Vite Recherche
Numéro CAS : 59-30-3
Numéro CE : 200-419-0
Numéro MDL : MFCD00079305
Propriétés
Formule : C19H19N7O6
Masse molaire : 441,404 g·mol−1
Densité : 1,6 ± 0,1 g/cm3
Point de fusion : 250 °C (482 °F) (décomposition)
Solubilité dans l'eau : 1,6 mg/L (25 °C)
APPLICATIONS
La vitamine B9 est essentielle au bon fonctionnement du cerveau et joue un rôle important dans la santé mentale et émotionnelle.
La vitamine B9 aide à la production d'ADN et d'ARN, le matériel génétique du corps, et est particulièrement importante lorsque les cellules et les tissus se développent rapidement, comme pendant la petite enfance, l'adolescence et la grossesse.
La vitamine B9 travaille également en étroite collaboration avec la vitamine B12 pour aider à fabriquer des globules rouges et aider le fer à fonctionner correctement dans le corps.
La vitamine B9 agit avec les vitamines B6 et B12 et d'autres nutriments pour contrôler les taux sanguins d'homocystéine, un acide aminé. Des niveaux élevés d'homocystéine sont associés aux maladies cardiaques, mais les chercheurs ne savent pas si l'homocystéine est une cause de maladie cardiaque ou simplement un marqueur indiquant qu'une personne peut avoir une maladie cardiaque.
La vitamine B9 a été utilisée :
-étudier le rôle des vitamines et des acides aminés sur la croissance des hybridomes et la production d'anticorps monoclonaux
-dans les cellules et les traitements
-dans le ciblage du gène de la perforine à l'aide de l'approche d'édition de gènes CRISPR/Cas.
La vitamine B9 dans l'alimentation semble protéger contre le développement de certaines formes de cancer, notamment :
-Cancer du colon
-Cancer du sein
-Cancer du col de l'utérus
-Cancer du pancréas
-Cancer de l'estomac
Cependant, cette preuve est basée sur des études de population qui montrent que les personnes qui consomment suffisamment de vitamine B9 dans leur alimentation ont des taux plus faibles de ces cancers.
Les chercheurs ne savent pas exactement comment la vitamine B9 pourrait aider à prévenir le cancer.
Certains pensent que la vitamine B9 maintient l'ADN en bonne santé et prévient les mutations qui peuvent mener au cancer.
Il n'y a aucune preuve que la prise de suppléments d'acide folique aide à prévenir le cancer.
Le meilleur plan d'action est de vous assurer d'avoir une alimentation équilibrée avec suffisamment de vitamine B9, ce qui vous aidera à vous protéger contre un certain nombre de maladies.
Un faible apport alimentaire en vitamine B9 peut augmenter le risque de développer un cancer du sein, en particulier chez les femmes qui boivent de l'alcool.
La consommation régulière d'alcool, plus de 1½ à 2 verres par jour, est associée à un risque plus élevé de cancer du sein.
Une grande étude, impliquant plus de 50 000 femmes suivies au fil du temps, suggère qu'un apport adéquat en vitamine B9 peut réduire le risque de cancer du sein associé à l'alcool.
Le folate (vitamine B-9) est important dans la formation des globules rouges et pour la croissance et le fonctionnement sains des cellules.
La vitamine B9 est essentielle au début de la grossesse pour réduire le risque de malformations congénitales du cerveau et de la colonne vertébrale.
La vitamine B9 joue un rôle essentiel dans la production de matériel génétique (ADN, ARN) et d'acides aminés indispensables à la croissance cellulaire.
De plus, la vitamine B9 joue un rôle essentiel dans les fonctions cérébrales et nerveuses, en particulier dans la synthèse des neurotransmetteurs (les messagers des cellules nerveuses).
La vitamine B9 est impliquée dans la formation des globules rouges ainsi que dans le système immunitaire, aide à cicatriser les plaies et réduit la formation d'homocystéine, une molécule liée aux maladies cardiovasculaires lorsqu'elle est présente à des niveaux élevés.
La vitamine B9 est nécessaire à de nombreuses fonctions corporelles. Ses avantages pour la santé comprennent:
-Risque réduit d'anomalies du tube neural
Une quantité adéquate de vitamine B9 est essentielle pendant la grossesse pour aider à prévenir les malformations du tube neural.
Ce problème survient lorsque le tube neural, qui forme le cerveau et la moelle épinière précoces, ne se ferme pas correctement.
Cela se produit en début de grossesse et peut entraîner des conditions telles que le spina bifida ou l'anencéphalie.
La vitamine B9 est une substance essentielle pour le corps humain dans l'utilisation des sucres et des acides aminés et est essentielle pour la croissance et la reproduction des cellules dans le corps.
La vitamine B9 aide au métabolisme des protéines et, avec la vitamine B12, favorise la production et la maturation des globules rouges, est un matériau indispensable à la production de globules rouges.
La vitamine B9 agit également comme un facteur favorisant la croissance de Lactobacillus casei et d'autres micro-organismes.
La vitamine B9 est un nutriment indispensable à la croissance et au développement du fœtus.
Le manque de vitamine B9 chez les femmes enceintes peut entraîner un faible poids à la naissance, une fente labiale et palatine et des malformations cardiaques à la naissance.
Si le manque de vitamine B9 au cours des 3 premiers mois de grossesse peut provoquer des anomalies du tube neural du fœtus, entraînant une déformation.
La vitamine B9 joue un rôle important dans la division cellulaire, la croissance et la synthèse des acides nucléiques, des acides aminés et des protéines.
Le manque de vitamine B9 dans le corps humain peut entraîner des globules rouges anormaux, une augmentation des cellules immatures, une anémie et une diminution des globules blancs.
-Diminution du risque d'AVC
Selon les National Institutes of Health (NIH), les chercheurs ont découvert que la vitamine B9 complète des niveaux inférieurs d'homocystéine, un acide aminé.
Des niveaux élevés de cet acide aminé sont liés à un risque plus élevé de maladies cardiovasculaires et d'accidents vasculaires cérébraux.
Bien que les études n'aient pas prouvé que la vitamine B9 réduise le risque de maladie cardiovasculaire, plusieurs ont constaté qu'un apport plus élevé est associé à un risque plus faible d'accident vasculaire cérébral.
-Possibilité de réduire le risque de déclin cognitif
L'homocystéine est également associée à un risque plus élevé de démence.
Bien que des études n'aient pas montré que la prise de vitamine B9 réduise le risque de démence chez des personnes par ailleurs en bonne santé, celles qui risquent de décliner leurs fonctions cognitives à un âge plus avancé pourraient en bénéficier.
Les preuves suggèrent que la vitamine B9 peut aider à préserver la mémoire et la fonction exécutive dans les groupes à risque.
LA DESCRIPTION
La vitamine B9, également appelée folate et folacine, fait partie des vitamines B.
L'acide folique manufacturé, qui est converti en vitamine B9 par le corps, est utilisé comme complément alimentaire et dans l'enrichissement des aliments car il est plus stable pendant le traitement et le stockage.
La vitamine B9 est nécessaire au corps pour fabriquer de l'ADN et de l'ARN et métaboliser les acides aminés nécessaires à la division cellulaire.
Comme les humains ne peuvent pas fabriquer de vitamine B9, elle est nécessaire dans l'alimentation, ce qui en fait un nutriment essentiel.
La vitamine B9 est naturellement présente dans de nombreux aliments.
L'apport quotidien recommandé en vitamine B9 pour les adultes aux États-Unis est de 400 microgrammes provenant d'aliments ou de compléments alimentaires.
La vitamine B9 sous forme d'acide folique est utilisée pour traiter l'anémie causée par une carence en vitamine B9.
L'acide folique est également utilisé comme supplément par les femmes pendant la grossesse pour réduire le risque d'anomalies du tube neural (ATN) chez le bébé.
On pense que les faibles niveaux en début de grossesse sont la cause de plus de la moitié des bébés nés avec des ATN.
Plus de 80 pays utilisent l'enrichissement obligatoire ou volontaire de certains aliments avec de l'acide folique comme mesure pour réduire le taux de MTN.
La supplémentation à long terme avec des quantités relativement importantes d'acide folique est associée à une légère réduction du risque d'accident vasculaire cérébral et à un risque accru de cancer de la prostate.
On craint que de grandes quantités d'acide folique supplémentaire puissent masquer une carence en vitamine B12.
Ne pas consommer suffisamment de vitamine B9 peut entraîner une carence en vitamine B9.
Cela peut entraîner un type d'anémie dans lequel les globules rouges deviennent anormalement gros.
Les symptômes peuvent inclure une sensation de fatigue, des palpitations cardiaques, un essoufflement, des plaies ouvertes sur la langue et des changements de couleur de la peau ou des cheveux.
Une carence en vitamine B9 chez les enfants peut se développer dans le mois qui suit un apport alimentaire insuffisant.
Chez les adultes, la vitamine B9 corporelle totale normale se situe entre 10 et 30 mg avec des taux sanguins supérieurs à 7 nmol/L (3 ng/mL).
La vitamine B9 a été découverte entre 1931 et 1943.
Il figure sur la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé.
En 2019, c'était le 89e médicament le plus couramment prescrit aux États-Unis, avec plus de 8 millions d'ordonnances.
Le terme "folique" vient du mot latin folium (qui signifie feuille) car il a été trouvé dans les légumes à feuilles vert foncé.
"Folate" (vitamine B9) fait référence aux nombreuses formes d'acide folique et de ses composés apparentés, notamment l'acide tétrahydrofolique (la forme active), le méthyltétrahydrofolate (la forme principale présente dans le sang), le méthényltétrahydrofolate, l'acide folinique, la folacine et l'acide ptéroylglutamique.
Les noms historiques comprenaient L. facteur casei, vitamine Bc et vitamine M.
Les termes "folate" et "acide folique" ont des significations quelque peu différentes dans différents contextes, bien qu'ils soient parfois utilisés de manière interchangeable.
Dans le domaine de la chimie organique, le folate fait référence à la base conjuguée de l'acide folique.
Dans le domaine de la biochimie, les folates font référence à une classe de composés biologiquement actifs liés à et comprenant l'acide folique.
Dans le domaine de la nutrition, les « folates » sont une famille de nutriments essentiels liés à l'acide folique provenant de sources naturelles alors que le terme « acide folique » est réservé à la forme manufacturée utilisée comme complément alimentaire.
Chimiquement, les folates sont constitués de trois fractions chimiques distinctes liées entre elles.
Un cycle hétérocyclique de ptérine (2-amino-4-hydroxy-ptéridine) est lié par un pont méthylène à un groupe p-aminobenzoyle qui à son tour est lié par une liaison amide à l'acide glutamique ou au polyglutamate.
Des unités à un carbone dans une variété d'états d'oxydation peuvent être attachées à l'atome d'azote N5 du cycle ptéridine et/ou à l'atome d'azote N10 du groupe p-aminobenzoyle.
La vitamine B9 est la forme naturelle de la vitamine B9, hydrosoluble et naturellement présente dans de nombreux aliments.
La vitamine B9 est également ajoutée aux aliments et vendue comme supplément sous forme d'acide folique ; cette forme est en fait mieux absorbée que celle provenant de sources alimentaires - 85% contre 50%, respectivement.
La vitamine B9 aide à former l'ADN et l'ARN et est impliquée dans le métabolisme des protéines.
De plus, la vitamine B9 joue un rôle clé dans la dégradation de l'homocystéine, un acide aminé qui peut exercer des effets nocifs sur l'organisme s'il est présent en grande quantité.
La vitamine B9 est également nécessaire pour produire des globules rouges sains et est essentielle pendant les périodes de croissance rapide, comme pendant la grossesse et le développement du fœtus.
EFFETS SUR LA SANTÉ
La vitamine B9 est particulièrement importante pendant les périodes de division cellulaire et de croissance fréquentes, comme la petite enfance et la grossesse.
La carence en vitamine B9 entrave la synthèse de l'ADN et la division cellulaire, affectant le plus les cellules hématopoïétiques et les néoplasmes en raison de leur plus grande fréquence de division cellulaire. La transcription de l'ARN et la synthèse ultérieure des protéines sont moins affectées par une carence en vitamine B9, car l'ARNm peut être recyclé et réutilisé (par opposition à la synthèse de l'ADN, où une nouvelle copie génomique doit être créée).
Malformations congénitales
La carence en vitamine B9 chez les femmes enceintes a été impliquée dans les anomalies du tube neural (ATN), avec une estimation de 300 000 cas dans le monde avant la mise en œuvre dans de nombreux pays de l'enrichissement alimentaire obligatoire.
Les MTN surviennent au début de la grossesse (premier mois), par conséquent, les femmes doivent avoir une quantité abondante de vitamine B9 lors de la conception et pour cette raison, il est recommandé à toute femme qui envisage de devenir enceinte de consommer un complément alimentaire contenant de la vitamine B9 avant et pendant la grossesse.
Le Center for Disease Control and Prevention (CDC) recommande une quantité quotidienne de 400 microgrammes d'acide folique pour la prévention des MTN.
Le respect de cette recommandation n'est pas complet, et de nombreuses femmes tombent enceintes sans qu'il s'agisse d'une grossesse planifiée, ou peuvent ne pas se rendre compte qu'elles sont enceintes avant le début du premier trimestre, qui est la période critique pour réduire le risque d'ATN.
Les pays ont mis en place un enrichissement alimentaire obligatoire ou volontaire de la farine de blé et d'autres céréales, ou bien n'ont pas de programme de ce type et dépendent des conseils de la santé publique et des professionnels de la santé aux femmes en âge de procréer.
Une méta-analyse de la prévalence mondiale du spina bifida à la naissance a montré que lorsque l'enrichissement obligatoire était comparé aux pays avec un programme d'enrichissement volontaire ou sans programme d'enrichissement, il y avait une réduction de 30 % des naissances vivantes avec le spina bifida.
Certains pays ont signalé une réduction supérieure à 50 %.
Le groupe de travail des services préventifs des États-Unis recommande l'acide folique comme ingrédient de supplément ou d'enrichissement, car les formes de vitamine B9 autres que l'acide folique n'ont pas été étudiées.
Une méta-analyse de la supplémentation en vitamine B9 pendant la grossesse a rapporté un risque relatif inférieur de 28 % de malformations cardiaques congénitales chez le nouveau-né.
La supplémentation prénatale en acide folique ne semble pas réduire le risque d'accouchement prématuré.
Une revue systématique n'a indiqué aucun effet de l'acide folique sur la mortalité, la croissance, la composition corporelle, les résultats respiratoires ou cognitifs des enfants de la naissance à 9 ans.
Il n'y avait aucune relation entre la supplémentation maternelle en acide folique et un risque accru d'asthme chez l'enfant.
La fertilité
La vitamine B9 contribue à la spermatogenèse.
Chez les femmes, la vitamine B9 est importante pour la qualité et la maturation des ovocytes, l'implantation, la placentation, la croissance fœtale et le développement des organes.
Cardiopathie
Une méta-analyse a rapporté qu'une supplémentation en acide folique sur plusieurs années, en quantités supérieures à l'UL de 1 000 μg/jour dans la plupart des essais cliniques inclus, réduisait le risque relatif de maladie cardiovasculaire d'un modeste 4 %.
Deux méta-analyses plus anciennes, qui n'auraient pas intégré les résultats d'essais cliniques plus récents, n'ont signalé aucun changement dans le risque de maladie cardiovasculaire.
Accident vasculaire cérébral
Le risque absolu d'AVC avec la supplémentation diminue de 4,4 % à 3,8 % (une diminution de 10 % du risque relatif).
Deux autres méta-analyses ont rapporté une diminution similaire du risque relatif.
Deux de ces trois se limitaient aux personnes atteintes d'une maladie cardiovasculaire préexistante ou d'une maladie coronarienne.
Le résultat bénéfique peut être associé à une diminution de la concentration d'homocystéine en circulation, car une analyse stratifiée a montré que le risque était davantage réduit lorsqu'il y avait une diminution plus importante de l'homocystéine.
L'effet était également plus important pour les études menées dans des pays qui n'avaient pas d'enrichissement obligatoire des céréales en acide folique.
L'effet bénéfique était plus important dans le sous-ensemble d'essais qui utilisaient un supplément d'acide folique plus faible par rapport à un supplément plus élevé.
Cancer
Un apport chroniquement insuffisant en vitamine B9 peut augmenter le risque de cancer colorectal, du sein, de l'ovaire, du pancréas, du cerveau, du poumon, du col de l'utérus et de la prostate.
Peu de temps après la mise en œuvre des programmes d'enrichissement, des apports élevés ont été théorisés pour accélérer la croissance des lésions prénéoplasiques pouvant conduire au cancer, en particulier au cancer du côlon.
Des méta-analyses ultérieures des effets de la vitamine B9 alimentaire faible ou élevée, de la vitamine B9 sérique élevée et de la vitamine B9 supplémentaire sous forme d'acide folique ont rapporté des résultats parfois contradictoires.
La comparaison de la vitamine B9 alimentaire faible à élevée a montré un risque réduit modeste mais statistiquement significatif de cancer du côlon.
Pour le risque de cancer de la prostate, la comparaison de la vitamine B9 alimentaire faible à élevée n'a montré aucun effet, mais les deux mêmes études ont rapporté un risque accru significatif de cancer de la prostate en corrélation avec une élévation de la vitamine B9 sérique.
Deux revues d'essais impliquant des compléments alimentaires à base d'acide folique ont rapporté, respectivement, une augmentation statistiquement significative de 24 % du risque de cancer de la prostate et une augmentation non significative de 17 % du risque de cancer de la prostate.
Une supplémentation en acide folique de 1 000 à 2 500 μg/jour - les quantités utilisées dans de nombreux essais de suppléments - entraînerait des concentrations sériques de vitamine B9 plus élevées que celles obtenues avec des régimes riches en vitamine B9 d'origine alimentaire.
La deuxième étude n'a rapporté aucune augmentation ou diminution significative de l'incidence totale du cancer, du cancer colorectal, d'autres cancers gastro-intestinaux, du cancer génito-urinaire, du cancer du poumon ou des hémopathies malignes chez les personnes qui consommaient des suppléments d'acide folique.
Une troisième méta-analyse de la supplémentation limitée à la communication de l'incidence du cancer colorectal a montré que le traitement à l'acide folique n'était pas associé au risque de cancer colorectal.
Chimiothérapie anti-vitamine B9
La vitamine B9 est importante pour les cellules et les tissus qui se divisent rapidement.
Les cellules cancéreuses se divisent rapidement et des médicaments qui interfèrent avec le métabolisme de la vitamine B9 sont utilisés pour traiter le cancer.
Le méthotrexate, un médicament antifolique, est souvent utilisé pour traiter le cancer car il inhibe la production de tétrahydrofolate actif (THF) à partir du dihydrofolate inactif (DHF).
Cependant, le méthotrexate peut être toxique, produisant des effets secondaires tels qu'une inflammation du tube digestif qui rend plus difficile de manger normalement.
Une dépression de la moelle osseuse (induisant une leucopénie et une thrombocytopénie) et une insuffisance rénale et hépatique aiguë ont été rapportées.
L'acide folinique, sous le nom de médicament leucovorine, une forme de vitamine B9 (formyl-THF), peut aider à "sauver" ou à inverser les effets toxiques du méthotrexate.
Les suppléments d'acide folique ont peu de rôle établi dans la chimiothérapie anticancéreuse.
La supplémentation en acide folinique chez les personnes sous traitement au méthotrexate consiste à donner aux cellules à division moins rapide suffisamment de vitamine B9 pour maintenir les fonctions cellulaires normales.
La quantité de vitamine B9 administrée est rapidement épuisée par les cellules en division rapide (cancéreuses), ce qui n'annule pas les effets du méthotrexate.
Troubles neurologiques
La conversion de l'homocystéine en méthionine nécessite de la vitamine B9 et de la vitamine B12.
Une homocystéine plasmatique élevée et une faible teneur en vitamine B9 sont associées à des troubles cognitifs, à la démence et à la maladie d'Alzheimer.
Compléter le régime avec de l'acide folique et de la vitamine B12 diminue l'homocystéine plasmatique.
Cependant, plusieurs revues ont rapporté que la supplémentation en acide folique seul ou en combinaison avec d'autres vitamines B n'a pas empêché le développement de troubles cognitifs ni ralenti le déclin cognitif.
Une méta-analyse de 2017 a révélé que le risque relatif de troubles du spectre autistique était réduit de 23 % lorsque l'alimentation maternelle était complétée par de l'acide folique pendant la grossesse.
L'analyse de sous-ensembles l'a confirmé parmi les populations asiatiques, européennes et américaines.
Certaines preuves établissent un lien entre une pénurie de vitamine B9 et une dépression clinique.
Des preuves limitées issues d'essais contrôlés randomisés ont montré que l'utilisation d'acide folique en plus des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) peut avoir des avantages.
La recherche a trouvé un lien entre la dépression et de faibles niveaux de vitamine B9.
Les mécanismes exacts impliqués dans le développement de la schizophrénie et de la dépression ne sont pas tout à fait clairs, mais la vitamine B9 bioactive, le méthyltétrahydrofolate (5-MTHF), cible directe des donneurs de méthyle tels que la S-adénosyl méthionine (SAMe), recycle la dihydrobioptérine inactive ( BH2) en tétrahydrobioptérine (BH4), le cofacteur nécessaire à diverses étapes de la synthèse des monoamines, dont celle de la dopamine.
BH4 joue un rôle régulateur dans la neurotransmission des monoamines et est nécessaire pour médier les actions de la plupart des antidépresseurs.
Le 5-MTHF joue également des rôles directs et indirects dans la méthylation de l'ADN, la synthèse de NO2 et le métabolisme à un carbone.
Acide folique, B12 et fer
Une interaction complexe se produit entre l'acide folique, la vitamine B12 et le fer.
Une carence en acide folique ou en vitamine B12 peut masquer la carence en fer ; ainsi, lorsqu'ils sont pris comme compléments alimentaires, les trois doivent être en équilibre.
Paludisme
Certaines études montrent que la supplémentation en fer et en acide folique chez les enfants de moins de cinq ans peut entraîner une augmentation de la mortalité due au paludisme ; cela a incité l'Organisation mondiale de la santé à modifier ses politiques de supplémentation en fer et en acide folique pour les enfants des régions sujettes au paludisme, comme l'Inde.
BIOSYTNHÈSE
Les animaux, y compris les humains, ne peuvent pas synthétiser la vitamine B9 et doivent donc obtenir de la vitamine B9 à partir de leur alimentation.
Toutes les plantes et champignons et certains protozoaires, bactéries et archées peuvent synthétiser la vitamine B9 de novo par des variations sur la même voie de biosynthèse.
La molécule de vitamine B9 est synthétisée à partir du pyrophosphate de ptérine, de l'acide para-aminobenzoïque et du glutamate par l'action de la dihydroptéroate synthase et de la dihydrofolate synthase.
La ptérine est à son tour dérivée dans une série d'étapes catalysées par voie enzymatique du triphosphate de guanosine (GTP), tandis que l'acide para-aminobenzoïque est un produit de la voie du shikimate.
BIOACTIVATION
Toutes les fonctions biologiques de l'acide folique sont assurées par le THF et ses dérivés méthylés.
Par conséquent, l'acide folique doit d'abord être réduit en THF.
Cette réduction à quatre électrons se déroule en deux étapes chimiques catalysées par la même enzyme, la dihydrofolate réductase.
L'acide folique est d'abord réduit en dihydrofolate puis en tétrahydrofolate.
Chaque étape consomme une molécule de NADPH (dérivé biosynthétiquement de la vitamine B3) et produit une molécule de NADP.
Mécaniquement, l'hydrure est transféré du NADPH à la position C6 du cycle ptéridine.
Un groupe méthyle à un carbone (1C) est ajouté au tétrahydrofolate par l'action de la sérine hydroxyméthyltransférase (SHMT) pour donner le 5,10-méthylènetétrahydrofolate (5,10-CH2-THF).
Cette réaction consomme également de la sérine et du phosphate de pyridoxal (PLP ; vitamine B6) et produit de la glycine et du pyridoxal.
Une deuxième enzyme, la méthylènetétrahydrofolate déshydrogénase (MTHFD2) oxyde le 5,10-méthylènetétrahydrofolate en un cation iminium qui à son tour est hydrolysé pour produire du 5-formyl-THF et du 10-formyl-THF.
Cette série de réactions utilisant l'atome de carbone β de la sérine comme source de carbone fournit la plus grande partie des unités à un carbone disponibles pour la cellule.
Les sources de carbone alternatives comprennent le formiate qui, par l'action catalytique de la formiate-tétrahydrofolate ligase, ajoute une unité 1C au THF pour donner du 10-formyl-THF.
La glycine, l'histidine et la sarcosine peuvent également contribuer directement au pool de 1C lié au THF.
INTERFÉRENCES MÉDICAMENTEUSES
Un certain nombre de médicaments interfèrent avec la biosynthèse du THF à partir de l'acide folique.
Parmi eux figurent les inhibiteurs antifolates de la dihydrofolate réductase tels que l'antimicrobien, le triméthoprime, l'antiprotozoaire, la pyriméthamine et le médicament chimiothérapeutique méthotrexate, et les sulfamides (inhibiteurs compétitifs de l'acide 4-aminobenzoïque dans les réactions de la dihydroptéroate synthétase).
L'acide valproïque, l'un des médicaments de traitement de l'épilepsie les plus couramment prescrits, également utilisé pour traiter certaines conditions psychologiques telles que le trouble bipolaire, est un inhibiteur connu de l'acide folique et, à ce titre, il a été démontré qu'il provoque des malformations congénitales, y compris des malformations du tube neural, plus un risque accru pour les enfants ayant des troubles cognitifs et l'autisme. Il est prouvé que la consommation de vitamine B9 est protectrice.
UNE FONCTION
La principale fonction du tétrahydrofolate dans le métabolisme est le transport de groupes monocarbonés (c'est-à-dire un groupe méthyle, un groupe méthylène ou un groupe formyle).
Ces groupes carbonés peuvent être transférés à d'autres molécules dans le cadre de la modification ou de la biosynthèse d'une variété de molécules biologiques.
Les folates sont essentiels à la synthèse de l'ADN, à la modification de l'ADN et de l'ARN, à la synthèse de la méthionine à partir de l'homocystéine et à diverses autres réactions chimiques impliquées dans le métabolisme cellulaire.
Ces réactions sont collectivement connues sous le nom de métabolisme à un carbone médié par les folates.
SYNTHESE D'ADN
Les dérivés de la vitamine B9 participent à la biosynthèse des purines et des pyrimidines.
Le folate de formyle est nécessaire pour deux des étapes de la biosynthèse de l'inosine monophosphate, le précurseur du GMP et de l'AMP. Le méthylènetétrahydrofolate donne le centre C1 nécessaire à la biosynthèse du dTMP (2′-désoxythymidine-5′-phosphate) à partir du dUMP (2′-désoxyuridine-5′-phosphate).
La conversion est catalysée par la thymidylate synthase.
RECOMMANDATIONS ALIMENTAIRES
En raison de la différence de biodisponibilité entre l'acide folique supplémenté et les différentes formes de vitamine B9 présentes dans les aliments, le système d'équivalent alimentaire en vitamine B9 (DFE) a été établi.
Un DFE est défini comme 1 μg de vitamine B9 alimentaire.
1 μg de supplément d'acide folique compte pour 1,7 μg de DFE.
La raison de la différence est que lorsque l'acide folique est ajouté à des aliments ou pris comme complément alimentaire avec des aliments, il est absorbé à au moins 85 %, alors qu'environ 50 % seulement de la vitamine B9 naturellement présente dans les aliments est absorbée.
L'Institut américain de médecine définit les besoins moyens estimés (EAR), les apports nutritionnels recommandés (RDA), les apports suffisants (AI) et les niveaux d'apport supérieurs tolérables (UL) - collectivement appelés apports nutritionnels de référence (ANREF).
L'Autorité européenne de sécurité des aliments (EFSA) désigne l'ensemble collectif d'informations comme des valeurs nutritionnelles de référence, avec un apport de référence pour la population (PRI) au lieu de RDA et un besoin moyen au lieu de EAR.
AI et UL sont définis de la même manière qu'aux États-Unis.
Pour les femmes et les hommes de plus de 18 ans, le PRI est fixé à 330 μg/jour.
Le PRI pour la grossesse est de 600 μg/jour, pour l'allaitement de 500 μg/jour.
Pour les enfants âgés de 1 à 17 ans, les PRI augmentent avec l'âge de 120 à 270 μg/jour.
Ces valeurs diffèrent quelque peu des RDA américains.
La valeur nutritionnelle de référence du Royaume-Uni pour la vitamine B9, fixée par le Comité sur les aspects médicaux de la politique alimentaire et nutritionnelle en 1991, est de 200 μg/jour pour les adultes.
SÉCURITÉ
Le risque de toxicité de l'acide folique est faible car la vitamine B9 est une vitamine hydrosoluble et est régulièrement éliminée de l'organisme par l'urine.
Un problème potentiel associé à des doses élevées d'acide folique est qu'il a un effet masquant sur le diagnostic de l'anémie pernicieuse due à une carence en vitamine B12, et peut même précipiter ou exacerber la neuropathie chez les personnes déficientes en vitamine B12.
Cette preuve a justifié le développement d'une UL pour la vitamine B9.
En général, les UL sont fixées pour les vitamines et les minéraux lorsque les preuves sont suffisantes.
L'UL adulte de 1 000 μg pour la vitamine B9 (et moins pour les enfants) se réfère spécifiquement à l'acide folique utilisé comme supplément, car aucun risque pour la santé n'a été associé à un apport élevé en vitamine B9 provenant de sources alimentaires.
L'EFSA a examiné la question de sécurité et a convenu avec les États-Unis que l'UL soit fixée à 1 000 μg.
L'Institut national japonais de la santé et de la nutrition a fixé l'UL adulte à 1 300 ou 1 400 μg selon l'âge.
Les examens d'essais cliniques qui appelaient à une consommation à long terme d'acide folique en quantités dépassant l'UL ont soulevé des inquiétudes.
Les quantités excessives provenant de suppléments sont plus préoccupantes que celles provenant de sources alimentaires naturelles et la proportion relative de vitamine B12 peut être un facteur important d'effets indésirables.
Une théorie est que la consommation de grandes quantités d'acide folique conduit à des quantités détectables d'acide folique non métabolisé circulant dans le sang car l'enzyme dihydrofolate réductase qui convertit l'acide folique en formes biologiquement actives limite la vitesse.
Les preuves d'un effet négatif sur la santé de l'acide folique dans le sang ne sont pas cohérentes, et l'acide folique n'a pas de fonction cofacteur connue qui augmenterait la probabilité d'un rôle causal de l'acide folique libre dans le développement de la maladie.
Cependant, un faible statut en vitamine B12 associé à un apport élevé en acide folique, en plus du risque de neuropathie mentionné précédemment, semble augmenter le risque de troubles cognitifs chez les personnes âgées.
L'utilisation à long terme de suppléments alimentaires d'acide folique dépassant 1 000 μg/jour a été associée à une augmentation du risque de cancer de la prostate.
Lorsque la vitamine B9 est utilisée par voie orale à des doses appropriées, l'acide folique est probablement sans danger.
L'utilisation orale de la vitamine B9 peut provoquer :
- Mauvais goût dans la bouche
-La nausée
-Perte d'appétit
-Confusion
-Irritabilité
- Perturbation des habitudes de sommeil
Les personnes allergiques peuvent avoir une réaction aux suppléments de vitamine B9.
Les signes avant-coureurs d'une réaction allergique comprennent:
-Démangeaison de la peau
-Démangeaison
-Rougeur
-Difficulté à respirer
-L'excès d'acide folique est excrété dans l'urine.
Un apport élevé en vitamine B9 peut masquer une carence en vitamine B-12 jusqu'à ce que ses effets neurologiques deviennent irréversibles.
Cela peut généralement être résolu en prenant un supplément contenant 100 % de la valeur quotidienne de la vitamine B9 et de la vitamine B-12.
ÉTIQUETAGE ALIMENTAIRE
Aux États-Unis, à des fins d'étiquetage des aliments et des compléments alimentaires, la quantité dans une portion est exprimée en pourcentage de la valeur quotidienne (% VQ).
Aux fins d'étiquetage de la vitamine B9, 100 % de la valeur quotidienne était de 400 μg.
Depuis la mise à jour du 27 mai 2016, elle est restée inchangée à 400 μg.
La conformité aux réglementations mises à jour en matière d'étiquetage était requise d'ici le 1er janvier 2020 pour les fabricants dont les ventes annuelles d'aliments s'élevaient à 10 millions de dollars américains ou plus, et d'ici le 1er janvier 2021 pour les fabricants dont les ventes d'aliments étaient moins importantes.
Un tableau des valeurs quotidiennes anciennes et nouvelles pour les adultes est fourni à Apport quotidien de référence.
Les réglementations de l'Union européenne exigent que les étiquettes déclarent l'énergie, les protéines, les graisses, les graisses saturées, les glucides, les sucres et le sel.
Des éléments nutritifs volontaires peuvent être indiqués s'ils sont présents en quantités importantes.
Au lieu des valeurs quotidiennes, les montants sont indiqués en pourcentage des apports de référence (IR).
Pour la vitamine B9, l'AR 100 % a été fixé à 200 μg en 2011.
CARENCE
Une carence en vitamine B9 peut être causée par une alimentation malsaine qui ne comprend pas suffisamment de légumes et d'autres aliments riches en vitamine B9 ; les maladies dans lesquelles les folates ne sont pas bien absorbés dans le système digestif (telles que la maladie de Crohn ou la maladie coeliaque); certaines maladies génétiques qui affectent les niveaux de vitamine B9 ; et certains médicaments (tels que la phénytoïne, la sulfasalazine ou le triméthoprime-sulfaméthoxazole).
La carence en vitamine B9 est accélérée par la consommation d'alcool, éventuellement par interférence avec le transport des folates.
Une carence en vitamine B9 peut entraîner une glossite, une diarrhée, une dépression, une confusion, une anémie et des malformations du tube neural et du cerveau du fœtus.
D'autres symptômes incluent la fatigue, les cheveux gris, les plaies dans la bouche, une mauvaise croissance et une langue enflée.
La carence en vitamine B9 est diagnostiquée en analysant une formule sanguine complète (FSC) et les taux plasmatiques de vitamine B12 et de vitamine B9.
Un folate sérique de 3 μg/L ou moins indique une carence.
Le niveau de folate sérique reflète le statut en vitamine B9, mais le niveau de vitamine B9 dans les érythrocytes reflète mieux les réserves tissulaires après l'ingestion.
Un taux de vitamine B9 dans les érythrocytes de 140 μg/L ou moins indique un statut inadéquat en vitamine B9.
La vitamine B9 sérique réagit plus rapidement à l'apport en folate que la vitamine B9 érythrocytaire.
La carence en vitamine B9 limitant la division cellulaire, l'érythropoïèse (production de globules rouges) est entravée.
Cela conduit à une anémie mégaloblastique, caractérisée par de gros globules rouges immatures.
Cette pathologie résulte de tentatives constamment contrecarrées de réplication normale de l'ADN, de réparation de l'ADN et de division cellulaire, et produit des globules rouges anormalement gros appelés mégaloblastes (et neutrophiles hypersegmentés) avec un cytoplasme abondant capable de synthèse d'ARN et de protéines, mais avec agglutination et fragmentation de la chromatine nucléaire. . Certaines de ces grosses cellules, bien qu'immatures (réticulocytes), sont libérées précocement de la moelle pour tenter de compenser l'anémie.
Les adultes et les enfants ont besoin de vitamine B9 pour fabriquer des globules rouges et blancs normaux et prévenir l'anémie, qui provoque fatigue, faiblesse et incapacité à se concentrer.
Des niveaux accrus d'homocystéine suggèrent une carence tissulaire en vitamine B9, mais l'homocystéine est également affectée par la vitamine B12 et la vitamine B6, la fonction rénale et la génétique.
Une façon de faire la différence entre une carence en vitamine B9 et une carence en vitamine B12 consiste à tester les niveaux d'acide méthylmalonique (MMA).
Des niveaux normaux de MMA indiquent une carence en vitamine B9 et des niveaux élevés de MMA indiquent une carence en vitamine B12.
La carence en vitamine B9 est traitée par une supplémentation orale en acide folique de 400 à 1000 μg par jour.
Ce traitement est très efficace pour reconstituer les tissus, même si la carence a été causée par une malabsorption.
Les personnes atteintes d'anémie mégaloblastique doivent être testées pour une carence en vitamine B12 avant le traitement par l'acide folique, car si la personne a une carence en vitamine B12, la supplémentation en acide folique peut éliminer l'anémie, mais peut également aggraver les problèmes neurologiques.
Une carence en cobalamine (vitamine B12) peut entraîner une carence en vitamine B9, qui, à son tour, augmente les niveaux d'homocystéine et peut entraîner le développement de maladies cardiovasculaires ou de malformations congénitales.
Histoire
Dans les années 1920, les scientifiques pensaient que la carence en vitamine B9 et l'anémie étaient la même condition.
En 1931, la chercheuse Lucy Wills a fait une observation clé qui a conduit à l'identification de la vitamine B9 comme nutriment nécessaire pour prévenir l'anémie pendant la grossesse.
Wills a démontré que l'anémie pouvait être inversée avec de la levure de bière.
À la fin des années 1930, la vitamine B9 a été identifiée comme la substance correctrice de la levure de bière.
La vitamine B9 a été isolée pour la première fois par extraction à partir de feuilles d'épinards par Herschel K. Mitchell, Esmond E. Snell et Roger J. Williams en 1941.
Le terme "folique" vient du mot latin folium (qui signifie feuille) car il a été trouvé dans les légumes à feuilles vert foncé.
Les noms historiques comprenaient L.casei, le facteur vitamine Bc après des recherches effectuées sur des poussins et de la vitamine M après des recherches effectuées sur des singes.
Bob Stokstad a isolé la forme cristalline pure en 1943 et a pu déterminer sa structure chimique tout en travaillant aux laboratoires Lederle de l'American Cyanamid Company.
Ce projet de recherche historique, consistant à obtenir de l'acide folique sous une forme cristalline pure en 1945, a été réalisé par l'équipe appelée les "garçons de l'acide folique", sous la supervision et les conseils du directeur de la recherche, le Dr Yellapragada Subbarow, au Lederle Lab, Pearl Rivière, NY.
Cette recherche a ensuite conduit à la synthèse de l'aminoptérine antifolate, qui a été utilisée pour traiter la leucémie infantile par Sidney Farber en 1948.
Dans les années 1950 et 1960, les scientifiques ont commencé à découvrir les mécanismes d'action biochimiques de la vitamine B9.
En 1960, des chercheurs ont établi un lien entre la carence en vitamine B9 et le risque d'anomalies du tube neural.
À la fin des années 1990, les gouvernements américain et canadien ont décidé que malgré les programmes d'éducation du public et la disponibilité de suppléments d'acide folique, les femmes en âge de procréer avaient encore du mal à respecter les recommandations quotidiennes en vitamine B9, c'est-à-dire lorsque ces deux pays mis en place des programmes d'enrichissement en vitamine B9.
En décembre 2018, 62 pays rendaient obligatoire l'enrichissement des aliments en acide folique.
SOURCES DE VITAMINE B9
La vitamine B9 se trouve naturellement dans de nombreux aliments.
Les principales sources animales de vitamine B9 comprennent le foie, les produits laitiers, le jaune d'œuf et les fruits de mer.
Les sources végétales primaires naturelles sont les légumes à feuilles vert foncé (par exemple, les épinards, la laitue romaine, les asperges, le brocoli), les haricots, les arachides, les graines de tournesol, les fruits frais, les jus de fruits, les grains entiers, le germe de blé et la levure.
En outre, dans de nombreux pays, les farines de blé et de maïs, le riz et les aliments transformés utilisant ces ingrédients (par exemple, les céréales pour petit-déjeuner, les biscuits et les pâtes) sont enrichis ou enrichis en vitamine B9.
La vitamine B9 a une biodisponibilité variable selon la forme et les conditions d'ingestion.
Sous forme d'acide folique provenant de suppléments, la vitamine B9 est également 100 % biodisponible lorsqu'elle est prise sans nourriture.
Lorsqu'il est pris avec de la nourriture, l'acide folique est plus biodisponible dans l'intestin que son folate naturel (85 % contre 50 % d'absorption respectivement).
SYNONYMES
folate
Folicet
Folvite
FA
Acide N-(4-{[(2-amino-4-oxo-1,4-dihydroptéridin-6-yl)méthyl]amino}benzoyl)-L-glutamique
acide ptéroyl-L-glutamique
folacine
vitamine B9
vitamine Bc
Acide ptérylmonoglutamique
PtéGlu
Vitamine M
Acide ptéroyl-L-glutamique
