ПРОДУКТЫ

EMTRICITABINE

EC / Номер списка: 604-363-1
Номер CAS: 143491-57-0

Эмтрицитабин (обычно называемый FTC, систематическое название 2 ', 3'-дидезокси-5-фтор-3'-тиацитидин [1]), с торговым названием Emtriva (ранее Coviracil), представляет собой нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (NRTI) для профилактика и лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей.

Эмтрицитабин также продается в комбинации с фиксированной дозой с тенофовир дизопроксилом (Viread) под торговой маркой Truvada и с тенофовир алафенамидом (Vemlidy) под торговой маркой Descovy.

Тройная комбинация фиксированных доз эмтрицитабина, тенофовира и эфавиренца (Sustiva, продаваемая Bristol-Myers Squibb) была одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) 12 июля 2006 года под торговой маркой Atripla.

Эмтрицитабин составляет четверть таблетки Quad (торговые марки: Stribild и Genvoya).

В комбинации с фиксированными дозами с тенофовиром или эфавиренцем и тенофовиром он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.
В 2017 году это было 224-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более двух миллионов рецептов.

Медицинское использование
ВИЧ-инфекция
Эмтрицитабин показан в сочетании с другими антиретровирусными средствами для профилактики и лечения инфекции ВИЧ-1.

Инфекция HBV
Эмтрицитабин проявляет клиническую активность против вируса гепатита B (HBV), но не одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения инфекции HBV.
У лиц с хронической инфекцией HBV лечение эмтрицитабином приводит к значительным гистологическим, вирусологическим и биохимическим улучшениям.
Профиль безопасности эмтрицитабина во время лечения аналогичен профилю безопасности плацебо. Эмтрицитабин, как и все другие препараты, одобренные FDA, не лечит ни ВИЧ, ни HBV-инфекцию.
В исследовании с участием лиц с инфекцией ВГВ симптомы инфекции вернулись у 23% лиц, принимавших эмтрицитабин, которые прекратили терапию.
В исследованиях с участием людей с хронической ВИЧ-инфекцией репликация вируса также возобновляется, когда испытуемые прекращают терапию.
Как и в случае с лекарствами, используемыми для лечения ВИЧ-инфекции, лекарства, используемые для лечения инфекции HBV, возможно, придется использовать в комбинации, чтобы предотвратить развитие штаммов, устойчивых к лекарствам.
Эффективность эмтрицитабина в сочетании с другими препаратами против HBV не установлена.

Механизм действия
Эмтрицитабин - аналог цитидина.
Препарат действует путем ингибирования обратной транскриптазы, фермента, копирующего РНК ВИЧ в новую вирусную ДНК.
Вмешиваясь в этот процесс, который является центральным для репликации ВИЧ, эмтрицитабин может помочь снизить количество ВИЧ или «вирусную нагрузку» в организме пациента и может косвенно увеличить количество клеток иммунной системы (а именно Т-клеток / CD4 + Т-клетки).
Оба эти изменения связаны с более здоровой иммунной системой и снижением вероятности серьезных заболеваний.

История
Эмтрицитабин был открыт доктором Деннисом К. Лиотта, доктором Раймондом Ф. Шинази и доктором Ву-Баэг Чой из Университета Эмори и лицензирован компанией Triangle Pharmaceuticals компанией Emory в 1996 году.
Triangle Pharmaceuticals была приобретена в 2003 году компанией Gilead Sciences, которая завершила разработку и теперь продает продукт под торговой маркой Emtriva.

Эмтрицитабин был одобрен FDA 2 июля 2003 г.
Эмтрицитабин очень похож на ламивудин (3TC), и перекрестная резистентность между ними почти универсальна.

Описание
Эмтрицитабин - это нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ), который продается для профилактики и лечения ВИЧ-инфекции.
Эмтрицитабин также проявляет клиническую активность против вируса гепатита В (HBV) (еще не одобрен FDA).
Эмтрицитабин - синтетический нуклеозидный аналог цитидина.
Эмтрицитабин может фосфорилироваться клеточными ферментами с образованием эмтрицитабин-5'-трифосфата, который конкурирует с природным субстратом дезоксицитидин-5'-трифосфатом и встраивается в формирующуюся вирусную ДНК, вызывая преждевременное обрыв цепи.
Таким образом, он не только снижает количество ВИЧ, но и косвенно увеличивает количество клеток иммунной системы (называемых Т-лимфоцитами или CD4 + Т-клетками).

Новые препараты против ВИЧ
Эмтрицитабин - новый нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, успешно разработанный Gilead Sciences, Inc., относящийся к противовирусным препаратам и проявляющий противовирусную активность в отношении ВИЧ-1, ВИЧ-2 и HBV.
Его противовирусная активность показывает, что он может специфично противостоять ВИЧ-1, ВИЧ-2 и HBV, хотя даже при увеличении концентрации его лекарства до 100 ммоль / л он все еще не проявляет активности против HSV-1, HSV-2, HCMV, VZV. , корона, вирус желтой лихорадки, респираторно-синцитиальный вирус, рота и вирус гриппа или риновирус.
Даже при концентрации ниже микромолярной, препарат все еще проявляет сильное ингибирующее действие против штамма LAV и IIIB 1 вируса ВИЧ, а также штамма ROD2 и штамма вируса ZY ВИЧ-2 с более низким значением IC50, что в 95 раз ниже, чем у AZT. (зидовудин).
Эмтрицитабин все чаще становится центром внимания при оценке новых лекарств, чтобы выяснить, будет ли новое лекарство против ВИЧ вызывать перекрестную резистентность к другим видам устойчивых к противовирусным препаратам штаммов, таким как AZT и т. Д.
Тест на перекрестную резистентность эмтрицитабина к штаммам, устойчивым к AZT, показал, что, хотя значения IC50 для этих устойчивых штаммов были немного увеличены, все виды вирусных штаммов все еще относительно чувствительны к эмтрицитабину.
Вместо этого устойчивые к эмтрицитабину вирусные штаммы будут проявлять значительную перекрестную устойчивость к противовирусному 3TC (ламивудину), но по-прежнему чувствительны к AZT.
Исследования показали, что препарат можно применять вместе с АЗТ с синергетическим эффектом.
Эмтрицитабин проявлял сильную противовирусную активность в клеточных линиях HepG22.2.15, генерирующих HBV (подвиды PSA).
Эмтрицитабин может дозозависимо снижать количество внеклеточной и внутриклеточной HBVDNA со значением IC50, равным 10 нмоль / л; это значение было сопоставимо с другим типом ингибитора репликации HBV 3TC.
Интерферон α nl (Веллферон), α 2a (роферон), α 2b (интрон A) могут все продуцировать вирусные частицы HBV и накапливать вирус внутриклеточной репликации в хронических клетках, продуцирующих внутриклеточную продукцию.
Их сочетание с эмтрицитабином может давать синергетический эффект.
Анти-гепатитная активность эмтрицитабина in vivo изучается на примере химерного мышиного действия на основе анти-HBV-действия, а также действия анти-вируса гепатита сурков (WHV) у естественных инфицированных луговых собачек.
В модели на мышах используют разные дозы для перорального введения этого препарата мышам с иммунодефицитом и носителям опухолей человека, а также продуцирующим HBV человека, с помощью эксперимента по захвату антител / PcR было обнаружено, что HBVDNA в крови (частица датчанина) была снижается дозозависимым образом, причем даже низкая доза 3,5 мг / (кг • сут) также может вызывать значительное ингибирование, в то время как уровень внутриклеточной репликации HBVDNA также демонстрирует дозозависимое снижение; однако даже при самой высокой дозе (89 мг / (кг • сут)) размер опухоли не изменился, что позволяет предположить, что препарат обладает селективной анти-HBV активностью.
Приведенная выше информация отредактирована Химической книгой Дая Сюнфэна.
Фармакологические эффекты Эмтрицитабин относится к химически синтезируемым нуклеозидам цитозина.
Его механизм анти-ВИЧ-1 заключается в многоступенчатом фосфорилировании in vivo с образованием активного трифосфата, который конкурентно ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-1, конкурируя с природным 5-фосфатным цитозином за проникновение в процесс синтеза вирусной ДНК, что в конечном итоге приводит к синтез разрыва цепи ДНК.
Его механизм HBV заключается в том, что процесс репликации HBV содержит целевой сайт эмтрицитабина, а именно процесс обратной транскрипции.
Эмтрицитабин оказывает слабое ингибирующее действие на ДНК-полимеразы млекопитающих α, β, ε и митохондриальную ДНК-полимеразу γ.
Противовирусная активность in vitro: использованные в лаборатории in vitro и клинические изоляты вирусов против ВИЧ были оценены в линиях лимфобластоидных клеток, линии клеток MAGI-CCR5 и мононуклеарных клетках периферической крови.
Значение 50% ингибирующей концентрации (IC50) находится в диапазоне 0,0013 ~ 0,158 мкг / мл.
В исследовании комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ), ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ) и ингибиторами протеазы (ИП) он показал синергетический эффект.
Большинство видов комбинированных клинических исследований не проводились.
Тесты in vitro показали, что он обладает противовирусной активностью против ВИЧ-1 (подтипы A, C, D, E, F и G) (значения IC50 в диапазоне 0,007 ~ 0,075 мкг / мл), демонстрируя при этом специфическую ингибирующую активность против тип ВИЧ-2 (значения IC50 в диапазоне 0,007 ~ 1,5 мкг / мл).

Фармакокинетика.
Фармакокинетическая оценка проводилась на здоровых добровольцах и ВИЧ-инфицированных.
Фармакокинетика двух групп схожа между собой.
Всасывание: пероральный прием дает быстрое всасывание, при этом препарат широко распространен.
Через 1-2 часа концентрация в плазме достигает пика.
В 20 случаях ВИЧ-инфицированных пациентов вводили многократные дозы лекарств перорально (среднее ± стандартное отклонение), пик концентрации эмтрицитабина в плазме (Cmax) составляет 1,8 ± 0,7 мкг / мл.
Через 24 часа площадь под кривой «концентрация лекарственного средства в плазме - время» (AUC) составляет 10,0 ± 3,1 (ч • мкг) / мл.
Через 24 часа после приема средняя стационарная концентрация в плазме составляет 0,09 мкг / мл.
Средняя биодоступность составляет 93%.
При многократном увеличении доз фармакокинетика пропорциональна дозе (25 ~ 200 мг).
Распределение: скорость связывания эмтрицитабина с белками плазмы человека in vitro составляет <4%; когда концентрация превышает диапазон 0,02 ~ 200 мкг / мл, он находится в свободном состоянии.
Во время максимальной концентрации соотношение концентрации лекарственного средства в плазме и концентрации лекарственного средства в крови составляет 1,0, а соотношение концентрации в семенной жидкости и концентрации лекарственного средства в плазме составляет 4,0.
Метаболизм: исследования in vitro показали, что эмтрицитабин не является ингибитором ферментов CYP450 человека.
Прием меченного 14C эмтрицитабина с выходом прототипа в мочу (86%) и он (14%).
13% дозы превращается в три метаболита.
Вещества для биотрансформации включают часть окисленной серы для образования диастереомеров 3'-сульфоксида (9%) и связывание с глюкуронидом для образования 2'-оксиглюкуронида (4%).
Другие метаболиты не определены.
Выведение: период полувыведения эмтрицитабина в плазме крови составляет около 10 часов.
Скорость почечного клиренса эмтрицитабина выше, чем скорость клиренса креатинина, что позволяет предположить, что он выводится через клубочковую фильтрацию и канальцевую секрецию, и может быть вещество, конкурирующее с ним за почки.

Показания
1. Эмтрицитабин сочетается с другими противовирусными препаратами для лечения ВИЧ-1 инфекции у взрослых.
Пациенты должны быть теми, кто не подвергался лечению ингибиторами обратной транскриптазы, или тем, кто получал ингибиторы обратной транскриптазы при подавлении вируса.
2. Эмтрицитабин можно использовать для лечения хронического гепатита В.

Меры предосторожности
Эмтрицитабин в основном выводится почками, поэтому пациентам с почечной недостаточностью следует уменьшить вводимое количество при приеме этого препарата.
Беременным женщинам при приеме эмтрицитабина возможно неблагоприятное воздействие на плод и новорожденного.
Эмтрицитабин также может выделяться с грудным молоком, что также может повлиять на ребенка.
Таким образом, беременным и кормящим женщинам обычно не рекомендуется использовать эмтрицитабин, за исключением случаев, когда это необходимо для спасения жизни матери.
Эмтрицитабин не является основанием для безопасности детей.
Поэтому не рекомендуется детям. Пожилым людям следует с осторожностью подходить к выбору дозы.
Они могут применять соответствующее снижение дозы в зависимости от фактического состояния печени, почек, снижения функции сердца, сопутствующих заболеваний и воздействия других видов лекарств.
Влияние чрезмерного употребления лекарств неизвестно, при передозировке следует проводить наблюдение.
При необходимости применяйте поддерживающую дозу.

Использует
Эмтрицитабин представляет собой белый порошок или кристаллический порошок белого цвета. Применение: лечение хронического гепатита В; Эмтрицитабин обладает сильной противовирусной активностью, с хорошей безопасностью и переносимостью.

Описание
Эмтрицитабин - синтетический нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1.
Его механизм действия включает фосфорилирование функции оксатиоланкарбинола клеточными ферментами с образованием соответствующего 5'-трифосфата, который конкурирует с эндогенным 2'-дезоксицитидин-5'-трифосфатным субстратом.
Активность эмтрицитабина in vitro колеблется от IC50 от 0,00013 до 0,64 мМ против линий лимфобластоидных клеток, линий клеток MAGI-CCR5 и мононуклеарных клеток периферической крови.
Эмтрицитабин получают примерно за 16 стадий из L-гулозы, из которой происходит углеродная стереохимия O – C – S с образованием замещенного ключевого промежуточного соединения 4-O-ацетил-1,3-оксатиолана.
Это промежуточное соединение сочетается с N-бензоил-O-триметилсилил-5-фторцитозином в присутствии триметилсилилтрифлата.
Полученную смесь аномеров разделяют хроматографией на силикагеле и подвергают двум стадиям снятия защиты.
Изоляты, устойчивые к эмтрицитабину (M184V / I), обладали перекрестной устойчивостью к ламивудину (десфтор-версия эмтрицитабина) и залцитабину, но оставались чувствительными к абакавиру, диданозину, ставудину, тенофовиру, зидовудину и ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (делавирдини) ).
В 48-недельном клиническом испытании с использованием эмтрицитабина с диданозином и эфавирином по сравнению со ставудином диданозин и эфавиренц дали 81% респондентов против 68% соответственно.
В одном исследовании было обнаружено, что 37,5% пациентов, ранее не получавших лечения и не достигавших успешных уровней вируса, проявляли пониженную активность по отношению к эмтрицитабину.
Эта устойчивость была вызвана мутацией M184V / I в гене обратной транскриптазы ВИЧ.
Рекомендуемая дозировка эмтрицитабина - 200 мг (капсула) один раз в сутки.
Эмтрицитабин на 93% биодоступен, имеет период полувыведения из плазмы около 10 часов и 86% почечный клиренс.
Побочные эффекты, связанные с лечением эмтрицитабином, обычно были слабыми или умеренными и включали головную боль, диарею, тошноту и сыпь.
Также наблюдалась легкая и бессимптомная гиперпигментация ладоней и / или подошв.

Химические свойства
Кристаллическое твердое вещество от белого до не совсем белого цвета

Использует
Ингибитор обратной транскриптазы.
Аналог нуклеозидов структурно родственен ламивудину.
Эмтрицитабин - эффективное противовирусное средство против ВИЧ, HBV и других вирусов, реплицирующихся аналогичным образом.
Аналог нуклеозида, структурно родственный ламивудину (L172500).

Использует
лечение против болезни Альцгеймера

Использует
Меченый эмтрицитабин, предназначенный для использования в качестве внутреннего стандарта для количественного определения эмтрицитабина с помощью GC- или LC-масс-спектрометрии.

Определение
ChEBI: фторорганическое соединение, представляющее собой 5-фторцитозин, замещенный в положении 1 2- (гидроксиметил) -1,3-оксатиолан-5-ильной группой (2R, 5S конфигурация).
Эмтрицитабин используется в комбинированной терапии для лечения инфекции ВИЧ-1.

Название бренда
Эмтрива (Gilead Sciences) [Примечание. Эмтрицитабин появился в литературе под тривиальными названиями (-) - FTC и FTC - (-).].

Приобретенное сопротивление
Устойчивость связана с заменой в гене обратной транскриптазы ВИЧ-1 в кодоне 184 (M184V / I). ,
Изоляты, устойчивые к эмтрицитабину, обладают перекрестной устойчивостью к ламивудину. Изоляты ВИЧ-1 с заменой K65R в кодирующей области обратной транскриптазы обладают пониженной чувствительностью.

Общее описание
Эмтрицитабин является перорально активным НИОТ, фармакокинетика которого благоприятна для приема один раз в день.

Фармацевтическое применение
Синтетический нуклеозидный аналог цитозина, разработанный для перорального применения.

Фармакокинетика.
Пероральная абсорбция: капсулы 93%.
Cmax 200 мг перорально один раз в сутки: 1,8 ± 0,7 мг / л
Период полувыведения из плазмы: c. 10 часов
Объем распределения: 1,4 ± 0,3 л / кг
Связывание с белками плазмы: <4%
Поглощение и распределение
Эмтрицитабин быстро и широко всасывается. Проникновение в ЦНС умеренное.
Расчетное соотношение сперма: плазма составляет приблизительно 4. В настоящее время нет данных об уровнях в грудном молоке.
Метаболизм и выведение
Эмтрицитабин не подавляет ферменты цитохрома Р450 человека. Около 80% выводится с мочой, остальное - с калом.
Почечный клиренс превышает расчетный клиренс креатинина, что позволяет предположить его элиминацию как за счет клубочковой фильтрации, так и за счет активной канальцевой секреции.
Может возникнуть конкуренция за выведение с другими соединениями, которые выводятся почками.
При почечной недостаточности экспозиция значительно увеличивается, но снижение дозы обычно не рекомендуется.
Коррекция дозы эмтрицитабина маловероятна при наличии печеночной недостаточности.

Клиническое использование
Лечение ВИЧ-инфекции (в сочетании с другими антиретровирусными препаратами)

Описание
Эмтрицитабин представляет собой нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ), который продается для профилактики и лечения ВИЧ-инфекции.
Эмтрицитабин также проявляет клиническую активность против вируса гепатита В (HBV) (еще не одобрен FDA). Эмтрицитабин является синтетическим нуклеозидным аналогом цитидина.
Эмтрицитабин может фосфорилироваться клеточными ферментами с образованием эмтрицитабин-5'-трифосфата, который конкурирует с природным субстратом дезоксицитидин-5'-трифосфатом и встраивается в формирующуюся вирусную ДНК, вызывая преждевременное обрыв цепи.
Таким образом, он не только снижает количество ВИЧ, но и косвенно увеличивает количество клеток иммунной системы (называемых Т-лимфоцитами или CD4 + Т-клетками).

Фармакологические эффекты Эмтрицитабин относится к химически синтезируемым нуклеозидам цитозина.
Его механизм анти-ВИЧ-1 заключается в многоступенчатом фосфорилировании in vivo с образованием активного трифосфата, который конкурентно ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-1, конкурируя с природным 5-фосфатным цитозином за проникновение в процесс синтеза вирусной ДНК, что в конечном итоге приводит к синтез разрыва цепи ДНК.
Его механизм HBV заключается в том, что процесс репликации HBV содержит целевой сайт эмтрицитабина, а именно процесс обратной транскрипции.
Эмтрицитабин оказывает слабое ингибирующее действие на ДНК-полимеразы млекопитающих α, β, ε и митохондриальную ДНК-полимеразу γ.
Противовирусная активность in vitro: использованные в лаборатории in vitro и клинические изоляты вирусов против ВИЧ были оценены в линиях лимфобластоидных клеток, линии клеток MAGI-CCR5 и мононуклеарных клетках периферической крови.
Значение 50% ингибирующей концентрации (IC50) находится в диапазоне 0,0013 ~ 0,158 мкг / мл.
В исследовании комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ), ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ) и ингибиторами протеазы (ИП) он показал синергетический эффект.
Большинство видов комбинированных клинических исследований не проводились.
Тесты in vitro показали, что он обладает противовирусной активностью против ВИЧ-1 (подтипы A, C, D, E, F и G) (значения IC50 в диапазоне 0,007 ~ 0,075 мкг / мл), демонстрируя при этом специфическую ингибирующую активность против тип ВИЧ-2 (значения IC50 в диапазоне 0,007 ~ 1,5 мкг / мл).

Распределение:
Скорость связывания эмтрицитабина с белками плазмы человека in vitro составляет <4%; когда концентрация превышает диапазон 0,02 ~ 200 мкг / мл, он находится в свободном состоянии.
Во время максимальной концентрации соотношение концентрации лекарственного средства в плазме и концентрации лекарственного средства в крови составляет 1,0, а соотношение концентрации в семенной жидкости и концентрации лекарственного средства в плазме составляет 4,0.
Метаболизм: исследования in vitro показали, что эмтрицитабин не является ингибитором ферментов CYP450 человека.
Прием меченного 14C эмтрицитабина с выходом прототипа в мочу (86%) и он (14%).
13% дозы превращается в три метаболита.
Вещества для биотрансформации включают часть окисленной серы для образования диастереомеров 3'-сульфоксида (9%) и связывание с глюкуронидом для образования 2'-оксиглюкуронида (4%).
Другие метаболиты не определены.

Выведение: период полувыведения эмтрицитабина в плазме крови составляет около 10 часов.
Скорость почечного клиренса эмтрицитабина выше, чем скорость клиренса креатинина, что позволяет предположить, что он выводится через клубочковую фильтрацию и канальцевую секрецию, и может быть вещество, конкурирующее с ним за почки.

Меры предосторожности
Эмтрицитабин в основном выводится почками, поэтому пациентам с почечной недостаточностью следует уменьшить вводимое количество при приеме этого препарата.
Беременным женщинам при приеме эмтрицитабина возможно неблагоприятное воздействие на плод и новорожденного.
Эмтрицитабин также может выделяться с грудным молоком, что также может повлиять на ребенка.
Таким образом, беременным и кормящим женщинам обычно не рекомендуется использовать эмтрицитабин, за исключением случаев, когда это необходимо для спасения жизни матери.
Эмтрицитабин не является основанием для безопасности детей.
Поэтому не рекомендуется детям.
Пожилым людям следует с осторожностью подходить к выбору дозы.
Они могут применять соответствующее снижение дозы в соответствии с фактическим состоянием печени, почек, снижением функции сердца, сопутствующими заболеваниями и эффектами других видов лекарств.
Влияние чрезмерного приема лекарств неизвестно, при передозировке следует проводить наблюдение.
При необходимости применяйте поддерживающую дозу.

Описание
Эмтрицитабин - синтетический нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1.
Его механизм действия включает фосфорилирование функции оксатиоланкарбинола клеточными ферментами с образованием соответствующего 5'-трифосфата, который конкурирует с эндогенным 2'-дезоксицитидин-5'-трифосфатным субстратом.
Активность эмтрицитабина in vitro колеблется от IC50 от 0,00013 до 0,64 мМ против линий лимфобластоидных клеток, линий клеток MAGI-CCR5 и мононуклеарных клеток периферической крови.
Эмтрицитабин получают примерно за 16 стадий из L-гулозы, из которой происходит углеродная стереохимия O – C – S с образованием замещенного ключевого промежуточного соединения 4-O-ацетил-1,3-оксатиолана.
Это промежуточное соединение сочетается с N-бензоил-O-триметилсилил-5-фторцитозином в присутствии триметилсилилтрифлата.
Полученную смесь аномеров разделяют хроматографией на силикагеле и подвергают двум стадиям снятия защиты.
Изоляты, устойчивые к эмтрицитабину (M184V / I), обладали перекрестной устойчивостью к ламивудину (десфтор-версия эмтрицитабина) и залцитабину, но оставались чувствительными к абакавиру, диданозину, ставудину, тенофовиру, зидовудину и ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (делавирдини) ).
В 48-недельном клиническом исследовании с использованием эмтрицитабина с диданозином и эфавирином по сравнению со ставудином диданозин и эфавиренц дали 81% респондентов против 68% соответственно.
В одном исследовании было обнаружено, что 37,5% пациентов, ранее не получавших лечения и не достигавших успешных уровней вируса, проявляли пониженную активность по отношению к эмтрицитабину.
Эта устойчивость была вызвана мутацией M184V / I в гене обратной транскриптазы ВИЧ.
Рекомендуемая дозировка эмтрицитабина - 200 мг (капсула) один раз в сутки.
Эмтрицитабин на 93% биодоступен, имеет период полувыведения из плазмы около 10 часов и 86% почечный клиренс.
Побочные эффекты, связанные с лечением эмтрицитабином, обычно были слабыми или умеренными и включали головную боль, диарею, тошноту и сыпь.
Также наблюдалась легкая и бессимптомная гиперпигментация ладоней и / или подошв.

Химические свойства
Кристаллическое твердое вещество от белого до не совсем белого цвета

Использует
лечение против болезни Альцгеймера

Меченый эмтрицитабин, предназначенный для использования в качестве внутреннего стандарта для количественного определения эмтрицитабина с помощью GC- или LC-масс-спектрометрии.

Определение
ChEBI: фторорганическое соединение, представляющее собой 5-фторцитозин, замещенный в положении 1 2- (гидроксиметил) -1,3-оксатиолан-5-ильной группой (2R, 5S конфигурация). Эмтрицитабин используется в комбинированной терапии для лечения инфекции ВИЧ-1.

Приобретенное сопротивление
Устойчивость связана с заменой в гене обратной транскриптазы ВИЧ-1 в кодоне 184 (M184V / I).
Изоляты, устойчивые к эмтрицитабину, обладают перекрестной устойчивостью к ламивудину. Изоляты ВИЧ-1 с заменой K65R в кодирующей области обратной транскриптазы обладают пониженной чувствительностью.

Эмтрицитабин быстро и широко всасывается.
Проникновение в ЦНС умеренное.
Расчетное соотношение сперма: плазма составляет примерно 4.
В настоящее время нет данных об уровнях в грудном молоке.

Обмен веществ и выведение
Эмтрицитабин не подавляет ферменты цитохрома Р450 человека.
Около 80% выводится с мочой, остальное - с калом.
Почечный клиренс превышает расчетный клиренс креатинина, что позволяет предположить его элиминацию как за счет клубочковой фильтрации, так и за счет активной канальцевой секреции.
Может возникнуть конкуренция за выведение с другими соединениями, которые выводятся почками.
При почечной недостаточности экспозиция значительно увеличивается, но снижение дозы обычно не рекомендуется.
Коррекция дозы эмтрицитабина маловероятна при наличии печеночной недостаточности.

Клиническое использование
Лечение ВИЧ-инфекции (в сочетании с другими антиретровирусными препаратами)
Побочные эффекты
По крайней мере, 10% пациентов страдают головной болью, диареей, тошнотой, утомляемостью, головокружением, депрессией, бессонницей, ненормальными сновидениями, сыпью, болями в животе, астенией, усиленным кашлем и ринитом.
Гиперпигментация кожи часто встречается у детей (≥10%).
Эмтрицитабин конкурирует с ламивудином за ферменты, участвующие во внутриклеточном фосфорилировании; их совместное применение противопоказано.

Химический синтез
Эмцитритабин (VII) был обнаружен исследователями из Университета Эмори и лицензирован для Triangle Pharmaceuticals, которая начала разработки до того, как его приобрела компания Gilead.
Поскольку эмцитритабин (VII) принадлежит к важному структурному классу нуклеозидов с имеющимися на рынке лекарствами, такими как 3ТС, несколько способов производства этого класса оксатиолановых нуклеозидов описаны в патентах и научной литературе.
Однако будет описан только синтез, описанный в последней поданной заявке на производство эмцитритабина (VII), и еще один эффективный синтез группы Лиотта.
Синтез начинается с диацилирования бутирилхлоридом (62) 2-бутен-1,4-диола (61) в метил-трет-бутиловом эфире при температуре от 0 ° C до комнатной температуры в присутствии триэтиламина с получением диацилированного продукта 63 в 95% урожай.
Озонолиз с последующим восстановлением тиомочевиной дает смесь полуацеталя 64, смешанного с ацеталями, димерами и тримером с выходом 97%, которую непосредственно используют на следующей стадии.
The hemiacetal mixture was reacted with thioacetic acid in toluene at 85°C for 3 hr to give the crude keto oxathiolane mixture, which was purified by vacuum distillation in a 2-in Pope Scientific wiped film still to remove impurities and collect about 92% pure 66 in 54% yield.
Also mentioned in the patent is the potential use of enzymatic resolution of the isomers as reported previously.
This keto oxathiolane 66 was reduced at 5°C with lithium aluminum t-butoxide, which was prepared in situ via reaction of LAH and t-butanol, and the resulting lactol was trapped with acetic anhydride in the presence of DMAP in the same reaction vessel to give, after workup, 87% yield of the key intermediate acetate 67.
The bis-silyl protected 5- fluorocytosine 68, prepared in situ by reacting 5- fluorocytosine (71) with HMDS, was reacted with acetate 67 in the presence of trimethylsilyliodide at 0°C to room temperature to give a 1:1 mixture of alpha and beta-anomers 69 and 70.
Pure 69 could be isolated by recrystallization from toluene.
Cleavage of the butyryl group with a strongly basic DOWEX SBR resin in methanol at room temperature gave emcitritabine (VII) in 81% yield.
An alternate concise synthesis reported by Liotta et al is worth mentioning.
This synthetic route accessed the key thioxalane acetate 76 as the TBDMS ether in four steps from allyl alcohol 72.
The key step to the preparation of the final compound was the coupling of the bis-silyl 5-fluorocytosine (68) with acetate 76 with tin tetrachloride in a stereoselective manner, after cleavage of the silyl groups and recrystallization, to give pure cis isomer emcitritabine (VII) in excellent yield.

Emtricitabine is a nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) indicated for the treatment of HIV infection in adults or combined with tenofovir alafenamide for the prevention of HIV-1 infection in high risk adolescents and adults.
Emtricitabine is a cytidine analogue.
The drug works by inhibiting HIV reverse transcriptase, preventing transcription of HIV RNA to DNA

Emtricitabine is a synthetic fluoro derivative of thiacytidine with potent antiviral activity.
Emtricitabine is phosphorylated to form emtricitabine 5'-triphosphate within the cell.
This metabolite inhibits the activity of human immunodeficiency virus (HIV) reverse transcriptase both by competing with the natural substrate deoxycytidine 5'-triphosphate and by incorporation into viral DNA causing a termination of DNA chain elongation (due to the lack of the essential 3'-OH group).

Emtricitabine is a nucleoside analogue and reverse transcriptase inhibitor used in combination with other agents for treatment and prevention of human immunodeficiency virus (HIV) infection and the acquired immunodeficiency syndrome (AIDS).
Emtricitabine does not appear to be a significant cause of drug induced liver injury, but may cause flares of disease in patients with underlying chronic hepatitis B virus (HBV) infection.

Emtricitabine is an organofluorine compound that is 5-fluorocytosine substituted at the 1 position by a 2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl group (2R,5S configuration).
Emtricitabine is used in combination therapy for the treatment of HIV-1 infection.
Emtricitabine has a role as an antiviral drug and a HIV-1 reverse transcriptase inhibitor.
Emtricitabine is a pyrimidone, an organofluorine compound, a monothioacetal and a nucleoside analogue.

Emtricitabine is an orally administered nucleoside reverse transcriptase inhibitor.
Emtricitabine has activity against both human immunodeficiency virus and hepatitis B virus.
Emtricitabine is very similar to lamivudine with respect to activity, convenience and safety, and resistance profile.
The only difference is the longer intracellular half-life of emtricitabine.
Emtricitabine is indicated in combination with other antiretroviral agents for the treatment of HIV infection in adults.
As a component of antiretroviral therapy, emtricitabine effectively reduces and/or maintains suppression of viral load in antiretroviral naïve adults or experienced adults switching from stable combination regimens.
Emtricitabine is also a preferred choice for patients coinfected with HIV and hepatitis B virus when combined with tenofovir, which also has antihepatitis B activity.
Emtricitabine has the convenience of once-daily administration, no dietary restrictions and a favorable drug interaction and tolerability profile.

Emtricitabine is an antiretroviral medicine. Emtricitabine is used for human immunodeficiency virus (HIV) infection.
Emtricitabine slows the progress of HIV infection, but it is not a cure. HIV destroys cells in the body, called CD4 T cells.
These cells are a type of white blood cell and are important because they are involved in protecting your body from infection.
If left untreated, the HIV infection weakens your immune system so that your body cannot defend itself against bacteria, viruses and other germs.
Emtricitabine slows down the progress of HIV infection by reducing the amount of virus in your body. Emtricitabine does this by stopping the virus from copying (replicating) itself.

Emtricitabine will be prescribed for you by a doctor who is a specialist.
Emtricitabine belongs to a group of antiretroviral medicines known as nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs).
Emtricitabine is given alongside a number of other antiretroviral medicines, as part of a combination therapy.
Taking three or more antiretroviral medicines at the same time is more effective than taking one alone.
Taking a combination of different medicines also reduces the risk that the virus will become resistant to any individual medicine.
Some brands of emtricitabine contain other antiretroviral medicines also (see the list in the table above).
Taking one of these brands helps to reduce the number of tablets you need to take each day.
Not all of the information in this leaflet applies to the combination brands - please refer to the manufacturer's printed information leaflet from inside the pack for full details about these brands.

Emtricitabine is vital to take your antiretroviral medicines exactly as prescribed to maintain success and to help to prevent the virus from becoming resistant to the medicines.
These medicines are usually taken for life.

Before taking emtricitabine
Some medicines are not suitable for people with certain conditions, and sometimes a medicine can only be used if extra care is taken.
For these reasons, before you start taking emtricitabine it is important that your doctor knows:

If you are pregnant, trying for a baby or breastfeeding.
If you have any problems with the way your liver works, or if you have problems with the way your kidneys work.
If you drink a lot of alcohol.
If you are taking any other medicines. This includes any medicines which are available to buy without a prescription, as well as herbal and complementary medicines.
If you have ever had an allergic reaction to a medicine.
How to take emtricitabine
Before you start the treatment, read the manufacturer's printed information leaflet from inside your pack.
Emtricitabine will give you more information about emtricitabine, and it will also provide you with a full list of the side-effects which you could experience from taking it.
Take emtricitabine exactly as your doctor tells you to.
Emtricitabine is taken once daily.
Adults will usually be prescribed capsules/tablets to take, whereas children are likely to be supplied with liquid medicine.
Your doctor will tell you how much you should take for each dose.
Try to take emtricitabine at the same time of day each day, as this will help you to remember to take it regularly.
You can take emtricitabine either with or without food.
If for any reason you are sick (vomit) within one hour of taking emtricitabine, you should take another dose.
This is because the medicine will not have been absorbed by your body.
If, however, you are sick more than one hour after taking a dose, there is no need to repeat the dose, as the medicine will already have been absorbed.
If you forget to take a dose, take it as soon as you remember, providing it is within 12 hours of the time you should have taken it.
If when you remember, it is more than 12 hours late, do not take the dose you missed but do remember to take your next dose when it is due.
Do not take two doses together to make up for a forgotten dose.
Getting the most fro

Emtricitabine is an antiviral medicine that prevents human immunodeficiency virus (HIV) from multiplying in your body.

Emtricitabine is used to treat HIV, the virus that can cause acquired immunodeficiency syndrome (AIDS).
Emtricitabine is not a cure for HIV or AIDS.

Emtricitabine may also be used for purposes not listed in this medication guide.

Emtricitabine is used in combination with other antiviral drugs to treat HIV infection.
There are currently no reported nutrient or herb interactions involving emtricitabine.

НАЗВАНИЯ ИЮПАК:
2'-Deoxy-5-fluoro-3'-thiacytidine
5-Fluor-1-[(2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]cytosin
5-fluoro-1-(2R,5S)-[2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]cytosine
gil
Nucleoside analogue

СИНОНИМЫ:
Emtricitabine (200 mg)
4-aMino-5-fluoro-1-[(2R,5S)-2-(hydroxyMethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]-1,2-dihydropyriMidin-2-one
EMtricitabine (EMtriva)
4-Amino-5-fluoro-1-[(2R,5S)-2-hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]-2-(1H-pyrimidinone, (-)-FTC, (-)-b-23Dideoxy-5-fluoro-3thiacytidine, 524W91, BW-52491, Coviracil,
Entricitabine
2(1H)-Pyrimidinone, 4-amino-5-fluoro-1-(2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl-
2'-deoxy-5-fluoro-3'-thiacytidine
4-Amino-5-fluoro-1-[(2R,5S)-2-hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]-2-(1H-pyrimidinone, (-)-FTC, (-)--2’,3’-Dideoxy-5-fluoro-3’-thiacytidine, 524W91, BW-52491, Coviracil
Emtritabine Hydrochloride
EMtricitabine 15N D2 HCL
BW 1592
BW1592
BW-1592
EMtriva
EMtricitabine Hydrochloride
4-Amino-5-fluoro-1-((2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl)pyrimidin-2(1H)-one
Emtiricitabine
Emtricitabine,4-amino-5-fluoro-1-(2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl)-(2r-cis)-2(1h)-pyrimidinone
Emtricitabine D2
SM-Q
4-amino-5-fluoro-1-(2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl)-(2r-cis)-2(1h)-pyrimidinone
(-)-BETA-2',3'-DIDEOXY-5-FLUORO-3'-THIACYTIDINE
EMTRICITABINE
EMTRITABINE
FTC
FUMITREMORGIN C
EMTRICITABIN
EMTRITABINE 98.0+%
4-Amino-5-fluoro-1-[(2R,5S)-2-hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]-2-(1H-pyrimidinone,(-)-FTC,(-)-b-23Dideoxy-5-flu
Emtricitabin-d3
Emtricitabine (BW1592)
Emtricitabine Impurity 1
CS-895
Emtricitabine>
Emtricitabine Emtricitabine
((2R-cis)-4-Amino-5-fluoro-1-[2-(hydroxymethyl)-1,3- oxathiolan-5-yl]-2(1H)- pyrimidinone)
Emtricitabine fandachem
Emtricitabine USP/EP/BP
Emtricitabine (1.0 mg/mL in Methanol)