ÜRÜNLER

EMTRİSİTABİN

EC / Liste no.: 604-363-1
CAS no.: 143491-57-0

Emtrisitabin (yaygın olarak FTC olarak adlandırılır, sistematik adı 2',3'-dideoxy-5-fluoro-3'-thiacytidine[1]), ticari adı Emtriva (eski adıyla Coviracil), aşağıdakiler için bir nükleozid ters transkriptaz inhibitörüdür (NRTI). yetişkinlerde ve çocuklarda HIV enfeksiyonunun önlenmesi ve tedavisi.

Emtrisitabin ayrıca Truvada markası altında tenofovir disoproksil (Viread) ve Descovy markası altında tenofovir alafenamid (Vemlidy) ile sabit dozlu bir kombinasyon halinde pazarlanmaktadır.

Emtrisitabin, tenofovir ve efavirenz'in (Sustiva, Bristol-Myers Squibb tarafından pazarlanmaktadır) sabit dozlu üçlü kombinasyonu, Atripla markası altında 12 Temmuz 2006'da ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanmıştır.

Emtricitabine, Dörtlü hapın dörtte birini oluşturur (marka adları: Stribild ve Genvoya).

Tenofovir veya efavirenz ve tenofovir ile sabit doz kombinasyonlarında Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır.
2017 yılında, iki milyondan fazla reçete ile Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 224. ilaç oldu.

Tıbbi kullanımlar
HIV enfeksiyonu
Emtrisitabin, HIV-1 enfeksiyonunun önlenmesi ve tedavisi için diğer antiretroviral ajanlarla kombinasyon halinde endikedir.

HBV enfeksiyonu
Emtrisitabin, hepatit B virüsüne (HBV) karşı klinik aktivite sergiler, ancak HBV enfeksiyonunun tedavisi için ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanmamıştır.
Kronik HBV enfeksiyonu olan bireylerde emtrisitabin tedavisi önemli histolojik, virolojik ve biyokimyasal iyileşme ile sonuçlanır.
Tedavi sırasında emtrisitabinin güvenlik profili, bir plaseboya benzer. Emtrisitabin, diğer tüm FDA onaylı ilaçlar gibi, ne HIV ne de HBV enfeksiyonunu tedavi eder.
HBV enfeksiyonu olan bireyleri içeren bir çalışmada, tedaviyi bırakan emtrisitabin ile tedavi edilen bireylerin %23'ünde enfeksiyon semptomları geri döndü.
Kronik HIV enfeksiyonu olan bireyleri içeren çalışmalarda, çalışma denekleri terapiden çıkarıldığında viral replikasyon da devam eder.
HIV enfeksiyonunu tedavi etmek için kullanılan ilaçlarda olduğu gibi, ilaca dirençli suşların gelişmesini önlemek için HBV enfeksiyonunu tedavi etmek için kullanılan ilaçların kombinasyon halinde kullanılması gerekebilir.
Emtrisitabinin diğer anti-HBV ilaçlarla kombinasyonunun etkinliği belirlenmemiştir.

Hareket mekanizması
Emtrisitabin, sitidinin bir analoğudur.
İlaç, HIV RNA'sını yeni viral DNA'ya kopyalayan enzim olan ters transkriptazı inhibe ederek çalışır.
Emtrisitabin, HIV replikasyonunun merkezinde yer alan bu sürece müdahale ederek, bir hastanın vücudundaki HIV miktarını veya "viral yükü" düşürmeye yardımcı olabilir ve dolaylı olarak bağışıklık sistemi hücrelerinin (yani T hücreleri/ CD4+ T hücreleri).
Bu değişikliklerin her ikisi de daha sağlıklı bağışıklık sistemleri ve ciddi hastalık olasılığının azalmasıyla ilişkilidir.

Tarih
Emtrisitabin, Emory Üniversitesi'nden Dr. Dennis C. Liotta, Dr. Raymond F. Schinazi ve Dr. Woo-Baeg Choi tarafından keşfedildi ve 1996 yılında Emory tarafından Triangle Pharmaceuticals'a lisans verildi.
Triangle Pharmaceuticals, geliştirmeyi tamamlayan ve şimdi ürünü Emtriva markasıyla pazarlayan Gilead Sciences tarafından 2003 yılında satın alındı.

Emtrisitabin FDA tarafından 2 Temmuz 2003 tarihinde onaylanmıştır.
Emtrisitabin, lamivudine (3TC) çok benzer ve ikisi arasındaki çapraz direnç neredeyse evrenseldir.

Açıklama
Emtrisitabin, HIV enfeksiyonunun önlenmesi ve tedavisi için pazarlanan bir nükleosit ters transkriptaz inhibitörüdür (NRTI).
Emtrisitabin ayrıca hepatit B virüsüne (HBV) karşı klinik aktivite sergiler (henüz FDA tarafından onaylanmamıştır).
Emtrisitabin, sitidinin sentetik bir nükleozid analoğudur.
Emtrisitabin, doğal substrat deoksisitidin 5'-trifosfat ile rekabet eden ve yeni oluşan viral DNA ile birleşerek erken zincir sonlanmasına neden olan emtrisitabin 5'-trifosfat oluşturmak üzere hücresel enzimler tarafından fosforile edilebilir.
Bunu yaparak sadece HIV miktarını azaltmakla kalmaz, aynı zamanda dolaylı olarak bağışıklık sistemi hücrelerinin (T hücreleri veya CD4+ T hücreleri olarak adlandırılır) sayısını da artırır.

Yeni anti-HIV ilaçları
Emtrisitabin, bir anti-viral ilaca ait olan ve HIV-1, HIV-2 ve HBV üzerinde antiviral aktivite sergileyen, Gilead Sciences, Inc. tarafından başarıyla geliştirilen yeni bir nükleosit ters transkriptaz inhibitörüydü.
Antiviral aktivitesi, spesifik olarak anti-HIV-1, HIV-2 ve HBV'ye karşı etkili olduğunu gösterirken, ilaç konsantrasyonu 100 mmol/L'ye yükseltilse bile HSV-1, HSV-2, HCMV, VZV'ye karşı hala hiçbir aktivite göstermez. , korona, sarı humma virüsü, solunum sinsityal virüsü, Rota ve grip virüsü veya rinovirüs.
Mikromolardan daha düşük bir konsantrasyonda bile, ilaç, HIV virüsünün LAV suşu ve IIIB1'i ve HIV-2'nin ROD2 suşu ve ZY virüsü suşuna karşı, IC50 değeri AZT'ninkinden 95 kat daha düşük olan güçlü bir inhibitör etkisi sergilemeye devam eder. (zidovudin).
Emtrisitabin, yeni anti-HIV ilacının AZT vb. gibi diğer antiviral dirençli suş türlerine çapraz direnç oluşturup oluşturmayacağına dair yeni ilaçların değerlendirilmesinde giderek artan bir şekilde odak noktası haline geldi.
AZT'ye dirençli suşlara karşı emtrisitabinin çapraz direnç testi, bu dirençli suşlar için IC50 değerlerinin biraz artmasına rağmen, tüm virüs suşlarının hala emtrisibine karşı nispeten duyarlı olduğunu göstermiştir.
Bunun yerine, emtrisitabine dirençli viral suşlar, antiviral 3TC'ye (lamivudin) karşı önemli çapraz direnç gösterecek, ancak yine de AZT'ye duyarlıdır.
Çalışmalar ilacın AZT ile birlikte sinerjik etki ile kullanılabileceğini göstermiştir.
Emtrisitabin, HBV üreten hücre dizileri HepG22.2.15'te (PSA alt türleri) güçlü antiviral aktivite sergilemiştir.
Emtrisitabin, IC50 değeri 10 nmol/L olacak şekilde hücre dışı ve hücre içi HBVDNA sayısını doza bağımlı olarak azaltabilir; bu değer, başka bir tür HBV replikasyon inhibitörü 3TC ile karşılaştırılabilirdi.
İnterferon a nl (Wellferon), a 2a (Ro feron), a 2b (Intron A), HBV viral partiküllerinin tüm üretimini ve hücre içi replikasyon virüsünün kronik üreten hücrelerde hücre içi üretiminde birikmesini engelleyebilir.
Bunların emtrisitabin ile ilişkili kombinasyonu sinerjik bir etki yaratabilir.
Emtrisitabinin in vivo anti-hepatit aktivitesi, bir tür kimerik fare modelinde anti-HBV etkisi ve ayrıca doğal enfekte çayır köpeklerinde anti-woodchuck hepatit virüsü (WHV) fonksiyonunun etkisi ile araştırılır.
Fare modelinde, bu ilacın immün yetmezliği olan ve insan tümörleri taşıyan farelere oral yoldan verilmesi için farklı dozlar kullanılan ve insan HBV'si üreten antikor yakalama/PcR deneyi ile kan HBVDNA'sının (Dane partikülü) olduğu bulundu. 3.5 mg/(kg • d)'lik düşük bir doz bile anlamlı inhibisyon üretebilmekle birlikte doza bağımlı bir şekilde azaltılırken hücre içi replike HBVDNA seviyesi de doza bağlı bir düşüş sergiledi; bununla birlikte, en yüksek dozda (89 mg/(kg • d)) bile tümör boyutu değişmeden kalmıştır, bu da ilacın seçici anti-HBV aktivitesine sahip olduğunu düşündürmektedir.
Yukarıdaki bilgiler, Dai Xiongfeng'in Chemicalbook'u tarafından düzenlenmiştir.
Farmakolojik etkiler Emtrisitabin, kimyasal olarak sentezlenmiş nükleosit sitozine aittir.
Anti-HIV-1 mekanizması, viral DNA sentez sürecine nüfuz etmek için doğal 5-fosfat sitozin ile rekabet ederken HIV-1 ters transkriptazını rekabetçi bir şekilde inhibe eden aktif trifosfat üreten çok aşamalı in vivo fosforilasyon yoluyladır. DNA zincir kırılmasının sentezi.
HBV mekanizması, HBV replikasyon sürecinin emtrisitabinin hedef bölgesini, yani ters transkripsiyon sürecini içermesidir.
Emtrisitabin, memeli DNA polimerazları α, β, ε ve mitokondriyal DNA polimeraz γ üzerinde düşük bir inhibitör etkiye sahiptir.
İn vitro antiviral aktivite: in vitro laboratuvarda kullanılan ve klinik izolat anti-HIV virüsleri, lenfoblastoid hücre hatlarında, MAGI-CCR5 hücre hattında ve periferik kan mononükleer hücrelerinde değerlendirilmiştir.
%50 inhibitör konsantrasyon (IC50) değeri 0,0013~0,158 μg/mL aralığındadır.
Nükleosid revers transkriptaz inhibitörleri (NRTI), nükleozid olmayan revers transkriptaz inhibitörleri (NNRTI) ve proteaz inhibitörleri (PI) ile yapılan kombinasyon çalışmasında, sinerjistik bir etki sergilemiştir.
Kombine klinik çalışmaların çoğu yapılmamıştır.
In vitro testler, HIV-1'e (A, C, D, E, F ve G alt tipleri) karşı antiviral aktiviteye sahip olduğunu göstermiştir (0.007~0.075 μg/mL aralığında IC50 değerleri) karşı spesifik inhibisyon aktivitesi gösterir. HIV-2 tipi (0,007~1,5 μg/mL aralığındaki IC50 değerleri).

farmakokinetik
Sağlıklı gönüllülerde ve HIV ile enfekte bireylerde farmakokinetik değerlendirme yapıldı.
İki grubun farmakokinetiği birbirine benzer.
Emilim: Oral uygulama, ilacın geniş çapta dağılmasıyla hızlı emilim sağlar.
1-2 saatlik uygulamadan sonra plazma konsantrasyonu zirveye ulaşır.
HIV ile enfekte olmuş 20 hasta vakası, oral uygulama yoluyla (ortalama ± SD) birden fazla kat ilaç dozuna tabi tutulmuştur (ortalama ± SD), emtrisitabinin plazma konsantrasyonu tepe noktası (Cmax) 1.8 ± 0.7μg/mL'dir.
24 saatte, eğrinin altındaki plazma ilaç konsantrasyonu-zaman alanı (AUC) 10.0 ± 3.1 (h • μg)/mL'dir.
Uygulamadan 24 saat sonra, ortalama kararlı durum plazma konsantrasyonu 0.09μg/mL'dir.
Ortalama biyoyararlanım %93'tür.
Çoklu doz katlarında farmakokinetik dozla (25~200 mg) orantılıdır.
Dağılım: Emtrisitabinin insan plazma proteinlerine in vitro bağlanma oranı < %4'tür; konsantrasyon 0.02~200 μg/mL aralığını aştığında, serbest halde bulunur.
Pik konsantrasyon anında, plazma ilaç konsantrasyonu ve kan ilaç konsantrasyonu oranı 1.0'dır ve seminal sıvı konsantrasyonu ile plazma ilaç konsantrasyonu oranı 4.0'dır.
Metabolizma: In vitro çalışmalar, emtrisitabinin insan CYP450 enzimlerinin bir inhibitörü olmadığını göstermiştir.
14C etiketli emtrisitabin ile prototipin idrara (%86) ve buna (%14) ulaşması.
Dozun %13'ü üç metabolite dönüştürülür.
Biyotransformasyon maddeleri, 3'-sülfoksit diastereomerleri (%9) oluşturmak için oksitlenmiş kükürt kısmını ve 2'-oksi-glukuronid oluşumu için glukuronide bağlanmayı (%4) içerir.
Diğer metabolitler belirlenmemiştir.
Atılım: Emtrisitabin plazma konsantrasyonunun yarı ömrü yaklaşık 10 saattir.
Emtrisitabinin renal klirens hızı kreatinin klirens oranından daha yüksektir, bu da glomerüler filtrasyon ve tübüler sekresyon yoluyla atıldığını ve böbrekler için onunla rekabet eden bir madde olabileceğini düşündürür.

Belirteçler
1. Emtrisitabin, yetişkin HIV-1 enfeksiyonunu tedavi etmek için diğer antiviral ilaçlarla birleştirilir.
Hastalar, revers transkriptaz inhibitörleri ile tedaviye tabi tutulmamış veya virüs baskılanmış revers transkriptaz inhibitörleri almış kişiler olmalıdır.
2. Emtrisitabin, kronik hepatit B tedavisi için kullanılabilir.

Önlemler
Emtrisitabin esas olarak böbrekler tarafından atılır, bu nedenle böbrek yetmezliği olan hastalar bu ilacı aldıktan sonra uygulanan miktarı azaltmalıdır.
Hamile kadınlar emtrisitabin alırken fetüs ve yenidoğan üzerinde olumsuz etki yapabilir.
Emtrisitabin, bebeği de etkileyebilecek şekilde anne sütü yoluyla da salgılanabilir.
Bu nedenle, annenin hayatını kurtarmayı düşünmediği sürece, hamile ve emziren kadınların Emtricitabine kullanması genellikle önerilmez.
Emtrisitabin, çocukların güvenlik temeli üzerine kurulmamıştır.
Bu nedenle çocuklara önerilmemektedir. Yaşlılar doz seçerken dikkatli olmalıdır.
Karaciğer, böbrek, kalp fonksiyonlarındaki azalma, ilişkili hastalıklar ve diğer ilaç türlerinin etkilerinin gerçek durumlarına göre dozda uygun azalmayı uygulayabilirler.
Aşırı ilaçların etkisi bilinmemektedir, aşırı dozda ilaç varsa izleme yapılmalıdır.
Gerektiğinde idame doz tedavisi uygulayın.

Kullanımları
Emtrisitabin beyaz, beyazımsı toz veya kristal tozdur Uygulama: kronik hepatit B tedavisi; Emtrisitabin, güvenlik ve toleransın iyi olduğu güçlü bir antiviral aktiviteye sahiptir.

Açıklama
Emtrisitabin, HIV-1 ters transkriptazın sentetik bir nükleosit inhibitörüdür.
Etki mekanizması, endojen 2'-deoksisitidin 5'-trifosfat substratı ile rekabet eden karşılık gelen 5'-trifosfatı oluşturmak için hücresel enzimler tarafından oksatiolan karbinol fonksiyonunun fosforilasyonunu gerektirir.
Emtrisitabinin in vitro aktivitesi, lenfoblastoid hücre hatlarına, MAGI-CCR5 hücre hatlarına ve periferik kan mononükleer hücrelerine karşı 0.00013 IC50'den 0.64 mM'ye kadar değişir.
Emtrisitabin, ikame edilmiş anahtar 4-O-Asetil-1,3-oksatiyolan ara maddesinin oluşumunda O-C-S karbon stereokimyasının türetildiği L-gulozdan yaklaşık 16 adımda hazırlanır.
Bu ara madde, trimetilsilil triflat varlığında N-benzoil-O-trimetilsilil-5-floro-sitozin ile birleştirilir.
Nihai anomerik karışım, silika kromatografisiyle ayrılır ve iki koruma kaldırma aşamasına tabi tutulur.
Emtrisitabine dirençli izolatlar (M184V/I), lamivudine (emtrisitabinin desfloro versiyonu) ve zalsitabine karşı çapraz dirençliydi ancak abakavir, didanozin, stavudin, tenofovir, zidovudin ve nükleozid olmayan ters transkriptaz inhibitörlerine (delavirdin, efavirenz ve ).
Stavudine karşı didanosin ve efavirin ile emtrisitabin kullanan 48 haftalık bir klinik çalışmada, didanosin ve efavirenz sırasıyla %81'e karşı %68 yanıt veren oranı üretmiştir.
Bir çalışmada, başarılı viral seviyelere ulaşamayan tedavi görmemiş hastaların %37,5'inin emtrisitabine karşı azaltılmış bir potens sergiledikleri bulundu.
Bu direnç, HIV revers transkriptaz genindeki M184V/I mutasyonuna bağlıydı.
Önerilen emtrisitabin dozu günde bir kez 200 mg'dır (kapsül).
Emtrisitabin %93 biyolojik olarak kullanılabilir ve %86 renal klirens ile yaklaşık 10 saat plazma yarılanma ömrüne sahiptir.
Emtrisitabin tedavisi ile ilişkili yan etkiler genellikle hafif ila orta şiddetteydi ve baş ağrısı, ishal, mide bulantısı ve döküntüyü içeriyordu.
Avuç içlerinde ve/veya ayak tabanlarında genellikle hafif ve asemptomatik hiperpigmentasyon da gözlendi.

Kimyasal özellikler
Beyazdan Kirli Beyaza Kristal Katı

Kullanımları
Bir ters transkriptaz inhibitörü.
Yapısal olarak çok lamivudin ile ilişkili bir nükleozid analoğu.
Emtrisitabin, HIV, HBV ve benzer şekilde çoğalan diğer virüslere karşı etkili bir antiviral ajandır.
Lamivudin (L172500) ile yapısal olarak ilişkili bir nükleosit analoğu.

anti-alzheimer tedavisi

Emtricitabine'nin GC- veya LC-kütle spektrometrisi ile miktar tayini için dahili bir standart olarak kullanılması amaçlanan etiketli Emtricitabine.

Tanım
ChEBI: 1 konumunda bir 2-(hidroksimetil)-1,3-oksatiyolan-5-il grubu (2R,5S konfigürasyonu) ile ikame edilmiş 5-florositozin olan bir organoflorin bileşiği.
Emtrisitabin, HIV-1 enfeksiyonunun tedavisi için kombinasyon tedavisinde kullanılır.

Marka adı
Emtriva (Gilead Sciences) [Not—Emtrisitabin, literatürde (-)-FTC ve FTC-(-) gibi önemsiz isimlerle yer almıştır.].

kazanılmış direnç
Direnç, kodon 184'te (M184V/I) HIV-1 ters transkriptaz genindeki bir ikame ile ilişkilidir. ,
Emtrisitabine dirençli izolatlar lamivudine çapraz dirençlidir.
Ters transkriptaz kodlama bölgesinde K65R ikamesi olan HIV-1 izolatlarının duyarlılığı azalmıştır.

Genel açıklama
Emtrisitabin, farmakokinetiği günde bir kez uygulama için uygun olan oral olarak aktif bir NRTI'dir.

İlaç Uygulamaları
Oral kullanım için formüle edilmiş, sitozinin sentetik bir nükleosit analoğu.

farmakokinetik
Oral emilim: kapsüller %93
Cmax 200 mg oral günde bir kez: 1.8 ± 0.7 mg/L
Plazma yarı ömrü: c. 10 saat
Dağılım hacmi: 1,4 ± 0,3 L/kg
Plazma protein bağlanması: <%4
Emilim ve dağıtım
Emtrisitabin hızla ve geniş ölçüde emilir. Orta derecede CNS penetrasyonu var.
Tahmini meni:plazma oranı yaklaşık 4'tür. Şu anda anne sütündeki seviyelere ilişkin veri bulunmamaktadır.
Metabolizma ve atılım
Emtrisitabin, insan sitokrom P450 enzimlerini inhibe etmez. Yaklaşık %80'i idrarla, geri kalanı ise dışkıyla atılır.
Renal klirens, tahmini kreatinin klirensinden daha büyüktür, bu da hem glomerüler filtrasyon hem de aktif tübüler sekresyon ile eliminasyonu düşündürür.
Böbreklerden atılan diğer bileşiklerle eliminasyon rekabeti olabilir.
Böbrek yetmezliğinde maruziyet önemli ölçüde artar, ancak genellikle dozun azaltılması önerilmez.
Emtrisitabin, karaciğer yetmezliği varlığında doz ayarlamasının gerekli olması muhtemel değildir.

Klinik Kullanım
HIV enfeksiyonunun tedavisi (diğer antiretroviral ilaçlarla kombinasyon halinde)

Açıklama
Emtrisitabin, HIV enfeksiyonunun önlenmesi ve tedavisi için pazarlanan bir nükleosit ters transkriptaz inhibitörüdür (NRTI).
Emtrisitabin ayrıca hepatit B virüsüne (HBV) karşı klinik aktivite sergiler (henüz FDA tarafından onaylanmamıştır). Emtrisitabin, sitidinin sentetik bir nükleosit analoğudur.
Emtrisitabin, doğal substrat deoksisitidin 5'-trifosfat ile rekabet eden ve yeni oluşan viral DNA ile birleşerek erken zincir sonlanmasına neden olan emtrisitabin 5'-trifosfat oluşturmak üzere hücresel enzimler tarafından fosforile edilebilir.
Bunu yaparak sadece HIV miktarını azaltmakla kalmaz, aynı zamanda dolaylı olarak bağışıklık sistemi hücrelerinin (T hücreleri veya CD4+ T hücreleri olarak adlandırılır) sayısını da artırır.

Farmakolojik etkiler Emtrisitabin, kimyasal olarak sentezlenmiş nükleosit sitozine aittir.
Anti-HIV-1 mekanizması, viral DNA sentez sürecine nüfuz etmek için doğal 5-fosfat sitozin ile rekabet ederken HIV-1 ters transkriptazını rekabetçi bir şekilde inhibe eden aktif trifosfat üreten çok aşamalı in vivo fosforilasyon yoluyladır. DNA zincir kırılmasının sentezi.
HBV mekanizması, HBV replikasyon sürecinin emtrisitabinin hedef bölgesini, yani ters transkripsiyon sürecini içermesidir.
Emtrisitabin, memeli DNA polimerazları α, β, ε ve mitokondriyal DNA polimeraz γ üzerinde düşük bir inhibitör etkiye sahiptir.
İn vitro antiviral aktivite: in vitro laboratuvarda kullanılan ve klinik izolat anti-HIV virüsleri, lenfoblastoid hücre hatlarında, MAGI-CCR5 hücre hattında ve periferik kan mononükleer hücrelerinde değerlendirilmiştir.
%50 inhibitör konsantrasyon (IC50) değeri 0,0013~0,158 μg/mL aralığındadır.
Nükleosid revers transkriptaz inhibitörleri (NRTI), nükleozid olmayan revers transkriptaz inhibitörleri (NNRTI) ve proteaz inhibitörleri (PI) ile yapılan kombinasyon çalışmasında, sinerjistik bir etki sergilemiştir.
Kombine klinik çalışmaların çoğu yapılmamıştır.
In vitro testler, HIV-1'e (A, C, D, E, F ve G alt tipleri) karşı antiviral aktiviteye sahip olduğunu göstermiştir (0.007~0.075 μg/mL aralığında IC50 değerleri) karşı spesifik inhibisyon aktivitesi gösterir. HIV-2 tipi (0,007~1,5 μg/mL aralığındaki IC50 değerleri).

Dağıtım:
Emtrisitabinin insan plazma proteinlerine in vitro bağlanma oranı < %4'tür; konsantrasyon 0.02~200 μg/mL aralığını aştığında, serbest halde bulunur.
Pik konsantrasyon anında, plazma ilaç konsantrasyonu ve kan ilaç konsantrasyonu oranı 1.0'dır ve seminal sıvı konsantrasyonu ile plazma ilaç konsantrasyonu oranı 4.0'dır.
Metabolizma: In vitro çalışmalar, emtrisitabinin insan CYP450 enzimlerinin bir inhibitörü olmadığını göstermiştir.
14C etiketli emtrisitabin ile prototipin idrara (%86) ve buna (%14) ulaşması.
Dozun %13'ü üç metabolite dönüştürülür.
Biyotransformasyon maddeleri, 3'-sülfoksit diastereomerleri (%9) oluşturmak için oksitlenmiş kükürt kısmını ve 2'-oksi-glukuronid oluşumu için glukuronide bağlanmayı (%4) içerir.
Diğer metabolitler belirlenmemiştir.

Atılım: Emtrisitabin plazma konsantrasyonunun yarı ömrü yaklaşık 10 saattir.
Emtrisitabinin renal klirens hızı kreatinin klirens oranından daha yüksektir, bu da glomerüler filtrasyon ve tübüler sekresyon yoluyla atıldığını ve böbrekler için onunla rekabet eden bir madde olabileceğini düşündürür.

Önlemler
Emtrisitabin esas olarak böbrekler tarafından atılır, bu nedenle böbrek yetmezliği olan hastalar bu ilacı aldıktan sonra uygulanan miktarı azaltmalıdır.
Hamile kadınlar emtrisitabin alırken fetüs ve yenidoğan üzerinde olumsuz etki yapabilir.
Emtrisitabin, bebeği de etkileyebilecek şekilde anne sütü yoluyla da salgılanabilir.
Bu nedenle, annenin hayatını kurtarmayı düşünmediği sürece, hamile ve emziren kadınların Emtricitabine kullanması genellikle önerilmez.
Emtrisitabin, çocukların güvenlik temeli üzerine kurulmamıştır.
Bu nedenle çocuklara önerilmemektedir.
Yaşlılar doz seçerken dikkatli olmalıdır.
Karaciğer, böbrek, kalp fonksiyonlarındaki azalma, ilişkili hastalıklar ve diğer ilaç türlerinin etkilerinin gerçek durumlarına göre dozda uygun azalmayı uygulayabilirler.
Aşırı ilaçların etkisi bilinmemektedir, aşırı dozda ilaç varsa izleme yapılmalıdır.
Gerektiğinde idame doz tedavisi uygulayın.

kullanır
Emtrisitabin beyaz, beyazımsı toz veya kristal tozdur Uygulama: kronik hepatit B tedavisi; Emtrisitabin, güvenlik ve toleransın iyi olduğu güçlü bir antiviral aktiviteye sahiptir.

Kimyasal özellikler
Beyazdan Kirli Beyaza Kristal Katı

kullanır
Bir ters transkriptaz inhibitörü.
Yapısal olarak çok lamivudin ile ilişkili bir nükleozid analoğu.
Emtrisitabin, HIV, HBV ve benzer şekilde çoğalan diğer virüslere karşı etkili bir antiviral ajandır.
Lamivudin (L172500) ile yapısal olarak ilişkili bir nükleosit analoğu.

kullanır
anti-alzheimer tedavisi

Emtricitabine'nin GC- veya LC-kütle spektrometrisi ile miktar tayini için dahili bir standart olarak kullanılması amaçlanan etiketli Emtricitabine.

Tanım
ChEBI: 1 konumunda bir 2-(hidroksimetil)-1,3-oksatiyolan-5-il grubu (2R,5S konfigürasyonu) ile ikame edilmiş 5-florositozin olan bir organoflorin bileşiği. Emtrisitabin, HIV-1 enfeksiyonunun tedavisi için kombinasyon tedavisinde kullanılır.

Marka adı
Emtriva (Gilead Sciences) [Not—Emtrisitabin, literatürde (-)-FTC ve FTC-(-) gibi önemsiz isimlerle yer almıştır.].

kazanılmış direnç
Direnç, kodon 184'te (M184V/I) HIV-1 ters transkriptaz genindeki bir ikame ile ilişkilidir.
Emtrisitabine dirençli izolatlar lamivudine çapraz dirençlidir.
Ters transkriptaz kodlama bölgesinde K65R ikamesi olan HIV-1 izolatlarının duyarlılığı azalmıştır.

Genel açıklama
Emtrisitabin, farmakokinetiği günde bir kez uygulama için uygun olan oral olarak aktif bir NRTI'dir.

İlaç Uygulamaları
Oral kullanım için formüle edilmiş, sitozinin sentetik bir nükleosit analoğu.

Emtrisitabin hızla ve geniş ölçüde emilir.
Orta derecede CNS penetrasyonu var.
Tahmini meni:plazma oranı yaklaşık 4'tür.
Şu anda anne sütündeki seviyeler hakkında veri yoktur.

Metabolizma ve atılım
Emtrisitabin, insan sitokrom P450 enzimlerini inhibe etmez.
Yaklaşık %80'i idrarla, geri kalanı ise dışkıyla atılır.
Renal klirens, tahmini kreatinin klirensinden daha büyüktür, bu da hem glomerüler filtrasyon hem de aktif tübüler sekresyon ile eliminasyonu düşündürür.
Böbreklerden atılan diğer bileşiklerle eliminasyon rekabeti olabilir.
Böbrek yetmezliğinde maruziyet önemli ölçüde artar, ancak genellikle dozun azaltılması önerilmez.
Emtrisitabin, karaciğer yetmezliği varlığında doz ayarlamasının gerekli olması muhtemel değildir.

Klinik Kullanım
HIV enfeksiyonunun tedavisi (diğer antiretroviral ilaçlarla kombinasyon halinde)
Yan etkiler
Hastaların en az %10'unda baş ağrısı, ishal, mide bulantısı, yorgunluk, baş dönmesi, depresyon, uykusuzluk, anormal rüyalar, döküntü, karın ağrısı, asteni, artan öksürük ve rinit görülür.
Pediyatrik hastalarda cilt hiperpigmentasyonu yaygındır (≥%10).
Emtrisitabin, hücre içi fosforilasyonda yer alan enzimler için lamivudin ile rekabet eder; birlikte uygulanmaları kontrendikedir.

Kimyasal Sentez
Emcitritabine (VII), Emory Üniversitesi'ndeki araştırmacılar tarafından keşfedildi ve Gilead tarafından satın alınmadan önce geliştirme çalışmalarını başlatan Triangle Pharmaceuticals'a lisans verildi.
Emsitritabin (VII), 3TC gibi pazarlanan ilaçlarla nükleositlerin önemli bir yapısal sınıfına ait olduğundan, bu sınıf oksatiolan nükleozitlerinin üretimi için çeşitli işlemler patentlerde ve bilimsel literatürde yer almıştır.
Bununla birlikte, yalnızca emsitritabin (VII) üretimi için dosyalanan en son patentte açıklanan sentez ve Liotta grubundan bir başka verimli sentez tarif edilecektir.
Sentez, trietilamin varlığında 0°C ila oda sıcaklığında metil t-bütileter içinde 2-büten-1,4-diolün (61) bütiril klorür (62) ile diasilasyon ile başladı ve %95'te diasillenmiş ürün 63 verdi teslim olmak.
Ozonoliz ve ardından tiyoüre ile indirgeme, bir sonraki adımda doğrudan kullanılan %97 verimle asetaller, dimerler ve trimerlerle karıştırılmış hemiasetal 64'ün bir karışımını sağladı.
Hemiasetal karışım, safsızlıkları gidermek ve yaklaşık %92 saflık toplamak için 2 inçlik Pope Scientific silinmiş bir filmde vakumla damıtma yoluyla saflaştırılan ham keto oksatiolan karışımını vermek üzere 3 saat boyunca 85°C'de toluen içinde tiyoasetik asit ile reaksiyona sokuldu. %54 verimde 66.
Patentte ayrıca, daha önce bildirildiği gibi izomerlerin enzimatik çözülmesinin potansiyel kullanımından bahsedilmektedir.
Bu keto oxatiolan 66, LAH ve t-butanolün reaksiyonu ile in situ hazırlanan lityum alüminyum t-butoksit ile 5°C'de indirgendi ve elde edilen laktol, aynı reaksiyon kabında DMAP varlığında asetik anhidrit ile tutuldu. çalışmadan sonra, anahtar ara ürün asetat 67'nin %87 verimini vermek için.
5-florositozinin (71) HMDS ile reaksiyona sokulmasıyla yerinde hazırlanan bis-silil korumalı 5-florositozin 68, 1:1 alfa karışımı verecek şekilde 0°C ila oda sıcaklığında trimetilsililiodid varlığında asetat 67 ile reaksiyona sokuldu. ve beta-anomerler 69 ve 70.
Pure 69, toluenden yeniden kristalleştirme yoluyla izole edilebilir.
Butiril grubunun oda sıcaklığında metanol içinde kuvvetli bazik bir DOWEX SBR reçinesi ile bölünmesi, %81 verimle emsitritabin (VII) verdi.
Liotta ve diğerleri tarafından bildirilen alternatif bir kısa sentezden bahsetmeye değer.
Bu sentetik yol, allil alkol 72'den dört adımda TBDMS eteri olarak anahtar tioksalan asetat 76'ya erişti.
Nihai bileşiğin hazırlanmasındaki anahtar adım, bis-silil 5-florositozinin (68) asetat 76 ile kalay tetraklorür ile stereoselektif bir şekilde, silil gruplarının bölünmesinden ve yeniden kristalleştirmeden sonra saf cis izomer emsitritabin verecek şekilde birleştirilmesiydi. (VII) mükemmel verimde.

Emtrisitabin, yetişkinlerde HIV enfeksiyonunun tedavisi için endike olan veya yüksek riskli ergenler ve yetişkinlerde HIV-1 enfeksiyonunun önlenmesi için tenofovir alafenamid ile kombine edilen bir nükleozid revers transkriptaz inhibitörüdür (NRTI).
Emtrisitabin bir sitidin analoğudur.
İlaç, HIV ters transkriptazını inhibe ederek çalışır, HIV RNA'nın DNA'ya transkripsiyonunu önler.

Emtrisitabin, güçlü antiviral aktiviteye sahip tiasitidinin sentetik bir floro türevidir.
Emtrisitabin, hücre içinde emtrisitabin 5'-trifosfat oluşturmak için fosforile edilir.
Bu metabolit, hem doğal substrat deoksisitidin 5'-trifosfat ile rekabet ederek hem de DNA zinciri uzamasının sona ermesine neden olan viral DNA'ya dahil olarak insan immün yetmezlik virüsü (HIV) ters transkriptazının aktivitesini inhibe eder (esansiyel 3'- OH grubu).

Emtrisitabin, insan immün yetmezlik virüsü (HIV) enfeksiyonunun ve edinilmiş immün yetmezlik sendromunun (AIDS) tedavisi ve önlenmesi için diğer ajanlarla kombinasyon halinde kullanılan bir nükleozid analogu ve ters transkriptaz inhibitörüdür.
Emtrisitabin ilaca bağlı karaciğer hasarının önemli bir nedeni gibi görünmemektedir, ancak altta yatan kronik hepatit B virüsü (HBV) enfeksiyonu olan hastalarda hastalık alevlenmesine neden olabilir.

Emtrisitabin, 1 konumunda bir 2-(hidroksimetil)-1,3-oksatiyolan-5-il grubu (2R,5S konfigürasyonu) ile ikame edilmiş 5-florositozin olan bir organoflorin bileşiğidir.
Emtrisitabin, HIV-1 enfeksiyonunun tedavisi için kombinasyon tedavisinde kullanılır.
Emtrisitabin, bir antiviral ilaç ve bir HIV-1 ters transkriptaz inhibitörü olarak bir role sahiptir.
Emtrisitabin bir pirimidon, bir organoflorin bileşiği, bir monotiyoasetal ve bir nükleozid analoğudur.

Emtrisitabin, oral yoldan uygulanan bir nükleozid ters transkriptaz inhibitörüdür.
Emtrisitabin, hem insan immün yetmezlik virüsüne hem de hepatit B virüsüne karşı aktiviteye sahiptir.
Emtrisitabin, aktivite, rahatlık ve güvenlik ve direnç profili açısından lamivudine çok benzer.
Tek fark, emtrisitabinin daha uzun hücre içi yarı ömrüdür.
Emtrisitabin, yetişkinlerde HIV enfeksiyonunun tedavisi için diğer antiretroviral ajanlarla kombinasyon halinde endikedir.
Antiretroviral tedavinin bir bileşeni olarak emtrisitabin, daha önce antiretroviral tedavi görmemiş veya stabil kombinasyon rejimlerinden geçiş yapan deneyimli yetişkinlerde viral yükün baskılanmasını etkili bir şekilde azaltır ve/veya sürdürür.
Emtrisitabin ayrıca antihepatit B aktivitesine de sahip olan tenofovir ile kombine edildiğinde HIV ve hepatit B virüsü ile koenfekte hastalar için tercih edilen bir seçenektir.
Emtrisitabin, günde bir kez uygulama rahatlığına sahiptir, diyet kısıtlaması yoktur ve uygun bir ilaç etkileşimi ve tolere edilebilirlik profiline sahiptir.

Emtrisitabin bir antiretroviral ilaçtır. Emtrisitabin, insan immün yetmezlik virüsü (HIV) enfeksiyonu için kullanılır.
Emtrisitabin, HIV enfeksiyonunun ilerlemesini yavaşlatır, ancak bu bir tedavi değildir. HIV, vücuttaki CD4 T hücreleri adı verilen hücreleri yok eder.
Bu hücreler bir tür beyaz kan hücresidir ve vücudunuzu enfeksiyondan korumakla ilgili oldukları için önemlidirler.
Tedavi edilmediği takdirde, HIV enfeksiyonu bağışıklık sisteminizi zayıflatır ve böylece vücudunuz bakteri, virüs ve diğer mikroplara karşı kendini koruyamaz.
Emtrisitabin, vücudunuzdaki virüs miktarını azaltarak HIV enfeksiyonunun ilerlemesini yavaşlatır. Emtrisitabin bunu, virüsün kendisini kopyalamasını (çoğalmasını) durdurarak yapar.

Emtrisitabin sizin için uzman bir doktor tarafından reçete edilecektir.
Emtrisitabin, nükleozid ters transkriptaz inhibitörleri (NRTI'ler) olarak bilinen bir grup antiretroviral ilaca aittir.
Emtrisitabin, kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak bir dizi başka antiretroviral ilaçla birlikte verilir.
Aynı anda üç veya daha fazla antiretroviral ilaç almak, tek başına almaktan daha etkilidir.
Farklı ilaçların bir kombinasyonunu almak, virüsün herhangi bir ilaca dirençli hale gelme riskini de azaltır.
Bazı emtrisitabin markaları başka antiretroviral ilaçlar da içerir (yukarıdaki tablodaki listeye bakın).
Bu markalardan birini almak, her gün almanız gereken tablet sayısını azaltmanıza yardımcı olur.
Bu broşürdeki bilgilerin tümü kombinasyon markaları için geçerli değildir - bu markalar hakkında tüm ayrıntılar için lütfen paketin içinden üreticinin basılı bilgi broşürüne bakın.

Emtrisitabin, başarıyı sürdürmek ve virüsün ilaçlara dirençli hale gelmesini önlemeye yardımcı olmak için antiretroviral ilaçlarınızı tam olarak reçete edildiği şekilde almanız hayati önem taşır.
Bu ilaçlar genellikle ömür boyu alınır.

Emtrisitabin almadan önce
Bazı ilaçlar belirli koşullara sahip kişiler için uygun değildir ve bazen bir ilaç ancak ekstra özen gösterilmesi durumunda kullanılabilir.
Bu nedenlerden dolayı, emtrisitabin almaya başlamadan önce doktorunuzun şunları bilmesi önemlidir:

Hamileyseniz, bebek sahibi olmaya veya emzirmeye çalışıyorsanız.
Karaciğerinizin çalışma şekliyle ilgili herhangi bir sorununuz varsa veya böbreklerinizin çalışma şekliyle ilgili sorunlarınız varsa.
Çok alkol alıyorsanız.
Başka ilaçlar alıyorsanız. Buna, reçetesiz satın alınabilen ilaçlar ile bitkisel ve tamamlayıcı ilaçlar dahildir.
Daha önce bir ilaca alerjik reaksiyon gösterdiyseniz.
emtrisitabin nasıl alınır
Tedaviye başlamadan önce, paketinizin içinden üreticinin basılı bilgi broşürünü okuyun.
Emtrisitabin, emtrisitabin hakkında size daha fazla bilgi verecek ve aynı zamanda, onu alarak yaşayabileceğiniz yan etkilerin tam listesini sağlayacaktır.
Emtrisitabini tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız.
Emtrisitabin günde bir kez alınır.
Yetişkinlere genellikle almaları için kapsüller/tabletler reçete edilirken, çocuklara sıvı ilaç verilmesi muhtemeldir.
Doktorunuz size her doz için ne kadar almanız gerektiğini söyleyecektir.
Emtrisitabini her gün aynı saatte almaya çalışın, çünkü bu düzenli olarak almayı hatırlamanıza yardımcı olacaktır.
Emtrisitabin'i yemekle birlikte veya yemeksiz alabilirsiniz.
Herhangi bir nedenle emtrisitabin aldıktan sonraki bir saat içinde hastalanırsanız (kusarsanız), başka bir doz almalısınız.
Bunun nedeni, ilacın vücudunuz tarafından emilmemesidir.
Bununla birlikte, bir dozu aldıktan sonra bir saatten fazla hastalanırsanız, ilaç zaten emilmiş olacağından, dozu tekrarlamanıza gerek yoktur.
Bir doz almayı unutursanız, almanız gereken zamandan 12 saat sonra olmak kaydıyla, hatırladığınız anda onu alınız.
Hatırladığınızda, 12 saatten fazla gecikmişse, unuttuğunuz dozu almayınız, ancak bir sonraki dozu zamanı geldiğinde almayı unutmayınız.
Unutulan bir dozu telafi etmek için iki dozu birlikte almayınız.
En fazla fro elde etmek

Emtrisitabin, insan immün yetmezlik virüsünün (HIV) vücudunuzda çoğalmasını önleyen bir antiviral ilaçtır.

Emtrisitabin, edinilmiş immün yetmezlik sendromuna (AIDS) neden olabilen virüs olan HIV'i tedavi etmek için kullanılır.
Emtrisitabin, HIV veya AIDS için bir tedavi değildir.

Emtrisitabin, bu ilaç kılavuzunda listelenmemiş amaçlar için de kullanılabilir.

Emtrisitabin, HIV enfeksiyonunu tedavi etmek için diğer antiviral ilaçlarla birlikte kullanılır.
Şu anda emtrisitabin içeren herhangi bir besin veya bitki etkileşimi bildirilmemiştir.

IUPAC İSİMLERİ:
2'-Deoksi-5-floro-3'-tiasitidin
5-Flor-1-[(2R,5S)-2-(hidroksimetil)-1,3-oksatiyolan-5-il]sitosin
5-floro-1-(2R,5S)-[2-(hidroksimetil)-1,3-oksatiyolan-5-il]sitozin
gil
nükleozid analogu

EŞ ANLAMLILARI:
Emtrisitabin (200 mg)
4-aMino-5-floro-1-[(2R,5S)-2-(hidroksiMetil)-1,3-oksatiyolan-5-il]-1,2-dihidropiriMidin-2-on
EMtrisitabin (EMtriva)
4-Amino-5-floro-1-[(2R,5S)-2-hidroksimetil)-1,3-oksatiyolan-5-il]-2-(1H-pirimidinon, (-)-FTC, (-)- b-23Dideoksi-5-floro-3tiasitidin, 524W91, BW-52491, Coviracil,
entrisitabin
2(1H)-Pirimidinon, 4-amino-5-floro-1-(2R,5S)-2-(hidroksimetil)-1,3-oksatiyolan-5-il-
2'-deoksi-5-floro-3'-tiasitidin
4-Amino-5-floro-1-[(2R,5S)-2-hidroksimetil)-1,3-oksatiyolan-5-il]-2-(1H-pirimidinon, (-)-FTC, (-)- -2',3'-Dideoksi-5-floro-3'-tiasitidin, 524W91, BW-52491, Coviracil
emtritabin hidroklorür
EMtrisitabin 15N D2 HCL
SB 1592
BW1592
BW-1592
EMtriva
EMtrisitabin Hidroklorür
4-Amino-5-floro-1-((2R,5S)-2-(hidroksimetil)-1,3-oksatiyolan-5-il)pirimidin-2(1H)-on
emtiricitabin
Emtrisitabin,4-amino-5-floro-1-(2-(hidroksimetil)-1,3-oksatiyolan-5-il)-(2r-cis)-2(1h)-pirimidinon
Emtrisitabin D2
SM-Q
4-amino-5-floro-1-(2-(hidroksimetil)-1,3-oksatiyolan-5-il)-(2r-cis)-2(1h)-pirimidinon
(-)-BETA-2',3'-DİDEOKSİ-5-FLORO-3'-TİASİTİDİN
EMTRİSİTABİN
emtritabin
FTC
FUMITREMORGIN C
EMTRİSİTABİN
EMTRİTABİN %98,0+
4-Amino-5-floro-1-[(2R,5S)-2-hidroksimetil)-1,3-oksatiyolan-5-il]-2-(1H-pirimidinon,(-)-FTC,(-)- b-23Dideoksi-5-grip
Emtrisitabin-d3
Emtrisitabin (BW1592)
Emtrisitabin Kirliliği 1
CS-895
Emtrisitabin>
Emtrisitabin Emtrisitabin
((2R-cis)-4-Amino-5-floro-1-[2-(hidroksimetil)-1,3-oksatiyolan-5-il]-2(1H)-pirimidinon)
Emtrisitabin fandakemi
Emtrisitabin USP/EP/BP
Emtrisitabin (Metanol içinde 1.0 mg/mL)