E 952

E 952 yapay bir tatlandırıcıdır.
E 952 sakkarozdan (sofra şekeri) 30-50 kat daha tatlıdır ve bu da onu ticari olarak kullanılan yapay tatlandırıcılar arasında en az etkili yapandır.
E 952 genellikle diğer yapay tatlandırıcılarla, özellikle sakarinle birlikte kullanılır; 10 kısım siklamat ile 1 kısım sakarin karışımı yaygındır ve her iki tatlandırıcının da tatsızlığını maskeler.

CAS: 139-05-9
ÇF: C6H14NNaO3S
MW: 203,23
EINECS: 205-348-9

E 952, sükraloz da dahil olmak üzere çoğu tatlandırıcıdan daha ucuzdur ve ısıtma altında kararlıdır.
Güvenlik endişeleri, E 952'nin birkaç ülkede yasaklanmasına yol açtı, ancak Avrupa Birliği güvenli olduğunu düşünüyor.
Kokusuz beyaz kristaller veya kristal tozdur.
Seyreltik çözeltide bile yoğun tatlı tattır.
pH (suda %10 çözelti): 5,5-7,5. 
Besleyici olmayan bir tatlandırıcı olarak kullanılır.

E 952, 1937'de Illinois Üniversitesi'nde yüksek lisans öğrencisi Michael Sveda tarafından keşfedildi.
Sveda laboratuvarda ateş düşürücü bir ilacın sentezi üzerinde çalışıyordu.
Sigarasını laboratuvar tezgahının üzerine koydu ve E 952'yi tekrar ağzına aldığında E 952'nin tatlı tadını keşfetti.

E 952'nin patenti DuPont tarafından satın alınmış ve daha sonra gerekli çalışmaları yapan ve 1950 yılında Yeni İlaç Başvurusu yapan Abbott Laboratories'e satılmıştır.
Abbott, antibiyotikler ve pentobarbital gibi bazı ilaçların acılığını maskelemek için E 952'yi kullanmayı amaçladı.
1958'de E 952, Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç İdaresi tarafından GRAS (Genel Olarak Güvenli Olarak Kabul Edildi) olarak adlandırıldı.
E 952, sıvı formda olduğu kadar alternatif bir masa üstü tatlandırıcı olarak şeker hastaları tarafından kullanılmak üzere tablet formunda pazarlandı.
E 952 ısıya dayanıklı olduğu için pişirme ve fırınlamada kullanıma uygun olarak pazarlanmıştır ve pazarlanmaktadır.

1966'da bir araştırma, bazı bağırsak bakterilerinin hayvanlarda bazı kronik toksisiteye sahip olduğundan şüphelenilen bir bileşik olan sikloheksilamini üretmek için E 952'yi sülfonatlayabildiğini bildirdi.
Daha ileri araştırmalar, yaygın 10:1 siklamat-sakarin karışımının sıçanlarda mesane kanseri insidansını artırdığını bulan 1969 tarihli bir çalışmayla sonuçlandı.
Yayınlanan çalışma, günde 550 kutu diyet soda tüketen insanlara eşdeğer seviyelerde sakarin ve E 952 karışımıyla beslenen 240 fareden sekizinin mesane tümörleri geliştirdiğini gösteriyordu.

Satışlar artmaya devam etti ve 1969'da E 952'nin yıllık satışları 1 milyar dolara ulaştı ve bu, kamu güvenliği bekçilerinin siklamat kullanımını kısıtlama baskısını artırdı.
Ekim 1969'da Sağlık, Eğitim ve Refah Bakanlığı Sekreteri Robert Finch, Gıda ve İlaç İdaresi Komiseri Herbert L. Ley, Jr.'ı atlayarak, siklamattan GRAS tanımını kaldırdı ve E 952'nin genel amaçlı gıdalarda kullanımını yasakladı, ancak mevcut durumda kaldı. 
Ek etiketleme ile diyet ürünlerinde kısıtlı kullanım için; Ekim 1970'te FDA, yeni bir komisyon üyesi altında, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki tüm gıda ve ilaç ürünlerinden siklamatı tamamen yasakladı.

Abbott Laboratories, E 952'nin kendi çalışmalarının 1969 çalışmasının sonuçlarını yeniden üretemediğini iddia etti ve 1973'te Abbott, E 952 üzerindeki yasağı kaldırması için FDA'ya dilekçe verdi.
Bu dilekçe sonunda 1980'de FDA Komiseri Jere Goyan tarafından reddedildi.
Abbott Labs, Kalori Kontrol Konseyi (diyet gıdaları endüstrisini temsil eden siyasi bir lobi) ile birlikte 1982'de ikinci bir dilekçe verdi.
FDA, mevcut tüm kanıtların gözden geçirilmesinin farelerde veya sıçanlarda siklamatı kanserojen olarak göstermediğini belirtmesine rağmen, E 952, Amerika Birleşik Devletleri'nde gıda ürünlerinde yasaklı olmaya devam etmektedir.
Dilekçe şu anda askıda tutuluyor, ancak aktif olarak dikkate alınmıyor.
E 952, bunun Abbott Labs'ın talebi üzerine mi yoksa dilekçenin FDA tarafından yetersiz görülmesi nedeniyle mi olduğu açık değildir.

2000 yılında, 16 maymunun normal bir diyetle beslendiği ve 21 maymunun günde 100 veya 500 mg/kg E 952 ile beslendiği 24 yıllık bir deneyin sonuçlarını açıklayan bir makale yayınlandı; daha yüksek doz, yaklaşık 30 kutu diyet içeceğine karşılık gelir.
Yüksek doz verilen maymunlardan ikisinin ve düşük doz verilen maymunlardan birinin, her biri farklı türde kansere sahip olan kötü huylu kansere sahip olduğu bulundu ve üç iyi huylu tümör bulundu.
Yazarlar, çalışmanın siklamatın kanserojen olduğunu gösteremediği sonucuna vardılar çünkü kanserlerin hepsi farklıydı ve siklamatı bunların her birine bağlamanın bir yolu yoktu.
E 952, DNA onarım deneylerinde DNA'ya zarar veren herhangi bir özellik göstermedi.
E 952, kendisi serbest baz sikloheksilaminin sülfamik asit veya kükürt trioksit ile reaksiyona sokulmasıyla hazırlanan siklamik asidin (sikloheksansülfamik asit) sodyum veya kalsiyum tuzudur.

1973'ten önce Abbott Laboratories, sikloheksilamin ile saf sodyum (gazyağı içinde asılı pullar veya çubuklar) ilavesi dahil olmak üzere bir bileşen karışımı ile E 952'yi (Sucaryl) üretti, soğutuldu ve yüksek hızlı bir santrifüjlü ayırıcıdan süzüldü, kurutuldu, granüle edildi ve mikro- toz veya tablet kullanım için pulverize edilmiştir.
E 952, sülfürik asit ve sikloheksilamin tarafından, hidrojen iyonu konsantrasyonuyla orantılı olan çok yavaş bir oranda hidrolize edilir.

Bu nedenle, tüm pratik hususlar için, E 952 kararlı olarak kabul edilebilir.
Çözeltiler ayrıca geniş bir pH aralığında ısıya, ışığa ve havaya karşı kararlıdır.
E 952 ve sakarin içeren tablet örnekleri, 20 yıla kadar depolamanın ardından tatlandırma gücünde herhangi bir kayıp göstermemiştir.
Dökme malzeme, iyi kapatılmış bir kapta, serin ve kuru bir yerde saklanmalıdır.

E 952 Kimyasal Özellikler
Erime noktası: >300 °C (yanıyor)
Yoğunluk: 1.58[20°C'de]
Buhar basıncı: 150°C'de 0,002Pa
Depolama sıcaklığı: oda sıcaklığı
Çözünürlük: 200g/l
Form: Pudra
Beyaz renk
PH: 5,5-7,5 (100 g/l, H2O, 20°C)
Suda Çözünürlük: >=10 g/100 mL at 20 ºC
Merck: 14,2703
BRN: 4166868
InChIKey: UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M
LogP: -2,63 20°C'de
CAS Veri Tabanı Referansı: 139-05-9(CAS Veri Tabanı Referansı)
IARC: 3 (Cilt Sup 7, 73) 1999
EPA Madde Kayıt Sistemi: E 952 (139-05-9)

Kullanımlar
E 952 yapay bir tatlandırıcıdır ve sakkarozun 30 katıdır.
E 952, maksimum 0.65g/kg miktarı ile turşu, çeşni sosu, kek, bisküvi, ekmek, dondurma, dondurulmuş enayi, buzlu çubuk, içecek vb ürünlerde bulunur.
İkincisi, E 952 şekerlemelerde maksimum 1.0g/kg ile kullanılır.
Üçüncüsü, E 952 portakal kabuğu, konserve erik, kurutulmuş kocayemiş ve benzerlerinde en yüksek miktarı 8.0g/kg ile kullanılır.
E 952 ayrıca kozmetik ve ilaç endüstrisinde de kullanılmaktadır.
E 952 (sikloheksilsülfamik asit ve bunun kalsiyum ve sodyum tuzları) 1937'de Amerika Birleşik Devletleri'nde keşfedildi.
Sükrozdan 30 ila 80 kat daha tatlıdırlar ve güvenlikle ilgili sorular nedeniyle E 952'nin FDA tarafından yasaklandığı 1969'un sonlarına kadar yaygın olarak kullanıldılar.
E 952, Kanada ve Avrupa Birliği'nde yasaklı değildir.
E 952, sikloheksilaminin sülfonatlayıcı maddelerle reaksiyona sokulması, ardından aşağıdaki gibi siklamatlar ve serbest sikloheksilamin üretmek için sodyum veya kalsiyum hidroksitler ile reaksiyona sokulması suretiyle üretilir.
İyi stabiliteleri sayesinde E 952, önemli bir tat duyusunu etkilemeden yoğun tatlandırıcıların tüm uygulamaları için uygundur ve ısıya dayanıklıdır.
E 952'nin ana uygulaması, ağırlıkça 10:1 oranında sakarin ile karışımlardır.
Karışım, her iki bileşenin tek başına iki katından daha fazla tatlıdır ve bu, her iki tatlandırıcının kullanımını onaylayan ülkelerde onları önemli bir tatlandırıcı yapar.

Farmasötik Uygulamalar
E 952, farmasötik formülasyonlarda, yiyeceklerde, içeceklerde ve masa üstü tatlandırıcılarda yoğun bir tatlandırıcı madde olarak kullanılır.
Seyreltik çözeltide, yaklaşık %0.17 a/h'ye kadar, tatlandırma gücü sükrozun yaklaşık 30 katıdır.
Bununla birlikte, daha yüksek konsantrasyonlarda E 952 azalır ve %0,5 a/h konsantrasyonda acı bir tat fark edilir hale gelir.
E 952 aroma sistemlerini geliştirir ve bazı hoş olmayan tat özelliklerini maskelemek için kullanılabilir.
Çoğu uygulamada, E 952, genellikle 10:1 oranında sakarin ile kombinasyon halinde kullanılır.

Toksikoloji
E 952 kokusuz bir tozdur.
E 952, seyreltik solüsyonda sukrozdan yaklaşık 30 kat daha tatlıdır.
E 952'nin yapısı Şekil 10.10'da gösterilmektedir. Kapiller geçiş hücreli tümörler, günde 2600 mg/kg vücut ağırlığı E 952 ve sodyum sakarin (10:1) karışımı alan 80 sıçandan 8'inin idrar kesesinde bulundu.
Test karışımı, 35 ve 45 dişi sıçan gruplarına 500, 1120 ve 2500 mg/kg vücut ağırlığı verecek şekilde tasarlanmış diyet seviyelerinde beslendiğinde, tek önemli bulgu, 70 sıçanın 12'sinin mesanelerinde papiller karsinom oluşumuydu. 
78 ila 105 hafta arasında değişen süreler boyunca (bir önceki ölüm hariç) karışımın maksimum diyet seviyesinde (yaklaşık 25 g/kg vücut ağırlığına eşdeğer) beslendi.
E 952'den sikloheksilamine in vivo dönüşüm, özellikle daha yüksek dozaj grubunda gözlendi.
E 952, E 952'ye (LD50 oral = 12g/kg) kıyasla çok toksiktir (LD50 sıçan oral=157 mg/dg).

Üretim Yöntemleri
Siklohekzilaminin klorosülfonik asit veya sülfamat ile sikloheksilsülfamik aside sülfonatlanmasından sonra, E 952 nötralize edilir ve sodyum hidroksit ile rafine edilir.
Sikloheksilamin ve Sülfür Trioksit Sentezi Bu, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki Baldwin-Montrose Chemical Company'nin üretim yöntemidir.
(CH3)3N SO3 →(CH3)3NSO3[C6H11NH2] →[NaOH] → C6H11NHSO3Na Trimetilamin ve kükürt trioksiti sırasıyla tetrakloretilen çözücü içinde çözün ve ardından karıştırın ve reaksiyona girerek bir trimetilamin-kükürt trioksit kompleksi süspansiyonu oluşturun.
Bu süspansiyon daha sonra sulu bir sikloheksilamin ve sodyum hidroksit çözeltisine eklenir ve sodyum sikloheksansülfonat oluşturmak üzere 60-70°C'de reaksiyona sokulur.
40 g sıvı SO3 ayrıca 200 mLCH2C12 içinde çözülebilir, -10°C'de 56 g trietilamin ile çözülmüş 150 mL çözeltiye damla damla eklenebilir ve trietilamin kükürt trioksit kompleksi oluşturmak için 15 dakika sabit bir sıcaklıkta reaksiyona sokulabilir.
Eşmolar sikloheksilamin, 1 saat boyunca 20°C'de damla damla ilave edildi.
Reaksiyon tamamlandıktan sonra 250mL %10 NaOH solüsyonu eklendi ve 60°C'de 1 saat reaksiyona sokuldu.

E 952, ayrılan su tabakasının konsantre edilmesi, soğutulması, kristalleştirilmesi, emilerek süzülmesi ve kurutulmasıyla elde edilir veverim yaklaşık %95'tir.
Buna ek olarak, Japon Nido Chemical Company, kükürt trioksit ve sikloheksilaminin gaz fazı reaksiyonunun işlem yolunu benimsiyor.
Sikloheksilamin ve sülfamik asit (veya tuz) sentez yöntemi Japonya Jifu Pharmaceutical Co., Ltd., siklamat üretmek için hammadde olarak sikloheksilamin ve sodyum sülfamat kullanır.
Reaksiyon, 180~200°C'de hafif yağlı bir çözücü içinde gerçekleştirilir.
Reaksiyondan sonra, bitmiş ürünü elde etmek için kristalleştirilir ve yeniden kristalleştirilir ve ana likör yeniden kullanılmak üzere reaktöre geri gönderilir.
Bu yöntem, hammadde elde edilmesi kolay, basit işlem, kolay çözücü geri kazanımı ve yüksek verim sağlar.
Proses koşullarının optimizasyonu üzerine yerel araştırma, 25g sikloheksilamin'in 10g sülfamik asit ve 35g hafif yağ karışımına damla damla eklendiğini, 165°C'de 3 saat reaksiyona girdiğini, ardından 130°C'nin altına, 41g %10 sodyumun altına soğutulduğunu bildirdi. ürünü çözmek için bikarbonat çözeltisi ilave edildi, ardından hafif yağ ve sikloheksilamini geri kazanmak için damıtıldı ve son olarak ham ürün, %97.5 verimle yeniden kristalleştirildi.

C6H11NH2 + NH2SO3Na → C6H11NHSO3Na + NH3 ↑ Japonya Toyo Chemical Co., Ltd. 160~179 ℃'de siklamat ve o-diklorobenzen üretmek için hammadde olarak sikloheksilamin ve sülfamik asit kullanır. İkinci reaksiyon sıcaklığı 130 ℃'nin altında kontrol edilir.
Reaksiyona girmemiş sikloheksilamin ve o-diklorobenzen, buharla buharlaştırılır ve yeniden kullanılır.
Reaktanlar, bitmiş ürünü elde etmek için kristalleştirilir ve yeniden kristalleştirilir.
Bu yöntemin hammaddeleri ucuz ve elde edilmesi kolay, çözücünün geri kazanımı kolay, reaksiyon süresi kısa ve verimi yüksektir.
2CaH11NH2 + NH2SO3H → C6H11NHSO3NH3C6H11[NaOH] → C6H11NHSO3Na Sikloheksilamin ve Klorosülfonik Asit Sentezi Bu bir Japon şirketinin üretim yöntemidir.
2C6H11NH2 + ClSO3H[<5 ℃ = → C6H11NHSO3NH3C6H11[NaOH] → C6H11NHSO3Na reaksiyonu Ayırma, konsantrasyon ve ekstraksiyondan sonra, %95 bitmiş ürünler elde edilir.
Yöntem, ucuz hammaddelere ve hızlı reaksiyona sahiptir, ancak daha fazla yan reaksiyona ve ciddi ekipman korozyonuna sahiptir.
Hammadde olarak sikloheksilamin kullanılarak, klorosülfonik asit veya sülfamat ile sikloheksilsülfamik aside sülfonatlandı ve daha sonra sodyum hidroksit ile reaksiyona sokuldu.

Reaktivite Profili
E 952 güçlü oksitleyici ajanlar, güçlü asitler ve güçlü bazlarla uyumsuzdur.
Ayrıca asit çözeltisindeki nitritlerle geçimsizdir.
Potasyum tuzları ile sadece sınırlı uyumluluğu vardır.

Eş anlamlı
SODYUM SİKLAMAT
139-05-9
Sodyum N-sikloheksilsülfamat
sodyum siklohekzilsülfamat
şekeril sodyum
Siklamik asit sodyum tuzu
Asugryn
sodyum sikloheksansülfamat
siklamat sodyum
Sülfamik asit, sikloheksil-, monosodyum tuzu
Siklamat, sodyum
Assugrin
Ibiosuc
Süet
Suestamin
şeker
şekeron
sodyum sükaril
Dulzor-Etaş
Hachi-Şeker
Sukrum 7
sodyum;N-sikloheksilsülfamat
Siklamat, sodyum tuzu
Natriumzyklamate
Sikloheksilsülfamat sodyum
ÇEVİ:82431
Siklamat sodyum/ sakarin sodyum
Siklamik asit (sodyum)
1I6F42RME1
61373-78-2
N-Sikloheksilsülfamik asit sodyum
Sikloheksansülfamik asit, sodyum tuzu
Sikloheksansülfamik asit, monosodyum tuzu
E952
Natrii siklamaları
Sodyum siklamat (INN)
Ciclamato sodico
assurgrin feinsuss
assurgrin vollsuss
Natrium cyclamicum
Siklamat de sodyum
SODYUM SİKLAMAT [INN]
Natrium sikloheksilsülfamat
Natriumzyklamate [Almanca]
Ciclamato sodico [DCIT]
Sikloheksilsülfamat sodyum
Natriumsikloheksilamidosülfat
sodyum sikloheksil sülfamat
sodyum sikloheksansülfamat
Natrayumsikloheksilamidosülfat
sodyum sikloheksil sülfamat
Sodyum sikloheksilsülfamidat
Monosodyum sikloheksilsülfamat
CCRIS 187
Natrii siklamaları [INN-Latince]
Sodyum sikloheksil amidosülfat
NSC-42195
Siklamat de sodyum [INN-Fransızca]
N-Sikloheksilsülfamat sodny [Çekçe]
Sikloheksilsülfamik asit, sodyum tuzu
EINECS 205-348-9
N-Sikloheksilsülfamat sodny
NSC 42195
sodyumsiklamat
UNII-1I6F42RME1
Sikloheksilsülfamik asit, monosodyum tuzu
Sikloheksansülfamik asit, monosodyum tuzu
AI3-24213
Sülfamik asit, sikloheksil-, monosodyum tuzu
Sodyum siklamat [INN:BAN:NF]
siklamik asit sodyum
N-Sikloheksilsülfamik asit sodyum tuzu
DSSTox_CID_355
DSSTox_RID_75534
DSSTox_GSID_20355
SCHEMBL66221
Sodyum N-Sikloheksansülfamat
MLS004773942
SODYUM SİKLAMAT [II]
CHEMBL273977
SODYUM SİKLAMAT [IARC]
SODYUM SİKLAMAT [İNCİ]
DTXSID6020355
GİRİŞ NO. 952(IV)
Sodyum(sülfonatoamino)sikloheksan
INS-952(IV)
SODYUM SİKLAMAT SUSUZ
SODYUM SİKLAMAT [MART.]
SODYUM SİKLAMAT [USP-RS]
SODYUM SİKLAMAT [WHO-DD]
bis(1-piperidinkarboditiyoato)-zin
Tox21_202781
çinko-N-pentametilen ditiyokarbamat
BDBM50500683
E-952(IV)
MFCD00003827
AKOS015897277
N-Sikloheksansülfamik Asit Sodyum Tuzu
CCG-213831
CS-W015555
HY-W014839
SODYUM SİKLAMAT [EP MONOGRAF]
NCGC00164316-01
NCGC00260327-01
SODYUM (SÜLFONATOAMİNO)SİKLOHEKSAN
AS-17602
CAS-139-05-9
SMR003500667
FT-0624198
C19378
D02443
D70402
Q407786
Sülfamik asit, N-sikloheksil-, sodyum tuzu (1:1)
J-007216
Asetonitril:Su içinde N-Sikloheksilsülfamik asit sodyum 1000 mikrog/mL