ГИСТИДИН

EC / Номер списка: 200-745-3
№ CAS: 71-00-1

Гистидин (символ His или H) представляет собой α-аминокислоту, которая используется в биосинтезе белков.
Гистидин содержит α-аминогруппу (которая находится в протонированной форме –NH3 + в биологических условиях), группу карбоновой кислоты (которая находится в депротонированной форме –COO– в биологических условиях) и боковую цепь имидазола (которая частично протонирована ), классифицируя его как положительно заряженную аминокислоту при физиологическом pH.
Изначально считалось, что он необходим только для младенцев, но теперь, как показали более длительные исследования, он необходим и для взрослых.
Гистидин кодируется кодонами CAU и CAC.

Гистидин был впервые выделен немецким врачом Альбрехтом Косселем и Свеном Густавом Хедином в 1896 году.
Гистидин также является предшественником гистамина, жизненно важного воспалительного агента в иммунных ответах.
Ацильный радикал представляет собой гистидил.

Свойства боковой цепи имидазола
Конъюгированная кислота (протонированная форма) боковой цепи имидазола в гистидине имеет pKa приблизительно 6,0.
Таким образом, при pH ниже 6 имидазольное кольцо в основном протонировано (как описано уравнением Хендерсона-Хассельбаха).
Образовавшееся имидазолиевое кольцо несет две связи NH и имеет положительный заряд.
Положительный заряд равномерно распределяется между обоими атомами азота и может быть представлен двумя одинаково важными резонансными структурами.
При pH выше 6 теряется один из двух протонов.
Оставшийся протон имидазольного кольца может находиться на любом атоме азота, давая начало так называемым таутомерам N1-H или N3-H.
Таутомер N3-H, показанный на рисунке выше, протонирован на азоте №3, дальше от основной цепи аминокислоты, несущей амино- и карбоксильные группы, тогда как таутомер N1-H протонирован на азоте ближе к основной цепи.
Имидазол / имидазолиевое кольцо гистидина является ароматическим при всех значениях pH.

Кислотно-основные свойства боковой цепи имидазола имеют отношение к каталитическому механизму многих ферментов.
В каталитических триадах основной азот гистидина отщепляет протон от серина, треонина или цистеина, чтобы активировать его как нуклеофил.
В гистидиновом протонном челноке гистидин используется для быстрого перемещения протонов.
Гистидин может сделать это, отвлекая протон с его основным азотом, чтобы получить положительно заряженный промежуточный продукт, а затем использовать другую молекулу, буфер, для извлечения протона из его кислого азота.
В угольных ангидразах гистидиновый протонный челнок используется для быстрого перемещения протонов от молекулы воды, связанной с цинком, для быстрой регенерации активной формы фермента.
В спиралях E и F гемоглобина гистидин влияет на связывание двуокиси кислорода, а также окиси углерода.
Это взаимодействие увеличивает сродство Fe (II) к O2, но дестабилизирует связывание CO, который связывается только в 200 раз сильнее в гемоглобине по сравнению с 20 000 раз сильнее в свободном геме.

Таутомерия и кислотно-основные свойства боковой цепи имидазола охарактеризованы с помощью спектроскопии ЯМР 15N.
Два химических сдвига 15N аналогичны (около 200 ppm по отношению к азотной кислоте по сигма-шкале, на которой повышенное экранирование соответствует увеличенному химическому сдвигу).
Спектральные измерения ЯМР показывают, что химический сдвиг N1-H немного падает, тогда как химический сдвиг N3-H значительно падает (примерно 190 против 145 ppm).
Это изменение указывает на то, что таутомер N1-H является предпочтительным, возможно, из-за водородной связи с соседним аммонием.
Экранирование на N3 существенно снижается из-за парамагнитного эффекта второго порядка, который включает разрешенное симметрией взаимодействие между неподеленной парой азота и возбужденными π * -состояниями ароматического кольца.
При pH> 9 химические сдвиги N1 и N3 составляют примерно 185 и 170 ppm.

Гистидин образует комплексы со многими ионами металлов.
Боковая цепь имидазола остатка гистидина обычно служит лигандом в металлопротеинах.
Одним из примеров является осевое основание, прикрепленное к Fe в миоглобине и гемоглобине.
Полигистидиновые метки (из шести или более последовательных H-остатков) используются для очистки белка путем связывания с колонками с никелем или кобальтом с микромолярным сродством.
Природные поли-гистидиновые пептиды, обнаруженные в яде гадюки Atheris squamigera, связывают Zn (2+), Ni (2+) и Cu (2+) и влияют на функцию металлопротеаз яда.
Кроме того, богатые гистидином области низкой сложности обнаруживаются в связывающих металлы и особенно никель-кобальтсвязывающих белках.

Метаболизм
Биосинтез
Гистидин - незаменимая аминокислота, которая не синтезируется у человека de novo.
Люди и другие животные должны принимать гистидин или гистидинсодержащие белки.
Биосинтез гистидина широко изучался на прокариотах, таких как кишечная палочка.
Синтез гистидина в E. coli включает восемь генных продуктов (His1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 и 8) и происходит в десять этапов.
Это возможно, потому что продукт одного гена способен катализировать более одной реакции.
Например, как показано на пути, His4 катализирует 4 различных этапа пути.

Гистидин синтезируется из фосфорибозилпирофосфата (PRPP), который образуется из рибозо-5-фосфата рибозо-фосфатдифосфокиназой в пентозофосфатном пути.
Первая реакция биосинтеза гистидина - это конденсация PRPP и аденозинтрифосфата (АТФ) ферментом АТФ-фосфорибозилтрансферазой.
АТФ-фосфорибозилтрансфераза обозначена His1 на изображении.
Затем продукт гена His4 гидролизует продукт конденсации, фосфорибозил-АТФ, с образованием фосфорибозил-АМФ (PRAMP), что является необратимым этапом.
His4 затем катализирует образование фосфорибозилформино-AICAR-фосфата, который затем превращается в фосфорибулозилформино-AICAR-P продуктом гена His6.
His7 расщепляет фосфорибулозилформино-AICAR-P с образованием d-эритроимидазол-глицеринфосфата.
После этого His3 образует имидазол-ацетол-фосфат с высвобождением воды.
His5 затем производит l-гистидинолфосфат, который затем гидролизуется His2 с образованием гистидинола.
His4 катализирует окисление l-гистидинола с образованием l-гистидинала, аминоальдегида.
На последнем этапе l-гистидинал превращается в l-гистидин.

Так же, как животные и микроорганизмы, растениям нужен гистидин для роста и развития.
Микроорганизмы и растения схожи в том, что они могут синтезировать гистидин.
Оба синтезируют гистидин из промежуточного биохимического фосфорибозилпирофосфата.
В целом биосинтез гистидина у растений и микроорганизмов очень похож.

Регуляция биосинтеза
Этот путь требует энергии для того, чтобы возникать, поэтому присутствие АТФ активирует первый фермент пути, АТФ-фосфорибозилтрансферазу (показан как His1 на изображении справа).
АТФ-фосфорибозилтрансфераза - это фермент, определяющий скорость, который регулируется посредством ингибирования обратной связи, что означает, что он ингибируется в присутствии продукта, гистидина.

Деградация
Гистидин - одна из аминокислот, которая может превращаться в промежуточные продукты цикла трикарбоновых кислот (ТСА) (также известного как цикл лимонной кислоты).
Гистидин, наряду с другими аминокислотами, такими как пролин и аргинин, участвует в дезаминировании, процессе, в котором его аминогруппа удаляется.
У прокариот гистидин сначала превращается в уроканат под действием гистидазы.
Затем уроканаза превращает уроканат в 4-имидазолон-5-пропионат.
Имидазолонепропионаза катализирует реакцию с образованием форминоглутамата (FIGLU) из 4-имидазолон-5-пропионата.
Форминогруппа переходит в тетрагидрофолат, а оставшиеся пять атомов углерода образуют глутамат.
В целом эти реакции приводят к образованию глутамата и аммиака.
Затем глутамат может быть дезаминирован глутаматдегидрогеназой или трансаминирован с образованием α-кетоглутарата.

Превращение в другие биологически активные амины
Аминокислота гистидин является предшественником гистамина, амина, вырабатываемого в организме, необходимого для воспаления.
Фермент гистидин-аммиак-лиаза превращает гистидин в аммиак и урокановую кислоту.
Дефицит этого фермента присутствует при редком метаболическом нарушении гистидинемии, вызывая урокановую ацидурию как ключевой диагностический результат.
Гистидин может быть преобразован в 3-метилгистидин, который служит биомаркером повреждения скелетных мышц, с помощью определенных ферментов метилтрансферазы.
Гистидин также является предшественником биосинтеза карнозина, дипептида, обнаруженного в скелетных мышцах.
У актинобактерий и мицелиальных грибов, таких как Neurospora crassa, гистидин может превращаться в антиоксидант эрготионеин.

Химические свойства
Белый кристаллический или кристаллический порошок без запаха, слегка горький на вкус.
Плавление и разложение примерно при 277 ~ 288 ℃.
Ионы имидазола и металлов легко образуют комплексную соль.
Растворяется в воде (4,3 г / 100 мл, 25 ℃), очень трудно растворяется в этаноле, не растворяется в эфире.
Гистидин обычно используется из-за его гидрохлорида из-за его минимальной растворимости и по другим причинам.

Использует:
(1) пищевые добавки.
Гистидин - очень важный компонент аминокислотных настоев и комплексных аминокислотных препаратов.
Гистидин можно использовать при лечении язвы желудка, анемии, аллергии и так далее.
(2) Гистидин используется в биохимических исследованиях, в медицине для лечения язвы желудка, анемии, аллергии и т. Д.
(3) Гистидин используется в качестве аминокислотных препаратов.
Гистидин является основным компонентом аминокислотных настоев и аминокислотных препаратов для лечения язвы желудка, анемии и стенокардии, аортита, сердечной недостаточности и других заболеваний сердечно-сосудистой системы.
Побочные реакции и противопоказания: низкая токсичность, отравление взрослых> 64 г / день, например инъекция гистидина соляной кислоты при головной боли, приливе и жаре.
(4) Гистидин используется как усилитель питательных веществ, важный компонент вливания аминокислот и аминокислотных препаратов.
Гистидин можно использовать для лечения язвы желудка и биохимических исследований.
(5) Гистидин используется в фармацевтическом сырье и пищевых добавках.

Методы производства
(1) Гистидин получают из крови свиней, крови крупного рогатого скота.
Свиную кровь распыляют, сушат, а затем получают кровяной порошок, 100 кг свиной крови имеют силу крови 18 кг.
Гистидин обычно используется в виде его гидрохлоридной соли ([7048-02-4]).
Элюент, содержащий гистидин, концентрировали до появления кристаллов, доводили до pH 2,5 соляной кислотой и сразу же добавляли 2-кратное количество этанола в растворе, стоя, осаждая и фильтруя с получением сырого гидрохлорида аммиачной кислоты L-группы, после обесцвечивание, перекристаллизация, сушка в готовом продукте.
Гистидин также можно экстрагировать из гидролизатов обезжиренных соевых бобов.

Есть два основных метода производства.
Первый - прямое брожение с источником глюкозы и индуцибельным лекарственно-устойчивым штаммом corynebacterium glutamicum. Второй - гидролиз белка.
Метод гидролиза подробно описан ниже.
Кровь свиней и крупного рогатого скота, шерсть свиней или копыта были сырьем, гидролизованным кислотой, отделенным и очищенным для получения L-гистидина.
Гидролиз: 50 кг порошка свиной крови и 4 раза больше 6 моль / л HCl помещали в резервуар для гидролиза и нагревали при 110-120 ℃ в течение 24 часов.
Приготовление разбавления колонки: раствор для гидролиза на предыдущей стадии концентрировали при пониженном давлении, снова добавляли дистиллированную воду и кислоту повторно перегоняли 3–4 раза до тех пор, пока дистиллят не перестанет вытекать из соляной кислоты.
Концентрированный раствор разбавляли дистиллированной водой до 500 л, доводили pH до 3,5-4 концентрированным аммиаком, добавляли 20% количества активированного угля в виде порошка крови, нагревали, обесцвечивали и перемешивали при 90 ℃ в течение 6 часов.
Затем фильтруют, когда он горячий, и берут фильтрат, отстоявшийся на ночь, осадок.
После повторной фильтрации фильтрат разбавляли дистиллированной водой до 2,5% (в соответствии с дозировкой порошка крови) и доводили до pH 2,5 с помощью концентрированной HCl, которая представляла собой разбавление на колонке.
Колоночные разведения отделяли, промывали водой и элюировали.
Колонка - Ф300 мм × 2000 мм, материал ПВХ, набита сильнокислой катионообменной смолой стирола 001 × 7 (732) 1730 мм, скорость потока 1 л / мин, остановка до верхней колонки до выхода L гистидина.
Промывка водой 500 л, расход 1,5 л / мин.
Собирали фракцию с pH 7,0-10,0. После сбора смолу повторно покрывали в течение 15 мин, а затем регенерировали удвоенным количеством 1,5-2 моль / л HCl, скорость потока составляла 5-13 л / мин.
После регенерации промыть водой до pH 4 или около того, ожидая следующей колонки.
Очистка: элюент на основе гистидиновой кислоты, удаление аммиака в вакууме, концентрирование до высыхания, затем растворение в 40 л дистиллированной воды, доведение pH до 3–3,26 моль / л HCl, добавление 1 кг активированного угля, нагревание и обесцвечивание при 90 ℃ в течение 30 минут.
Фильтрат концентрировали в тонкопленочном испарителе и оставляли на 48 часов для осаждения кристаллов.
Кристаллы собирали фильтрованием, промывали 95% этанолом и сушили при 80 ° C в вакууме в течение 4 часов с получением гидрохлорида гистидина.
(2) Сухая мука и соляная кислота в качестве сырья кипятят с обратным холодильником в течение нескольких часов, фильтруют, промывают и обрабатывают активированным углем для получения сырого моногидрохлорида гистидина, затем очищают для получения чистого продукта.
(3) отделить ионообменной смолой от протеинового гидролизата основной аминокислоты.

Анализ содержания

Образец точно взвешивают примерно 105 тряпок, сушат при 105 ℃ в течение 3 часов, затем растворяют в 3 мл муравьиной кислоты и 50 мл ледяной уксусной кислоты и титруют 0,1 моль / л хлорной кислоты, и конечную точку определяют потенциометрическим методом.
В то же время следует внести бланковый тест и необходимые поправки.
На 1 мл хлорной кислоты 0,1 моль / л соответствует 15,52 мг гистидина (C6H9N3O2).

Описание
Белые кристаллы без запаха или кристаллический порошок со слегка горьковатым вкусом.
Гистидин растворим в воде, очень мало растворим в спирте и нерастворим в эфире.
Гистидин плавится с разложением примерно от 277 ° до 288 ° C.

Химические свойства
Гистидин - порошок без запаха со слегка горьковатым вкусом.

Химические свойства
Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы

Вхождение
Сообщается, что содержится в водяном хлебе, макаронах, яичной лапше, кукурузных хлопьях, кукурузной крупе, овсянке, пшеничных отрубях, пшеничных хлопьях, тертой пшенице, ячмене, коричневом рисе, ржаной муке, цельнозерновой пшеничной муке, пахте, голубом сыре, сыре чеддер, твороге. сыр, сливочный сыр, сыр пармезан, бекон, вяленая ветчина, сосиски, свиная колбаса, консервированная красная фасоль, консервированная сладкая кукуруза, консервированный горошек, консервированная фасоль лима, консервированный картофель, миндаль, кешью, арахис, финики, говядина, баранина, телятина , курица, индейка и другие природные источники.

Использует:
Гистидин - незаменимая аминокислота для развития человека, которую организм не может производить самостоятельно. Гистидин - одна из 22 протеиногенных аминокислот.
Предшественник гистидина гистамина (H4365 00) и компонент карнозина.

Определение
ChEBI: L-энантиомер аминокислоты гистидина.

Биотехнологическое производство
Гистидин входит в группу ароматических аминокислот, но метаболический путь на ранней стадии отличается от других членов группы.
Гистидин продуцируется C. glutamicum в 10-ступенчатой ​​последовательности, начиная с фосфорибозилпирофосфата.
Первоначально сообщалось о производственном титре до 10,5 г / л, но с тех пор рабочие Kyowa Hakko повысили его до 22,5 г / л.
В параллельной разработке Ajinomoto сообщил о ферментации гистидина с использованием E. coli с титрами до 19,1 г / л.
И титр, и выход углерода для гистидина ниже, чем для L-фенилаланина и L-триптофана, и гистидин остается одной из наиболее сложных аминокислот для производства в промышленных масштабах.

Методы очистки
Вероятная примесь - аргинин.
S-гистидин адсорбируется из водного раствора на ионообменной смоле Dowex 50-H +, промывается 1,5 М HCl (для удаления других аминокислот), затем элюируется 4 М HCl в качестве дигидрохлорида.
Этот очищенный дигидрохлорид (см. Ниже) окончательно растворяют в воде, pH доводят до 7,0, и свободное цвиттерионное основание выкристаллизовывается при добавлении EtOH.
Его растворимость в H2O составляет 4,2% при 25 °.

Использование и производство

Медицина, кормовая добавка, биохимические исследования, пищевая добавка
Инфузионные растворы / средства диагностики; сырье (пептидные препараты)

Введение
Гистидин является незаменимой аминокислотой, которая также является предшественником нескольких гормонов (например, тиреотропин-рилизинг-гормона) и важнейших метаболитов, влияющих на функцию почек, нейротрансмиссию, желудочную секрецию и иммунную систему.
Его уникальные кислотно-основные свойства делают его универсальным каталитическим остатком для многих ферментов, а также для тех белков и ферментов, которые координируют ионы металлов.

Гистидин - это аминокислота. Аминокислоты - это строительные блоки белка в нашем организме.
Люди используют гистидин как лекарство.

Некоторые люди принимают гистидин внутрь при метаболическом синдроме, диарее, вызванной инфекцией холеры, ревматоидном артрите, аллергических заболеваниях, язвах и анемии, вызванной почечной недостаточностью или диализом почек.

Использование и эффективность?
Возможно неэффективно для
Анемия, связанная с почечной недостаточностью или диализом почек.
Прием гистидина внутрь не лечит анемию, вызванную почечной недостаточностью или диализом почек.
Ревматоидный артрит.
Прием гистидина внутрь не лечит ревматоидный артрит.
Недостаточные доказательства холеры.
Ранние исследования показывают, что употребление раствора для регидратации, содержащего гистидин, может немного сократить продолжительность диареи у людей с холерой, которые также получают антибиотики.
Метаболический синдром (повышенный риск диабета и сердечных заболеваний). ).
Ранние исследования показывают, что прием гистидина в течение 12 недель снижает индекс массы тела и инсулинорезистентность у полных женщин с метаболическим синдромом.
Аллергические заболевания.
Язвы.
Прочие условия.

Гистидин - это аминокислота; аминокислоты используются для производства белков и ферментов в организме.
Гистидин иногда называют «полуосновной аминокислотой», потому что он не является незаменимой для взрослых, но незаменим в питании младенцев и детей с заболеванием почек, называемым уремией.
Гистидин также называют гистидином и a-амино-b- [4-имидазол] -пропионовой кислотой.

Функция гистидина

Гистидин используется организмом для выработки определенных гормонов и метаболитов, влияющих на функцию почек, нервную систему, секрецию желудка и иммунную систему.
Гистидин также влияет на восстановление и рост тканей, образуя клетки крови и помогая защищать нервные клетки.
Гистидин также используется для выработки гистамина в организме.

Основная функция гистидина в организме - регулирование и помощь в метаболизме (расщеплении и использовании для получения энергии) микроэлементов. Эти микроэлементы включают:

Медь
Железо
Цинк
Марганец
Молибден
Более
Гистидин также помогает образовывать в организме множество различных ферментов и соединений.
Кроме того, гистидин формирует соединение, называемое металлотионеином, внутри клеток мозга, печени и почек; металлотионеин защищает клетки мозга и требует образования гистидина.
Если организм человека токсичен тяжелыми металлами (такими как ртуть и свинец), это может привести к истощению адекватных запасов гистидина.

гистидин, аминокислота, которую можно получить путем гидролиза многих белков.
Особенно богатый источник, гемоглобин (переносящий кислород пигмент красных кровяных телец) дает около 8,5% по весу гистидина.
Гистидин, впервые выделенный в 1896 г. из различных белков, является одной из нескольких так называемых незаменимых аминокислот для человека; они не могут его синтезировать и нуждаются в пищевых источниках.
В микроорганизмах гистидин синтезируется из сахарной рибозы и нуклеотид-аденозинтрифосфата.

Гистамин, соединение, участвующее в физиологических процессах, связанных с аллергическими реакциями, образуется в организме человека в результате декарбоксилирования гистидина.

Гистидин - это аминокислота. Аминокислоты - это строительные блоки белка в нашем организме.
Люди используют гистидин как лекарство.

Гистидин используется при ревматоидном артрите, аллергических заболеваниях, язвах и анемии, вызванной почечной недостаточностью или диализом почек.

О гистидине
Полезная информация
Гистидин зарегистрирован в соответствии с Регламентом REACH и производится и / или импортируется в Европейскую экономическую зону в количестве от ≥ 10 до <100 тонн в год.

Гистидин используется потребителями, в изделиях, профессиональными рабочими (широкое применение), в рецептурах или переупаковке, на промышленных предприятиях и в производстве.

Потребительское использование
Гистидин используется в следующих продуктах: моющие и чистящие средства, клеи и герметики, средства для ухода за воздухом, антифризы, биоциды (например, дезинфицирующие средства, средства борьбы с вредителями), продукты для покрытий, наполнители, замазки, штукатурки, пластилин, обработка кожи. продукты, смазки и смазки, парфюмерия и парфюмерия, полироли и воски, косметика и средства личной гигиены.
Другие выбросы гистидина в окружающую среду могут происходить в следующих случаях: использование в помещении (например, жидкости / моющие средства для машинной стирки, средства по уходу за автомобилем, краски и покрытия или клеи, ароматизаторы и освежители воздуха), использование на открытом воздухе в качестве технологической добавки и использование в помещении в течение длительного времени. жизненно важные материалы с низким уровнем выделения (например, напольные покрытия, мебель, игрушки, строительные материалы, шторы, обувь, кожаные изделия, изделия из бумаги и картона, электронное оборудование).

Срок службы изделия
Другое высвобождение гистидина в окружающую среду, вероятно, произойдет в результате: использования в помещении в качестве технологической добавки и использования в помещении долговечных материалов с высокой скоростью высвобождения (например, выделение из тканей, текстиля во время стирки, удаление красок в помещении).
Гистидин предназначен для выделения из душистой: одежды, бумажных изделий и компакт-дисков.
Широкое использование профессиональными работниками
Гистидин используется в следующих продуктах: моющие и чистящие средства, лабораторные химикаты, клеи и герметики, средства для ухода за воздухом, антифризы, биоциды (например, дезинфицирующие средства, средства борьбы с вредителями), продукты для покрытий, наполнители, шпатлевки, штукатурки, пластилин. , продукты для обработки кожи, смазки и смазки, фотохимия, полироли и воски, косметика и средства личной гигиены.
Гистидин используется в следующих областях: здравоохранение, научные исследования и разработки.
Гистидин используется для производства: химикатов.
Другие выбросы гистидина в окружающую среду могут происходить в результате: использования внутри помещений (например, жидкости / моющие средства для машинной стирки, средства по уходу за автомобилем, краски и покрытия или клеи, ароматизаторы и освежители воздуха) и использования на открытом воздухе в качестве технологической добавки.
Составление или переупаковка
Гистидин используется в следующих продуктах: регуляторы pH и продукты для очистки воды, лабораторные химикаты и фармацевтические препараты.
Выброс в окружающую среду гистидина может происходить в результате промышленного использования: составления смесей.
Использование на промышленных объектах
Гистидин используется в следующих продуктах: лабораторные химикаты, фармацевтические препараты, косметика и средства личной гигиены, парфюмерия и парфюмерия, а также средства для стирки и чистки.
Гистидин имеет промышленное применение, в результате чего получается другое вещество (использование промежуточных продуктов).
Гистидин используется в следующих областях: составление смесей и / или переупаковка, научные исследования и разработки, здравоохранение и горнодобывающая промышленность.
Гистидин используется для производства: химического и электрического, электронного и оптического оборудования.
Высвобождение гистидина в окружающую среду может происходить в результате промышленного использования: в качестве промежуточного этапа в дальнейшем производстве другого вещества (использование промежуточных продуктов), при производстве изделий, вспомогательных средствах обработки на промышленных объектах и ​​в качестве вспомогательных средств обработки.
Производство
Выброс в окружающую среду гистидина может происходить в результате промышленного использования: производства этого вещества.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ
Возможно неэффективно для ...
Ревматоидный артрит.
Анемия, связанная с почечной недостаточностью или диализом почек.
Недостаточно доказательств для оценки эффективности для ...
Аллергические заболевания.
Язвы.
Прочие условия.

Приложения:
Гистидин использовался для отбора трансформированных клеток.
Гистидин также использовался для изучения его влияния на образование сшитых вертепорфином олигомеров в клеточных гомогенатах.

Биохим / физиол Действия
Гистидин - незаменимая аминокислота.
Гистидин связывается с ионами металлов и может способствовать транспортировке меди. Гистидин широко присутствует в активных центрах ферментов.
Гистидин также играет роль в связывании гемовых групп, макромолекул и фосфатных групп в сайтах связывания белков.
Предшественник гистамина под действием гистидиндекарбоксилазы.

Поскольку действия дополнительного гистидина неясны, любой постулируемый механизм является полностью спекулятивным.
Однако известны некоторые факты о гистидине и некоторых его метаболитах, таких как гистамин и трансурокановая кислота, которые предполагают, что дополнительный гистидин может однажды проявить иммуномодулирующую и / или антиоксидантную активность.
Низкий уровень свободного гистидина был обнаружен в сыворотке некоторых пациентов с ревматоидным артритом.
Было обнаружено, что сывороточные концентрации других аминокислот у этих пациентов являются нормальными.
Гистидин является отличным хелатирующим агентом для таких металлов, как медь, железо и цинк.
Медь и железо участвуют в реакции (реакции Фентона), которая генерирует мощные активные формы кислорода, которые могут быть разрушительными для тканей, включая суставы.
Гистидин является обязательным предшественником гистамина, который вырабатывается декарбоксилированием аминокислоты.
У экспериментальных животных уровни гистамина в тканях повышаются по мере увеличения количества гистидина в рационе.
Гистидин, вероятно, будет иметь место и у людей.
Известно, что гистамин обладает иммуномодулирующей и антиоксидантной активностью.
У супрессорных Т-клеток есть Н2-рецепторы, и гистамин активирует их.
Повышение активности супрессорных Т-клеток может быть полезным при ревматоидном артрите.
Кроме того, было показано, что гистамин подавляет выработку активных форм кислорода в фагоцитарных клетках, таких как моноциты, путем связывания с рецепторами H2 на этих клетках.
Снижение продукции активных форм кислорода фагоцитами может играть антиоксидантную, противовоспалительную и иммуномодулирующую роль при таких заболеваниях, как ревматоидный артрит.
Этот последний механизм является основанием для использования самого гистамина в нескольких клинических испытаниях, посвященных изучению гистамина для лечения определенных типов рака и вирусных заболеваний.
В этих испытаниях подавление гистамином образования активных форм кислорода, по-видимому, ингибирует гистидином подавление естественных киллеров (NK) и цитотоксических Т-лимфоцитов, что позволяет этим клеткам более эффективно атаковать раковые клетки и инфицированные вирусом клетки.

Эта аминокислота подходит для использования в системах культивирования тканей, требующих добавок.

Гистидин - это основная аминокислота с боковыми цепями, необходимая для быстрого роста.
и поддержание здоровья животных.
Добавление гистидина необходимо при замене источников животного белка в кормах, особенно кровяной муки.

Имидазольная группа гистидина составляет большую часть буферной способности тканей.
и белки плазмы и активен в ответ на каталитические центры многих ферментов.
Кроме того,
Гистидин - незаменимая аминокислота для синтеза карнозина, гомокарнозина и ансерина.
для поддержания физиологического гомеостаза (снятие усталости, антиоксидант) и улучшения вкусовых качеств.
В частности, существует функция предотвращения катаракты путем регулирования осмотического давления у лосося.

Что такое гистидин?
Гистидин - незаменимая аминокислота.
Аминокислоты - это химические вещества, которые очень важны для жизни на Земле.
Эти химические вещества создают белки и ферменты, которые обеспечивают существование жизни на планете.
Аминокислота имеет очень простую структуру, которая состоит из основной и боковой группы аминокислоты или группы «R».

Основная цепь аминокислоты состоит из аминогруппы или -NH2, присоединенной к центральной углеродной молекуле, за которой следует группа карбоновой кислоты -COOH.
Группы аминов и карбоновых кислот могут отдавать молекулы водорода или молекулы кислорода и водорода для связывания с другими аминокислотами.
Боковая цепь, или группа R, расположена за пределами центрального атома углерода и, по сути, представляет собой отпечаток пальца для каждой аминокислоты.
Каждая группа R уникальна для аминокислоты, которая образует.

Гистидин (сокращенно His или H) - одна из 20 наиболее распространенных природных аминокислот, присутствующих в белках.
С точки зрения питания, гистидин считается незаменимой аминокислотой для человека, но в основном только у детей.
Его кодоны - CAU и CAC.

Открытие
Имидазол был впервые синтезирован Х. Дебусом в 1858 году, но различные производные имидазола были открыты еще в 1840-х годах.
Его синтез, как показано ниже, использовал глиоксаль и формальдегид в аммиаке для образования имидазола.
Этот синтез, хотя и дает относительно низкие выходы, все еще используется для создания C-замещенных имидазолов.

В одной микроволновой модификации реагентами являются бензил, формальдегид и аммиак в ледяной уксусной кислоте, образуя 2,4,5-трифенилимидазол (лофин).

Подготовка
Имидазол можно синтезировать множеством методов помимо метода Дебуса.
Многие из этих синтезов можно также применять к различным замещенным имидазолам и производным имидазола, просто изменяя функциональные группы реагентов.
В литературе эти методы обычно классифицируются по тому, какие и сколько связей образуются для образования имидазольных колец.
Например, метод Дебуса формирует связи (1,2), (3,4) и (1,5) в имидазоле, используя каждый реагент в качестве фрагмента кольца, и, таким образом, этот метод будет трехсвязным -образующий синтез.
Ниже представлена ​​небольшая выборка этих методов.

Формирование одной облигации
Связь (1,5) или (3,4) может быть образована реакцией непосредственного соединения и α-аминоальдегида или α-аминоацеталя, приводящей к циклизации амидина до имидазола.
Приведенный ниже пример относится к имидазолу, когда R = R1 = водород.

Образование двух облигаций
Связи (1,2) и (2,3) могут быть образованы обработкой 1,2-диаминоалкана при высоких температурах спиртом, альдегидом или карбоновой кислотой.
Агент дегидрирования, такой как платина с оксидом алюминия, должен присутствовать в реакции для образования имидазола.
Приведенный ниже пример относится к имидазолу, когда R = водород.

Связи (1,2) и (3,4) также могут быть образованы из N-замещенных α-аминокетонов и формамида при нагревании.
Продуктом будет 1,4-дизамещенный имидазол, но здесь, поскольку R = R1 = водород, сам имидазол является продуктом.
Выход этой реакции невелик, но, по-видимому, это наиболее эффективный метод получения 1,4-замещения.

Образование четырех облигаций
Это общий метод, который дает хорошие выходы для замещенных имидазолов.
Исходные материалы представляют собой замещенный глиоксаль, альдегид, амин и аммиак или соль аммония.

Образование из других гетероциклов
Имидазол можно синтезировать фотолизом 1-винилтетразола.
Эта реакция даст существенные выходы только в том случае, если 1-винилтетразол эффективно получить из оловоорганического соединения, такого как 2-трибутилстаннилтетразол.
Реакция, показанная ниже, дает имидазол, когда R = R1 = R2 = водород.

Имидазол также может образовываться в парофазной реакции.
Реакция протекает с формамидом, этилендиамином и водородом над платиной на оксиде алюминия, и она должна происходить при температуре от 340 до 480 ° C.
Это образует очень чистый имидазольный продукт.

Структура и свойства
Имидазол представляет собой 5-членное плоское кольцо, растворимое в воде и полярных растворителях.
Соединение имеет ароматический секстет, который состоит из одного π-электрона от атома = N-, по одному от каждого атома углерода и двух от азота NH.
Некоторые резонансные структуры имидазола показаны ниже.

Имидазол - это основа и отличный нуклеофил.
Гистидин реагирует с азотом NH, атакуя алкилирующие и ацилирующие соединения.
Гистидин не особенно подвержен электрофильным атакам на атомы углерода, и большинство этих реакций представляют собой замещения, которые сохраняют ароматичность.
Из резонансной структуры можно видеть, что углерод-2 является углеродом, который, скорее всего, будет атакован нуклеофилом, но в целом нуклеофильные замещения с имидазолом затруднены.

Биологическое значение и применение
Имидазол включен во многие важные биологические молекулы.
Наиболее очевидной является аминокислота гистидин, которая имеет боковую цепь имидазола.
Гистидин присутствует во многих белках и ферментах и ​​играет жизненно важную роль в структуре и связывающих функциях гемоглобина.
Гистидин можно декарбоксилировать до гистамина, который также является обычным биологическим соединением.
Гистидин является компонентом токсина, вызывающего крапивницу, которая в основном является аллергической реакцией.
Гистидин и гистамин имеют следующие структуры:

Одним из применений имидазола является очистка белков, меченных His, с помощью аффинной хроматографии с иммобилизованным металлом (IMAC).
Имидазол используется для элюирования меченых белков, связанных с ионами Ni, прикрепленными к поверхности шариков в хроматографической колонке.
Избыток имидазола пропускается через колонку, что вытесняет His-метку из координации никеля, освобождая His-меченные белки.

Имидазол стал важной частью многих фармацевтических препаратов.
Синтетические имидазолы присутствуют во многих фунгицидах, противогрибковых, противопротозойных и гипотензивных препаратах.
Имидазол является частью молекулы теофиллина, содержащейся в чайных листьях и кофейных зернах, которая стимулирует центральную нервную систему.
Гистидин присутствует в противоопухолевом препарате меркаптопурине, который борется с лейкемией, вмешиваясь в активность ДНК.

Промышленное применение
Имидазол широко используется в качестве ингибитора коррозии некоторых переходных металлов, таких как медь.
Предотвращение коррозии меди важно, особенно в водных системах, где проводимость меди снижается из-за коррозии.

Многие соединения промышленного и технологического значения содержат имидазол.
Термостабильный полибензимидазол PBI содержит имидазол, конденсированный с бензольным кольцом и связанный с бензолом, и действует как антипирен.
Имидазол также можно найти в различных соединениях, которые используются в фотографии и электронике.

Соли имидазола
Соли имидазола, в которых имидазольное кольцо находится в катионе, известны как соли имидазолия (например, хлорид имидазолия).
Эти соли образуются в результате протонирования или замещения имидазола по азоту.
Эти соли использовались в качестве ионных жидкостей и предшественников стабильных карбенов.
Также возможны соли, в которых депротанированный имидазол является анионом; эти соли известны как соли имидазолидов (например, имидазолид натрия).

НАЗВАНИЯ ИЮПАК:
(2S) -2-амино-3- (1H-имидазол-4-ил) пропановая кислота
(2S) -2-амино-3- (1H-имидазол-4-ил) пропановая кислота
(2S) -2-амино-3- (3H-имидазол-4-ил) пропановая кислота
(S) -2-амино-1H-имидазол-4-пропионовая кислота
2-амино-3- (4-имидазил) пропановая кислота
Гистидин
гистидин
L HISTIDINE
L - (-) - Гистидин
L-гистидин
L-гистидин
L-Histidne

СИНОНИМЫ:
(s) -1h-имидазол-4-аланин
(s) -1h-имидазол-4-пропановой кислоты
(s) -4- (2-амино-2-карбоксиэтил) имидазол
(s) -альфа-амино-1h-имидазол-4-пропановая кислота
1H-имидазол-4-пропановая кислота, альфа-амино-, (S) -
3- (1h-имидазол-4-ил) -1-аланин
4- (2-амино-2-карбоксиэтил) имидазол
L-ГИСТИДИН БАЗА
L - (-) - ГИСТИДИН
L - (+) - ГИСТИДИН
L-ГИСТИДИН
L-HIS
L-3-ИМИДАЗОЛ-4-ИЛАЛАНИН
L-2-АМИНО-3- (4-ИМИДАЗОЛИЛ) ПРОПИОНОВАЯ КИСЛОТА
L-АЛЬФА-АМИНО-4 (OR 5) -ИМИДАЗОЛ-ПРОПИОНОВАЯ КИСЛОТА
H-HIS-OH
ГИСТИДИН, L-
ГИСТИДИН
ЕГО
H-L-HIS-OH
FEMA 3694
(S) -2-АМИНО-3- (4-ИМИДАЗОЛИЛ) ПРОПИОНОВАЯ КИСЛОТА
(S) -2-амино-3- (4-имидазолил) пропионовая кислота ~ H-His-OH
L-HIS = H-His-OH
L-гистидин, свободное основание
(S) -2-aMino-3- (1H-iMidazol-4-ил) пропановая кислота
КУЛЬТУРА КЛЕТОК БЕЗ ОСНОВАНИЯ L-ГИСТИДИНА * ТЕСТ D
L-HISTIDINE HYDROCHLORIDE HISTAMINE PREC URSOR
L-HISTIDINE-15N3 95 АТОМ% 15N
L-ГИСТИДИН (USP / EP)
L-ГИСТИДИН, REAGENTPLUS TM,> = 99%
L-гистидин для биохимии99 +%
2-амино-3- (1H-имидазол-5-ил) пропановая кислота
L-альфа-амино-бета-имидазолепропионовая кислота
L-гистдин
2-амино-3- (1H-имидазол-4-ил) пропионовая кислота
L-гистидин, (S) -2-амино-3- (4-имидазолил) пропионовая кислота
L-гистидин, особо чистый, USP, BP, Ph Eur
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ БАЗА L-HISTIDINE
L-гистидин (200 мг)
MultiPharM (TM) L-гистидин, USP, Ph Eur
L-Hisidine
(2S) -2-aMino-3- (1H-iMidazol-4-ил) пропановая кислота
L-гистидин, 98% 25GR
(S) -α-Амино-1H-иМидазол-4-пропановая кислота
1448: PN: EP2071334 SEQID: 1532 белок ClaiMed.
1448: PN: WO2009077864 SEQID: (S) -1H-IMidazole-4-alanine
3- (1H-IMidazol-4-ил) -L-аланин
NSC 137773
PN: WO2009046220 SEQID: описанная последовательность 343
L-гистидин
AKR1B10 человека
AKR1B11
Член семейства альдо-кеторедуктазы B10
ALDRLn
L-гистидин Vetec ™ реактив чистоты> = 99%
РАЗРАБОТЧИК РЕШЕНИЯ PHE
ФИКСИРУЮЩИЙ РАСТВОР PHE
L-гистидин
гистидин
71-00-1
H-His-OH
глиоксалин-5-аланин
L - (-) - Гистидин
Антиревма
Истидина
S-гистидин
(L) -Гистидин
Гистидин (VAN)
гистидина
(S) -4- (2-амино-2-карбоксиэтил) имидазол
Гистидин
L-гистидин
(S) -альфа-амино-1H-имидазол-4-пропановая кислота
ГИСТИДИН, L-
Гистидин [USAN: INN]
Гистидин [INN-Latin]
(S) -Гистидин
Histidina [INN-испанский]
(2S) -2-амино-3- (1H-имидазол-4-ил) пропановая кислота
L-бета (4-имидазолил) аланин
4- (2-амино-2-карбоксиэтил) имидазол
FEMA № 3694
его
L-гистидин
1H-имидазол-4-аланин, (S) -
L-Hisidine
(S) -2-амино-3- (4-имидазолил) пропионовый эфир
L-бета (4-имидазолил) -альфа-аланин
(S) -2-амино-3- (4-имидазолил) пропионовая кислота
MFCD00064315
(S) -альфа-амино-1H-имидазол-4-пропионовая кислота
L-His
L-аланин, 3- (1H-имидазол-4-ил) -
UNII-4QD397987E
AI3-26558
альфа-амино-4 (или 5) -имидазолпропионовая кислота
альфа-амино-1H-имидазол-4-пропионовая кислота, (S) -
1H-имидазол-4-пропановая кислота, альфа-амино-, (S) -
(S) -a-амино-1H-имидазол-4-пропановая кислота
ЧЕБИ: 15971
4QD397987E
L-гистидин, 98%
L-2-амино-3- (4-имидазолил) пропионовая кислота
Гистидин (L-гистидин)
7006-35-1
Гистидин, моногидрохлорид
HSDB 1810
EINECS 200-745-3
NSC 137773
1hsl
1 задержка
NSC-137773
[3H] гистидин
Гистидин, (S)
[3H] -гистидин
zlchem ​​242
(2S) -2-амино-3- (1H-имидазол-4-ил) пропановая кислота гидрохлорид
L-His-OH
2-амино-3- (1H-имидазол-4-ил) пропионовая кислота
Гистидин (USP / INN)
L-гистидин (JP17)
Lopac-H-8125
L-гистидин (H-His-OH)
амино-4-имидазолпропионат
US9138393, гистидин
US9144538, гистидин
(S) 1H-имидазол-4-аланин
CHEMBL17962
(S) -1H-имидазол-4-аланин
L-гистидин, неживотный источник
Имидазол C-4 (5) производное. 5
амино-4-имидазолпропионовая кислота
DTXSID9023126
амино-1H-имидазол-4-пропаноат
L-гистидин, в год, 98,5%
L-гистидин, реагент для культивирования клеток
3- (1H-имидазол-4-ил) -L-аланин
амино-1H-имидазол-4-пропановая кислота
(S) -a-амино-1H-имидазол-4-пропаноат
(S) -альфа-амино-1H-имидазол-4-пропаноат
(S) -альфа-амино-1H-имидазол-4-пропионат
L-гистидин, BioUltra,> = 99,5% (NT)
H0149
L-гистидин, особый сорт SAJ,> = 98,5%
S3989
(S) -2-амино-3- (имидазол-4-ил) пропановая кислота
L-гистидин, ReagentPlus®,> = 99% (ТСХ)
M02982
(2S) -2-амино-3- (имидазол-4-ил) пропановая кислота
L-гистидин, чистота реактива Vetec ™,> = 99%
(S) -2-амино-3- (1H-имидазол-4-ил) пропановая кислота
Гистидин, эталонный стандарт Европейской фармакопеи (ЕП)
L-гистидин, эталонный стандарт фармакопеи США (USP)
L-гистидин, вторичный фармацевтический стандарт; Сертифицированный справочный материал
L-гистидин, протестирован на клеточной культуре, соответствует требованиям EP, USP, получены из неживотных источников
L-гистидин, PharmaGrade, Ajinomoto, EP, USP, произведенный в соответствии с надлежащими стандартами GMP для фармацевтического или биофармацевтического производства, подходит для культивирования клеток