ПРОДУКТЫ

АТОРВАСТАТИН КАЛЬЦИЙ

Номер CAS: 134523-03-8
Формула молекулы: C66H68Ca2F2N4O10
Молекулярный вес: 1195,42

Безводный кальций аторвастатин представляет собой безводную форму кальциевой соли аторвастина, синтетического гиполипидемического агента.

-Свойства-
Молекулярный вес: 1155,3
Количество доноров водородной связи: 6
Количество акцепторов водородной связи: 12
Количество вращающихся облигаций: 22
Точная масса: 1154,4529416
Моноизотопная масса: 1154,4529416
Топологическая площадь полярной поверхности: 229 Å²
Количество тяжелых атомов: 83
Официальный сбор: 0
Сложность: 817
Количество изотопных атомов: 0
Определенное количество стереоцентров атома: 4
Неопределенное количество стереоцентров атома: 0
Определенное количество стереоцентров связи: 0
Неопределенное количество стереоцентров связи: 0
Количество ковалентно-связанных единиц: 3
Соединение канонизировано: Да

-Производственный процесс-
285 мл 2,2 М н-бутиллития в гексане по каплям добавляли к 92 мл диизопропиламина при -50-60 ° C в атмосфере азота.
Хорошо перемешанные растворы нагревали примерно до -20 ° C, затем канюлировали в суспензию 99 г S (+) - 2-ацетокси-1,1,2-трифенилэтанола в 500 мл абсолютного тетрагидрофурана (THF) при -70 ° C. ° C, и реакционной смеси давали нагреться до -10 ° C в течение 2 часов.
Суспензию MgBr2 готовили из 564 мл (0,63 моль) брома и 15,3 г магния (0,63 моль) в 500 мл ТГФ, охлажденных до -78 ° C. Раствор енолята канюлировали в эту суспензию в течение 30 минут и перемешивали в течение 60 минут при -78 ° C.

150 г 5- (4-фторфенил) -2- (1-метилэтил) -1- (3-оксопропил) -N, 4-дифенил-1H-пиррол-3-карбоксамида в 800 мл абсолютного ТГФ добавляли по каплям в течение 30 минут. , перемешивали 90 мин при -78 ° C, затем добавляли 200 мл уксусной кислоты, удаляли ее на охлаждающую баню, добавляли 500 мл H2O и смесь концентрировали в вакууме при 40-50 ° C.
После добавления 500 мл смеси EtOAc / гептан 1: 1 смесь фильтровали.
Фильтрат тщательно промывали 0,5 н. HCl, затем несколько раз H2O и, наконец, EtOAc / гептан (3: 1) и охлаждали сухим льдом до -20 ° C. Светло-коричневый кристаллический продукт сушили в вакуумной печи при 40 ° C.

Выход составил 194 г. 112 г того же продукта получали выпариванием маточного раствора после перекристаллизации и хроматографической очистки на силикагеле.
162 г этого вещества суспендировали в смеси метанол / ТГФ (5: 3) и перемешивали с 11,7 г метоксида натрия до полного растворения и оставляли в морозильной камере на ночь.
Позже его гасили AcOH, концентрированным в вакууме, добавляли к 500 мл H2O и дважды экстрагировали EtOAc (300 мл).
Объединенные экстракты промывали насыщенным солевым раствором NaHCO3 и сушили над безводным MgSO4, очищали на силикагеле и получали 86,1 г белых кристаллов, т.пл. 125-126 ° C, αD 20 = 4,23 ° (1,17 M, CH3OH).

81 г последнего продукта в 500 мл абсолютного ТГФ добавляли как можно быстрее к смеси 77 мл ТГФ при диизопропиламине, 200 мл 2,2 М н-бутиллития и 62 мл трет-бутилацетата в 200 мл ТГФ -40-42 °. C в атмосфере азота.
Перемешивание продолжали в течение 4 часов при -70 ° C. Реакционную смесь концентрировали в вакууме, остаток помещали в EtOAc, промывали водой, затем насыщенным NH4Cl, NaHCO3 (насыщенным), сушили над безводным MgSO4, фильтровали и растворитель выпаривали.
Органическую фазу сушили и концентрировали в вакууме, получая 73 г сырого продукта, который растворяли в 500 мл абсолютного ТГФ, 120 мл триэтилборана и 0,7 г трет-бутилкарбоновой кислоты, добавляли 70 мл метанола и 4,5 г боргидрида натрия.

Смесь перемешивали при -78 ° C в сухой атмосфере в течение 6 часов, медленно выливали в смесь льда / 30% H2O2 / H2O (4: 1: 1) и перемешивали в течение ночи.
Добавляли CHCl3 (400 мл) и органический слой тщательно промывали H2O до тех пор, пока перекись не обнаруживалась, сушили над MgSO4, фильтровали и обрабатывали хроматографией на силикагеле с получением 51 г.
Продукт растворяли в ТГФ / метаноле, омыляли NaOH и концентрировали для удаления органических растворителей при комнатной температуре, добавляли 100 мл H2O и дважды экстрагировали Et2O. Органический слой тщательно сушили и оставляли при комнатной температуре на следующие 10 дней, затем концентрировали.

Хроматография на силикагеле дала 13,2 г рацемата лактона - транс - (+/-) -5- (4-фторфенил) -2- (1-метилэтил) -N, 4-ди-дифенил-1- [2- (тетрагидро -4-гидрокси-6-оксо-2H-пиран-2-ил) этил] -1H-пиррол-3-карбоксамид.
Этот рацемат был разделен хиральным синтезом, который проводили аналогично способу, описанному в патенте США No. № 4,581,893.
Затем каждый изомер омыляли NaOH и очищали с помощью ВЭЖХ.
Соль кальция, соответствующая кислоте, была получена реакцией с 1 экв. CaCl2 · 2H2O в воде.

-Использует-
Основное применение аторвастатина - лечение дислипидемии и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.

Селективный конкурентный ингибитор HMG-CoA редуктазы. Единственный препарат в своем классе, специально предназначенный для снижения как повышенного уровня холестерина ЛПНП, так и триглицеридов у пациентов с гиперхолестеринемией.

Селективный конкурентный ингибитор HMG-CoA редуктазы. Аторвастатин - единственный препарат в своем классе, специально показанный для снижения как повышенного уровня холестерина ЛПНП, так и триглицеридов у пациентов с гиперхолестеринемией.

-Синонимы-
АТОРВАСТАТИН CA
АТОРВАСТАТИН КАЛЬЦИЙ
АТОРВАСТАТИН КАЛЬЦИЕВАЯ СОЛЬ
ЛИПИТОР
[r- (r *, r *)] - 7- [2- (4-фторфенил) -5- (1-метилэтил) -3-фенил-4- (фениламинокарбонил) -1h-пиррол-1-ил] - Кальциевая соль 3,5-дигидроксигептановой кислоты
1h-пиррол-1-гептановая кислота, бета, дельта-дигидрокси-2- (4-фторфенил) -5- (1-метил
кальциевая соль (2: 1), (r- (r *, r *)) - этил) -3-фенил-4 - ((фениламино) карбонил)
ci-981
дельта-дигидрокси-2- (4-фторфенил) -5- (1-метилэтил) -3-фенил-4 - ((фениламино) карбонил) -бекальцил-пиррол-1-гептановая кислота
pd134298-38a
ATORVASTATINCALCUIM
Атровастатин кальций
(3R, 5R) -7- [2- (4-фторфенил) -5-изопропил-3-фенил-4- (фейнилкарбамоил) пиррол-1-ил] -3,5-дигидрогептановая кислота, кальциевая соль (2: 1 ) Тригидрат
3R, 5R) -7- [2- (4-фторфенил) -5-изопропил-3-фенил-4- (фейнилкарбамоил) пиррол-1-ил] -3,5-гидрогептановая кислота, кальциевая соль (2: 1) тригидрат
Аторвастатин кальклюм
АТОРВАСТАТИН КАЛЬЦИЙ MM (СТАНДАРТ CRM)
АТОРВАСТАТИН КАДИЙ
Аторвастатинальций
(bR, dR) -2- (4-фторфенил) -b, d-дигидрокси-5- (1-метилэтил) -3-фенил-4 - [(фениламино) карбонил] -1H-пиррол-1-гептановая кислота
3S, 5S-аторвастатин