CMIT MIT

CMIT MIT

CAS No. : 55965-84-9
EC No. : 696-206-9

Synonyms:
CMIT; MIT; CMIT MIT; Mergal K14; CMIT/MIT; 5-chloro-2-methyl-2h-isothiazolin-3-one/2-methyl-2h-isothiazol-3-one; Methylisothiazolinone; Liquid Industrial Microbiocide; Isothiazolin-3-one; 3(2H)-Isothiazolone, isothiazolin; Mergal A25; 83542-80-7; 3(2H)-Isothiazolone, 5-chloro-2-((4-chlorophenyl)methyl)-, compd. with 2-((4-chlorophenyl)methyl)-3(2H)-isothiazolone (1:1); 5-Chloro-2-(4-chlorobenzyl)-3(2H)-isothiazolone compd. with 2-(4-chlorobenzyl)-3(2H)-isothiazolone (1:1); 3(2H)-Isothiazolone, 5-chloro-2-((4-chlorophenyl)methyl)-, compd. with 2-((4-chlorophenyl)meth; Calcium, dichloro(5-chloro-2-methyl-3(2H)-isothiazolone-O)-, mixt. with dichloro(2-methyl-3(2H)-isothiazolone-O)calcium; Dichloro(5-chloro-2-methyl-3(2H)-isothiazolone-O)calcium mixt. with dichloro(2-methyl-3(2H)-isothiazolone-O)calcium; isothiazolone; Isothiazole, 1-oxide; 140651-38-3; Isothiazole 1-oxide; ACMC-20mzqf; 1,2-thiazole 1-oxide; SCHEMBL21754; CTK0F1235; DTXSID40577741; 1H-1lambda~4~,2-Thiazol-1-one; 3(2H)-Isothiazolone, 4-hydroxy-5-phenyl-, 1,1-dioxide; ACMC-20lnr0; Mergal K 14; mergal; k; 14; ChemDiv2_002292; Oprea1_141070; 4-hydroxy-1,1-dioxo-5-phenyl-1,2-thiazol-3-one; 4-hydroxy-5-phenyl-3(2h)-isothiazolone 1,1-dioxide; 4-Hydroxy-5-phenyl-3(2H)-isothiazolone-1,1-dioxide; 3,4-dihydroxy-5-phenyl-1,2-thiazole-1,1-dione; 2-(CHLOROACETYL)-3(2H)-ISOTHIAZOLONE; CMIT/MIT; 3(2H)-Isothiazolone, 2-(chloroacetyl)- (9CI); 5-isopropylsulfonyl-4-phenyl-isothiazol-3-one; 4-phenyl-5-(propane-2-sulfonyl)-isothiazol-3-one; Isothiazalone; thiazol-3-one; 3-isothiazolone; Isothiazol-3-one; 1,2-thiazol-3-one; Isothiazolin-3-one; 3(2H)-Isothiazolone; Isothiazol-3(2H)-one; Isothiazol-3(2H)-one 97%;3-Oxo-2,3-dihydroisothiazole; CMIT/MIT; 4-methyl-1,2-thiazol-3-one; 3(2H)-Isothiazolone,4-methyl-; methyl-3-isothiazolone; 5-Chloro-2-methyl-4-isothiazolin-3-one; 26172-55-4; Methylchloroisothiazolinone; CMIT; 5-Chloro-2-methyl-3(2H)-isothiazolone; CMIT/MIT; 3(2H)-Isothiazolone, 5-chloro-2-methyl-; Kathon CG 5243; 5-chloro-2-methylisothiazol-3(2h)-one; 5-Chloro-2-methyl-2H-isothiazol-3-one; 5-chloro-2-methylisothiazolin-3-one; Mergal K 14; mergal; k; 14; 5-chloro-N-methylisothiazolone; C4H4ClNOS; CMIT MIT; Chloromethylisothiazolinone; Mergal K14; CMIT/MIT; Liquid Industrial Microbiocide; Isothiazolin-3-one; 3(2H)-Isothiazolone, isothiazolin; Mergal A25; 83542-80-7; 3(2H)-Isothiazolone, 5-chloro-2-((4-chlorophenyl)methyl)-, compd. with 2-((4-chlorophenyl)methyl)-3(2H)-isothiazolone (1:1); 5-Chloro-2-(4-chlorobenzyl)-3(2H)-isothiazolone compd. with 2-(4-chlorobenzyl)-3(2H)-isothiazolone (1:1); 3(2H)-Isothiazolone; CMIT/MIT; 5-Chloro-2-methyl-3-isothiazolone; 5-Chloro-2-methyl-4-isothiazolin-3-one (CMI); 5-chloro-2-methyl-1,2-thiazol-3-one; DEL7T5QRPN; 5-chloro-n-methylisothiazolin-3-one; EINECS 247-500-7; 4-ISOTHIAZOLIN-3-ONE, 5-CHLORO-2-METHYL-; BRN 1210149; 5-chloro-2-methyl-4-isothiazoline-3-one; 5-chloro-2-methyl-1,2-thiazol-3(2H)-one; CHEBI:53621; 2,3-Dihydro-2-methyl-3-oxo-5-chloroisothiazole; CMIT/MIT; NCGC00181041-01; Bioace; Kathon IXE; DSSTox_CID_14286; DSSTox_RID_79138; DSSTox_GSID_34286; CAS-26172-55-4; A 33 (bactericide); HS 818 (antiseptic); HS 818; methylchloro-isothiazolinone; n-methyl-5-chloroisothiazolone; 5243-K-Cg; N-Methyl-5-chloroisothiazolin-3-one; 5-chloro-2-methyl-2h-isothiazolin-3-one; 5-chloro-2-methyl-3(2H)-isothiazolinone; Mergal K 14; mergal; k; 14; T 360; 2-Methylisothiazol-3(2H)-one; 2-Methyl-4-isothiazolin-3-one

CMIT MIT

CMIT MIT, hızlı etkili, suda çözünebilen bir sıvı bakterisit ve fungisittir. Formüle edilmiş bir izotiyazolinon (CMIT / MIT) kutu içi koruyucudur. Bakteri, maya ve mantarların kontrolünü sağlar. CMIT MIT, su bazlı boyalarda ve suyun bir bileşen olduğu diğer kaplama ürünlerinde kullanılır. Ürün, pH değeri 3 ila yaklaşık 8 veya 9 olan sistemler için uygundur.
Troy Corporation tarafından sunulan CMIT MIT, stabilize CMIT / MIT bazlı bakterisittir. Yapıştırıcılarda, macunlarda ve sızdırmazlıklarda bakteri, maya, küf ve alglerin kontrolü için suda çözünür, sıvı bir koruyucu görevi görür. CMIT MIT, iyileştirilmiş stabilite ve sanitasyon hızı sunar.
MERGAL K14, sulu sistemlerde bakteri, maya ve mantarların büyümesini engellemek için tasarlanmış etkili, geniş spektrumlu bir sıvı koruyucudur.
Mergal K14, yapıştırıcılarda, emülsiyonlarda, dispersiyon boyalarında ve kaplamalarda, metal işleme sıvılarında ve yapı malzemelerinde bakteri, maya, küf ve alglerin kontrolü için suda çözünür bir sıvı koruyucudur. PH aralığı 3-9 olan sulu ürünlerde kullanılmak üzere tasarlanmıştır. (EPA Kayıt Numarası 5383-104)

Kullanılan
Su bazlı yapıştırıcılar, boyalar ve kaplamalar, emülsiyonlar ve sızdırmazlık malzemeleri için önerilir.
CMIT MIT'in Tipik Özellikleri
Görünüm Berrak kehribar sıvı
pH değeri 4.0
Yoğunluk 8,53 lbs / gal
Özgül Ağırlık 1.025
CMIT MIT (bazen izotiyazolon), izotiyazol ile ilgili heterosiklik bir kimyasal bileşiktir. Diğer birçok basit heterosiklete kıyasla, keşfi oldukça yenidir ve raporlar ilk olarak 1960'larda ortaya çıkmıştır. [1] Bileşiğin kendisinin hiçbir uygulaması yoktur, ancak türevleri yaygın olarak biyositler olarak kullanılmaktadır.
CMIT MIT Sentezi
Çeşitli sentetik yollar bildirilmiştir. [2] CMIT MIT'leri tipik olarak endüstriyel ölçekte 3-sülfanilpropanamid türevlerinin halka kapanmasıyla hazırlanır. Bunlar da 3-merkaptopropiyonik asit yoluyla akrilik asitten üretilir.

Halka kapanması, tiol grubunun, nitrojen merkezi tarafından nükleofilik saldırıya maruz kalan reaktif bir türe dönüştürülmesini içerir. Bu tipik olarak klorinasyonu [1] veya 3-sülfanilpropanamidin karşılık gelen disülfür türlerine oksidasyonunu içerir. Bu reaksiyon koşulları, aynı zamanda, istenen ürünü vermek için ara izotiyazolidin halkasını da oksitlemektedir.

CMIT MIT Uygulamaları
CMIT MIT'ler, soğutma suyu sistemlerinde, yakıt depolama tanklarında, kağıt hamuru ve kağıt fabrikası su sistemlerinde, yağ çıkarma sistemlerinde, ahşap koruma ve kirlenme önleyici maddelerdeki bakteri, mantar ve algleri kontrol etmek için kullanılan antimikrobiyallerdir. Şampuanlar ve diğer saç bakım ürünleri gibi kişisel bakım ürünlerinde ve belirli boya formülasyonlarında sıklıkla kullanılırlar. Genellikle, MIT ve CMIT (Kathon CG olarak bilinir) veya MIT ve BIT kombinasyonları kullanılır.
Biyolojik çıkarımlar
CMIT MIT'lerin mikroorganizmaları kontrol etme veya öldürme işlevleriyle birlikte istenmeyen etkileri de vardır: Yüksek su toksisitesine sahiptirler ve bazı türevleri doğrudan temas veya hava yoluyla aşırı duyarlılığa neden olabilir.

CMIT MIT, mikroplara, yosunlara ve mantarlara karşı geniş spektrumlu etkisi için yaygın olarak kullanılan 3: 1 CMIT ve MIT oranına sahip bir İzotiyazolon biyosittir.
CMIT MIT, nemlendirici dezenfektanların aktif bileşenlerinden biridir ve kozmetik, boya, yapıştırıcı ve deterjanlar gibi endüstriyel ürünlerde yaygın olarak kullanılan bir koruyucudur.

CMIT MIT, nitrojen atomunda bir metil grubu ve C-5'te bir klor içeren 4-izotiyazolin-3-on olan bir 1,2-tiyazoldür.
Güçlü bir biyosit ve koruyucudur ve Exocide ticari ürününün ana aktif bileşenidir. Antimikrobiyal bir ajan, bir ksenobiyotik ve çevresel bir kirletici olarak rol oynar.
CMIT MIT, 1,2-tiazollerin bir üyesidir ve bir organoklorin bileşiğidir. CMIT MIT, bir izotiyazolondan elde edilir.

CMIT MIT (MCI), antibakteriyel ve antifungal özelliklere sahip bir koruyucu olarak yaygın olarak kullanılan bir izotiyazolinondur. CMIT MIT, piyasada bulunan birçok kozmetik, losyon ve makyaj temizleyicide bulunur. CMIT MIT ayrıca bilinen bir dermatolojik duyarlılaştırıcı ve alerjendir; bazı yan etkileri arasında pul pul veya pul pul cilt, çatlaklar, kızarıklık veya kaşıntı ve göz bölgesinde orta ila şiddetli şişlik bulunur. Amerikan Kontakt Dermatit Derneği, CMIT MIT'yi 2013 Yılı Temas Alerjeni olarak adlandırdı.
CMIT MIT'e duyarlılık, bir klinik yama testi ile belirlenebilir.
CMIT MIT, nitrojen atomunda bir metil grubu taşıyan 4-izotiyazolin-3-on olan bir 1,2-thazoldür.
CMIT MIT, güçlü bir biyosit ve koruyucudur ve Exocide ticari ürününün minör aktif bileşenidir.
CMIT MIT, kirlilik önleyici biyosit, antimikrobiyal ajan ve antifungal ajan olarak rol oynar.

CMIT MIT'in Özellikleri ve Faydaları
Geniş aktivite yelpazesi
Düşük metal tuzu seviyesi
Bakteri ve mantarlara karşı koruma
8,5'e kadar geniş pH stabilitesi aralığı
Düşük kullanım düzeyinde% 0,05 -% 0,15 etkilidir
Nihai ürünlere renk veya koku verilmez
Yüzey aktif maddelerle mükemmel uyumluluk
Önerilen kullanım seviyelerinde güvenli
Biyolojik olarak hızla parçalanabilir
Bu üründeki Aktif Bileşen, EPA tarafından Güvenli Kimyasal Bileşenler Listesinde (SCIL) listelenmiştir.
CMIT MIT Uygulamaları
Çok amaçlı temizleyiciler, temizlik ve endüstriyel kullanım bezleri, yer ve mobilya cilaları / cilaları, otomobil yıkamaları, cilaları ve cilaları gibi temizleyiciler ve cilalar
Sıvı çamaşır deterjanları, kumaş yumuşatıcılar ve ön gözleyiciler gibi çamaşır ürünleri
Bulaşık yıkama deterjanları ve genel sıvı temizleme solüsyonu gibi sıvı deterjanlar
Nemli havlular, oda spreyleri, nemli süngerler, jel hava spreyleri gibi diğer uygulamalar
Hammadde ve yüzey aktif maddelerin korunması

Klorometil-metil CMIT MIT (CMIT MIT), endüstriyel su arıtmada mikrobiyal kontrol ve biyolojik kirlenmeyi önlemek için başarıyla kullanılan geniş spektrumlu bir biyosittir.
ATAMAN CHEMICALS geçtiğimiz 20 yılda CMIT MIT biyositinin Legionella bakterilerine ve büyümeleriyle ilişkili protozoalara karşı etkinliği hakkında rapor veriyor.
Çalışmalar, soğutma suyundaki tek organizmalar ve bakteri, biyofilm ve protozoa içeren karmaşık model sistemler dahil olmak üzere çok çeşitli koşulları içeriyordu.
Genel olarak, düşük CMIT MIT seviyeleri (1-10 ppm aktif), planktonik ve biyofilm çalışmalarında çeşitli Legionella bakteri türlerinin ve türlerinin canlı sayılarında ve ayrıca büyümeleri ile ilişkili amip ve kirpikli protozoalara karşı önemli bir azalma sağlamıştır.

SU ARITMASINDA CMIT MIT BİYOSİTLERİ
CMIT MIT biyositleri, endüstriyel su arıtımında mikrobiyal kontrol için yaygın olarak kullanılmaktadır.
En sık kullanılan ürün, son konsantrasyonda 3: 1 oranında 5-kloro-2-metil-4-izotiyazolin-3-on (CMIT) ve 2-metil-4-izotiazolin-3-on (MIT) oranıdır. % 1.5 toplam aktif bileşen.
CMIT MIT, bakteri, yosun ve mantarlara karşı geniş spektrumlu etkinliğe sahiptir.
Ekzosit ürünü, İzotiyazolinonların bir karışımıdır ve 5-kloro-2-metil-4-tiyazolin-3-keton (CMIT) ve 2-metil-4-tiyazolin-3-ketondan (MIT) oluşur.

İzotiyazolinonların bakterisidal etkisi, bakteri ve alg proteini arasındaki bağın kırılmasıyla gerçekleştirilir. Ürün, mikropların büyümesini engellemek için birçok endüstriyel uygulamada kullanılabilir ve sıradan bakteriler, mantarlar ve algler üzerinde inhibisyon ve biyosidal etkilere sahiptir.

İzotiyazolinonlar (ayrıca CMIT MIT), bakteri ve yosun hücre proteini bağını kırarak bakterisidal etki gerçekleştiren CMIT MIT ve Isothiazolinone ile harmanlanmış bir biyosittir. İzotiyazolinonlar mikroplarla temas ettiğinde, hücre protein bağını hızla kırabilir ve büyümelerini engelleyebilir ve ardından bu mikropların apoptozuna yol açabilir.
İzotiyazolinon ürünleri, çok düşük konsantrasyonlarda hem planktonik hem de yüzey büyümesini kontrol etmede etkili olabilir ve özellikle petrol sahası su arıtımı ve kağıt fabrikası uygulamaları için üretilmiştir.
CMIT MIT, sıradan bakteriler, algler ve mantarlar üzerinde güçlü biyosidal etkilere sahiptir ve kalıntı olmaması, iyi uyumluluk, yüksek stabilizasyon, iyi bozulma, güvenlik ve düşük işletme maliyeti gibi birçok avantajı vardır. İzotiyazolinon ürünleri diğer klor biyositleri ve çoğu katyon, anyon ve iyonik olmayan yüzey aktif maddelerle karışabilir.
Yüksek dozajda kullanıldığında mükemmel bir çevre dostu çamur sökücü olabilir. CMIT MIT ve Isothiazolinone, yüksek verimlilik, geniş spektrum, oksidatif olmayan ve düşük toksisite özelliklerine sahip fungisidaldir. CMIT MIT, endüstriyel sirkülasyonlu soğuk su sistemlerinde ve petrol sahası, kağıt yapımı, böcek ilacı ve diğer endüstriler için atık su arıtmada en uygun biyosittir. Bichain, petrol sahası su arıtımı için güvenilir izotiyazolinon üreticilerinden ve CMIT MIT, CMIT ve MIT tedarikçilerinden biridir.
CAS 55965-84-9 ile yüksek kaliteli izotiyazolinon ürünleri tedarik ediyoruz.

Kullanım alanı
CMIT MIT, yüksek sıcaklıklar veya yüksek pH değerleri gibi belirli koşullar altında genellikle stabil değildir. Normalde Mg, Cu veya Na tuzları ile stabilize edilir. Bununla birlikte, bazı uygulamalar tuzlara veya elektrolite duyarlıdır.
Bu durumda Exocide 1012 AG mükemmel bir alternatiftir.
Bu geniş bant biyosit, su bazlı ve suyla seyreltilebilir kimyasal / teknik ürünleri korumak için kullanılır ve boyalar, yapıştırıcılar ve ev ve endüstriyel temizleyiciler gibi teknik uygulamalarda kutu içi koruyucu olarak kullanılabilir.
CMIT MIT, özellikle dizel gibi yakıtların korunması veya ikincil yağ üretiminde kullanım için uygundur.
Bu Exocide ayrıca soğutma ve üretim sistemlerindeki sıvılar için ince öldürücü, koruyucu ortam ve metal işlemede kullanılan sıvılar için koruyucu ortam olarak uygundur.
Bu biyosit formülasyonu, bakterilere, mantarlara ve mayalara karşı geniş bir antimikrobiyal aktivite spektrumuna sahiptir ve diğer ürünlerin başarısız olduğu birçok durumda kullanılabilir.

CMIT MIT'in ürün özellikleri
Exocide 1012 AG, formaldehit, formaldehit ayırıcılar, fenoller ve ağır metaller içermez ve mükemmel kimyasal stabilite sergiler.
Uçucu değildir, uzun vadede olağanüstü etkilidir ve incelenen en iyi geniş bant biyositlerden biridir.

CMIT ve CMI
CMIT MIT (MIT veya MI) ve Isothiazolinone (CMIT veya CMI), bazı kozmetik ürünlerde ve diğer ev ürünlerinde kullanılan, izotiyazolinonlar adı verilen maddeler ailesinden iki koruyucudur.
MIT, ürünün korunmasına yardımcı olmak için tek başına kullanılabilir veya CMIT ile birlikte bir karışım olarak kullanılabilir.
Koruyucular, kozmetik ürünlerde, koruyucu ürünlerde ve dolayısıyla tüketicide saklama ve sürekli kullanım sırasında mikroorganizmaların bulaşmasına karşı önemli bir unsurdur.

MIT ve CMIT, çok sınırlı sayıdaki "geniş spektrumlu" koruyuculardan ikisidir; bu, çok çeşitli ürün türlerinde çeşitli bakteri, maya ve küflere karşı etkili oldukları anlamına gelir.
MIT ve CMIT, katı Avrupa kozmetik mevzuatı kapsamında uzun yıllardır koruyucu olarak kullanım için olumlu olarak onaylanmıştır.
Bu kanunların temel amacı insan güvenliğini korumaktır. Bunu yapmanın yollarından biri, belirli bileşenleri yasaklamak ve diğerlerini konsantrasyonlarını sınırlayarak veya belirli ürün türleriyle sınırlayarak kontrol etmektir.
Koruyucular ancak mevzuatta özel olarak listelenmişlerse kullanılabilir.

MIT
CMIT MIT, kozmetik ürünlerin korunmasına yardımcı olmak için tek başına kullanılabilir.
Kliniklerinde CMIT MIT'e karşı alerji vakalarında artış olduğunu bildiren dermatologlarla yapılan görüşmelerin ardından, Avrupa kozmetik endüstrisi, CMIT MIT'e karşı alerjik reaksiyon riski ile ilgili mevcut bilgileri değerlendirdi ve Aralık 2013'te, Avrupa Kişisel Bakım Derneği, Kozmetik Avrupa, şirketlere bırakılan cilt bakım ürünlerinde MIT kullanımını durdurmaları için bir Tavsiye yayınladı.
Avrupa Komisyonu’nun güvenlik konularında tavsiyelerde bulunan bağımsız uzman bilimsel paneli (Tüketici Güvenliği Bilimsel Komitesi, SCCS), kozmetik ürünlerde MIT kullanımını gözden geçirdi.
2013 yılında SCCS ayrıca, bırakılan kozmetik ürünlerden MIT'nin çıkarılmasını ve durulanan kozmetik ürünlerde kullanılan CMIT MIT miktarının azaltılmasını tavsiye etti.
Sonuç olarak, Avrupa Komisyonu kozmetik yasasını, bırakılan kozmetik ürünlerde MIT kullanımını yasaklayacak şekilde değiştirdi. 12 Şubat 2017'den bu yana, bu ürünlerin tüketicilere sunulmasına artık izin verilmiyor.
Ayrıca durulanan ürünlerde bulunan maksimum MIT miktarı azaltıldı ve 27 Nisan 2018 tarihinden itibaren tüketicilere sunulan tüm ürünlerin yeni limite uyması gerekiyor.
Tüketicilere CMIT MIT'e alerjik olduğu teşhis edilmişse, durulanan kozmetik ürünlerin içerik listesini kontrol etmek önemlidir. "CMIT MIT" adı, bir ürünün Avrupa'da nereden satın alındığına bakılmaksızın her zaman "CMIT MIT" olarak listelenecektir.

MIT / CMIT Karışımı
CMIT MIT, CMIT ile bir karışımda da kullanılabilir. Bir kozmetik ürünü korumak için CMIT MIT ve CMIT karışımı kullanılırsa, her kozmetik ürünün kartonunda, paketinde veya etiketinde, kartında vb. Bulunması gereken bileşenler listesinde CMIT MIT ve CMIT MIT adları yer alacaktır. satış noktasında.
MIT / CMIT harmanı incelemesinde SCCS, MIT / CMIT karışımının yalnızca durulanan kozmetik ürünlerde kullanılmasına izin verilmesi gerektiğini belirtmiştir.
Sonuç olarak, Avrupa kozmetik yasası, bu karışımın yalnızca Nisan 2016'dan itibaren durulanan ürünlerde kullanımını kısıtlayacak şekilde değiştirildi.

CMIT: CMIT olarak da anılan CMIT MIT, izotiyazolinon grubu içinde antibakteriyel ve antifungal etkilere sahip bir koruyucudur.
Bu bileşikler, tiol içeren kalıntıları oksitleyebilen, böylece aerobik ve anaerobik bakterilerin çoğunu etkili bir şekilde öldüren aktif bir kükürt parçasına sahiptir.
CMIT MIT, gram pozitif ve gram negatif bakteri, maya ve mantarlara karşı etkilidir.
CMIT MIT, birçok su bazlı kişisel bakım ürününde ve kozmetikte bulunur.
CMIT MIT, ilk olarak 1970'lerde kozmetikte kullanıldı. Aynı zamanda tutkal üretiminde, deterjanlarda, boyalarda, yakıtlarda ve diğer endüstriyel işlemlerde kullanılır.
 CMIT MIT, CMIT MIT ile kombinasyon halinde kullanıldığında tescilli ticari adı Kathon CG tarafından bilinir.
CMIT MIT, etilparaben, benzalkonyum klorür ve bronopol dahil diğer koruyucularla kombinasyon halinde kullanılabilir.

Saf formda veya yüksek konsantrasyonlarda CMIT MIT, cildi ve membranı tahriş eder ve kimyasal yanıklara neden olur.
Amerika Birleşik Devletleri'nde, durulamalarda izin verilen maksimum konsantrasyonlar 15 ppm'dir (3: 1 oranında 5-kloro-2-metilizotiyazol 3 (2H) -one ve 2-metilizotiyazol-3 (2H) -one ).
Kanada'da CMIT MIT yalnızca durulanan ürünlerde CMIT MIT ile kombinasyon halinde kullanılabilir, kombinasyonun toplam konsantrasyonu 15 ppm'i geçemez.

MIT: CMIT MIT, MIT veya MI (bazen yanlışlıkla metilizotiyazolin olarak adlandırılır), çok sayıda kişisel bakım ürününde ve çok çeşitli endüstriyel uygulamalarda kullanılan izotiyazolinonlar grubu içinde güçlü bir sentetik biyosit ve koruyucudur.
Farklı hücre türlerini etkileyebilen bir sitotoksindir. Kozmetikler, losyonlar, nemlendiriciler, hijyenik mendiller, şampuanlar ve güneş kremleri gibi insanlar için çok çeşitli kişisel ürünlerde kullanımı, yirmi birinci yüzyılın ilk on yılında iki kattan fazla arttı ve bir temas hassaslaştırıcı ajan olarak rapor edildi. Avrupa Komisyonu'nun Tüketici Güvenliği Bilimsel Komitesi tarafından.
Endüstriyel uygulamalar ayrıca, koruyucu ve sterilize edici kullanımlardan antimikrobiyal maddeler, enerji üretimi, metal işleme sıvıları, madencilik, boya imalatı ve kağıt imalatına kadar oldukça geniş bir yelpazeye sahiptir; bunların çoğu, hem karasal hem de organizmaların yanı sıra insanlar tarafından maruz kalma potansiyelini artırmaktadır. deniz.
Deniz ortamlarındaki endüstriyel uygulamaların, deniz yaşamı için toksik olduğu kanıtlanmıştır, örneğin, tekne gövdesi boyasında artık neredeyse evrensel kullanımının etkisi incelendiğinde.

CMIT MIT Uygulamaları
CMIT MIT ve diğer izotiyazolinon türevi biyositler, su içeren çözeltilerde mikrobiyal büyümeyi kontrol etmek için kullanılır.
En yaygın kullanılan izotiyazolinon biyositlerinden ikisi, 5-kloro-2-metil-4-izotiyazolin-3-on (kloroCMIT MIT veya CMIT) ve 2-metil-4-izotiazolin-3-on (CMIT MIT veya MIT) 'dir. Exocide olarak ticari olarak satılan 3: 1 karışımdaki (CMIT: MIT) aktif bileşenlerdir.
Exocide, üreticilere% 1.5-15 CMIT MIT içeren konsantre bir stok çözeltisi olarak tedarik edilir. Uygulamalar için önerilen kullanım seviyesi 6 ppm ila 75 ppm aktif CMIT MIT'lerdir.
Biyosidal uygulamalar, madencilik, kağıt üretimi, metal işleme sıvıları ve enerji üretimi gibi çeşitli süreçlerde endüstriyel su depolama tanklarından soğutma ünitelerine kadar çeşitlilik gösterir.
CMIT MIT ayrıca gıdayla temas eden kağıt ürünlerinin imalatında slime'ı kontrol etmek için de kullanılmıştır. Ayrıca bu ürün, lateks yapıştırıcılarda ve aynı zamanda gıdayla temas eden kağıt kaplamalarda antimikrobiyal ajan olarak görev yapar.

Diğer izotiyazolinonlar
Bir CMIT MIT, Sea-Nine 211 (4,5-dikloro-2-n-oktil-4-izotiyazolino-3-on, DCOI), gemi gövdesi boyasında tercih edilen zehirli madde olarak tributilinin yerini hızla almıştır. Yakın zamanda yapılan bir araştırma, Japonya'nın Osaka kentinde, özellikle zayıf dolaşımdaki demirleme alanlarında hem liman suyu hem de tortu örneklerinde DCOI'nin varlığını bildirdi.
Çevresel kaygılardan dolayı, artık marinalarda tahmin edilen DCOI seviyeleri çeşitli deniz omurgasız türleri için bir tehdit olarak kabul edilmektedir.
İzotiyazolinonlar ayrıca balıklar için son derece toksiktir.
Endüstriyel kullanımda, en büyük mesleki inhalasyon maruziyeti açık döküm sırasında meydana gelir. Genel nüfus tarafından CMIT MIT'e mesleki olmayan maruziyet, çok daha düşük konsantrasyonlarda da olsa meydana gelir.
Bu bileşikler, çok sayıda yaygın olarak kullanılan kozmetikte mevcuttur.

İnsan sağlığı
CMIT MIT alerjenik ve sitotoksiktir ve bu, kullanımıyla ilgili bazı endişelere yol açmıştır. 2003 yılında, Tüketicilere Yönelik Kozmetik Ürünler ve Gıda Dışı Ürünlerle ilgili Avrupa Bilimsel Komitesi (SCCNFP) tarafından yayınlanan bir rapor da, MIT'nin yeterli risk değerlendirme analizine izin vermek için yetersiz bilginin mevcut olduğu sonucuna varmıştır.
Tüketici etkisine ilişkin yükselen raporlar, Avrupa Komisyonu Tüketici Güvenliği Bilimsel Komitesi tarafından 2014 yılında yayınlanan bir rapor da dahil olmak üzere yeni araştırmalara yol açtı: "Teşhis yama testleri ile tespit edilen, MI'ya karşı rapor edilen temas alerjisi vakalarının oranlarındaki çarpıcı artış , Avrupa'da eşi görülmemiş bir durumdur; yükselişle ilgili tekrarlanan uyarılar olmuştur (Gonçalo M, Goossens A. 2013).
Artışın başlıca nedeni, tüketicinin kozmetik ürünlerden kaynaklanan MI'ya maruziyetinin artmasıdır; Ev ürünlerinde, boyalarda ve mesleki ortamda MI'ya maruz kalma durumları da dikkate alınmalıdır. Kozmetik ürünlerde MI güvenliğinin yeniden değerlendirilmesindeki gecikme SCCS için endişe vericidir; tüketici güvenliğini olumsuz etkiledi. "

"Genel popülasyonun ne kadarının artık MI'ya duyarlı olduğu bilinmemektedir ve duyarlı olduğu doğrulanmamıştır."
2014 yılında, Avrupa Komisyonu Tüketici Güvenliği Bilimsel Komitesi, vücut kremleri gibi bırakılan ürünlerden CMIT MIT (MCI / MI) karışımına gönüllü bir yasak getirmiştir. Önlem, riski ve görülme sıklığını azaltmayı amaçlamaktadır. cilt alerjileri.
Koruyucu, şampuanlar ve duş jelleri gibi durulanan ürünlerde, MCI / MI oranının 3: 1'i oranında bir karışımın maksimum% 0,0015 konsantrasyonunda hala kullanılabilir.
Önlem, 16 Temmuz 2015'ten sonra piyasaya sürülen ürünler için geçerli olacak. "Kısa bir süre sonra Kanada, Kozmetik Bileşenler Hotlist'inde benzer önlemleri almaya geçti.
Ek olarak, MI'ya duyarlı hastaların benzizotiyazolinon ve oktilizotiyazolinon varyantlarına çapraz reaktivitesine ilişkin yeni araştırmalar, yeterli miktarlarda mevcutsa reaksiyonların meydana gelebileceğini bulmuştur.

Alerjik kontakt dermatit
CMIT MIT, Kathon CG tescilli ticari adı altında satılan bir karışım olan CMIT MIT ile birlikte ürünlerde yaygın olarak kullanılmaktadır. Kathon CG'ye karşı yaygın bir duyarlılık göstergesi alerjik kontakt dermatittir. Bu koruyucu ailesine karşı duyarlılık 1980'lerin sonlarında görülmüştür.
Son yıllarda izotiyazolinon bazlı koruyucuların artan kullanımı nedeniyle, bu ürüne karşı bildirilen temas alerjisi vakalarında bir artış bildirilmiştir. 2013 yılında bu madde, Amerikan Kontakt Dermatit Derneği tarafından 2013 Yılın Kontakt Alerjeni ilan edildi.
2016 yılında Dermatit Akademisi, hastaların izotiyazolinon alerjilerini FDA'ya bildirmeleri için bir eylem çağrısı başlattı.
13 Aralık 2013 tarihinde, Cosmetics Europe ticaret grubu, Avrupa Kontakt Dermatit Derneği (ESCD) ile yapılan görüşmelerin ardından, üyelerine "kozmetik ıslak mendiller de dahil olmak üzere bırakılan cilt ürünlerinde CMIT MIT (MIT) kullanımının" durduruldu.
Bu eylem, olumsuz cilt reaksiyonları ile ilgili olarak tüketici güvenliği açısından tavsiye edilir. Şirketlerin Kozmetik Yönetmeliği kapsamında düzenleyici müdahaleyi beklememeleri, ancak bu tavsiyeyi mümkün olan en kısa sürede uygulamaları önerilir. "
27 Mart 2014'te, Avrupa Komisyonu'nun Tüketici Güvenliği Bilimsel Komitesi, CMIT MIT'in güvenliği hakkında bir görüş yayınladı. Bu rapor sadece temas hassasiyeti konusunu ele aldı. Komite şu sonuca varmıştır:
“Mevcut klinik veriler, kozmetik ürünlerde 100 ppm MI'nın tüketici için güvenli olmadığını göstermektedir.
"Üzerinde bırakılan kozmetik ürünler (" ıslak mendiller "dahil) için, temas alerjisinin indüksiyonu veya ortaya çıkarılması için güvenli MI konsantrasyonları yeterince gösterilmemiştir.
"Durulamayla çıkarılan kozmetik ürünler için, 15 ppm (% 0,0015) CMIT MIT konsantrasyonunun, temas alerjisinin indüksiyonu açısından tüketici için güvenli olduğu düşünülmektedir. Ancak, ortaya çıkarılmasıyla ilgili hiçbir bilgi mevcut değildir.

CMIT MIT'in genel açıklaması
Kalite kontrol uygulamaları için farmasötik ikincil standart, ilaç laboratuvarlarına ve üreticilere, kurum içi çalışma standartlarının hazırlanmasına uygun ve uygun maliyetli bir alternatif sağlar.
CMIT MIT, mikroplara, yosunlara ve mantarlara karşı geniş spektrumlu etkisi için yaygın olarak kullanılan, 3: 1 CMIT ve MIT oranına sahip bir izotiyazolon biyosittir. Nemlendirici dezenfektanların etken maddelerinden biridir ve kozmetik, boya, yapıştırıcı ve deterjan gibi endüstriyel ürünlerde yaygın olarak kullanılan bir koruyucudur.

5-kloro-2-metilizotiyazol-3 (2H) -on (CMIT) ve 2-metilizotiyazol-3 (2H) -on (MIT) karışımı CMIT MIT, kozmetikte bir koruyucudur. CMIT MIT oldukça etkili bir koruyucudur; ancak aynı zamanda yaygın olarak bilinen bir cilt hassaslaştırıcıdır. Bu nedenle, mevcut çalışmada, mevcut ürünlerde izin verilen maksimum MIT seviyesi olan% 0.0015 CMIT MIT içeren ürünler üzerinde CMIT MIT güvenlik yönetimi için bir risk değerlendirmesi yapılmıştır. CMIT MIT için advers etki gözlenmeyen seviye (NOAEL), iki nesil üreme toksisitesi testinden elde edilen 2.8 mg / kg bw / gün ve CMIT MIT için cilt hassaslaştırma toksisite standart değeri veya beklenmeyen duyarlılık indüksiyon seviyesi (NESIL ), insanlarda 1.25 μg / cm2 / gün idi. Kozmetik kullanımına vücut maruziyetinin hesaplanmasına göre, sistemik maruziyet dozu (SED), bırakma ve durulama ürünleri dikkate alındığında 0.00423 mg / kg canlı ağırlık / gün olarak hesaplanmıştır. Ek olarak, tüketici maruziyet seviyesi (CEL), tüm temsili kozmetikler için 0.77512 μg / cm2 / gün ve sadece durulanan ürünler için 0.00584 μg / cm2 / gün olmuştur. Sonuç olarak, kanser dışı güvenlik marjı (MOS) 633 olarak hesaplandı ve tüm temsili kozmetikler değerlendirildiğinde CMIT MIT'in güvenli olduğu belirlendi. Ek olarak, cilt hassasiyeti kabul edilebilir maruziyet seviyesi (AEL) / CEL, tüm temsili kozmetikler için 0,00538 ve durulanan ürünler için 2,14225 olarak hesaplandı; bu nedenle CMIT MIT, tüm temsili kozmetikler değerlendirildiğinde bir cilt hassaslaştırıcısı olarak kabul edildi. Mevcut düzenlemeler, CMIT MIT'in yalnızca% 0,0015 veya daha düşük konsantrasyonlarda kullanılabileceğini ve diğer kozmetik ürünlerde kullanımının yasak olduğunu göstermektedir. Bu risk değerlendirmesinin sonuçlarına göre, günümüzde kozmetikte kullanılan CMIT MIT düzenleyici değerleri uygun şekilde değerlendirilir.

1989'dan önce% 1.5 aktif bileşen içeren ve Kathon CG ticari adı altında satılan CMIT MIT, kozmetikte 3: 1 (1) oranında koruyucu olarak kullanılıyordu. Bununla birlikte, CMIT MIT içeren kozmetiklerle cilt hassaslaşmasının ilk vakası 1985 yılında bildirilmiştir (7,8). O zamandan beri, CMIT MIT'in yaygın bir cilt hassaslaştırıcısı olduğunu belirten birkaç cilt alerjisi vakası bildirilmiştir (5,9-11). Bu, Avrupa'da 1989'da şampuanlar, saç kremleri, duş jelleri, vücut yıkama, sıvı sabun ve yüzey aktif maddeler gibi durulanan ürünler ve bırakılan ürünler için CMIT MIT konsantrasyonunun% 0,0015'e düşmesiyle sonuçlandı (12) . Benzer şekilde, 1992 yılında, sınır, Amerika Birleşik Devletleri'nde durulanan ürünler için% 0,0015 ve bırakılan ürünler için% 0,00075 olarak belirlenmiştir (13). CMIT MIT'in konsantrasyon limitlerini düşürmesine rağmen, cilt hassaslaşması insidans oranı yüksek ve% 1 ila% 4 arasında sabit kaldı (14,15). Şu anda, Kore ve Avrupa'da CMIT MIT konsantrasyonu, durulamalı ürünler için% 0,0015 veya daha az ile sınırlıdır (16,17).
Yukarıda bahsedildiği gibi CMIT MIT, kozmetiklerde, boyalarda, yapıştırıcılarda, deterjanlarda ve diğer endüstriyel ürünlerde koruyucu olarak yaygın şekilde kullanılmaktadır. Avrupa Birliği (AB) düzenlemesine göre, CMIT MIT'in izin verilen konsantrasyon limitleri kozmetikte 15 ppm'ye, boyalarda, yapıştırıcılarda ve deterjanlarda 15 ppm'ye ve endüstriyel biyositlerde 5.000 ppm'nin üzerindedir (2,28). Kore'de üretilen kozmetik ürünler arasında CMIT MIT içeren 100.190 üründen 2.110'u şampuan, durulama ve vücut yıkama gibi durulanan ürünlerden oluşmaktadır (29).

Fototoksisite
CMIT MIT'in insanlar üzerindeki fototoksisitesini değerlendirmek için 15 a.i. içeren 2 cm2'lik bir yama. 2 erkek ve 23 dişinin ön kollarına 24 saat boyunca ppm CMIT MIT uygulandı. Bundan sonra, bir kol 15 dakika süreyle ultraviyole A'ya (UV-A) (4,400 uW / cm2 dalga boyu) maruz bırakıldı (uyarılmış). Uyarılmış ve uyarılmamış cilt, ışınlamadan hemen sonra ve ışınlamadan 24, 48 ve 72 saat sonra incelenmiştir. Işınlanmış alanların bronzlaşma etkileri de 1 hafta sonra incelenmiştir. Elde edilen sonuçlara göre CMIT MIT'in insan cildi üzerinde herhangi bir fototoksik etkisi gözlenmemiştir (87).

Toksikokinetik
CMIT MIT'in uygulanmasından sonra kinetiğini incelemek için, iki çift erkek ve dişi sıçana ağızdan sıvı formda 7 gün boyunca CMIT MIT uygulandı. CMIT MIT'in emilimi, dağılımı ve atılımı incelenmiştir. 7 gün sonra toplam 25 organ çıkarıldı ve CMIT MIT dağılımı radyografi ile incelendi. CMIT MIT'in, sindirim ve boşaltım organlarında bulunan en yüksek kalıntılarla hayvanlarda homojen olarak dağıldığı bulundu. CMIT MIT, beyin, omurilik ve gonadlarda 0.12 ila 0.5 ppm kadar düşük konsantrasyonlarda tespit edildi. Çoğu (% 87-93) idrar veya dışkı şeklinde atıldı. CMIT MIT'in yarı ömrü 1 günden az olarak belirlendi. Cinsiyete dayalı metabolik farklılık yoktu ve CMIT'in metabolik hızı MIT'ninkinden biraz daha azdı. Bu çalışma CMIT MIT'in organlarda kolaylıkla emildiği sonucuna varmıştır; ancak çoğu bir günde atılır ve sadece küçük miktarları dokulara dağılır (34,88).
Sıçanlarda intravenöz (IV) veya dermal uygulama yoluyla CMIT MIT'nin emilimini ve atılmasını doğrulamak için başka deneyler yapıldı. CMIT MIT'in IV yoluyla uygulandığında kan, karaciğer, böbrekler ve testislerde hızla dağıldığı, bunun da plazmada kalan dozun yalnızca% 29'u ile 96 saat içinde plazmadan hızlı temizlenmesinden anlaşıldığı üzere gözlenmiştir. Bunun nedeni CMIT MIT'in hemoglobine bağlanması ve karaciğer ve dalak tarafından yavaşça uzaklaştırılmasıdır. 96 saatte dışkı, idrar ve solunum şeklinde atılım, sırasıyla başlangıç ​​dozunun% 35, 31 ve% 4'ü idi. Deri absorpsiyon çalışmaları, sıçanlarda absorpsiyon oranının% 94'e kadar çıktığını tahmin etmektedir. Ek olarak, sistemik biyoyararlanım önemli ölçüde daha düşük olarak değerlendirildi (89).

CMIT MIT'in bir konsantrasyon aralığı bulma çalışması, bileşiğin deri, oral ve IV yollarla uygulanmasıyla sıçanlarda gerçekleştirildi. Bu deneyde, cilt emilim oranının konsantrasyona bağlı olarak% 26 ila 43 olduğu tahmin edildi. Çoğu CMIT MIT, oral uygulamasından 24 saatten daha kısa bir süre sonra salınırken, çoğu, transdermal olarak uygulandığında ancak 48 saatten fazla bir süre sonra serbest bırakılabilir. Ek olarak, CMIT MIT ve metabolitlerinin eritrositlerle güçlü bir şekilde etkileşime girdiği bulunmuştur. Sonuç olarak, bu çalışma CMIT MIT'in deri emiliminde konsantrasyona bağlı önemli bir farklılık bulamadı (90). Bu sonuçlara dayanarak, CMIT MIT'in metabolit profilleri sıçanlarda incelenmiştir. Oral uygulamadan sonra, CMIT MIT'in% 50 ila 77'si idrarla ve 24 saat sonra dışkıda% 23 ila 54'ü atıldı. Deri maruziyet deneyinde, CMIT MIT'in% 20 ila 28'i idrarla atılırken, CMIT MIT'in% 1 ila 2'si dışkı ile atıldı. Bu nedenle, cilde maruz kalma, oral maruziyete kıyasla çok daha yavaş bir eliminasyon oranı göstermiştir. Bu deneyin sonuçlarına göre, farklı yollardan uygulandığında CMIT MIT'in metabolik profilinde hiçbir farklılık gözlenmemiştir (91).
Başka bir çalışmada, tavşanlardan alınan bir kan numunesi kullanılarak bir deri absorpsiyon deneyi gerçekleştirildi. Tıkanma yamaları tekrar tekrar CMIT MIT ile tedavi edildi ve tedaviden sonra 55 saate kadar kan toplandı. Sonuçlar kanda CMIT MIT olmadığını gösterdi (34).
CMIT MIT'in cilt absorpsiyon oranını analiz etmek için sekiz in vitro çalışma yapılmıştır. CMIT MIT'ye maruz bırakılan sıçan derisi, birkaç zaman aralıklarında özümlendi ve deri absorpsiyon hızı, bir Franz difüzyon hücresinde ölçüldü. Dış kaplamaya bağlanan veya deriden geçen CMIT MIT miktarı hesaplandı. CMIT MIT için cilt absorpsiyon oranı, sırasıyla 3 ve 6 saatte% 99 ve 117 olarak hesaplandı. 48 ila 96 saat sonra maksimum cilt absorpsiyon oranı% 80 olarak bulunmuştur (92).

Genel açıklama
Kalite kontrol uygulamaları için farmasötik ikincil standart, ilaç laboratuvarlarına ve üreticilere, şirket içi çalışma standartlarının hazırlanmasına uygun ve uygun maliyetli bir alternatif sağlar.
CMIT / MIT, mikroplara, yosunlara ve mantarlara karşı geniş spektrumlu etkisi için yaygın olarak kullanılan, 3: 1 CMIT ve MIT oranına sahip bir izotiyazolon biyosittir. Nemlendirici dezenfektanların etken maddelerinden biridir ve kozmetik, boya, yapıştırıcı ve deterjan gibi endüstriyel ürünlerde yaygın olarak kullanılan bir koruyucudur.

Uygulama
Bu İkincil Standartlar, Sertifikalı Referans Malzemeler olarak nitelendirilir. Bunlar, ilaç salım testi, kalitatif ve kantitatif analizler için ilaç yöntemi geliştirme, yiyecek ve içecek kalite kontrol testi ve diğer kalibrasyon gereklilikleri dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere çeşitli analitik uygulamalarda kullanıma uygundur.

Analiz Notu
Bu ikincil standartlar, mevcut oldukları yerlerde USP, EP ve BP birincil standartlarına çoklu izlenebilirlik sunar.

5-kloro-2-metilizotiyazol-3 (2H) -on (CMIT) ve 2-metilizotiyazol-3 (2H) -on (MIT) karışımı CMIT / MIT, kozmetikte bir koruyucudur. CMIT / MIT oldukça etkili bir koruyucudur; ancak aynı zamanda yaygın olarak bilinen bir cilt hassaslaştırıcıdır. Bu nedenle, mevcut çalışmada, mevcut ürünlerde izin verilen maksimum MIT seviyesi olan% 0.0015 CMIT / MIT içeren ürünlerde CMIT / MIT güvenlik yönetimi için bir risk değerlendirmesi yapılmıştır. CMIT / MIT için advers etki gözlenmeyen seviye (NOAEL), iki nesil üreme toksisitesi testinden elde edilen 2.8 mg / kg bw / gün ve CMIT / MIT için cilt hassaslaştırma toksisite standart değeri veya beklenmeyen duyarlılık indüksiyon seviyesi (NESIL), insanlarda 1.25 μg / cm2 / gün idi. Kozmetik kullanımına vücut maruziyeti hesaplamasına göre, sistemik maruziyet dozu (SED), bırakma ve durulama ürünleri dikkate alındığında 0.00423 mg / kg canlı ağırlık / gün olarak hesaplanmıştır. Ek olarak, tüketici maruziyet seviyesi (CEL), tüm temsili kozmetikler için 0.77512 μg / cm2 / gün ve sadece durulanan ürünler için 0.00584 μg / cm2 / gün olmuştur. Sonuç olarak, kanser dışı güvenlik marjı (MOS) 633 olarak hesaplandı ve tüm temsili kozmetikler değerlendirildiğinde CMIT / MIT'in güvenli olduğu belirlendi. Ek olarak, cilt hassasiyeti kabul edilebilir maruziyet seviyesi (AEL) / CEL, tüm temsili kozmetikler için 0,00538 ve durulanan ürünler için 2,14225 olarak hesaplandı; bu nedenle CMIT / MIT, tüm temsili kozmetikler değerlendirildiğinde bir cilt hassaslaştırıcısı olarak kabul edildi. Mevcut düzenlemeler, CMIT / MIT'in yalnızca% 0,0015 veya daha düşük konsantrasyonlarda kullanılabileceğini ve diğer kozmetik ürünlerde kullanımının yasak olduğunu göstermektedir. Bu risk değerlendirmesinin sonuçlarına göre, günümüzde kozmetikte kullanılan CMIT / MIT düzenleyici değerleri uygun şekilde değerlendirilir.

). İzotiyazolinon bazlı bileşikler arasında CMIT / MIT, çok düşük konsantrasyonlarda ve geniş bir pH aralığında (2-6) mikrobiyal kontaminantlara karşı yüksek aktivitesi nedeniyle, 1980'lerin başından beri bir koruyucu olarak yaygın olarak kullanılmaktadır.

İzotiyazolinon esaslı bileşikler, antimikrobiyal aktivitelerini, nitrojen (N) -sülfür (S) bağlarının hedef mikroorganizmaların hücre zarlarında bulunan tiyol grupları ile reaksiyona girmesi yoluyla gösterirler (6). Tiyol gruplarının oksidasyonu, hücre ölümüne yol açabilen serbest radikallerin oluşumuna neden olur. Ek olarak, bu koruyucular, adenozin trifosfat (ATP) üretimi ile ilişkili olan Krebs döngüsüne müdahale ederek mikrobiyal büyümeyi ve metabolizmayı inhibe eder (6).

1989'dan önce,% 1.5 aktif bileşen içeren ve Kathon CG ticari adı altında satılan CMIT / MIT, kozmetikte 3: 1 (1) oranında bir koruyucu olarak kullanılıyordu. Bununla birlikte, CMIT / MIT içeren kozmetiklerle cilt hassaslaşmasının ilk vakası 1985 yılında bildirilmiştir (7,8). O zamandan beri, CMIT / MIT'in yaygın bir cilt hassaslaştırıcısı olduğunu belirten birkaç cilt alerjisi vakası bildirilmiştir (5,9-11). Bu, Avrupa'da 1989'da şampuanlar, saç kremleri, duş jelleri, vücut yıkama, sıvı sabun ve yüzey aktif maddeler gibi durulanan ürünler ve bırakılan ürünler için CMIT / MIT konsantrasyonunun% 0,0015'e düşmesiyle sonuçlandı (12 ). Benzer şekilde, 1992 yılında, sınır, Amerika Birleşik Devletleri'nde durulanan ürünler için% 0,0015 ve bırakılan ürünler için% 0,00075 olarak belirlenmiştir (13). CMIT / MIT konsantrasyon limitlerinin düşürülmesine rağmen, cilt hassaslaşması insidans oranı yüksek ve% 1 ila 4 arasında sabit kaldı (14,15). Şu anda, Kore ve Avrupa'da CMIT / MIT konsantrasyonu, durulamalı ürünler için% 0,0015 veya daha az ile sınırlıdır (16,17).

Kozmetikler dahil endüstriyel bileşikler, güvenlik standartlarını karşıladıklarından emin olmak için potansiyel riskleri açısından rutin olarak değerlendirilir ve taranır (18-22). Risk değerlendirmesine ek olarak, toksikolojik profilleri, alternatif test yöntemleri ve ayrıca kozmetik bileşenlerin güvenlik yönetimi ve etki mekanizması üzerine araştırmalar yapılmıştır (23-27). Bu çalışmada, kozmetikler için mevcut güvenlik standartlarına göre kullanım için uygunluğunu doğrulamak için CMIT / MIT ile ilişkili potansiyel risk faktörlerini değerlendirdik. Çalışmada kullanılan risk değerlendirme verileri, risk değerlendirme kılavuzlarını; risk değerlendirme yöntemleri; fiziksel ve kimyasal özellikler; düzenleyici değerler; toksikolojik veriler, absorpsiyon, dağıtım, metabolizma, boşaltım (ADME) verileri; ve CMIT / MIT'nin cilt absorpsiyon oranı. Bu çalışmada kullanılan yaklaşım, uluslararası dergilerde yayınlanan ve uluslararası kozmetik risk değerlendirme ajansları tarafından önerilen verilere dayanıyordu (örneğin, Tüketici Güvenliği Bilimsel Komitesi [SCCS], Kozmetik İçerik İncelemesi [CIR], vb.). Ek olarak, CMIT / MIT ile ilişkili potansiyel risk faktörlerini değerlendirmek için uzman tartışmaları yoluyla uygun toksisite değerleri ve faktörler seçilmiştir. Son olarak, risk değerlendirmesinin sonuçlarına dayanarak, mevcut CMIT / MIT düzenlemelerinin yeterliliğini de değerlendirdik.

TİCARİ KULLANIM
Yukarıda bahsedildiği gibi CMIT / MIT, kozmetiklerde, boyalarda, yapıştırıcılarda, deterjanlarda ve diğer endüstriyel ürünlerde koruyucu olarak yaygın şekilde kullanılmaktadır. Avrupa Birliği (AB) yönetmeliğine göre, CMIT / MIT'in izin verilen konsantrasyon limitleri kozmetikte 15 ppm'ye, boyalarda, yapıştırıcılarda ve deterjanlarda 15 ppm'ye ve endüstriyel biyositlerde 5.000 ppm'nin üzerindedir (2,28) . Kore'de üretilen kozmetikler arasında CMIT / MIT içeren 100.190 ürünün 2.110'u şampuan, durulama ve vücut yıkama gibi durulanan ürünlerden oluşmaktadır (29).

TEHLİKE TANIMI
Risk değerlendirmesinin bir parçası olarak, CMIT / MIT'in toksikolojik profilini değerlendirdik; buna genel toksisite, topikal toksisite, gelişimsel / üreme toksisitesi, genotoksisite, kanserojenlik, fototoksisite ve toksikokinetik dahildir.

Subkronik toksisite
Subkronik toksisiteyi değerlendirmek için, sıçanlara CMIT MIT konsantrasyonları uygulanmıştır: 90 gün boyunca 0, 40-80, 132-260 ve 400-800 ppm. Tedaviyle ilişkili hiçbir sistemik toksisite bulunmadı ve NOEL 800 ppm (29.1 a.i. mg / kg bw / gün) olarak ayarlandı (37). Bununla birlikte, sıçanlar 0, 25, 75 ve 225 a.i ile tedavi edildikten sonra. ppm CMIT MIT, 225 a.i.'de glandüler midede tahriş gösterdiler. ppm. En yüksek konsantrasyona kadar hiçbir histopatolojik değişiklik gözlenmedi. Sonuç olarak NOEL 75 a.i. ppm ve gözlenmeyen yan etki düzeyi (NOAEL) 225 a.i. ppm (34,38). Yaklaşık 3 ay boyunca CMIT MIT ile tedavi edilen sıçanlar ve köpeklerde yapılan üç bağımsız deney, tedaviye bağlı hiçbir sistemik toksisite bildirmedi (34,39,40). Sıçanlarda 91 gün boyunca CMIT MIT (0, 0.75, 3.75 ve 18.75 mg / kg canlı ağırlık / gün) dermal uygulamasından sonra tüm tedavi gruplarında eritem, deskuamasyon, ödem, atoni ve eskar oluşumu gözlendi. Buna göre NOAEL'in 0.104 a.i.'nin altında olduğu tahmin edilmektedir. mg / kg canlı ağırlık / gün ve gözlemlenen en düşük yan etki seviyesinin (LOAEL) 0,104 a.i olduğu tahmin edilmiştir. mg / kg canlı ağırlık / gün veya daha yüksek (41). 0, 100, 200 ve 400 a.i'de tavşanların derisinde tedaviye bağlı sistemik toksisite gözlenmedi. 13 haftalık tedaviden sonra ppm (34,42). Başka bir deneyde, 0, 0.34, 1.15 ve 2.64 a.i'ye maruz kalan sıçanlar. mg / m3 CMIT MIT, 1.15 a.i.'de solunum yollarında tahriş gösterdi. mg / m3, oysa en yüksek konsantrasyona kadar histopatolojik değişiklik gözlenmedi. Bu nedenle NOEL 0.34 a.i'ye ayarlanmıştır. mg / m3 ve NOAEL 2,64 a.i ile sınırlandırılmıştır. mg / m3 (43) (Tablo 2).

Topikal toksisite
Tıkayıcı bir yama kullanılarak, tavşan derisi üzerinde birkaç cilt hassaslaştırma testi gerçekleştirildi. CMIT MIT konsantrasyonu% 1,1 ila 14,2 a.i. ile tedavi ciddi cilt tahrişine neden olmuştur. Dört farklı CMIT MIT konsantrasyonunda yapılan başka bir deneyin sonuçları,% 0.0056 a.i.'de tahriş olmadığını,% 0.28 a.i.'de orta derecede tahriş ve% 0.56 ve 5.6 a.i.'de şiddetli tahriş ortaya koydu (34,44,45).

Ayrıca, CMIT MIT kullanılarak tavşanlarda yapılan oküler deneyler,% 1.1 ila 14 a.i.'lik konsantrasyonlarda şiddetli tahriş bildirmiştir. Dört CMIT MIT konsantrasyonu kullanılarak gerçekleştirilen başka bir deney serisinin sonuçları,% 0.056 ila 0.01 ai konsantrasyonlarında tahriş göstermedi,% 0.28 ai'de zayıf ila orta tahriş,% 0.56 ila 1.7 ai arasında orta ila şiddetli tahriş ve 2.8 ila 2.8 arasında şiddetli tahriş göstermedi. % 5.6 ai. Ayrıca, 4 hafta boyunca 0.1 mL hacimde% 0.0056 a.i. CMIT MIT içeren numuneler kullanılarak 12 tavşanda gerçekleştirilen kümülatif tahriş deneyleri, CMIT MIT'in (34,46,47)% 0,0056 a.i.'sinde tahriş göstermedi.

Başka bir deneyde, sığır korneası, göz tahrişini değerlendirmek için 10 dakika boyunca CMIT MIT, MIT veya CMIT / 1,2-benzizotiyazolin-3-on (BIT) ile tedavi edildi (48). Kornea yıkandıktan sonra, 2 saatten fazla bir süre için minimum temel ortama (cMEM) yerleştirildi (48). Kornea geçirgenliği, nihai bulanıklığı doğrulamak için florin boya çözeltisi kullanılarak ölçüldü (48). In vitro skor (IVS), bulanıklık ve absorbans ölçülerek hesaplandı ve Gautheron ve arkadaşları (49) tarafından tasarlanan bir öngörücü modelle değerlendirildi. IVS, stimülasyonun yoğunluğunu ifade eder; 3 veya daha fazla IVS tahriş edicinin varlığını gösterir (49). MIT / BIT (21.8 ± 3.2) ve CMIT MIT (16.8 ± 7.3) grupları, tek başına MIT (9.3 ± 5.3) tedavi grubundan daha güçlü bir oküler stimülasyon gösterdi (48). Genel olarak, bu ajanların hafif göz irritanları olduğu kabul edildi (48). Ek olarak, oranlar üzerine yapılan bir solunum tahrişi deneyi, 407 μg / L CMIT MIT tedavisinden sonra% 50 solunum hızı düşüşünün (RD50) 69 μg / L (9.4 a.i. μg / L) olduğunu belirlemiştir (50).

Cilt hassasiyeti
CMIT MIT'in deri hassasiyeti üzerindeki etkilerini değerlendirmek için, lokal lenf düğümü deneyi (LLNA) kullanıldı. Bu testin sonuçları, etkili konsantrasyonu (EC3 (%)), yani kontrol ile karşılaştırıldığında test maddesinin stimülasyon indeksinin üç kat veya daha fazla arttığı konsantrasyonun 30 ila 70 ppm (0.75 ila 2 ai μg) olduğunu ortaya koymuştur. / cm2) CMIT MIT tedavisinden sonra (51,52). Başka bir çalışmada, EC3 (%) 1,2 ve 2,1 a.i olarak tahmin edilmiştir. μg / cm2 (53,54). Bu verilere dayanarak CMIT MIT, hayvanlarda aşırı deri hassaslaştırıcı olarak tanımlandı.

İnsanlarda bir dizi cilt hassaslaştırma deneyi de yapılmıştır. Cardin vd. (55), CMIT MIT'nin 1.450 kişide etkilerini değerlendirmek için tekrarlanan bir yama testi yaptı. Tıkayıcı yamalar, 3 hafta boyunca haftada üç kez CMIT MIT ile indüklendi ve 24 saat süreyle muhafaza edildi. CMIT MIT, 5 ila 20 ppm prototip konsantrasyonu ve çeşitli ürünler için test edildi. Sonuç olarak, 12,5 ppm'den az CMIT MIT içeren ürünlerde cilt hassaslaşması gözlenmezken, 12,5 ppm içeren şampuanlarda ve 20 ppm su içeren ürünlerde yalnızca bir veya iki cilt hassaslaşması görülmüştür (55).
Dokuz gönüllüde oklüzif yama testi de yapıldı. Gönüllülere 48 saat boyunca 1, 2, 5, 10, 15, 25, 50 ve 100 ppm CMIT MIT içeren bir yama uygulandı. 15 ppm'nin altındaki konsantrasyonlarda deri reaksiyonu gözlenmedi. Bununla birlikte, 25 ppm ile tedavi edilen bir hasta, 50 ppm ile tedavi edilen altı hasta ve 100 ppm CMIT MIT ile tedavi edilen dokuz hasta, bir cilt hassaslaştırma tepkisi gösterdi. Buna göre CMIT MIT, yüksek tedavi konsantrasyonlarında bir cilt hassaslaştırıcı olarak değerlendirildi (56).

Başka bir çalışmada, 18 gönüllüde 25 ppm CMIT MIT içeren sulu bir çözelti kullanılarak tıkayıcı bir yama testi gerçekleştirildi. Yamalar, 3 hafta boyunca haftada 3 kez 24 saat süreyle hastalara yerleştirildi. Bir gönüllü cilt hassaslaşması reaksiyonu gösterdi. Başvuran 6 hafta sonra yeniden sorgulandığında da bir cilt hassaslaştırma tepkisi ortaya çıkmıştır. Bu sonuçlara dayanarak, araştırmacılar 25 ppm CMIT MIT'in cilt hassasiyetine neden olabileceğini belirlediler (34).
Bir dizi cilt hassaslaştırma çalışmasına dayanarak, Ulusal Halk Sağlığı ve Çevre Enstitüsü (RIVM), LLNA testi ile fare duyarlılaşma eşiğini insan duyarlılaştırma testi tarafından insan duyarlılaştırma eşiğiyle karşılaştıran verileri bildirdi. Bu raporda, fareler için eşik 2,25 μg / cm2 olarak belirlenirken, insanlar için eşik 1,25 μg / cm2 olarak belirlendi (57).

Gelişimsel / üreme toksisitesi
CMIT MIT'in üreme yeteneği üzerindeki etkilerini belirlemek için sıçanlara 30, 100 ve 300 a.i uygulandı. içme suyunda ppm CMIT MIT. Kontrol grubuna su ve magnezyum tuzu verildi (Tablo 3). Her grupta toplam 26 erkek ve kadın vardı. CMIT MIT konsantrasyonları, 0, 2.8–4.4, 8.5–11.8 ve 22.7–28.0 a.i'de iki nesil sıçanlara uygulanmıştır. İlk ebeveyn neslinde (P1) mg / kg canlı ağırlık / gün ve 0, 4.3–5.5, 13.4–16.0 ve 35.7–39.1 a.i. ikinci ebeveyn neslinde (P2) mg / kg canlı ağırlık / gün. P1 ve P2'de midede konsantrasyona bağlı histopatolojik değişiklikler gözlendi. 100 ve 300 a.i. konsantrasyonlarda ppm, erozyon, hiperplazi ve hiperkeratoz gözlendi. Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, ne P1 ve P2'deki kadın östrus döngüsü ne de erkek sperm hareketliliği, şekli ve sayısı etkilenmedi. Dahası, diğer üreme uç noktalarında kontrol grubuna kıyasla hiçbir farklılık gözlenmedi. Her iki nesilde de orta ve yüksek konsantrasyonlarda mide iritasyonu gözlendi; bu nedenle, CMIT MIT'in ebeveyn NOAEL'i 30 ppm a.i'ye ayarlandı. (P1: 2.8–4.4 mg / kg canlı ağırlık / gün; P2: 4.3–5.5 mg / kg canlı ağırlık / gün). Üreme toksisitesi için NOEL 300 ppm a.i'ye ayarlanmıştır. (P1: 22,7–28,0 mg / kg canlı ağırlık / gün; P2: 35,7–39,1 mg / kg canlı ağırlık / gün). En yüksek konsantrasyona kadar üreme toksisitesi kaydedilmemiştir (58).
Ek olarak CMIT MIT, 0, 25, 75 ve 225 ppm konsantrasyonlarda 15 hafta süreyle grup başına 10 erkek ve 10 dişi sıçana içme suyu yoluyla uygulandı. Bunu takiben aynı tedavi grubu içinde çiftleşme yapıldı. Doğumdan 21 gün sonra ebeveynler ve fetüs için hiçbir toksisite gözlenmedi (34).

Ayrıca, sıçanlarda gebeliğin 5 ila 15. gününde oral uygulama deneyleri gerçekleştirildi. Deney grupları, 1.5, 4.5 ve 15 a.i.lik CMIT MIT konsantrasyonları ile tedavi edildi. mg / kg canlı ağırlık / gün, kontrol grubuna damıtılmış su verildi. Doza bağlı maternal toksisitenin gözlendiği grup başına yirmi beş gebe sıçan seçildi. Düşük konsantrasyonlarda bir, orta konsantrasyonlarda iki ve yüksek konsantrasyonlarda üç sıçan hırıltılı solunum, alopesi ve mide tahrişi nedeniyle öldü. Başka hiçbir üreme veya teratojenik toksisite gözlenmedi. Bu sonuçlara dayanarak, 15 mg / kg canlı ağırlık / gün'den daha büyük bir dozda bir geliştirme metali NOEL seçilmiştir (59).
Ayrıca, tavşanlarda hamilelikten 6 ila 18 gün sonra embriyotoksik ve fetotoksik etkiler bildirilmiştir. Grup başına on beş tavşana 0, 1.5, 4.4 ve 13.3 a.i uygulandı. mg / kg bw / gün CMIT MIT. Bu çalışma, grup başına 0, 5, 12 ve 14 tavşanın ataksi, ishal ve şiddetli mide iritasyonunun gelişmesi nedeniyle bu konsantrasyonlarda öldüğünü bildirdi. Hayatta kalan fetüslerin sayısında azalma, emilim bölgelerinin sayısında artış ve implantasyon sonrası aşamada kayıp gözlendi. Tedaviye bağlı başka teratojenik toksisite gözlenmemiştir (34).
SCCS (1) tarafından bildirilen verilere göre ek çalışmalar yapılmıştır; ancak ayrıntılı bilgi verilmemiştir (60–63).

Genotoksisite
Salmonella typhimurium'da CMIT MIT kullanılarak bir ters mutasyon testi (Ames testi) gerçekleştirildi. Çok sayıda çalışma, CMIT MIT'in S9 varlığında veya yokluğunda TA100 S. typhimurium suşunu mutasyona uğrattığını bildirmiştir (64-69). Ek olarak, CMIT MIT'in S. typhimurium'un (68) TA98, TA102, TA1535 ve TA1537 suşlarını mutasyona uğrattığı ve E. coli'de (69) negatif bir yanıta sahip olduğu bilinmektedir.
Fare lenfoma hücre çizgisi kullanılarak gen mutasyon deneyinde CMIT MIT tarafından pozitif bir etki gözlendi. CMIT MIT muamele konsantrasyon aralığı, toksik olmayan ila% 10 nispi büyüme olarak seçildi. Sonuç olarak CMIT MIT, mutant frekanslarını 10 kata kadar (70–72) artırdı.
Ayrıca CMIT MIT, planlanmamış bir DNA sentezini (UDS) indüklemedi. Bu deneyde, sıçanlardan alınan birincil hepatositler 0,00375 ila 7,5 a.i'de CMIT MIT ile işleme tabi tutuldu. 20 saat boyunca μg / mL. Sitotoksisite sadece 0.75 a.i.'nin üzerindeki konsantrasyonlarda gözlenmiştir. μg / mL (72,73).

Çin hamsteri akciğer fibroblastları kullanılarak in vitro kromozomal aberasyon deneyleri, hücrelerin 0.00045 ila 0.12 a.i.'lik konsantrasyonlarda CMIT MIT ile tedavi edildiği yerlerde gerçekleştirildi. μg / mL. Toksisite 0,015 ila 0,12 a.i'de gözlenmiş olmasına rağmen. μg / mL, kromozomal aberasyon sayısı kontrol grubuna göre artmadı (74).
Sıçanların kemik iliği hücreleri kullanılarak bir kromozom aberasyon testi de yapıldı. Grup başına beş fareden oluşan gruplara 0, 0.28, 2.8 ve 28 a.i uygulandı. 5 ardışık gün boyunca mg / kg vücut ağırlığı / gün CMIT MIT. Bu çalışmada CMIT MIT, kromozomal değişiklikleri indüklememiştir (75).
Ek olarak, farelerde bir kromozom aberasyon testi ve bir mikronükleus testi gerçekleştirildi ve sıçanlarda bir UDS çalışması yapıldı (76-83). Bu çalışmalar ayrıca genotoksisiteye neden olmamıştır.
Drosophila melanogaster'da cinsiyete bağlı resesif ölümcül bir test yapıldı. Oral ve enjeksiyon tedavisinden sonra döllerdeki ölümcül vaka sayıları incelendi. Deney hayvanlarında mutajenez bildirilmemiştir (72,84).
Birkaç genotoksisite deneyi, CMIT MIT için pozitif in vitro sonuçlar gösterdi. Bununla birlikte, Amerika Birleşik Devletleri Çevre Koruma Ajansı (ABD EPA) tarafından yayınlanan veriler, genotoksisiteyi uygunsuz olarak tahmin etmek için memeli sistemindeki in vitro çalışmaları kabul etmektedir (13).

Kanserojenlik
Bildirilen verilere göre, CMIT MIT için iki tür kanserojenlik çalışması yapılmıştır. İlk olarak CMIT MIT, sıçanlara 30, 100 ve 300 a.i konsantrasyonlarında içme suyu yoluyla uygulandı. 2 yıl boyunca ppm. Kontrol grubuna su ve magnezyum tuzu verildi. Her grupta 90 erkek ve 80 kadın vardı. Çalışma boyunca düzenli aralıklarla kan ve idrar örnekleri değerlendirildi ve deney sonunda otopsi ile histopatolojik inceleme yapıldı. Hem erkek hem de dişi sıçanlarda tüm dozlarda hayatta kalma oranlarının, kontrol grubunda bildirilenlere benzer olduğu bulunmuştur. Herhangi bir doz grubunda uygulama süresi boyunca fiziksel, hematolojik, klinik kimyada, oftalmolojik veya organ ağırlığında hiçbir değişiklik gözlenmedi. Uygulama sırasında, doz gruplarında vücut ağırlığında herhangi bir değişiklik gözlenmedi, ancak 30 a.i.'de su tüketiminde konsantrasyona bağlı bir azalma gözlendi. ppm grubu (% 0–22), 100 a.i. ppm grubu (% 3-30) ve 300 a.i. ppm grubu (% 15–40). Bu, ilaç stabilizatörü görevi gören tuza değil, CMIT MIT'in tatsız tadına atfedildi. CMIT MIT'in kanserojen olduğunu dışlayan, tedaviyle ilişkili neoplazmalar veya sistemik toksisite kanıtı gözlenmedi. 100 a.i.'de midede gözlenen mide tahrişine dayanır. ppm ve 300 a.i. ppm, NOEL ve NOAEL 30 a.i. ppm ve 300 a.i. ppm, sırasıyla (85).

Dermal karsinojenite çalışmaları da 30 ay boyunca farelerde yapıldı. Farelere 0 ve 400 a.i uygulandı. ppm CMIT MIT ve 1.000 a.i. Pozitif kontrol olarak ppm 3-metilkolantren seçilmiştir. Her tedavi grubu 40 fareden oluşmuştur. CMIT MIT, toplam 25 uL hacim elde etmek için damıtılmış su ile karıştırıldı ve farelerin traş edilmiş sırt derisine uygulandı. Bu deneyin sonunda, tüm hayvanlara otopsi yapıldı ve histopatolojik olarak analiz edildi. Tüm pozitif kontrol grupları, akciğerlere, böbreklere ve dalağa metastaz yapan deri skuamöz hücreli karsinomunun gelişmesi nedeniyle 16 ay içinde öld&uum