ПРОДУКТЫ

БУТИЛ-ГИДРОКСИД ТОЛУОЛ (BUTYL HYDROXY TOLUENE)

CAS No. : 128-37-0
EC No. : 204-881-4

Synonyms:
2,6-Di-tert-butyl-p-cresol; 3,5-Di-tert-butyl-4-hydroxytoluene; DBPC; BHT; E321; AO-29; Avox BHT; Additin RC 7110; Dibutylated hydroxytoluene; 4-Methyl-2,6-di-tert-butyl phenol; 3,5-(Dimethylethyl)-4-hydroxytoluene; 2,6-Di-tert-butyl-4-methylphenol; Butylated hydroxytoluene; BUTYL HYDROXY TOLUENE (BHT); 2,6-Di-tert-butyl-4-methylphenol; 2,6-Di-tert-butyl-p-cresol; BHT, Butylated hydroxytoluene; Butylhydroxytoluene, DBPC; 2,6-Di-tert-butyl-4-methylphenol; Butylated hydroxytoluene; 128-37-0; Butylhydroxytoluene; 2,6-Di-tert-butyl-p-cresol; 2,6-Di-t-butyl-4-methylphenol; Ionol; BHT; DBPC; Dibunol; Stavox; Ionol CP; Phenol, 2,6-bis(1,1-dimethylethyl)-4-methyl-; Impruvol; Topanol; Dalpac; Deenax; Ionole; Vianol; Antioxidant KB; 3,5-Di-tert-butyl-4-hydroxytoluene; 2,6-ditert-butyl-4-methylphenol; Antioxidant 4K; Sumilizer BHT; Topanol O; Topanol OC; Vanlube PC; Antioxidant DBPC; Sustane BHT; Tenamene 3; Vanlube PCX; Antioxidant 29; Antioxidant 30; Nonox TBC; Tenox BHT; Di-tert-butyl-p-cresol; Chemanox 11; Ionol 1; Agidol; Catalin CAO-3; Advastab 401; Ionol (antioxidant); BUKS; Parabar 441; Paranox 441; 2,6-Di-tert-butyl-4-cresol; Catalin antioxydant 1; Antrancine 8; Butylated hydroxytoluol; Vulkanox KB; Dibutylated hydroxytoluene; Kerabit; Tonarol; Ional; 2,6-Bis(1,1-dimethylethyl)-4-methylphenol; AO 4K; CAO 1; CAO 3; Di-tert-butyl-p-methylphenol; Antioxidant MPJ; Antioxidant 4; Toxolan P; Alkofen BP; o-Di-tert-butyl-p-methylphenol; Swanox BHT; Tenamen 3; Antox QT; Antioxidant 264; 4-Methyl-2,6-tert-butylphenol; Agidol 1; Bht (food grade); 2,6-Di-tert-butyl-1-hydroxy-4-methylbenzene; Dibutylhydroxytoluene; 2,6-Di-tert-butyl-p-methylphenol; AO 29; 2,6-DI-T-BUTYL-P-CRESOL; 4-Methyl-2,6-di-tert-butylphenol; Butyl hydroxy toluene; Antioxidant T 501; Nocrac 200; 2,6-Di-terc.butyl-p-kresol; 4-Hydroxy-3,5-di-tert-butyltoluene; Caswell No. 291A; FEMA No. 2184; Dbpc (technical grade); P 21; Annulex BHT; AOX 4K; Bht(food grade); 4-Methyl-2,6-di-terc. butylfenol; AOX 4; 1-Hydroxy-4-methyl-2,6-di-tert-butylbenzene; MFCD00011644; Di-tert-butylcresol; CCRIS 103; Butylohydroksytoluenu [Polish]; Butylated hydroxytoluene (bht); Di-tert-butyl-p-cresol (VAN); Dbpc(technical grade); p-Cresol, 2,6-di-tert-butyl-; BHT 264; C15H24O; 2,6-ditert-butyl-4-methyl-phenol; NSC 6347; 2,6-Di-tert-butyl-4-methyl-phenol; EINECS 204-881-4; 2,6-Di-tert-butyl-4-hydroxytoluene; CHEMBL146; 2,6-Di-terc.butyl-p-kresol [Czech]; EPA Pesticide Chemical Code 022105; 2,6-Di-tert-butyl-4-methylhydroxybenzene; AI3-19683; 4-Methyl-2,6-di-terc. butylfenol [Czech]; 4-Methyl-2,6-di-t-butyl-phenol; 2,6-di-tert-butyl-4-methyl phenol; 2,6-bis(tert-butyl)-4-methylphenol; 2,6-Di-tert-butyl-4-methylphenol, 99%; BUTYL HYDROXY TOLUENE (BHT); CAS-128-37-0; Butylohydroksytoluenu; Ionol CP-antioxidant; 1,3-Dioxolane, 99.5+%, pure, stabilized; 2,6-Di-tert-butyl-4-methylphenol, 99.8%; Ionol" CP-antioxidant; Dibutylcresol; Popol; 4-Methyl-2,6-ditertbutylphenol; Antracine 8; Embanox BHT; Hydagen DEO; Lowinox BHT; Nipanox BHT; 1,3-Dioxolane, 99.8%, anhydrous, stabilized with 75 ppm BHT, AcroSeal(R); BHT Swanox; BHT, food grade; Butylhydroxytoluenum; Ionol BHT; Ralox BHT; 2, food grade; Butylated hydroxytoluene [BAN:NF]; Dibutyl-para-cresol; Topanol OC and 0; Butylated hydroxytoluene [USAN:BAN]8; Methyldi-tert-butylphenol; Hydagen DEO (Salt/Mix); EC 204-881-4; 2,6-di-Butyl-para-cresol; 2.6-di-t-butyl-p-cresol; 2,6-ditert-butyl-p-cresol; p-Cresol,6-di-tert-butyl-; Di-tert-Butylparamethylphenol; 2,6-di-tert.butyl-p-cresol; Di-tert-Butyl-4-methylphenol; Butylated hydroxytoluene (NF); 2,6-bis-tert-butyl-p-cresol; 2,6-di-tert-butyl-paracresol; BHT (butylated hydroxytoluene); 2,6-di-tert. butyl-p-cresol; 2,6-di-tert.-butyl-p-cresol; 2,6-di-tert-butyl-para-cresol; 2,6-di-tert-Butyl-methylphenol; 2,6-ditertbutyl-4-methylphenol; 2,6-di-t butyl-4-methylphenol; 2.6-di-t-butyl-4-methylphenol; 2,6-di-tert-butyl-4methylphenol; 2,6-di-tert-butyl4-methylphenol; 2,6-di-tertbutyl-4-methylphenol; 2,6-ditert.butyl-4-methylphenol; 2.6-di-tert-butyl-4-methylenol; Butylated hydroxyl toluene (BHT); 2,6-Di(tert-butyl)hydroxytoluene; 2,6-di(t-butyl)-4-methylphenol; 2,6-di-t- butyl-4-methylphenol; 2,6-di-t-butyl 4-methyl phenol; 2,6-di-t-butyl-4-methyl phenol; 2,6-di-t-butyl-4-methyl-phenol; 3,5-di-t-butyl-4-hydroxytoluene; Pharmakon1600-01600716; 2,1-dimethylethyl)-4-methylphenol; 2,6-di-tert-butyl 4-methylphenol; 2,6-di-tert-butyl-4 methylphenol; 2,6-di-tert-butyl4-methyl phenol; 2,6-di-tert.butyl-4-methylphenol; 2,6-ditert.-butyl-4-methylphenol; 2.6-di-tert-butyl-4-methylphenol; 2,6-Di-tert.-Butyl4-methylphenol; 2,6-ditertiarybutyl-4-methylphenol, 8CI; 2,6-di-tert.-butyl-4-methylphenol; 2,6-di-tert-butyl-p-cresol (BHT); 2,6-Di-tert-butyl-para-methylphenol; 2,6-di-tert. butyl-4-methyl phenol; 2,6-Di-(tert-butyl)-4-methylphenol; 4-Hydroxy-3,5- Di-tert-Butyltoluene; Phenol, 2,6-di-tert-butyl-4-methyl-; 2,6-Di-tert-butyl-4-methylphenol (BHT); BUTYLATED HYDROXYTOLUENE CRYSTALLINE; 2,6-Di-tert-butyl-4-methylphenol, >=99%; Butylated hydroxytoluene, >=99%, FCC, FG; Phenol,6-bis(1,1-dimethylethyl)-4-methyl-; 2,6-bis-(1,1-dimethylethyl)-4-methylphenol; 4-Methyl-2,6- di(1,1-dimethylethyl)phenol

Бутилгидрокситолуол

Бутилированный гидрокситолуол (бутилгидрокситолуол), также известный как дибутилгидрокситолуол, представляет собой липофильное органическое соединение, химически производное фенола, которое полезно своими антиоксидантными свойствами. Бутилгидрокситолуол широко используется для предотвращения опосредованного свободными радикалами окисления в жидкостях (например, в топливе, маслах) и других материалах, а также в соответствии с правилами, контролируемыми USFDA, которое считает бутилгидрокситолуол «общепризнанным безопасным» - допускает небольшие количества для добавления в продукты. Несмотря на это, а также на более раннее определение Национальным институтом рака, что бутилгидрокситолуол не является канцерогенным на животных моделях, в обществе высказывались опасения по поводу его широкого использования. Бутилгидрокситолуол также постулируется как противовирусный препарат, но по состоянию на март 2020 года использование бутилгидрокситолуола в качестве лекарственного средства не подтверждается научной литературой и не было одобрено каким-либо регулирующим органом по лекарственным средствам для использования в качестве противовирусного средства.

Естественное явление
Фитопланктон, в том числе зеленые водоросли Botryococcus braunii, а также три различных цианобактерии (Cylindrospermopsis raciborskii, Microcystis aeruginosa и Oscillatoria sp.) Способны производить бутилгидрокситолуол в качестве природного продукта [8]. Фруктовый личи также производит бутилгидрокситолуол в околоплоднике [9]. Некоторые грибы (например, Aspergillus conicus), живущие в оливках, производят бутилгидрокситолуол.

Производство
Индустриальное производство
Химический синтез бутилгидрокситолуола в промышленности включал реакцию п-крезола (4-метилфенола) с изобутиленом (2-метилпропеном), катализируемую серной кислотой: [11]
CH3 (C6H4) OH + 2 CH2 = C (CH3) 2 → ((CH3) 3C) 2CH3C6H2OH
Альтернативно, бутилгидрокситолуол получают из 2,6-ди-трет-бутилфенола гидроксиметилированием или аминометилированием с последующим гидрогенолизом.

Реакции
Этот вид ведет себя как синтетический аналог витамина Е, в первую очередь действуя как завершающий агент, который подавляет самоокисление, процесс, при котором ненасыщенные (обычно) органические соединения подвергаются воздействию атмосферного кислорода. Бутилгидрокситолуол останавливает эту автокаталитическую реакцию, превращая пероксирадикалы в гидропероксиды. Он выполняет эту функцию, отдавая атом водорода:
RO2 • + ArOH → ROOH + ArO •
RO2 • + ArO • → нерадикальные продукты
где R представляет собой алкил или арил, и где ArOH представляет собой бутилгидрокситолуол или родственные фенольные антиоксиданты. Каждый бутилгидрокситолуол потребляет два пероксирадикала.

Приложения
Бутилгидрокситолуол указан в нескольких категориях в каталогах и базах данных, таких как пищевая добавка, ингредиент для бытовых товаров, промышленная добавка, продукт личной гигиены / косметический ингредиент, пестицидный ингредиент, пластик / резина и медицинские / ветеринарные / исследования. [13]

Пищевая добавка
Бутилгидрокситолуол в основном используется как антиоксидантная пищевая добавка. [14] В США он классифицируется как общепризнанный безопасный (GRAS) на основании исследования Национального института рака, проведенного в 1979 году на крысах и мышах. [15] [требуется страница] Он одобрен для использования в США Управлением по контролю за продуктами и лекарствами. Применение: Например, 21 CFR § 137.350 (a) (4) допускает содержание бутилгидрокситолуола до 0,0033% по весу в «обогащенном рисе» [16], тогда как 9 CFR § 381.147] (f) (1) допускает до 0,01 % в мясе птицы «по жирности» [17]. Это разрешено в Европейском Союзе под E321.
Бутилгидрокситолуол используется в качестве консерванта в некоторых пищевых продуктах. При таком использовании бутилгидрокситолуол сохраняет свежесть или предотвращает порчу; его можно использовать для уменьшения скорости изменения текстуры, цвета или вкуса пищи.
Некоторые пищевые компании добровольно исключили бутилгидрокситолуол из своей продукции или объявили, что собираются отказаться от него.

Антиоксидант
Бутилгидрокситолуол также используется в качестве антиоксиданта в таких продуктах, как жидкости для металлообработки, косметика, фармацевтика, резина, трансформаторные масла и жидкость для бальзамирования. В нефтяной промышленности, где бутилгидрокситолуол известен как топливная присадка АО-29, он используется в гидравлических жидкостях, турбинных и трансмиссионных маслах, а также в топливах для реактивных двигателей. [21] [Требуется страница] Бутилгидрокситолуол также используется для предотвращения образование пероксида в органических эфирах и других растворителях и лабораторных химикатах. [22] Его добавляют к определенным мономерам в качестве ингибитора полимеризации для облегчения их безопасного хранения. Некоторые добавки содержат бутилгидрокситолуол в качестве основного ингредиента, в то время как другие содержат химическое вещество просто как компонент своей рецептуры, иногда вместе с бутилированным гидроксианизолом (BHA).

Влияние на здоровье
Как и многие близкородственные фенольные антиоксиданты, бутилгидрокситолуол имеет низкую острую токсичность [6] (например, десметильный аналог бутилгидрокситолуола, 2,6-ди-трет-бутилфенол, имеет LD50> 9 г / кг [11] [где?] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США классифицирует бутилгидрокситолуол как общепризнанный безопасный пищевой консервант (GRAS) при использовании в соответствии с утвержденным порядком. [23] [24] В 1979 году Национальный институт рака определил, что бутилгидрокситолуол не является канцерогенным на мышиной модели [15] [нуждается в обновлении].
Тем не менее, Всемирная организация здравоохранения обсудила возможную связь между бутилгидрокситолуолом и риском рака в 1986 г. [25] [требуется страница] [требуется обновление], а в некоторых первичных исследованиях 1970–1990-х годов сообщалось как о потенциале повышенного риска, так и о потенциале снижение риска в области онкологии. Также была выражена озабоченность относительно диетической роли бутилгидрокситолуола при астме и поведенческих проблемах у детей. [По словам кого?] Из-за этой неопределенности Центр науки в общественных интересах помещает бутилгидрокситолуол в свое «предостережение». "и рекомендует избегать этого.

Основываясь на различных, разрозненных отчетах первичных исследований, было высказано предположение, что бутилгидрокситолуол обладает противовирусной активностью [30], и отчеты делятся на различные типы исследований. Во-первых, есть исследования, которые описывают инактивацию вируса, когда обработка химическим веществом приводит к разрушению или инактивации вирусных частиц. Действие бутилгидрокситолуола в них сродни действию многих других органических соединений, например, соединений четвертичного аммония, фенольных соединений и детергентов, которые разрушают вирусы путем введения химического вещества в вирусную мембрану, оболочку или другую структуру, которая являются общепринятыми методами вирусной дезинфекции, вторичными по сравнению с методами химического окисления и УФ-облучения. [36] Кроме того, имеется сообщение об использовании бутилгидрокситолуола для местного применения против поражений генитального герпеса [37], сообщение об ингибирующей активности in vitro против псевдобешенства (в культуре клеток) [38] и два исследования в ветеринарном контексте применения бутилгидрокситолуола для защиты от воздействия вирусов (псевдобешенство у мышей и свиней и Ньюкасл у кур). [38] [39] Актуальность других отчетов, касающихся гриппа у мышей, нелегко определить. [40] [41] Примечательно, что эта серия отчетов о первичных исследованиях не поддерживает общий вывод о независимом подтверждении исходных результатов исследований [42], а также не появляются критические обзоры, появляющиеся впоследствии во вторичных источниках, для различных систем вирус-хозяин, изученных с бутилгидрокситолуолом .
Следовательно, в настоящее время результаты не представляют научного консенсуса в пользу вывода об общем противовирусном потенциале бутилгидрокситолуола при дозировке людям. Более того, по состоянию на март 2020 года ни одно руководство ни одной из признанных на международном уровне ассоциаций специалистов по инфекционным заболеваниям не рекомендовало использовать продукты бутилгидрокситолуола в качестве противовирусной терапии или профилактики.

Бутилгидрокситолуол - это органическое химическое вещество, состоящее из 4-метилфенола, модифицированного трет-бутильными группами в положениях 2 и 6. Бутилированный гидрокситолуол (BHT) ингибирует автоокисление ненасыщенных органических соединений. Бутилгидрокситолуол используется в пищевых продуктах, косметике и промышленных жидкостях для предотвращения окисления и образования свободных радикалов.
Бутилированный гидрокситолуол представляет собой белое кристаллическое твердое вещество.

Настоящее исследование было предпринято для оценки возможного улучшающего эффекта бутилированного гидроксилтолуола (бутилгидрокситолуола), связанного с индуцированным нитрилотриацетатом железа (Fe-NTA) окислительным стрессом и повреждением печени у мышей. Обработка мышей одним Fe-NTA усиливает активность орнитиндекарбоксилазы в 4,6 раза, образование карбонила белка увеличивается до 2,9 раза, синтез ДНК, выраженный в виде включения [(3) H] тимидина, увеличивается до 3,2 раза, а антиоксиданты и антиоксидантные ферменты уменьшилось в 1,8-2,5 раза по сравнению с соответствующими контролями, обработанными физиологическим раствором. Эти изменения были значительно обращены (р <0,001) у животных, получавших предварительную обработку бутилгидрокситолуолом. Наши данные показывают, что бутилгидрокситолуол может нейтрализовать токсические эффекты Fe-NTA и может служить мощным химиопрофилактическим агентом.

Бутилированный гидрокситолуол - это органическое химическое соединение, состоящее из 4-метилфенола, модифицированного трет-бутильными группами в положениях 2 и 6. Бутилированный гидрокситолуол (бутилгидрокситолуол) ингибирует автоокисление ненасыщенных органических соединений. Бутилгидрокситолуол используется в пищевых продуктах, косметике и промышленных жидкостях для предотвращения окисления и образования свободных радикалов.

Метаболизм бутилгидрокситолуола широко исследовался на кроликах, крысах, мышах и человеке. Основные пути метаболизма бутилгидрокситолуола у всех видов включают окисление пара-метила и одного или обоих трет-бутильных заместителей. Ни один из механизмов не является взаимоисключающим. Окисление метильной группы катализируется микросомальным ферментом, бутилгидрокситолуолоксидазой и несколькими производными, включая хинонметид, 2,6-ди-трет-бутил-4-метилен-2,5-циклогексадиенон и 4-гидрокси -4-метил-2,6-ди-трет-бутилциклогекс-2,5-диенон был обнаружен в печени крыс. В то время как окисление пара-метильного заместителя является основным путем метаболизма у крыс и кроликов, где на долю бутилгидрокситолуоловой кислоты приходится примерно 30% дозы, примерно 30-40% дозы у самцов и самок мышей и у мышей. человек выводится из организма в виде метаболитов при окислении одной или обеих трет-бутильных групп. Бутилгидрокситолуол у человека выводится в основном с мочой, тогда как у грызунов 50-80% выводится с фекалиями. Предполагается, что это происходит из-за межвидовых различий в пороговой молекулярной массе выведения с желчью.

Сравнительное исследование метаболизма бутилгидрокситолуола было проведено на мышах и крысах. У самцов и самок мышей DDY / Slc, получавших однократные пероральные дозы (20 или 500 мг / кг массы тела) бутилгидрокситолуола, меченного (14) C у р-метильной группы, (14) C распределялся в основном в желудке, кишечником, печенью и почками, затем выводится с мочой, калом и выдыхаемым воздухом. В течение 7 дней после лечения 41–65, 26–50 и 69% дозы (14) C было выведено с калом, мочой и выдыхаемым воздухом, соответственно, а общее выздоровление составило 96–98%. Уровни (14) C в 21 ткани самца и 22 самки через 7 дней после обработки были менее 1 мкг эквивалента бутилгидрокситолуола / г ткани (ppm) у мышей, получавших 20 мг / кг, и менее 11 ppm у мышей, получавших 500 мг / кг. кг. Когда [(14) C] бутилгидрокситолуол вводили перорально самцам мышей в дозе 20 мг / кг / день в течение 10 дней, (14) C быстро выводился из организма и не проявлял тенденции к накоплению в каких-либо тканях. Анализ методом тонкослойной хроматографии и высокоэффективной жидкостной хроматографии показал, что в моче и фекалиях обоих видов присутствовало более 43 метаболитов, и все они были идентифицированы для определения метаболических путей бутилгидрокситолуола у мышей и крыс. Основные метаболические реакции [(14) C] бутилгидрокситолуола у мышей заключались в окислении п-метильной группы, присоединенной к бензольному соединению, и трет-бутильных групп. Продукты последней реакции до некоторой степени циклизовались за счет реакции с соседней фенольной ОН-группой с образованием полуацеталей или лактонов. Карбоксильные производные окисления п-метила конъюгировали с глюкуроновой кислотой. При введении однократных пероральных доз 20 или 500 мг [(14) C] бутилгидрокситолуола / кг самцам крыс Sprague-Dawley были обнаружены метаболиты, сходные с таковыми у мышей. Однако основной биотрансформацией было окисление п-метильной группы, а окисление трет-бутильных групп было второстепенной реакцией у крыс.

Известно прооксидантное действие фенольного антиоксиданта (витамина Е) в сочетании с инициаторами на липопротеины низкой плотности человека. / Сообщалось /, что окислительный стресс, вызванный витамином Е в сочетании с гербицидом паракватом, усиливает структурные хромосомные повреждения в культивируемых лейкоцитах бесхвостого амурана. В настоящем исследовании было обнаружено, что фенольный антиоксидант витамин Е-синтетический аналог 2,6-ди-трет-бутил-п-крезол (бутилгидрокситолуол) в сочетании с паракватом усиливает структурные повреждения хромосом у культивируемых Pelophylax (Rana) nigromaculatus. лейкоцитов больше, чем только паракват, и паракват плюс никотинамидоадениндинуклеотидофосфат служили положительным контролем, хотя бутилгидрокситолуол не влиял только на индукцию структурных хромосомных повреждений. Структурное повреждение хромосом, усиленное паракватом и бутилгидрокситолуолом, ингибировалось комбинацией тетракис (1-метил-4-пиридил) порфирина, имитирующей супероксиддисмутазу, Mn (III) и каталазы, поглощающей перекись водорода. В испытании, основанном на восстановлении катиона параквата, было обнаружено, что бутилгидрокситолуол химически восстанавливает катион параквата до радикала моноката параквата. Эти результаты предполагают, что бутилгидрокситолуол действует в качестве химического донора электронов параквату и тем самым вызывает резкое накопление активных форм кислорода, что приводит к увеличению хромосомных повреждений.

Стимуляция опухолей легких у мышей пищевой добавкой бутилированным гидрокситолуолом (бутилгидрокситолуолом) опосредуется электрофильными метаболитами, продуцируемыми в органе-мишени. Идентификация белков, алкилированных этими хинонметидами (QM), является необходимым шагом в понимании основных механизмов. Ковалентные аддукты антиоксидантных ферментов пероксиредоксин 6 и Cu, Zn-супероксиддисмутаза были обнаружены ранее в цитозолях легких мышей BALB / c, которым вводили бутилгидрокситолуол, а дополнительные исследования in vitro продемонстрировали, что алкилирование QM вызывает инактивацию и усиливает окислительный стресс. В настоящей работе аддукты другого защитного фермента, карбонилредуктазы (CBR), были обнаружены с помощью вестерн-блоттинга и масс-спектрометрии в митохондриях легких мышей через день после однократной инъекции бутилгидрокситолуола и в течение 28-дневного периода еженедельного приема. инъекции, необходимые для продвижения опухоли. Обработка бутилгидрокситолуолом сопровождалась накоплением карбонилов белка в цитозоле легких в результате длительного окислительного стресса. Исследования in vitro продемонстрировали, что активность CBR в гомогенатах легких была восприимчива к зависимому от концентрации и времени ингибированию QM. Рекомбинантный CBR подвергался необратимому ингибированию во время воздействия QM, и масс-спектрометрия была использована для идентификации сайтов алкилирования по Cys 51, Lys 17, Lys 189, Lys 201, His 28 и His 204. За исключением Lys 17, все эти аддукты были удалены как причина ингибирования фермента путем химической модификации (цистеин) или сайт-направленного мутагенеза (лизины и гистидины). Данные продемонстрировали, что Lys 17 является критической мишенью для алкилирования, что согласуется с ролью этого основного остатка в связывании NADPH. Эти данные подтверждают возможность того, что ингибирование CBR происходит у мышей, получавших бутилгидрокситолуол, тем самым ставя под угрозу один путь инактивации продуктов перекисного окисления липидов, особенно 4-оксо-2-ноненала. Эти данные в сочетании с предыдущими доказательствами инактивации антиоксидантных ферментов обеспечивают молекулярную основу для объяснения воспаления легких, ведущего к развитию опухоли в этой двухэтапной модели легочного канцерогенеза.

Бутилгидрокситолуол, также известный как BHT или бутилированный гидрокситолуол, представляет собой кристаллическое твердое вещество от белого до бледно-желтого цвета. Имеет слегка затхлый запах и безвкусный. Бутилгидрокситолуол очень плохо растворяется в воде. ПРИМЕНЕНИЕ: Бутилгидрокситолуол является важным коммерческим химическим веществом, используемым в качестве консерванта в пищевых продуктах, косметике и продуктах личной гигиены, красках, чернилах, кормах для животных и многих коммерческих продуктах. ВОЗДЕЙСТВИЕ: Рабочие, использующие бутилгидрокситолуол, могут вдыхать туман или иметь прямой контакт с кожей. Население в целом может подвергаться воздействию паров, контакта с кожей и употребления пищи. Если бутилгидрокситолуол попадает в окружающую среду, он разлагается на воздухе. Ожидается, что он будет разрушен солнечным светом. Он будет перемещаться в воздух с влажной почвы и водных поверхностей; однако абсорбция почвой и отложениями замедлит этот процесс. Ожидается, что он не продвинется сквозь почву. Он будет медленно разрушаться микроорганизмами, и ожидается, что он будет накапливаться в рыбе. РИСК: Проглатывание бутилгидрокситолуола в количествах, обнаруженных в пищевых продуктах, не было связано с какими-либо токсическими эффектами. Он считается пищевой добавкой "GRAS" (общепризнанной как безопасная) Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Сообщалось о легких аллергических реакциях у некоторых чувствительных людей (насморк, головная боль, приливы крови к лицу, ухудшение симптомов астмы). Случайное или преднамеренное проглатывание очень большого количества бутилгидрокситолуола может вызвать кратковременное головокружение, неустойчивость, невнятную речь или потерю сознания у людей, не страдающих аллергией; в этих случаях не наблюдалось никаких постоянных эффектов. Бутилгидрокситолуол вызывает легкое раздражение дыхательных путей у лабораторных животных. Никаких других данных относительно потенциальных токсических эффектов вдыхания бутилгидрокситолуола не имеется. У лабораторных животных, подвергшихся воздействию бутилгидрокситолуола до и / или во время беременности, не наблюдалось никаких доказательств бесплодия, абортов или врожденных дефектов. Опухоли легких и печени развились в некоторых исследованиях с лабораторными животными, подвергавшимися воздействию бутилгидрокситолуола с кормом; однако увеличение количества опухолей могло быть связано с увеличением продолжительности жизни подвергшихся воздействию животных (по сравнению с не подвергавшимися воздействию), а не с воздействием химического вещества. В других исследованиях на лабораторных животных не было обнаружено доказательств канцерогенности, а некоторые исследования показали, что бутилгидрокситолуол снижает риск развития опухоли. Потенциал бутилгидрокситолуола вызывать рак у людей не оценивался программой Агентства по охране окружающей среды США IRIS или 14-м докладом Национальной токсикологической программы США по канцерогенам. Международное агентство по изучению рака определило, что 2,6-ди-трет-бутил-п-крезол не поддается классификации по его канцерогенности для человека на основании отсутствия данных о людях и ограниченных данных о лабораторных животных.

Использует
Бутилгидрокситолуол используется в качестве антиоксиданта, который находит множество применений в самых разных отраслях промышленности. Используется в автомобильных и авиационных бензинах; смазочные, турбинные и изоляционные масла; воски, синтетические и натуральные каучуки, краски, пластмассы и эластомеры. Он защищает эти материалы от окисления при длительном хранении. Высокоочищенные сорта подходят для использования в пищевых продуктах для замедления окисления животных жиров, растительных масел и жирорастворимых витаминов. Он также используется в косметических и пищевых упаковочных материалах, таких как вощеная бумага, картон и полиэтилен. Это важно для отсрочки начала прогоркания масел и жиров в кормах для животных и для сохранения основных питательных веществ и пигментообразующих соединений этих продуктов.
Синтетические антиоксиданты, обычно используемые в пищевых продуктах, включают бутилированный гидроксианизол (ВНА), бутилированный гидрокситолуол (бутилгидрокситолуол), пропилгаллат (PG) и трет-бутилгидрохинон (TBHQ).

Был разработан простой электрохимический метод для однократного и одновременного определения бутилированного гидроксианизола (BHA) и бутилированного гидрокситолуола (бутилгидрокситолуола) в образцах пищевых продуктов с использованием прямоугольной вольтамперометрии (SWV). Был предложен углеродный композитный электрод, модифицированный (MCCE) фосфатом меди (II), иммобилизованным в полиэфирной смоле. Модифицированный электрод позволял детектировать ВНА и бутилгидрокситолуол при потенциалах ниже, чем наблюдаемые на немодифицированных электродах. Было получено разделение около 430 мВ между пиковыми потенциалами окисления ВНА и бутилгидрокситолуола в бинарных смесях. Калибровочные кривые для одновременного определения ВНА и бутилгидрокситолуола продемонстрировали превосходный линейный отклик в диапазоне от 3,4 × 10 (-7) до 4,1 × 10 (-5) моль / л для обоих соединений. Пределы обнаружения для одновременного определения BHA и бутилгидрокситолуола составляли 7,2 × 10 (-8) и 9,3 × 10 (-8) моль / л соответственно. Кроме того, были определены стабильность и повторяемость электрода. Предложенный метод был успешно применен для одновременного определения BHA и бутилгидрокситолуола в нескольких образцах пищевых продуктов, и было обнаружено, что полученные результаты аналогичны результатам, полученным с помощью метода высокоэффективной жидкостной хроматографии, с точностью до 95%.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ: Бутилированный гидрокситолуол (бутилгидрокситолуол) представляет собой белое кристаллическое твердое вещество без запаха. Он используется в качестве антиоксиданта для жиров и масел или в упаковочном материале для жиросодержащих пищевых продуктов. ВОЗДЕЙСТВИЕ НА ЧЕЛОВЕКА И ТОКСИЧНОСТЬ: Возможными симптомами чрезмерного воздействия являются раздражение глаз и кожи. ИССЛЕДОВАНИЯ НА ЖИВОТНЫХ. У крыс, получавших высокие дозы бутилгидрокситолуола, наблюдалось повышение уровня холестерина в сыворотке крови у обоих полов. Группы крыс-отъемышей, получавших бутилгидрокситолуол в сочетании с добавкой сала, имели снижение скорости роста, особенно у самцов. Бутилгидрокситолуол также увеличивал абсолютную массу печени и отношение массы печени к массе тела у обоих полов. Бутилгидрокситолуол увеличивал отношение веса левого надпочечника к массе тела у самцов крыс, но не оказывал стойкого эффекта у самок крыс. Введение бутилгидрокситолуола крысам в течение 68-82 дней вызывало снижение скорости прибавки в весе и жировую инфильтрацию печени. Бутилгидрокситолуол вводили в корм крысам и мышам обоего пола в концентрации 3000 или 6000 частей на миллион; у крыс 105 недель и 107 или 108 недель у мышей. Ни у одного пола крыс и мышей опухолей не было. При тестировании на тератогенные свойства бутилгидрокситолуол вызывал анофтальм у потомства крыс, но не мышей. Бутилгидрокситолуол вводили беременным мышам в течение 18 дней вместе с другой группой, получавшей бутилгидрокситолуол в течение 50-64 дней, включая 18 дней беременности. Патологии плода не наблюдались. В исследовании на 144 мышах не наблюдалось слепоты ни в одном из 1162 пометов, представляющих 7765 потомков, рожденных на протяжении репродуктивной жизни матерей. Бутилгидрокситолуол тестировали на мутагенность в преинкубационном анализе сальмонелл / микросом на 5 штаммах Salmonella typhimurium (TA1535, TA1537, TA97, TA98 и TA100) в присутствии и в отсутствие метаболической активации. Бутилгидрокситолуол был отрицательным в этих тестах, и самая высокая неэффективная доза, испытанная для любого штамма Salmonella typhimurium, составляла 10 мг / тарелку. ИССЛЕДОВАНИЯ ЭКОТОКСИЧНОСТИ: У лосося, получавшего дифференцированные уровни бутилгидрокситолуола в течение 12-недельного кормления с последующим 2-недельным периодом очистки, бутилгидрокситолуол выборочно модулировал токсикологические реакции в путях биотрансформации ксенобиотиков во время периода кормления.