E 952

Е 952 — искусственный подсластитель.
E 952 в 30–50 раз слаще сахарозы (столового сахара), что делает его наименее сильнодействующим из коммерчески используемых искусственных подсластителей.
E 952 часто используется с другими искусственными подсластителями, особенно с сахарином; смесь 10 частей цикламата на 1 часть сахарина распространена и маскирует неприятные привкусы обоих подсластителей.

КАС: 139-05-9
МФ: C6H14NNaO3S
МВт: 203,23
ИНЭКС: 205-348-9

Е 952 дешевле большинства подсластителей, включая сукралозу, и стабилен при нагревании.
Соображения безопасности привели к тому, что E 952 был запрещен в нескольких странах, хотя Европейский Союз считает его безопасным.
Белые кристаллы без запаха или почти без запаха или кристаллический порошок.
Интенсивно сладкий вкус даже в разбавленном растворе.
рН (10% раствор в воде): 5,5-7,5. Используется как некалорийный подсластитель.

Е 952 был обнаружен в 1937 году в Университете штата Иллинойс аспирантом Майклом Сведой.
Сведа работала в лаборатории над синтезом жаропонижающего препарата.
Он положил сигарету на лабораторный стол, а когда снова взял Е 952 в рот, то почувствовал сладкий вкус Е 952.

Патент на Е 952 был приобретен компанией DuPont, а затем продан компании Abbott Laboratories, которая провела необходимые исследования и в 1950 году подала заявку на новое лекарство.
Abbott намеревалась использовать E 952 для маскировки горечи некоторых лекарств, таких как антибиотики и пентобарбитал.
В 1958 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США присвоило E 952 статус GRAS (общепризнанный безопасным).
E 952 продавался в форме таблеток для использования диабетиками в качестве альтернативного столового подсластителя, а также в жидкой форме.
Поскольку E 952 устойчив к нагреванию, он был и продается как пригодный для использования в кулинарии и выпечке.

В 1966 году исследование показало, что некоторые кишечные бактерии могут десульфировать E 952 с образованием циклогексиламина, соединения, которое, как предполагается, имеет некоторую хроническую токсичность для животных.
Дальнейшие исследования привели к исследованию 1969 года, которое показало, что обычная смесь цикламат-сахарин 10: 1 увеличивает заболеваемость раком мочевого пузыря у крыс.
Опубликованное исследование показало, что у восьми из 240 крыс, которых кормили смесью сахарина и Е 952 в количествах, эквивалентных потреблению людьми 550 банок диетической газировки в день, развились опухоли мочевого пузыря.

Продажи продолжали расти, и в 1969 году годовой объем продаж E 952 достиг 1 миллиарда долларов, что усилило давление со стороны органов общественной безопасности с целью ограничить использование цикламата.
В октябре 1969 года министр здравоохранения, образования и социального обеспечения Роберт Финч, в обход комиссара Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Герберта Л. Лея-младшего, удалил обозначение GRAS с цикламата и запретил использование E 952 в пищевых продуктах общего назначения, хотя он оставался доступным. для ограниченного использования в диетических продуктах с дополнительной маркировкой; в октябре 1970 года FDA под руководством нового уполномоченного полностью запретило цикламат из всех продуктов питания и лекарств в Соединенных Штатах.

Abbott Laboratories заявила, что собственные исследования E 952 не смогли воспроизвести результаты исследования 1969 года, и в 1973 году Abbott обратилась в FDA с ходатайством об отмене запрета на E 952.
Эта петиция была в конечном итоге отклонена в 1980 году комиссаром FDA Джере Гояном.
Abbott Labs вместе с Советом по контролю за калориями (политическое лобби, представляющее индустрию диетических продуктов) подали вторую петицию в 1982 году.
Хотя Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) заявило, что обзор всех имеющихся данных не указывает на то, что цикламат является канцерогеном для мышей или крыс, E 952 по-прежнему запрещен для использования в пищевых продуктах в Соединенных Штатах.
В настоящее время петиция приостановлена, хотя и не рассматривается активно.
E 952 неясно, является ли это по запросу Abbott Labs или потому, что FDA считает петицию недостаточной.

В 2000 г. была опубликована статья с описанием результатов 24-летнего эксперимента, в ходе которого 16 обезьян получали обычную диету, а 21 обезьяну кормили 100 или 500 мг/кг E 952 в день; более высокая доза соответствует примерно 30 банкам диетического напитка.
У двух обезьян, получавших высокие дозы, и у одной обезьяны, получавших более низкие дозы, был обнаружен злокачественный рак, каждая из которых имела свой вид рака, и были обнаружены три доброкачественные опухоли.
Авторы пришли к выводу, что исследование не смогло продемонстрировать канцерогенность цикламата, потому что все виды рака были разными, и не было никакого способа связать цикламат с каждым из них.
E 952 не проявлял каких-либо повреждающих ДНК свойств в анализах репарации ДНК.
E 952 представляет собой натриевую или кальциевую соль цикламовой кислоты (циклогексансульфаминовой кислоты), которая сама по себе получается путем взаимодействия свободного основания циклогексиламина либо с сульфаминовой кислотой, либо с триоксидом серы.

До 1973 года компания Abbott Laboratories производила Е 952 (Sucaryl) из смеси ингредиентов, включая добавление чистого натрия (хлопья или палочки, взвешенные в керосине) с циклогексиламином, охлажденного и профильтрованного через высокоскоростной центробежный сепаратор, высушенного, гранулированного и микрофильтрованного. измельченные для использования в виде порошка или таблеток.
Е 952 гидролизуется серной кислотой и циклогексиламином с очень медленной скоростью, которая пропорциональна концентрации ионов водорода.н.
Поэтому по всем практическим соображениям Е 952 можно считать стабильным.
Растворы также устойчивы к теплу, свету и воздуху в широком диапазоне рН.
Образцы таблеток, содержащих Е 952 и сахарин, не показали потери сладости после хранения до 20 лет.
Сыпучий материал следует хранить в хорошо укупоренной таре в прохладном, сухом месте.

E 952 Химические свойства
Температура плавления: >300 °C (лит.)
Плотность: 1,58 [при 20 ℃]
Давление пара: 0,002 Па при 150 ℃
Температура хранения: комнатная температура
Растворимость: 200 г/л
Форма: Порошок
Белый цвет
РН: 5,5-7,5 (100 г/л, H2O, 20 ℃)
Растворимость в воде: >=10 г/100 мл при 20 ºC
Мерк: 14 2703
БРН: 4166868
InChIKey: UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M
LogP: -2,63 при 20 ℃
Ссылка на базу данных CAS: 139-05-9 (Ссылка на базу данных CAS)
IARC: 3 (Vol. Sup 7, 73) 1 999
Система регистрации веществ EPA: E 952 (139-05-9)

Использование
Е 952 является искусственным подсластителем и в 30 раз превосходит сахарозу.
E 952 широко используется в соленьях, приправах для соусов, тортах, печенье, хлебе, мороженом, замороженных сосисках, фруктовом мороженом, напитках и т. д., с максимальным количеством 0,65 г/кг.
Во-вторых, Е 952 используется в кондитерских изделиях с максимальным количеством 1,0 г/кг.
В-третьих, E 952 используется в апельсиновой корке, консервированной сливе, сушеном земляничном дереве и т. д., в наибольшем количестве 8,0 г/кг.
Е 952 также используется в косметической и фармацевтической промышленности.
Е 952 (циклогексилсульфаминовая кислота и ее соли кальция и натрия) были обнаружены в США в 1937 году.
Они в 30-80 раз слаще сахарозы и широко использовались до конца 1969 года, когда FDA запретило Е 952 из-за вопросов безопасности.
E 952 не запрещен в Канаде и Европейском Союзе.
E 952 получают реакцией циклогексиламина с сульфонирующими агентами с последующими реакциями с гидроксидами натрия или кальция с получением цикламатов и свободного циклогексиламина следующим образом.
Благодаря хорошей стабильности Е 952 подходит для всех применений интенсивных подсластителей без значительного ухудшения вкусовых ощущений и устойчив к нагреванию.
Основное применение Е 952 – в смесях с сахарином в весовом соотношении 10:1.
Смесь более чем в два раза слаще любого компонента по отдельности, что делает их важным подсластителем в странах, одобряющих использование обоих подсластителей.

Фармацевтические приложения
Е 952 используется в качестве интенсивного подсластителя в фармацевтических препаратах, пищевых продуктах, напитках и столовых подсластителях.
В разбавленном растворе до примерно 0,17% мас./об. подслащивающая способность примерно в 30 раз выше, чем у сахарозы.
Однако при более высоких концентрациях содержание Е 952 уменьшается, а при концентрации 0,5% вес/объем становится заметным горький вкус.
Е 952 усиливает ароматические системы и может использоваться для маскировки некоторых неприятных вкусовых характеристик.
В большинстве случаев Е 952 используется в сочетании с сахарином, часто в соотношении 10:1.

Токсикология
Е 952 – порошок без запаха.
Е 952 примерно в 30 раз слаще сахарозы в разбавленном растворе.
Структура Е 952 представлена на рис. 10.10. Капиллярные переходно-клеточные опухоли были обнаружены в мочевом пузыре 8 из 80 крыс, получавших 2600 мг/кг массы тела в сутки смеси Е 952 и сахарина натрия (10:1). до 105 недель.
Когда тестируемая смесь скармливалась в пищевых количествах, предназначенных для обеспечения 500, 1120 и 2500 мг/кг массы тела группам из 35 и 45 самок крыс, единственным значимым открытием было появление папиллярной карциномы в мочевом пузыре у 12 из 70 крыс. кормили максимальным пищевым уровнем смеси (эквивалентным приблизительно 25 г/кг массы тела) в течение периодов от 78 до 105 недель (за исключением одной более ранней смерти).
Превращение Е 952 в циклогексиламин in vivo наблюдалось, в частности, в группе с более высокой дозировкой.
E 952 очень токсичен (LD50 для крыс перорально = 157 мг/дг) по сравнению с E 952 (LD50 перорально = 12 г/кг).

Методы производства
После сульфирования циклогексиламина хлорсульфоновой кислотой или сульфаматом до циклогексилсульфаминовой кислоты Е 952 нейтрализуют и очищают гидроксидом натрия.
Синтез циклогексиламина и триоксида серы Это метод производства Baldwin-Montrose Chemical Company в США.
(CH3)3N SO3 →(CH3)3NSO3[C6H11NH2] →[NaOH] → C6H11NHSO3Na Растворите триметиламин и триоксид серы в тетрахлорэтиленовом растворителе соответственно, а затем смешайте и проведите реакцию с образованием суспензии комплекса триметиламин-триоксид серы.
Затем эту суспензию добавляют к водному раствору циклогексиламина и гидроксида натрия и проводят реакцию при 60-70°С с образованием циклогексансульфоната натрия.
40 г жидкого SO3 также можно растворить в 200 мл CH2C12, добавить по каплям к 150 мл раствора, растворенного в 56 г триэтиламина при температуре -10 ℃, и провести реакцию при постоянной температуре в течение 15 минут с образованием комплекса триэтиламина и триоксида серы.
Эквимолярный циклогексиламин добавляли по каплям при 20°С в течение 1 часа.
После завершения реакции добавляли 250 мл 10% раствора NaOH и проводили реакцию при 60 ℃ в течение 1 часа.

Е 952 получают концентрированием, охлаждением, кристаллизацией, вакуум-фильтрацией и сушкой отделенного водного слоя.выход составляет около 95%.
Кроме того, японская компания Nido Chemical Company использует технологический маршрут газофазной реакции триоксида серы и циклогексиламина.
Метод синтеза циклогексиламина и сульфаминовой кислоты (или соли) Japan Jifu Pharmaceutical Co., Ltd. использует циклогексиламин и сульфамат натрия в качестве сырья для производства цикламата.
Реакцию проводят в легком масляном растворителе при 180~200 ℃.
После реакции его кристаллизуют и перекристаллизовывают с получением готового продукта, а маточный раствор возвращают в реактор для повторного использования.
Этот метод отличается простотой получения сырья, простотой эксплуатации, легким восстановлением растворителя и высоким выходом.
Отечественные исследования по оптимизации условий процесса показали, что 25 г циклогексиламина добавляли по каплям к смеси 10 г сульфаминовой кислоты и 35 г легкой нефти, реагировали при 165 ℃ в течение 3 часов, затем охлаждали до температуры ниже 130 ℃, 41 г 10% натрия добавляли раствор бикарбоната для растворения продукта, затем перегоняли для извлечения легкого масла и циклогексиламина и, наконец, неочищенный продукт перекристаллизовывали с выходом 97,5%.

C6H11NH2 + NH2SO3Na → C6H11NHSO3Na + NH3 ↑ Japan Toyo Chemical Co., Ltd. использует циклогексиламин и сульфаминовую кислоту в качестве сырья для производства цикламата при 160~179 ℃ и о-дихлорбензола. Температуру второй реакции контролируют ниже 130 ℃.
Непрореагировавший циклогексиламин и о-дихлорбензол выпаривают паром и используют повторно.
Реагенты кристаллизуют и перекристаллизовывают с получением готового продукта.
Сырье для этого метода дешевое и легкодоступное, растворитель легко восстановить, время реакции короткое, а выход высокий.
2CaH11NH2 + NH2SO3H → C6H11NHSO3NH3C6H11[NaOH] → Синтез циклогексиламина C6H11NHSO3Na и хлорсульфоновой кислоты Это метод производства японской компании.
Реакция 2C6H11NH2 + ClSO3H[<5 ℃ = → C6H11NHSO3NH3C6H11[NaOH] → C6H11NHSO3Na. После разделения, концентрирования и экстракции получают 95% готовых продуктов.
Метод имеет дешевое сырье и быструю реакцию, но имеет больше побочных реакций и серьезную коррозию оборудования.
Используя циклогексиламин в качестве сырья, сульфируют хлорсульфоновой кислотой или сульфаматом до циклогексилсульфаминовой кислоты, а затем реагируют с гидроксидом натрия.

Профиль реактивности
Е 952 несовместим с сильными окислителями, сильными кислотами и сильными основаниями.
Также несовместим с нитритами в кислом растворе.
Имеет лишь ограниченную совместимость с солями калия.

Синонимы
НАТРИЯ ЦИКЛАМАТ
139-05-9
N-циклогексилсульфамат натрия
Циклогексилсульфамат натрия
сахарил натрия
Натриевая соль цикламовой кислоты
Асугрин
Циклогексансульфамат натрия
Цикламат натрия
Сульфаминовая кислота, циклогексил-, мононатриевая соль
цикламат натрия
Ассугрин
ибиосук
Сюссетт
суэстамин
сахарин
сахарон
сахарил натрия
Дулзор-Этас
Хати-сахар
Сукрум 7
натрия; N-циклогексилсульфамат
Цикламат, натриевая соль
Натриумцикламат
Циклогексилсульфамат натрия
ЧЕБИ:82431
Цикламат натрия/сахарин натрия
Цикламовая кислота (натрий)
1И6Ф42РМЭ1
61373-78-2
N-циклогексилсульфаминовая кислота натрия
Циклогексансульфаминовая кислота, натриевая соль
Циклогексансульфаминовая кислота, мононатриевая соль
Е952
Натрий циклам
Цикламат натрия (МНН)
Цикламато содико
Ассургрин Файнсусс
Ассургрин воллсус
Натрий цикламикум
Цикламат натрия
ЦИКЛАМАТ НАТРИЯ [INN]
Циклогексилсульфамат натрия
Natriumzyklamate [немецкий]
Ciclamato sodico [DCIT]
Циклогексилсульфамат натрия
Натрийциклогексиламидосульфат
Циклогексилсульфамат натрия
Циклогексансульфамат натрия
Натрийциклогексиламидосульфат
Циклогексилсульфат натрия
Циклогексилсульфамидат натрия
Циклогексилсульфамат натрия
КРИС 187
Цикламы натрия [INN-Latin]
Циклогексиламидосульфат натрия
НБК-42195
Цикламат натрия [INN-французский]
N-циклогексилсульфамат содный [чешский]
Циклогексилсульфаминовая кислота, натриевая соль
ИНЭКС 205-348-9
N-циклогексилсульфамат содный
СНБ 42195
цикламат натрия
УНИИ-1И6Ф42РМЭ1
Циклогексилсульфаминовая кислота, мононатриевая соль
Циклогексансульфаминовая кислота, мононатриевая соль
АИ3-24213
Сульфаминовая кислота, циклогексил-, мононатриевая соль
Цикламат натрия [INN:BAN:NF]
Цикламовая кислота натрия
Натриевая соль N-циклогексилсульфаминовой кислоты
DSSTox_CID_355
DSSTox_RID_75534
DSSTox_GSID_20355
SCHEMBL66221
N-циклогексансульфамат натрия
МЛС004773942
ЦИКЛАМАТ НАТРИЯ [II]
ЧЕМБЛ273977
ЦИКЛАМАТ НАТРИЯ [IARC]
ЦИКЛАМАТ НАТРИЯ [INCI]
DTXSID6020355
ИНС № 952 (IV)
Натрий(сульфонатоамино)циклогексан
ИНС-952 (IV)
ЦИКЛАМАТ НАТРИЯ БЕЗВОДНЫЙ
ЦИКЛАМАТ НАТРИЯ [МАРТ.]
ЦИКЛАМАТ НАТРИЯ [USP-RS]
ЦИКЛАМАТ НАТРИЯ [WHO-DD]
бис(1-пиперидинкарбодитиоато)-зин
Токс21_202781
цинк-N-пентаметилен дитиокарбамат
БДБМ50500683
E-952(IV)
MFCD00003827
АКОС015897277
Натриевая соль N-циклогексансульфаминовой кислоты
CCG-213831
CS-W015555
HY-W014839
ЦИКЛАМАТ НАТРИЯ [МОНОГРАФИЯ EP]
NCGC00164316-01
NCGC00260327-01
НАТРИЙ (СУЛЬФОНАТОАМИНО)ЦИКЛОГЕКСАН
АС-17602
КАС-139-05-9
SMR003500667
FT-0624198
C19378
D02443
Д70402
Q407786
Сульфаминовая кислота, N-циклогексил-, натриевая соль (1:1)
J-007216
N-циклогексилсульфаминовая кислота натрия 1000 мкг/мл в ацетонитриле:вода