E 961

E 961, также известный под торговым названием Newtame, представляет собой некалорийный искусственный подсластитель и аналог аспартама от NutraSweet.
По массе Е 961 в 8000 раз слаще сахарозы.
Е 961 не имеет заметных посторонних привкусов по сравнению с сахарозой.

КАС: 165450-17-9
МФ: C20H30N2O5
МВт: 378,46
ИНЭКС: 605-408-8

Е 961 усиливает оригинальный вкус продуктов.
Е 961 можно использовать отдельно, но его часто смешивают с другими подсластителями, чтобы увеличить их индивидуальную сладость (т. е. синергетический эффект) и уменьшить их неприятный привкус (например, сахарин).
Е 961 химически несколько более стабилен, чем аспартам.
Использование E 961 может быть экономически эффективным по сравнению с другими подсластителями, поскольку требуется меньшее количество неотама.

E 961 подходит для использования в газированных безалкогольных напитках, йогуртах, пирожных, порошковых напитках и жевательной резинке среди других продуктов.
E 961 можно использовать в качестве подсластителя для горячих напитков, таких как кофе.
Е 961 перекрывает горький вкус.

В 2002 году FDA одобрило E 961 в качестве некалорийного подсластителя и усилителя вкуса в пищевых продуктах в целом, кроме мяса и птицы.
В 2010 году он был одобрен для использования в пищевых продуктах в ЕС с номером E E961.
E 961 также был одобрен в качестве добавки во многих других странах за пределами США и ЕС.

Метаболизм Е 961 быстрый и не задерживается в организме.
Метанол образуется при его метаболизме.
В пищу добавляют лишь следовые количества Е 961, поэтому количество метанола незначительно для здоровья.
Е 961 безопасен для диабетиков 2 типа и больных фенилкетонурией.

Французские ученые Клод Нофре и Жан-Мари Тинти изобрели Е 961.
В 1992 году они подали патент на неотам в США, который был выдан в 1996 году.

В США и ЕС допустимая суточная доза (ДСП) неотама для человека составляет 0,3 и 2 мг на кг массы тела (мг/кг массы тела) соответственно.
NOAEL для человека составляет 200 мг/кг массы тела в день в пределах ЕС.
Расчетное возможное суточное потребление с продуктами питания значительно ниже уровня ADI.
Проглатываемый неотам может образовывать фенилаланин, но при нормальном употреблении неотама Е 961 не имеет значения для пациентов с фенилкетонурией.
E 961 также не оказывает неблагоприятного воздействия на диабетиков 2 типа.

Е 961 не считается канцерогенным или мутагенным.
Центр науки в интересах общества оценивает E 961 как безопасный.
Е 961 является сладким, потому что он связывается с TAS1R2-рецепторами рта как агонист.
Аспартам связывается с тем же рецептором.

Водные растворы неотама, которые по сладости эквивалентны водным растворам сахарозы, увеличивают относительную сладость логарифмически по мере увеличения концентрации сахарозы в сравнительно сладком растворе сахарозы, пока не будет достигнуто плато.
Максимальная сладость достигается при концентрациях раствора Е 961, которые являются относительно такими же сладкими, как водный раствор, содержащий 15,1% сахарозы по весу, т.е. при 15,1% эквивалентности сахарозы (SE%).
Для сравнения, ацесульфам К, цикламат и сахарин достигают максимальной сладости при 11,6% SE, 11,3% SE и 9% SE соответственно.

Е 961 — сильнодействующий подсластитель, который в 6000–10 000 раз слаще сахара (сахарозы) и даже примерно в 30–60 раз слаще аспартама.
E 961 обладает свойствами, улучшающими вкус, и по сравнению с сахарозой или аспартамом имеет относительно более низкую стоимость в расчете на фактор сладости.

Синтез
Е 961 синтезируется из аспартама восстановительным алкилированием 3,3-диметилбутилальдегидом в палладиевом катализаторе с метанолом.
Стереохимия аспартама сохраняется во время синтеза, поэтому Е 961 и аспартам имеют одинаковую стереохимию.
(2S),(3S)-стереоизомер Е 961 необходим для синтеза (2S),(3S)-стереоизомера неотама.

E 961 на сегодняшний день является самым сладким подсластителем в мире, а также самым безопасным подсластителем в мире, вкус которого наиболее близок к сахарозе.
Е 961 чистая сладость, очень близка к аспартаму, не имеет другого сильного сладкого вещества, часто с горечью и металлическим привкусом.
В различных условиях распределение вкуса E 961 не имеет существенного отличия от аспартама, в то время как сладкий вкус неотама стимулирует образование, а сахароза аналогична, но по сравнению с аспартамом можно немного почувствовать сладость начального отставания и сладкий вкус продолжительности. , немного долго.
Подобно аспартаму, в комплексной пищевой системе Е 961 должен содержать другие ингредиенты, такие как полиол, сахароза или содержащие кислородную кислоту, чтобы изменить этот временный эффект.

В октябре 2003 года Министерство здравоохранения Китая одобрило неотам в качестве подсластителя, распространенного в различных продуктах питания и напитках, добавьте количество в соответствии с требованиями производства. безопасный подсластитель.
Большое количество результатов показывает, что E 961 применим для включения детей, беременных женщин, кормящих женщин и пациентов с сахарным диабетом, всех групп населения.
Использование неотама без пациентов с фенилкетонурией указывает, в частности, на то, что Е 961 является рынком подсластителей только без табуированных групп искусственного сладкого вкуса.
Е 961 в организме человека может быстро метаболизироваться.
Основной метаболический путь проходит через организм с образованием фермента при гидролизе метилового эфира последнего поколения обезжиренного неотама и метанола.
Е 961 в организме человека, образующегося при разложении метанола, далеко не достаточно, чтобы представлять опасность для здоровья человека.

По сравнению с обычными продуктами питания, такими как фрукты, овощи и овощные соки, разложение Е 961 минимально.
Например, томатный сок по содержанию метанола превосходил содержащие неотам напитки в 200 раз.
E 961 может с мочой и фекалиями полностью выводится из организма, а не накапливаться в организме человека.
Е 961 также может усиливать вкус некоторых продуктов и напитков, особенно кислых фруктовых вкусов (например, апельсина, лимона и винограда) и вишневого вкуса.
А аспартам отличается, E 961 и ацесульфам, сахарин не имеет синергетического эффекта между сладостью, что обеспечивает большее удобство для разработки новых продуктов производителями продуктов питания и напитков, поскольку неотам можно использовать отдельно или с другими питательными или не питательными подсластителями в смешанном использовании.

Внешний вид E 961 представляет собой более гибкое решение для производителей сладких продуктов.
Добавление может тормозить старение крахмала в крахмалистых пищевых продуктах, продлевать срок годности пищевых продуктов; в яйце, добавляя ингибированную денатурацию белка, сохраняйте хороший вкус в пище, богатой рыбным белком, такой как еда.

E 961 Химические свойства
Температура плавления: 83-85°С
Альфа: D -54,84° (с = 1 в метаноле); D20 -39,8° (с = 0,5 в воде)
Температура кипения: 565,3 ± 50,0 ° C (прогнозировано)
Плотность: 1,133 ± 0,06 г/см3 (прогноз)
Температура хранения: Хранить в темном месте, Запечатанный в сухом месте, 2-8°C
Растворимость: хлороформ (умеренно), этанол (умеренно), этилацетат (умеренно), метанол
рка: рКа1 3,01; pKa2 8,02 (при 25 ℃)
Форма: аккуратная
Цвет: от белого до кремового
Оптическая активность: [α]/D -41,0±3,0°, c = 0,5 в H2O
БРН: 8352678
Стабильность: гигроскопичен
InChIKey: HLIAVLHNDJUHFG-HOTGVXAUSA-N

E 961 имеет такую же стабильность, как аспартам, но более стабилен, особенно в горячих и молочных продуктах.
Повышенная температура, влажность или pH увеличивают потери и являются основными важными свойствами пищевого продукта с точки зрения стабильности E 961.
Например, около 90% исходного Е 961 остается после 8 недель хранения в напитках с рН 3,2.
E 961 особенно стабилен в виде сухого порошка при комнатной температуре и влажности, даже при смешивании, например, с глюкоза или мальтодекстрин и относительно инертен в продуктах с редуцирующими сахарами, такими как фруктоза.

В отличие от аспартама, Е 961 не образует дикетопиперазины путем внутримолекулярной циклизации из-за замены N-алкила на 3,3-диметилбутил.
Это повышает термостойкость Е 961.

Более 1000 г неотама растворяется в 1 кг этанола при 15°С.
При 15 °С растворимость Е 961 составляет 10,6 г/кг в воде и 43,6 г/кг в этилацетате.
При 25 °C растворимость составляет 12,6 г/кг и 77,0 г/кг соответственно.
При 40 °С растворимость составляет 18,0 г/кг и 238 г/кг соответственно.
При 50 °С растворимость составляет 25,2 г/кг и 872 г/кг соответственно.
E 961 является кислым, и его раствор 0,5 мас.% имеет pH 5,80.

Е 961 представляет собой порошок от белого до почти белого цвета без запаха.
Е 961 имеет интенсивный сладкий вкус, в 7000–13 000 раз слаще сахарозы в зависимости от матрицы.
E 961 не имеет запаха и имеет интенсивный сладкий вкус.
Е 961 в 7000–13 000 раз слаще сахарозы, в зависимости от пищевой матрицы.
Нормальные метаболические процессы превращают Е 961 в деэтерифицированный неотам и метанол.
Основываясь на метаболизме Е 961 и чрезвычайно низких уровнях использования, неотам не содержит калорий.
На стабильность E 961 влияют влажность, pH и температура.

Использование
Сообщается, что алкилированный дипептид в 6000–10000 раз слаще сахарозы; структурно связан с аспартамом.
Некалорийный подсластитель.
E 961 представляет собой высокоинтенсивный подсластитель и усилитель вкуса для использования в пищевых продуктах, за исключением мяса и птицы.
Е 961 в 7 000–13 000 раз слаще сахара и имеет чистый сладкий вкус.
Е 961 является производным дипептида, состоящего из аминокислот, аспарагиновой кислоты и фенилаланина.
Е 961 можно смешивать с питательными подсластителями, такими как сахароза и кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы, а также с сильными подсластителями, такими как аспартам и сукралоза.
Использование E 961 включает напитки, выпечку, десерты, хлопья.
Е 961 действует как усилитель вкуса в некоторых приложениях и ароматизаторах, таких как жевательная резинка с мятным вкусом.

E 961 — водорастворимый, непитательный, интенсивный подсластитель, используемый в напитках и пищевых продуктах.
Е 961 структурно связан с аспартамом и примерно в 7 000–13 000 раз слаще сахарозы и примерно в 30–60 раз слаще аспартама, что делает его самым сладким из доступных искусственных подсластителей.
Говорят, что Е 961 имеет «чистый» сладкий вкус в отличие от горького металлического послевкусия, связанного с сахарином.
Хотя E 961 имеет примерно такую же калорийность, как и сахароза (1,2 кДж/г), небольшие количества, используемые для достижения желаемого уровня сладости в рецептуре, означают, что он практически некалориен.
E 961 можно использовать в подсластителях в качестве усилителя вкуса, т.е. со вкусом мяты или клубники.

Мануфактура
Промышленно E 961 производится из 3,3-диметилбутаналя и аспартама посредством восстановительного аминирования.
Их растворяют в метаноле, добавляют катализатор палладий-на-угле, воздух заменяют водородом и проводят реакцию при комнатной температуре под давлением в течение нескольких часов. Катализатор отфильтровывается.
Е 961 можно улучшить с помощью диатомовой земли.
Е 961 перегоняют с последующим добавлением воды.
Смесь охлаждают в течение нескольких часов, Е 961 выделяют центрифугированием, промывают водой и сушат в вакууме.
E 961 измельчается до подходящего размера.

Метаболизм
У людей и многих других животных, таких как собаки, крысы и кролики, E 961 быстро, но не полностью всасывается.
Метаболиты Е 961 не задерживаются и не концентрируются в определенных тканях.

У людей при пероральном приеме в дозе около 0,25 мг на кг массы тела (мг/кг массы тела) около 34% всасывается в кровь.
Фармакокинетика пероральных доз 0,1–0,5 мг/кг массы тела несколько линейна, и при таких дозах максимальная концентрация Е 961 в плазме крови достигается примерно через 0,5 часа с периодом полувыведения около 0,75 часа.
В крови и в организме в целом неспецифические эстеразы расщепляют E 961 до деэтерифицированного неотама и метанола, что является основным путем метаболизма у людей.
E 961 имеет период полувыведения из плазмы около 2 часов и является основным метаболитом в плазме.

У человека более 80% первоначальной пероральной дозы выводится с калом и мочой в течение 48 часов, а остальная часть - позже.
Около 64% исходной дозы выводится с калом в основном в виде метаболитов.
Основным метаболитом в фекалиях является деэтерифицированный Е 961.
Более 1% исходной дозы выводится с калом в виде N-(3,3-диметилбутил)-L-аспартил-L-фенилаланина.
Более 1% выводится с мочой в виде конъюгата карнитина с 3,3-диметилмасляной кислотой.
Образуются другие второстепенные метаболиты.

Основной путь метаболизма ведет к N-(3,3-диметилбутил)-L-аспартил-L-фенилаланину со стороны E 961 метанола, а второстепенный путь происходит, когда N-(3,3-диметилбутил)-L- аспартил-L-фенилаланин окисляется в 3,3-диметилмасляную кислоту.
Побочными продуктами малого пути являются метанол, аспарагиновая кислота и фенилаланин.
E 961 из метаболизма неотама незначителен при регулируемых уровнях, используемых в пищевых продуктах, и по сравнению с метанолом, естественным образом присутствующим в пищевых продуктах.

Синтез
Сладость Е 961 очень высокая, обычно в 50 раз выше, чем у сахарозы.
Согласно разным источникам, есть натуральный экстракт, химически модифицированные полусинтетические продукты натуральных продуктов и чистые продукты химического синтеза.
Большой запас натуральных экстрактов - это основной экстракт стевии и длинные сладкие и натуральные химически модифицированные продукты, такие как аспартам, неотам и сукралоза, чистые синтетические химические продукты, такие как сахарин, цикламат и ацесульфам.
Е 961 можно использовать в качестве низкокалорийного подсластителя для хлебобулочных изделий, но он должен обладать хорошей термостойкостью.

Е 961 был одобрен для использования в пищевых продуктах, но из-за его плохой термостабильности он не подходит для выпечки.
Новейшая разработка американской тритоновой компании E 961 представляет собой производное аспартама, его термостабильность и сладость значительно улучшились, а сладость чище, чем аспартам, сладкое хорошее распределение используется для выпечки продуктов питания, что имеет большой потенциал для развития подсластителя.
E 961 является производным дипептида аспартата, представляет собой новый продукт, разработанный американской тритоновой компанией стоимостью 80 миллионов долларов после аспартама, представляющий собой последние достижения в области исследований подсластителей.
E 961 соответствует гипотезе двойного гидрофобного связывания человеческого рецептора сладкого.
В молекуле Е 961 имеются гидрофобные группы и образуются производные аспартама. Он также может воздействовать на человеческий рецептор сладкого двух гидрофобных участков связывания, и поэтому сладость значительно увеличивается, в 6000–10000 раз слаще сахарозы, в 30–60 раз слаще Biasiba.

E 961 сохраняет многие отличные характеристики, такие как аспартам, чистый сладкий вкус и хорошее распределение свойств, улучшающих вкус, отсутствие энергии, отсутствие кариеса, стабильность в кислой среде. Более того, Е 961 все же намного лучше аспартама в сухих условиях, у него более длительный срок хранения; в условиях нейтральной среды или мгновенной высокотемпературной стерилизации стабильность E 961 значительно превышает стабильность аспартама, который можно использовать в качестве подсластителя при выпечке.
E 961 также можно использовать вместе с редуцирующим сахаром и альдегидным ароматизатором без побочных реакций, безопасность E 961 лучше, чем у аспартама, и она была значительно улучшена.
Из-за высокой сладости Е 961 и т. д.
Слаще ниже стоимости аспартама.
Таким образом, E 961 имеет огромный рыночный потенциал.
В декабре 1998 года Е 961 в качестве пищевого подсластителя был предложен в Соединенных Штатах, а в некоторых других странах работа по сертификации началась 9 июля 2002 года. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) подтвердило безопасность и функциональный тип E 961, в настоящее время это 10 марта, во всем мире более регулирующее агентство и национальная проверка в 2003 году, Министерство здравоохранения Китая одобрило неотам в качестве подсластителя, используемого яn все виды пищи.

Растворимость
Растворимость Е 961 в воде составляет 12,6 г/л при 25℃, аспартама – 10 г/л.
Достигают многократной растворимости с 10% раствором сахарозы, равной сладости, а именно MRS10%, числовое значение которой составляет около 740.
То есть коэффициент растворимости Е 961 для достижения 10% раствора сахарозы равен сладости растворимости примерно в 740 раз.
Напротив, кратность E 961 составляет всего около 19.
Е 961 стоит того, что неотам находится в виде соли (например, фосфата) или комплекса (например, бета-соединения декстрина), скорость его растворения в воде будет значительно увеличиваться.
Растворимость E 961 в безводном этаноле очень высока, при 25 ℃ около 950 г/л, по сравнению с аспартамом (25 ℃ для 3,7 г/л) в 250 раз.

Безопасность и токсикология
E 961 попадает в организм человека, около половины двух форм 3,3-метилбутиласпартилфенилаланина (DMB-Asp-Phe) выводится с калом.
Другая половина представляет собой полностью интактную абсорбцию, затем дополнительно гидролизуется в метанол и DMB-Asp-Phe.
Большая часть DMB-Asp-Phe (период полураспада 2Н) выводится с мочой, и в какой-либо организации больше нет других остатков; лишь небольшая часть метаболизма организма, образование двух 3,3-метилмасляной кислоты происходит путем окисления 3,3-двухметилбутиловой части, как своего рода сложных эфиров человеческого карнитина (сложный эфир карнитина, меньше, чем новый потребление сладкого 5%) с мочой.

Е 961 стоит отметить, что метаболизм аспартама сильно отличается от неотама.
Е 961 в просвете кишечника или клетках слизистой оболочки разлагается на 3 компонента: аспарагиновую кислоту (Asp), фенилаланин (Phe) и метанол.
Эти компоненты усваиваются организмом.
Венозное кровообращение находится в обмене аминокислот.
Таким образом, по Е 961 можно сделать вывод, что аспартам при метаболизме полностью всасывается, в то время как более 90% неотама выводится с калом.

В процессе метаболизма Е 961 может высвобождать 55% фенилаланина.
Е 961 является одним из 8 видов незаменимых аминокислот, которые обычно входят в метаболические пути метаболизма, но у страдающих фенилкетонурией (ФКУ) больных отсутствует способность метаболизировать фенилаланин.
Хотя по сравнению с мясом, молоком и другими белковыми продуктами, содержание аспартама Е 961 очень низкое.
Но во многих странах предусмотрено, что продукты, содержащие аспартам, должны быть указаны на упаковке Е 961, в котором содержится фенилаланин, ФКУ, чтобы напомнить об этом пациенту.

Из-за повышения концентрации Е 961 в сладкой пище в неотаме, чем в аспартаме, низкая (низкая до 2,5%), так что содержание фенилаланина в продуктах очень низкое.
Гидрат, содержащий 17 мг/л неотама, один эквивалент 7,08 мг/л, содержащий фенилаланин, Е 961 был значительно ниже, чем фруктовый сок.
Кроме того, 17 мг метаболического пути фенилаланина с помощью неотама в организме эффективного количества ниже, недостаточно 0,7 мг, высвобождение, чем у аспартама, составляет около 0,25%.
Таким образом, Е 961 увеличивает потребление сладкой пищи.
Нет необходимости указывать, где содержится E 961.
Из обширных испытаний на безопасность видно, что E 961 неотам и его основные продукты метаболизма DMB-Asp-Phe для нормального организма безопасны и не обладают мутагенными, тератогенными или канцерогенными свойствами, не токсичны для репродуктивной системы или органов-мишеней.
Очень низкий уровень использования, а также молекулярный и основной метаболический продукт с очень благоприятными фармакокинетическими свойствами делают E 961 очень безопасным.

Синонимы
Неотам
165450-17-9
(S)-3-((3,3-диметилбутил)амино)-4-(((S)-1-метокси-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)амино)-4-оксобутановая кислота
VJ597D52EX
НК 00723
ХДБ 7965
NC-00723
(S)-3-((3,3-диметилбутил)амино)-4-(((S)-1-метокси-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)амино)-4-оксобутановая кислота
Неотам [NF]
L-фенилаланин, N-(3,3-диметилбутил)-L-альфа-аспартил-, 2-метиловый эфир
(3S)-3-(3,3-диметилбутиламино)-4-[[(2S)-1-метокси-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил]амино]-4-оксобутановая кислота
N-(N-(3,3-диметилбутил)-L-альфа-аспартил)-L-фенилаланин 1-метиловый эфир
УНИ-VJ597D52EX
MFCD09039056
НЕОТАМ [FHFI]
НЕОТАМ [INCI]
НЕОТАМ [FCC]
НЕОТАМ [II]
НЕОТАМ [MI]
НЕОТАМ [МАРТ.]
НЕОТАМ [USP-RS]
МИРАСЕ 200
SCHEMBL4311
Неотам, аналитический стандарт
НЕОТАМ (200 мг)
ИНС № 961
КЕМБЛ3718532
ЧЕБИ:83503
DTXSID50167950
ИНС-961
Неотам 1000 мкг/мл в воде
метил N-(3,3-диметилбутил)-L-альфа-аспартил-L-фенилаланинат
с4442
ЦИНК33965935
АКОС016842430
АМ84564
BCP9000982
CS-W011769
ГС-3213
HY-W011053
(3S)-3-[(3,3-диметилбутил)амино]-3-{[(2S)-1-метокси-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил]карбамоил}пропановая кислота
BCP0726000005
Е 961
E-961
N1112
450Н179
А810640
Q415698
J-010204
Метиловый эфир N-[N-(3,3-диметилбутил)-L-альфа-аспартил]-L-фенилаланина
L-ФЕНИЛАЛАНИН, N-(N-(3,3-ДИМЕТИЛБУТИЛ)-L-альфа.-аспартил)-1-метиловый эфир
N-(N-(3,3-ДИМЕТИЛБУТИЛ)-L-альфа.-аспартил)-L-ФЕНИЛАЛАНИН 1-МЕТИЛ ЭФИР
(3S)-4-[[(1S)-1-бензил-2-метокси-2-оксо-этил]амино]-3-(3,3-диметилбутиламино)-4-оксобутановая кислота
(S)-3-((3,3-диметилбутил)амино)-4-(((S)-1-метокси-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)амино)-4-оксобутановая кислота