çağı astımı riskinin artması arasında bir ilişki yoktu.

Doğurganlık

B9 vitamini spermatogeneze katkıda bulunur.
Kadınlarda B9 Vitamini oosit kalitesi ve olgunlaşması, implantasyon, plasentasyon, fetal büyüme ve organ gelişimi için önemlidir.

Kalp hastalığı

Bir meta-analiz, dahil edilen klinik çalışmaların çoğunda UL'den 1000 μg/gün'den daha yüksek miktarlarda çok yıllı folik asit takviyesinin, göreceli kardiyovasküler hastalık riskini mütevazı bir %4 oranında azalttığını bildirdi.
Daha yeni klinik denemelerin sonuçlarını içermeyecek olan iki eski meta-analiz, kardiyovasküler hastalık riskinde herhangi bir değişiklik bildirmedi.

Felç

Takviye ile mutlak felç riski %4,4'ten %3,8'e düşer (göreceli riskte %10'luk bir azalma).
Diğer iki meta-analiz, nispi riskte benzer bir azalma bildirdi.
Bu üç kişiden ikisi, önceden var olan kardiyovasküler hastalığı veya koroner kalp hastalığı olan kişilerle sınırlıydı.

Yararlı sonuç, dolaşımdaki homosistein konsantrasyonunun düşürülmesiyle ilişkilendirilebilir, çünkü tabakalı analiz homosisteinde daha büyük bir düşüş olduğunda riskin daha fazla azaldığını göstermiştir.
Etki, zorunlu tahıl folik asit takviyesi olmayan ülkelerde yürütülen çalışmalar için de daha büyüktü.
Yararlı etki, daha yüksek olana kıyasla daha düşük bir folik asit takviyesi kullanan denemelerin alt kümesinde daha büyüktü.

Kronik olarak yetersiz B9 vitamini alımı kolorektal, meme, yumurtalık, pankreas, beyin, akciğer, rahim ağzı ve prostat kanseri riskini artırabilir.

Güçlendirme programları uygulandıktan hemen sonra, kansere, özellikle kolon kanserine yol açabilecek preneoplastik lezyonların büyümesini hızlandırmak için yüksek alımlar teorileştirildi.
Düşük ve yüksek diyetli Vitamin B9'un, yüksek serum Vitamin B9'un ve folik asit formundaki ek Vitamin B9'un etkilerine ilişkin sonraki meta-analizler, zaman zaman çelişkili sonuçlar bildirmiştir.

Düşük ila yüksek diyet B9 Vitamini karşılaştırıldığında, mütevazi ancak istatistiksel olarak anlamlı bir azalmış kolon kanseri riski görüldü.
Prostat kanseri riski için, düşük ve yüksek B9 Vitamini karşılaştırıldığında, hiçbir etki görülmedi, ancak aynı iki çalışma, yüksek serum B9 Vitamini ile ilişkili olarak prostat kanseri için önemli bir risk artışı bildirdi.

Folik asit diyet takviyelerini içeren iki deneme incelemesi, sırasıyla prostat kanseri riskinde istatistiksel olarak anlamlı %24'lük bir artış ve prostat kanseri riskinde %17'lik anlamlı olmayan bir artış bildirdi.
1.000 ila 2.500 μg/gün folik asit takviyesi - takviye denemelerinin çoğunda kullanılan miktarlar - gıda kaynaklı Vitamin B9'u yüksek diyetlerden elde edilenden daha yüksek serum B9 Vitamini konsantrasyonları ile sonuçlanacaktır.

İkinci çalışma, folik asit takviyesi tüketen kişilerde toplam kanser insidansı, kolorektal kanser, diğer gastrointestinal kanserler, genitoüriner kanser, akciğer kanseri veya hematolojik malignitelerde önemli bir artış veya azalma olmadığını bildirdi.
Yalnızca kolorektal kanser insidansını raporlamakla sınırlı olan üçüncü bir takviye meta-analizi, folik asit tedavisinin kolorektal kanser riski ile ilişkili olmadığını gösterdi.

Anti-Vitamin B9 kemoterapisi

B9 vitamini, hızla bölünen hücreler ve dokular için önemlidir.
Kanser hücreleri hızla bölünür ve B9 vitamini metabolizmasına müdahale eden ilaçlar kanseri tedavi etmek için kullanılır.
Antifolat ilaç metotreksat, aktif olmayan dihidrofolattan (DHF) aktif tetrahidrofolatın (THF) üretimini engellediği için sıklıkla kanseri tedavi etmek için kullanılır.
Ancak metotreksat toksik olabilir ve sindirim sisteminde iltihaplanma gibi normalde yemek yemeyi zorlaştıran yan etkilere neden olabilir.
Kemik iliği depresyonu (lökopeni ve trombositopeniye neden olan) ve akut böbrek ve karaciğer yetmezliği bildirilmiştir.

B9 Vitamininin (formil-THF) bir formu olan leucovorin ilaç adı altındaki folinik asit, metotreksatın toksik etkilerini "kurtarmaya" veya tersine çevirmeye yardımcı olabilir.
Folik asit takviyelerinin kanser kemoterapisinde çok az rolü vardır.
Metotreksat tedavisi gören kişilerde folinik asit takviyesi, normal hücre fonksiyonlarını sürdürmek için daha yavaş bölünen hücrelere yeterli B9 Vitamini vermektir.
Verilen B9 Vitamini miktarı hızla bölünen (kanser) hücreler tarafından hızla tükenir, dolayısıyla bu metotreksatın etkilerini ortadan kaldırmaz.

nörolojik bozukluklar

Homosisteinin metiyonine dönüşümü için B9 vitamini ve B12 vitamini gerekir.
Yüksek plazma homosistein ve düşük Vitamin B9, bilişsel bozukluk, bunama ve Alzheimer hastalığı ile ilişkilidir.
Diyeti folik asit ve B12 vitamini ile desteklemek plazma homosisteinini düşürür.
Bununla birlikte, birkaç inceleme, tek başına veya diğer B vitaminleri ile birlikte folik asit takviyesinin, bilişsel bozulmanın gelişimini engellemediğini veya bilişsel gerilemeyi yavaşlatmadığını bildirdi.

2017 yılında yapılan bir meta-analiz, hamilelik sırasında anne diyetine folik asit eklendiğinde otizm spektrum bozukluklarının göreceli riskinin %23 oranında azaldığını bulmuştur.
Alt küme analizi bunu Asya, Avrupa ve Amerika popülasyonları arasında doğruladı.

Bazı kanıtlar, B9 Vitamini eksikliğini klinik depresyonla ilişkilendiriyor.
Randomize kontrollü çalışmalardan elde edilen sınırlı kanıtlar, seçici serotonin geri alım inhibitörlerine (SSRI'lar) ek olarak folik asit kullanımının fayda sağlayabileceğini gösterdi.
Araştırma, depresyon ve düşük B9 Vitamini seviyeleri arasında bir bağlantı buldu.

Şizofreni ve depresyon gelişiminde rol oynayan kesin mekanizmalar tam olarak açık değildir, ancak biyoaktif Vitamin B9, metiltetrahidrofolat (5-MTHF), S-adenosil metionin (SAMe) gibi metil donörlerinin doğrudan hedefi, aktif olmayan dihidrobiopterini geri dönüştürür ( BH2), dopamin de dahil olmak üzere monoamin sentezinin çeşitli adımlarında gerekli kofaktör olan tetrahidrobiopterine (BH4) dönüşür.
BH4, monoamin nörotransmisyonunda düzenleyici bir rol oynar ve çoğu antidepresanın eylemlerine aracılık etmesi gerekir.
5-MTHF ayrıca DNA metilasyonu, NO2 sentezi ve tek karbon metabolizmasında hem doğrudan hem de dolaylı roller oynar.

Folik asit, B12 ve demir

Folik asit, B12 vitamini ve demir arasında karmaşık bir etkileşim oluşur.
Folik asit veya B12 vitamini eksikliği demir eksikliğini maskeleyebilir; bu nedenle diyet takviyesi olarak alındığında üçünün dengede olması gerekir.

Sıtma

Bazı araştırmalar, beş yaşın altındaki çocuklarda demir-folik asit takviyesinin sıtmaya bağlı ölüm oranlarının artmasına neden olabileceğini gösteriyor; bu, Dünya Sağlık Örgütü'nü Hindistan gibi sıtmaya eğilimli bölgelerdeki çocuklar için demir-folik asit takviyesi politikalarını değiştirmeye sevk etti.

BİYOSİTEZ

İnsanlar dahil hayvanlar B9 Vitamini sentezleyemez ve bu nedenle B9 vitaminini diyetlerinden almalıdır.
Tüm bitkiler ve mantarlar ve belirli protozoa, bakteri ve arkeler, aynı biyosentetik yoldaki varyasyonlar yoluyla Vitamin B9 de novo'yu sentezleyebilir.
Vitamin B9 molekülü, dihidropteroat sentaz ve dihidrofolat sentazın etkisiyle pterin pirofosfat, para-aminobenzoik asit ve glutamattan sentezlenir.
Pterin sırayla guanozin trifosfattan (GTP) enzimatik olarak katalize edilmiş bir dizi adımda türetilirken, para-aminobenzoik asit şikimat yolunun bir ürünüdür.

BİYOAKTİVASYON

Folik asidin tüm biyolojik fonksiyonları THF ve metillenmiş türevleri tarafından yerine getirilir.
Bu nedenle folik asit önce THF'ye düşürülmelidir.
Bu dört elektron indirgemesi, her ikisi de aynı enzim, dihidrofolat redüktaz tarafından katalize edilen iki kimyasal adımda ilerler.
Folik asit önce dihidrofolata, sonra tetrahidrofolata indirgenir.

Her adım bir molekül NADPH (biyosentetik olarak B3 vitamininden türetilmiştir) tüketir ve bir molekül NADP üretir.
Mekanik olarak hidrit, NADPH'den pteridin halkasının C6 pozisyonuna transfer edilir.
5,10-metilentetrahidrofolat (5,10-CH2-THF) verecek şekilde serin hidroksimetiltransferazın (SHMT) etkisiyle tetrahidrofolata bir tek karbonlu (1C) metil grubu eklenir.

Bu reaksiyon ayrıca serin ve piridoksal fosfat (PLP; B6 vitamini) tüketir ve glisin ve piridoksal üretir.
İkinci bir enzim olan metilentetrahidrofolat dehidrojenaz (MTHFD2) 5,10-metilentetrahidrofolatı bir iminyum katyonuna oksitler ve bu da hidrolize edilerek 5-formil-THF ve 10-formil-THF üretir.
Serin'in β-karbon atomunu karbon kaynağı olarak kullanan bu reaksiyonlar dizisi, hücre için mevcut olan tek karbonlu birimlerin en büyük bölümünü sağlar.

Alternatif karbon kaynakları, format-tetrahidrofolat ligazın katalitik etkisiyle 10-formil-THF vermek üzere THF'ye 1C birimi ekleyen formatı içerir.
Glisin, histidin ve sarkosin de THF'ye bağlı 1C havuzuna doğrudan katkıda bulunabilir.

İLAÇ ETKİLEŞİMİ

Bir dizi ilaç, folik asitten THF'nin biyosentezine müdahale eder.
Bunlar arasında antimikrobiyal, trimetoprim, antiprotozoal, pirimetamin ve kemoterapi ilacı metotreksat gibi antifolat dihidrofolat redüktaz inhibitörleri ve sülfonamidler (dihidropteroat sentetaz reaksiyonlarında 4-aminobenzoik asidin rekabetçi inhibitörleri) bulunmaktadır.

En sık reçete edilen epilepsi tedavi ilaçlarından biri olan ve aynı zamanda bipolar bozukluk gibi belirli psikolojik durumları tedavi etmek için kullanılan valproik asit, bilinen bir folik asit inhibitörüdür ve bu nedenle, nöral tüp kusurları dahil doğum kusurlarına neden olduğu gösterilmiştir. artı bilişsel bozukluk ve otizmli çocuklar için artan risk. B9 vitamini tüketiminin koruyucu olduğuna dair kanıtlar var.

İŞLEV

Tetrahidrofolatın metabolizmadaki ana işlevi, tek karbon gruplarını (yani bir metil grubu, metilen grubu veya formil grubu) taşımaktır.
Bu karbon grupları, çeşitli biyolojik moleküllerin modifikasyonunun veya biyosentezinin bir parçası olarak diğer moleküllere aktarılabilir.
Folatlar, DNA sentezi, DNA ve RNA'nın modifikasyonu, homosisteinden metionin sentezi ve hücresel metabolizma ile ilgili diğer çeşitli kimyasal reaksiyonlar için gereklidir.
Bu reaksiyonlar topluca folat aracılı tek karbon metabolizması olarak bilinir.

DNA SENTEZİ

B9 vitamini türevleri hem pürinlerin hem de pirimidinlerin biyosentezine katılır.
GMP ve AMP'nin öncüsü olan inozin monofosfatın biyosentezindeki iki adım için formil folat gereklidir. Metilentetrahidrofolat, dUMP'den (2'-deoksiüridin-5'-fosfat) dTMP'nin (2'-deoksitimidin-5'-fosfat) biyosentezi için gerekli olan C1 merkezini bağışlar.
Dönüşüm, timidilat sentaz tarafından katalize edilir.

BESİN ÖNERİLERİ

Takviye edilmiş folik asit ile gıdalarda bulunan farklı B9 vitamini formları arasındaki biyoyararlanım farkı nedeniyle, diyet B9 vitamini eşdeğeri (DFE) sistemi kurulmuştur.
Bir DFE, 1 μg diyet B9 vitamini olarak tanımlanır.
1 μg folik asit takviyesi, 1,7 μg DFE olarak sayılır.
Farkın nedeni, folik asit gıdaya eklendiğinde veya gıda ile besin takviyesi olarak alındığında en az %85 oranında emilirken, gıdada doğal olarak bulunan B9 vitamininin yalnızca yaklaşık %50'si emilir.

ABD Tıp Enstitüsü, Tahmini Ortalama Gereksinimleri (EAR'lar), Önerilen Diyet Alımlarını (RDA'lar), Yeterli Alımları (AI'ler) ve Tolere edilebilir üst alım seviyelerini (UL'ler) tanımlar - topluca Diyet Referans Alımları (DRI'lar) olarak adlandırılır.
Avrupa Gıda Güvenliği Otoritesi (EFSA), toplu bilgi kümesini, RDA yerine Nüfus Referans Alımı (PRI) ve EAR yerine Ortalama Gereksinim ile Diyet Referans Değerleri olarak ifade eder.
AI ve UL, Amerika Birleşik Devletleri'ndekiyle aynı şekilde tanımlanır.

18 yaşın üzerindeki kadınlar ve erkekler için PRI 330 μg/gün olarak belirlenmiştir.
Gebelik için PRI 600 μg/gün, laktasyon için 500 μg/gün'dür.
1-17 yaş arası çocuklar için PRI'ler yaşla birlikte 120'den 270 μg/gün'e yükselir.
Bu değerler ABD BKA'larından biraz farklıdır.
Birleşik Krallık'ın Gıda ve Beslenme Politikasının Tıbbi Yönleri Komitesi tarafından 1991 yılında belirlenen B9 vitamini için Diyet Referans Değeri, yetişkinler için 200 μg/gün'dür.

EMNİYET

B9 vitamini suda çözünen bir vitamin olduğundan ve düzenli olarak idrar yoluyla vücuttan atıldığı için folik asitten kaynaklanan toksisite riski düşüktür.
Yüksek dozlarda folik asit ile ilişkili potansiyel bir sorun, B12 vitamini eksikliğine bağlı pernisiyöz anemi tanısında maskeleme etkisine sahip olması ve hatta B12 vitamini eksikliği olan kişilerde nöropatiyi hızlandırabilmesi veya şiddetlendirebilmesidir.
Bu kanıt, B9 vitamini için bir UL gelişimini haklı çıkardı.

Genel olarak, kanıt yeterli olduğunda UL'ler vitaminler ve mineraller için ayarlanır.
B9 vitamini (ve çocuklar için daha düşük) için yetişkin UL'si 1.000 μg (ve çocuklar için daha düşük), gıda kaynaklarından yüksek B9 vitamini alımıyla hiçbir sağlık riski ilişkilendirilmediğinden, özellikle ek olarak kullanılan folik asit anlamına gelir.
EFSA, güvenlik sorusunu gözden geçirdi ve UL'nin 1.000 μg'ye ayarlanması konusunda Amerika Birleşik Devletleri ile anlaşmaya vardı.
Japonya Ulusal Sağlık ve Beslenme Enstitüsü, yetişkin UL'sini yaşa bağlı olarak 1300 veya 1400 μg olarak belirlemiştir.

UL'yi aşan miktarlarda uzun süreli folik asit tüketimini gerektiren klinik deneylerin incelemeleri endişeleri artırdı.
Takviyelerden elde edilen aşırı miktarlar, doğal gıda kaynaklarından elde edilenden daha fazla endişe kaynağıdır ve B12 vitaminine nispi oran, olumsuz etkilerde önemli bir faktör olabilir.
Bir teori, folik asidi biyolojik olarak aktif formlara dönüştüren enzim dihidrofolat redüktaz hız sınırlayıcı olduğundan, büyük miktarlarda folik asit tüketiminin kanda dolaşan saptanabilir miktarlarda metabolize edilmemiş folik asit yol açmasıdır.

Folik asidin kandaki olumsuz sağlık etkisinin kanıtı tutarlı değildir ve folik asidin hastalık gelişiminde serbest FA için nedensel bir rol olasılığını artıracak bilinen bir kofaktör işlevi yoktur.
Bununla birlikte, daha önce bahsedilen nöropati riskine ek olarak, yüksek folik asit alımı ile birlikte düşük B12 vitamini durumu, yaşlılarda bilişsel bozulma riskini arttırdığı görülmüştür.
Günde 1.000 μg'dan fazla folik asit diyet takviyelerinin uzun süreli kullanımı, prostat kanseri riskinde bir artışla ilişkilendirilmiştir.

B9 vitamini uygun dozlarda ağızdan kullanıldığında, folik asit muhtemelen güvenlidir.

B9 vitamininin oral kullanımı şunlara neden olabilir:

-Ağzınızda kötü tat
-Mide bulantısı
-İştah kaybı
-Bilinç bulanıklığı, konfüzyon
-sinirlilik
-Uyku düzeni bozukluğu
Alerjisi olan kişiler, B9 vitamini takviyelerine reaksiyon gösterebilir.
Alerjik reaksiyonun uyarı işaretleri şunları içerir:

-Deri döküntüsü
-Kaşıntı
-Kırmızılık
-Nefes almada zorluk
- Fazla folik asit idrarla atılır.

Yüksek bir B9 vitamini alımı, nörolojik etkileri geri döndürülemez hale gelene kadar B-12 vitamini eksikliğini maskeleyebilir.
Bu, tipik olarak hem B9 vitamini hem de B-12 vitamininin günlük değerinin yüzde 100'ünü içeren bir takviye alarak giderilebilir.

GIDA ETİKETLEME

ABD gıda ve besin takviyesi etiketleme amaçları için, bir porsiyondaki miktar, Günlük Değerin yüzdesi (%DV) olarak ifade edilir.
B9 vitamini etiketleme amaçları için Günlük Değerin %100'ü 400 μg idi.
27 Mayıs 2016 güncellemesinden itibaren, 400 μg'de değişmeden tutulmuştur.
Yıllık gıda satışları 10 milyon ABD Doları veya daha fazla olan üreticiler için 1 Ocak 2020'ye kadar ve daha düşük hacimli gıda satışları olan üreticiler için 1 Ocak 2021'e kadar güncellenmiş etiketleme yönetmeliklerine uygunluk gerekiyordu.
Referans Günlük Alım'da eski ve yeni yetişkin günlük değerlerinin bir tablosu verilmiştir.

Avrupa Birliği düzenlemeleri, etiketlerin enerji, protein, yağ, doymuş yağ, karbonhidratlar, şekerler ve tuzu beyan etmesini gerektirir.
Önemli miktarlarda mevcutsa gönüllü besinler gösterilebilir.
Günlük Değerler yerine, miktarlar Referans Alımlarının (RI'lar) yüzdesi olarak gösterilir.
B9 vitamini için, 2011'de %100 RI 200 μg'ye ayarlandı.

EKSİKLİK

B9 vitamini eksikliği, yeterince sebze ve diğer B9 vitamini açısından zengin gıdaları içermeyen sağlıksız diyetlerden kaynaklanabilir; folatların sindirim sisteminde iyi emilmediği hastalıklar (Crohn hastalığı veya çölyak hastalığı gibi); B9 vitamini düzeylerini etkileyen bazı genetik bozukluklar; ve belirli ilaçlar (örneğin fenitoin, sülfasalazin veya trimetoprim-sülfametoksazol).
B9 vitamini eksikliği, alkol tüketimi, muhtemelen folat taşınmasına müdahale ile hızlanır.

B9 vitamini eksikliği glossit, ishal, depresyon, konfüzyon, anemi ve fetal nöral tüp ve beyin kusurlarına yol açabilir.
Diğer semptomlar yorgunluk, gri saç, ağız yaraları, zayıf büyüme ve şişmiş dildir.
B9 vitamini eksikliği, tam kan sayımı (CBC) ve plazma B12 vitamini ve B9 vitamini düzeylerini analiz ederek teşhis edilir.

3 μg/L veya daha düşük bir serum folatı, eksikliği gösterir.
Serum folat düzeyi, vitamin B9 durumunu yansıtır, ancak eritrosit vitamin B9 düzeyi, alımdan sonra doku depolarını daha iyi yansıtır.
140 μg/L veya daha düşük bir eritrosit B9 vitamini seviyesi, yetersiz B9 vitamini durumunu gösterir.
Serum vitamin B9, folat alımına eritrosit vitamin B9'dan daha hızlı tepki verir.

B9 vitamini eksikliği hücre bölünmesini sınırladığı için eritropoez (kırmızı kan hücrelerinin üretimi) engellenir.
Bu, büyük, olgunlaşmamış kırmızı kan hücreleri ile karakterize edilen megaloblastik anemiye yol açar.

Bu patoloji, normal DNA replikasyonu, DNA onarımı ve hücre bölünmesinde sürekli olarak engellenen girişimlerden kaynaklanır ve megaloblastlar (ve hipersegmente nötrofiller) olarak adlandırılan, RNA ve protein sentezi yapabilen bol sitoplazmalı, ancak nükleer kromatinin kümelenmesi ve parçalanması ile anormal derecede büyük kırmızı hücreler üretir. . Bu büyük hücrelerin bazıları olgunlaşmamış olsalar da (retikülositler), anemiyi telafi etmek amacıyla kemik iliğinden erken salınır.
Hem yetişkinler hem de çocuklar, normal kırmızı ve beyaz kan hücrelerini yapmak ve yorgunluk, halsizlik ve konsantre olamamaya neden olan anemiyi önlemek için B9 vitaminine ihtiyaç duyarlar.

Artan homosistein seviyeleri doku B9 vitamini eksikliğini düşündürür, ancak homosistein ayrıca B12 vitamini ve B6 vitamini, böbrek fonksiyonu ve genetikten etkilenir.
B9 vitamini eksikliği ile B12 vitamini eksikliğini ayırt etmenin bir yolu, metilmalonik asit (MMA) düzeylerini test etmektir.
Normal MMA seviyeleri, B9 vitamini eksikliğini gösterir ve yüksek MMA seviyeleri, B12 vitamini eksikliğini gösterir.

B9 vitamini eksikliği, günde 400 ila 1000 μg oral folik asit takviyesi ile tedavi edilir.
Bu tedavi, yetersiz emilimden kaynaklansa bile dokuları yenilemede çok başarılıdır.
Megaloblastik anemisi olan kişilerin folik asit ile tedaviden önce B12 vitamini eksikliği için test edilmesi gerekir, çünkü kişide B12 vitamini eksikliği varsa, folik asit takviyesi kansızlığı giderebilir, ancak nörolojik sorunları da kötüleştirebilir.
Kobalamin (B12 vitamini) eksikliği B9 vitamini eksikliğine yol açabilir ve bu da homosistein düzeylerini yükselterek kardiyovasküler hastalık veya doğum kusurlarının gelişmesine neden olabilir.

Tarih

1920'lerde bilim adamları, B9 vitamini eksikliği ve aneminin aynı durum olduğuna inanıyorlardı.
1931'de araştırmacı Lucy Wills, hamilelik sırasında kansızlığı önlemek için gerekli besin maddesi olarak B9 vitamininin tanımlanmasına yol açan önemli bir gözlem yaptı.
Wills, bira mayası ile aneminin tersine çevrilebileceğini gösterdi.
1930'ların sonlarında, B9 vitamini bira mayasındaki düzeltici madde olarak tanımlandı.

B9 vitamini ilk olarak 1941'de Herschel K. Mitchell, Esmond E. Snell ve Roger J. Williams tarafından ıspanak yapraklarından ekstraksiyon yoluyla izole edildi.
"Folik" terimi, koyu yeşil yapraklı sebzelerde bulunduğu için Latince folium (yaprak anlamına gelir) kelimesinden gelmektedir.
Tarihi isimler arasında L.casei, civcivlerde yapılan araştırmalardan sonra faktör Bc vitamini ve maymunlarda yapılan araştırmalardan sonra M vitamini sayılabilir.

Bob Stokstad, 1943'te saf kristal formu izole etti ve Amerikan Cyanamid Company'nin Lederle Laboratuarlarında çalışırken kimyasal yapısını belirlemeyi başardı.
Folik asidin 1945'te saf kristal formda elde edilmesiyle ilgili bu tarihi araştırma projesi, Pearl'deki Lederle Laboratuvarı'nda Araştırma Direktörü Dr. Yellapragada Subbarow'un gözetimi ve rehberliğinde "folik asit çocukları" adlı ekip tarafından yapıldı. Nehir, NY.
Bu araştırma daha sonra 1948'de Sidney Farber tarafından çocukluk çağı lösemisini tedavi etmek için kullanılan antifolat aminopterinin sentezine yol açtı.

1950'lerde ve 1960'larda bilim adamları, B9 vitamininin biyokimyasal etki mekanizmalarını keşfetmeye başladılar.
1960 yılında araştırmacılar, B9 vitamini eksikliğini nöral tüp defekti riskine bağladılar.
1990'ların sonlarında, ABD ve Kanada hükümetleri, halk eğitim programlarına ve folik asit takviyelerinin mevcudiyetine rağmen, çocuk doğurma çağındaki kadınların günlük B9 vitamini tavsiyelerini karşılamada hala bir zorluk olduğuna karar verdiler. uygulanan B9 vitamini takviye programları.
Aralık 2018 itibariyle, 62 ülke gıdaların folik asitle zenginleştirilmesini zorunlu kılmıştır.

B9 VİTAMİNİ KAYNAKLARI

B9 vitamini birçok gıdada doğal olarak bulunur.
B9 vitamininin birincil hayvan kaynakları arasında karaciğer, süt ürünleri, yumurta sarısı ve deniz ürünleri bulunur.
Doğal birincil bitki kaynakları koyu yeşil yapraklı sebzeler (örneğin ıspanak, marul, kuşkonmaz, brokoli), fasulye, yer fıstığı, ayçiçeği çekirdeği, taze meyveler, meyve suları, kepekli tahıllar, buğday tohumu ve mayadır.
Ek olarak, birçok ülkede buğday ve mısır unları, pirinç ve bu bileşenleri kullanan işlenmiş gıdalar (örneğin kahvaltılık gevrekler, bisküviler ve makarnalar) B9 vitamini ile güçlendirilir veya zenginleştirilir.

B9 Vitamini, alım şekline ve koşullarına bağlı olarak değişken biyoyararlanımına sahiptir.
Takviyelerden alınan folik asit formundaki B9 vitamini, yemeksiz alındığında da %100 biyolojik olarak kullanılabilir.
Yemekle birlikte alındığında, folik asit bağırsakta doğal olarak oluşan folattan daha fazla biyolojik olarak bulunur (sırasıyla %85'e karşı %50 emilim).

EŞ ANLAMLILARI

folat
foliset
folvit
FA
N-(4-{[(2-amino-4-okso-1,4-dihidropteridin-6-il)metil]amino}benzoil)-L-glutamik asit
pteroil-L-glutamik asit
folasin
B9 vitamini
Bc vitamini
pterilmonoglutamik asit
PteGlu
M vitamini
Pteroil-L-glutamik asit