PRODUITS

BUTYL HYDROXY TOLUÈNE (BUTYL HYDROXY TOLUENE)

CAS No. : 128-37-0
EC No. : 204-881-4

Synonyms:
2,6-Di-tert-butyl-p-cresol; 3,5-Di-tert-butyl-4-hydroxytoluene; DBPC; BHT; E321; AO-29; Avox BHT; Additin RC 7110; Dibutylated hydroxytoluene; 4-Methyl-2,6-di-tert-butyl phenol; 3,5-(Dimethylethyl)-4-hydroxytoluene; 2,6-Di-tert-butyl-4-methylphenol; Butylated hydroxytoluene; BUTYL HYDROXY TOLUENE (BHT); 2,6-Di-tert-butyl-4-methylphenol; 2,6-Di-tert-butyl-p-cresol; BHT, Butylated hydroxytoluene; Butylhydroxytoluene, DBPC; 2,6-Di-tert-butyl-4-methylphenol; Butylated hydroxytoluene; 128-37-0; Butylhydroxytoluene; 2,6-Di-tert-butyl-p-cresol; 2,6-Di-t-butyl-4-methylphenol; Ionol; BHT; DBPC; Dibunol; Stavox; Ionol CP; Phenol, 2,6-bis(1,1-dimethylethyl)-4-methyl-; Impruvol; Topanol; Dalpac; Deenax; Ionole; Vianol; Antioxidant KB; 3,5-Di-tert-butyl-4-hydroxytoluene; 2,6-ditert-butyl-4-methylphenol; Antioxidant 4K; Sumilizer BHT; Topanol O; Topanol OC; Vanlube PC; Antioxidant DBPC; Sustane BHT; Tenamene 3; Vanlube PCX; Antioxidant 29; Antioxidant 30; Nonox TBC; Tenox BHT; Di-tert-butyl-p-cresol; Chemanox 11; Ionol 1; Agidol; Catalin CAO-3; Advastab 401; Ionol (antioxidant); BUKS; Parabar 441; Paranox 441; 2,6-Di-tert-butyl-4-cresol; Catalin antioxydant 1; Antrancine 8; Butylated hydroxytoluol; Vulkanox KB; Dibutylated hydroxytoluene; Kerabit; Tonarol; Ional; 2,6-Bis(1,1-dimethylethyl)-4-methylphenol; AO 4K; CAO 1; CAO 3; Di-tert-butyl-p-methylphenol; Antioxidant MPJ; Antioxidant 4; Toxolan P; Alkofen BP; o-Di-tert-butyl-p-methylphenol; Swanox BHT; Tenamen 3; Antox QT; Antioxidant 264; 4-Methyl-2,6-tert-butylphenol; Agidol 1; Bht (food grade); 2,6-Di-tert-butyl-1-hydroxy-4-methylbenzene; Dibutylhydroxytoluene; 2,6-Di-tert-butyl-p-methylphenol; AO 29; 2,6-DI-T-BUTYL-P-CRESOL; 4-Methyl-2,6-di-tert-butylphenol; Butyl hydroxy toluene; Antioxidant T 501; Nocrac 200; 2,6-Di-terc.butyl-p-kresol; 4-Hydroxy-3,5-di-tert-butyltoluene; Caswell No. 291A; FEMA No. 2184; Dbpc (technical grade); P 21; Annulex BHT; AOX 4K; Bht(food grade); 4-Methyl-2,6-di-terc. butylfenol; AOX 4; 1-Hydroxy-4-methyl-2,6-di-tert-butylbenzene; MFCD00011644; Di-tert-butylcresol; CCRIS 103; Butylohydroksytoluenu [Polish]; Butylated hydroxytoluene (bht); Di-tert-butyl-p-cresol (VAN); Dbpc(technical grade); p-Cresol, 2,6-di-tert-butyl-; BHT 264; C15H24O; 2,6-ditert-butyl-4-methyl-phenol; NSC 6347; 2,6-Di-tert-butyl-4-methyl-phenol; EINECS 204-881-4; 2,6-Di-tert-butyl-4-hydroxytoluene; CHEMBL146; 2,6-Di-terc.butyl-p-kresol [Czech]; EPA Pesticide Chemical Code 022105; 2,6-Di-tert-butyl-4-methylhydroxybenzene; AI3-19683; 4-Methyl-2,6-di-terc. butylfenol [Czech]; 4-Methyl-2,6-di-t-butyl-phenol; 2,6-di-tert-butyl-4-methyl phenol; 2,6-bis(tert-butyl)-4-methylphenol; 2,6-Di-tert-butyl-4-methylphenol, 99%; BUTYL HYDROXY TOLUENE (BHT); CAS-128-37-0; Butylohydroksytoluenu; Ionol CP-antioxidant; 1,3-Dioxolane, 99.5+%, pure, stabilized; 2,6-Di-tert-butyl-4-methylphenol, 99.8%; Ionol" CP-antioxidant; Dibutylcresol; Popol; 4-Methyl-2,6-ditertbutylphenol; Antracine 8; Embanox BHT; Hydagen DEO; Lowinox BHT; Nipanox BHT; 1,3-Dioxolane, 99.8%, anhydrous, stabilized with 75 ppm BHT, AcroSeal(R); BHT Swanox; BHT, food grade; Butylhydroxytoluenum; Ionol BHT; Ralox BHT; 2, food grade; Butylated hydroxytoluene [BAN:NF]; Dibutyl-para-cresol; Topanol OC and 0; Butylated hydroxytoluene [USAN:BAN]8; Methyldi-tert-butylphenol; Hydagen DEO (Salt/Mix); EC 204-881-4; 2,6-di-Butyl-para-cresol; 2.6-di-t-butyl-p-cresol; 2,6-ditert-butyl-p-cresol; p-Cresol,6-di-tert-butyl-; Di-tert-Butylparamethylphenol; 2,6-di-tert.butyl-p-cresol; Di-tert-Butyl-4-methylphenol; Butylated hydroxytoluene (NF); 2,6-bis-tert-butyl-p-cresol; 2,6-di-tert-butyl-paracresol; BHT (butylated hydroxytoluene); 2,6-di-tert. butyl-p-cresol; 2,6-di-tert.-butyl-p-cresol; 2,6-di-tert-butyl-para-cresol; 2,6-di-tert-Butyl-methylphenol; 2,6-ditertbutyl-4-methylphenol; 2,6-di-t butyl-4-methylphenol; 2.6-di-t-butyl-4-methylphenol; 2,6-di-tert-butyl-4methylphenol; 2,6-di-tert-butyl4-methylphenol; 2,6-di-tertbutyl-4-methylphenol; 2,6-ditert.butyl-4-methylphenol; 2.6-di-tert-butyl-4-methylenol; Butylated hydroxyl toluene (BHT); 2,6-Di(tert-butyl)hydroxytoluene; 2,6-di(t-butyl)-4-methylphenol; 2,6-di-t- butyl-4-methylphenol; 2,6-di-t-butyl 4-methyl phenol; 2,6-di-t-butyl-4-methyl phenol; 2,6-di-t-butyl-4-methyl-phenol; 3,5-di-t-butyl-4-hydroxytoluene; Pharmakon1600-01600716; 2,1-dimethylethyl)-4-methylphenol; 2,6-di-tert-butyl 4-methylphenol; 2,6-di-tert-butyl-4 methylphenol; 2,6-di-tert-butyl4-methyl phenol; 2,6-di-tert.butyl-4-methylphenol; 2,6-ditert.-butyl-4-methylphenol; 2.6-di-tert-butyl-4-methylphenol; 2,6-Di-tert.-Butyl4-methylphenol; 2,6-ditertiarybutyl-4-methylphenol, 8CI; 2,6-di-tert.-butyl-4-methylphenol; 2,6-di-tert-butyl-p-cresol (BHT)

Butylhydroxy toluène

L'hydroxytoluène butylé (butylhydroxy toluène), également connu sous le nom de dibutylhydroxytoluène, est un composé organique lipophile, chimiquement un dérivé du phénol, qui est utile pour ses propriétés antioxydantes. Le butylhydroxy toluène est largement utilisé pour empêcher l'oxydation médiée par les radicaux libres dans les fluides (par exemple les carburants, les huiles) et d'autres matériaux, et les réglementations surveillées par l'USFDA - qui considère que le butyl hydroxy toluène est "généralement reconnu comme sûr" - autorisent de petites quantités à ajouter aux aliments. Malgré cela, et la détermination antérieure du National Cancer Institute selon laquelle le butylhydroxytoluène n'était pas cancérogène dans un modèle animal, des préoccupations de la société concernant son utilisation à grande échelle ont été exprimées. Le butyl hydroxy toluène a également été postulé comme médicament antiviral, mais en mars 2020, l'utilisation du butyl hydroxy toluène en tant que médicament n'est pas étayée par la littérature scientifique et n'a été approuvée par aucune agence de réglementation pharmaceutique pour une utilisation comme antiviral.

Occurrence naturelle
Le phytoplancton, y compris l'algue verte Botryococcus braunii, ainsi que trois cyanobactéries différentes (Cylindrospermopsis raciborskii, Microcystis aeruginosa et Oscillatoria sp.) Sont capables de produire du butylhydroxy toluène en tant que produit naturel. [8] Le litchi des fruits produit également du butylhydroxy toluène dans son péricarpe. [9] Plusieurs champignons (par exemple Aspergillus conicus) vivant dans les olives produisent du butylhydroxy toluène.

Production
Production industrielle
La synthèse chimique du butylhydroxy toluène dans l'industrie a impliqué la réaction du p-crésol (4-méthylphénol) avec l'isobutylène (2-méthylpropène), catalysée par l'acide sulfurique: [11]
CH3 (C6H4) OH + 2 CH2 = C (CH3) 2 → ((CH3) 3C) 2CH3C6H2OH
En variante, le butylhydroxy toluène a été préparé à partir de 2,6-di-tert-butylphénol par hydroxyméthylation ou aminométhylation suivie d'une hydrogénolyse.

Réactions
L'espèce se comporte comme un analogue synthétique de la vitamine E, agissant principalement comme un agent de terminaison qui supprime l'autoxydation, un processus par lequel des composés organiques insaturés (généralement) sont attaqués par l'oxygène atmosphérique. Le butyl hydroxy toluène arrête cette réaction autocatalytique en convertissant les radicaux peroxy en hydroperoxydes. Il effectue cette fonction en donnant un atome d'hydrogène:
RO2 • + ArOH → ROOH + ArO •
RO2 • + ArO • → produits non radicaux
où R est un alkyle ou un aryle, et où ArOH est du butylhydroxy toluène ou des antioxydants phénoliques apparentés. Chaque butylhydroxy toluène consomme deux radicaux peroxy.

Applications
Le butylhydroxy toluène est répertorié sous plusieurs catégories dans les catalogues et les bases de données, telles que les additifs alimentaires, les ingrédients de produits ménagers, les additifs industriels, les produits de soins personnels / ingrédients cosmétiques, les ingrédients de pesticides, les ingrédients en plastique / caoutchouc et la recherche médicale / vétérinaire. [13]

Additif alimentaire
Le butylhydroxy toluène est principalement utilisé comme additif alimentaire antioxydant. [14] Aux États-Unis, il est classé comme étant généralement reconnu comme sûr (GRAS) d'après une étude du National Cancer Institute de 1979 chez le rat et la souris. [15] [page nécessaire] Il est approuvé pour une utilisation aux États-Unis par le Food and Drug Administration: Par exemple, 21 CFR § 137.350 (a) (4) autorise Butyl Hydroxy Toluène jusqu'à 0,0033% en poids dans le "riz enrichi", [16] tandis que 9 CFR § 381.147] (f) (1) permet jusqu'à 0,01 % dans la volaille "par teneur en matière grasse". [17] Il est autorisé dans l'Union européenne sous E321.
Le butylhydroxy toluène est utilisé comme ingrédient conservateur dans certains aliments. Avec cet usage, le butylhydroxy toluène maintient la fraîcheur ou empêche la détérioration; il peut être utilisé pour diminuer la vitesse à laquelle la texture, la couleur ou la saveur des aliments changent.
Certaines entreprises alimentaires ont volontairement éliminé le butylhydroxy toluène de leurs produits ou ont annoncé qu'elles allaient le supprimer progressivement.

Antioxydant
Le butylhydroxy toluène est également utilisé comme antioxydant dans des produits tels que les fluides de travail des métaux, les cosmétiques, les produits pharmaceutiques, le caoutchouc, les huiles de transformateur et le liquide d'embaumement. Dans l'industrie pétrolière, où le butylhydroxy toluène est connu sous le nom d'additif pour carburant AO-29, il est utilisé dans les fluides hydrauliques, les huiles pour turbines et engrenages et les carburants à réaction. [21] [page nécessaire] Le butyl hydroxy toluène est également utilisé pour prévenir formation de peroxyde dans les éthers organiques et autres solvants et produits chimiques de laboratoire. [22] Il est ajouté à certains monomères comme inhibiteur de polymérisation pour faciliter leur stockage en toute sécurité. Certains produits additifs contiennent du butylhydroxy toluène comme ingrédient principal, tandis que d'autres contiennent le produit chimique simplement en tant que composant de leur formulation, parfois aux côtés de l'hydroxyanisole butylé (BHA).

Effets sur la santé
Comme de nombreux antioxydants phénoliques étroitement apparentés, le butylhydroxy toluène a une faible toxicité aiguë [6] (par exemple, l'analogue desméthylique du butylhydroxy toluène, le 2,6-di-tert-butylphénol, a une DL50> 9 g / kg [11] ). [Où?] La Food and Drug Administration des États-Unis classe le butylhydroxy toluène comme étant généralement reconnu comme sûr (GRAS) en tant que conservateur alimentaire lorsqu'il est utilisé conformément à une méthode approuvée. [23] [24] En 1979, le National Cancer Institute a déterminé que le butylhydroxy toluène était non cancérogène dans un modèle murin. [15] [besoins de mise à jour]
Néanmoins, l'Organisation mondiale de la santé a discuté d'un lien possible entre le butylhydroxytoluène et le risque de cancer en 1986, [25] [page nécessaire] [mise à jour des besoins] et certaines études de recherche primaires dans les années 1970 à 1990 ont signalé à la fois un risque accru et un potentiel de diminution du risque dans le domaine de l'oncologie. De plus, des inquiétudes ont été exprimées concernant le rôle diététique du butylhydroxy toluène dans l'asthme et les problèmes de comportement chez les enfants. [Selon qui?] En raison de cette incertitude, le Center for Science in the Public Interest met le butylhydroxy toluène dans sa «mise en garde "et recommande de l'éviter.

Sur la base de divers rapports de recherche primaires disparates, le butyl hydroxy toluène a été suggéré pour avoir une activité antivirale, [30] et les rapports se divisent en différents types d'études. Premièrement, il existe des études décrivant l'inactivation du virus - où le traitement avec le produit chimique entraîne des particules virales perturbées ou autrement inactivées. L'action du butylhydroxy toluène dans ceux-ci s'apparente à l'action de nombreux autres composés organiques, par exemple, les composés d'ammonium quaternaire, les composés phénoliques et les détergents, qui perturbent les virus en insérant le produit chimique dans la membrane virale, l'enveloppe ou toute autre structure, qui sont des méthodes établies de désinfection virale secondaire à des méthodes d'oxydation chimique et d'irradiation aux UV. [36] En outre, il existe un rapport d'utilisation de butylhydroxy toluène, topiquement contre les lésions d'herpès génital, [37] un rapport d'activité inhibitrice in vitro contre la pseudorage (en culture cellulaire), [38] et deux études, dans des contextes vétérinaires, d'utilisation de butylhydroxy toluène pour tenter de se protéger contre l'exposition aux virus (pseudorage chez la souris et le porc, et Newcastle chez le poulet). [38] [39] La pertinence d'autres rapports, concernant la grippe chez la souris, n'est pas facilement discernable. [40] [41] Notamment, cette série de rapports de recherche primaires ne supporte pas une conclusion générale de confirmation indépendante des résultats de recherche originaux, [42] et il n'y a pas non plus de revues critiques apparaissant par la suite, dans des sources secondaires, pour les divers systèmes hôte-virus étudiés avec Butyl Hydroxy Toluene .
Par conséquent, à l'heure actuelle, les résultats ne présentent pas de consensus scientifique en faveur de la conclusion du potentiel antiviral général du butylhydroxy toluène administré chez l'homme. De plus, en mars 2020, aucune directive d'une des associations internationalement reconnues de spécialistes des maladies infectieuses n'avait préconisé l'utilisation de produits butylhydroxy toluène comme thérapie antivirale ou prophylactique.

Le butyl hydroxytoluène est un produit chimique organique composé de 4-méthylphénol modifié avec des groupes tert-butyle aux positions 2 et 6. L'hydroxytoluène butylé (BHT) inhibe l'autoxydation des composés organiques insaturés. Le butylhydroxy toluène est utilisé dans les aliments, les cosmétiques et les fluides industriels pour prévenir l'oxydation et la formation de radicaux libres.
L'hydroxytoluène butylé est un solide cristallin blanc.

La présente étude a été entreprise pour évaluer l'effet d'amélioration possible de l'hydroxyl toluène butylé (butyl hydroxy toluène), associé au stress oxydatif et aux lésions hépatiques induits par le nitrilotriacétate ferrique (Fe-NTA) chez la souris. Le traitement des souris avec Fe-NTA seul augmente l'activité de l'ornithine décarboxylase jusqu'à 4,6 fois, la formation de protéines carbonyle a augmenté jusqu'à 2,9 fois et la synthèse d'ADN exprimée en termes d'incorporation de [(3) H] thymidine a augmenté à 3,2 fois, et les antioxydants et les enzymes antioxydantes diminué à 1,8-2,5 fois, par rapport aux témoins traités avec une solution saline correspondante. Ces changements ont été inversés de manière significative (p <0,001) chez les animaux recevant un prétraitement au butyl hydroxy toluène. Nos données montrent que le butylhydroxy toluène peut réciproquement les effets toxiques du Fe-NTA et peut servir d'agent chimiopréventif puissant.

L'hydroxytoluène butylé est un produit chimique organique composé de 4-méthylphénol modifié avec des groupes tert-butyle aux positions 2 et 6. L'hydroxytoluène butylé (butylhydroxytoluène) inhibe l'autoxydation des composés organiques insaturés. Le butyl hydroxy toluène est utilisé dans les aliments, les cosmétiques et les fluides industriels pour prévenir l'oxydation et la formation de radicaux libres.

Le métabolisme du butylhydroxytoluène a été étudié de manière approfondie chez le lapin, le rat, la souris et l'homme. Les principales voies de métabolisme du butylhydroxytoluène chez toutes les espèces impliquent l'oxydation du para-méthyl et de l'un, ou des deux, des substituants tert-butyle. Aucun de ces mécanismes ne s’exclut mutuellement. L'oxydation du groupe méthyle est catalysée par l'enzyme microsomale, la butyl hydroxy toluène oxydase et plusieurs dérivés dont le quinone-méthide, la 2,6-di-tert-butyl-4-méthylène-2,5-cyclohexadiénone et la 4-hydroxy La -4-méthyl-2,6-di-tert-butyl-cyclahexe-2,5-diénone a été identifiée dans le foie de rat. Alors que l'oxydation du substituant para-méthyl est la principale voie de métabolisme chez le rat et le lapin, où l'acide butylhydroxy toluène représente environ 30% de la dose, environ 30 à 40% de la dose chez les souris mâles et femelles et chez l'homme est excrété sous forme de métabolites impliquant l'oxydation de l'un ou des deux groupes tert-butyle. Le butyl hydroxy toluène est principalement excrété dans l'urine chez l'homme, tandis que chez les rongeurs, 50 à 80% sont éliminés dans les fèces. On suppose que cela est dû aux différences d'espèces dans le seuil de poids moléculaire pour l'excrétion biliaire.

Une étude comparative du métabolisme du butylhydroxytoluène a été menée chez la souris et le rat. Chez les souris DDY / Slc mâles et femelles ayant reçu des doses orales uniques (20 ou 500 mg / kg de poids corporel) de butylhydroxytoluène marqué au (14) C au niveau du groupe p-méthyle, (14) C était distribué principalement dans l'estomac, les intestins, le foie et les reins, puis excrétés dans l'urine, les matières fécales et l'air expiré. Au cours des 7 jours suivant le traitement, 41-65, 26-50 et 69% de la dose (14) C ont été excrétés dans les matières fécales, l'urine et l'air expiré, respectivement, et la récupération totale était de 96-98%. Les niveaux de (14) C dans 21 tissus mâles et 22 femelles 7 jours après le traitement étaient inférieurs à 1 ug d'équivalents butyl hydroxy toluène / g de tissu (ppm) chez les souris ayant reçu 20 mg / kg et inférieurs à 11 ppm chez les souris ayant reçu 500 mg / kg. Lorsque le [(14) C] butylhydroxytoluène a été administré par voie orale à des souris mâles à 20 mg / kg / jour pendant 10 jours, (14) C a été rapidement excrété et n'a présenté aucune tendance à s'accumuler dans aucun tissu. La chromatographie sur couche mince et les analyses de chromatographie liquide à haute performance ont montré que plus de 43 métabolites étaient présents dans l'urine et les matières fécales des deux espèces, et tous ont été identifiés pour déterminer les voies métaboliques du butylhydroxy toluène chez la souris et le rat. Les principales réactions métaboliques du [(14) C] butyl hydroxy toluène chez la souris ont été l'oxydation du groupe p-méthyle attaché au benzène nng et des groupes tert-butyle. Les produits de cette dernière réaction ont été cyclisés dans une certaine mesure en réagissant avec le groupe OH phénolique adjacent pour donner des hémiacétals ou des lactones. Les dérivés carboxyliques de l'oxydation p-méthylique ont été conjugués avec de l'acide glucuronique. Lorsque des doses orales uniques de 20 ou 500 mg de [(14) C] butyl hydroxy toluène / kg ont été administrées à des rats Sprague-Dawley mâles, des métabolites similaires à ceux des souris ont été trouvés. Cependant, la principale biotransformation était l'oxydation du groupe p-méthyle et l'oxydation des groupes tert-butyle était une réaction mineure chez le rat.

L'effet pro-oxydant de l'antioxydant phénolique (vitamine E) en combinaison avec les initiateurs sur la lipoprotéine humaine de basse densité est connu. / Il a été / a rapporté que le stress oxydatif induit par la vitamine E en combinaison avec l'herbicide paraquat augmente les dommages chromosomiques structuraux dans les leucocytes anuranes en culture. Dans la présente étude, le 2,6-di-tert-butyl-p-crésol (butyl hydroxy toluène) en association avec le paraquat, un antioxydant phénolique, un analogue synthétique de la vitamine E, augmente les dommages chromosomiques structuraux chez Pelophylax (Rana) nigromaculatus en culture. les leucocytes plus que le paraquat seulement et le paraquat plus le nicotinamido adénine dinucléotido phosphate ont servi de contrôle positif, bien que le butylhydroxy toluène n'ait eu aucun effet sur l'induction de lésions chromosomiques structurelles. Les dommages structuraux chromosomiques renforcés par le paraquat et le butyl hydroxy toluène ont été inhibés par la combinaison de la superoxyde dismutase mimique Mn (III) tétrakis (1-méthyl-4-pyridyl) porphyrine et de la catalase de piégeur de peroxyde d'hydrogène. Dans un essai basé sur la réduction du cation paraquat, le butylhydroxytoluène s'est avéré réduire chimiquement le cation paraquat en radical monocation paraquat. Ces résultats suggèrent que le butylhydroxy toluène fonctionne en donnant chimiquement l'électron au paraquat et induit ainsi une accumulation aiguë d'espèces réactives de l'oxygène, entraînant une augmentation des dommages chromosomiques.

La promotion des tumeurs pulmonaires chez la souris par l'additif alimentaire butylhydroxytoluène (butyl hydroxy toluène) est médiée par des métabolites électrophiles produits dans l'organe cible. Identifier les protéines alkylées par ces méthides de quinone (QM) est une étape nécessaire pour comprendre les mécanismes sous-jacents. Des adduits covalents des enzymes antioxydantes peroxiredoxine 6 et Cu, Zn superoxyde dismutase ont été détectés précédemment dans des cytosols pulmonaires de souris BALB / c injectées avec du butylhydroxy toluène, et des études in vitro complémentaires ont démontré que l'alkylation QM provoque l'inactivation et augmente le stress oxydatif. Dans le présent travail, des adduits d'une autre enzyme protectrice, la carbonyl réductase (CBR), ont été détectés par Western blot et spectrométrie de masse dans les mitochondries des poumons de souris un jour après une seule injection de butyl hydroxy toluène et pendant une période de 28 jours par semaine. injections nécessaires pour obtenir la promotion de la tumeur. Le traitement au butyl hydroxy toluène s'est accompagné de l'accumulation de protéines carbonylées dans le cytosol pulmonaire à cause d'un stress oxydatif soutenu. Des études in vitro ont démontré que l'activité CBR dans les homogénats pulmonaires était sensible à l'inhibition dépendant de la concentration et du temps par les QM. Le CBR recombinant a subi une inhibition irréversible pendant l'exposition QM, et la spectrométrie de masse a été utilisée pour identifier les sites d'alkylation à Cys 51, Lys 17, Lys 189, Lys 201, His 28 et His 204. À l'exception de Lys 17, tous ces adduits ont été éliminés comme une cause d'inhibition enzymatique soit par modification chimique (cystéine), soit par mutagenèse dirigée (lysines et histidines). Les données ont démontré que Lys 17 est la cible critique d'alkylation, en accord avec le rôle de ce résidu basique dans la liaison du NADPH. Ces données soutiennent la possibilité que l'inhibition du CBR se produise chez les souris traitées au butyl hydroxy toluène, compromettant ainsi une voie pour inactiver les produits de peroxydation lipidique, en particulier le 4-oxo-2-nonénal. Ces données, de concert avec les preuves antérieures de l'inactivation des enzymes antioxydantes, fournissent une base moléculaire pour expliquer l'inflammation pulmonaire conduisant à la promotion de la tumeur dans ce modèle en deux étapes pour la carcinogenèse pulmonaire.

Le butyl hydroxy toluène, également connu sous le nom de BHT ou hydroxytoluène butylé, est un solide cristallin blanc à jaune pâle. Il a une légère odeur de moisi et est insipide. Le butyl hydroxy toluène est très légèrement soluble dans l'eau. UTILISATION: Le butyl hydroxy toluène est un produit chimique commercial important utilisé comme conservateur dans les aliments, les cosmétiques et les produits de soins personnels, les peintures, les encres, les aliments pour animaux et de nombreux produits commerciaux. EXPOSITION: Les travailleurs qui utilisent du butyl hydroxy toluène peuvent respirer des brouillards ou avoir un contact direct avec la peau. La population générale peut être exposée par les vapeurs, le contact cutané et la consommation d'aliments. Si le butyl hydroxy toluène est rejeté dans l'environnement, il sera décomposé dans l'air. Il devrait être décomposé par la lumière du soleil. Il se déplacera dans l'air à partir du sol humide et des surfaces d'eau; cependant, l'absorption dans le sol et les sédiments ralentira ce processus. Il ne devrait pas se déplacer dans le sol. Il sera lentement décomposé par les micro-organismes et devrait s'accumuler dans les poissons. RISQUE: L'ingestion de butyl hydroxy toluène à des niveaux trouvés dans les aliments n'a été associée à aucun effet toxique. Il est considéré comme un additif alimentaire «GRAS» (généralement reconnu comme sûr) par la Food and Drug Administration des États-Unis. Des réactions allergiques légères ont été rapportées chez certaines personnes sensibles (écoulement nasal, maux de tête, rougeurs, aggravation des symptômes d'asthme). L'ingestion accidentelle ou intentionnelle de très grandes quantités de butylhydroxy toluène peut provoquer de brefs étourdissements, une instabilité, des troubles de l'élocution ou une perte de conscience chez les personnes non allergiques; aucun effet permanent n'a été observé dans ces cas. Le butyl hydroxy toluène est un léger irritant respiratoire chez les animaux de laboratoire. Aucune autre donnée concernant les effets toxiques potentiels de la respiration Butyl hydroxy toluène n'était disponible. Aucun signe d'infertilité, d'avortement ou de malformations congénitales n'a été observé chez les animaux de laboratoire exposés au butylhydroxytoluène avant et / ou pendant la grossesse. Des tumeurs du poumon et du foie se sont développées dans certaines études sur des animaux de laboratoire exposés au butylhydroxy toluène dans les aliments; cependant, une augmentation des tumeurs peut avoir été associée à une durée de vie accrue chez les animaux exposés (par rapport aux animaux non exposés), plutôt qu'à l'exposition au produit chimique. Aucune preuve de cancérogénicité n'a été trouvée dans d'autres études sur des animaux de laboratoire, et certaines études ont montré que le butylhydroxy toluène diminuait le risque de développement de tumeurs. Le potentiel du butylhydroxytoluène de provoquer le cancer chez l'homme n'a pas été évalué par le programme IRIS de l'U.S. EPA ou le 14e rapport du programme américain de toxicologie sur les carcinogènes. Le Centre international de recherche sur le cancer a déterminé que le 2,6-di-t-butyl-p-crésol ne peut pas être classé quant à sa cancérogénicité pour l'homme en raison du manque de données humaines et des preuves limitées chez les animaux de laboratoire.

Les usages
Le butyl hydroxy toluène est utilisé comme antioxydant qui trouve de nombreuses applications dans une grande variété d'industries. Il est utilisé dans les essences de véhicules terrestres et d'aviation; huiles de lubrification, de turbines et d'isolation; cires, caoutchoucs synthétiques et naturels, peintures, plastiques et élastomères. Il protège ces matériaux de l'oxydation lors d'un stockage prolongé. Les qualités hautement purifiées conviennent pour une utilisation dans les aliments pour retarder l'oxydation des graisses animales, des huiles végétales et des vitamines solubles dans l'huile. Il est également utilisé dans les cosmétiques et les matériaux d'emballage alimentaire tels que le papier ciré, le carton et le polyéthylène. Il est important de retarder l'apparition du rancissement des huiles et des graisses dans les aliments pour animaux, et de préserver les nutriments essentiels et les composés pigmentaires de ces aliments.
Les antioxydants synthétiques couramment utilisés dans les aliments comprennent l'hydroxyanisole butylé (BHA), l'hydroxytoluène butylé (butyl hydroxy toluène), le gallate de propyle (PG) et la tert-butylhydroquinone (TBHQ).

Une méthode électrochimique simple a été développée pour la détermination unique et simultanée de l'hydroxyanisole butylé (BHA) et de l'hydroxytoluène butylé (butylhydroxytoluène) dans des échantillons alimentaires en utilisant la voltamétrie à onde carrée (SWV). Une électrode composite de carbone modifiée (MCCE) avec du phosphate de cuivre (II) immobilisé dans une résine polyester a été proposée. L'électrode modifiée a permis la détection du BHA et du butyl hydroxy toluène à des potentiels inférieurs à ceux observés sur des électrodes non modifiées. Une séparation d'environ 430 mV entre les potentiels d'oxydation de pointe du BHA et du butylhydroxytoluène dans des mélanges binaires a été obtenue. Les courbes d'étalonnage pour la détermination simultanée du BHA et du butyl hydroxy toluène ont démontré une excellente réponse linéaire dans la gamme de 3,4 x 10 (-7) à 4,1 x 10 (-5) mol / L pour les deux composés. Les limites de détection pour la détermination simultanée du BHA et du butylhydroxytoluène étaient respectivement de 7,2x10 (-8) et 9,3x10 (-8) mol / L. De plus, la stabilité et la répétabilité de l'électrode ont été déterminées. La méthode proposée a été appliquée avec succès dans la détermination simultanée du BHA et du butylhydroxy toluène dans plusieurs échantillons alimentaires, et les résultats obtenus se sont avérés similaires à ceux obtenus en utilisant la méthode de chromatographie liquide à haute performance avec un accord à un niveau de confiance de 95%.

IDENTIFICATION ET UTILISATION: L'hydroxytoluène butylé (butyl hydroxy toluène) est un solide blanc, cristallin et inodore. Il est utilisé comme antioxydant pour les graisses et les huiles ou dans les matériaux d'emballage pour les aliments contenant des graisses. EXPOSITION HUMAINE ET TOXICITÉ: Les symptômes potentiels d'une surexposition sont une irritation des yeux et de la peau. ÉTUDES ANIMALES: Les rats nourris à fortes doses de butylhydroxy toluène, ont montré des augmentations du cholestérol sérique chez les deux sexes. Les groupes de rats sevrés nourris avec du butyl hydroxy toluène en association avec une supplémentation en saindoux ont eu une réduction du taux de croissance, en particulier chez les mâles. Le butylhydroxy toluène a également augmenté le poids absolu du foie et le rapport poids hépatique / poids corporel chez les deux sexes. Le butyl hydroxy toluène a augmenté le rapport poids surrénalien gauche / poids corporel chez les rats mâles, mais n'a eu aucun effet constant chez les rats femelles. Le butyl hydroxy toluène administré à des rats pendant 68 à 82 jours a entraîné une réduction du taux de prise de poids et une infiltration graisseuse du foie. Le butylhydroxytoluène a été administré à des rats et des souris des deux sexes à 3 000 ou 6 000 ppm; chez le rat 105 semaines et 107 ou 108 semaines chez la souris. Aucune tumeur n'est survenue chez les rats et les souris. Lors des tests de propriétés tératogènes, le butylhydroxy toluène a produit une anophtalmie chez la progéniture chez le rat, mais pas chez la souris. Butyl hydroxy toluène administré à des souris gravides pendant 18 jours avec un autre groupe nourri de butyl hydroxy toluène pendant 50 à 64 jours dont 18 jours de grossesse. Aucune anomalie fœtale n'a été observée. Dans une étude portant sur 144 souris, aucune cécité n'a été observée dans aucune des 1162 portées représentant 7765 descendants nés tout au long de la durée de vie reproductive des mères. Le butylhydroxytoluène a été testé pour la mutagénicité dans le test de préincubation Salmonella / microsome sur 5 souches de Salmonella typhimurium (TA1535, TA1537, TA97, TA98 et TA100) en présence et en l'absence d'activation métabolique. Le butyl hydroxy toluène était négatif dans ces tests et la dose inefficace la plus élevée testée dans n'importe quelle souche de Salmonella typhimurium était de 10 mg / boîte. ÉTUDES D'ÉCOTOXICITÉ: Chez le saumon nourri à des niveaux gradués de butylhydroxy toluène au cours d'une alimentation de 12 semaines suivie d'une période de dépuration de 2 semaines, le butyl hydroxy toluène a sélectivement modulé les réponses toxicologiques dans les voies de biotransformation des xénobiotiques pendant la période d'alimentation.