PRODUITS

EMTRICITABINE

CE / N° de liste : 604-363-1
N° CAS : 143491-57-0

L'emtricitabine (communément appelée FTC, nom systématique 2',3'-didésoxy-5-fluoro-3'-thiacytidine[1]), avec le nom commercial Emtriva (anciennement Coviracil), est un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI) pour le prévention et traitement de l'infection à VIH chez les adultes et les enfants.

L'emtricitabine est également commercialisée en association à dose fixe avec le ténofovir disoproxil (Viread) sous la marque Truvada et avec le ténofovir alafénamide (Vemlidy) sous la marque Descovy.

Une triple combinaison à dose fixe d'emtricitabine, de ténofovir et d'éfavirenz (Sustiva, commercialisée par Bristol-Myers Squibb) a été approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis le 12 juillet 2006, sous le nom de marque Atripla.

L'emtricitabine représente un quart de la pilule Quad (noms de marque : Stribild et Genvoya).

En association à dose fixe avec le ténofovir ou avec l'éfavirenz et le ténofovir, il figure sur la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé.
En 2017, c'était le 224e médicament le plus prescrit aux États-Unis, avec plus de deux millions d'ordonnances.

Utilisations médicales
Infection au VIH
L'emtricitabine est indiquée en association avec d'autres agents antirétroviraux pour la prévention et le traitement de l'infection par le VIH-1.

infection par le VHB
L'emtricitabine présente une activité clinique contre le virus de l'hépatite B (VHB), mais n'est pas approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement de l'infection par le VHB.
Chez les personnes atteintes d'une infection chronique par le VHB, le traitement par l'emtricitabine entraîne une amélioration histologique, virologique et biochimique significative.
Le profil d'innocuité de l'emtricitabine pendant le traitement est similaire à celui d'un placebo. L'emtricitabine, comme tous les autres médicaments approuvés par la FDA, ne guérit ni l'infection par le VIH ni par le VHB.
Dans une étude portant sur des personnes infectées par le VHB, les symptômes d'infection sont réapparus chez 23 % des personnes traitées par l'emtricitabine qui ont arrêté le traitement.
Dans les études impliquant des individus atteints d'une infection chronique par le VIH, la réplication virale reprend également lorsque les sujets de l'étude sont retirés du traitement.
Comme pour les médicaments utilisés pour traiter l'infection par le VIH, les médicaments utilisés pour traiter l'infection par le VHB peuvent devoir être utilisés en association pour empêcher l'évolution de souches résistantes aux médicaments.
L'efficacité de l'emtricitabine en association avec d'autres médicaments anti-VHB n'a pas été établie.

Mécanisme d'action
L'emtricitabine est un analogue de la cytidine.
Le médicament agit en inhibant la transcriptase inverse, l'enzyme qui copie l'ARN du VIH en un nouvel ADN viral.
En interférant avec ce processus, qui est essentiel à la réplication du VIH, l'emtricitabine peut aider à réduire la quantité de VIH, ou « charge virale », dans le corps d'un patient et peut indirectement augmenter le nombre de cellules du système immunitaire (à savoir les cellules T/ cellules T CD4+).
Ces deux changements sont associés à un système immunitaire plus sain et à une diminution de la probabilité de maladie grave.

Histoire
L'emtricitabine a été découverte par le Dr Dennis C. Liotta, le Dr Raymond F. Schinazi et le Dr Woo-Baeg Choi de l'Université Emory et autorisée à Triangle Pharmaceuticals par Emory en 1996.
Triangle Pharmaceuticals a été acquise en 2003 par Gilead Sciences, qui a terminé le développement et commercialise désormais le produit sous le nom de marque Emtriva.

L'emtricitabine a été approuvée par la FDA le 2 juillet 2003.
L'emtricitabine est très similaire à la lamivudine (3TC) et la résistance croisée entre les deux est quasi universelle.

La description
L'emtricitabine est un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI) qui a été commercialisé pour la prévention et le traitement de l'infection par le VIH.
L'emtricitabine présente également une activité clinique contre le virus de l'hépatite B (VHB) (pas encore approuvé par la FDA).
L'emtricitabine est un analogue nucléosidique synthétique de la cytidine.
L'emtricitabine peut être phosphorylée par des enzymes cellulaires pour former l'emtricitabine 5'-triphosphate, qui entre en compétition avec le substrat naturel désoxycytidine 5'-triphosphate et s'intègre dans l'ADN viral naissant, provoquant une terminaison précoce de la chaîne.
Ce faisant, il réduit non seulement la quantité de VIH, mais augmente également indirectement le nombre de cellules du système immunitaire (appelées cellules T ou cellules T CD4+).

Nouveaux médicaments anti-VIH
L'emtricitabine était un nouvel inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse développé avec succès par Gilead Sciences, Inc., appartenant à un médicament antiviral et présentant une activité antivirale sur le VIH-1, le VIH-2 et le VHB.
Son activité antivirale montre qu'il peut spécifiquement lutter contre le VIH-1, le VIH-2 et le VHB tandis que même avec sa concentration en médicament augmentée à 100 mmol/L, il ne présente toujours aucune activité contre le HSV-1, le HSV-2, le HCMV, le VZV. , corona, virus de la fièvre jaune, virus respiratoire syncytial, Rota et virus de la grippe ou rhinovirus.
Même à une concentration inférieure à micromolaire, le médicament présente toujours un puissant effet inhibiteur contre la souche LAV et IIIB 1 du virus VIH et la souche ROD2 et la souche du virus ZY du VIH-2 avec une valeur IC50 inférieure étant 95 fois inférieure à celle de l'AZT (zidovudine).
L'emtricitabine est de plus en plus au centre de l'évaluation de nouveaux médicaments pour déterminer si un nouveau médicament anti-VIH produira une résistance croisée à d'autres types de souches résistantes aux antiviraux telles que l'AZT, etc.
Le test de résistance croisée de l'emtricitabine contre les souches résistantes à l'AZT a démontré que bien que les valeurs CI50 pour ces souches résistantes aient été légèrement augmentées, toutes sortes de souches virales sont encore relativement sensibles à l'emtricitabine.
Au lieu de cela, les souches virales résistantes à l'emtricitabine présenteront une résistance croisée significative à l'antiviral 3TC (lamivudine), mais sont toujours sensibles à l'AZT.
Des études ont montré que le médicament peut être utilisé avec l'AZT avec un effet synergique.
L'emtricitabine a présenté une forte activité antivirale dans les lignées cellulaires générant le VHB HepG22.2.15 (sous-espèce PSA).
L'emtricitabine peut réduire de manière dose-dépendante le nombre d'ADNVHB extracellulaires et intracellulaires, la valeur IC50 étant de 10 nmol/L ; cette valeur était comparable à un autre type d'inhibiteur de réplication du VHB 3TC.
L'interféron α nl (Wellferon), α 2a (Ro feron), α 2b (Intron A) peut inhiber toute la production de particules virales HBV et l'accumulation du virus de réplication intracellulaire dans les cellules productrices chroniques de production intracellulaire.
Leur combinaison associée à l'emtricitabine peut produire un effet synergique.
L'activité anti-hépatite in vivo de l'emtricitabine est étudiée à travers l'action anti-VHB dans une sorte de modèle murin chimérique ainsi que l'action de la fonction anti-virus de l'hépatite de la marmotte (WHV) chez des chiens de prairie naturellement infectés.
Dans le modèle murin, utilisez différentes doses pour l'administration orale de ce médicament à des souris immunodéficientes et porteuses de tumeurs humaines ainsi que produisant du VHB humain. réduit de manière dose-dépendante, même une faible dose de 3,5 mg/(kg • j) pouvant également produire une inhibition significative tandis que le niveau d'ADN-HBV répliqué intracellulaire a également présenté une diminution dose-dépendante ; cependant, même à la dose la plus élevée (89 mg/(kg • j )), la taille de la tumeur est restée inchangée, ce qui suggère que le médicament a une activité anti-VHB sélective.
Les informations ci-dessus sont éditées par le Chemicalbook de Dai Xiongfeng.
Effets pharmacologiques L'emtricitabine appartient à la cytosine nucléosidique synthétisée chimiquement.
Son mécanisme anti-VIH-1 consiste en une phosphorylation in vivo en plusieurs étapes générant un triphosphate actif qui inhibe de manière compétitive la transcriptase inverse du VIH-1 tout en rivalisant avec la cytosine 5-phosphate naturelle en pénétrant dans le processus de synthèse de l'ADN viral, ce qui conduit finalement à la synthèse d'une rupture de brin d'ADN.
Son mécanisme du VHB est dû au fait que le processus de réplication du VHB contient le site cible de l'emtricitabine, à savoir le processus de transcription inverse.
L'emtricitabine a un faible effet inhibiteur sur les ADN polymérases , β, ε et l'ADN polymérase mitochondriale γ des mammifères.
Activité antivirale in vitro : les virus anti-VIH utilisés en laboratoire et en isolat clinique ont été évalués dans des lignées cellulaires lymphoblastoïdes, la lignée cellulaire MAGI-CCR5 et les cellules mononucléées du sang périphérique.
La valeur de la concentration inhibitrice à 50 % (CI50) est comprise entre 0,0013 et 0,158 g/mL.
Dans l'étude combinée avec des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI), des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (NNRTI) et des inhibiteurs de la protéase (IP), il a montré un effet synergique.
La plupart des types d'études cliniques combinées n'ont pas été réalisés.
Des tests in vitro ont démontré qu'il possède une activité antivirale contre le VIH-1 (sous-types A, C, D, E, F et G) (valeurs IC50 comprises entre 0,007 et 0,075 g/mL) tout en affichant une activité d'inhibition spécifique contre le type VIH-2 (valeurs CI50 comprises entre 0,007 et 1,5 g/mL).

Pharmacocinétique
L'évaluation pharmacocinétique a été réalisée chez des volontaires sains et des individus infectés par le VIH.
La pharmacocinétique des deux groupes est similaire.
Absorption : l'administration orale permet une absorption rapide, le médicament étant largement distribué.
Après administration de 1 à 2 heures, la concentration plasmatique atteint un pic.
20 cas de patients infectés par le VIH ont été soumis à des doses multiples de médicaments par administration orale (moyenne ± ET) le pic de concentration plasmatique de l'emtricitabine (Cmax) est de 1,8 ± 0,7 µg/mL.
À 24 heures, la concentration plasmatique en fonction du temps sous la courbe (ASC) est de 10,0 ± 3,1 (h • g)/mL.
24 heures après l'administration, la concentration plasmatique moyenne à l'état d'équilibre est de 0,09 µg/mL.
La biodisponibilité moyenne est de 93 %.
À plusieurs fois les doses, la pharmacocinétique est proportionnelle à la dose (25 ~ 200 mg).
Distribution : le taux de liaison in vitro de l'emtricitabine aux protéines plasmatiques humaines est < 4 % ; lorsque la concentration dépasse la plage de 0,02 à 200 g/mL, il existe à l'état libre.
Au moment de la concentration maximale, le rapport de la concentration plasmatique du médicament et de la concentration sanguine du médicament est de 1,0, et le rapport de la concentration du liquide séminal et de la concentration plasmatique du médicament est de 4,0.
Métabolisme : Des études in vitro ont montré que l'emtricitabine n'est pas un inhibiteur des enzymes CYP450 humaines.
Prise d'emtricitabine marquée au 14C avec le prototype atteignant l'urine (86 %) et celle-ci (14 %).
13 % de la dose est convertie en trois métabolites.
Les substances de biotransformation comprennent la portion de soufre oxydé pour générer des diastéréoisomères de 3'-sulfoxyde (9 %) et la liaison au glucuronide pour la formation de 2'-oxy-glucuronide (4 %).
D'autres métabolites n'ont pas été déterminés.
Excrétion : La demi-vie de la concentration plasmatique d'emtricitabine est d'environ 10 heures.
Le taux de clairance rénale de l'emtricitabine est supérieur au taux de clairance de la créatinine, ce qui suggère qu'elle est excrétée par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire, et qu'il peut y avoir une substance concurrente pour les reins.

Les indications
1. L'emtricitabine est associée à d'autres médicaments antiviraux pour traiter l'infection par le VIH-1 chez l'adulte.
Les patients doivent être ceux qui n'ont pas été soumis à un traitement par inhibiteurs de la transcriptase inverse ou ceux qui ont reçu des inhibiteurs de la transcriptase inverse avec suppression du virus.
2. L'emtricitabine peut être utilisée pour le traitement de l'hépatite B chronique.

Précautions
L'emtricitabine étant principalement excrétée par les reins, les patients insuffisants rénaux doivent réduire la quantité administrée lors de la prise de ce médicament.
Les femmes enceintes, lorsqu'elles prennent de l'emtricitabine, peuvent avoir un effet indésirable sur le fœtus et le nouveau-né.
L'emtricitabine peut également être sécrétée par le lait maternel, ce qui peut également affecter le nourrisson.
Par conséquent, il est généralement déconseillé aux femmes enceintes et allaitantes d'utiliser l'emtricitabine, sauf si elles envisagent de sauver la vie de la mère.
L'emtricitabine n'a pas été établie sur la base de la sécurité des enfants.
Par conséquent, il n'est pas recommandé pour les enfants. Les personnes âgées doivent être prudentes lors du choix de la dose.
Ils peuvent appliquer une réduction appropriée de la dose en fonction des conditions réelles du foie, des reins, du déclin de la fonction cardiaque, des maladies associées et des effets d'autres types de médicaments.
L'impact d'un excès de médicaments est inconnu, s'il y a surdosage médicamenteux, une surveillance doit être effectuée.
Appliquer un traitement à dose d'entretien si nécessaire.

Les usages
L'emtricitabine est une poudre blanche ou blanche ou une poudre cristalline Application : traitement de l'hépatite B chronique ; L'emtricitabine a une forte activité antivirale avec une sécurité et une tolérance bonnes.

La description
L'emtricitabine est un inhibiteur nucléosidique synthétique de la transcriptase inverse du VIH-1.
Son mécanisme d'action implique la phosphorylation de la fonction oxathiolane carbinol par des enzymes cellulaires pour former le 5'-triphosphate correspondant, qui entre en compétition avec le substrat endogène 2'-désoxycytidine 5'-triphosphate.
L'activité in vitro de l'emtricitabine varie de CI50 de 0,00013 à 0,64 mM contre les lignées cellulaires lymphoblastoïdes, les lignées cellulaires MAGI-CCR5 et les cellules mononucléées du sang périphérique.
L'emtricitabine est préparée en environ 16 étapes à partir du L-gulose, à partir duquel la stéréochimie du carbone O-C-S est dérivée dans la formation de l'intermédiaire clé substitué 4-O-acétyl-1,3-oxathiolane.
Cet intermédiaire est couplé à la N-benzoyl-O-triméthylsilyl-5-fluoro-cytosine en présence de triflate de triméthylsilyle.
Le mélange anomérique résultant est séparé par chromatographie sur silice et soumis à deux étapes de déprotection.
Les isolats résistants à l'emtricitabine (M184V/I) présentaient une résistance croisée à la lamivudine (version desfluoro de l'emtricitabine) et à la zalcitabine, mais sont restés sensibles à l'abacavir, à la didanosine, à la stavudine, au ténofovir, à la zidovudine et aux inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (delavirdine, éfavirenz et névirapine). ).
Dans un essai clinique de 48 semaines utilisant l'emtricitabine avec la didanosine et l'éfavirine par rapport à la stavudine, la didanosine et l'éfavirenz ont produit un taux de réponse de 81 % contre 68 % respectivement.
Dans une étude, 37,5% des patients naïfs de traitement qui n'atteignaient pas des niveaux viraux réussis se sont avérés présenter une puissance réduite vis-à-vis de l'emtricitabine.
Cette résistance était due à la mutation M184V/I dans le gène de la transcriptase inverse du VIH.
La posologie recommandée d'emtricitabine est de 200 mg (capsule) une fois par jour.
L'emtricitabine est biodisponible à 93 % et a une demi-vie plasmatique d'environ 10 h, avec une clairance rénale de 86 %.
Les effets secondaires associés au traitement par l'emtricitabine étaient généralement légers à modérés et comprenaient des maux de tête, de la diarrhée, des nausées et des éruptions cutanées.
Une hyperpigmentation généralement légère et asymptomatique des paumes et/ou de la plante des pieds a également été observée.

Propriétés chimiques
Solide cristallin blanc à blanc cassé

Les usages
Un inhibiteur de la transcriptase inverse.
Un analogue nucléosidique structurellement apparenté à la lamivudine.
L'emtricitabine est un agent antiviral efficace contre le VIH, le VHB et d'autres virus qui se répliquent de manière similaire.
Un analogue nucléosidique structurellement apparenté à la lamivudine (L172500).

Les usages
traitement anti-Alzheimer

Les usages
Étiqueté Emtricitabine, destiné à être utilisé comme étalon interne pour la quantification de l'emtricitabine par spectrométrie de masse GC ou LC.

Définition
ChEBI : Un composé organofluoré qui est la 5-fluorocytosine substituée en position 1 par un groupe 2-(hydroxyméthyl)-1,3-oxathiolan-5-yle (configuration 2R,5S).
L'emtricitabine est utilisée en association pour le traitement de l'infection par le VIH-1.

Marque
Emtriva (Gilead Sciences) [Remarque—L'emtricitabine est apparue dans la littérature avec les noms triviaux, (-)-FTC et FTC-(-).].

Résistance acquise
La résistance est associée à une substitution dans le gène de la transcriptase inverse du VIH-1 au codon 184 (M184V/I). ,
Les isolats résistants à l'emtricitabine présentent une résistance croisée à la lamivudine. Les isolats du VIH-1 avec la substitution K65R dans la région codant pour la transcriptase inverse ont une sensibilité réduite.

Description générale
L'emtricitabine est un INTI actif par voie orale dont la pharmacocinétique est favorable à une administration uniquotidienne.

Applications pharmaceutiques
Un analogue nucléosidique synthétique de la cytosine, formulé pour une utilisation orale.

Pharmacocinétique
Absorption orale : gélules 93%
Cmax 200 mg par voie orale une fois par jour : 1,8 ± 0,7 mg/L
Demi-vie plasmatique : c. 10 heures
Volume de distribution : 1,4 ± 0,3 L/kg
Liaison aux protéines plasmatiques : < 4 %
Absorption et distribution
L'emtricitabine est rapidement et largement absorbée. Il y a une pénétration modérée du SNC.
Le rapport sperme/plasma estimé est d'environ 4. Il n'existe actuellement aucune donnée sur les concentrations dans le lait maternel.
Métabolisme et excrétion
L'emtricitabine n'inhibe pas les enzymes du cytochrome P450 humain. Environ 80% sont excrétés dans les urines, le reste dans les selles.
La clairance rénale est supérieure à la clairance estimée de la créatinine, suggérant une élimination par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active.
Il peut y avoir une compétition pour l'élimination avec d'autres composés qui sont excrétés par les reins.
L'exposition est significativement augmentée en cas d'insuffisance rénale, mais les réductions de dose ne sont généralement pas recommandées.
L'emtricitabine est peu probable qu'un ajustement de la dose soit nécessaire en présence d'une insuffisance hépatique.

Utilisation clinique
Traitement de l'infection par le VIH (en association avec d'autres médicaments antirétroviraux)

La description
L'emtricitabine est un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI) qui a été commercialisé pour la prévention et le traitement de l'infection par le VIH.
L'emtricitabine présente également une activité clinique contre le virus de l'hépatite B (VHB) (pas encore approuvé par la FDA). L'emtricitabine est un analogue nucléosidique synthétique de la cytidine.
L'emtricitabine peut être phosphorylée par des enzymes cellulaires pour former l'emtricitabine 5'-triphosphate, qui entre en compétition avec le substrat naturel désoxycytidine 5'-triphosphate et s'intègre dans l'ADN viral naissant, provoquant une terminaison précoce de la chaîne.
Ce faisant, il réduit non seulement la quantité de VIH, mais augmente également indirectement le nombre de cellules du système immunitaire (appelées cellules T ou cellules T CD4+).

Effets pharmacologiques L'emtricitabine appartient à la cytosine nucléosidique synthétisée chimiquement.
Son mécanisme anti-VIH-1 consiste en une phosphorylation in vivo en plusieurs étapes générant un triphosphate actif qui inhibe de manière compétitive la transcriptase inverse du VIH-1 tout en rivalisant avec la cytosine 5-phosphate naturelle en pénétrant dans le processus de synthèse de l'ADN viral, ce qui conduit finalement à la synthèse d'une rupture de brin d'ADN.
Son mécanisme du VHB est dû au fait que le processus de réplication du VHB contient le site cible de l'emtricitabine, à savoir le processus de transcription inverse.
L'emtricitabine a un faible effet inhibiteur sur les ADN polymérases , β, ε et l'ADN polymérase mitochondriale γ des mammifères.
Activité antivirale in vitro : les virus anti-VIH utilisés en laboratoire et en isolat clinique ont été évalués dans des lignées cellulaires lymphoblastoïdes, la lignée cellulaire MAGI-CCR5 et les cellules mononucléées du sang périphérique.
La valeur de la concentration inhibitrice à 50 % (CI50) est comprise entre 0,0013 et 0,158 g/mL.
Dans l'étude combinée avec des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI), des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (NNRTI) et des inhibiteurs de la protéase (IP), il a montré un effet synergique.
La plupart des types d'études cliniques combinées n'ont pas été réalisés.
Des tests in vitro ont démontré qu'il possède une activité antivirale contre le VIH-1 (sous-types A, C, D, E, F et G) (valeurs IC50 comprises entre 0,007 et 0,075 g/mL) tout en affichant une activité d'inhibition spécifique contre le type VIH-2 (valeurs IC50 comprises entre 0,007 et 1,5 g/mL).

Distribution:
Le taux de liaison in vitro de l'emtricitabine aux protéines plasmatiques humaines est < 4 % ; lorsque la concentration dépasse la plage de 0,02 à 200 g/mL, il existe à l'état libre.
Au moment de la concentration maximale, le rapport de la concentration plasmatique du médicament et de la concentration sanguine du médicament est de 1,0, et le rapport de la concentration du liquide séminal et de la concentration plasmatique du médicament est de 4,0.
Métabolisme : Des études in vitro ont montré que l'emtricitabine n'est pas un inhibiteur des enzymes CYP450 humaines.
Prise d'emtricitabine marquée au 14C avec le prototype atteignant l'urine (86 %) et celle-ci (14 %).
13 % de la dose est convertie en trois métabolites.
Les substances de biotransformation comprennent la portion de soufre oxydé pour générer des diastéréoisomères de 3'-sulfoxyde (9 %) et la liaison au glucuronide pour la formation de 2'-oxy-glucuronide (4 %).
D'autres métabolites n'ont pas été déterminés.

Excrétion : La demi-vie de la concentration plasmatique d'emtricitabine est d'environ 10 heures.
Le taux de clairance rénale de l'emtricitabine est supérieur au taux de clairance de la créatinine, ce qui suggère qu'elle est excrétée par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire, et qu'il peut y avoir une substance concurrente pour les reins.

Précautions
L'emtricitabine étant principalement excrétée par les reins, les patients insuffisants rénaux doivent réduire la quantité administrée lors de la prise de ce médicament.
Les femmes enceintes, lorsqu'elles prennent de l'emtricitabine, peuvent avoir un effet indésirable sur le fœtus et le nouveau-né.
L'emtricitabine peut également être sécrétée par le lait maternel, ce qui peut également affecter le nourrisson.
Par conséquent, il est généralement déconseillé aux femmes enceintes et allaitantes d'utiliser l'emtricitabine, sauf si elles envisagent de sauver la vie de la mère.
L'emtricitabine n'a pas été établie sur la base de la sécurité des enfants.
Par conséquent, il n'est pas recommandé pour les enfants.
Les personnes âgées doivent être prudentes lors du choix de la dose.
Ils peuvent appliquer une réduction appropriée de la dose en fonction des conditions réelles du foie, des reins, du déclin de la fonction cardiaque, des maladies associées et des effets d'autres types de médicaments.
L'impact d'un excès de médicaments est inconnu, s'il y a surdosage médicamenteux, une surveillance doit être effectuée.
Appliquer un traitement à dose d'entretien si nécessaire.

La description
L'emtricitabine est un inhibiteur nucléosidique synthétique de la transcriptase inverse du VIH-1.
Son mécanisme d'action implique la phosphorylation de la fonction oxathiolane carbinol par des enzymes cellulaires pour former le 5'-triphosphate correspondant, qui entre en compétition avec le substrat endogène 2'-désoxycytidine 5'-triphosphate.
L'activité in vitro de l'emtricitabine varie de CI50 de 0,00013 à 0,64 mM contre les lignées cellulaires lymphoblastoïdes, les lignées cellulaires MAGI-CCR5 et les cellules mononucléées du sang périphérique.
L'emtricitabine est préparée en 16 étapes environ à partir du L-gulose, à partir duquel la stéréochimie du carbone O-C-S est dérivée dans la formation de l'intermédiaire clé substitué 4-O-acétyl-1,3-oxathiolane.
Cet intermédiaire est couplé à la N-benzoyl-O-triméthylsilyl-5-fluoro-cytosine en présence de triflate de triméthylsilyle.
Le mélange anomérique résultant est séparé par chromatographie sur silice et soumis à deux étapes de déprotection.
Les isolats résistants à l'emtricitabine (M184V/I) présentaient une résistance croisée à la lamivudine (version desfluoro de l'emtricitabine) et à la zalcitabine, mais sont restés sensibles à l'abacavir, à la didanosine, à la stavudine, au ténofovir, à la zidovudine et aux inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (delavirdine, éfavirenz et névirapine). ).
Dans un essai clinique de 48 semaines utilisant l'emtricitabine avec la didanosine et l'éfavirine par rapport à la stavudine, la didanosine et l'éfavirenz ont produit respectivement un taux de réponse de 81 % contre 68 %.
Dans une étude, 37,5% des patients naïfs de traitement qui n'atteignaient pas des niveaux viraux réussis se sont avérés présenter une puissance réduite vis-à-vis de l'emtricitabine.
Cette résistance était due à la mutation M184V/I dans le gène de la transcriptase inverse du VIH.
La posologie recommandée d'emtricitabine est de 200 mg (capsule) une fois par jour.
L'emtricitabine est biodisponible à 93 % et a une demi-vie plasmatique d'environ 10 h, avec une clairance rénale de 86 %.
Les effets secondaires associés au traitement par l'emtricitabine étaient généralement légers à modérés et comprenaient des maux de tête, de la diarrhée, des nausées et des éruptions cutanées.
Une hyperpigmentation généralement légère et asymptomatique des paumes et/ou de la plante des pieds a également été observée.

Propriétés chimiques
Solide cristallin blanc à blanc cassé

Les usages
traitement anti-Alzheimer

Étiqueté Emtricitabine, destiné à être utilisé comme étalon interne pour la quantification de l'emtricitabine par spectrométrie de masse GC ou LC.

Définition
ChEBI : Un composé organofluoré qui est la 5-fluorocytosine substituée en position 1 par un groupe 2-(hydroxyméthyl)-1,3-oxathiolan-5-yle (configuration 2R,5S). L'emtricitabine est utilisée en association pour le traitement de l'infection par le VIH-1.

Marque
Emtriva (Gilead Sciences) [Remarque—L'emtricitabine est apparue dans la littérature avec les noms triviaux, (-)-FTC et FTC-(-).].

Résistance acquise
La résistance est associée à une substitution dans le gène de la transcriptase inverse du VIH-1 au codon 184 (M184V/I).
Les isolats résistants à l'emtricitabine présentent une résistance croisée à la lamivudine. Les isolats du VIH-1 avec la substitution K65R dans la région codant pour la transcriptase inverse ont une sensibilité réduite.

Description générale
L'emtricitabine est un INTI actif par voie orale dont la pharmacocinétique est favorable à une administration uniquotidienne.

Applications pharmaceutiques
Un analogue nucléosidique synthétique de la cytosine, formulé pour une utilisation orale.

L'emtricitabine est rapidement et largement absorbée.
Il y a une pénétration modérée du SNC.
Le rapport sperme:plasma estimé est d'environ 4.
Il n'existe actuellement aucune donnée sur les concentrations dans le lait maternel.

Métabolisme et excrétion
L'emtricitabine n'inhibe pas les enzymes du cytochrome P450 humain.
Environ 80% sont excrétés dans les urines, le reste dans les selles.
La clairance rénale est supérieure à la clairance estimée de la créatinine, suggérant une élimination par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active.
Il peut y avoir une compétition pour l'élimination avec d'autres composés qui sont excrétés par les reins.
L'exposition est significativement augmentée en cas d'insuffisance rénale, mais les réductions de dose ne sont généralement pas recommandées.
L'emtricitabine est peu probable qu'un ajustement de la dose soit nécessaire en présence d'une insuffisance hépatique.

Utilisation clinique
Traitement de l'infection par le VIH (en association avec d'autres médicaments antirétroviraux)
Effets secondaires
Au moins 10 % des patients souffrent de maux de tête, de diarrhée, de nausées, de fatigue, de vertiges, de dépression, d'insomnie, de rêves anormaux, d'éruptions cutanées, de douleurs abdominales, d'asthénie, d'augmentation de la toux et de rhinite.
L'hyperpigmentation cutanée est fréquente (≥ 10 %) chez les patients pédiatriques.
L'emtricitabine est en compétition avec la lamivudine pour les enzymes impliquées dans la phosphorylation intracellulaire ; leur co-administration est contre-indiquée.

Synthèse chimique
L'emcitritabine (VII) a été découverte par des chercheurs de l'Université Emory et licenciée à Triangle Pharmaceuticals, qui a commencé les travaux de développement avant d'être rachetée par Gilead.
Étant donné que l'emcitritabine (VII) appartient à une classe structurelle importante de nucléosides avec des médicaments commercialisés, tels que le 3TC, plusieurs procédés de fabrication de cette classe de nucléosides oxathiolanes sont apparus dans les brevets et la littérature scientifique.
Cependant, seule la synthèse décrite dans le dernier brevet déposé pour la fabrication de l'emcitritabine (VII) et une autre synthèse efficace du groupe Liotta seront décrites.
La synthèse a commencé par une diacylation avec du chlorure de butyryle (62) du 2-butène-1,4-diol (61) dans du méthyl t-butyléther à 0°C à température ambiante en présence de triéthylamine pour donner le produit diacylé 63 à 95% rendement.
L'ozonolyse suivie d'une réduction avec de la thiourée a fourni un mélange d'hémiacétal 64 mélangé avec des acétals, des dimères et des trimères avec un rendement de 97 %, qui a été utilisé directement dans l'étape suivante.
The hemiacetal mixture was reacted with thioacetic acid in toluene at 85°C for 3 hr to give the crude keto oxathiolane mixture, which was purified by vacuum distillation in a 2-in Pope Scientific wiped film still to remove impurities and collect about 92% pure 66 in 54% yield.
Also mentioned in the patent is the potential use of enzymatic resolution of the isomers as reported previously.
This keto oxathiolane 66 was reduced at 5°C with lithium aluminum t-butoxide, which was prepared in situ via reaction of LAH and t-butanol, and the resulting lactol was trapped with acetic anhydride in the presence of DMAP in the same reaction vessel to give, after workup, 87% yield of the key intermediate acetate 67.
The bis-silyl protected 5- fluorocytosine 68, prepared in situ by reacting 5- fluorocytosine (71) with HMDS, was reacted with acetate 67 in the presence of trimethylsilyliodide at 0°C to room temperature to give a 1:1 mixture of alpha and beta-anomers 69 and 70.
Pure 69 could be isolated by recrystallization from toluene.
Cleavage of the butyryl group with a strongly basic DOWEX SBR resin in methanol at room temperature gave emcitritabine (VII) in 81% yield.
An alternate concise synthesis reported by Liotta et al is worth mentioning.
This synthetic route accessed the key thioxalane acetate 76 as the TBDMS ether in four steps from allyl alcohol 72.
The key step to the preparation of the final compound was the coupling of the bis-silyl 5-fluorocytosine (68) with acetate 76 with tin tetrachloride in a stereoselective manner, after cleavage of the silyl groups and recrystallization, to give pure cis isomer emcitritabine (VII) in excellent yield.

Emtricitabine is a nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) indicated for the treatment of HIV infection in adults or combined with tenofovir alafenamide for the prevention of HIV-1 infection in high risk adolescents and adults.
Emtricitabine is a cytidine analogue.
The drug works by inhibiting HIV reverse transcriptase, preventing transcription of HIV RNA to DNA

Emtricitabine is a synthetic fluoro derivative of thiacytidine with potent antiviral activity.
Emtricitabine is phosphorylated to form emtricitabine 5'-triphosphate within the cell.
This metabolite inhibits the activity of human immunodeficiency virus (HIV) reverse transcriptase both by competing with the natural substrate deoxycytidine 5'-triphosphate and by incorporation into viral DNA causing a termination of DNA chain elongation (due to the lack of the essential 3'-OH group).

Emtricitabine is a nucleoside analogue and reverse transcriptase inhibitor used in combination with other agents for treatment and prevention of human immunodeficiency virus (HIV) infection and the acquired immunodeficiency syndrome (AIDS).
Emtricitabine does not appear to be a significant cause of drug induced liver injury, but may cause flares of disease in patients with underlying chronic hepatitis B virus (HBV) infection.

Emtricitabine is an organofluorine compound that is 5-fluorocytosine substituted at the 1 position by a 2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl group (2R,5S configuration).
Emtricitabine is used in combination therapy for the treatment of HIV-1 infection.
Emtricitabine has a role as an antiviral drug and a HIV-1 reverse transcriptase inhibitor.
Emtricitabine is a pyrimidone, an organofluorine compound, a monothioacetal and a nucleoside analogue.

Emtricitabine is an orally administered nucleoside reverse transcriptase inhibitor.
Emtricitabine has activity against both human immunodeficiency virus and hepatitis B virus.
Emtricitabine is very similar to lamivudine with respect to activity, convenience and safety, and resistance profile.
The only difference is the longer intracellular half-life of emtricitabine.
Emtricitabine is indicated in combination with other antiretroviral agents for the treatment of HIV infection in adults.
As a component of antiretroviral therapy, emtricitabine effectively reduces and/or maintains suppression of viral load in antiretroviral naïve adults or experienced adults switching from stable combination regimens.
Emtricitabine is also a preferred choice for patients coinfected with HIV and hepatitis B virus when combined with tenofovir, which also has antihepatitis B activity.
Emtricitabine has the convenience of once-daily administration, no dietary restrictions and a favorable drug interaction and tolerability profile.

Emtricitabine is an antiretroviral medicine. Emtricitabine is used for human immunodeficiency virus (HIV) infection.
Emtricitabine slows the progress of HIV infection, but it is not a cure. HIV destroys cells in the body, called CD4 T cells.
These cells are a type of white blood cell and are important because they are involved in protecting your body from infection.
If left untreated, the HIV infection weakens your immune system so that your body cannot defend itself against bacteria, viruses and other germs.
Emtricitabine slows down the progress of HIV infection by reducing the amount of virus in your body. Emtricitabine does this by stopping the virus from copying (replicating) itself.

Emtricitabine will be prescribed for you by a doctor who is a specialist.
Emtricitabine belongs to a group of antiretroviral medicines known as nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs).
Emtricitabine is given alongside a number of other antiretroviral medicines, as part of a combination therapy.
Taking three or more antiretroviral medicines at the same time is more effective than taking one alone.
Taking a combination of different medicines also reduces the risk that the virus will become resistant to any individual medicine.
Some brands of emtricitabine contain other antiretroviral medicines also (see the list in the table above).
Taking one of these brands helps to reduce the number of tablets you need to take each day.
Not all of the information in this leaflet applies to the combination brands - please refer to the manufacturer's printed information leaflet from inside the pack for full details about these brands.

Emtricitabine is vital to take your antiretroviral medicines exactly as prescribed to maintain success and to help to prevent the virus from becoming resistant to the medicines.
These medicines are usually taken for life.

Before taking emtricitabine
Some medicines are not suitable for people with certain conditions, and sometimes a medicine can only be used if extra care is taken.
For these reasons, before you start taking emtricitabine it is important that your doctor knows:

If you are pregnant, trying for a baby or breastfeeding.
If you have any problems with the way your liver works, or if you have problems with the way your kidneys work.
If you drink a lot of alcohol.
If you are taking any other medicines. This includes any medicines which are available to buy without a prescription, as well as herbal and complementary medicines.
If you have ever had an allergic reaction to a medicine.
How to take emtricitabine
Before you start the treatment, read the manufacturer's printed information leaflet from inside your pack.
Emtricitabine will give you more information about emtricitabine, and it will also provide you with a full list of the side-effects which you could experience from taking it.
Take emtricitabine exactly as your doctor tells you to.
Emtricitabine is taken once daily.
Adults will usually be prescribed capsules/tablets to take, whereas children are likely to be supplied with liquid medicine.
Your doctor will tell you how much you should take for each dose.
Try to take emtricitabine at the same time of day each day, as this will help you to remember to take it regularly.
You can take emtricitabine either with or without food.
If for any reason you are sick (vomit) within one hour of taking emtricitabine, you should take another dose.
This is because the medicine will not have been absorbed by your body.
If, however, you are sick more than one hour after taking a dose, there is no need to repeat the dose, as the medicine will already have been absorbed.
If you forget to take a dose, take it as soon as you remember, providing it is within 12 hours of the time you should have taken it.
If when you remember, it is more than 12 hours late, do not take the dose you missed but do remember to take your next dose when it is due.
Do not take two doses together to make up for a forgotten dose.
Getting the most fro

Emtricitabine is an antiviral medicine that prevents human immunodeficiency virus (HIV) from multiplying in your body.

Emtricitabine is used to treat HIV, the virus that can cause acquired immunodeficiency syndrome (AIDS).
Emtricitabine is not a cure for HIV or AIDS.

Emtricitabine may also be used for purposes not listed in this medication guide.

Emtricitabine is used in combination with other antiviral drugs to treat HIV infection.
There are currently no reported nutrient or herb interactions involving emtricitabine.

NOMS UICPA :
2'-Deoxy-5-fluoro-3'-thiacytidine
5-Fluor-1-[(2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]cytosin
5-fluoro-1-(2R,5S)-[2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]cytosine
gil
Nucleoside analogue

SYNONYMES :
Emtricitabine (200 mg)
4-aMino-5-fluoro-1-[(2R,5S)-2-(hydroxyMethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]-1,2-dihydropyriMidin-2-one
EMtricitabine (EMtriva)
4-Amino-5-fluoro-1-[(2R,5S)-2-hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]-2-(1H-pyrimidinone, (-)-FTC, (-)-b-23Dideoxy-5-fluoro-3thiacytidine, 524W91, BW-52491, Coviracil,
Entricitabine
2(1H)-Pyrimidinone, 4-amino-5-fluoro-1-(2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl-
2'-deoxy-5-fluoro-3'-thiacytidine
4-Amino-5-fluoro-1-[(2R,5S)-2-hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]-2-(1H-pyrimidinone, (-)-FTC, (-)--2’,3’-Dideoxy-5-fluoro-3’-thiacytidine, 524W91, BW-52491, Coviracil
Emtritabine Hydrochloride
EMtricitabine 15N D2 HCL
BW 1592
BW1592
BW-1592
EMtriva
EMtricitabine Hydrochloride
4-Amino-5-fluoro-1-((2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl)pyrimidin-2(1H)-one
Emtiricitabine
Emtricitabine,4-amino-5-fluoro-1-(2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl)-(2r-cis)-2(1h)-pyrimidinone
Emtricitabine D2
SM-Q
4-amino-5-fluoro-1-(2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl)-(2r-cis)-2(1h)-pyrimidinone
(-)-BETA-2',3'-DIDEOXY-5-FLUORO-3'-THIACYTIDINE
EMTRICITABINE
EMTRITABINE
FTC
FUMITREMORGIN C
EMTRICITABIN
EMTRITABINE 98.0+%
4-Amino-5-fluoro-1-[(2R,5S)-2-hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]-2-(1H-pyrimidinone,(-)-FTC,(-)-b-23Dideoxy-5-flu
Emtricitabin-d3
Emtricitabine (BW1592)
Emtricitabine Impurity 1
CS-895
Emtricitabine>
Emtricitabine Emtricitabine
((2R-cis)-4-Amino-5-fluoro-1-[2-(hydroxymethyl)-1,3- oxathiolan-5-yl]-2(1H)- pyrimidinone)
Emtricitabine fandachem
Emtricitabine USP/EP/BP
Emtricitabine (1.0 mg/mL in Methanol)