ИНДОЛ

EC / Список №: 204-420-7
КАС №: 120-72-9
Мол. формула: C8H7N

Индол представляет собой ароматическое гетероциклическое органическое соединение с формулой C8H7N.
Индол имеет бициклическую структуру, состоящую из шестичленного бензольного кольца, слитого с пятичленным пиррольным кольцом.
Индол широко распространен в природе и может продуцироваться различными бактериями.
В качестве межклеточной сигнальной молекулы индол регулирует различные аспекты физиологии бактерий, включая спорообразование, стабильность плазмид, устойчивость к лекарствам, образование биопленок и вирулентность.
Аминокислота триптофан является производным индола и предшественником нейротрансмиттера серотонина.

Общие свойства и возникновение
Индол представляет собой твердое вещество при комнатной температуре.
Индол естественным образом встречается в фекалиях человека и имеет интенсивный фекальный запах.
Однако в очень низких концентрациях он имеет цветочный запах и входит в состав многих духов.
Индол также встречается в каменноугольной смоле.

Соответствующий заместитель называется индолил.
Индол подвергается электрофильному замещению, в основном в положении 3 (см. диаграмму справа).
Замещенные индолы являются структурными элементами (а для некоторых соединений и синтетическими предшественниками) производных триптофана алкалоидов триптамина, которые включают нейротрансмиттеры серотонин и мелатонин, а также встречающиеся в природе психоделические препараты диметилтриптамин и псилоцибин.
Другие индольные соединения включают растительный гормон ауксин (индолил-3-уксусная кислота, IAA), триптофол, противовоспалительный препарат индометацин и бета-блокатор пиндолол.

Название индол является сочетанием слов индиго и олеум, поскольку индол был впервые выделен путем обработки красителя индиго олеумом.

История
Химия индола начала развиваться с изучения красителя индиго.
Индиго можно превратить в изатин, а затем в оксиндол.
Затем, в 1866 году, Адольф фон Байер восстановил оксиндол до индола с помощью цинковой пыли.
В 1869 году он предложил формулу индола (слева).

Некоторые производные индола были важными красителями до конца 19 века.
В 1930-х годах интерес к индолу усилился, когда стало известно, что индольный заместитель присутствует во многих важных алкалоидах, известных как индольные алкалоиды (например, триптофан и ауксины), и до сих пор остается активной областью исследований.

Биосинтез и функция
Индол биосинтезируется шикиматным путем через антранилат.
Индол является промежуточным продуктом в биосинтезе триптофана, где он остается внутри молекулы триптофансинтазы между удалением 3-фосфоглицеринового альдегида и конденсацией с серином.
Когда индол необходим клетке, он обычно производится из триптофана триптофаназой.

В качестве межклеточной сигнальной молекулы индол регулирует различные аспекты физиологии бактерий, включая спорообразование, стабильность плазмид, устойчивость к лекарствам, образование биопленок и вирулентность.
Ряд производных индола выполняют важные клеточные функции, включая нейротрансмиттеры, такие как серотонин.

Медицинские приложения
Индолы и их производные перспективны против туберкулеза, малярии, диабета, рака, мигрени, судорог, гипертонии, бактериальных инфекций метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA) и даже вирусов.

Синтетические маршруты
Индол и его производные также можно синтезировать различными способами.
Обычно реакции проводят при температуре от 200 до 500 °C.
Урожайность может достигать 60%.
Другие предшественники индола включают формилтолуидин, 2-этиланилин и 2-(2-нитрофенил)этанол, все из которых подвергаются циклизации.

Синтез индола Леймгрубера – Бачо
Синтез индола по Леймгруберу – Бачо является эффективным методом синтеза индола и замещенных индолов.
Первоначально описанный в патенте 1976 года, этот метод является высокопродуктивным и может генерировать замещенные индолы.
Этот метод особенно популярен в фармацевтической промышленности, где многие фармацевтические препараты изготавливаются из специфически замещенных индолов.

Синтез индола Фишера
Одним из старейших и наиболее надежных методов синтеза замещенных индолов является синтез индола Фишера, разработанный в 1883 году Эмилем Фишером.
Хотя синтез самого индола проблематичен с использованием синтеза индола Фишера, его часто используют для получения индолов, замещенных во 2-м и/или 3-м положениях.
Однако индол все еще можно синтезировать, используя синтез индола Фишера путем взаимодействия фенилгидразина с пировиноградной кислотой с последующим декарбоксилированием образовавшейся индол-2-карбоновой кислоты.
Это также было достигнуто в однореакторном синтезе с использованием микроволнового излучения.

Базовость
В отличие от большинства аминов индол не является основным: как и у пиррола, ароматический характер кольца означает, что неподеленная пара электронов на атоме азота недоступна для протонирования.
Однако сильные кислоты, такие как соляная кислота, могут протонировать индол. Индол в первую очередь протонируется по C3, а не по N1, из-за енамин-подобной реакционной способности части молекулы, расположенной вне бензольного кольца.
Протонированная форма имеет pKa -3,6. Чувствительность многих индольных соединений (например, триптаминов) в кислых условиях обусловлена ​​этим протонированием.

Электрофильное замещение
Наиболее реакционноспособным положением индола для электрофильного ароматического замещения является С3, который в 1013 раз более реакционноспособен, чем бензол.
Например, он алкилируется фосфорилированным серином при биосинтезе аминокислоты триптофана. Формилирование индола по Вильсмейеру-Хааку будет происходить при комнатной температуре исключительно при С3.

Поскольку пиррольное кольцо является наиболее реакционноспособной частью индола, электрофильное замещение карбоциклического (бензольного) кольца обычно происходит только после замещения N1, C2 и C3.
Примечательное исключение возникает, когда электрофильное замещение осуществляется в условиях, достаточно кислых для исчерпывающего протонирования C3. В этом случае С5 является наиболее частым местом электрофильной атаки.

Грамин, полезный синтетический промежуточный продукт, получают в результате реакции Манниха индола с диметиламином и формальдегидом.
Индол является предшественником индол-3-уксусной кислоты и синтетического триптофана.

N–H-кислотность и металлоорганические комплексы индол-аниона
Центр NH имеет pKa 21 в ДМСО, поэтому для полного депротонирования требуются очень сильные основания, такие как гидрид натрия или н-бутиллитий, и безводные условия.
Полученные металлоорганические производные могут реагировать двумя путями.
Более ионные соли, такие как соединения натрия или калия, имеют тенденцию реагировать с электрофилами по атому азота-1, тогда как более ковалентные соединения магния (индольные реагенты Гриньяра) и (особенно) комплексы цинка имеют тенденцию реагировать по атому углерода 3 (см. рисунок ниже).
Аналогичным образом полярные апротонные растворители, такие как ДМФА и ДМСО, имеют тенденцию способствовать атаке азота, тогда как неполярные растворители, такие как толуол, способствуют атаке С3.

Углекислота и литирование C2
После протона N–H водород при С2 является следующим наиболее кислым протоном индола.
Реакция N-защищенных индолов с бутиллитием или диизопропиламидом лития приводит к литированию исключительно по положению С2.
Затем этот сильный нуклеофил можно использовать как таковой с другими электрофилами.

Бергман и Венемалм разработали метод литиирования незамещенного индола во 2-м положении, как и Катрицки.

Окисление индола
Из-за богатой электронами природы индола он легко окисляется.
Простые окислители, такие как N-бромсукцинимид, избирательно окисляют индол 1 до оксиндола (4 и 5).

Циклоприсоединения индола
Только пи-связь С2–С3 индола способна к реакциям циклоприсоединения. Внутримолекулярные варианты часто дают более высокий выход, чем межмолекулярные циклоприсоединения.
Например, Падва и др. разработали эту реакцию Дильса-Альдера для образования передовых промежуточных соединений стрихнина.
В этом случае 2-аминофуран является диеном, тогда как индол является диенофилом.
Индолы также подвергаются внутримолекулярным [2+3] и [2+2] циклоприсоединениям.

Несмотря на посредственные выходы, хорошо задокументированы межмолекулярные циклоприсоединения производных индола.
Одним из примеров является реакция Пикте-Шпенглера между производными триптофана и альдегидами, в результате которой образуется смесь диастереомеров, что приводит к снижению выхода желаемого продукта.

Гидрогенизация
Индолы подвержены гидрированию иминовой субъединицы.

Индол, также называемый бензопирролом, представляет собой ароматическое гетероциклическое органическое соединение, встречающееся в некоторых цветочных маслах, таких как жасмин и апельсиновый цвет, в каменноугольной смоле и в фекалиях.
Индол имеет бициклическую структуру, состоящую из шестичленного бензольного кольца, слитого с пятичленным азотсодержащим пиррольным кольцом.
Индол может продуцироваться бактериями как продукт деградации аминокислоты триптофана.
Индол естественным образом встречается в фекалиях человека и имеет интенсивный фекальный запах.
Этот неприятный привкус возникает в пиве из-за загрязняющих бактерий группы кишечной палочки во время первичной стадии брожения пивоварения.
Однако в очень низких концентрациях он имеет цветочный запах и входит в состав многих цветочных ароматов (например, цветов апельсина) и духов.
Натуральное масло жасмина, используемое в парфюмерной промышленности, содержит около 2,5% индола.
Индол также встречается в каменноугольной смоле.
Участие неподеленной электронной пары азота в ароматическом кольце означает, что индол не является основанием и не ведет себя как простой амин.
Индолы являются важными предшественниками других веществ, вырабатываемых в организме человека, и поэтому их изучают и используют в медицинских целях и в повседневном образе жизни.
Соединение было официально открыто в 1866 году ученым, работавшим над свойствами цинковой пыли, который восстановил оксиндол из цинковой пыли в индол.
После открытия индолы стали важными составляющими текстильной промышленности, и по мере проведения дополнительных исследований была осознана большая роль, которую индолы играли в системе человеческого организма.
Индольное ядро ​​в таких веществах, как триптофан и ауксин, привело к лучшему пониманию их механизма в организме.

Анализ содержания
Метод газовой хроматографии Press GT-10-4 для определения с полярной колонкой.
Методом полярной колонки в газовой хроматографии ГТ-10-4 определить содержание индола.
Контроль бактериальных процессов
В качестве межклеточной сигнальной молекулы как у грамположительных, так и у грамотрицательных бактерий индол регулирует различные аспекты бактериальной физиологии, включая спорообразование, стабильность плазмид, устойчивость к лекарствам, образование биопленок и вирулентность. Было показано, что индол контролирует ряд бактериальных процессов, таких как спорообразование, стабильность плазмид, лекарственная устойчивость, образование биопленки и вирулентность. Индол может обладать антиканцерогенной активностью.
Индол, обычно синтезируемый из фенилгидразина и пировиноградной кислоты, хотя было открыто несколько других способов, также может продуцироваться бактериями как продукт деградации аминокислоты триптофана.

Химическое свойство
Индол представляет собой блестящие чешуйчатые белые кристаллы, которые приобретают темный цвет при воздействии света.
Был бы сильный неприятный запах с высокой концентрацией индола, но вкус изменился бы на апельсины и жасмин после сильного разбавления (концентрация <0,1%).
Индол имеет температуру плавления 52~53 ℃ и точку кипения 253~254 ℃.
Индол растворим в спирте, эфире, горячей воде, пропиленгликоле, петролейном эфире и большинстве нелетучих масел, нерастворим в глицерине и минеральном масле.
Натуральный индол широко содержится в масле нероли, апельсиновом масле, лимонном масле, масле лайма, цитрусовом масле, масле кожуры, жасминовом масле и других эфирных маслах.

Использование
(1) Согласно GB 27 60-96, индол может использоваться в качестве ароматизатора и в основном используется для приготовления эссенции сыра, цитрусовых, кофе, орехов, винограда, клубники, малины, шоколада, различных фруктов, жасмина и лилии и т. д. .
(2) Индол можно использовать в качестве реагента для определения нитритов, а также в производстве духов и лекарств.
(3) Индол можно использовать в качестве сырья для парфюмерии, фармацевтических препаратов и гормона роста растений.
(4) Индол является промежуточным продуктом для индолуксусной кислоты и индолмасляной кислоты.
Индолуксусная кислота и индолмасляная кислота являются регуляторами роста растений.
(5) Индол можно широко использовать в производстве эссенций жасмина, сирени, цветов апельсина, гардении, жимолости, лотоса, нарцисса, иланга, орхидеи, принна и т. д.
Индол обычно комбинируют с метилиндолом, чтобы имитировать искусственную циветту.
Крайне мало индола можно использовать в шоколаде, малине, клубнике, горьком апельсине, кофе, орехах, сыре, винограде, фруктах и ​​других фруктовых эфирных маслах.
(6) Индол в основном используется в качестве специй, красителей, аминокислот и сырья для пестицидов.
Сам по себе индол является пряностью, обычно используемой при производстве эссенций жасмина, сирени, цветов лотоса, орхидей и других цветочных ароматизаторов. Использование, как правило, в несколько тысячных.
(7) Индол можно использовать для проверки содержания золота, калия и нитритов, а также для изготовления жасминового аромата.
Индол также может быть использован в фармацевтической промышленности.

Описание
Индол имеет почти цветочный запах при высокой очистке.
В противном случае он проявляет характерный запах фекалий.
Индол не очень стабилен на свету (краснеет).
Индол можно получить из кипящей при 220—260°С фракции каменноугольной смолы или нагреванием фенилглицин-о-карбоксилата натрия с NaOH, насыщением водного раствора расплава С 0 2 и, наконец, восстановлением амальгамой натрия; можно также получить восстановлением индоксиловой, индоксилкарбоновой кислоты или индиго.

Химические свойства
Индол имеет неприятный запах при высокой концентрации, запах становится цветочным при более высоких разведениях.
белые кристаллы с неприятным запахом

Чешуйки от бесцветных до желтых с неприятным запахом.
Краснеет при воздействии света и воздуха. Порог запаха 0,14 ppm был указан Buttery et al. (1988).

Вхождение
Сообщается, что он встречается в нескольких натуральных продуктах в виде сложного соединения, которое разлагается во время анфлеража или паровой дистилляции с образованием свободного индола; сообщается об обнаружении в эфирном масле из цветов Jasminum grandiflorum, в масле нероли и в масле, извлеченном из цветов горького апельсина; также обнаружен в цветках нескольких растений: лимона, кофе, гевеи бразильской и рандии формозной, в масле, извлеченном из цветков жасмина одоратиссиниума L., и в масле нарцисса жонкилья.
Также сообщалось, что он содержится в абрикосе, масле из кожуры мандарина, винограде, кольраби, жареном картофеле по-французски, хрустящих хлебцах, сырах, сливочном масле, молоке, сухом молоке, вареном яйце, рыбьем жире, курице, говядине, свинине, пиве, роме, финском виски, красном и белое вино, кофе, чай, соя, грибы, цветная капуста, инжир, рис, лакрица, гречиха, солод, сусло, цветок бузины, мускатный шалфей, креветки, бамия, краб, моллюск, кальмар и зеленый мате

Использование:
Индол встречается в каменноугольной смоле.
Индол применяют в низком разведении в парфюмерии и в качестве промежуточного продукта в органическом синтезе.
Может использоваться в парфюмерии и в синтезе триптофана.
В сильно разбавленных растворах запах приятный, поэтому индол используется в парфюмерии.
Индол представляет собой ароматизирующий агент, представляющий собой белый хлопьевидный кристаллический продукт.
Индол имеет неприятный запах в концентрированном виде и цветочный запах в разбавленном виде.
Индол растворим в большинстве нелетучих масел и пропиленгликоля и нерастворим в глицерине и минеральном масле.
Индол получают при разложении белка.

Определение индол:
Желтое твердое вещество, C8H7N, т.пл. 52°C.
Молекулы его состоят из бензогруппы, слитой с азотсодержащим пятичленным кольцом.
Индол встречается в некоторых растениях и в каменноугольной смоле и вырабатывается в фекалиях под действием бактерий.
Индол используется в парфюмерии.
В индоле атом азота расположен рядом с конденсированным бензогруппой.
Изомер, в котором атом азота находится на расстоянии двух атомов от конденсированного кольца, называется изоиндолом.

Подготовка
Получают из кипящей от 220 до 260°С фракции каменноугольной смолы или путем нагревания фенилглицин-о-карбоксилата натрия с NaOH, насыщения водного раствора расплава СО2 и окончательного восстановления амальгамой натрия; можно также получить восстановлением индоксил-, индоксил-карбоновой кислоты или индиго.

Пороговые значения аромата
Детектирование: 140 частей на миллиард

Индол классифицируется как летучие вкусовые соединения (VFC).
Известно, что индол играет важную роль в различных биологических функциях, таких как противовоспалительная, противосудорожная, сердечно-сосудистая и антибактериальная активность.

1H-индол представляет собой индол и полициклический гетероарен.
Индол играет роль метаболита кишечной палочки.
Индол представляет собой таутомер 3Н-индола.

Индол является натуральным продуктом, обнаруженным в Hordeum vulgare, Daphne papyracea и других организмах, данные о которых имеются.

индол, также называемый бензопирролом, гетероциклическим органическим соединением, встречающимся в некоторых цветочных маслах, таких как жасмин и апельсиновый цвет, в каменноугольной смоле и в фекалиях.
Индол используется в парфюмерии и для получения триптофана, незаменимой аминокислоты, и индолуксусной кислоты (гетероауксина), гормона, способствующего развитию корней у черенков растений.

Индол, впервые выделенный в 1866 году, имеет молекулярную формулу C8H7N и обычно синтезируется из фенилгидразина и пировиноградной кислоты, хотя было обнаружено несколько других способов.

В дополнение к триптофану, индиго и индолуксусной кислоте многочисленные соединения, получаемые из растительных или животных источников, имеют молекулярную структуру индола.
Наиболее известной группой этих соединений являются индольные алкалоиды, члены которых были выделены из растений, представляющих более 30 семейств.
К этой группе относятся псилоцин, псилоцибин, резерпин и стрихнин.

Индол представляет собой бесцветное твердое вещество с приятным запахом в сильно разбавленных растворах.
Индол плавится при 52,5°C (126,5°F).

Индол-3-карбинол образуется из вещества, называемого глюкобрассицином, которое содержится в овощах, таких как брокколи, брюссельская капуста, белокочанная капуста, листовая капуста, цветная капуста, листовая горчица, репа и брюква.
Индол-3-карбинол образуется при нарезке, пережевывании или приготовлении этих овощей.
Индол также можно получить в лаборатории.

Люди используют индол-3-карбинол для профилактики рака, для лечения системной красной волчанки (СКВ) и многих других состояний, но нет убедительных научных доказательств в поддержку этих целей.

Об индоле
Полезная информация
Индол зарегистрирован в соответствии с Регламентом REACH и производится и/или импортируется в Европейскую экономическую зону в объеме от ≥ 10 до < 100 тонн в год.

Индол используется потребителями, в изделиях, профессиональными работниками (широко распространенное применение), в рецептурах или переупаковке, а также на промышленных объектах.

Потребительское использование
Индол используется в следующих продуктах: продукты для ухода за воздухом, биоциды (например, дезинфицирующие средства, средства для борьбы с вредителями), полироли и воски, моющие и чистящие средства, косметика и средства личной гигиены.
Другие выбросы индола в окружающую среду, вероятно, произойдут: при использовании внутри помещений в качестве технологической добавки и при использовании вне помещений в качестве технологической добавки.
Срок службы изделия
Выброс индола в окружающую среду может происходить в результате промышленного использования: промышленная абразивная обработка с низкой скоростью выброса (например, резка текстиля, резка, механическая обработка или шлифовка металла).
Другие выбросы индола в окружающую среду могут происходить в результате: использования вне помещений в материалах с длительным сроком службы с высокой скоростью выделения (например, в шинах, обработанных деревянных изделиях, обработанных текстилях и тканях, тормозных колодках грузовых или легковых автомобилей, шлифовке зданий (мосты, фасады) или транспортные средства (корабли)).
Индол можно найти в продуктах на основе материалов: ткани, текстиль и одежда (например, одежда, матрасы, шторы или ковры, текстильные игрушки).
Широкое использование профессиональными работниками
Индол используется в следующих продуктах: полироли и воски, моющие и чистящие средства.
ECHA не имеет общедоступных зарегистрированных данных о типах производства с использованием индола. Другие выбросы индола в окружающую среду, вероятно, произойдут в результате: использования внутри помещений в качестве технологической добавки.

Состав или переупаковка
Индол используется в следующих продуктах: духах и отдушках.
Выброс индола в окружающую среду может происходить в результате промышленного использования: составление смесей.
Использование на промышленных объектах
Индол используется в следующих продуктах: моющие и чистящие средства.
Индол используется для производства: химических веществ.
Выброс индола в окружающую среду может происходить в результате промышленного использования: в качестве технологических добавок на промышленных объектах и ​​в качестве промежуточного этапа при дальнейшем производстве другого вещества (использование промежуточных продуктов).
Производство
ECHA не имеет общедоступных зарегистрированных данных о путях, по которым индол, скорее всего, попадает в окружающую среду.

НАЗВАНИЯ ИЮПАК:
1,3-бензопиррол
1H-Бензо[b]пиррол
1H-ИНДОЛ
1H-индол
1H-индол
2,3-БЕНЗОПИРОЛ
индол
индол
ИНДОЛ
индол
индол
Индол, 1-азаинден, 1-бензазол, 1H-индол, 2,3-бензопиррол, бензо[b]пиррол, кетол

СИНОНИМЫ:
Федеральное агентство по чрезвычайным ситуациям 2593
ИНДОЛ
БЕНЗО(Б)ПИРРОЛ
1-азаинден
ИндолГр
2,3-бензопиррол, орбензазол, индол
ИНДОЛА КРИСТАЛЛИЧЕСКИЙ ГР
Индол-15Н
Индол-UL-13C8, 15N
индол, 2,3-бензопиррол, 1-бензазол
раствор индола
ИНДОЛ,РЕАГЕНТ
ИНДОЛ (RG)
1-БЕНЗАЗОЛ
1-БЕНЗО(Б)ПИРРОЛ
2,3-БЕНЗОПИРРОЛ
1H-БЕНЗО[B]ПИРРОЛ
1H-ИНДОЛ
бензо[d]пиррол
INDOLE кристаллический сверхчистый AR
ЭТИЛ 4,6-ДИАМИНО-1Н-ИНДОЛ-2-КАРБОКСИЛАТ
ЭТИЛ 4,6-ДИНИТРО-1Н-ИНДОЛ-2-КАРБОКСИЛАТ
ЭТИЛ 4-АМИНО-7-ГИДРОКСИ-1Н-ИНДОЛ-2-КАРБОКСИЛАТ
ЭТИЛ 6-АМИНО-4-НИТРО-1Н-ИНДОЛ-2-КАРБОКСИЛАТ
ЭТИЛ 6-НИТРО-4-АМИНО-1Н-ИНДОЛ-2-КАРБОКСИЛАТ
ЭТИЛ 7-ГИДРОКСИ-4-НИТРО-1H-ИНДОЛ-2-КАРБОКСИЛАТ
Индол-3-илуксусная кислота
3-БРОМ-5-МЕТИЛ-1Н-ИНДОЛ
Индол, стандарт для ГХ,>99,5%(ГХ)
аналог 1H-индола
Индол, 98+%
1H-индол
Бензаоле
Бензопиррол
индол
кетол
ИНДОЛ, 1000 мг, чистый
ИНДОЛ, 99+%
ИНДОЛ 99+% FCC
ИНДОЛ, 1X1 мл, MEOH, 2000 мкг/мл
ИНДОЛ ГХ СТАНДАРТ
Бензазол
ИНДОЛ (Я)
Индольные духи
Индол промышленный
Расплавленный индол
Индол (1-бензазол)
Индол, 99+% 100ГР
Индол, 99+% 25ГР
Индол ГР для анализа
1H-индол, 1-азаинден
СНБ 1964
ИНДОЛ ГР ДЛЯ АНАЛИЗА 10 Г
ИНДОЛ ГР ДЛЯ АНАЛИЗА 100 Г
Индол@50 мкг/мл в толуоле
Индол>
ИНДОЛА ДЛЯ СИНТЕЗА 100 Г
ИНДОЛА ДЛЯ СИНТЕЗА 25 Г