Быстрый Поиска
EC / Номер списка: 617-751-0
Номер CAS: 85721-33-1
Мол. формула: C17H18FN3O3
Ципрофлоксацин - это фторхинолоновый (флор-о-KWIN-о-лон) антибиотик, используемый для лечения ряда бактериальных инфекций.
Сюда входят, среди прочего, инфекции костей и суставов, внутрибрюшные инфекции, определенные типы инфекционной диареи, инфекции дыхательных путей, кожные инфекции, брюшной тиф и инфекции мочевыводящих путей.
При некоторых инфекциях ципрофлоксацин используется в дополнение к другим антибиотикам.
Ципрофлоксацин можно принимать внутрь, в виде глазных капель, ушных капель или внутривенно.
Общие побочные эффекты включают тошноту, рвоту и диарею.
Серьезные побочные эффекты включают повышенный риск разрыва сухожилий, галлюцинаций и повреждения нервов.
У людей с миастенией усиливается мышечная слабость.
Частота побочных эффектов выше, чем у некоторых групп антибиотиков, таких как цефалоспорины, но ниже, чем у других, таких как клиндамицин.
Исследования на других животных вызывают опасения относительно его использования во время беременности.
Однако у детей небольшого числа женщин, принимавших это лекарство, проблем выявлено не было.
Ципрофлоксацин безопасен при грудном вскармливании.
Ципрофлоксацин - это фторхинолон второго поколения с широким спектром действия, который обычно приводит к гибели бактерий.
Ципрофлоксацин был запатентован в 1980 году и представлен в 1987 году.
Ципрофлоксацин включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.
Всемирная организация здравоохранения классифицирует ципрофлоксацин как критически важный для медицины человека.
Ципрофлоксацин доступен как универсальный препарат.
В 2019 году это было 113-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 5 миллионов рецептов.
Медицинское использование
Ципрофлоксацин используется для лечения широкого спектра инфекций, включая инфекции костей и суставов, эндокардит, гастроэнтерит, злокачественный наружный отит, инфекции дыхательных путей, целлюлит, инфекции мочевыводящих путей, простатит, сибирскую язву и шанкроид.
Ципрофлоксацин лечит только бактериальные инфекции; он не лечит вирусные инфекции, такие как простуда.
Для некоторых применений, включая острый синусит, инфекции нижних дыхательных путей и неосложненную гонорею, ципрофлоксацин не считается препаратом первого ряда.
Ципрофлоксацин играет важную роль в руководящих принципах лечения серьезных инфекций, выпущенных основными медицинскими обществами, особенно тех, которые могут быть вызваны грамотрицательными бактериями, включая Pseudomonas aeruginosa.
Например, ципрофлоксацин в сочетании с метронидазолом является одной из нескольких схем лечения антибиотиками первой линии, рекомендованных Американским обществом инфекционных болезней для лечения внебольничных абдоминальных инфекций у взрослых.
Ципрофлоксацин также занимает видное место в рекомендациях по лечению острого пиелонефрита, осложненной или внутрибольничной инфекции мочевыводящих путей, острого или хронического простатита, некоторых типов эндокардита, некоторых кожных инфекций и инфекций протезных суставов.
В других случаях руководства по лечению более строгие, рекомендуя в большинстве случаев использовать более старые препараты с более узким спектром действия в качестве терапии первой линии при менее тяжелых инфекциях, чтобы минимизировать развитие резистентности к фторхинолонам.
Например, Американское общество инфекционных заболеваний рекомендует использовать ципрофлоксацин и другие фторхинолоны при инфекциях мочевыводящих путей в случаях доказанной или ожидаемой устойчивости к препаратам более узкого спектра, таким как нитрофурантоин или триметоприм / сульфаметоксазол.
Европейская ассоциация урологов рекомендует ципрофлоксацин в качестве альтернативной схемы лечения неосложненных инфекций мочевыводящих путей, но предупреждает, что необходимо учитывать возможность «побочных эффектов».
Хотя ципрофлоксацин одобрен регулирующими органами для лечения респираторных инфекций, большинством руководств по лечению он не рекомендуется при респираторных инфекциях, отчасти из-за его умеренной активности против распространенного респираторного патогена Streptococcus pneumoniae.
«Респираторные хинолоны», такие как левофлоксацин, обладающие большей активностью против этого патогена, рекомендуются в качестве препаратов первой линии для лечения внебольничной пневмонии у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями и у пациентов, нуждающихся в госпитализации (Infectious Diseases Society of America 2007).
Точно так же ципрофлоксацин не рекомендуется в качестве терапии первой линии при остром синусите.
Ципрофлоксацин одобрен для лечения гонореи во многих странах, но эта рекомендация считается устаревшей из-за развития резистентности.
Беременность
В США ципрофлоксацин относится к категории C.
В эту категорию входят лекарственные препараты, для которых не существует адекватных и хорошо контролируемых исследований при беременности у людей, и для которых исследования на животных показали потенциальную опасность для плода, но потенциальная польза может служить основанием для использования препарата у беременных женщин, несмотря на потенциальные риски.
Экспертный обзор опубликованных данных об опыте использования ципрофлоксацина во время беременности, проведенный Информационной системой по тератогенам, пришел к выводу, что терапевтические дозы во время беременности вряд ли будут представлять существенный тератогенный риск (количество и качество данных = справедливо), но данных недостаточно, чтобы констатировать отсутствие риска. существуют.
Воздействие хинолонов, включая левофлоксацин, в течение первого триместра не связано с повышенным риском мертворождения, преждевременных родов, врожденных дефектов или низкой массы тела при рождении.
Два небольших постмаркетинговых эпидемиологических исследования, посвященных в основном краткосрочному воздействию в первом триместре, показали, что фторхинолоны не увеличивают риск серьезных пороков развития, самопроизвольных абортов, преждевременных родов или низкой массы тела при рождении.
Однако на этикетке отмечается, что этих исследований недостаточно для надежной оценки окончательной безопасности или риска менее распространенных дефектов ципрофлоксацина у беременных женщин и их развивающихся плодов.
Грудное вскармливание
Сообщалось, что фторхинолоны присутствуют в материнском молоке и, таким образом, передаются грудному ребенку.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) рекомендует, чтобы из-за риска серьезных побочных реакций (включая повреждение суставов) у грудных детей матерями, принимающими ципрофлоксацин, было принято решение о прекращении кормления грудью или прекращении приема препарата с учетом важность препарата для матери.
Дети
Ципрофлоксацин для перорального и внутривенного введения одобрен FDA для использования у детей только по двум показаниям из-за риска необратимого повреждения опорно-двигательного аппарата:
Ингаляционная форма сибирской язвы (после контакта)
Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит, вызванные Escherichia coli, но не в качестве препаратов первого ряда.
Текущие рекомендации Американской академии педиатрии отмечают, что системное использование ципрофлоксацина у детей должно быть ограничено инфекциями, вызванными патогенами с множественной лекарственной устойчивостью, или когда нет безопасных или эффективных альтернатив.
Спектр активности
В его спектр действия входит большинство штаммов бактериальных патогенов, вызывающих внебольничные пневмонии, бронхит, инфекции мочевыводящих путей и гастроэнтерит.
Ципрофлоксацин особенно эффективен против грамотрицательных бактерий (таких как Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis и Pseudomonas aeruginosa), но менее эффективен против грамположительных бактерий (таких как метициллин-чувствительные бактерии). Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae и Enterococcus faecalis), чем более новые фторхинолоны.
Бактериальная резистентность
См. Также: Злоупотребление антибиотиками и устойчивость к антибиотикам.
В результате его широкого использования для лечения незначительных инфекций, которые легко поддаются лечению более старыми антибиотиками узкого спектра действия, многие бактерии в последние годы выработали устойчивость к этому препарату, что сделало его значительно менее эффективным, чем было бы в противном случае.
Устойчивость к ципрофлоксацину и другим фторхинолонам может быстро развиваться даже во время курса лечения.
Многие патогены, включая энтерококки, Streptococcus pyogenes и Klebsiella pneumoniae (устойчивые к хинолонам), теперь проявляют устойчивость.
Это связано с широким использованием фторхинолонов в ветеринарии, особенно в Европе.
Между тем, у некоторых штаммов Burkholderia cepacia, Clostridium innocuum и Enterococcus faecium в разной степени развилась устойчивость к ципрофлоксацину.
В 2002 году фторхинолоны стали классом антибиотиков, наиболее часто назначаемых взрослым.
Согласно исследованию, частично поддерживаемому Агентством исследований в области здравоохранения и Качество.
Кроме того, их обычно назначают при заболеваниях, которые изначально даже не были бактериальными, например при вирусных инфекциях или при отсутствии доказанной пользы.
Побочные эффекты
Побочные эффекты могут затрагивать сухожилия, мышцы, суставы, нервы и центральную нервную систему.
Частота побочных эффектов выше, чем у некоторых групп антибиотиков, таких как цефалоспорины, но ниже, чем у других, таких как клиндамицин.
По сравнению с другими антибиотиками некоторые исследования показывают более высокий уровень побочных эффектов, в то время как другие не находят разницы.
В клинических испытаниях большинство побочных эффектов были описаны как легкие или умеренные по степени тяжести, исчезли вскоре после отмены препарата и не требовали лечения.
Некоторые побочные эффекты могут быть постоянными.
Ципрофлоксацин был отменен из-за нежелательного явления у 1% людей, принимавших лекарство внутрь.
Наиболее частыми событиями, связанными с лекарственными препаратами, в ходе испытаний всех составов, всех дозировок, всей продолжительности лекарственной терапии и по всем показаниям были тошнота (2,5%), диарея (1,6%), аномальные функциональные пробы печени (1,3%). , рвота (1%) и сыпь (1%). Другие нежелательные явления наблюдались с частотой <1%.
Проблемы с сухожилиями
Ципрофлоксацин включает предупреждение в рамке в Соединенных Штатах из-за повышенного риска тендинита и разрыва сухожилий, особенно у людей старше 60 лет, людей, которые также принимают кортикостероиды, и людей с трансплантатами почек, легких или сердца.
Разрыв сухожилия может произойти во время терапии или даже через несколько месяцев после отмены лекарства.
Одно исследование показало, что использование фторхинолона было связано с увеличением количества проблем с сухожилиями в 1,9 раза.
Риск увеличился до 3,2 у лиц старше 60 лет и до 6,2 у лиц старше 60 лет, которые также принимали кортикостероиды.
Среди 46 766 пользователей хинолонов в исследовании было выявлено 38 (0,08%) случаев разрыва ахиллова сухожилия.
Аритмия сердца
Фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, связаны с повышенным риском сердечной токсичности, включая удлинение интервала QT, torsades de pointes, желудочковую аритмию и внезапную смерть.
Нервная система
Поскольку ципрофлоксацин является липофильным, он обладает способностью преодолевать гематоэнцефалический барьер.
Этикетка FDA 2013 г. предупреждает о воздействии на нервную систему.
Известно, что ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, вызывает судороги или снижает порог судорог, а также может вызывать другие побочные эффекты со стороны центральной нервной системы.
Сообщалось, что головная боль, головокружение и бессонница довольно часто встречаются в обзорных статьях после утверждения, наряду с гораздо меньшей частотой серьезных побочных эффектов со стороны ЦНС, таких как тремор, психоз, беспокойство, галлюцинации, паранойя и попытки самоубийства, особенно в более высоких дозах.
Как и другие фторхинолоны, известно, что он вызывает периферическую невропатию, которая может быть необратимой, например слабость, жгучую боль, покалывание или онемение.
Рак
Ципрофлоксацин активен в шести из восьми тестов in vitro, используемых в качестве быстрого скрининга для выявления генотоксических эффектов, но не активен в анализах генотоксичности in vivo.
Долгосрочные исследования канцерогенности на крысах и мышах не выявили канцерогенных или онкогенных эффектов ципрофлоксацина при уровнях суточной пероральной дозы до 250 и 750 мг / кг для крыс и мышей, соответственно (примерно в 1,7 и 2,5 раза выше максимальной рекомендованной терапевтической дозы на основе по мг / м2).
Результаты фототестирования на совместную канцерогенность показывают, что ципрофлоксацин не сокращает время до появления УФ-индуцированных опухолей кожи по сравнению с контрольным носителем.
Другой
Другое предупреждение черного ящика заключается в том, что ципрофлоксацин не следует применять людям с миастенией гравис из-за возможного обострения мышечной слабости, которая может привести к проблемам с дыханием, что приведет к смерти или поддержке аппарата искусственной вентиляции легких.
Известно, что фторхинолоны блокируют нервно-мышечную передачу.
Есть опасения, что фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, могут влиять на хрящи у маленьких детей.
Диарея, связанная с Clostridium difficile, является серьезным побочным эффектом ципрофлоксацина и других фторхинолонов; неясно, выше ли риск по сравнению с другими антибиотиками широкого спектра действия.
Широкий спектр редких, но потенциально смертельных побочных эффектов, о которых сообщалось в FDA США или являлся предметом сообщений о случаях, включает расслоение аорты, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, низкое кровяное давление, аллергический пневмонит, угнетение костного мозга, гепатит или печеночную недостаточность, и чувствительность к свету.
Прием лекарства следует прекратить при появлении сыпи, желтухи или других признаков гиперчувствительности.
Дети и пожилые люди подвергаются гораздо большему риску возникновения побочных реакций.
Передозировка
Передозировка ципрофлоксацином может привести к обратимой почечной токсичности.
Лечение передозировки включает опорожнение желудка с помощью индуцированной рвоты или промывания желудка, а также введение антацидов, содержащих магний, алюминий или кальций, для снижения абсорбции лекарства.
Следует контролировать функцию почек и pH мочи.
Важная поддержка включает адекватное увлажнение и подкисление мочи, если это необходимо для предотвращения кристаллурии.
Гемодиализ или перитонеальный диализ могут удалить только менее 10% ципрофлоксацина.
Ципрофлоксацин может быть определен количественно в плазме или сыворотке для мониторинга накопления лекарства у пациентов с нарушением функции печени или для подтверждения диагноза отравления у жертв острой передозировки.
Взаимодействия
Ципрофлоксацин взаимодействует с некоторыми продуктами питания и некоторыми другими лекарствами, что приводит к нежелательному увеличению или уменьшению уровней в сыворотке или распределению одного или обоих препаратов.
Ципрофлоксацин не следует принимать с антацидами, содержащими магний или алюминий, высокобуферными препаратами (севеламер, карбонат лантана, сукральфат, диданозин) или с добавками, содержащими кальций, железо или цинк.
Ципрофлоксацин следует принимать за два часа до или через шесть часов после приема этих продуктов.
Антациды магния или алюминия превращают ципрофлоксацин в нерастворимые соли, которые плохо всасываются в кишечном тракте, снижая пиковые концентрации в сыворотке крови на 90% или более, что приводит к терапевтической неудаче.
Кроме того, его не следует принимать только с молочными продуктами или соками, обогащенными кальцием, поскольку пиковая концентрация в сыворотке и площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени могут быть уменьшены до 40%. Однако ципрофлоксацин можно принимать с молочными продуктами или соками, обогащенными кальцием, как часть еды.
Ципрофлоксацин ингибирует фермент CYP1A2, метаболизирующий лекарственные средства, и тем самым может снизить клиренс лекарств, метаболизируемых этим ферментом.
Субстраты CYP1A2, которые демонстрируют повышенные уровни в сыворотке у пациентов, принимающих ципрофлоксацин, включают тизанидин, теофиллин, кофеин, метилксантины, клозапин, оланзапин и ропинирол.
Совместное применение ципрофлоксацина с субстратом CYP1A2 тизанидином (занафлекс) противопоказано из-за увеличения на 583% пиковых концентраций тизанидина в сыворотке крови при введении с ципрофлоксацином по сравнению с введением только тизанидина.
Пациентам, принимающим теофиллин, рекомендуется применять ципрофлоксацин из-за его узкого терапевтического индекса.
Авторы одного обзора рекомендовали пациентам, получающим ципрофлоксацин, снизить потребление кофеина.
Доказательства значительного взаимодействия с некоторыми другими субстратами CYP1A2, такими как циклоспорин, неоднозначны или противоречивы.
Комитет по безопасности лекарственных средств и FDA предупреждают, что побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, включая риск судорог, могут усиливаться при сочетании НПВП с хинолонами.
Механизм этого взаимодействия может включать синергетический повышенный антагонизм нейротрансмиссии ГАМК.
Сообщалось об изменении сывороточных уровней противоэпилептических препаратов фенитоина и карбамазепина (повышенных и пониженных) у пациентов, одновременно получавших ципрофлоксацин.
Ципрофлоксацин - мощный ингибитор CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4.
Механизм действия
Ципрофлоксацин - антибиотик широкого спектра действия из класса фторхинолонов.
Ципрофлоксацин активен в отношении некоторых грамположительных и многих грамотрицательных бактерий.
Ципрофлоксацин действует путем ингибирования топоизомеразы типа II (ДНК-гиразы) и топоизомеразы IV, необходимых для разделения бактериальной ДНК, тем самым подавляя деление клеток.
Фармакокинетика.
Ципрофлоксацин для системного введения доступен в виде таблеток с немедленным высвобождением, таблеток с пролонгированным высвобождением, пероральной суспензии и раствора для внутривенного введения.
При введении в виде внутривенной инфузии в течение более одного часа ципрофлоксацин быстро распределяется в тканях, причем уровни в некоторых тканях превышают уровни в сыворотке.
Проникновение в центральную нервную систему относительно невелико, уровень спинномозговой жидкости обычно составляет менее 10% от пиковых концентраций в сыворотке.
Период полувыведения ципрофлоксацина из сыворотки крови составляет около 4–6 часов, при этом 50–70% введенной дозы выводится с мочой в виде неметаболизированного лекарственного средства.
Еще 10% выводится с мочой в виде метаболитов.
Выведение с мочой практически полностью прекращается через 24 часа после приема.
Коррекция дозы требуется для пожилых людей и пациентов с почечной недостаточностью.
Ципрофлоксацин слабо связывается с белками сыворотки крови (20–40%), но является ингибитором фермента цитохрома P450 1A2, метаболизирующего лекарственные средства, что приводит к потенциальным клинически важным лекарственным взаимодействиям с лекарственными средствами, метаболизируемыми этим ферментом.
При пероральном введении ципрофлоксацин доступен примерно на 70% перорально, поэтому для достижения такого же воздействия при переходе с внутривенного на пероральный прием требуется немного более высокая доза.
Пероральные таблетки с пролонгированным высвобождением позволяют принимать один раз в день за счет более медленного высвобождения лекарственного средства в желудочно-кишечном тракте.
Эти таблетки содержат 35% введенной дозы в форме с немедленным высвобождением и 65% в матрице с медленным высвобождением.
Максимальные сывороточные концентрации достигаются через 1–4 часа после приема.
По сравнению с таблетками с немедленным высвобождением 250 и 500 мг, таблетки XR на 500 и 1000 мг обеспечивают более высокую Cmax, но 24-часовые AUC эквивалентны.
Таблетки с немедленным высвобождением ципрофлоксацина содержат ципрофлоксацин в виде гидрохлоридной соли, а таблетки XR содержат смесь гидрохлоридной соли в качестве свободного основания.
Химические свойства
Ципрофлоксацин представляет собой 1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7- (1-пиперазинил) -3-хинолинкарбоновую кислоту.
Его эмпирическая формула C17H18FN3O3, а его молекулярная масса составляет 331,4 г / моль.
Ципрофлоксацин представляет собой кристаллическое вещество от слегка желтоватого до светло-желтого цвета.
Ципрофлоксацина гидрохлорид (USP) представляет собой моногидратную соль моногидрохлорида ципрофлоксацина.
Ципрофлоксацин представляет собой кристаллическое вещество от слегка желтоватого до светло-желтого цвета с молекулярной массой 385,8 г / моль.
Его эмпирическая формула: C17H18FN3O3HCl • H2O.
использование
Ципрофлоксацин - наиболее широко используемый из хинолонов второго поколения.
В 2010 году было выписано более 20 миллионов рецептов, что сделало его 35-м среди наиболее часто назначаемых непатентованных лекарств и 5-м среди наиболее часто назначаемых антибактериальных препаратов в США.
История
Первыми представителями класса хинолоновых антибактериальных средств были препараты с относительно низкой активностью, такие как налидиксовая кислота, которые использовались в основном для лечения инфекций мочевыводящих путей из-за их почечной экскреции и склонности к концентрации в моче.
В 1979 году публикация патента, поданного фармацевтическим отделением Киорина Сейяку Кабушики Кайши, раскрыла открытие норфлоксацина и демонстрацию того, что определенные структурные модификации, включая присоединение атома фтора к хинолоновому кольцу, приводят к значительному усилению антибактериальной активности.
После этого раскрытия несколько других фармацевтических компаний инициировали программы исследований и разработок с целью открытия дополнительных антибактериальных агентов класса фторхинолонов.
Программа по фторхинолонам в Bayer была сосредоточена на изучении эффектов очень незначительных изменений в структуре норфлоксацина.
В 1983 году компания опубликовала данные об эффективности ципрофлоксацина, фторхинолонового антибактериального препарата, химическая структура которого отличается от норфлоксацина наличием одного атома углерода.
Это небольшое изменение привело к увеличению эффективности против большинства штаммов грамотрицательных бактерий в 2-10 раз.
Важно отметить, что это структурное изменение привело к четырехкратному повышению активности против важного грамотрицательного патогена Pseudomonas aeruginosa, что сделало ципрофлоксацин одним из наиболее эффективных известных препаратов для лечения этого патогена, изначально устойчивого к антибиотикам.
Пероральная таблетированная форма ципрофлоксацина была одобрена в октябре 1987 года, всего через год после одобрения норфлоксацина.
В 1991 г. был введен препарат для внутривенного введения.
Продажи ципрофлоксацина достигли пика примерно в 2 миллиарда евро в 2001 году, до истечения срока действия патента Bayer в 2004 году, после чего годовые продажи составили в среднем около 200 миллионов евро.
Название, вероятно, происходит от Международной научной номенклатуры: ci- (изменение цикла-) + пропил + фтор- + окс- + аз- + -мицин.
Общество и культура
Расходы
Ципрофлоксацин доступен как непатентованный препарат и не очень дорогой.
По крайней мере, одна компания, Turtle Pharma Private Limited, предоставляет промышленные объемы
Общие эквиваленты
24 октября 2001 года в рамках проекта по разрешению споров о доступе к рецептам (PAL) был подан иск о расторжении соглашения между Bayer и тремя ее конкурентами о производстве генерических версий лекарств (Barr Laboratories, Rugby Laboratories и Hoechst-Marion-Roussel), которые, по утверждению PAL, были блокирование доступа к адекватным расходным материалам и более дешевым непатентованным версиям ципрофлоксацина.
Истцы утверждали, что Bayer Corporation, подразделение Bayer AG, незаконно заплатила трем конкурирующим компаниям в общей сложности 200 миллионов долларов за предотвращение вывода на рынок более дешевых непатентованных версий ципрофлоксацина, а также за манипулирование его ценой и предложением.
К иску присоединились многие другие группы защиты прав потребителей.
15 октября 2008 г., через пять лет после истечения срока действия патента Bayer, Окружной суд США Восточного округа Нью-Йорка удовлетворил ходатайство Bayer и других ответчиков о вынесении решения в упрощенном порядке, указав, что любые антиконкурентные последствия, вызванные мировыми соглашениями между Bayer и его совместные ответчики находились в исключительной зоне патента и, таким образом, не могли быть исправлены федеральным антимонопольным законом, что фактически поддерживало соглашение Bayer с его конкурентами.
Доступные формы
Ципрофлоксацин для системного применения доступен в виде таблеток с немедленным высвобождением, таблеток с пролонгированным высвобождением, пероральной суспензии и раствора для внутривенной инфузии.
Ципрофлоксацин также доступен для местного применения в виде глазных и ушных капель.
Судебные разбирательства
Групповой иск был подан против Bayer AG от имени сотрудников почтового отделения Брентвуда в Вашингтоне, округ Колумбия, и работников Капитолия США, а также сотрудников American Media, Inc. во Флориде и почтовых работников в целом, которые утверждали, что пострадали от серьезных повреждений. побочные эффекты от приема ципрофлоксацина после приступов сибирской язвы в 2001 году.
В иске утверждается, что компания Bayer не смогла предупредить учащихся о потенциальных побочных эффектах препарата, тем самым нарушив законы Пенсильвании о недобросовестной торговле и законах о защите прав потребителей.
Групповой иск был отклонен, а судебный процесс прекращен.
Аналогичный иск был подан в 2003 году в Нью-Джерси четырьмя почтовыми работниками Нью-Джерси, но был отозван из-за отсутствия оснований, поскольку работники были проинформированы о рисках, связанных с ципрофлоксацином, когда им была предоставлена возможность принимать это лекарство.
Ципрофлоксацин - антибиотик.
Ципрофлоксацин принадлежит к группе антибиотиков, называемых фторхинолонами.
Ципрофлоксацин используется для лечения серьезных инфекций или инфекций, когда другие антибиотики не помогли.
Он используется для лечения бактериальных инфекций, таких как:
инфекции грудной клетки (включая пневмонию)
кожные и костные инфекции
инфекции, передающиеся половым путем (ИППП)
конъюнктивит
глазные инфекции
ушные инфекции
Ципрофлоксацин можно использовать, чтобы помочь людям не заболеть менингитом, если они были очень близки с кем-то с инфекцией.
Ципрофлоксацин отпускается только по рецепту.
Ципрофлоксацин выпускается в виде таблеток, жидкости, которую вы пьете, ушных капель, глазных капель и глазной мази.
Его также вводят в виде инъекций, но обычно это делается в больнице.
Таблетки и жидкость ципрофлоксацина используются не так часто, как некоторые другие типы антибиотиков, потому что существует риск серьезных побочных эффектов.
Описание
Ципрофлоксацин представляет собой хинолоновое антибактериальное средство, родственное недавно появившемуся на рынке норфлоксацину (10), офлоксацину (2), пефлоксацину (2) и эноксацину.
Ципрофлоксацин обладает широким спектром активности против грамположительных и грамотрицательных бактерий и полезен при лечении инфекций мочевыводящих путей и верхних дыхательных путей.
Химические свойства
Белый порошок
Использует:
Ципрофлоксацин используется для лечения инфекций, вызванных широким спектром аэробных грамположительных и аэробных грамотрицательных микроорганизмов.
Было показано, что ципрофлоксацин эффективен против ингаляционной формы сибирской язвы и снижает частоту или прогрессирование заболевания после контакта с Bacillus anthracis в аэрозольной форме.
Ципрофлоксацин также используется при некоторых респираторных инфекциях, инфекциях мочевыводящих путей, брюшном тифе, некоторых заболеваниях, передающихся половым путем, и сепсисе.
Инфекционная диарея может быть вызвана микроорганизмами, обнаруженными в пище или воде и передаваемыми от человека к человеку.
Это может иметь разрушительный эффект в глобальном масштабе, особенно у людей с ослабленным иммунитетом.
Ципрофлоксацин эффективен против тех организмов, которые могут способствовать инфекционной диарее, таких как Escherichia coli (энтеротоксигенные штаммы), Campylobacter jejuni и некоторых штаммах Shigella; и используется, когда по медицинским показаниям показана антибактериальная терапия.
Ципрофлоксацин также использовался в качестве вторичного агента при лечении туберкулеза.
Использует:
Фторированный хинолон антибактериальный
Определение
ChEBI: хинолон, который представляет собой хинолин-4 (1H) -он, несущий циклопропил, карбоновую кислоту, фтор- и пиперазин-1-ильные заместители в положениях 1, 3, 6 и 7 соответственно.
Производственный процесс
Циклопропил-6-фтор-4-оксо-7- (1-пиперазинил) -1,4-дигидро-3-хинолинкарбоновая кислота была синтезирована нагреванием смеси 7-хлор-1-циклопропил-6-фтор-1, 4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоновая кислота и 30,1 г сухого пиперазина в 100 мл ДМСО в течение 2 часов при 135-140 ° C.
ДМСО упаривали в высоком вакууме.
Остаток нагревали со 100 мл воды и сушили над CaCl2 в вакууме.
Полученная циклопропил-6-фтор-4-оксо-7- (1-пиперазинил) -1,4-дигидро-3-хинолинкарбоновая кислота имеет температуру разложения 255-257 ° C.
Антимикробная активность
Ципрофлоксацин проявляет сильную активность против большинства Enterobacteriaceae, а также против Acinetobacter spp.
(МИК 0,25–1 мг / л), привередливые грамотрицательные бациллы, такие как Mor.
catarrhalis (МИК 0,06–0,25 мг / л) и Campylobacter jejuni (МИК 0,12 мг / л).
Как и другие хинолоны, он активен против Bacillus anthracis.
Ципрофлоксацин - самый активный хинолон против Ps. aeruginosa и проявляет хорошую активность in vitro против других неферментирующих грамотрицательных бактерий.
Активность in vitro против Staph. aureus, коагулазонегативные стафилококки, Str. pyogenes, ул. pneumoniae и Enterococcus spp. (MIC c. 0,5–2 мг / л) умеренный.
Большинство устойчивых к метициллину штаммов стафилококков устойчивы.
Ципрофлоксацин имеет слабую активность против анаэробов, но активен против M. tuberculosis, Mycoplasma spp. и внутриклеточные патогены, такие как Chlamydia, Chlamydophila и Legionella.
Фармацевтическое применение
6-фтор, 7-пиперазинилхинолон в форме гидрохлорида для перорального введения и в виде лактата для внутривенного применения.
Фармакокинетика.
Пероральное всасывание: 50–80%.
Cmax 500 мг перорально: 1,5–2 мг / л через 1–2 ч.
200 мг внутривенно (15-минутная инфузия): 3,5 мг / л в конце инфузии.
Период полувыведения из плазмы: 3-4 ч.
Объем распределения: 3-4 л / кг.
Связывание с белками плазмы: 20-40%
Абсорбция
После увеличения пероральных доз средний пиковый уровень в плазме увеличивается пропорционально дозе.
Однако накопление происходит после повторных доз 500 мг перорально или 200 мг внутривенно каждые 12 часов ： очевидный период полувыведения увеличивается примерно до 6 часов после приема 250 мг каждые 12 часов в течение 6 дней.
Абсорбция задерживается, но кажется, что на нее не влияет еда, и, как и в случае с другими хинолонами, она снижается некоторыми антацидами.
Совместное введение сукральфата снижает пиковые концентрации в плазме до неопределяемых уровней у многих субъектов (среднее значение от 2 до 0,2 мг / л), а AUC снижается до 12% от значения, полученного при введении только ципрофлоксацина.
Сульфат железа и поливитаминные препараты, содержащие цинк, значительно снижают абсорбцию, что также нарушается у пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу гематологических злокачественных новообразований.
Расчетная общая биодоступность составляет 60–70%.
Распределение
Ципрофлоксацин широко распространен в жидкостях организма, его концентрация в большинстве тканей и в фагоцитарных клетках приближается к таковым в плазме.
Концентрации в спинномозговой жидкости даже при менингите составляют примерно половину одновременных уровней в плазме.
Обмен веществ и выведение
Ципрофлоксацин частично метаболизируется до четырех метаболитов, все, кроме одного (дезетилципрофлоксацин), обладают антибактериальной активностью.
Около 95% дозы можно восстановить с калом и мочой.
Около 40% пероральной и 75% внутривенной дозы выводится с мочой в течение 24 часов.
Выведение происходит за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции (60–70%) и снижается при одновременном введении пробенецида и почечной недостаточности.
Ципрофлоксацин плохо выводится при гемодиализе.
Часть введенного препарата выводится с желчью.
Энтерогепатический цикл приводит к увеличению периода полувыведения.
Четыре метаболита выводятся с мочой и калом в низкой концентрации по сравнению с исходным соединением.
Химический синтез
Ципрофлоксацин, 1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7- (1-пиперазинил) -3-хинолинкарбоновая кислота (33.2.19), синтезируется по полностью аналогичной схеме, за исключением того, что вместо Для использования этилиодида на стадии алкилирования используется циклопропилбромид.
Ципрофлоксацин - это фторхинолоновый антибиотик второго поколения, который широко используется в терапии легких и умеренных инфекций мочевыводящих путей и дыхательных путей, вызванных чувствительными организмами.
Ципрофлоксацин был связан с редкими, но убедительными случаями повреждения печени, которое может быть серьезным и даже смертельным.
Ципрофлоксацин представляет собой хинолон, который представляет собой хинолин-4 (1H) -он, несущий циклопропил, карбоновую кислоту, фтор и пиперазин-1-ильные заместители в положениях 1, 3, 6 и 7 соответственно.
Ципрофлоксацин играет роль противоинфекционного агента, ингибитора топоизомеразы IV, антибактериального препарата, ингибитора EC 5.99.1.3 [ДНК-топоизомеразы (АТФ-гидролиз)], ингибитора синтеза ДНК, противомикробного агента, загрязнителя окружающей среды и ксенобиотика.
Ципрофлоксацин - это хинолоновый антибиотик, фторхинолоновый антибиотик, N-арилпиперазин, хинолон, аминохинолин и хинолинмонокарбоновая кислота.
Ципрофлоксацин - синтетический фторхинолоновый антибиотик широкого спектра действия.
Ципрофлоксацин связывается и ингибирует бактериальную ДНК-гиразу, фермент, необходимый для репликации ДНК.
Этот агент более активен против грамотрицательных бактерий, чем грамположительных бактерий.
Способы изготовления
Конденсация 2,4-дихлор-5-фторбензоилхлорида с диэтилмалонатом посредством этоксида магния в эфире дает диэтил 2,4-дихлор-5-фторбензоилмалонат, который частично гидролизуется и декарбоксилируется п-толуолсульфоновой кислотой-водой с образованием этил 2 , 4-дихлор-5-фторбензоилацетат.
Конденсация этого с триэтилортоформиатом в кипящем уксусном ангидриде дает этил 2- (2,4-дихлор-5-фторбензоил) -3-этоксиакрилат, который обрабатывают циклопропиламином в этаноле с получением этил 2- (2,4-дихлор-5- фторбензоил) -3-циклопорпиламиноакрилат.
Циклизация с NaH в кипящем с обратным холодильником диоксане затем дает 7-хлор-1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоновую кислоту, которая, наконец, конденсируется с пиперазином в горячем ДМСО с получением ципрофлоксацина.
Использует:
Этот препарат используется для лечения различных бактериальных инфекций.
Ципрофлоксацин относится к классу препаратов, называемых хинолоновыми антибиотиками.
Ципрофлоксацин останавливает рост бактерий.
Этот антибиотик лечит только бактериальные инфекции.
Ципрофлоксацин не действует при вирусных инфекциях (например, простуде, гриппе).
Использование любого антибиотика, когда в ципрофлоксацине нет необходимости, может привести к тому, что ципрофлоксацин не будет работать при будущих инфекциях.
Как принимать таблетки Ципрофлоксацин
Перед началом приема ципрофлоксацина и при каждом повторном приеме препарата прочтите «Руководство по лекарствам» и, если возможно, информационный буклет для пациента, предоставленный вашим фармацевтом.
Если у вас есть вопросы, спросите своего врача или фармацевта.
Это лекарство можно принимать с пищей или без нее по указанию врача, обычно два раза в день утром и вечером.
Перед заливкой каждой дозы хорошо встряхните контейнер в течение 15 секунд.
Тщательно отмерьте дозу с помощью специального мерного устройства / ложки.
Не используйте бытовую ложку, потому что вы можете получить неправильную дозу.
Не разжевывайте содержимое суспензии.
Не используйте суспензию с питательными трубками, так как суспензия может забить трубку.
Дозировка и продолжительность лечения зависят от вашего состояния здоровья и реакции на лечение.
Пейте много жидкости во время приема этого лекарства, если ваш врач не скажет вам иначе.
Принимайте это лекарство как минимум за 2 часа до или через 6 часов после приема других продуктов, которые могут связываться с ним, снижая его эффективность.
Спросите своего фармацевта о других продуктах, которые вы принимаете.
Некоторые примеры включают: хинаприл, севеламер, сукральфат, витамины / минералы (включая добавки железа и цинка) и продукты, содержащие магний, алюминий или кальций (например, антациды, раствор диданозина, добавки кальция).
Продукты, богатые кальцием, включая молочные продукты (например, молоко, йогурт) или обогащенный кальцием сок, также могут снизить эффект этого лекарства.
Принимайте это лекарство по крайней мере за 2 часа до или через 6 часов после употребления в пищу продуктов, богатых кальцием, если вы не употребляете эти продукты в составе более крупной еды, содержащей другие (не богатые кальцием) продукты.
Эти другие продукты уменьшают эффект связывания кальция.
Спросите своего врача или фармацевта о безопасном использовании пищевых добавок / заменителей этого лекарства.
Для достижения наилучшего эффекта принимайте этот антибиотик через равные промежутки времени.
Чтобы помочь вам запомнить, принимайте это лекарство каждый день в одно и то же время.
Продолжайте принимать это лекарство до тех пор, пока не закончится полное предписанное количество, даже если симптомы исчезнут через несколько дней.
Слишком раннее прекращение приема лекарств может привести к возвращению инфекции.
НАЗВАНИЯ ИЮПАК:
1-Циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7- (1-пиперазинил)
1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7- (1-пиперазинил) -3-хинолинкарбоновая кислота
1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-7- (пиперазин-1-ил) -1,4-дигидрохинолин-3-карбоновая кислота
1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-7- (пиперазин-1-ил) -1,4-дигидрохинолин-3-карбоновая кислота
1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-7-пиперазин-1-илхинолин-3-карбоновая кислота
1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-7-пиперазин-1-илхинолин-3-карбоновая кислота
Ципрофлоксацин
СИНОНИМЫ:
1-циклопропил-6-фтор-7- (1-пиперазинил) -1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоновая кислота
1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-7- (1-пиперазинил) -1,4-дигидро-3-хинолинкарбокс
ЦИПРОФЛОКСАЦИН USP 24
1-Циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7- (1-пиперазинил) -3-хинолинкарбоновая кислота, Bayq 3939,
ЦИПРОФЛОКСАЦИН USP
ЦИПРОФЛОКСАЦИНБАЗА (ПАТЕНТ-БЕЗ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ)
ФТОРОХИНОЛОНКАРБОКСИЛИНОВАЯ КИСЛОТА
Ципрофлоксацин BioChemika, ≥98,0% (ВЭЖХ)
ЦИПРОФЛОКСАЦИН, MORPURE ™
1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-7-пиперазин-1-илхинолин-3-карбоновая кислота
Ципрофлоксацин (основные и / или неуточненные соли)
ципрофлоксацина гидрохлорид / цифлокс / ципроксан
Ципрофлоксацин (200 мг) H0E30 60,998 мг / мг (а.о.)
Ципрофлоксацин (200 мг)
Ципрооксацин (125 мг)
Залив 0 9867
Байчип
Cipmbay
Ципринол
Cipro
Ципроксин
Флокиприн ： Септицид
Велмонит
1,4-дигидро-1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-7- (1-пиперазинил) хинолин-3-карбоновая кислота
1-Циклопропил-1,4-дигидро-6-фтор-4-оксо-7- (1-пиперазинил) -3-хинолинкарбоновая кислота
CPFX
ПД-135305
1-Циелопропил-1,4-дигидро-6-фтор-4-оксо-7- (1-пиперазинил) -3-хинолинкарбоновая кислота
1-Циклопропил-6-фтор-4-оксо-7- (1-пиперазинил) -1,4-дигидрохинолин-3-карбоновая кислота
3-хинолинкарбоновая кислота, 1,4-дигидро-1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-7- (1-пипер
цилоксан
ципробид
ципроив
эвциприн
CIPROBAY
ЦИПРОФЛОКСАЦИН
ЦИПРОФЛОКСАЦИНОВАЯ БАЗА
1-ЦИКЛОПРОПИЛ-6-ФТОРО-1,4-ДИГИДРО-4-ОКСО-7- (1-ПИПЕРАЗИНИЛ) -3-ХИНОЛИНКАРБОКСИЛОВАЯ КИСЛОТА
1-ЦИКЛОПРОПИЛ-6-ФТОРО-4-ОКСО-7-ПИПЕРАЗИН-1-YL-1,4-ДИГИДРОХИНОЛИН-3-КАРБОКСИЛОВАЯ КИСЛОТА
Ципрофлоксацин (Ципро)
Цифлафин
Циприн
Ципробай 100
Ципрофлоксациллин
3-хинолинкарбоновая кислота, 1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7- (1-пиперазинил) -
Энрофлоксацин EP примесь B
1-Циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7- (1-пиперазинил) -3-хинолинкарбоновая кислота HCl
Гидрохлорид 1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-7- (1-пиперазинил) -3-хинолинкарбоновой кислоты
3-хинолинкарбоновая а
Clпрофлоксацин
Ципрофлоксаицин USP
Примесь энрофлоксацина 2 (примесь B энрофлоксацина EP)
Раствор ципролоксацина, 1000 частей на миллион
Ципроф
1-циклопропи-6-фтор-4-оксо-7- (1-пиперазин-4-иумил) -3-хинолинкарбоксилат
ципрофлоксацин
85721-33-1
Ciprobay
Ципрофлоксацин
Cipro
Ципроксан
Ципрофлоксацина
Ципро IV
1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-7- (пиперазин-1-ил) -1,4-дигидрохинолин-3-карбоновая кислота
Ципрофлоксацино
Ципрофлоксацин
Ципрофлокс
Ципроксина
BAY q 3939
Цетраксал
Цилоксан
1-Циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7- (1-пиперазинил) -3-хинолинкарбоновая кислота
Ципро XR
Бухта-09867
CPFX
1-Циклопропил-6-фтор-4-оксо-7- (1-пиперазинил) -1,4-дигидро-3-хинолинкарбоновая кислота
1-ЦИКЛОПРОПИЛ-6-ФТОРО-4-ОКСО-7-ПИПЕРАЗИН-1-YL-1,4-ДИГИДРОХИНОЛИН-3-КАРБОКСИЛОВАЯ КИСЛОТА
3-хинолинкарбоновая кислота, 1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7- (1-пиперазинил) -
Ципрофлоксацин (Ципро)
CHEMBL8
1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-7-пиперазин-1-илхинолин-3-карбоновая кислота
Ципроцинол
Ципромицин
Ciproquino
Bacquinor
Бернофлокс
Цифлоксин
Ципринол
Ципродар
Септицид
ЧЕБИ: 100241
Велмонит
Моногидрохлорид ципрофлоксацина
MFCD00185755
Ципрофлоксацин 98%
Чипреку
Ципрогис
Ципролин
Ципролон
Ciprowin
Ципроксин
Цитопцин
Корсацин
Фимофлокс
Ипифлокс
Italnik
Отиприо
Пробиокс
Профлаксин
Хинолид
Quintor
Roxytal
Спитацин
Супероцин
Зумафлокс
Бафлокс
Ciplus
Ciriax
Ранциф
Cilab
Cixan
Цицин
Локсан
Unex
Софиксин Офтено
Ципробай УроАлкон Цилокс
Би-Ципро
Ципро (Теннесси)
3-хинолинкарбоновая кислота, 1,4-дигидро-1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-7- (1-пиперазинил) -
Прокси 250
Прокси 500
Cyprobay
AuriPro
Eni
1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-7-пиперазинилгидрохинолин-3-карбоновая кислота
1-Циклопропил-6-фтор-4-оксо-7-пиперазин-1-ил-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновая кислота
1-циклопропил-6-фтор-7-гексагидро-1-пиразинил-4-оксо-1,4-дигидро-3-хинолинкарбоновая кислота
BAY-o 9867
Ципрофлоксацин [МНН на французском языке]
Ципрофлоксацин [МНН на латыни]
1-Циклопропил-6-фтор-7- (4-метилпиперазин-1-ил) -4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновая кислота
Ципрофлоксацино [INN-испанский]
CIPRO В ДЕКСТРОЗЕ 5% В ПЛАСТИКОВОЙ КОНТЕЙНЕР
рубец
Циприн
Линхалик
Залив 09867
ЦИПРО В ХЛОРИДЕ НАТРИЯ 0,9% В ПЛАСТИКОВОЙ КОНТЕЙНЕР
Ципрофлоксацин, (S)
Ципрофлоксацин [USAN: USP: INN: BAN]
Спектр_000162
3-хинолинкарбоновая кислота, 1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7- (1-пиперазинил) - гидрохлорид
Прествик0_000113
БЕЗВОДНЫЙ ЦИПРОФЛОКСАЦИН
MLS001336035
Линхалик [липосомальный состав]
ZINC20220
BAY O 9867 FREE BAS
BAY-O-9867 СВОБОДНАЯ БАЗА
Ципрофлоксацин (JP17 / USP / INN)
NINDS_000095
Ципрофлоксацин, Справочный стандарт Европейской фармакопеи (ЕП)
Ципрофлоксацин, Справочный стандарт фармакопеи США (USP)
1-Циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7- [1-пиперазинил) хинолин-3-карбоновая кислота.
1-Циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7- (1-пиперазинил) -3-хинолинкарбоновая кислота
1-Циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7- (1-пиперазинил) -3-хинолинкарбоновая кислота
1-Циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7- (1-пиперазинил) -3-хинолинкарбоновая кислота
1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7- (1-пиперазинил) хинолин-3-карбоновая кислота
1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7- (1-пиперазинил) хинолин-3-карбоновая кислота
1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7- (1-пиперазинил) хинолин-3-карбоновая кислота
1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7- (1-пиперазинил) -3-хинолинкарбоновая кислота
1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7- (пиперазин-1-ил) хинолин-3-карбоновая кислота
1-Циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-7- (1-пиперазинил) -4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота
1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-7-пиперазин-4-иум-1-илхинолин-3-карбоксилат; ципрофлоксацин
1-циклопропил-6-фтор-7- (пиперазин-1-ил) -1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоновая кислота
Ципрофлоксацин, фармацевтический вторичный стандарт; Сертифицированный справочный материал
Гидрохлорид 1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-7-пиперазин-1-ил-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты
