Быстрый Поиска
Номер КАС: 59-30-3
Номер ЕС: 200-419-0
Номер в леях: MFCD00079305
Характеристики
Формула: C19H19N7O6
Молярная масса: 441,404 г·моль-1
Плотность: 1,6±0,1 г/см3
Температура плавления: 250 ° C (482 ° F) (разложение)
Растворимость в воде: 1,6 мг/л (25 °C)
ПРИЛОЖЕНИЯ
Витамин B9 имеет решающее значение для правильной работы мозга и играет важную роль в психическом и эмоциональном здоровье.
Витамин B9 помогает в производстве ДНК и РНК, генетического материала организма, и особенно важен, когда клетки и ткани быстро растут, например, в младенчестве, подростковом возрасте и беременности.
Витамин B9 также тесно взаимодействует с витамином B12, помогая создавать эритроциты и помогая железу правильно работать в организме.
Витамин B9 работает с витаминами B6 и B12 и другими питательными веществами, чтобы контролировать уровень аминокислоты гомоцистеина в крови. Высокий уровень гомоцистеина связан с сердечными заболеваниями, однако исследователи не уверены, является ли гомоцистеин причиной сердечных заболеваний или просто маркером, указывающим на то, что у кого-то может быть сердечная недостаточность.
Витамин B9 используется:
-изучить роль витаминов и аминокислот на рост гибридом и продукцию моноклональных антител
-в клетках и обработках
- в нацеливании на ген перфорина с использованием подхода редактирования гена CRISPR/Cas.
Витамин B9 в рационе защищает от развития некоторых форм рака, в том числе:
-Рак толстой кишки
-Рак молочной железы
-Рак шейки матки
-Панкреатический рак
-Рак желудка
Тем не менее, эти данные основаны на популяционных исследованиях, которые показывают, что люди, которые получают достаточное количество витамина B9 в своем рационе, имеют более низкие показатели заболеваемости этими видами рака.
Исследователи точно не знают, как витамин B9 может помочь предотвратить рак.
Некоторые считают, что витамин B9 поддерживает здоровье ДНК и предотвращает мутации, которые могут привести к раку.
Нет никаких доказательств того, что прием добавок фолиевой кислоты помогает предотвратить рак.
Лучший курс действий — убедиться, что вы придерживаетесь сбалансированной диеты с достаточным количеством витамина B9, который поможет защитить вас от ряда заболеваний.
Низкое потребление витамина B9 с пищей может увеличить риск развития рака молочной железы, особенно у женщин, употребляющих алкоголь.
Регулярное употребление алкоголя, более 1,5–2 стаканов в день, связано с повышенным риском развития рака молочной железы.
Одно большое исследование, в котором приняли участие более 50 000 женщин, показало, что достаточное потребление витамина B9 может снизить риск развития рака груди, связанного с алкоголем.
Фолат (витамин B-9) важен для образования эритроцитов, а также для роста и функционирования здоровых клеток.
Витамин B9 имеет решающее значение на ранних сроках беременности для снижения риска врожденных дефектов головного и позвоночника.
Витамин B9 играет важную роль в производстве генетического материала (ДНК, РНК) и аминокислот, необходимых для роста клеток.
Кроме того, витамин B9 играет критическую роль в функциях мозга и нервной системы, особенно в синтезе нейротрансмиттеров (мессенджеров нервных клеток).
Витамин B9 участвует в формировании эритроцитов, а также в иммунной системе, помогает заживлять раны и снижает образование гомоцистеина, молекулы, которая при высоких уровнях связана с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Витамин B9 необходим для многих функций организма. Его преимущества для здоровья включают в себя:
- Низкий риск дефектов нервной трубки
Достаточное количество витамина B9 необходимо во время беременности, чтобы предотвратить дефекты нервной трубки.
Эта проблема возникает, когда нервная трубка, которая формирует ранний головной и спинной мозг, не закрывается должным образом.
Это происходит на ранних сроках беременности и может привести к таким состояниям, как расщепление позвоночника или анэнцефалия.
Витамин B9 является важным веществом для человеческого организма при использовании сахаров и аминокислот и необходим для роста и размножения клеток в организме.
Витамин B9 помогает белковому обмену и вместе с витамином B12 способствует выработке и созреванию эритроцитов, является незаменимым материалом для производства эритроцитов.
Витамин B9 также действует как стимулирующий фактор для роста Lactobacillus casei и других микроорганизмов.
Витамин B9 является незаменимым питательным веществом для роста и развития плода.
Недостаток витамина B9 у беременных может привести к низкому весу при рождении, расщелине губы и неба и порокам сердца при рождении.
Если недостаток витамина В9 в течение первых 3 месяцев беременности может вызвать дефекты нервной трубки плода, что приведет к деформации.
Витамин B9 играет важную роль в делении и росте клеток, а также в синтезе нуклеиновых кислот, аминокислот и белков.
Недостаток витамина B9 в организме человека может привести к аномальным эритроцитам, увеличению количества незрелых клеток, анемии и снижению количества лейкоцитов.
-Низкий риск инсульта
По данным Национального института здоровья (NIH), исследователи обнаружили, что витамин B9 дополняет более низкие уровни аминокислоты гомоцистеина.
Высокий уровень этой аминокислоты связан с более высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта.
Хотя исследования не доказали, что витамин B9 снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний, некоторые обнаружили, что более высокое потребление связано с более низким риском инсульта.
-Возможно снижение риска снижения когнитивных функций
Гомоцистеин также связан с более высоким риском развития деменции.
Хотя исследования не показали, что прием витамина B9 снижает риск развития деменции у здоровых людей, его прием может принести пользу тем, кто подвержен риску снижения когнитивных функций в пожилом возрасте.
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что витамин B9 может помочь сохранить память и исполнительную функцию в группах риска.
ОПИСАНИЕ
Витамин B9, также известный как фолиевая кислота и фолацин, является одним из витаминов группы B.
Производимая фолиевая кислота, которая в организме превращается в витамин B9, используется в качестве пищевой добавки и для обогащения пищевых продуктов, поскольку она более стабильна при обработке и хранении.
Витамин B9 необходим организму для производства ДНК и РНК и метаболизма аминокислот, необходимых для деления клеток.
Поскольку люди не могут вырабатывать витамин B9, он необходим в рационе, что делает его важным питательным веществом.
Витамин B9 естественным образом содержится во многих продуктах.
Рекомендуемая суточная доза витамина B9 для взрослых в США составляет 400 мкг из пищевых продуктов или пищевых добавок.
Витамин B9 в форме фолиевой кислоты используется для лечения анемии, вызванной дефицитом витамина B9.
Фолиевая кислота также используется женщинами в качестве добавки во время беременности, чтобы снизить риск дефектов нервной трубки (ДНТ) у ребенка.
Считается, что низкий уровень на ранних сроках беременности является причиной более половины детей, рожденных с ДНТ.
Более 80 стран используют либо обязательное, либо добровольное обогащение определенных продуктов фолиевой кислотой в качестве меры по снижению частоты ДНТ.
Длительный прием относительно большого количества фолиевой кислоты связан с небольшим снижением риска инсульта и повышенным риском рака предстательной железы.
Есть опасения, что большое количество фолиевой кислоты может скрыть дефицит витамина B12.
Недостаточное потребление витамина B9 может привести к дефициту витамина B9.
Это может привести к типу анемии, при которой эритроциты становятся аномально большими.
Симптомы могут включать чувство усталости, учащенное сердцебиение, одышку, открытые язвы на языке и изменение цвета кожи или волос.
Дефицит витамина В9 у детей может развиться в течение месяца плохого питания.
У взрослых нормальное общее содержание витамина B9 в организме составляет от 10 до 30 мг при уровне в крови более 7 нмоль/л (3 нг/мл).
Витамин В9 был открыт между 1931 и 1943 годами.
Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.
В 2019 году это было 89-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 8 миллионов рецептов.
Термин «фолиевая кислота» происходит от латинского слова folium (что означает «лист»), потому что она была обнаружена в темно-зеленых листовых овощах.
«Фолат» (витамин B9) относится ко многим формам фолиевой кислоты и родственных ей соединений, включая тетрагидрофолиевую кислоту (активная форма), метилтетрагидрофолат (основная форма, обнаруженная в крови), метенилтетрагидрофолат, фолиновую кислоту, фолацин и птероилглутаминовую кислоту.
Исторические имена включали Л. фактор казеи, витамин Bc и витамин M.
Термины «фолиевая кислота» и «фолиевая кислота» имеют несколько разные значения в разных контекстах, хотя иногда используются взаимозаменяемо.
В области органической химии фолат относится к сопряженному основанию фолиевой кислоты.
В области биохимии фолаты относятся к классу биологически активных соединений, связанных с фолиевой кислотой и включающих ее.
В области питания «фолаты» представляют собой семейство необходимых питательных веществ, связанных с фолиевой кислотой, полученной из природных источников, тогда как термин «фолиевая кислота» зарезервирован для промышленной формы, которая используется в качестве пищевой добавки.
Химически фолаты состоят из трех отдельных химических фрагментов, связанных вместе.
Гетероциклическое кольцо птерина (2-амино-4-гидроксиптеридин) связано метиленовым мостиком с п-аминобензоильной группой, которая, в свою очередь, связана через амидную связь либо с глутаминовой кислотой, либо с полиглутаматом.
Одноуглеродные звенья в различных степенях окисления могут быть присоединены к атому азота N5 птеридинового кольца и/или атому азота N10 п-аминобензоильной группы.
Витамин B9 — это натуральная форма витамина B9, растворимая в воде и естественным образом содержащаяся во многих продуктах.
Витамин B9 также добавляют в пищу и продают в виде добавки в виде фолиевой кислоты; эта форма на самом деле усваивается лучше, чем из пищевых источников — 85% против 50% соответственно.
Витамин B9 помогает формировать ДНК и РНК и участвует в белковом обмене.
Кроме того, витамин B9 играет ключевую роль в расщеплении гомоцистеина, аминокислоты, которая может оказывать вредное воздействие на организм, если присутствует в больших количествах.
Витамин B9 также необходим для производства здоровых эритроцитов и имеет решающее значение в периоды быстрого роста, например, во время беременности и внутриутробного развития.
ВЛИЯНИЕ НА ЗДОРОВЬЕ
Витамин В9 особенно важен в периоды частого деления и роста клеток, например, в младенчестве и беременности.
Дефицит витамина B9 препятствует синтезу ДНК и делению клеток, в наибольшей степени поражая кроветворные клетки и новообразования из-за их большей частоты клеточного деления. Дефицит витамина B9 в меньшей степени влияет на транскрипцию РНК и последующий синтез белка, поскольку мРНК может быть переработана и использована снова (в отличие от синтеза ДНК, при котором необходимо создать новую геномную копию).
Врожденные дефекты
Дефицит витамина B9 у беременных женщин был связан с дефектами нервной трубки (ДНТ): по оценкам, во всем мире было зарегистрировано 300 000 случаев до введения во многих странах обязательного обогащения пищевых продуктов.
ДНТ возникают на ранних сроках беременности (первый месяц), поэтому женщины должны получать большое количество витамина B9 при зачатии, и по этой причине рекомендуется, чтобы любая женщина, планирующая забеременеть, принимала пищевую добавку, содержащую витамин B9, до и во время беременности.
Центр по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендует ежедневное количество 400 мкг фолиевой кислоты для профилактики ДНТ.
Соблюдение этой рекомендации не является полным, и многие женщины беременеют, не будучи запланированной беременностью, или могут не осознавать, что они беременны, вплоть до первого триместра, который является критическим периодом для снижения риска ДНТ.
Страны внедрили либо обязательное, либо добровольное обогащение пищевых продуктов пшеничной мукой и другими злаками, либо не имеют такой программы и зависят от рекомендаций общественного здравоохранения и медицинских работников женщинам детородного возраста.
Мета-анализ глобальной распространенности расщепления позвоночника при рождении показал, что при сравнении обязательного обогащения со странами с добровольным обогащением или без программы обогащения было отмечено снижение числа живорождений с расщеплением позвоночника на 30%.
Некоторые страны сообщили о сокращении более чем на 50%.
Целевая группа профилактических служб США рекомендует фолиевую кислоту в качестве добавки или ингредиента для обогащения, поскольку формы витамина B9, отличные от фолиевой кислоты, не изучались.
Мета-анализ добавок витамина B9 во время беременности показал снижение относительного риска врожденных пороков сердца у новорожденных на 28%.
Пренатальное добавление фолиевой кислоты, по-видимому, не снижает риск преждевременных родов.
Один систематический обзор показал отсутствие влияния фолиевой кислоты на смертность, рост, состав тела, респираторные или когнитивные показатели детей в возрасте от рождения до 9 лет.
Не было выявлено связи между приемом матерью фолиевой кислоты и повышенным риском развития астмы у детей.
плодородие
Витамин В9 способствует сперматогенезу.
У женщин витамин B9 важен для качества и созревания ооцитов, имплантации, плацентации, роста плода и развития органов.
Сердечное заболевание
В одном метаанализе сообщалось, что прием фолиевой кислоты в течение нескольких лет в количествах, превышающих UL 1000 мкг/день в большинстве включенных клинических испытаний, снижает относительный риск сердечно-сосудистых заболеваний на скромные 4%.
Два более старых метаанализа, которые не включали бы результаты более новых клинических испытаний, не сообщали об изменениях риска сердечно-сосудистых заболеваний.
Инсульт
Абсолютный риск инсульта при приеме добавок снижается с 4,4% до 3,8% (снижение относительного риска на 10%).
Два других метаанализа сообщили об аналогичном снижении относительного риска.
Два из этих трех были ограничены людьми с уже существующими сердечно-сосудистыми заболеваниями или ишемической болезнью сердца.
Благоприятный результат может быть связан со снижением концентрации циркулирующего гомоцистеина, поскольку стратифицированный анализ показал, что риск снижался в большей степени при более значительном снижении уровня гомоцистеина.
Эффект был также больше для исследований, которые проводились в странах, где не было обязательного обогащения зерна фолиевой кислотой.
Положительный эффект был выше в подмножестве испытаний, в которых использовалась добавка с более низким содержанием фолиевой кислоты по сравнению с более высоким содержанием.
Рак
Хронически недостаточное потребление витамина B9 может увеличить риск колоректального рака, рака молочной железы, яичников, поджелудочной железы, головного мозга, легких, шейки матки и простаты.
Вскоре после того, как были реализованы программы обогащения, предполагалось, что высокое потребление может ускорить рост предраковых поражений, которые могут привести к раку, особенно раку толстой кишки.
Последующие мета-анализы эффектов низкого по сравнению с высоким содержанием витамина В9 в рационе, повышенного уровня витамина В9 в сыворотке и дополнительного витамина В9 в форме фолиевой кислоты временами давали противоречивые результаты.
Сравнение низкого и высокого содержания витамина В9 в рационе показало умеренное, но статистически значимое снижение риска рака толстой кишки.
Что касается риска рака предстательной железы, то сравнение низкого и высокого содержания витамина В9 в рационе не показало никакого эффекта, но в тех же двух исследованиях сообщалось о значительном увеличении риска рака предстательной железы, связанного с повышенным содержанием витамина В9 в сыворотке.
В двух обзорах испытаний, в которых участвовали пищевые добавки с фолиевой кислотой, сообщалось, соответственно, о статистически значимом увеличении риска рака предстательной железы на 24% и о незначительном увеличении риска рака предстательной железы на 17%.
Добавление фолиевой кислоты в количестве от 1000 до 2500 мкг/день — количество, используемое во многих испытаниях добавок — приведет к более высоким концентрациям витамина B9 в сыворотке, чем то, что достигается при диетах с высоким содержанием витамина B9, полученного из продуктов питания.
Во втором исследовании не сообщалось о значительном увеличении или уменьшении общей заболеваемости раком, колоректальным раком, другими видами рака желудочно-кишечного тракта, раком мочеполовой системы, раком легких или гематологическими злокачественными новообразованиями у людей, которые принимали добавки фолиевой кислоты.
Третий метаанализ добавок, ограниченный отчетами только о заболеваемости колоректальным раком, показал, что лечение фолиевой кислотой не было связано с риском колоректального рака.
Химиотерапия против витамина В9
Витамин B9 важен для клеток и тканей, которые быстро делятся.
Раковые клетки быстро делятся, и для лечения рака используются препараты, препятствующие метаболизму витамина В9.
Препарат-антифолат метотрексат часто используется для лечения рака, поскольку он ингибирует выработку активного тетрагидрофолата (ТГФ) из неактивного дигидрофолата (ДГФ).
Однако метотрексат может быть токсичным, вызывая побочные эффекты, такие как воспаление в пищеварительном тракте, что затрудняет нормальный прием пищи.
Сообщалось об угнетении костного мозга (вызывающем лейкопению и тромбоцитопению) и острой почечной и печеночной недостаточности.
Фолиевая кислота под названием лейковорин, форма витамина В9 (формил-ТГФ), может помочь «спасать» или обратить вспять токсические эффекты метотрексата.
Добавки фолиевой кислоты играют малоизвестную роль в химиотерапии рака.
Добавка фолиновой кислоты у людей, проходящих лечение метотрексатом, предназначена для обеспечения менее быстро делящихся клеток достаточным количеством витамина B9 для поддержания нормальных функций клеток.
Количество вводимого витамина B9 быстро истощается быстро делящимися (раковыми) клетками, поэтому это не сводит на нет эффекты метотрексата.
Неврологические расстройства
Для превращения гомоцистеина в метионин необходимы витамины В9 и В12.
Повышенный уровень гомоцистеина в плазме и низкий уровень витамина B9 связаны с когнитивными нарушениями, деменцией и болезнью Альцгеймера.
Дополнение диеты фолиевой кислотой и витамином B12 снижает уровень гомоцистеина в плазме.
Однако в нескольких обзорах сообщается, что прием фолиевой кислоты отдельно или в сочетании с другими витаминами группы В не предотвращает развитие когнитивных нарушений и не замедляет снижение когнитивных функций.
Метаанализ 2017 года показал, что относительный риск расстройств аутистического спектра снизился на 23%, когда в рацион матери во время беременности добавляли фолиевую кислоту.
Анализ подмножества подтвердил это среди азиатского, европейского и американского населения.
Некоторые данные связывают нехватку витамина B9 с клинической депрессией.
Ограниченные данные рандомизированных контролируемых исследований показали, что использование фолиевой кислоты в дополнение к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина (СИОЗС) может иметь преимущества.
Исследования обнаружили связь между депрессией и низким уровнем витамина B9.
Точные механизмы, участвующие в развитии шизофрении и депрессии, не совсем ясны, но биоактивный витамин B9, метилтетрагидрофолат (5-MTHF), прямая мишень доноров метила, таких как S-аденозилметионин (SAMe), рециркулирует неактивный дигидробиоптерин ( BH2) в тетрагидробиоптерин (BH4), необходимый кофактор на различных стадиях синтеза моноаминов, включая дофамин.
BH4 играет регулирующую роль в нейротрансмиссии моноаминов и необходим для опосредования действия большинства антидепрессантов.
5-MTHF также играет как прямую, так и косвенную роль в метилировании ДНК, синтезе NO2 и одноуглеродном метаболизме.
Фолиевая кислота, В12 и железо
Между фолиевой кислотой, витамином В12 и железом происходит сложное взаимодействие.
Дефицит фолиевой кислоты или витамина B12 может маскировать дефицит железа; поэтому, когда их принимают в качестве пищевых добавок, эти три вещества должны быть сбалансированы.
малярия
Некоторые исследования показывают, что добавки железа и фолиевой кислоты у детей в возрасте до пяти лет могут привести к увеличению смертности от малярии; это побудило Всемирную организацию здравоохранения изменить свою политику добавок железа и фолиевой кислоты для детей в районах, подверженных малярии, таких как Индия.
БИОСИНТЕЗ
Животные, включая человека, не могут синтезировать витамин B9 и поэтому должны получать витамин B9 из своего рациона.
Все растения и грибы, а также некоторые простейшие, бактерии и археи могут синтезировать витамин B9 de novo посредством вариаций одного и того же пути биосинтеза.
Молекула витамина В9 синтезируется из птеринпирофосфата, парааминобензойной кислоты и глутамата под действием дигидроптероатсинтазы и дигидрофолатсинтазы.
Птерин, в свою очередь, образуется в результате ряда ферментативно катализируемых стадий из гуанозинтрифосфата (ГТФ), тогда как парааминобензойная кислота является продуктом шикиматного пути.
БИОАКТИВАЦИЯ
Все биологические функции фолиевой кислоты выполняет ТГФ и его метилированные производные.
Следовательно, фолиевая кислота должна быть сначала восстановлена до ТГФ.
Это четырехэлектронное восстановление протекает в две химические стадии, обе катализируются одним и тем же ферментом, дигидрофолатредуктазой.
Фолиевая кислота сначала восстанавливается до дигидрофолата, а затем до тетрагидрофолата.
На каждом этапе расходуется одна молекула НАДФН (биосинтетически полученного из витамина В3) и образуется одна молекула НАДФ.
Механически гидрид переносится от НАДФН в положение С6 птеридинового кольца.
Одноуглеродная (1C) метильная группа добавляется к тетрагидрофолату под действием серингидроксиметилтрансферазы (SHMT) с получением 5,10-метилентетрагидрофолата (5,10-CH2-THF).
Эта реакция также потребляет серин и пиридоксальфосфат (PLP; витамин B6) и производит глицин и пиридоксаль.
Второй фермент, метилентетрагидрофолатдегидрогеназа (MTHFD2), окисляет 5,10-метилентетрагидрофолат до иминиевого катиона, который, в свою очередь, гидролизуется с образованием 5-формил-ТГФ и 10-формил-ТГФ.
Эта серия реакций с использованием β-углеродного атома серина в качестве источника углерода обеспечивает наибольшую часть одноуглеродных единиц, доступных клетке.
Альтернативные источники углерода включают формиат, который за счет каталитического действия формиат-тетрагидрофолатлигазы добавляет единицу 1C к ТГФ с образованием 10-формил-ТГФ.
Глицин, гистидин и саркозин также могут вносить непосредственный вклад в пул 1C, связанного с ТГФ.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВА
Ряд препаратов препятствует биосинтезу ТГФ из фолиевой кислоты.
Среди них ингибиторы антифолат-дигидрофолатредуктазы, такие как противомикробный препарат триметоприм, противопротозойный, пириметамин и химиотерапевтический препарат метотрексат, а также сульфаниламиды (конкурентные ингибиторы 4-аминобензойной кислоты в реакциях дигидроптероатсинтетазы).
Вальпроевая кислота, один из наиболее часто назначаемых препаратов для лечения эпилепсии, также используемый для лечения определенных психологических состояний, таких как биполярное расстройство, является известным ингибитором фолиевой кислоты и, как таковой, вызывает врожденные дефекты, включая дефекты нервной трубки, плюс повышенный риск для детей с когнитивными нарушениями и аутизмом. Имеются данные о том, что потребление витамина B9 является защитным.
ФУНКЦИЯ
Основной функцией тетрагидрофолата в метаболизме является транспортировка одноуглеродных групп (например, метильной группы, метиленовой группы или формильной группы).
Эти углеродные группы могут быть перенесены на другие молекулы как часть модификации или биосинтеза различных биологических молекул.
Фолаты необходимы для синтеза ДНК, модификации ДНК и РНК, синтеза метионина из гомоцистеина и различных других химических реакций, связанных с клеточным метаболизмом.
Эти реакции в совокупности известны как одноуглеродный метаболизм, опосредованный фолиевой кислотой.
СИНТЕЗ ДНК
Производные витамина В9 участвуют в биосинтезе как пуринов, так и пиримидинов.
Формилфолат необходим для двух стадий биосинтеза инозинмонофосфата, предшественника GMP и AMP. Метилентетрагидрофолат обеспечивает C1-центр, необходимый для биосинтеза dTMP (2'-дезокситимидин-5'-фосфат) из dUMP (2'-дезоксиуридин-5'-фосфат).
Превращение катализируется тимидилатсинтазой.
ДИЕТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Из-за различий в биодоступности фолиевой кислоты с добавками и различных форм витамина B9, содержащихся в продуктах питания, была установлена система диетического эквивалента витамина B9 (DFE).
Один DFE определяется как 1 мкг пищевого витамина B9.
1 мкг добавки фолиевой кислоты считается за 1,7 мкг ДФЭ.
Причина различия заключается в том, что когда фолиевую кислоту добавляют в пищу или принимают в качестве пищевой добавки с пищей, она усваивается не менее чем на 85%, тогда как усваивается только около 50% витамина В9, естественно присутствующего в пище.
Институт медицины США определяет расчетные средние потребности (EAR), рекомендуемые диетические нормы (RDA), адекватное потребление (AI) и допустимые верхние уровни потребления (UL), которые в совокупности называются эталонными диетическими нормами потребления (DRI).
Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов (EFSA) называет совокупный набор данных референтными значениями рациона питания, с эталонным потреблением для населения (PRI) вместо RDA и средней потребностью вместо EAR.
AI и UL определяются так же, как в США.
Для женщин и мужчин старше 18 лет PRI составляет 330 мкг/день.
PRI при беременности составляет 600 мкг/сут, при лактации 500 мкг/сут.
Для детей в возрасте 1–17 лет PRI увеличиваются с возрастом от 120 до 270 мкг/сут.
Эти значения несколько отличаются от RDA США.
Диетическая референсная норма витамина B9 в Соединенном Королевстве, установленная Комитетом по медицинским аспектам политики в области пищевых продуктов и питания в 1991 году, составляет 200 мкг / день для взрослых.
БЕЗОПАСНОСТЬ
Риск отравления фолиевой кислотой низок, поскольку витамин В9 является водорастворимым витамином и регулярно выводится из организма с мочой.
Одна потенциальная проблема, связанная с высокими дозами фолиевой кислоты, заключается в том, что она оказывает маскирующее действие на диагноз пернициозной анемии из-за дефицита витамина B12 и может даже спровоцировать или усугубить невропатию у людей с дефицитом витамина B12.
Эти данные оправдывают разработку UL для витамина B9.
Как правило, UL устанавливаются для витаминов и минералов при наличии достаточных доказательств.
UL 1000 мкг для взрослых для витамина B9 (и меньше для детей) относится конкретно к фолиевой кислоте, используемой в качестве добавки, поскольку не было никакого риска для здоровья, связанного с высоким потреблением витамина B9 из пищевых источников.
EFSA рассмотрело вопрос безопасности и согласилось с Соединенными Штатами в том, что UL должен быть установлен на уровне 1000 мкг.
Японский национальный институт здоровья и питания установил UL для взрослых на уровне 1300 или 1400 мкг в зависимости от возраста.
Обзоры клинических испытаний, которые призывали к длительному потреблению фолиевой кислоты в количествах, превышающих UL, вызвали обеспокоенность.
Чрезмерное количество, полученное из добавок, вызывает большую озабоченность, чем количество, полученное из натуральных источников пищи, и относительная пропорция витамина B12 может быть значительным фактором побочных эффектов.
Одна из теорий состоит в том, что потребление больших количеств фолиевой кислоты приводит к обнаруживаемым количествам неметаболизированной фолиевой кислоты, циркулирующей в крови, потому что скорость ограничивает фермент дигидрофолатредуктаза, который превращает фолиевую кислоту в биологически активные формы.
Доказательства отрицательного воздействия фолиевой кислоты в крови на здоровье непоследовательны, и фолиевая кислота не имеет известной функции кофактора, которая могла бы увеличить вероятность причинной роли свободной FA в развитии заболевания.
Тем не менее, низкий статус витамина B12 в сочетании с высоким потреблением фолиевой кислоты, в дополнение к ранее упомянутому риску нейропатии, по-видимому, увеличивает риск когнитивных нарушений у пожилых людей.
Длительное употребление пищевых добавок с фолиевой кислотой в количестве, превышающем 1000 мкг/день, было связано с увеличением риска развития рака предстательной железы.
Когда витамин B9 используется перорально в соответствующих дозах, фолиевая кислота, вероятно, безопасна.
Пероральное употребление витамина B9 может вызвать:
- неприятный привкус во рту
-Тошнота
-Потеря аппетита
-Путаница
-Раздражительность
- Нарушение режима сна
У людей с аллергией может быть реакция на добавки витамина B9.
К предупреждающим признакам аллергической реакции относятся:
-Кожная сыпь
-Зуд
-Покраснение
-Затрудненное дыхание
-Избыток фолиевой кислоты выводится с мочой.
Высокое потребление витамина B9 может маскировать дефицит витамина B-12 до тех пор, пока его неврологические последствия не станут необратимыми.
Как правило, это можно исправить, приняв добавку, содержащую 100 процентов дневной нормы как витамина B9, так и витамина B-12.
МАРКИРОВКА ПИЩЕВЫХ ПРОДУКТОВ
Для целей маркировки пищевых продуктов и пищевых добавок в США количество в порции выражается в процентах от дневной нормы (%DV).
Для целей маркировки витамина B9 100% дневной нормы составляло 400 мкг.
По состоянию на обновление от 27 мая 2016 г. оно осталось неизменным на уровне 400 мкг.
Соблюдение обновленных правил маркировки требовалось к 1 января 2020 года для производителей с годовым объемом продаж продуктов питания на сумму 10 миллионов долларов США и более и к 1 января 2021 года для производителей с меньшими объемами продаж продуктов питания.
Таблица старых и новых суточных значений для взрослых представлена в Справочном дневном потреблении.
Правила Европейского Союза требуют, чтобы на этикетках указывалось содержание калорий, белков, жиров, насыщенных жиров, углеводов, сахаров и соли.
Могут быть показаны добровольные питательные вещества, если они присутствуют в значительных количествах.
Вместо дневных значений количества показаны в процентах от эталонного потребления (RI).
Для витамина B9 100% RI был установлен на уровне 200 мкг в 2011 году.
НЕДОСТАТОК
Дефицит витамина B9 может быть вызван нездоровым питанием, которое не включает достаточное количество овощей и других продуктов, богатых витамином B9; заболевания, при которых фолаты плохо всасываются в пищеварительной системе (такие как болезнь Крона или глютеновая болезнь); некоторые генетические нарушения, влияющие на уровень витамина B9; и некоторые лекарства (такие как фенитоин, сульфасалазин или триметоприм-сульфаметоксазол).
Дефицит витамина B9 усугубляется употреблением алкоголя, возможно, из-за нарушения транспорта фолиевой кислоты.
Дефицит витамина B9 может привести к глосситу, диарее, депрессии, спутанности сознания, анемии и дефектам нервной трубки и мозга плода.
Другие симптомы включают усталость, седые волосы, язвы во рту, плохой рост и опухший язык.
Дефицит витамина B9 диагностируется путем анализа общего анализа крови (CBC) и уровня витамина B12 и витамина B9 в плазме.
Уровень фолиевой кислоты в сыворотке 3 мкг/л или ниже указывает на дефицит.
Уровень фолиевой кислоты в сыворотке отражает статус витамина B9, но уровень витамина B9 в эритроцитах лучше отражает запасы в тканях после приема.
Уровень витамина В9 в эритроцитах 140 мкг/л или ниже указывает на неадекватное состояние витамина В9.
Витамин B9 в сыворотке быстрее реагирует на прием фолиевой кислоты, чем витамин B9 в эритроцитах.
Поскольку дефицит витамина В9 ограничивает деление клеток, эритропоэз (производство эритроцитов) затруднен.
Это приводит к мегалобластной анемии, для которой характерны крупные незрелые эритроциты.
Эта патология возникает в результате постоянно препятствуемых попыток нормальной репликации ДНК, репарации ДНК и деления клеток и приводит к образованию аномально больших эритроцитов, называемых мегалобластами (и гиперсегментированными нейтрофилами), с обильной цитоплазмой, способной к синтезу РНК и белка, но с скоплением и фрагментацией ядерного хроматина. . Некоторые из этих крупных клеток, хотя и незрелые (ретикулоциты), рано высвобождаются из костного мозга в попытке компенсировать анемию.
И взрослым, и детям витамин В9 необходим для нормального образования красных и белых кровяных телец и предотвращения анемии, вызывающей усталость, слабость и неспособность концентрироваться.
Повышенный уровень гомоцистеина свидетельствует о дефиците витамина В9 в тканях, но на уровень гомоцистеина также влияют витамины В12 и В6, функция почек и генетика.
Один из способов отличить дефицит витамина B9 от дефицита витамина B12 — это определение уровня метилмалоновой кислоты (ММА).
Нормальный уровень ММА указывает на дефицит витамина В9, а повышенный уровень ММА указывает на дефицит витамина В12.
Дефицит витамина B9 лечится пероральным приемом фолиевой кислоты от 400 до 1000 мкг в день.
Это лечение очень успешно восполняет ткани, даже если дефицит был вызван нарушением всасывания.
Людей с мегалобластной анемией необходимо проверить на дефицит витамина B12 перед лечением фолиевой кислотой, потому что, если у человека дефицит витамина B12, добавки с фолиевой кислотой могут устранить анемию, но также могут усугубить неврологические проблемы.
Дефицит кобаламина (витамина B12) может привести к дефициту витамина B9, что, в свою очередь, повышает уровень гомоцистеина и может привести к развитию сердечно-сосудистых заболеваний или врожденных дефектов.
История
В 1920-х годах ученые считали дефицит витамина B9 и анемию одним и тем же заболеванием.
В 1931 году исследователь Люси Уиллс сделала ключевое наблюдение, которое привело к идентификации витамина B9 как питательного вещества, необходимого для предотвращения анемии во время беременности.
Уиллс продемонстрировал, что анемию можно вылечить с помощью пивных дрожжей.
В конце 1930-х годов витамин В9 был идентифицирован как корректирующее вещество в пивных дрожжах.
Витамин B9 был впервые выделен путем экстракции из листьев шпината Гершелем К. Митчеллом, Эсмондом Э. Снеллом и Роджером Дж. Уильямсом в 1941 году.
Термин «фолиевая кислота» происходит от латинского слова folium (что означает «лист»), потому что она была обнаружена в темно-зеленых листовых овощах.
Исторические названия включали L.casei, факторный витамин Bc после исследований, проведенных на цыплятах, и витамин M после исследований, проведенных на обезьянах.
Боб Стокстад выделил чистую кристаллическую форму в 1943 году и смог определить ее химическую структуру, работая в Lederle Laboratories американской компании Cyanamid.
Этот исторический исследовательский проект по получению фолиевой кислоты в чистой кристаллической форме в 1945 году был выполнен группой под названием «мальчики по фолиевой кислоте» под наблюдением и руководством директора по исследованиям доктора Йеллапрагады Суббароу в лаборатории Ледерле, Перл. Ривер, Нью-Йорк.
Это исследование впоследствии привело к синтезу антифолиевого аминоптерина, который Сидни Фарбер использовал для лечения детской лейкемии в 1948 году.
В 1950-х и 1960-х годах ученые начали открывать биохимические механизмы действия витамина В9.
В 1960 году исследователи связали дефицит витамина B9 с риском дефектов нервной трубки.
В конце 1990-х годов правительства США и Канады решили, что, несмотря на государственные образовательные программы и доступность пищевых добавок с фолиевой кислотой, женщинам детородного возраста по-прежнему сложно соблюдать рекомендации по ежедневному приему витамина B9, и именно тогда эти две страны реализованы программы обогащения витамином B9.
По состоянию на декабрь 2018 года 62 страны ввели обязательное обогащение пищевых продуктов фолиевой кислотой.
ИСТОЧНИКИ ВИТАМИНА B9
Витамин B9 можно найти естественным образом во многих продуктах.
Основные животные источники витамина B9 включают печень, молочные продукты, яичный желток и морепродукты.
Естественными первичными растительными источниками являются темно-зеленые листовые овощи (например, шпинат, салат ромэн, спаржа, брокколи), бобы, арахис, семена подсолнечника, свежие фрукты, фруктовые соки, цельные зерна, зародыши пшеницы и дрожжи.
Кроме того, во многих странах пшеничная и кукурузная мука, рис и обработанные пищевые продукты с использованием этих ингредиентов (например, сухие завтраки, печенье и макаронные изделия) обогащаются или обогащаются витамином B9.
Витамин В9 имеет переменную биодоступность в зависимости от формы и условий приема внутрь.
В форме фолиевой кислоты из добавок витамин B9 также на 100% биодоступен при приеме без еды.
При приеме с пищей фолиевая кислота более биодоступна в кишечнике, чем встречающийся в природе фолат (85% против 50% поглощения соответственно).
СИНОНИМЫ
Фолат
Фолисет
Фолвит
ФА
N-(4-{[(2-амино-4-оксо-1,4-дигидроптеридин-6-ил)метил]амино}бензоил)-L-глутаминовая кислота
птероил-L-глутаминовая кислота
фолацин
витамин В9
витамин Bc
Птерилмоноглутаминовая кислота
PteGlu
Витамин М
Птероил-L-глутаминовая кислота
