CMIT MIT

CMIT MIT

CAS No. : 55965-84-9
EC No. : 696-206-9

Synonyms:
CMIT; MIT; CMIT MIT; Mergal K14; CMIT/MIT; 5-chloro-2-methyl-2h-isothiazolin-3-one/2-methyl-2h-isothiazol-3-one; Methylisothiazolinone; Liquid Industrial Microbiocide; Isothiazolin-3-one; 3(2H)-Isothiazolone, isothiazolin; Mergal A25; 83542-80-7; 3(2H)-Isothiazolone, 5-chloro-2-((4-chlorophenyl)methyl)-, compd. with 2-((4-chlorophenyl)methyl)-3(2H)-isothiazolone (1:1); 5-Chloro-2-(4-chlorobenzyl)-3(2H)-isothiazolone compd. with 2-(4-chlorobenzyl)-3(2H)-isothiazolone (1:1); 3(2H)-Isothiazolone, 5-chloro-2-((4-chlorophenyl)methyl)-, compd. with 2-((4-chlorophenyl)meth; Calcium, dichloro(5-chloro-2-methyl-3(2H)-isothiazolone-O)-, mixt. with dichloro(2-methyl-3(2H)-isothiazolone-O)calcium; Dichloro(5-chloro-2-methyl-3(2H)-isothiazolone-O)calcium mixt. with dichloro(2-methyl-3(2H)-isothiazolone-O)calcium; isothiazolone; Isothiazole, 1-oxide; 140651-38-3; Isothiazole 1-oxide; ACMC-20mzqf; 1,2-thiazole 1-oxide; SCHEMBL21754; CTK0F1235; DTXSID40577741; 1H-1lambda~4~,2-Thiazol-1-one; 3(2H)-Isothiazolone, 4-hydroxy-5-phenyl-, 1,1-dioxide; ACMC-20lnr0; Mergal K 14; mergal; k; 14; ChemDiv2_002292; Oprea1_141070; 4-hydroxy-1,1-dioxo-5-phenyl-1,2-thiazol-3-one; 4-hydroxy-5-phenyl-3(2h)-isothiazolone 1,1-dioxide; 4-Hydroxy-5-phenyl-3(2H)-isothiazolone-1,1-dioxide; 3,4-dihydroxy-5-phenyl-1,2-thiazole-1,1-dione; 2-(CHLOROACETYL)-3(2H)-ISOTHIAZOLONE; CMIT/MIT; 3(2H)-Isothiazolone, 2-(chloroacetyl)- (9CI); 5-isopropylsulfonyl-4-phenyl-isothiazol-3-one; 4-phenyl-5-(propane-2-sulfonyl)-isothiazol-3-one; Isothiazalone; thiazol-3-one; 3-isothiazolone; Isothiazol-3-one; 1,2-thiazol-3-one; Isothiazolin-3-one; 3(2H)-Isothiazolone; Isothiazol-3(2H)-one; Isothiazol-3(2H)-one 97%;3-Oxo-2,3-dihydroisothiazole; CMIT/MIT; 4-methyl-1,2-thiazol-3-one; 3(2H)-Isothiazolone,4-methyl-; methyl-3-isothiazolone; 5-Chloro-2-methyl-4-isothiazolin-3-one; 26172-55-4; Methylchloroisothiazolinone; CMIT; 5-Chloro-2-methyl-3(2H)-isothiazolone; CMIT/MIT; 3(2H)-Isothiazolone, 5-chloro-2-methyl-; Kathon CG 5243; 5-chloro-2-methylisothiazol-3(2h)-one; 5-Chloro-2-methyl-2H-isothiazol-3-one; 5-chloro-2-methylisothiazolin-3-one; Mergal K 14; mergal; k; 14; 5-chloro-N-methylisothiazolone; C4H4ClNOS; CMIT MIT; Chloromethylisothiazolinone; Mergal K14; CMIT/MIT; Liquid Industrial Microbiocide; Isothiazolin-3-one; 3(2H)-Isothiazolone, isothiazolin; Mergal A25; 83542-80-7; 3(2H)-Isothiazolone, 5-chloro-2-((4-chlorophenyl)methyl)-, compd. with 2-((4-chlorophenyl)methyl)-3(2H)-isothiazolone (1:1); 5-Chloro-2-(4-chlorobenzyl)-3(2H)-isothiazolone compd. with 2-(4-chlorobenzyl)-3(2H)-isothiazolone (1:1); 3(2H)-Isothiazolone; CMIT/MIT; 5-Chloro-2-methyl-3-isothiazolone; 5-Chloro-2-methyl-4-isothiazolin-3-one (CMI); 5-chloro-2-methyl-1,2-thiazol-3-one; DEL7T5QRPN; 5-chloro-n-methylisothiazolin-3-one; EINECS 247-500-7; 4-ISOTHIAZOLIN-3-ONE, 5-CHLORO-2-METHYL-; BRN 1210149; 5-chloro-2-methyl-4-isothiazoline-3-one; 5-chloro-2-methyl-1,2-thiazol-3(2H)-one; CHEBI:53621; 2,3-Dihydro-2-methyl-3-oxo-5-chloroisothiazole; CMIT/MIT; NCGC00181041-01; Bioace; Kathon IXE; DSSTox_CID_14286; DSSTox_RID_79138; DSSTox_GSID_34286; CAS-26172-55-4; A 33 (bactericide); HS 818 (antiseptic); HS 818; methylchloro-isothiazolinone; n-methyl-5-chloroisothiazolone; 5243-K-Cg; N-Methyl-5-chloroisothiazolin-3-one; 5-chloro-2-methyl-2h-isothiazolin-3-one; 5-chloro-2-methyl-3(2H)-isothiazolinone; Mergal K 14; mergal; k; 14; T 360; 2-Methylisothiazol-3(2H)-one; 2-Methyl-4-isothiazolin-3-one

CMIT MIT

CMIT MIT - это быстродействующий водорастворимый жидкий бактерицид и фунгицид. Это консервант изотиазолинона (CMIT / MIT) в банке. Обеспечивает контроль над бактериями, дрожжами и грибками. CMIT MIT используется в красках на водной основе и других покрытиях, в которых вода является компонентом. Продукт подходит для систем с pH от 3 до 8 или 9.
CMIT MIT от Troy Corporation - это стабилизированный бактерицид на основе CMIT / MIT. Действует как водорастворимый жидкий консервант для борьбы с бактериями, дрожжами, плесенью и водорослями в клеях, герметиках и герметиках. CMIT MIT предлагает улучшенную стабильность и скорость очистки.
MERGAL K14 - эффективный жидкий консервант широкого спектра действия, предназначенный для подавления роста бактерий, дрожжей и грибков в водных системах.
Mergal K14 - водорастворимый жидкий консервант для борьбы с бактериями, дрожжами, плесенью и водорослями в клеях, эмульсиях, дисперсионных красках и покрытиях, жидкостях для металлообработки и строительных материалах. Предназначен для использования в водных продуктах с диапазоном pH 3-9. (Регистрационный номер EPA 5383-104)

Используется в
Рекомендуется для клеев на водной основе, красок и покрытий, эмульсий и герметиков.
Типичные свойства CMIT MIT
Внешний вид Прозрачная жидкость янтарного цвета
значение pH 4,0
Плотность 8,53 фунта / галлон
Удельный вес 1.025
CMIT MIT (иногда изотиазолон) представляет собой гетероциклическое химическое соединение, родственное изотиазолу. По сравнению со многими другими простыми гетероциклами, его открытие произошло сравнительно недавно, первые сообщения о нем появились в 1960-х годах [1]. Само соединение не имеет применения, однако его производные широко используются в качестве биоцидов.
Синтез CMIT MIT
Сообщалось о различных синтетических путях. [2] CMIT MIT обычно получают в промышленном масштабе путем замыкания цикла производных 3-сульфанилпропанамида. Они, в свою очередь, производятся из акриловой кислоты через 3-меркаптопропионовую кислоту.

Замыкание кольца включает превращение тиоловой группы в реакционноспособную форму, которая подвергается нуклеофильной атаке со стороны азотного центра. Обычно это включает хлорирование [1] или окисление 3-сульфанилпропанамида до соответствующих видов дисульфида. Эти условия реакции также окисляют промежуточное изотиазолидиновое кольцо с получением желаемого продукта.

Приложения CMIT MIT
CMIT MIT - это противомикробные средства, используемые для борьбы с бактериями, грибками и водорослями в системах охлаждающей воды, резервуарах для хранения топлива, водяных системах целлюлозно-бумажных комбинатов, системах экстракции масла, средствах защиты древесины и противообрастающих агентах. Они часто используются в продуктах личной гигиены, таких как шампуни и другие средства по уходу за волосами, а также в некоторых составах красок. Часто используются комбинации MIT и CMIT (известные как Kathon CG) или MIT и BIT.
Биологические последствия
Наряду с их желаемой функцией, контролем или уничтожением микроорганизмов, CMIT MIT также обладают нежелательными эффектами: они обладают высокой токсичностью для водной среды, а некоторые производные могут вызывать гиперчувствительность при прямом контакте или через воздух.

CMIT MIT - это биоцид изотиазолона, имеющий соотношение CMIT и MIT 3: 1, широко используемый из-за его широкого спектра действия против микробов, водорослей и грибов.
CMIT MIT - один из активных ингредиентов дезинфицирующих средств увлажнителя и обычно используемый консервант в таких промышленных продуктах, как косметика, краски, клеи и моющие средства.

CMIT MIT представляет собой 1,2-тиазол, который представляет собой 4-изотиазолин-3-он, несущий метильную группу у атома азота и хлор у C-5.
Это мощный биоцид и консервант, а также основной активный ингредиент коммерческого продукта Exocide. Он играет роль противомикробного агента, ксенобиотика и загрязняет окружающую среду.
CMIT MIT входит в состав 1,2-тиазолов и хлорорганических соединений. CMIT MIT происходит от изотиазолона.

CMIT MIT (MCI) - это изотиазолинон, обычно используемый в качестве консерванта с антибактериальными и противогрибковыми свойствами. CMIT MIT входит в состав многих имеющихся в продаже косметических средств, лосьонов и средств для снятия макияжа. CMIT MIT также является известным дерматологическим сенсибилизатором и аллергеном; Некоторые из его побочных эффектов включают шелушение или шелушение кожи, высыпания, покраснение или зуд, а также отек в области глаз от умеренного до сильного. Американское общество контактного дерматита назвало CMIT MIT контактным аллергеном года на 2013 год.
Чувствительность к CMIT MIT может быть определена с помощью клинического патч-теста.
CMIT MIT представляет собой 1,2-тазол, который представляет собой 4-изотиазолин-3-он, несущий метильную группу на атоме азота.
CMIT MIT является мощным биоцидом и консервантом и второстепенным активным ингредиентом коммерческого продукта Exocide.
CMIT MIT играет роль биоцида против обрастания, противомикробного агента и противогрибкового агента.

Особенности и преимущества CMIT MIT
Широкий спектр деятельности
Низкий уровень соли металла
Защита от бактерий и грибков
Широкий диапазон стабильности pH до 8,5
Эффективен при низком уровне использования 0,05 - 0,15%
Конечный продукт не имеет цвета или запаха
Отличная совместимость с поверхностно-активными веществами
Безопасен при рекомендуемых уровнях использования
Быстро биоразлагаемый
Активный ингредиент в этом продукте внесен в Список безопасных химических ингредиентов (SCIL) EPA.
Приложения CMIT MIT
Чистящие и полирующие средства, такие как универсальные чистящие средства, чистящие и промышленные салфетки, полироли / воски для полов и мебели, автомобильные моющие средства, полироли и воски.
Средства для стирки, такие как жидкие стиральные порошки, смягчители ткани и средства для предварительной очистки.
Жидкие моющие средства, такие как средства для мытья посуды и обычные жидкие чистящие средства.
Другие применения, такие как влажные салфетки, освежители воздуха, влажные губки, гелевые освежители воздуха.
Консервация сырья и ПАВ

Хлорметил-метилCMIT MIT (CMIT MIT) - это биоцид широкого спектра действия, который успешно используется для борьбы с микробами и предотвращения биообрастания при промышленной очистке воды.
ATAMAN CHEMICALS сообщает за последние 20 лет об эффективности биоцида CMIT MIT против бактерий Legionella и простейших, связанных с их ростом.
Исследования включали широкий спектр условий, включая отдельные организмы в охлаждающей воде и сложные модельные системы с бактериями, биопленками и простейшими.
В целом, низкие уровни CMIT MIT (1–10 ppm активных) обеспечили значительное сокращение количества жизнеспособных бактерий различных штаммов и видов Legionella в планктонных исследованиях и исследованиях биопленок, а также против амеб и мерцательных простейших, связанных с их ростом.

CMIT MIT БИОЦИДЫ В ОЧИСТКЕ ВОДЫ
Биоциды CMIT MIT широко используются для борьбы с микробами при промышленной очистке воды.
Наиболее часто используемый продукт - это 5-хлор-2-метил-4-изотиазолин-3-он (CMIT) и 2-метил-4-изотиазолин-3-он (MIT) в соотношении 3: 1 при конечной концентрации 1,5% общего активного ингредиента.
CMIT MIT обладает широким спектром эффективности против бактерий, водорослей и грибов.
Экзоцидный продукт представляет собой смесь изотиазолинонов и состоит из 5-хлор-2-метил-4-тиазолин-3-кетона (CMIT) и 2-метил-4-тиазолин-3-кетона (MIT).

Бактерицидное действие изотиазолинонов осуществляется за счет разрыва связи между бактериями и белком водорослей. Продукт может использоваться во многих промышленных применениях для подавления роста микробов, и он оказывает ингибирующее и биоцидное действие на обычные бактерии, грибы и водоросли.

Изотиазолиноны (также CMIT MIT) - это биоцид, смешанный с CMIT MIT и изотиазолиноном, которые обладают бактерицидным действием, разрывая связь бактерий и белков клеток водорослей. Когда изотиазолиноны контактируют с микробами, они могут быстро разрушить белковые связи клетки и подавить их рост, а затем привести к апоптозу этих микробов.
Изотиазолиноновые продукты могут быть эффективными при контроле роста планктона и поверхности при очень низких концентрациях и были произведены специально для очистки воды на нефтяных месторождениях и бумажных фабрик.
CMIT MIT оказывает сильное биоцидное воздействие на обычные бактерии, водоросли и грибки, что имеет множество преимуществ, таких как отсутствие остатков, хорошая совместимость, высокая стабилизация, хорошее разложение, безопасность и низкая стоимость в эксплуатации. Продукты изотиазолинона могут смешиваться с другими биоцидами хлора и большинством катионов, анионов и неионных поверхностно-активных веществ.
Это может быть отличным экологически чистым средством для удаления осадка при использовании в больших дозах. CMIT MIT и изотиазолинон обладают фунгицидными свойствами, обладают высокой эффективностью, широким спектром действия, неокислительной и низкой токсичностью. CMIT MIT - наиболее подходящий биоцид для промышленных систем циркуляции холодной воды и очистки сточных вод в нефтяной, бумажной, пестицидной и других отраслях промышленности. Bichain является одним из надежных производителей изотиазолинонов и поставщиков CMIT MIT, CMIT и MIT для очистки воды на месторождениях.
Мы поставляем высококачественные продукты изотиазолинона с CAS 55965-84-9.

Область использования
CMIT MIT часто нестабилен при определенных условиях, таких как высокие температуры или высокие значения pH. Обычно его стабилизируют солями Mg, Cu или Na. Однако некоторые приложения чувствительны к солям или электролиту.
В этом случае Exocide 1012 AG - отличная альтернатива.
Этот широкополосный биоцид используется для консервации химических / технических продуктов на водной основе и водорастворимых, а также может использоваться в качестве консерванта в контейнерах для технических применений, таких как краски, клеи, бытовые и промышленные чистящие средства.
CMIT MIT особенно подходит для консервирования топлива, такого как дизельное топливо, или для использования во вторичной добыче нефти.
Этот Exocide также подходит в качестве слизи, защитной среды для жидкостей в системах охлаждения и производства, а также в качестве защитной среды для жидкостей, используемых в металлообработке.
Этот биоцидный состав обладает широким антимикробным спектром действия против бактерий, грибков и дрожжей и может использоваться во многих случаях, когда другие продукты не работают.

Свойства продукта CMIT MIT
Exocide 1012 AG не содержит формальдегид, высвобождающих формальдегид веществ, фенолов и тяжелых металлов и демонстрирует превосходную химическую стабильность.
Он не летуч, демонстрирует выдающуюся долгосрочную эффективность и является одним из наиболее изученных широкополосных биоцидов.

CMIT и CMI
CMIT MIT (MIT или MI) и изотиазолинон (CMIT или CMI) - два консерванта из семейства веществ, называемых изотиазолинонами, которые используются в некоторых косметических продуктах и ​​других товарах для дома.
MIT может использоваться отдельно для сохранения продукта или может использоваться вместе с CMIT в виде смеси.
Консерванты являются важным элементом косметических продуктов, защищая продукты и, следовательно, потребителей от загрязнения микроорганизмами во время хранения и дальнейшего использования.

MIT и CMIT - два из очень ограниченного числа консервантов «широкого спектра действия», что означает, что они эффективны против различных бактерий, дрожжей и плесени в широком диапазоне типов продуктов.
MIT и CMIT были одобрены для использования в качестве консервантов в течение многих лет в соответствии со строгим европейским косметическим законодательством.
Основная цель этих законов - защитить человеческую безопасность. Один из способов сделать это - запретить определенные ингредиенты и контролировать другие, ограничивая их концентрацию или ограничивая их определенными типами продуктов.
Консерванты можно использовать только в том случае, если они специально указаны в законодательстве.

Массачусетский технологический институт
CMIT MIT может использоваться самостоятельно для сохранения косметических продуктов.
После обсуждений с дерматологами, которые сообщили об увеличении случаев аллергии на CMIT MIT в своих клиниках, европейская косметическая промышленность оценила имеющуюся информацию относительно риска аллергических реакций на CMIT MIT, а в декабре 2013 года Европейская ассоциация личной гигиены, косметика Европа выпустила рекомендацию для компаний прекратить использование MIT в несмываемых продуктах по уходу за кожей.
Независимая научная группа экспертов Европейской комиссии (Научный комитет по безопасности потребителей, SCCS), которая консультирует по вопросам безопасности, рассмотрела использование MIT в косметических продуктах.
В 2013 году SCCS также рекомендовал исключить MIT из несмываемых косметических продуктов и уменьшить количество CMIT MIT, используемого в косметических продуктах для смывания.
В результате Европейская комиссия изменила закон о косметике, запретив использование MIT в несмываемой косметической продукции. С 12 февраля 2017 года запрещается делать эти продукты доступными для потребителей.
Кроме того, максимальное количество MIT, присутствующее в продуктах для полоскания, было снижено, и с 27 апреля 2018 года все продукты, доступные потребителям, должны соответствовать новому лимиту.
Если у потребителей была диагностирована аллергия на CMIT MIT, важно проверить список ингредиентов косметических средств для ополаскивания. Название «CMIT MIT» всегда будет указано как «CMIT MIT» независимо от того, где в Европе приобретается продукт.

Смесь MIT / CMIT
CMIT MIT также может использоваться в смеси с CMIT. Если смесь CMIT MIT и CMIT используется для консервации косметического продукта, то названия CMIT MIT и CMIT MIT будут присутствовать в списке ингредиентов, который должен иметь каждый косметический продукт на своей коробке, упаковке, этикетке, карточке и т. Д. в точке продажи.
В своем обзоре смеси MIT / CMIT SCCS заявил, что смесь MIT / CMIT следует использовать только в косметических продуктах для смывания.
В результате европейский косметический закон был изменен, чтобы ограничить использование этой смеси для смывания только с апреля 2016 года.

CMIT: CMIT MIT, также называемый CMIT, представляет собой консервант с антибактериальным и противогрибковым действием в группе изотиазолинонов.
Эти соединения имеют активную серу, которая способна окислять тиолсодержащие остатки, тем самым эффективно убивая большинство аэробных и анаэробных бактерий.
CMIT MIT эффективен против грамположительных и грамотрицательных бактерий, дрожжей и грибков.
CMIT MIT используется во многих продуктах личной гигиены и косметике на водной основе.
CMIT MIT был впервые использован в косметике в 1970-х годах. Он также используется в производстве клея, моющих средств, красок, топлива и других промышленных процессах.
 CMIT MIT известен под зарегистрированным торговым названием Kathon CG при использовании в сочетании с CMIT MIT.
CMIT MIT может использоваться в сочетании с другими консервантами, включая этилпарабен, хлорид бензалкония и бронопол.

В чистом виде или в высоких концентрациях CMIT MIT раздражает кожу и мембраны и вызывает химические ожоги.
В США максимально допустимые концентрации составляют 15 ppm в смывах (смеси в соотношении 3: 1 5-хлор-2-метилизотиазол 3 (2H) -она и 2-метилизотиазол-3 (2H) -она ).
В Канаде CMIT MIT может использоваться только в продуктах для ополаскивания в сочетании с CMIT MIT, общая концентрация комбинации не может превышать 15 ppm.

MIT: CMIT MIT, MIT или MI (иногда ошибочно называемый метилизотиазолином) - мощный синтетический биоцид и консервант из группы изотиазолинонов, который используется во многих продуктах личной гигиены и в широком спектре промышленных применений.
Это цитотоксин, который может влиять на разные типы клеток. Его использование в широком спектре личных продуктов для людей, таких как косметика, лосьоны, увлажняющие кремы, гигиенические салфетки, шампуни и солнцезащитные кремы, увеличилось более чем вдвое за первое десятилетие двадцать первого века и было зарегистрировано как агент, повышающий контактную сенсибилизацию. Научным комитетом Европейской комиссии по безопасности потребителей.
Промышленные применения также довольно широки: от консервантов и дезинфицирующих средств до противомикробных агентов, производства энергии, жидкостей для металлообработки, горнодобывающей промышленности, производства красок и производства бумаги, многие из которых увеличивают потенциальное воздействие этого вещества на людей, а также организмы, как наземные, так и морской.
Промышленное применение в морской среде оказалось токсичным для морской флоры и фауны, например, когда был изучен эффект от его теперь почти повсеместного использования в краске корпуса лодок.

Приложения CMIT MIT
CMIT MIT и другие биоциды на основе изотиазолинона используются для контроля роста микробов в водных растворах.
Двумя наиболее широко используемыми биоцидами изотиазолинона являются 5-хлор-2-метил-4-изотиазолин-3-он (chloroCMIT MIT или CMIT) и 2-метил-4-изотиазолин-3-он (CMIT MIT или MIT), которые являются активными ингредиентами в смеси 3: 1 (CMIT: MIT), коммерчески продаваемой как Exocide.
Exocide поставляется производителям в виде концентрированного исходного раствора, содержащего 1,5-15% CMIT MIT. Для приложений рекомендуемый уровень использования составляет от 6 до 75 частей на миллион активных CMIT MIT.
Применения биоцидных средств варьируются от промышленных резервуаров для хранения воды до охлаждающих устройств в таких различных процессах, как горнодобывающая промышленность, производство бумаги, жидкости для обработки металлов и производство энергии.
CMIT MIT также использовался для контроля слизи при производстве бумажных изделий, контактирующих с пищевыми продуктами. Кроме того, этот продукт служит противомикробным агентом в латексных клеях и покрытиях для бумаги, которые также контактируют с пищевыми продуктами.

Другие изотиазолиноны
Один из CMIT MIT, Sea-Nine 211 (4,5-дихлор-2-н-октил-4-изотиазолино-3-он, DCOI), быстро заменил трибутилолово в качестве предпочтительного противообрастающего агента в краске корпуса судна. Недавнее исследование показало присутствие DCOI как в портовой воде, так и в пробах донных отложений в Осаке, Япония, особенно в районах швартовки со слабой циркуляцией.
Что касается окружающей среды, прогнозируемые уровни DCOI в маринах в настоящее время считаются угрозой для различных видов морских беспозвоночных.
Изотиазолиноны также чрезвычайно токсичны для рыб.
При промышленном использовании наибольшее воздействие на рабочем месте при вдыхании происходит во время открытой заливки. Непрофессиональное воздействие CMIT MIT на население в целом также происходит, хотя и в гораздо более низких концентрациях.
Эти соединения присутствуют в очень большом количестве широко используемых косметических средств.

Здоровье человека
CMIT MIT аллергенен и цитотоксичен, и это вызвало некоторые опасения по поводу его использования. В отчете, выпущенном Европейским научным комитетом по косметическим и непродовольственным товарам, предназначенным для потребителей (SCCNFP) в 2003 г., также сделан вывод о недостаточности информации, необходимой для проведения адекватного анализа оценки рисков MIT.
Растущее количество сообщений о влиянии на потребителей привело к новым исследованиям, в том числе к отчету, опубликованному в 2014 году Научным комитетом Европейской комиссии по безопасности потребителей, в котором сообщалось: «Резкое увеличение числа зарегистрированных случаев контактной аллергии на ИМ, обнаруженное с помощью диагностических патч-тестов. , является беспрецедентным явлением в Европе; о росте неоднократно поступали предупреждения (Gonçalo M, Goossens A. 2013).
Увеличение в первую очередь вызвано увеличением воздействия на потребителей ИМ от косметических продуктов; Также необходимо учитывать воздействие MI в бытовых товарах, красках и на рабочем месте. Задержка с переоценкой безопасности ИМ в косметических продуктах вызывает озабоченность SCCS; это отрицательно сказалось на безопасности потребителей ".

«Неизвестно, какая часть населения в целом чувствительна к инфаркту миокарда, и не подтверждена как сенсибилизация».
В 2014 году Научный комитет Европейской комиссии по безопасности потребителей издал добровольный запрет на "смесь CMIT MIT (MCI / MI) с несмываемыми продуктами, такими как кремы для тела. Эта мера направлена ​​на снижение риска и заболеваемости кожной аллергии.
Консервант по-прежнему можно использовать в средствах для смывания, таких как шампуни и гели для душа, при максимальной концентрации 0,0015% смеси в соотношении 3: 1 MCI / MI.
Эта мера будет применяться к продуктам, размещенным на рынке после 16 июля 2015 года ». Вскоре после этого Канада перешла к принятию аналогичных мер в своем горячем списке косметических ингредиентов.
Кроме того, новое исследование перекрестной реактивности сенсибилизированных ИМ пациентов к вариантам бензизотиазолинона и октилизотиазолинона показало, что реакции могут возникать, если они присутствуют в достаточных количествах.

Аллергический контактный дерматит
CMIT MIT обычно используется в продуктах вместе с CMIT MIT, смесью, продаваемой под зарегистрированным торговым названием Kathon CG. Распространенным признаком чувствительности к Kathon CG является аллергический контактный дерматит. Сенсибилизация к этому семейству консервантов наблюдалась еще в конце 1980-х годов.
Из-за более широкого использования консервантов на основе изотиазолинона в последние годы сообщалось об увеличении числа зарегистрированных случаев контактной аллергии на этот продукт. В 2013 году это вещество было объявлено Американским обществом контактного дерматита «Контактным аллергеном года 2013».
В 2016 году Академия дерматита призвала пациентов сообщать об аллергии на изотиазолинон в FDA.
13 декабря 2013 г. торговая группа Cosmetics Europe после обсуждений с Европейским обществом контактного дерматита (ESCD) рекомендовала своим членам «использовать CMIT MIT (MIT) в продуктах для ухода за кожей, включая косметические влажные салфетки. снято с производства.
Это действие рекомендуется в интересах безопасности потребителей в отношении нежелательных кожных реакций. Компаниям рекомендуется не ждать вмешательства регулирующих органов в соответствии с Регламентом по косметике, а выполнять эту рекомендацию как можно скорее ».
27 марта 2014 года Научный комитет Европейской комиссии по безопасности потребителей опубликовал заключение о безопасности CMIT MIT. В этом отчете рассматривается только проблема контактной сенсибилизации. Комитет пришел к выводу:
«Текущие клинические данные показывают, что 100 ppm MI в косметических продуктах небезопасны для потребителя.
«Для несмываемых косметических продуктов (включая« влажные салфетки ») не было адекватно продемонстрировано никаких безопасных концентраций MI для индукции контактной аллергии или проявления.
«Для смываемых косметических продуктов концентрация CMIT MIT 15 ppm (0,0015%) считается безопасной для потребителя с точки зрения индукции контактной аллергии. Однако информация о выявлении отсутствует.

Общее описание CMIT MIT
Вторичный фармацевтический стандарт для применения в контроле качества предоставляет фармацевтическим лабораториям и производителям удобную и экономичную альтернативу разработке собственных рабочих стандартов.
CMIT MIT - это биоцид изотиазолона, имеющий соотношение CMIT и MIT 3: 1, широко используемый из-за его действия широкого спектра действия против микробов, водорослей и грибов. Это один из активных ингредиентов дезинфицирующих средств увлажнителя и обычно используемый консервант в таких промышленных продуктах, как косметика, краски, клеи и моющие средства.

Смесь 5-хлор-2-метилизотиазол-3 (2H) -она (CMIT) и 2-метилизотиазол-3 (2H) -она (MIT), CMIT MIT, является консервантом в косметике. CMIT MIT - высокоэффективный консервант; однако это также широко известный сенсибилизатор кожи. Таким образом, в настоящем исследовании оценка рисков для управления безопасностью CMIT MIT была проведена для продуктов, содержащих 0,0015% CMIT MIT, что является максимальным уровнем MIT, допустимым для текущих продуктов. Уровень отсутствия наблюдаемых побочных эффектов (NOAEL) для CMIT MIT составил 2,8 мг / кг м.т. / день, полученный из теста на репродуктивную токсичность для двух поколений, а стандартное значение токсичности сенсибилизации кожи для CMIT MIT или уровень индукции отсутствия ожидаемой сенсибилизации (NESIL ), у человека составляла 1,25 мкг / см2 / сут. Согласно расчету воздействия на организм косметических средств, доза системного воздействия (SED) была рассчитана как 0,00423 мг / кг массы тела / день с учетом несмываемых и смываемых продуктов. Кроме того, уровень воздействия на потребителя (CEL) составил 0,77512 мкг / см2 / день для всей типичной косметики и 0,00584 мкг / см2 / день только для продуктов смывания. В результате, нераковый запас безопасности (MOS) был рассчитан как 633, и CMIT MIT был признан безопасным, когда были оценены все репрезентативные косметические средства. Кроме того, допустимый уровень воздействия сенсибилизации кожи (AEL) / CEL был рассчитан как 0,00538 для всех типичных косметических средств и 2,14225 для продуктов для смывания; таким образом, CMIT MIT считался сенсибилизатором кожи при оценке всей типичной косметики. Действующие правила указывают, что CMIT MIT может использоваться только в концентрациях 0,0015% или менее и запрещен к использованию в других косметических продуктах. По результатам этой оценки риска нормативные значения CMIT MIT, используемые в настоящее время в косметике, оцениваются как соответствующие.

До 1989 года CMIT MIT, содержащий 1,5% активных ингредиентов и продаваемый под торговой маркой Kathon CG и, в основном использовался в качестве консерванта в косметике в соотношении 3: 1 (1). Однако о первом случае сенсибилизации кожи косметическими средствами, содержащими CMIT MIT, было сообщено в 1985 г. (7,8). С тех пор было зарегистрировано несколько случаев кожной аллергии, согласно которым CMIT MIT является распространенным сенсибилизатором кожи (5,9–11). Это привело к снижению концентрации CMIT MIT до 0,0015% для обоих продуктов для ополаскивания, таких как шампуни, кондиционеры для волос, гели для душа, гель для душа, жидкое мыло и поверхностно-активные вещества, а также несмываемые продукты в 1989 году в Европе (12). . Аналогичным образом, в 1992 г. в США предел был установлен на уровне 0,0015% для продуктов для ополаскивания и 0,00075% для продуктов для несмываемого действия (13). Несмотря на снижение пределов концентрации CMIT MIT, частота сенсибилизации кожи оставалась высокой и стабильной на уровне от 1 до 4% (14,15). В настоящее время в Корее и Европе концентрация CMIT MIT ограничена 0,0015% или менее для средств для полоскания (16,17).
Как упоминалось выше, CMIT MIT широко используется в качестве консерванта в косметике, красках, клеях, моющих средствах и других промышленных продуктах. В соответствии с правилами Европейского Союза (ЕС) допустимые пределы концентрации CMIT MIT составляют до 15 частей на миллион в косметике, до 15 частей на миллион в красках, клеях и детергентах и ​​более 5000 частей на миллион в промышленных биоцидах (2,28). Среди косметических средств, производимых в Корее, 2110 из 100 190 продуктов, содержащих CMIT MIT, включают средства для ополаскивания, такие как шампуни, ополаскиватели и средства для душа (29).

Фототоксичность
Для оценки фототоксичности CMIT MIT на людях пластырь площадью 2 см2, содержащий 15 а.и. частей на миллион CMIT MIT наносили на предплечья 2 мужчин и 23 женщины в течение 24 часов. После этого одну руку подвергали воздействию ультрафиолета А (УФ-А) (длина волны 4400 мкВт / см2) в течение 15 мин (стимулирование). Стимулированную и нестимулированную кожу исследовали сразу после облучения, а также через 24, 48 и 72 часа после облучения. Эффект загара облученных участков также исследовали через 1 неделю. Согласно полученным результатам, фототоксического действия CMIT MIT на кожу человека не наблюдалось (87).

Токсикокинетика
Для изучения кинетики CMIT MIT после его введения двум парам самцов и самок крыс перорально вводили CMIT MIT в жидкой форме в течение 7 дней. Были изучены абсорбция, распределение и выведение CMIT MIT. Через 7 дней в общей сложности было извлечено 25 органов, и распределение CMIT MIT было исследовано с помощью рентгенографии. Было обнаружено, что CMIT MIT равномерно распределен среди животных, причем наибольшее количество остатков присутствует в пищеварительных и выделительных органах. CMIT MIT был обнаружен при концентрациях от 0,12 до 0,5 частей на миллион в головном, спинном мозге и гонадах. Большая часть (87–93%) выводилась с мочой или калом. Период полувыведения CMIT MIT составлял менее 1 дня. Не было метаболических различий в зависимости от пола, а скорость метаболизма CMIT была немного меньше, чем у MIT. Это исследование пришло к выводу, что CMIT MIT легко всасывается в органах; однако большая часть его выводится в течение дня и лишь небольшие количества распределяются в тканях (34,88).
Дальнейшие эксперименты были выполнены для подтверждения абсорбции и распределения CMIT MIT путем внутривенного (IV) или кожного введения крысам. Было замечено, что CMIT MIT быстро распределяется в крови, печени, почках и семенниках при внутривенном введении, о чем свидетельствует его быстрое выведение из плазмы в течение 96 часов, и только 29% дозы остается в плазме. Это связано с тем, что CMIT MIT связывается с гемоглобином и медленно удаляется печенью и селезенкой. К 96 часам выведение с калом, мочой и дыханием составило 35, 31 и 4% от начальной дозы соответственно. Исследования абсорбции кожи оценили степень абсорбции у крыс до 94%. Кроме того, системная биодоступность была оценена как значительно ниже (89).

Исследование диапазона концентраций CMIT MIT было проведено на крысах путем введения соединения через кожу, перорально и внутривенно. В этом эксперименте степень абсорбции через кожу составляла от 26 до 43% в зависимости от концентрации. Хотя большая часть CMIT MIT высвобождалась менее чем через 24 часа после перорального приема, большая часть его могла высвобождаться только через более чем 48 часов при трансдермальном введении. Кроме того, было обнаружено, что CMIT MIT и его метаболиты сильно взаимодействуют с эритроцитами. В заключение, это исследование не обнаружило зависящих от концентрации значимых различий в абсорбции CMIT MIT кожей (90). На основании этих результатов на крысах изучали профили метаболитов CMIT MIT. После перорального приема от 50 до 77% CMIT MIT выводилось с мочой и от 23 до 54% ​​с калом через 24 часа. В эксперименте воздействия на кожу от 20 до 28% CMIT MIT выводилось с мочой, тогда как от 1 до 2% CMIT MIT выводилось с калом. Таким образом, воздействие на кожу показало гораздо более медленную скорость выведения по сравнению с пероральным воздействием. Согласно результатам этого эксперимента, различий в метаболическом профиле CMIT MIT при введении разными путями не наблюдалось (91).
В другом исследовании был проведен эксперимент по абсорбции кожи с использованием образца крови кроликов. Окклюзионные пластыри повторно обрабатывали CMIT MIT, и кровь собирали в течение 55 часов после обработки. Результаты показали отсутствие CMIT MIT в крови (34).
Было проведено восемь исследований in vitro для анализа скорости абсорбции CMIT MIT кожей. Кожу крысы, подвергшуюся воздействию CMIT MIT, извлекали через несколько интервалов времени, и скорость поглощения кожей измеряли в диффузионной ячейке Франца. Было рассчитано количество CMIT MIT, связавшегося или прошедшего через кожу. Скорость поглощения кожей для CMIT MIT была рассчитана как 99 и 117% через 3 и 6 часов, соответственно. Было установлено, что максимальная скорость абсорбции через кожу через 48–96 часов составляет 80% (92).

Общее описание
Вторичный фармацевтический стандарт для применения в контроле качества предоставляет фармацевтическим лабораториям и производителям удобную и экономичную альтернативу разработке собственных рабочих стандартов.
CMIT / MIT - это биоцид изотиазолона, имеющий соотношение CMIT и MIT 3: 1, широко используемый из-за его действия широкого спектра действия против микробов, водорослей и грибов. Это один из активных ингредиентов дезинфицирующих средств увлажнителя и обычно используемый консервант в таких промышленных продуктах, как косметика, краски, клеи и моющие средства.

заявка
Эти вторичные стандарты квалифицируются как сертифицированные стандартные образцы. Они подходят для использования в нескольких аналитических приложениях, включая, помимо прочего, фармацевтическое тестирование выпуска, разработку фармацевтических методов для качественного и количественного анализа, тестирование контроля качества продуктов питания и напитков и другие требования к калибровке.

Примечание к анализу
Эти вторичные стандарты обеспечивают возможность множественного отслеживания до первичных стандартов USP, EP и BP, если они доступны.

Смесь 5-хлор-2-метилизотиазол-3 (2H) -она (CMIT) и 2-метилизотиазол-3 (2H) -она (MIT), CMIT / MIT, является консервантом в косметике. CMIT / MIT - высокоэффективный консервант; однако это также широко известный кожный сенсибилизатор. Таким образом, в настоящем исследовании оценка риска для управления безопасностью CMIT / MIT была проведена для продуктов, содержащих 0,0015% CMIT / MIT, что является максимальным уровнем MIT, допустимым для текущих продуктов. Уровень отсутствия наблюдаемых побочных эффектов (NOAEL) для CMIT / MIT составил 2,8 мг / кг м.т. / день, полученный в результате теста на репродуктивную токсичность для двух поколений, и стандартное значение токсичности сенсибилизации кожи для CMIT / MIT или уровень индукции отсутствия ожидаемой сенсибилизации (NESIL) у человека составляла 1,25 мкг / см2 / день. Согласно расчету воздействия на организм косметических средств, доза системного воздействия (SED) была рассчитана как 0,00423 мг / кг массы тела / день с учетом несмываемых и смываемых продуктов. Кроме того, уровень воздействия на потребителя (CEL) составил 0,77512 мкг / см2 / день для всей типичной косметики и 0,00584 мкг / см2 / день только для продуктов с