CMIT MIT

CMIT MIT

CAS No. : 55965-84-9
EC No. : 696-206-9

Synonyms:
CMIT; MIT; CMIT MIT; Mergal K14; CMIT/MIT; 5-chloro-2-methyl-2h-isothiazolin-3-one/2-methyl-2h-isothiazol-3-one; Methylisothiazolinone; Liquid Industrial Microbiocide; Isothiazolin-3-one; 3(2H)-Isothiazolone, isothiazolin; Mergal A25; 83542-80-7; 3(2H)-Isothiazolone, 5-chloro-2-((4-chlorophenyl)methyl)-, compd. with 2-((4-chlorophenyl)methyl)-3(2H)-isothiazolone (1:1); 5-Chloro-2-(4-chlorobenzyl)-3(2H)-isothiazolone compd. with 2-(4-chlorobenzyl)-3(2H)-isothiazolone (1:1); 3(2H)-Isothiazolone, 5-chloro-2-((4-chlorophenyl)methyl)-, compd. with 2-((4-chlorophenyl)meth; Calcium, dichloro(5-chloro-2-methyl-3(2H)-isothiazolone-O)-, mixt. with dichloro(2-methyl-3(2H)-isothiazolone-O)calcium; Dichloro(5-chloro-2-methyl-3(2H)-isothiazolone-O)calcium mixt. with dichloro(2-methyl-3(2H)-isothiazolone-O)calcium; isothiazolone; Isothiazole, 1-oxide; 140651-38-3; Isothiazole 1-oxide; ACMC-20mzqf; 1,2-thiazole 1-oxide; SCHEMBL21754; CTK0F1235; DTXSID40577741; 1H-1lambda~4~,2-Thiazol-1-one; 3(2H)-Isothiazolone, 4-hydroxy-5-phenyl-, 1,1-dioxide; ACMC-20lnr0; Mergal K 14; mergal; k; 14; ChemDiv2_002292; Oprea1_141070; 4-hydroxy-1,1-dioxo-5-phenyl-1,2-thiazol-3-one; 4-hydroxy-5-phenyl-3(2h)-isothiazolone 1,1-dioxide; 4-Hydroxy-5-phenyl-3(2H)-isothiazolone-1,1-dioxide; 3,4-dihydroxy-5-phenyl-1,2-thiazole-1,1-dione; 2-(CHLOROACETYL)-3(2H)-ISOTHIAZOLONE; CMIT/MIT; 3(2H)-Isothiazolone, 2-(chloroacetyl)- (9CI); 5-isopropylsulfonyl-4-phenyl-isothiazol-3-one; 4-phenyl-5-(propane-2-sulfonyl)-isothiazol-3-one; Isothiazalone; thiazol-3-one; 3-isothiazolone; Isothiazol-3-one; 1,2-thiazol-3-one; Isothiazolin-3-one; 3(2H)-Isothiazolone; Isothiazol-3(2H)-one; Isothiazol-3(2H)-one 97%;3-Oxo-2,3-dihydroisothiazole; CMIT/MIT; 4-methyl-1,2-thiazol-3-one; 3(2H)-Isothiazolone,4-methyl-; methyl-3-isothiazolone; 5-Chloro-2-methyl-4-isothiazolin-3-one; 26172-55-4; Methylchloroisothiazolinone; CMIT; 5-Chloro-2-methyl-3(2H)-isothiazolone; CMIT/MIT; 3(2H)-Isothiazolone, 5-chloro-2-methyl-; Kathon CG 5243; 5-chloro-2-methylisothiazol-3(2h)-one; 5-Chloro-2-methyl-2H-isothiazol-3-one; 5-chloro-2-methylisothiazolin-3-one; Mergal K 14; mergal; k; 14; 5-chloro-N-methylisothiazolone; C4H4ClNOS; CMIT MIT; Chloromethylisothiazolinone; Mergal K14; CMIT/MIT; Liquid Industrial Microbiocide; Isothiazolin-3-one; 3(2H)-Isothiazolone, isothiazolin; Mergal A25; 83542-80-7; 3(2H)-Isothiazolone, 5-chloro-2-((4-chlorophenyl)methyl)-, compd. with 2-((4-chlorophenyl)methyl)-3(2H)-isothiazolone (1:1); 5-Chloro-2-(4-chlorobenzyl)-3(2H)-isothiazolone compd. with 2-(4-chlorobenzyl)-3(2H)-isothiazolone (1:1); 3(2H)-Isothiazolone; CMIT/MIT; 5-Chloro-2-methyl-3-isothiazolone; 5-Chloro-2-methyl-4-isothiazolin-3-one (CMI); 5-chloro-2-methyl-1,2-thiazol-3-one; DEL7T5QRPN; 5-chloro-n-methylisothiazolin-3-one; EINECS 247-500-7; 4-ISOTHIAZOLIN-3-ONE, 5-CHLORO-2-METHYL-; BRN 1210149; 5-chloro-2-methyl-4-isothiazoline-3-one; 5-chloro-2-methyl-1,2-thiazol-3(2H)-one; CHEBI:53621; 2,3-Dihydro-2-methyl-3-oxo-5-chloroisothiazole; CMIT/MIT; NCGC00181041-01; Bioace; Kathon IXE; DSSTox_CID_14286; DSSTox_RID_79138; DSSTox_GSID_34286; CAS-26172-55-4; A 33 (bactericide); HS 818 (antiseptic); HS 818; methylchloro-isothiazolinone; n-methyl-5-chloroisothiazolone; 5243-K-Cg; N-Methyl-5-chloroisothiazolin-3-one; 5-chloro-2-methyl-2h-isothiazolin-3-one; 5-chloro-2-methyl-3(2H)-isothiazolinone; Mergal K 14; mergal; k; 14; T 360; 2-Methylisothiazol-3(2H)-one; 2-Methyl-4-isothiazolin-3-one

CMIT MIT

CMIT MIT est un bactéricide et fongicide liquide hydrosoluble à action rapide. Il s'agit d'un conservateur en boîte contenant de l'isothiazolinone (CMIT / MIT). Permet de contrôler les bactéries, les levures et les champignons. CMIT MIT est utilisé dans les peintures à l'eau et dans d'autres produits de revêtement où l'eau est un composant. Le produit convient aux systèmes avec un pH de 3 à environ 8 ou 9.
CMIT MIT de Troy Corporation est un bactéricide stabilisé à base de CMIT / MIT. Agit comme conservateur liquide soluble dans l'eau pour le contrôle des bactéries, levures, moisissures et algues dans les adhésifs, les calfeutrants et les scellants. CMIT MIT offre une stabilité et une vitesse d'assainissement améliorées.
MERGAL K14 est un conservateur liquide efficace à large spectre conçu pour inhiber la croissance des bactéries, levures et champignons dans les systèmes aqueux.
Mergal K14 est un conservateur liquide hydrosoluble pour le contrôle des bactéries, levures, moisissures et algues dans les adhésifs, les émulsions, les peintures et revêtements en dispersion, les fluides de travail des métaux et les matériaux de construction. Destiné à être utilisé dans des produits aqueux avec une gamme de pH 3-9. (Numéro d'enregistrement EPA 5383-104)

Utilisé dans
Recommandé pour les adhésifs, peintures et revêtements à base d'eau, émulsions et mastics.
Propriétés typiques de CMIT MIT
Aspect Liquide ambré clair
valeur pH 4,0
Densité 8,53 lb / gal
Gravité spécifique 1.025
CMIT MIT (parfois isothiazolone) est un composé chimique hétérocyclique lié à l'isothiazole. Comparée à de nombreux autres hétérocycles simples, sa découverte est assez récente, avec des rapports apparus pour la première fois dans les années 1960. [1] Le composé lui-même n'a aucune application, mais ses dérivés sont largement utilisés comme biocides.
Synthèse du CMIT MIT
Diverses voies de synthèse ont été signalées. [2] Les CMIT MIT sont généralement préparés à l'échelle industrielle par la cyclisation de dérivés de 3-sulfanylpropanamide. Ceux-ci sont à leur tour produits à partir d'acide acrylique via l'acide 3-mercaptopropionique.

La fermeture du cycle implique la conversion du groupe thiol en une espèce réactive qui subit une attaque nucléophile par le centre azoté. Cela implique typiquement la chloration [1] ou l'oxydation du 3-sulfanylpropanamide en l'espèce disulfure correspondante. Ces conditions de réaction oxydent également le cycle isothiazolidine intermédiaire pour donner le produit souhaité.

Applications de CMIT MIT
Les CMIT MIT sont des antimicrobiens utilisés pour contrôler les bactéries, les champignons et les algues dans les systèmes d'eau de refroidissement, les réservoirs de stockage de carburant, les systèmes d'eau des usines de pâtes et papiers, les systèmes d'extraction d'huile, la préservation du bois et les agents antisalissures. Ils sont fréquemment utilisés dans les produits de soins personnels tels que les shampooings et autres produits de soins capillaires, ainsi que dans certaines formulations de peinture. Souvent, des combinaisons de MIT et CMIT (connu sous le nom de Kathon CG) ou MIT et BIT sont utilisées.
Implications biologiques
En plus de leur fonction recherchée, contrôler ou tuer les microorganismes, les CMIT MIT ont également des effets indésirables: ils ont une forte toxicité aquatique et certains dérivés peuvent provoquer une hypersensibilité par contact direct ou via l'air.

CMIT MIT est un biocide isothiazolone ayant un rapport 3: 1 de CMIT et de MIT, largement utilisé pour son action à large spectre contre les microbes, les algues et les champignons.
CMIT MIT est l'un des ingrédients actifs des désinfectants pour humidificateurs et un conservateur couramment utilisé dans les produits industriels tels que les cosmétiques, les peintures, les adhésifs et les détergents.

CMIT MIT est un 1,2-thiazole qui est la 4-isothiazolin-3-one portant un groupe méthyle sur l'atome d'azote et un chlore en C-5.
C'est un biocide et un conservateur puissants et c'est l'ingrédient actif majeur du produit commercial Exocide. Il a un rôle d'agent antimicrobien, de xénobiotique et de contaminant environnemental.
CMIT MIT est un membre de 1,2-thiazoles et d'un composé organochloré. CMIT MIT dérive d'une isothiazolone.

CMIT MIT (MCI) est une isothiazolinone couramment utilisée comme conservateur avec des propriétés antibactériennes et antifongiques. Le CMIT MIT se trouve dans de nombreux produits cosmétiques, lotions et démaquillants disponibles dans le commerce. CMIT MIT est également un sensibilisant et allergène dermatologique connu; certains de ses effets secondaires incluent une peau squameuse ou squameuse, des éruptions cutanées, des rougeurs ou des démangeaisons et un gonflement modéré à sévère du contour des yeux. L'American Contact Dermatitis Society a nommé CMIT MIT Allergène de contact de l'année 2013.
La sensibilité au CMIT MIT peut être identifiée par un test épicutané clinique.
CMIT MIT est un 1,2-thazole qui est la 4-isothiazolin-3-one portant un groupe méthyle sur l'atome d'azote.
CMIT MIT est un puissant biocide et conservateur et est l'ingrédient actif mineur du produit commercial Exocide.
CMIT MIT a un rôle de biocide antisalissure, d'agent antimicrobien et d'agent antifongique.

Caractéristiques et avantages de CMIT MIT
Large spectre d'activité
Faible niveau de sel métallique
Protection contre les bactéries et les champignons
Large gamme de stabilité du pH jusqu'à 8,5
Efficace à un faible niveau d'utilisation 0,05 - 0,15%
Aucune couleur ou odeur ne se dégage des produits finis
Excellente compatibilité avec les tensioactifs
Sûr aux niveaux d'utilisation recommandés
Rapidement biodégradable
L'ingrédient actif de ce produit est répertorié par l'EPA dans la liste des ingrédients chimiques plus sûrs (SCIL)
Applications de CMIT MIT
Nettoyants et produits à polir, tels que les nettoyants tout usage, les lingettes de nettoyage et à usage industriel, les cires / cires pour sols et meubles, les lavages, les cires et les cires automobiles
Produits de lessive, tels que les détergents à lessive liquides, les assouplissants et les pré-spotters
Détergents liquides, tels que les détergents à vaisselle et la solution de nettoyage liquide générale
Autres applications, telles que serviettes humides, assainisseurs d'air, éponges humides, désodorisants en gel
Préservation des matières premières et des tensioactifs

Le chlorométhyl-méthylCMIT MIT (CMIT MIT) est un biocide à large spectre qui a été utilisé avec succès pour le contrôle microbien et la prévention de l'encrassement biologique dans le traitement des eaux industrielles.
ATAMAN CHEMICALS fait rapport au cours des 20 dernières années sur l'efficacité du biocide CMIT MIT contre les bactéries Legionella et les protozoaires associés à leur croissance.
Les études comprenaient un large éventail de conditions, y compris des organismes isolés dans l'eau de refroidissement et des systèmes modèles complexes avec des bactéries, des biofilms et des protozoaires.
Dans l'ensemble, de faibles niveaux de CMIT MIT (actif de 1 à 10 ppm) ont permis une réduction significative des dénombrements viables de diverses souches et espèces de bactéries Legionella dans les études planctoniques et sur les biofilms et également contre les amibes et les protozoaires ciliés associés à leur croissance.

CMIT MIT BIOCIDES DANS LE TRAITEMENT DE L'EAU
Les biocides CMIT MIT sont largement utilisés pour le contrôle microbien dans le traitement des eaux industrielles.
Le produit le plus fréquemment utilisé est un rapport 3: 1 de 5-chloro-2-méthyl-4-isothiazolin-3-one (CMIT) et de 2-méthyl-4-isothiazolin-3-one (MIT) à une concentration finale de 1,5% d'ingrédient actif total.
CMIT MIT a une efficacité à large spectre contre les bactéries, les algues et les champignons.
Le produit Exocide est un mélange d'isothiazolinones et est composé de 5-chloro-2-méthyl-4-thiazoline-3-cétone (CMIT) et de 2-méthyl-4-thiazoline-3-cétone (MIT).

L'effet bactéricide des isothiazolinones est réalisé en rompant le lien entre les bactéries et les protéines d'algues. Le produit peut être utilisé dans de nombreuses applications industrielles pour inhiber la croissance des microbes, et il a des effets inhibiteurs et biocides sur les bactéries ordinaires, les champignons et les algues.

Les isothiazolinones (également CMIT MIT) sont un biocide mélangé avec CMIT MIT et Isothiazolinone qui exercent l'effet bactéricide en brisant la liaison des bactéries et des protéines cellulaires d'algues. Lorsque les isothiazolinones entrent en contact avec des microbes, elles peuvent rapidement rompre la liaison protéique cellulaire et inhiber leur croissance, puis conduire à l'apoptose de ces microbes.
Les produits à base d'isothiazolinone peuvent être efficaces pour contrôler à la fois la croissance planctonique et superficielle à de très faibles concentrations et ont été produits spécifiquement pour le traitement de l'eau des champs pétrolifères et les applications de papeterie.
CMIT MIT a de forts effets biocides sur les bactéries ordinaires, les algues et les champignons, ce qui présente de nombreux avantages tels que l'absence de résidu, une bonne compatibilité, une stabilisation élevée, une bonne dégradation, la sécurité et un faible coût de fonctionnement. Les produits à base d'isothiazolinone peuvent se mélanger avec d'autres biocides de chlore et la plupart des tensioactifs cationiques, anioniques et non ioniques.
Il peut être un excellent dissolvant de boue écologique lorsqu'il est utilisé à des doses élevées. Le CMIT MIT et l'isothiazolinone sont fongicides avec des propriétés de haute efficacité, à large spectre, non oxydantes et à faible toxicité. CMIT MIT est le biocide le plus approprié dans les systèmes industriels à circulation d'eau froide et dans le traitement des eaux usées pour les champs pétrolifères, la fabrication du papier, les pesticides et d'autres industries. Bichain est l'un des fabricants et fournisseurs fiables d'isothiazolinones de CMIT MIT, CMIT et MIT pour le traitement de l'eau des champs pétrolifères.
Nous fournissons des produits d'isothiazolinone de haute qualité avec CAS 55965-84-9.

Domaine d'utilisation
Le CMIT MIT n'est souvent pas stable dans certaines conditions telles que des températures élevées ou des valeurs de pH élevées. Normalement, il est stabilisé avec des sels de Mg, Cu ou Na. Cependant, certaines applications sont sensibles aux sels ou à l'électrolyte.
Dans ce cas, Exocide 1012 AG est une excellente alternative.
Ce biocide à large bande est utilisé pour préserver les produits chimiques / techniques à base d'eau et diluables dans l'eau, et peut être utilisé comme conservateur en boîte dans des applications techniques telles que les peintures, les adhésifs et les nettoyants ménagers et industriels.
CMIT MIT est particulièrement adapté pour la conservation de carburants tels que le diesel ou pour une utilisation dans la production d'huile secondaire.
Cet exocide convient également comme slimicide, milieu protecteur pour les liquides dans les systèmes de refroidissement et de production, et comme milieu protecteur pour les fluides utilisés dans le travail des métaux.
Cette formulation biocide a un large spectre d'activité antimicrobienne contre les bactéries, les champignons et les levures et peut être utilisée dans de nombreux cas où d'autres produits échouent.

Propriétés du produit CMIT MIT
Exocide 1012 AG est exempt de formaldéhyde, de libérateurs de formaldéhyde, de phénols et de métaux lourds et présente une excellente stabilité chimique.
Il n'est pas volatil, présente une efficacité exceptionnelle à long terme et est l'un des biocides à large bande les mieux examinés.

CMIT et CMI
Le CMIT MIT (MIT ou MI) et l'isothiazolinone (CMIT ou CMI) sont deux conservateurs de la famille de substances appelées isothiazolinones, utilisés dans certains produits cosmétiques et autres produits ménagers.
Le MIT peut être utilisé seul pour aider à préserver le produit ou il peut être utilisé avec le CMIT sous forme de mélange.
Les conservateurs sont un élément essentiel des produits cosmétiques, protégeant les produits, et donc le consommateur, contre la contamination par des micro-organismes lors du stockage et de l'utilisation continue.

Le MIT et le CMIT font partie du nombre très limité de conservateurs à «large spectre», ce qui signifie qu’ils sont efficaces contre une variété de bactéries, de levures et de moisissures, sur une large gamme de types de produits.
Le MIT et le CMIT ont été agréés pour une utilisation comme conservateurs depuis de nombreuses années en vertu de la législation européenne stricte sur les cosmétiques.
Le principal objectif de ces lois est de protéger la sécurité humaine. L'une des façons d'y parvenir est d'interdire certains ingrédients et d'en contrôler d'autres en limitant leur concentration ou en les restreignant à des types de produits particuliers.
Les conservateurs ne peuvent être utilisés que s'ils sont spécifiquement répertoriés dans la législation.

MIT
CMIT MIT peut être utilisé seul pour aider à préserver les produits cosmétiques.
Suite à des discussions avec des dermatologues, qui ont signalé une augmentation des cas d'allergie au CMIT MIT dans leurs cliniques, l'industrie cosmétique européenne a évalué les informations disponibles concernant le risque de réactions allergiques au CMIT MIT, et en décembre 2013, l'European Personal Care Association, Cosmetics Europe, a émis une recommandation aux entreprises de cesser d'utiliser le MIT dans les produits de soin de la peau sans rinçage.
Le groupe d'experts scientifiques indépendants de la Commission européenne (le Comité scientifique pour la sécurité des consommateurs, CSSC), qui donne des conseils sur les questions de sécurité, a examiné l'utilisation du MIT dans les produits cosmétiques.
En 2013, le CSSC a également recommandé que le MIT soit retiré des produits cosmétiques sans rinçage et que la quantité de CMIT MIT utilisée dans les produits cosmétiques à rincer soit réduite.
En conséquence, la Commission européenne a modifié la loi sur les cosmétiques pour interdire l'utilisation du MIT dans les produits cosmétiques sans rinçage. Depuis le 12 février 2017, il n'est plus autorisé de mettre ces produits à la disposition des consommateurs.
De plus, la quantité maximale de MIT présente dans les produits à rincer a été réduite et depuis le 27 avril 2018, tous les produits mis à disposition des consommateurs doivent respecter la nouvelle limite.
Si des consommateurs ont été diagnostiqués comme allergiques au CMIT MIT, il est important de vérifier la liste des ingrédients des produits cosmétiques à rincer. Le nom «CMIT MIT» sera toujours répertorié comme «CMIT MIT» quel que soit l'endroit où en Europe un produit est acheté.

Mélange MIT / CMIT
CMIT MIT peut également être utilisé en mélange avec CMIT. Si le mélange CMIT MIT et CMIT est utilisé pour conserver un produit cosmétique, alors les noms CMIT MIT et CMIT MIT seront tous deux présents dans la liste des ingrédients, que chaque produit cosmétique doit avoir sur son carton, son emballage ou son étiquette, sa carte, etc. au point de vente.
Dans son examen du mélange MIT / CMIT, le CSSC a déclaré que le mélange MIT / CMIT ne devrait être autorisé qu'à être utilisé dans les produits cosmétiques à rincer.
En conséquence, la loi cosmétique européenne a été modifiée pour restreindre l'utilisation de ce mélange aux produits à rincer uniquement à partir d'avril 2016.

CMIT: CMIT MIT, également appelé CMIT, est un conservateur ayant des effets antibactériens et antifongiques dans le groupe des isothiazolinones.
Ces composés ont une partie soufre active qui est capable d'oxyder les résidus contenant du thiol, tuant ainsi efficacement la plupart des bactéries aérobies et anaérobies.
CMIT MIT est efficace contre les bactéries Gram-positives et Gram-négatives, les levures et les champignons.
CMIT MIT se trouve dans de nombreux produits de soins personnels et cosmétiques à base d'eau.
CMIT MIT a été utilisé pour la première fois dans les cosmétiques dans les années 1970. Il est également utilisé dans la production de colle, de détergents, de peintures, de carburants et d'autres processus industriels.
 CMIT MIT est connu sous la marque déposée Kathon CG lorsqu'il est utilisé en combinaison avec CMIT MIT.
CMIT MIT peut être utilisé en association avec d'autres conservateurs, notamment l'éthylparabène, le chlorure de benzalkonium et le bronopol.

Sous forme pure ou en concentrations élevées, le CMIT MIT est un irritant cutané et membranaire et provoque des brûlures chimiques.
Aux États-Unis, les concentrations maximales autorisées sont de 15 ppm dans les rinçages (d'un mélange dans le rapport 3: 1 de 5-chloro-2-méthylisothiazol 3 (2H) -one et de 2-méthylisothiazol-3 (2H) -one ).
Au Canada, le CMIT MIT ne peut être utilisé que dans les produits à rincer en combinaison avec le CMIT MIT, la concentration totale de l'association ne doit pas dépasser 15 ppm.

MIT: CMIT MIT, MIT ou MI, (parfois appelé à tort méthylisothiazoline), est un puissant biocide synthétique et conservateur dans le groupe des isothiazolinones, qui est utilisé dans de nombreux produits de soins personnels et une large gamme d'applications industrielles.
C'est une cytotoxine qui peut affecter différents types de cellules. Son utilisation pour une large gamme de produits personnels pour l'homme, tels que les cosmétiques, les lotions, les hydratants, les lingettes hygiéniques, les shampooings et les écrans solaires, a plus que doublé au cours de la première décennie du XXIe siècle et a été signalée comme agent sensibilisant de contact par le comité scientifique de la sécurité des consommateurs de la Commission européenne.
Les applications industrielles sont également assez larges, des utilisations de conservation et d'assainissement aux agents antimicrobiens, à la production d'énergie, aux fluides de travail des métaux, aux mines, à la fabrication de peintures et à la fabrication du papier, dont beaucoup augmentent l'exposition potentielle à celui-ci par les humains ainsi que par les organismes, à la fois terrestres et Marin.
Les applications industrielles dans les environnements marins s'avèrent toxiques pour la vie marine, par exemple, lorsque l'effet de son utilisation désormais presque universelle dans la peinture de coque de bateau a été examiné.

Applications de CMIT MIT
Le CMIT MIT et d'autres biocides dérivés de l'isothiazolinone sont utilisés pour contrôler la croissance microbienne dans des solutions contenant de l'eau.
Deux des biocides d'isothiazolinone les plus utilisés sont la 5-chloro-2-méthyl-4-isothiazolin-3-one (chloroCMIT MIT ou CMIT) et la 2-méthyl-4-isothiazolin-3-one (CMIT MIT ou MIT), qui sont les ingrédients actifs d'un mélange 3: 1 (CMIT: MIT) commercialisé sous le nom d'Exocide.
L'exocide est fourni aux fabricants sous forme de solution mère concentrée contenant de 1,5 à 15% de CMIT MIT. Pour les applications, le niveau d'utilisation recommandé est de 6 ppm à 75 ppm CMIT MIT actifs.
Les applications biocides vont des réservoirs de stockage d'eau industriels aux unités de refroidissement, dans des processus aussi variés que l'exploitation minière, la fabrication de papier, les fluides de travail des métaux et la production d'énergie.
CMIT MIT a également été utilisé pour contrôler la boue dans la fabrication de produits de papier en contact avec les aliments. De plus, ce produit sert d'agent antimicrobien dans les adhésifs au latex et dans les revêtements de papier qui entrent également en contact avec les aliments.

Autres isothiazolinones
Un CMIT MIT, Sea-Nine 211 (4,5-dichloro-2-n-octyl-4-isothiazolino-3-one, DCOI), a rapidement remplacé le tributylétain comme agent antisalissure de choix dans la peinture de coque de navire. Une étude récente a signalé la présence de DCOI dans les échantillons d'eau du port et de sédiments à Osaka, au Japon, en particulier dans les zones d'amarrage à faible circulation.
Sujet de préoccupation environnementale, les niveaux de DCOI prévus dans les marinas sont maintenant considérés comme une menace pour diverses espèces d'invertébrés marins.
Les isothiazolinones sont également extrêmement toxiques pour les poissons.
En utilisation industrielle, la plus grande exposition professionnelle par inhalation se produit lors du versement à l'air libre. L'exposition non professionnelle au CMIT MIT par la population générale se produit également, bien qu'à des concentrations beaucoup plus faibles.
Ces composés sont présents dans un très grand nombre de cosmétiques couramment utilisés.

Santé humaine
CMIT MIT est allergène et cytotoxique, ce qui a suscité des inquiétudes quant à son utilisation. Un rapport publié par le Comité scientifique européen des produits cosmétiques et des produits non alimentaires destinés aux consommateurs (SCCNFP) en 2003 a également conclu que les informations disponibles étaient insuffisantes pour permettre une analyse adéquate des risques liés au MIT.
Les rapports croissants sur l'impact des consommateurs ont conduit à de nouvelles recherches, y compris un rapport publié en 2014 par le Comité scientifique de la sécurité des consommateurs de la Commission européenne, qui rapportait: «L'augmentation spectaculaire des taux de cas d'allergie de contact à l'IM, détectés par les tests de diagnostic par patch , est sans précédent en Europe; il y a eu des avertissements répétés sur la hausse (Gonçalo M, Goossens A. 2013).
L'augmentation est principalement causée par une exposition croissante des consommateurs à l'IM provenant des produits cosmétiques; les expositions à l'IM dans les produits ménagers, les peintures et en milieu professionnel doivent également être prises en compte. Le retard dans la réévaluation de l'innocuité de l'IM dans les produits cosmétiques préoccupe le CSSC; il a nui à la sécurité des consommateurs. "

"On ne sait pas quelle proportion de la population générale est maintenant sensibilisée à l'IM et n'a pas été confirmée comme sensibilisée."
En 2014, le comité scientifique de la sécurité des consommateurs de la Commission européenne a en outre émis une interdiction volontaire du «mélange de CMIT MIT (MCI / MI) à partir de produits sans rinçage tels que les crèmes pour le corps. La mesure vise à réduire le risque et l'incidence des allergies cutanées.
Le conservateur peut encore être utilisé dans les produits à rincer tels que les shampooings et les gels douche à une concentration maximale de 0,0015% d'un mélange dans le rapport 3: 1 de MCI / MI.
La mesure s'appliquera aux produits mis sur le marché après le 16 juillet 2015. "Peu de temps après, le Canada a décidé d'adopter des mesures similaires dans sa Liste critique des ingrédients cosmétiques.
De plus, de nouvelles recherches sur la réactivité croisée des patients sensibilisés à l'IM aux variantes de la benzisothiazolinone et de l'octylisothiazolinone ont montré que des réactions peuvent survenir si elles sont présentes en quantités suffisantes.

Dermatite allergique de contact
CMIT MIT est couramment utilisé dans les produits en conjonction avec CMIT MIT, un mélange vendu sous le nom commercial enregistré Kathon CG. La dermatite de contact allergique est une indication courante de sensibilité à Kathon CG. Une sensibilisation à cette famille de conservateurs a été observée dès la fin des années 1980.
En raison de l'utilisation accrue d'agents de conservation à base d'isothiazolinone ces dernières années, une augmentation des incidences d'allergies de contact à ce produit a été signalée. En 2013, la substance a été déclarée Allergène de contact de l'année 2013 par l'American Contact Dermatitis Society.
En 2016, la Dermatitis Academy a lancé un appel à l'action pour que les patients signalent leur allergie à l'isothiazolinone à la FDA.
Le 13 décembre 2013, le groupe professionnel Cosmetics Europe, à la suite de discussions avec l'European Society of Contact Dermatitis (ESCD), a recommandé à ses membres "que l'utilisation du CMIT MIT (MIT) dans les produits pour la peau sans rinçage, y compris les lingettes humides cosmétiques, soit interrompu.
Cette action est recommandée dans l'intérêt de la sécurité des consommateurs en cas de réactions cutanées indésirables. Il est recommandé aux entreprises de ne pas attendre une intervention réglementaire dans le cadre du règlement sur les cosmétiques mais de mettre en œuvre cette recommandation dès que possible. "
Le 27 mars 2014, le comité scientifique de la sécurité des consommateurs de la Commission européenne a émis un avis sur la sécurité du CMIT MIT. Ce rapport n'a examiné que la question de la sensibilisation par contact. Le comité a conclu:
«Les données cliniques actuelles indiquent que 100 ppm d'IM dans les produits cosmétiques ne sont pas sans danger pour le consommateur.
"Pour les produits cosmétiques sans rinçage (y compris les" lingettes humides "), aucune concentration sûre de MI pour l'induction d'une allergie de contact ou d'une élicitation n'a été suffisamment démontrée.
"Pour les produits cosmétiques à rincer, une concentration de 15 ppm (0,0015%) de CMIT MIT est considérée comme sûre pour le consommateur du point de vue de l'induction d'une allergie de contact. Cependant, aucune information n'est disponible sur l'élicitation.

Description générale du CMIT MIT
Standard secondaire pharmaceutique pour les applications de contrôle qualité, offre aux laboratoires pharmaceutiques et aux fabricants une alternative pratique et rentable à la préparation d'étalons de travail internes.
CMIT MIT est un biocide isothiazolone ayant un rapport de 3: 1 CMIT et MIT, largement utilisé pour son action à large spectre contre les microbes, les algues et les champignons. C'est l'un des ingrédients actifs des désinfectants humidificateurs et un conservateur couramment utilisé dans les produits industriels tels que les cosmétiques, les peintures, les adhésifs et les détergents.

Le mélange de 5-chloro-2-méthylisothiazol-3 (2H) -one (CMIT) et de 2-méthylisothiazol-3 (2H) -one (MIT), CMIT MIT, est un conservateur en cosmétique. CMIT MIT est un conservateur très efficace; cependant, c'est aussi un sensibilisant cutané communément connu. Par conséquent, dans la présente étude, une évaluation des risques pour la gestion de la sécurité du CMIT MIT a été menée sur des produits contenant 0,0015% de CMIT MIT, qui est le niveau maximal de MIT autorisé dans les produits actuels. La dose sans effet nocif observé (NOAEL) pour le CMIT MIT était de 2,8 mg / kg pc / jour obtenue à partir d'un test de toxicité pour la reproduction sur deux générations et la valeur standard de toxicité pour la sensibilisation cutanée pour le CMIT MIT, ou le niveau d'induction de ), était de 1,25 μg / cm2 / jour chez l'homme. Selon un calcul de l'exposition corporelle à l'utilisation de cosmétiques, la dose d'exposition systémique (SED) a été calculée à 0,00423 mg / kg pc / jour lorsque les produits sans rinçage et à rincer étaient pris en compte. De plus, le niveau d'exposition des consommateurs (CEL) s'élevait à 0,77512 μg / cm2 / jour pour tous les cosmétiques représentatifs et à 0,00584 μg / cm2 / jour pour les produits à rincer uniquement. En conséquence, la marge de sécurité (MOS) non cancéreuse a été calculée à 633, et le CMIT MIT a été déterminé comme étant sans danger lorsque tous les produits cosmétiques représentatifs ont été évalués. En outre, le niveau d'exposition acceptable pour la sensibilisation cutanée (AEL) / CEL a été calculé à 0,00538 pour tous les cosmétiques représentatifs et à 2,14225 pour les produits à rincer; ainsi, le CMIT MIT était considéré comme un sensibilisant cutané lorsque tous les produits cosmétiques représentatifs étaient évalués. La réglementation actuelle indique que le CMIT MIT ne peut être utilisé qu'à des concentrations de 0,0015% ou moins et son utilisation est interdite dans d'autres produits cosmétiques. Selon les résultats de cette évaluation des risques, les valeurs réglementaires CMIT MIT actuellement utilisées en cosmétique sont évaluées le cas échéant.

Avant 1989, le CMIT MIT, contenant 1,5% d'ingrédients actifs et vendu sous le nom commercial Kathon CG and, était principalement utilisé comme conservateur en cosmétique dans un rapport de 3: 1 (1). Cependant, le premier cas de sensibilisation cutanée par des cosmétiques contenant du CMIT MIT a été signalé en 1985 (7,8). Depuis lors, plusieurs cas d'allergie cutanée ont été rapportés, identifiant le CMIT MIT comme un sensibilisant cutané courant (5,9-11). Cela a conduit à abaisser la concentration de CMIT MIT à 0,0015% pour les deux produits à rincer, tels que les shampooings, les revitalisants capillaires, les gels douche, le gel douche, le savon liquide et les surfactants, et les produits sans rinçage en 1989 en Europe (12) . De même, en 1992, la limite a été fixée à 0,0015% pour les produits à rincer et à 0,00075% pour les produits sans rinçage aux États-Unis (13). Malgré l'abaissement des limites de concentration de CMIT MIT, le taux d'incidence de la sensibilisation cutanée est resté élevé et stable à 1 à 4% (14,15). À l'heure actuelle, en Corée et en Europe, la concentration de CMIT MIT est limitée à 0,0015% ou moins pour les produits à rincer (16,17).

Phototoxicité
Pour évaluer la phototoxicité du CMIT MIT sur l'homme, un patch de 2 cm2 contenant 15 a.i. ppm de CMIT MIT a été appliqué aux avant-bras de 2 hommes et 23 femmes pendant 24 heures. Après cela, un bras a été exposé à l'ultraviolet A (UV-A) (4 400 μW / cm2 de longueur d'onde) pendant 15 min (stimulé). La peau stimulée et non stimulée a été examinée immédiatement après l'irradiation et 24, 48 et 72 heures après l'irradiation. Les effets de bronzage des sites irradiés ont également été étudiés après 1 semaine. D'après les résultats obtenus, aucun effet phototoxique du CMIT MIT sur la peau humaine n'a été observé (87).

Toxicocinétique
Pour étudier la cinétique du CMIT MIT après son administration, deux paires de rats mâles et femelles ont reçu par voie orale du CMIT MIT sous forme liquide pendant 7 jours. L'absorption, la distribution et l'excrétion du CMIT MIT ont été étudiées. Après 7 jours, un total de 25 organes ont été extraits, et la distribution de CMIT MIT a été examinée par radiographie. Le CMIT MIT s'est révélé uniformément réparti chez les animaux, les résidus les plus élevés étant présents dans les organes digestifs et excréteurs. Le CMIT MIT a été détecté à des concentrations aussi faibles que 0,12 à 0,5 ppm dans le cerveau, la moelle épinière et les gonades. La majeure partie (87 à 93%) était excrétée sous forme d'urine ou de fèces. La demi-vie du CMIT MIT a été déterminée comme étant inférieure à 1 jour. Il n'y avait pas de différences métaboliques basées sur le sexe et le taux métabolique du CMIT était légèrement inférieur à celui du MIT. Cette étude a conclu que le CMIT MIT est facilement absorbé dans les organes; cependant, la plus grande partie est excrétée en une journée et seules de petites quantités sont distribuées dans les tissus (34,88).
D'autres expériences ont été réalisées pour confirmer l'absorption et l'élimination du CMIT MIT par administration intraveineuse (IV) ou cutanée chez le rat. Il a été observé que le CMIT MIT était rapidement distribué dans le sang, le foie, les reins et les testicules lorsqu'il était administré par voie IV, comme en témoigne sa clairance rapide du plasma dans les 96 heures, avec seulement 29% de la dose restant dans le plasma. En effet, CMIT MIT se lie à l'hémoglobine et est lentement éliminé par le foie et la rate. À 96 h, l'excrétion sous forme de matières fécales, d'urine et de respiration était de 35, 31 et 4% de la dose initiale, respectivement. Les études d'absorption cutanée ont estimé que le taux d'absorption chez le rat pouvait atteindre 94%. De plus, la biodisponibilité systémique a été jugée significativement plus faible (89).

Une étude de recherche de plage de concentration du CMIT MIT a été menée chez le rat en administrant le composé par voie cutanée, orale et IV. Dans cette expérience, le taux d'absorption cutanée a été estimé entre 26 et 43% selon la concentration. Alors que la plupart des CMIT MIT ont été libérés moins de 24 heures après son administration orale, une majorité d'entre eux ne pouvaient être libérés qu'après plus de 48 heures lorsqu'ils étaient administrés par voie transdermique. De plus, le CMIT MIT et ses métabolites interagissent fortement avec les érythrocytes. En conclusion, cette étude n'a trouvé aucune différence significative dépendant de la concentration dans l'absorption cutanée du CMIT MIT (90). Sur la base de ces résultats, les profils des métabolites du CMIT MIT ont été étudiés chez le rat. Après administration orale, 50 à 77% de CMIT MIT ont été excrétés dans l'urine et 23 à 54% dans les fèces après 24 heures. Dans l'expérience d'exposition cutanée, 20 à 28% du CMIT MIT ont été excrétés dans l'urine, tandis que 1 à 2% du CMIT MIT ont été excrétés dans les fèces. Ainsi, l'exposition cutanée a montré un taux d'élimination beaucoup plus lent que l'exposition orale. Selon les résultats de cette expérience, aucune différence dans le profil métabolique du CMIT MIT n'a été observée lorsqu'il est administré par différentes voies (91).
Dans une autre étude, une expérience d'absorption cutanée utilisant un échantillon de sang de lapins a été réalisée. Les patchs d'occlusion ont été traités à plusieurs reprises avec CMIT MIT, et le sang a été collecté jusqu'à 55 heures après le traitement. Les résultats n'ont révélé aucun CMIT MIT dans le sang (34).
Huit études in vitro pour analyser le taux d'absorption cutanée du CMIT MIT ont été menées. La peau de rat exposée au CMIT MIT a été extraite à plusieurs intervalles de temps et le taux d'absorption cutanée a été mesuré dans une cellule de diffusion Franz. La quantité de CMIT MIT qui se liait ou traversait la peau a été calculée. Le taux d'absorption cutanée du CMIT MIT a été calculé à 99 et 117% à 3 et 6 heures, respectivement. Le taux d'absorption cutanée maximal après 48 à 96 heures était de 80% (92).

Description générale
L'étalon secondaire pharmaceutique pour les applications de contrôle qualité, offre aux laboratoires pharmaceutiques et aux fabricants une alternative pratique et économique à la préparation d'étalons de travail internes.
CMIT / MIT est un biocide isothiazolone ayant un rapport de 3: 1 CMIT et MIT, largement utilisé pour son action à large spectre contre les microbes, les algues et les champignons. C'est l'un des ingrédients actifs des désinfectants pour humidificateurs et un conservateur couramment utilisé dans les produits industriels tels que les cosmétiques, les peintures, les adhésifs et les détergents.

Application
Ces normes secondaires sont qualifiées de matériaux de référence certifiés. Ceux-ci conviennent à une utilisation dans plusieurs applications analytiques, y compris, mais sans s'y limiter, les tests de libération pharmaceutique, le développement de méthodes pharmaceutiques pour les analyses qualitatives et quantitatives, les tests de contrôle de la qualité des aliments et des boissons et d'autres exigences d'étalonnage.

Note d'analyse
Ces étalons secondaires offrent une traçabilité multiple par rapport aux étalons primaires USP, EP et BP, lorsqu'ils sont disponibles.

Le mélange de 5-chloro-2-méthylisothiazol-3 (2H) -one (CMIT) et de 2-méthylisothiazol-3 (2H) -one (MIT), CMIT / MIT, est un conservateur en cosmétique. CMIT / MIT est un conservateur très efficace; cependant, c'est aussi un sensibilisant cutané communément connu. Par conséquent, dans la présente étude, une évaluation des risques pour la gestion de la sécurité du CMIT / MIT a été menée sur des produits contenant 0,0015% de CMIT / MIT, qui est le niveau maximal de MIT autorisé dans les produits actuels. La dose sans effet nocif observé (NOAEL) pour le CMIT / MIT était de 2,8 mg / kg pc / jour obtenue à partir d'un test de toxicité pour la reproduction sur deux générations, et la valeur standard de toxicité pour la sensibilisation cutanée pour le CMIT / MIT, ou le niveau d'induction de sensibilisation non attendu. (NESIL), était de 1,25 μg / cm2 / jour chez l'homme. Selon un calcul de l'exposition corporelle à l'utilisation de cosmétiques, la dose d'exposition systémique (SED) a été calculée à 0,00423 mg / kg pc / jour lorsque les produits sans rinçage et à rincer étaient considérés. De plus, le niveau d'exposition des consommateurs (CEL) s'élevait à 0,77512 μg / cm2 / jour pour tous les cosmétiques représentatifs et à 0,00584 μg / cm2 / jour pour les produits à rincer uniquement. En conséquence, la marge de sécurité non cancéreuse (MOS) a été calculée à 633, et le CMIT / MIT a été jugé sûr lorsque tous les produits cosmétiques représentatifs ont été évalués. En outre, le niveau d'exposition acceptable pour la sensibilisation cutanée (AEL) / CEL a été calculé à 0,00538 pour tous les cosmétiques représentatifs et à 2,14225 pour les produits à rincer; ainsi, le CMIT / MIT a été considéré comme un sensibilisant cutané lorsque tous les produits cosmétiques représentatifs ont été évalués. La réglementation actuelle indique que le CMIT / MIT ne peut être utilisé qu'à des concentrations de 0,0015% ou moins et son utilisation est interdite dans d'autres produits cosmétiques. Selon les résultats de cette évaluation des risques, les valeurs réglementaires CMIT / MIT actuellement utilisées en cosmétique sont évaluées comme il convient.

). Parmi les composés à base d'isothiazolinone, le CMIT / MIT est couramment utilisé comme conservateur depuis le début des années 1980, en raison de sa forte activité contre les contaminants microbiens à de très faibles concentrations et à une large gamme de pH (2–6).

Les composés à base d'isothiazolinone exercent leur activité antimicrobienne via la réaction de leurs liaisons azote (N) -sulfure (S) avec les groupements thiol dans les membranes cellulaires des microorganismes cibles (6). L'oxydation des groupes thiol provoque la formation de radicaux libres pouvant entraîner la mort cellulaire. De plus, ces conservateurs interfèrent avec le cycle de Krebs, qui est associé à la production d'adénosine triphosphate (ATP), inhibant par conséquent la croissance microbienne et le métabolisme (6).

Avant 1989, le CMIT / MIT, contenant 1,5% d'ingrédients actifs et commercialisé sous le nom commercial Kathon CG and, était principalement utilisé comme conservateur en cosmétique dans un rapport de 3: 1 (1). Cependant, le premier cas de sensibilisation cutanée par des cosmétiques contenant du CMIT / MIT a été signalé en 1985 (7,8). Depuis, plusieurs cas d'allergies cutanées ont été signalés, identifiant le CMIT / MIT comme un sensibilisant cutané courant (5,9–11). Cela a conduit à abaisser la concentration de CMIT / MIT à 0,0015% pour les deux produits à rincer, tels que les shampooings, les revitalisants capillaires, les gels douche, le gel douche, le savon liquide et les tensioactifs, et les produits sans rinçage en 1989 en Europe (12 ). De même, en 1992, la limite a été fixée à 0,0015% pour les produits à rincer et à 0,00075% pour les produits sans rinçage aux États-Unis (13). Malgré l'abaissement des limites de concentration de CMIT / MIT, le taux d'incidence de la sensibilisation cutanée est resté élevé et stable à 1 à 4% (14,15). À l'heure actuelle, en Corée et en Europe, la concentration de CMIT / MIT est limitée à 0,0015% ou moins pour les produits à rincer (16,17).

Les composés industriels, y compris les cosmétiques, sont régulièrement évalués et examinés pour leurs risques potentiels afin de s'assurer qu'ils répondent aux normes de sécurité (18–22). Outre l'évaluation des risques, des études sur leurs profils toxicologiques, des méthodes de test alternatives, ainsi que des recherches sur la gestion de la sécurité et le mécanisme d'action des ingrédients cosmétiques ont été menées (23-27). Dans la présente étude, nous avons évalué les facteurs de risque potentiels associés au CMIT / MIT pour confirmer son adéquation à une utilisation selon les normes de sécurité actuelles pour les cosmétiques. Les données d'évaluation des risques utilisées dans l'étude comprenaient des lignes directrices sur l'évaluation des risques; méthodes d'évaluation des risques; proprietes physiques et chimiques; valeurs réglementaires; données toxicologiques, données d'absorption, de distribution, de métabolisme, d'excrétion (ADME); et le taux d'absorption cutanée du CMIT / MIT. L'approche utilisée dans la présente étude était basée sur les données publiées dans les revues internationales et celles recommandées par les agences internationales d'évaluation des risques cosmétiques (par exemple, Comité scientifique sur la sécurité des consommateurs [SCCS], Cosmetic Ingredient Review [CIR], etc.). De plus, des valeurs et des facteurs de toxicité appropriés ont été sélectionnés lors de discussions d'experts pour évaluer les facteurs de risque potentiels associés au CMIT / MIT. Enfin, sur la base des résultats de l'évaluation des risques, nous avons également évalué l'adéquation des réglementations CMIT / MIT en vigueur.

UN USAGE COMMERCIAL
Comme mentionné ci-dessus, CMIT / MIT est largement utilisé comme conservateur dans les cosmétiques, les peintures, les adhésifs, les détergents et autres produits industriels. Selon la réglementation de l'Union européenne (UE), les limites de concentration autorisées de CMIT / MIT sont jusqu'à 15 ppm dans les cosmétiques, jusqu'à 15 ppm dans les peintures, adhésifs et détergents, et plus de 5000 ppm dans les biocides industriels (2,28) . Parmi les cosmétiques fabriqués en Corée, 2 110 des 100 190 produits contenant du CMIT / MIT comprennent des produits à rincer, tels que des shampooings, des produits de rinçage et des produits de lavage du corps (29).

IDENTIFICATION DES DANGERS
Dans le cadre de l'évaluation des risques, nous avons évalué le profil toxicologique du CMIT / MIT; cela comprenait la toxicité générale, la toxicité topique, la toxicité pour le développement / la reproduction, la génotoxicité, la cancérogénicité, la phototoxicité et la toxicocinétique.

Toxicité subchronique
Pour évaluer la toxicité subchronique, des rats ont reçu des concentrations de CMIT MIT suivantes: 0, 40–80, 132–260 et 400–800 ppm pendant 90 jours. Aucune toxicité systémique n'a été associée au traitement et la NOEL a été fixée à 800 ppm (29,1 mg / kg pc / jour) (37). Cependant, après que les rats aient été traités avec 0, 25, 75 et 225 m.a. ppm CMIT MIT pendant 90 jours, ils ont montré une irritation de l'estomac glandulaire à 225 a.i. ppm. Aucun changement histopathologique n'a été observé jusqu'à la concentration la plus élevée. En conséquence, le NOEL a été fixé à 75 m.a. ppm, et le niveau sans effet nocif observé (NOAEL) a été fixé à 225 m.a. ppm (34,38). Trois expériences indépendantes chez des rats et des chiens traités par CMIT MIT pendant environ 3 mois n'ont rapporté aucune toxicité systémique liée au traitement (34,39,40). Après administration cutanée de CMIT MIT (0, 0,75, 3,75 et 18,75 mg / kg pc / jour) chez le rat pendant 91 jours, un érythème, une desquamation, un œdème, une atonie et une formation d'escarres ont été observés dans tous les groupes de traitement. En conséquence, la NOAEL a été estimée inférieure à 0,104 m.a. mg / kg pc / jour, et la plus faible dose avec effet indésirable observé (LOAEL) a été estimée à 0,104 m.a. mg / kg pc / jour ou plus (41). Aucune toxicité systémique liée au traitement n'a été observée dans la peau des lapins à 0, 100, 200 et 400 m.a. ppm après 13 semaines de traitement (34,42). Dans une autre expérience, des rats exposés à 0, 0,34, 1,15 et 2,64 m.a. mg / m3 CMIT MIT a démontré une irritation des voies respiratoires à 1,15 m.a. mg / m3, alors qu'aucun changement histopathologique n'a été observé jusqu'à la concentration la plus élevée. Par conséquent, le NOEL a été fixé à 0,34 m.a. mg / m3, et la NOAEL était limitée à 2,64 m.a. mg / m3 (43) (tableau 2).

Toxicité topique
Plusieurs tests de sensibilisation cutanée utilisant un patch occlusif ont été réalisés sur la peau de lapin. Un traitement avec une concentration de CMIT MIT de 1,1 à 14,2 m.a.% a entraîné une irritation cutanée sévère. Les résultats d'une autre expérience à quatre concentrations différentes de CMIT MIT n'ont révélé aucune irritation à 0,0056 m.a.%, une irritation modérée à 0,28 m.a.% et une irritation sévère à 0,56 et 5,6 m.a.% (34,44,45).

De plus, des expériences oculaires menées sur des lapins à l'aide du CMIT MIT ont signalé une irritation sévère à des concentrations de 1,1 à 14% m.a. Les résultats d'une autre série d'expériences réalisées avec quatre concentrations de CMIT MIT n'ont montré aucune irritation à des concentrations de 0,056 à 0,01 ma%, une irritation faible à modérée à 0,28 ma%, une irritation modérée à sévère de 0,56 à 1,7 ma% et une irritation grave de 2,8 à 5,6% ai. De plus, des expériences d'irritation cumulative réalisées chez 12 lapins en utilisant des échantillons contenant 0,0056% de CMIT MIT à un volume de 0,1 mL pendant 4 semaines n'ont révélé aucune irritation à 0,0056% de CMIT MIT (34,46,47).

Dans une autre expérience, la cornée bovine a été traitée avec CMIT MIT, MIT ou CMIT / 1,2-benzisothiazolin-3-one (BIT) pendant 10 minutes pour évaluer l'irritation oculaire (48). Après avoir lavé la cornée, elle a été placée dans le milieu essentiel minimum complet (cMEM) pendant plus de 2 heures (48). La perméabilité cornéenne a été mesurée en utilisant la solution de colorant au fluor pour confirmer la turbidité finale (48). Le score in vitro (IVS) a été calculé en mesurant la turbidité et l'absorbance, et évalué par un modèle prédictif conçu par Gautheron et al (49). IVS fait référence à l'intensité de la stimulation; un IVS de 3 ou plus indique la présence d'un irritant (49). Les groupes MIT / BIT (21,8 ± 3,2) et CMIT MIT (16,8 ± 7,3) ont montré une stimulation oculaire plus forte que le groupe de traitement MIT (9,3 ± 5,3) seul (48). Dans l'ensemble, ces agents ont été considérés comme des irritants oculaires légers (48). De plus, une expérience d'irritation respiratoire sur les taux a déterminé que la diminution de 50% de la fréquence respiratoire (RD50) était de 69 μg / L (9,4 μg / L) après un traitement CMIT MIT de 407 μg / L (50).

Sensibilisation cutanée
Pour évaluer les effets du CMIT MIT sur la sensibilisation cutanée, le test des ganglions lymphatiques locaux (LLNA) a été utilisé. Les résultats de cet essai ont révélé que la concentration efficace (EC3 (%)), c'est-à-dire la concentration à laquelle l'indice de stimulation de la substance d'essai augmente de trois fois ou plus par rapport au témoin, était de 30 à 70 ppm (0,75 à 2 μg / cm2) après traitement CMIT MIT (51,52). Dans une autre étude, la CE3 (%) a été estimée à 1,2 et 2,1 m.a. μg / cm2 (53,54). Sur la base de ces données, le CMIT MIT a été identifié comme un sensibilisant cutané extrême chez les animaux.

Un certain nombre d'expériences de sensibilisation cutanée ont également été réalisées chez l'homme. Cardin et coll. (55) ont effectué un test épicutané répété pour évaluer les effets du CMIT MIT chez 1450 personnes. Les patchs occlusifs ont été induits trois fois avec CMIT MIT par semaine pendant 3 semaines et maintenus pendant 24 heures. CMIT MIT a été testé pour une concentration prototype de 5 à 20 ppm