ÜRÜNLER

ATORVASTATİN KALSİYUM

CAS Numarası:134523-03-8
Molekül Formülü:C66H68Ca2F2N4O10
Molekül Ağırlığı:1195.42

Atorvastatin Kalsiyum Susuz, sentetik bir lipid düşürücü madde olan atorvastin'in susuz bir kalsiyum tuzu formudur.

-Özellikler-
Molekül Ağırlığı: 1155.3
Hidrojen Bağ Donör Sayısı: 6
Hidrojen Bağ Alıcı Sayısı: 12
Dönebilen Bağ Sayısı: 22
Tam Kütle: 1154.4529416
Monoizotopik Kütle: 1154.4529416
Topolojik Polar Yüzey Alanı: 229 Å²
Ağır Atom Sayısı: 83
Resmi Ücret: 0
Karmaşıklık: 817
İzotop Atom Sayısı: 0
Tanımlı Atom Stereocenter Sayısı: 4
Tanımsız Atom Stereocenter Sayısı: 0
Tanımlı Bond Stereocenter Sayısı: 0
Tanımsız Bond Stereocenter Sayısı: 0
Kovalent Bağlı Birim Sayısı: 3
Bileşik Kanonikleştirildi: Evet

-Üretim süreci-
Heksan içinde 285 ml 2.2 M n-bütil lityum, nitrojen altında -50-60°C'de 92 ml diizopropilamine damla damla ilave edildi.
İyi karıştırılan solüsyonlar yaklaşık -20°C'ye ılıtıldı, daha sonra -70°C'de 500 ml mutlak tetrahidrofuran (THF) içinde 99 g S(+)-2-asetoksi-1,1,2-trifeniletanol süspansiyonu içine kanüllendi. °C'de ve reaksiyon karışımının 2 saat boyunca -10°C'ye ısınmasına izin verildi.
-78°C'ye soğutulmuş 500 ml THF içindeki 564 ml (0.63 mol) brom ve 15.3 g magnezyumdan (0.63 mol) bir MgBr2 süspansiyonu yapılmıştır. Enolat solüsyonu bu süspansiyona 30 dakika içinde kanüle edildi ve -78°C'de 60 dakika karıştırıldı.
800 ml mutlak THF içinde 150 g 5-(4-florofenil)-2-(1-metiletil)-1-(3-oksopropil)-N,4-difenil-1H-pirol-3-karboksamit 30 dakika içinde damla damla ilave edildi , -78°C'de 90 dakika karıştırıldı, daha sonra 200 ml asetik asit eklendi, bu soğuk bir banyoya çıkarıldı, 500 ml H2O eklendi ve karışım 40-50°C'de vakumla konsantre edildi.

500 ml 1:1 EtOAc/heptan eklendikten sonra karışım süzüldü.
Süzüntü, 0.5 N HC1 ile, daha sonra birkaç kez H20 ve son olarak EtOAc/heptan (3:1) ile kapsamlı bir şekilde yıkandı ve kuru buz ile -20°C'ye soğutuldu. Açık kahverengi kristalli ürün, 40°C'de vakumlu fırında kurutuldu.

Verim 194 g idi. Aynı üründen 112 g, bir silikajel üzerinde yeniden kristalleştirme ve kromatografik saflaştırmadan sonra ana likörün buharlaştırılmasıyla üretildi.
Bu maddenin 162 g'ı metanol/THF (5:3) içinde süspanse edildi ve her şey eriyene kadar 11.7 g sodyum metoksit ile karıştırıldı ve gece boyunca dondurucuda tutuldu.
Daha sonra, vakumda konsantre edilmiş AcOH ile söndürüldü, 500 ml H2O'ya eklendi ve iki kez EtOAc (300 mi) ile özü çıkarıldı.
Birleştirilen özler, doymuş NaHC03 tuzlu su ile yıkandı ve susuz MgS04 üzerinde kurutuldu, silika jel üzerinde saflaştırıldı ve 86.1 g beyaz kristaller verdi m.p. 125-126°C, aD20=4.23° (1.17 M, CH30H).

500 ml mutlak THF içindeki 81 g son ürün, diizopropilaminde 77 ml THF, 200 ml THF içinde 200 ml 2.2 M nbutil lityum ve 62 ml t-butilasetat karışımına mümkün olduğu kadar hızlı bir şekilde ilave edildi. 200 ml THF -40-42° C azot altında.
Karıştırma, -70°C'de 4 saat sürdürüldü. Reaksiyon karışımı, vakumla konsantre edildi, tortu, EtOAc içerisine alındı, su ile yıkandı, ardından doymuş NH4CI, NaHC03 (doymuş), susuz MgS04 üzerinde kurutuldu, süzüldü ve solvent buharlaştırıldı.
Organik faz kurutuldu ve vakumda konsantre edilerek 500 ml mutlak THF, 120 ml trietilboran ve 0.7 gr t-bütilkarboksilik asit, 70 ml metanol ve 4.5 gr sodyum borohidrit içinde çözülen 73 gr ham ürün elde edildi.

Karışım -78°C'de kuru bir atmosfer altında 6 saat karıştırıldı, 4:1:1 buz/%30H2O2/H20 karışımına yavaşça döküldü ve gece boyunca karıştırıldı.
CHCl3 (400 mi) ilave edildi ve organik katman, peroksit bulunmayana kadar H2O ile kapsamlı bir şekilde yıkandı, MgS04 üzerinde kurutuldu, süzüldü ve 51 g verecek şekilde silis jel üzerinde kromatografi ile işlendi.
Ürün, THF/metanol içinde çözündürüldü ve NaOH ile sabunlaştırıldı ve organik çözücüleri çıkarmak için oda sıcaklığında konsantre edildi, 100 ml H20 ilave edildi ve iki kez Et20 ile özü çıkarıldı. Organik katman iyice kurutuldu ve sonraki 10 gün boyunca oda sıcaklığında bırakıldı, sonra konsantre edildi.

Silika jel üzerinde kromatografi, 13.2 g lakton - trans-(+/-)-5-(4-florofenil)-2-(1-metiletil)-N,4-di-difenil-1-[2-(tetrahidro) rasematını verdi. -4-hidroksi-6-okso-2H-piran-2-il)etil]-1H-pirol-3-karboksamit.
Bu rasemat, ABD Pat. 4.581.893.
Daha sonra her izomer, NaOH ile sabunlaştınldı ve HPLC ile saflaştırıldı.
Kalsiyum tuzuna karşılık gelen asit, 1 eq. su içinde CaCl2·2H2O.

-Kullanır-
Atorvastatinin birincil kullanımları, dislipidemi tedavisi ve kardiyovasküler hastalığın önlenmesi içindir.

Seçici, rekabetçi bir HMG-CoA redüktaz inhibitörü. Hiperkolesterolemili hastalarda hem yüksek LDL-kolesterol hem de trigliseritleri düşürmek için özel olarak belirtilen sınıfındaki tek ilaç.

Seçici, rekabetçi bir HMG-CoA redüktaz inhibitörü. Atorvastatin, hiperkolesterolemili hastalarda hem yüksek LDL-kolesterol hem de trigliseritleri düşürmek için özel olarak belirtilen sınıfındaki tek ilaçtır.

-Eş anlamlı-
ATORVASTATIN CA
ATORVASTATİN KALSİYUM
ATORVASTATİN KALSİYUM TUZU
LİPİTOR
[r-(r*, r*)]-7-[2-(4-florofenil)-5-(1-metiletil)-3-fenil-4-(fenilaminokarbonil)-1h-pirol-1-il]- 3,5-dihidroksi-heptanoik asit kalsiyum tuzu
1h-pirol-1-heptanoik asit,beta,delta-dihidroksi-2-(4-florofenil)-5-(1-metil
kalsiyumtuzu(2:1),(r-(r*,r*))-letil)-3-fenil-4-((fenilamino)karbonil)
ci-981
delta-dihidroksi-2-(4-florofenil)-5-(1-metiletil)-3-fenil-4-((fenilamino)karbonil)-betcalci1h-pirol-1-heptanoicaci
pd134298-38a
ATORVASTATİN HESAP
atrovastatin kalsiyum
(3R ,5R )-7-[2-(4-Fluorofenil)-5-İzopropil-3-Fenil-4-(Fheynilkarbamoil) Pirrol-1-il]-3,5-Dihidroheptanoik Asit, kalsiyum tuzu (2:1 ) Trihidrat
3R ,5R )-7-[2-(4-Fluorofenil)-5-İzopropil-3-Fenil-4-(Fheynilkarbamoil) Pirrol-1-il]-3,5 ydroheptanoic Asit, kalsiyum tuzu (2:1) Trihidrat
Atorvastatin Kalsiyum
ATORVASTATIN KALSİYUM MM(CRM STANDART)
ATORVASTATİN KADYUM
atorvastatinekalsiyum
(bR,dR)-2-(4-Florofenil)-b,d-dihidroksi-5-(1-metiletil)-3-fenil-4-[(fenilamino)karbonil]-1H-pirol-1-heptanoik Asit
3S,5S-Atorvastatin