ЦИПРОФЛОКСАЦИН

Ципрофлоксацин это фторхинолоновый (флор-о-КВИН-о-лон) антибиотик, используемый для лечения ряда бактериальных инфекций.
Сюда входят, среди прочего, инфекции костей и суставов, внутрибрюшные инфекции, определенные типы инфекционной диареи, инфекции дыхательных путей, кожные инфекции, брюшной тиф и инфекции мочевыводящих путей.

Номер CAS: 85721-33-1
Номер ЕС: 617-751-0
Название IUPAC: 1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-7- (пиперазин-1-ил)-хинолин-3-карбоновая кислота
Химическая формула: C17H18FN3O3

Другие названия: 1-cyclopropyl-6-фтор-7-(1-пиперазинил)-1,4-дигидро-4-оксо-хинолин-3-карбоновой кислоты, 1-cyclopropyl-6-фтор-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-1,4-dihydroquinoline-3-карбоновой кислоты, 1-Cyclopropyl-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-3-quinolinecarboxylic кислотой, ципрофлоксацином УСП 24, Bayq 3939, Ципрофлоксацин УСП CIPROFLOXACINBASE(патент-NOSUPPLY), FLUOROQUINOLONECARBOXYLICACIDS, Ципрофлоксацин BioChemika, ≥98.0% (ВЭЖХ), ципрофлоксацин, MORPURE™, 1-cyclopropyl-6-фтор-4-оксо-7-piperazin-1-Ил-хинолин-3-карбоновой кислоты, Ципрофлоксацина (основание и/или не определено соли), ципрофлоксацина гидрохлорид/Ciflox/Ciproxan, Ципрофлоксацин (200 мг)H0E3060.998mg/мг(ИИ), Ципрофлоксацин (200 мг), Ципрофлоксацин (125 мг), лавровый 0 9867, Baycip, Cipmbay, Ciprinol, Cipro, с Ciproxin, Flociprin：Septicide, Velmonit, 1,4-дигидро-1-cyclopropyl-6-фтор-4-оксо-7-(1-пиперазинил)хинолин-3-карбоновой кислоты, 1-Cyclopropyl-1,4-дигидро-6-фтор-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-3-quinolinecarboxylic кислоты, CPFX, ПД-135305, 1-Cyelopropyl-1，4-дигидро-6-фтор-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-3-quinolinecarboxylic кислота, 1-Cyclopropyl-6-фтор-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-1,4-dihydroquinoline-3-карбоновой кислоты, 3-quinolinecarboxylicacid,1,4-дигидро-1-cyclopropyl-6-фтор-4-оксо-7-(1-Пайпер, ciloxan, ciprobid, ciproiv, euciprin, Ципробай, ципрофлоксацин, ципрофлоксацин база, 1-CYCLOPROPYL-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(1-ПИПЕРАЗИНИЛ)-3-QUINOLINECARBOXYLIC кислота, 1-CYCLOPROPYL-6-фтор-4-оксо-7-PIPERAZIN-1-Ил-1,4-дигидро-ХИНОЛИН-3-карбоновая кислота, Ципрофлоксацин (Ципро), Ciflafin, Ciprine, Ципробай 100, Ciprofloxacillin, 3-Quinolinecarboxylic кислоты, 1-cyclopropyl-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-, энрофлоксацин ЕР примеси Б, 1-Cyclopropyl-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-3-quinolinecarboxylic кислоты HCl, 1-cyclopropyl-6-фтор-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-3-quinolinecarboxylic кислоты гидрохлорид, 3-Quinolinecarboxylic а Clprofloxacin, Ciprofloxaicin УСП Энрофлоксацин примесь 2(энрофлоксацин ЕР примеси Б), Чипсологически решение, 1000 мг, Ciprof, 1-cyclopropy-6-фтор-4-оксо-7-(1-piperazin-4-iumyl)-3-quinolinecarboxylate, ципрофлоксацин, 85721-33-1, Ципробай, Ципрофлоксацин, Ципрофлоксацин, Ciproxan, Ciprofloxacina, Ципрофлоксацин внутривенно, 1-cyclopropyl-6-фтор-4-оксо-7-(piperazin-1-Ил)-1,4-dihydroquinoline-3-карбоновой кислоты, Ciprofloxacino, Ciprofloxacinum, Ciproflox, Ciproxina, лавровый м 3939, Cetraxal, Ciloxan, 1-Cyclopropyl-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-3-quinolinecarboxylic кислотой, Ципрофлоксацином ХС, Бей-09867, CPFX, 1-Cyclopropyl-6-фтор-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-1,4-дигидро-3-quinolinecarboxylic Ачи, 1-CYCLOPROPYL-6-фтор-4-оксо-7-PIPERAZIN-1-Ил-1,4-DIHYDROQUINOLINE-3-карбоновой кислоты, 3-Quinolinecarboxylic кислота, 1-cyclopropyl-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(1-пиперазинил) - Ципрофлоксацин (Ципро), CHEMBL8, 1-cyclopropyl-6-фтор-4-оксо-7-piperazin-1-ylquinoline-3-карбоновой кислоты, Ciprocinol, Cipromycin, Ciproquino, Bacquinor, Bernoflox, Cifloxin, Ciprinol, Ciprodar, Septicide, шебби:100241, Velmonit, Ципрофлоксацина гидрохлорид, MFCD00185755, Ципрофлоксацин, 98%, Ciprecu, Ciprogis, Ciprolin, Ciprolon, Ciprowin, Ciproxine, Citopcin, Corsacin, Fimoflox, Ipiflox, Italnik, Otiprio, Probiox, Proflaxin, Quinolid, Quintor, Roxytal, Spitacin, Superocin, Zumaflox, Baflox, любая, Ciriax, Rancif, Cilab, Cixan, Cycin, Loxan, Юнекс, Sophixin Ofteno, Ципробай UroAlcon Cilox, Би-Ципрофлоксацин, Ципрофлоксацин (Теннесси) 3-Quinolinecarboxylic кислоты, 1,4-дигидро-1-cyclopropyl-6-фтор-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-, Прокси 250, Прокси 500, Cyprobay, AuriPro, Эни, 1-cyclopropyl-6-фтор-4-оксо-7-piperazinylhydroquinoline-3-карбоновой кислоты, 1-Cyclopropyl-6-фтор-4-оксо-7-piperazin-1-Ил-1,4-дигидро-хинолин-3-карбоновой кислоты, 1-cyclopropyl-6-фтор-7-гексагидро-1-pyrazinyl-4-оксо-1,4-дигидро-3-quinolinecarboxylic Acid, а залив-о 9867, Ципрофлоксацин [МНН-французски], Ciprofloxacinum [ИНН латинский], 1-Cyclopropyl-6-фтор-7-(4-метил-piperazin-1-Ил)-4-оксо-1,4-дигидро-хинолин-3-карбоновой кислоты, Ciprofloxacino [ИНН-испанский], ципрофлоксацин в растворе декстрозы 5% В пластиковый контейнер, гиьгит, Ciprine, Linhaliq, лавровый 09867, Cipro в натрия хлорида 0,9% в пластиковый контейнер, Ципрофлоксацина,(Ы), Ципрофлоксацин [Усан:УСП:ИНН:запрет], Spectrum_000162, 3-Quinolinecarboxylic кислота, 1-cyclopropyl-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-, гидрохлорид

При некоторых инфекциях ципрофлоксацин используется в дополнение к другим антибиотикам.
Ципрофлоксацин можно принимать внутрь, в виде глазных капель, ушных капель или внутривенно.

Общие побочные эффекты включают тошноту, рвоту и диарею.
Серьезные побочные эффекты включают повышенный риск разрыва сухожилия, галлюцинаций и повреждения нервов.
У людей с миастенией усиливается мышечная слабость.
Частота побочных эффектов, по-видимому, выше, чем у некоторых групп антибиотиков, таких как цефалоспорины, но ниже, чем у других, таких как клиндамицин.

Исследования на других животных вызывают опасения относительно применения во время беременности.
Однако у детей небольшого числа женщин, принимавших лекарство, не было выявлено никаких проблем.
Ципрофлоксацин, по-видимому, безопасен во время грудного вскармливания.
Ципрофлоксацин - это фторхинолон второго поколения с широким спектром действия, который обычно приводит к гибели бактерий.

Ципрофлоксацин был запатентован в 1980 году и представлен в 1987 году.
Ципрофлоксацин включен Всемирной организацией здравоохранения в Список основных лекарственных средств.
Всемирная организация здравоохранения классифицирует ципрофлоксацин как критически важный препарат для медицины человека.
Ципрофлоксацин выпускается в виде универсального лекарственного средства.
В 2019 году это было 113-е наиболее часто назначаемое лекарство в Соединенных Штатах, выписано более 5 миллионов рецептов.

Применение в медицинских целях
Ципрофлоксацин используется для лечения широкого спектра инфекций, включая инфекции костей и суставов, эндокардит, гастроэнтерит, наружный злокачественный отит, инфекции дыхательных путей, целлюлит, инфекции мочевыводящих путей, простатит, сибирскую язву и шанкроид.

Ципрофлоксацин лечит только бактериальные инфекции; он не лечит вирусные инфекции, такие как обычная простуда. 
При определенных видах применения, включая острый синусит, инфекции нижних дыхательных путей и неосложненную гонорею, ципрофлоксацин не считается средством первой линии.

Ципрофлоксацин играет важную роль в рекомендациях по лечению, выпущенных ведущими медицинскими обществами для лечения серьезных инфекций, особенно тех, которые могут быть вызваны грамотрицательными бактериями, включая синегнойную палочку. 

Например, ципрофлоксацин в комбинации с метронидазолом является одним из нескольких режимов приема антибиотиков первой линии, рекомендованных Американским обществом инфекционных заболеваний для лечения внебольничных абдоминальных инфекций у взрослых.
Ципрофлоксацин также занимает видное место в рекомендациях по лечению острого пиелонефрита, осложненной или приобретенной в стационаре инфекции мочевыводящих путей, острого или хронического простатита, некоторых видов эндокардита, определенных кожных инфекций и инфекций протезных суставов.

В других случаях рекомендации по лечению являются более строгими, в большинстве случаев рекомендуя использовать более старые препараты с более узким спектром действия в качестве терапии первой линии при менее тяжелых инфекциях, чтобы свести к минимуму развитие резистентности к фторхинолонам. 

Например, Американское общество инфекционных заболеваний рекомендует применять ципрофлоксацин и другие фторхинолоны при инфекциях мочевыводящих путей только в случаях доказанной или ожидаемой устойчивости к препаратам более узкого спектра действия, таким как нитрофурантоин или триметоприм / сульфаметоксазол.
Европейская ассоциация урологов рекомендует ципрофлоксацин в качестве альтернативной схемы лечения неосложненных инфекций мочевыводящих путей, но предупреждает, что "необходимо учитывать возможность возникновения побочных эффектов".

Несмотря на то, что ципрофлоксацин одобрен регулирующими органами для лечения респираторных инфекций, большинство рекомендаций по лечению не рекомендуют ципрофлоксацин при респираторных инфекциях отчасти из-за его умеренной активности в отношении распространенного респираторного патогена Streptococcus pneumoniae.

"Респираторные хинолоны", такие как левофлоксацин, обладающие большей активностью в отношении этого патогена, рекомендуются в качестве средств первой линии для лечения внебольничной пневмонии у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями и у пациентов, требующих госпитализации (Американское общество инфекционных заболеваний, 2007). 
Аналогичным образом, ципрофлоксацин не рекомендуется в качестве средства первой линии для лечения острого синусита.

Ципрофлоксацин одобрен для лечения гонореи во многих странах, но эта рекомендация широко рассматривается как устаревшая из-за развития резистентности.

Беременность
В Соединенных Штатах ципрофлоксацин относится к категории С при беременности
В эту категорию входят препараты, для которых не существует адекватных и хорошо контролируемых исследований при беременности на людях, и для которых исследования на животных показали потенциальный вред для плода, но потенциальная польза может оправдать применение препарата беременными женщинами, несмотря на потенциальные риски. 

Экспертный обзор опубликованных данных об опыте применения ципрофлоксацина во время беременности, проведенный Информационной системой по тератогенам, показал, что терапевтические дозы во время беременности вряд ли представляют существенный тератогенный риск (количество и качество данных = справедливо), но данных недостаточно, чтобы утверждать, что риска не существует.
Прием хинолонов, включая левофлоксацин, в течение первого триместра беременности не связан с повышенным риском мертворождения, преждевременных родов, врожденных дефектов или низкого веса при рождении.

Два небольших постмаркетинговых эпидемиологических исследования, посвященных преимущественно краткосрочному воздействию фторхинолонов в первом триместре беременности, показали, что фторхинолоны не повышают риск серьезных пороков развития, самопроизвольных абортов, преждевременных родов или низкого веса при рождении.
На этикетке, однако, отмечается, что этих исследований недостаточно для надежной оценки окончательной безопасности или риска менее распространенных дефектов при применении ципрофлоксацина у беременных женщин и их развивающихся плодов.

Кормление грудью
Сообщалось, что фторхинолоны присутствуют в материнском молоке и таким образом передаются кормящему ребенку.
Управление по санитарному надзору за КАЧЕСТВОМ пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) рекомендует, чтобы из-за риска серьезных побочных реакций (включая повреждение суставов) у младенцев, находящихся на грудном вскармливании от матерей, принимающих ципрофлоксацин, было принято решение о прекращении кормления грудью или прекращении приема препарата, принимая во внимание важность препарата для матери.

Дети
Пероральный и внутривенный прием ципрофлоксацина одобрен FDA для применения у детей только по двум показаниям из-за риска необратимого повреждения опорно-двигательного аппарата:

Ингаляционная сибирская язва (после контакта)
Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит, вызванные кишечной палочкой, но никогда в качестве средств первой линии.
В текущих рекомендациях Американской академии педиатрии отмечается, что системное применение ципрофлоксацина у детей должно быть ограничено инфекциями, вызванными патогенами с множественной лекарственной устойчивостью, или когда отсутствуют безопасные или эффективные альтернативы.

Спектр действия
Его спектр активности включает большинство штаммов бактериальных патогенов, ответственных за внебольничные пневмонии, бронхит, инфекции мочевыводящих путей и гастроэнтерит.
Ципрофлоксацин особенно эффективен против грамотрицательных бактерий (таких как Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis и Pseudomonas aeruginosa), но менее эффективен против грамположительных бактерий (таких как чувствительный к метициллину золотистый стафилококк, Streptococcus pneumoniae и Enterococcus faecalis), чем более новые препараты. фторхинолоны.

Устойчивость к бактериям
См. также: Злоупотребление антибиотиками и устойчивость к ним
В результате его широкого применения для лечения незначительных инфекций, которые легко поддаются лечению более старыми антибиотиками с более узким спектром действия, в последние годы у многих бактерий развилась устойчивость к этому препарату, что сделало его значительно менее эффективным, чем это было бы в противном случае.

Резистентность к ципрофлоксацину и другим фторхинолонам может быстро развиваться даже во время курса лечения. 
Многочисленные патогены, включая энтерококки, Streptococcus pyogenes и Klebsiella pneumoniae (устойчивые к хинолонам), в настоящее время проявляют устойчивость.
Этому способствовало широкое применение фторхинолонов в ветеринарии, особенно в Европе.
Между тем, у некоторых штаммов Burkholderia cepacia, Clostridium innocuum и Enterococcus faecium развилась устойчивость к ципрофлоксацину в различной степени.

Фторхинолоны стали классом антибиотиков, наиболее часто назначаемых взрослым в 2002 году.
Согласно исследованию, частично поддержанному Агентством по исследованиям и качеству здравоохранения, почти половина (42%) этих рецептов в США выписывалась при состояниях, не одобренных FDA, таких как острый бронхит, средний отит и острые инфекции верхних дыхательных путей.
Кроме того, их обычно назначали при заболеваниях, которые изначально даже не были бактериальными, таких как вирусные инфекции, или при тех, от которых не было доказанной пользы.

Побочные эффекты
Побочные эффекты могут поражать сухожилия, мышцы, суставы, нервы и центральную нервную систему.

Частота побочных эффектов, по-видимому, выше, чем при применении некоторых групп антибиотиков, таких как цефалоспорины, но ниже, чем при применении других, таких как клиндамицин.
По сравнению с другими антибиотиками некоторые исследования обнаруживают более высокую частоту побочных эффектов, в то время как другие не обнаруживают разницы.
В ходе клинических испытаний большинство побочных эффектов были описаны как легкие или умеренные по тяжести, которые прошли вскоре после отмены препарата и не требовали лечения.

Некоторые побочные эффекты могут быть постоянными.
Прием ципрофлоксацина был прекращен из-за нежелательных явлений у 1% людей, получавших препарат перорально. 
Наиболее частыми случаями, связанными с приемом лекарств, в ходе испытаний всех составов, всех дозировок, всей продолжительности медикаментозной терапии и по всем показаниям, были тошнота (2,5%), диарея (1,6%), нарушения функциональных тестов печени (1,3%), рвота (1%) и сыпь (1%). Другие нежелательные явления встречались с частотой <1%.

Проблемы с сухожилиями
В Соединенных Штатах применение ципрофлоксацина сопровождается предупреждением о повышенном риске тендинита и разрыва сухожилия, особенно у людей старше 60 лет, людей, которые также принимают кортикостероиды, и людей после пересадки почек, легких или сердца.
Разрыв сухожилия может произойти во время терапии или даже через месяцы после отмены препарата.
Одно исследование показало, что применение фторхинолонов было связано с увеличением числа проблем с сухожилиями в 1,9 раза. 
Риск увеличился до 3,2 у лиц старше 60 лет и до 6,2 у лиц старше 60 лет, которые также принимали кортикостероиды. 
Среди 46 766 участников исследования, принимавших хинолон, было выявлено 38 (0,08%) случаев разрыва ахиллова сухожилия.

Сердечная аритмия
Фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, связаны с повышенным риском сердечной токсичности, включая удлинение интервала QT, острые скручивания, желудочковую аритмию и внезапную смерть.

Нервная система
Поскольку Ципрофлоксацин обладает липофильными свойствами, он обладает способностью преодолевать гематоэнцефалический барьер.
Этикетка FDA 2013 года предупреждает о воздействии на нервную систему. 
Известно, что ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, вызывает судороги или снижает судорожный порог, а также может вызывать другие побочные эффекты со стороны центральной нервной системы. 
Сообщалось, что головная боль, головокружение и бессонница довольно часто встречаются в обзорных статьях после утверждения, наряду с гораздо меньшей частотой серьезных побочных эффектов со стороны ЦНС, таких как тремор, психоз, тревога, галлюцинации, паранойя и попытки самоубийства, особенно при более высоких дозах.
Также известно, что, как и другие фторхинолоны, он вызывает периферическую невропатию, которая может быть необратимой, такую как слабость, жгучая боль, покалывание или онемение.

Рак
Ципрофлоксацин активен в шести из восьми анализов in vitro, используемых в качестве экспресс-скрининга для выявления генотоксических эффектов, но не активен в анализах генотоксичности in vivo.
Долгосрочные исследования канцерогенности на крысах и мышах не выявили канцерогенных или туморогенных эффектов ципрофлоксацина при ежедневном приеме внутрь в дозах до 250 и 750 мг / кг для крыс и мышей соответственно (примерно в 1,7 и 2,5 раза выше максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в пересчете на мг / м2). 
Результаты фототестирования на сопутствующую канцерогенность указывают на то, что ципрофлоксацин не сокращает время до появления опухолей кожи, вызванных УФ-излучением, по сравнению с контролем применения препарата.

Другое
Другое предупреждение из черного ящика заключается в том, что ципрофлоксацин не следует применять людям с миастенией из-за возможного обострения мышечной слабости, которая может привести к проблемам с дыханием, приводящим к смерти или искусственной вентиляции легких. 
Известно, что фторхинолоны блокируют нервно-мышечную передачу.
Существуют опасения, что фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, могут влиять на хрящевую ткань у маленьких детей.

Диарея, вызванная Clostridium difficile, является серьезным побочным эффектом ципрофлоксацина и других фторхинолонов; неясно, выше ли риск при применении других антибиотиков широкого спектра действия.

Широкий спектр редких, но потенциально смертельных побочных эффектов, о которых сообщалось в Управление по САНИТАРНОМУ НАДЗОРУ ЗА КАЧЕСТВОМ ПИЩЕВЫХ ПРОДУКТОВ И МЕДИКАМЕНТОВ США или о которых сообщалось в отчетах о случаях, включает расслоение аорты, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, низкое кровяное давление, аллергический пневмонит, угнетение функции костного мозга, гепатит или печеночную недостаточность и чувствительность к свету.
Прием препарата следует прекратить при появлении сыпи, желтухи или других признаков гиперчувствительности.

Дети и пожилые люди подвергаются гораздо большему риску возникновения побочных реакций.

Передозировка
Передозировка ципрофлоксацина может привести к обратимой почечной токсичности. 
Лечение передозировки включает опорожнение желудка путем индуцированной рвоты или промывания желудка, а также прием антацидов, содержащих магний, алюминий или кальций, для уменьшения всасывания препарата. 
Следует контролировать функцию почек и рН мочи. 
Важная поддержка включает адекватную гидратацию и подкисление мочи, если это необходимо, для предотвращения кристаллурии. 
Гемодиализ или перитонеальный диализ может удалить только менее 10% ципрофлоксацина.
Ципрофлоксацин может быть количественно определен в плазме или сыворотке крови для мониторинга накопления препарата у пациентов с печеночной дисфункцией или для подтверждения диагноза отравления у пострадавших от острой передозировки.

Взаимодействия
Ципрофлоксацин взаимодействует с определенными пищевыми продуктами и рядом других лекарственных средств, что приводит к нежелательному повышению или снижению уровня или распределения одного или обоих лекарственных средств в сыворотке крови.

Ципрофлоксацин не следует принимать с антацидами, содержащими магний или алюминий, препаратами с высокой буферизацией (севеламер, карбонат лантана, сукральфат, диданозин), или с добавками, содержащими кальций, железо или цинк. 
Ципрофлоксацин следует принимать за два часа до или через шесть часов после приема этих препаратов. 
Антациды с магнием или алюминием превращают ципрофлоксацин в нерастворимые соли, которые с трудом всасываются в кишечном тракте, снижая пиковую концентрацию в сыворотке крови на 90% и более, что приводит к неэффективности терапии.
Кроме того, его не следует принимать отдельно с молочными продуктами или соками, обогащенными кальцием, поскольку пиковая концентрация в сыворотке крови и площадь под кривой зависимости концентрации от времени в сыворотке крови могут быть снижены до 40%. Однако ципрофлоксацин можно принимать с молочными продуктами или обогащенными кальцием соками во время еды.

Ципрофлоксацин ингибирует фермент, метаболизирующий лекарственные средства, CYP1A2 и, таким образом, может снижать клиренс лекарственных средств, метаболизируемых этим ферментом. 
Субстраты CYP1A2, которые демонстрируют повышенный уровень в сыворотке крови у пациентов, получающих ципрофлоксацин, включают тизанидин, теофиллин, кофеин, метилксантины, клозапин, оланзапин и ропинирол. 
Одновременное применение ципрофлоксацина с субстратом CYP1A2 тизанидином (Занафлексом) противопоказано из-за увеличения максимальной концентрации тизанидина в сыворотке крови на 583% при одновременном применении с ципрофлоксацином по сравнению с приемом только тизанидина. 
Следует с осторожностью применять ципрофлоксацин у пациентов, получающих теофиллин, из-за его узкого терапевтического индекса. 
Авторы одного обзора рекомендовали пациентам, получающим ципрофлоксацин, сократить потребление кофеина. 
Данные о значимых взаимодействиях с несколькими другими субстратами CYP1A2, такими как циклоспорин, неоднозначны или противоречивы.

Комитет по безопасности лекарственных средств и FDA предупреждают, что побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, включая риск судорог, могут усиливаться при сочетании НПВП с хинолонами.
Механизм этого взаимодействия может включать синергетический повышенный антагонизм нейротрансмиссии ГАМК.

Сообщалось об изменении сывороточных уровней противоэпилептических препаратов фенитоина и карбамазепина (повышенных и сниженных) у пациентов, одновременно получавших ципрофлоксацин.
Ципрофлоксацин является мощным ингибитором CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4.

Механизм действия
Ципрофлоксацин является антибиотиком широкого спектра действия класса фторхинолонов. 
Ципрофлоксацин активен в отношении некоторых грамположительных и многих грамотрицательных бактерий.
Ципрофлоксацин действует путем ингибирования топоизомеразы II типа (ДНК-гиразы) и топоизомеразы IV, необходимых для разделения бактериальной ДНК, тем самым подавляя деление клеток.

Фармакокинетика
Ципрофлоксацин для системного применения выпускается в виде таблеток с немедленным высвобождением, таблеток с пролонгированным высвобождением, суспензии для приема внутрь и в виде раствора для внутривенного введения. 
При внутривенном введении в течение одного часа ципрофлоксацин быстро распределяется в тканях, причем его уровень в некоторых тканях превышает таковой в сыворотке крови. 

Проникновение в центральную нервную систему относительно незначительное, уровень в спинномозговой жидкости обычно составляет менее 10% от максимальной концентрации в сыворотке крови. 
Период полувыведения ципрофлоксацина из сыворотки крови составляет около 4-6 часов, при этом 50-70% введенной дозы выводится с мочой в виде неметаболизированного препарата. 
Еще 10% выводится с мочой в виде метаболитов. 
Выведение с мочой практически завершено через 24 часа после приема препарата. 
Пожилым людям и лицам с нарушением функции почек требуется коррекция дозы.

Ципрофлоксацин слабо связывается с белками сыворотки крови (20-40%), но является ингибитором фермента, метаболизирующего лекарственные средства, цитохрома Р4501А2, что приводит к потенциальным клинически важным лекарственным взаимодействиям с лекарственными средствами, метаболизируемыми этим ферментом.

При пероральном введении ципрофлоксацин доступен примерно на 70%, поэтому для достижения такой же экспозиции при переходе с внутривенного введения на пероральное требуется несколько более высокая доза

Таблетки для приема внутрь с пролонгированным высвобождением позволяют принимать их один раз в день, за счет более медленного высвобождения препарата в желудочно-кишечном тракте. 
Эти таблетки содержат 35% введенной дозы в форме с немедленным высвобождением и 65% в матрице с замедленным высвобождением.
Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1-4 часа после введения. 
По сравнению с таблетками с немедленным высвобождением по 250 и 500 мг, таблетки XR по 500 мг и 1000 мг обеспечивают более высокую Cmax, но 24-часовая AUC эквивалентна.

Таблетки ципрофлоксацина с немедленным высвобождением содержат ципрофлоксацин в виде гидрохлоридной соли, а таблетки XR содержат смесь гидрохлоридной соли в качестве свободного основания.

Химические свойства
Ципрофлоксацин представляет собой 1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-3-хинолинкарбоновую кислоту.
Его эмпирическая формула - C17H18FN3O3, а молекулярная масса составляет 331,4 г / моль.
Ципрофлоксацин представляет собой кристаллическое вещество от слегка желтоватого до светло-желтого цвета.

Ципрофлоксацина гидрохлорид (USP) представляет собой моногидратную соль ципрофлоксацина. 
Ципрофлоксацин представляет собой кристаллическое вещество от слегка желтоватого до светло-желтого цвета с молекулярной массой 385,8 г/моль. 
Его эмпирическая формула - C17H18FN3O3HCl • H2O.

Использование
Ципрофлоксацин является наиболее широко используемым из хинолонов второго поколения.
В 2010 году было выписано более 20 миллионов рецептов, что сделало его 35-м по частоте назначения дженериком и 5-м по частоте назначения антибактериальным препаратом в США

История
Первыми представителями класса хинолоновых антибактериальных препаратов были препараты с относительно низкой активностью, такие как налидиксовая кислота, используемые в основном при лечении инфекций мочевыводящих путей из-за их почечной экскреции и склонности концентрироваться в моче.

В 1979 году публикация патента, поданного фармацевтическим подразделением Kyorin Seiyaku Kabushiki Kaisha, раскрыла открытие норфлоксацина и продемонстрировала, что определенные структурные модификации, включая присоединение атома фтора к хинолоновому кольцу, приводят к резкому усилению антибактериальной активности.
После этого раскрытия несколько других фармацевтических компаний инициировали программы исследований и разработок с целью обнаружения дополнительных антибактериальных средств класса фторхинолонов.

Фторхинолоновая программа Bayer была сосредоточена на изучении последствий очень незначительных изменений структуры норфлоксацина.
В 1983 году компания опубликовала данные о эффективности ципрофлоксацина in vitro, фторхинолонового антибактериального средства, имеющего химическую структуру, отличающуюся от структуры норфлоксацина наличием единственного атома углерода.
Это небольшое изменение привело к увеличению эффективности в два-10 раз в отношении большинства штаммов грамотрицательных бактерий. 
Важно отметить, что это структурное изменение привело к четырехкратному улучшению активности в отношении важного грамотрицательного патогена Pseudomonas aeruginosa, что делает ципрофлоксацин одним из наиболее мощных известных препаратов для лечения этого патогена, устойчивого к внутренним антибиотикам.

Пероральная таблетированная форма ципрофлоксацина была одобрена в октябре 1987 года, всего через год после одобрения норфлоксацина.
В 1991 году был введен препарат для внутривенного введения. 
Продажи ципрофлоксацина достигли пика примерно в 2 миллиарда евро в 2001 году, до истечения срока действия патента Bayer в 2004 году, после чего годовой объем продаж составил в среднем около 200 миллионов евро.

Название, вероятно, происходит от Международной научной номенклатуры: ci- (изменение cycl-) + пропил + фтор- + окс- + az- + -мицин.

Общество и культура
Стоимость
Ципрофлоксацин доступен в виде универсального лекарства и не очень дорог.
По крайней мере, одна компания, Turtle Pharma Private Limited, поставляет промышленные объемы

Универсальные эквиваленты
24 октября 2001 года проект судебного разбирательства по доступу к рецептам (PAL) подал иск о расторжении соглашения между Bayer и тремя ее конкурентами, производившими непатентованные версии лекарств (Barr Laboratories, Rugby Laboratories и Hoechst-Marion-Roussel), которое, по утверждению PAL, блокировало доступ к адекватным запасам и более дешевым непатентованным версиям ципрофлоксацина. 

Истцы обвинили Bayer Corporation, подразделение Bayer AG, в том, что она незаконно выплатила трем конкурирующим компаниям в общей сложности 200 миллионов долларов, чтобы предотвратить вывод на рынок более дешевых генерических версий ципрофлоксацина, а также манипулирование его ценой и предложением. 
К иску присоединились многочисленные другие группы защиты прав потребителей. 

15 октября 2008 года, через пять лет после истечения срока действия патента Bayer, окружной суд Восточного округа Нью-Йорка США удовлетворил ходатайство Bayer и других ответчиков о вынесении решения в упрощенном порядке, постановив, что любые антиконкурентные последствия, вызванные мировыми соглашениями между Bayer и ее созащитниками, находились в исключительной зоне действия патента и, следовательно, не могли быть устранены федеральным антимонопольным законодательством, фактически поддерживая соглашение Bayer со своими конкурентами.

Доступные формы
Ципрофлоксацин для системного применения выпускается в виде таблеток с немедленным высвобождением, таблеток с пролонгированным высвобождением, в виде суспензии для приема внутрь и в виде раствора для внутривенной инфузии. 
Ципрофлоксацин также доступен для местного применения в виде глазных и ушных капель.

Судебный процесс
Коллективный иск был подан против Bayer AG от имени сотрудников почтового отделения Брентвуда в Вашингтоне, округ Колумбия, и работников Капитолия США, а также сотрудников American Media, Inc. во Флориде и почтовых работников в целом, которые утверждали, что они пострадали от серьезных побочных эффектов от приема ципрофлоксацина после нападений сибирской язвы в 2001 году. 

В иске утверждается, что Bayer не предупредила учеников о потенциальных побочных эффектах препарата, тем самым нарушив законы Пенсильвании о недобросовестной торговой практике и защите прав потребителей. 
Коллективный иск был отклонен, и истцы отказались от судебного разбирательства.
Аналогичный иск был подан в 2003 году в Нью-Джерси четырьмя почтовыми служащими штата Нью-Джерси, но был отозван за отсутствием оснований, поскольку работники были проинформированы о рисках, связанных с ципрофлоксацином, когда им была предоставлена возможность принимать препарат.

Ципрофлоксацин - это антибиотик. 
Ципрофлоксацин относится к группе антибиотиков, называемых фторхинолонами.

Ципрофлоксацин используется для лечения серьезных инфекций или инфекций, когда другие антибиотики не помогают.

Он используется для лечения бактериальных инфекций, таких как:

инфекции органов грудной клетки (включая пневмонию)
инфекции кожи и костей
инфекции, передающиеся половым путем (ИППП)
конъюнктивит
глазные инфекции
ушные инфекции
Ципрофлоксацин может быть использован для предотвращения заражения людей менингитом, если они были действительно близки с человеком, инфицированным.

Ципрофлоксацин отпускается только по рецепту врача.

Ципрофлоксацин выпускается в виде таблеток, жидкости, которую вы пьете, ушных капель, глазных капель и глазной мази. 
Его также вводят путем инъекции, но обычно это делается в больнице.

Таблетки и жидкость ципрофлоксацина используются не так часто, как некоторые другие типы антибиотиков, поскольку существует риск серьезных побочных эффектов.

Описание
Ципрофлоксацин - это хинолоновый антибактериальный препарат, родственный недавно появившимся на рынке норфлоксацину (10), офлоксацину (2), пефлоксацину (2) и эноксацину. 
Ципрофлоксацин обладает широким спектром активности в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий и полезен при лечении инфекций мочевыводящих путей и верхних дыхательных путей.

Химические свойства 
Белый порошок

Использование:
Ципрофлоксацин используется при лечении инфекций, вызываемых широким спектром аэробных грамположительных и аэробных грамотрицательных микроорганизмов. 
Было показано, что ципрофлоксацин эффективен при ингаляционном введении сибирской язвы и снижает частоту или прогрессирование заболевания после воздействия аэрозольной формы Bacillus anthracis. 
Ципрофлоксацин также используется при некоторых респираторных инфекциях, инфекциях мочевыводящих путей, брюшном тифе, некоторых заболеваниях, передающихся половым путем, и септицемии. 

Инфекционная диарея может быть вызвана микроорганизмами, содержащимися в пище или воде, и передаваться при контакте от человека к человеку. 
Это может иметь разрушительные последствия во всем мире, особенно у лиц с ослабленным иммунитетом. 
Ципрофлоксацин эффективен против тех организмов, которые могут способствовать возникновению инфекционной диареи, таких как кишечная палочка (энтеротоксигенные штаммы), Кампилобактер тощий кишечник и отдельные штаммы шигелл; и применяется при наличии медицинских показаний к антибактериальной терапии. 
Ципрофлоксацин также использовался в качестве вспомогательного средства при лечении туберкулеза.

Использование:
Фторированный хинолоновый антибактериальный препарат

Определение 
Чеби: Хинолон, представляющий собой хинолин-4(1Н)-он, содержащий циклопропил, карбоновую кислоту, фтор- и пиперазин-1-ильные заместители в положениях 1, 3, 6 и 7 соответственно.

Производственный процесс 
Циклопропил-6-фтор-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-1,4-дигидро-3-хинолинкарбоновую кислоту синтезировали нагреванием смеси 7-хлор-1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-хинолин-3-карбоновой кислоты и 30,1 г сухого пиперазина в 100 мл ДМСО в течение 2 часов при 135-140°C. 
ДМСО выпаривали в высоком вакууме. 
Остаток нагревали со 100 мл воды и высушивали над CaCl2 в вакууме. 
Полученная циклопропил-6-фтор-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-1,4-дигидро-3-хинолинкарбоновая кислота имеет температуру разложения 255- 257°C.

Антимикробная активность 
Ципрофлоксацин проявляет мощную активность в отношении большинства Enterobacteriaceae, а также в отношении Acinetobacter spp. 
(MIC 0,25–1 мг/л), привередливые грамотрицательные бациллы, такие как Mor. 
catarrhalis (MIC 0,06–0,25 мг/л) и Campylobacter jejuni (MIC 0,12 мг/л). 
Как и другие хинолоны, он активен в отношении Bacillus anthracis. 
Ципрофлоксацин является наиболее активным хинолоном в отношении Ps. aeruginosa и проявляет хорошую активность in vitro в отношении других неферментирующих грамотрицательных бацилл. 

Активность In vitro против стафилококка. золотистые коагулазонегативные стафилококки, Str. pyogenes, Str. pneumoniae и Enterococcus spp. (MIC около 0,5–2 мг /л) является умеренным. 
Большинство устойчивых к метициллину штаммов стафилококков устойчивы. 
Ципрофлоксацин обладает низкой активностью в отношении анаэробов, но активен в отношении M. tuberculosis, Mycoplasma spp. и внутриклеточных патогенов, таких как хламидии, хламидофила и легионелла.

Фармацевтическое применение 
6-фтор, 7-пиперазинилхинолон в форме гидрохлорида для перорального применения и лактата для внутривенного применения.

Фармакокинетика 
Всасывание при приеме внутрь: 50-80%
Cmax 500 мг при приеме внутрь: 1,5–2 мг/ л через 1-2 ч
200 мг внутривенно (15-минутная инфузия): 3,5 мг / л в конце инфузии
Период полувыведения из плазмы: 3-4 ч
Объем распределения: 3-4 л/кг
Связывание с белками плазмы: 20-40%

Поглощение
После увеличения пероральных доз средние пиковые уровни в плазме повышаются пропорционально дозе.
Однако накопление происходит после повторных доз 500 мг перорально или 200 мг внутривенно каждые 12 ч： сообщалось, что период полувыведения увеличивается примерно до 6 ч после приема 250 мг каждые 12 ч в течение 6 дней. 
Всасывание замедляется, но, по-видимому, не зависит от приема пищи и, как и в случае с другими хинолонами, снижается некоторыми антацидами. 

Одновременное применение сукральфата снижает пиковые концентрации в плазме крови до неопределяемых уровней у многих пациентов (среднее значение от 2 до 0,2 мг / л), а AUC снижается до 12% от значения, получаемого при приеме только ципрофлоксацина. 
Сульфат железа и поливитаминные препараты, содержащие цинк, значительно снижают всасывание, которое также нарушается у пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу гематологических злокачественных новообразований. 
Расчетная общая биодоступность составляет 60-70%.

Распространение
Ципрофлоксацин широко распределяется в жидкостях организма, его концентрации в большинстве тканей и фагоцитарных клетках приближаются к таковым в плазме. 
Концентрации в ликворе, даже при наличии менингита, составляют примерно половину одновременного уровня в плазме крови.

Метаболизм и выведение из организма
Ципрофлоксацин частично метаболизируется до четырех метаболитов, все из которых, кроме одного (дезэтилципрофлоксацина), проявляют антибактериальную активность. 
Около 95% принятой дозы может быть выведено с калом и мочой. 
Около 40% пероральной и 75% внутривенной дозы выводится с мочой в течение 24 часов. 
Элиминация осуществляется как за счет клубочковой фильтрации, так и за счет канальцевой секреции (60-70%) и снижается при одновременном применении пробенецида и при почечной недостаточности. 

Ципрофлоксацин плохо выводится при гемодиализе. 
Часть введенного препарата выводится с желчью. 
Энтерогепатический цикл приводит к увеличению периода полувыведения. 
Четыре метаболита выводятся с мочой и калом в низкой концентрации по сравнению с исходным соединением.

Химический синтез 
Ципрофлоксацин, 1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-3-хинолинкарбоновая кислота (33.2.19), синтезируется по полностью аналогичной схеме, за исключением того, что вместо йодистого этила на стадии алкилирования используется бромистый циклопропил.

Ципрофлоксацин - это фторхинолоновый антибиотик второго поколения, который широко используется в терапии инфекций мочевыводящих путей легкой и средней степени тяжести, вызванных чувствительными организмами. 
Применение ципрофлоксацина было связано с редкими, но убедительными случаями повреждения печени, которые могут быть серьезными и даже смертельными.

Ципрофлоксацин представляет собой хинолон, представляющий собой хинолин-4 (1Н)-он, содержащий циклопропил, карбоновую кислоту, фтор- и пиперазин-1-ильные заместители в положениях 1, 3, 6 и 7 соответственно. 
Ципрофлоксацин играет роль противоинфекционного средства, ингибитора топоизомеразы IV, антибактериального препарата, ингибитора ЕС 5.99.1.3 [ДНК-топоизомеразы (АТФ-гидролиз)], ингибитора синтеза ДНК, противомикробного средства, загрязнителя окружающей среды и ксенобиотика. 
Ципрофлоксацин представляет собой хинолоновый антибиотик, фторхинолоновый антибиотик, N-арилпиперазин, хинолон, аминохинолин и хинолинмонокарбоновую кислоту.

Ципрофлоксацин - синтетический фторхинолоновый антибиотик широкого спектра действия. 
Ципрофлоксацин связывается с бактериальной ДНК-гиразой, ферментом, необходимым для репликации ДНК, и ингибирует его. 
Это средство более активно в отношении грамотрицательных бактерий, чем грамположительных.

Способы изготовления
Конденсация 2,4-дихлор-5-фторбензоилхлорида с диэтилмалонатом с помощью этоксида магния в эфире дает диэтил 2,4-дихлор-5-фторбензоилмалонат, который частично гидролизуется и декарбоксилируется п-толуолсульфоновой кислотой-водой с получением этил 2,4-дихлор-5-фторбензоилацетата. 

При конденсации его с триэтилортоформиатом при кипячении с обратным кипением уксусного ангидрида получают этил-2- (2,4-дихлор-5-фторбензоил)-3-этоксиакрилат, который обрабатывают циклопропиламином в этаноле с получением этил-2- (2,4-дихлор-5-фторбензоил)-3-циклопорпиламиноакрилата. 
При циклизации NaH с обратным флюсом диоксана затем получают 7-хлор-1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоновую кислоту, которую в конечном итоге конденсируют с пиперазином в горячем ДМСО с получением ципрофлоксацина.

Использование:
Этот препарат используется для лечения различных бактериальных инфекций. 
Ципрофлоксацин относится к классу препаратов, называемых хинолоновыми антибиотиками. 
Ципрофлоксацин действует, останавливая рост бактерий.
Этот антибиотик лечит только бактериальные инфекции. 
Ципрофлоксацин не будет действовать при вирусных инфекциях (таких как обычная простуда, грипп). 
Использование любого антибиотика, когда ципрофлоксацин не нужен, может привести к тому, что ципрофлоксацин перестанет действовать при будущих инфекциях.

Как использовать таблетку Ципрофлоксацина
Прочтите Руководство по применению препарата и, при наличии, Информационную брошюру для пациентов, предоставленную вашим фармацевтом, прежде чем начинать прием ципрофлоксацина и каждый раз, когда вы получаете новую дозу. 
Если у вас есть какие-либо вопросы, обратитесь к своему врачу или фармацевту.

Это лекарство можно принимать с пищей или без нее по указанию вашего врача, обычно два раза в день утром и вечером.

Хорошо встряхивайте контейнер в течение 15 секунд, прежде чем разливать каждую дозу. 
Тщательно отмерьте дозу с помощью специального мерного прибора /ложки. 
Не используйте домашнюю ложку, так как вы можете не набрать нужную дозу. 
Не разжевывайте содержимое суспензии.

Не используйте суспензию с подающими трубками, поскольку суспензия может закупорить трубку.

Дозировка и продолжительность лечения зависят от вашего состояния здоровья и реакции на лечение. 
Пейте много жидкости во время приема этого лекарства, если только ваш врач не скажет вам иначе.

Принимайте это лекарство по крайней мере за 2 часа до или через 6 часов после приема других продуктов, которые могут связываться с ним, снижая его эффективность. 
Спросите своего фармацевта о других продуктах, которые вы принимаете. 
Некоторые примеры включают: квинаприл, севеламер, сукральфат, витамины / минералы (включая добавки железа и цинка) и продукты, содержащие магний, алюминий или кальций (такие как антациды, раствор диданозина, добавки кальция).

Богатые кальцием продукты, включая молочные продукты (такие как молоко, йогурт) или обогащенные кальцием соки, также могут ослаблять действие этого лекарства. 
Принимайте это лекарство по крайней мере за 2 часа до или через 6 часов после употребления продуктов, богатых кальцием, если только вы не употребляете эти продукты в составе более обильного приема пищи, содержащего другие (не богатые кальцием) продукты. 
Эти другие продукты снижают эффект связывания кальция.

Спросите своего врача или фармацевта о безопасном применении пищевых добавок / заменителей этого лекарства.

Для достижения наилучшего эффекта принимайте этот антибиотик через равные промежутки времени. 
Чтобы помочь вам запомнить, принимайте это лекарство каждый день в одно и то же время.

Продолжайте принимать это лекарство до тех пор, пока не будет израсходовано все предписанное количество, даже если симптомы исчезнут через несколько дней. 
Слишком раннее прекращение приема препарата может привести к возврату инфекции.