NAFTALEN SÜLFONAT (NAPHTHALENE SULFONATE)

NAFTALEN SÜLFONAT (NAPHTHALENE SULFONATE)

CAS No. : 130-14-3
EC No. : 204-976-0

Synonyms:
amaranth dye; amido black; congo red; suramin; trypan blue; naftalin sülfonat; powercon 100; powercon100; Naphthalenesulfonate; NS; SNS; Naphthalenesulphonate; Naphthalene sulfonate; Naphthalene sulphonate; sulfonate naphthalene; spolostan; 2-Naphthalenesulfonic acid sodium salt; Sodium 1-naphthalenesulfonate; 130-14-3; sodium naphthalene-1-sulfonate; 1-Naphthalenesulfonic acid sodium salt; Sodium naphthalenesulphonate; Sodium naphthalene sulfonate; 1-Naphthalenesulfonic acid, sodium salt; UNII-MAI7V3C3PN; 1-Naphthalenesulfonic acid, sodium salt (1:1); alpha salt; Sodium alpha-naphthalenesulfonate; 1321-69-3; Naphthalene-1-sulphonic acid sodium salt; Sodium naphthalene-1-sulphonate; Sodium alpha-naphthylsulfonate; EINECS 204-976-0; Sodium alpha-naphthalenesulfonic acid; naphthaline-1-sulfonic acid; Sodiumnaphthalene-1-sulfonate; SODIUM 1-NAPHTHALENESULFONATE; Sodium naphthalene-1-sulphonate; Sodium1-Naphthalenesulfonate> 1-Naphthalene Sulphonic acid (Na); 1-NAPTHALENE SULFONIC ACID SODIUM SALT; 1-NAPHTHALENESULFONIC ACID SODIUM SALT; NAPHTHALENE-1-SULFONIC ACID SODIUM SALT; 1-NAPHTHALENE SULPHONIC ACID SODIUM SALT; NSC 37036; Sodium |A-naphthalene; alpha-Naphthalenesulfonic acid sodium salt; ACMC-209bhj; sodium naphthalenesulfonate; sodium naphthalene sulphonate; Naphthalene sulfonic acid, sodium salt solution (40% or less); EINECS 215-323-4; Sodium naphthalene sulfonate solution; Naphthalenesulfonic acid, sodium salt; NAPHTHALENE SULFONATE; 1-Naphthalene Sulfonic Acid, Monosodium salt; FT-0631758; N0015; Naphthalene sulfonic acid, sodium salt solution; Sodium 1-naphthalenesulfonate, >=90% (HPLC); Q-200128; Sodium 1-naphthalenesulfonate, technical grade, 80%; Sodium naphthalene sulfonate solution (40% or less); naphthalene-1-sulfonate; 1-naphthalenesulfonate; alpha-naphthalenesulfonate; naphthalene-1-sulfonate(1-); naphthalenesulfonate; naphthalene sulfonate; naphthalene; 91-20-3; Naphthalin; Naphthene; Camphor tar; Tar camphor; White tar; Albocarbon; Naphthaline; Moth flakes; Moth balls; naphtalene; Dezodorator; Naftalen; Mighty 150; napthalene; RCRA waste number U165; Mighty RD1; naftaleno; Mothballs; Naftalen [Polish]; Caswell No. 587; naftalina; naphtaline; naphthalen; Naphthalene [BSI:ISO]; Naphtalene [ISO:French]; Naphthalene, pure; NSC 37565; Naphthalene, molten; Naphthalene, 99%; EPA Pesticide Chemical Code 055801; Naphthalene, crude or refined; Naphthalene, analytical standard; Naphtalinum; NAPHTHALENE SULFONATE; Naphthalinum; CAS-91-20-3; Naphthalene, 99+%, scintillation grade; 2-naphthalen; 1-Naphthalene; 2-Naphthalene; Naphthalene,(S); Naphthalene, crude; Naphthalene, 98%; Naphthalene, for synthesis, 98.5%; Naphthalene 100 microg/mL in Methanol; naftalin sülfonat; Naphthalene 10 microg/mL in Cyclohexane; Naphthalene 10 microg/mL in Acetonitrile; Naphthalene 100 microg/mL in Acetonitrile; Naphthalene, SAJ first grade, >=98.0%; amaranth dye; amido black; congo red; suramin; trypan blue; Bicyclo[4.4.0]deca-1,3,5,7,9-pentene; Naphthalene, suitable for scintillation, >=99%; Naphthalene, molten [UN2304] [Flammable solid]; Naphthalene, molten [UN2304] [Flammable solid]; Melting point standard 79-81C, analytical standard; Naphthalene, certified reference material, TraceCERT(R); Sodium 2-naphthalenesulfonate; 532-02-5; Sodium naphthalene-2-sulfonate; 2-Naphthalenesulfonic acid sodium salt; 2-Naphthalenesulfonic acid, sodium salt; Sodium naphthalene-2-sulphonate; 2-Naphthalene sulfonic acid sodium salt; UNII-R5F0CTD2OJ; Sodium-2-naphthalenesulfonate; Sodium naphthalene-6-sulfonate; Sodium beta-naphthalenesulfonate; beta-Naphthalenesulfonic sodium salt; NSC 7415; EINECS 208-523-8; R5F0CTD2OJ; Sodium salt of beta-naphthalenesulfonic acid; 2-Naphthalenesulfonic acid, sodium salt (1:1); naphthalene sulfonate solution; Naphthalenesulfonic acid, sodium salt; 1-Naphthalene Sulfonic Acid, Monosodium salt; FT-0631758; N0015; Naphthalene sulfonic acid, sodium salt solution; Sodium 1-naphthalenesulfonate

Naftalin Sülfonat

Naftalin sülfonatlar, bir naftalin fonksiyonel birimi içeren sülfonik asit türevleridir. İlgili bir bileşik ailesi, aminonaftalensülfonik asitlerdir. Ticari öneme sahip olanlar, betonda süperakışkanlaştırıcı olarak kullanılan alkilnaftalin sülfonatlardır. Naftalin sülfonat veya alkilnaftalen sülfonatların formaldehit ile yoğunlaştırılmasıyla büyük ölçekte üretilirler.
Örnekler şunları içerir:
amarant boyası; siyah amido; armstrong asidi; kongo kırmızısı; evans mavisi; suramin; tripan mavisi

Naftalin sülfonatlar, çeşitli uygulamalarda kullanılabilir. Nease Performance Chemicals, mükemmel ıslatma ve dispersiyon özelliklerine sahip naftalin sülfonatlar sağlar. Nease portföyü naftalin sülfonatlar, köpürme eğiliminde orta ila düşük arasında değişen ürünleri içerir. Ek olarak, asit ve baz stabilitesi, sert su toleransı ve yüksek sıcaklık stabilitesi sunarlar.
Nease Performance Chemicals, yüksek performanslı naftalin sülfonatlarda endüstri lideridir. Spesifik uygulamalara uyacak birkaç farklı naftalin sülfonat serisi mevcuttur. Naftalin sülfonatlar, halı şampuanları, otomatik bulaşık yıkama deterjanları ve endüstriyel deterjanlar gibi su bazlı temizleyicilerin yanı sıra emülsiyon polimerizasyonu, fotografik çözeltiler ve tarımsal formülasyonlarda kullanılabilir. Bir dereceli naftalin sülfonat, tekstil kimyasalları, pestisit formülasyonları, çimentolar, emülsiyon polimerizasyonu, pigmentler ve boyar maddeler ve deri tabaklama gibi pek çok alanda bir dağıtıcı olarak da kullanılabilir.
Hatta "nihai olarak biyolojik olarak parçalanabilir" olarak sınıflandırılan ve "düşük su toksisitesine" sahip çevre dostu bir naftalin sülfonat ürün grubu sunuyoruz.

Sodyum 2-naftalin sülfonat (USEPA / OPP Pestisit Kodu: 217202) için 0 etiket eşleşiyor. / SRP: ABD'de mevcut kullanım için kayıtlı değildir, ancak onaylanmış pestisit kullanımları periyodik olarak değişebilir ve bu nedenle şu anda onaylanmış kullanımlar için federal, eyalet ve yerel yetkililere danışılmalıdır. /
Kao Corp, sodyum naftalin sülfonatın, naftalinin sülfürik asit ile reaksiyona sokulmasıyla yapıldığını bildirdi. Elde edilen naftalin sülfonik asit daha sonra sodyum hidroksit ile reaksiyona sokulur. Bu bileşenin üretiminde formaldehit kullanılmamaktadır.

Sülfonatlayıcı ajan asitlerinin ve alkilleyici alkollerin artımlı dönüşümlü ilaveleri, naftalen başlangıç ​​materyalinden alkil naftalen sülfonat yüzey aktif madde ürünlerinin sentezinde üstün sonuçlar verir.
BULUŞUN ARKA PLANI
1. Buluşun Alanı
Bu buluş, ticarette yaygın olarak "alkil naftalen sülfonatlar" olarak bilinen ürünleri yapmak için geliştirilmiş işlemlerle ilgilidir, ancak bunlar tepkimeye girmemiş naftalin, alkil naftalinler ve her naftalin molekülü başına birden fazla alkil grubu ve / veya sülfonat grubu içeren moleküller içerebilir. Ürünler, özellikle tarımsal kullanım için ticari olarak önemli yüzey aktif maddelerdir ve normal olarak naftalinin alkoller, sülfürik asit ve oleum ile reaksiyona sokulmasıyla yapılır.

2. İlgili Sanat Beyanı
Bütil naftalin sülfonat artık ticari olarak tek adımlı parti tipi bir işlemde naftalin, normal bütanol, konsantre sülfürik asit ve oleumun reaksiyona sokulmasıyla yapılmaktadır. İşlem normalde, kontrol edilmesi zor olan ve büyük miktarlarda kükürt içeren yan ürünler üreten güçlü bir ekzoterm yaşar. Öte yandan, izopropil naftalin sülfonat şimdi ticari olarak iki aşamalı bir işlemle, sülfonasyon ve ardından alkilleme ile yapılır. Kontrol edilmesi tek aşamalı işlemden daha kolay olsa da, bu iki aşamalı işlem önemli ölçüde daha yavaştır ve ayrıca yan ürünler için istenenden daha fazla asit tüketir. Diğer alkil naftalin sülfonat ürünleri için de benzer durumlar geçerlidir.
Bu sentezlerin herhangi birinden sonra, başlangıçta oluşan alkil naftalen sülfonik asit, asidi bir tuza dönüştürmek için genellikle sulu alkali içinde çözündürülerek istenen yüzey aktif maddeye dönüştürülür. Yüzey aktif madde, bu şekilde oluşturulan sulu çözelti içinde doğrudan kullanılabilir veya çözelti, katı yüzey aktif madde üretmek için kurutulabilir.
Teknikte "serbest yağ" olarak bilinen bir malzeme, ticari alkil naftalin sülfonatların yaygın fakat istenmeyen bir bileşenidir. Bu malzeme büyük ölçüde tepkimeye girmemiş naftalin ve / veya sülfonatlanmamış alkil naftalin (ler) dir ve üründe kabul edilebilir serbest yağ miktarına bir üst sınır koymak yaygın ticari uygulamadır. Ticari alkil naftalin sülfonatların bir başka yaygın ve istenmeyen bileşeni, ilk reaksiyon ürünündeki kalıntı sülfürik asitten nötrleştirme sırasında oluşan sülfat tuzlarıdır. Dolayısıyla, bu bileşenlerin her ikisinin miktarlarının sınırlandırılması, alkil naftalin sülfonat yüzey aktif maddeler yapmak için herhangi bir işlemin arzu edilen bir amacıdır.
Bu buluşun bir amacı, alkil naftalin sülfonatlar yapmak için, mevcut ticari işlemlerde ortaya çıkan zorlukların ve / veya yan ürünlerin en azından bazılarını önleyen veya azaltan bir işlem sağlamaktır.

BULUŞUN ÖZETİ
Önceki teknik uygulamasından iki büyük değişikliğin, özellikle 1 ila 4 karbon atomu içeren alkil gruplarına sahip olanlar olmak üzere alkil naftalen sülfonatların yapımına yönelik işlemleri büyük ölçüde iyileştirdiği bulunmuştur. Bu değişikliklerden biri, üründe istenen alkil gruplarını içeren sülfürik asit ve / veya oleum ve alkollerin, en azından sürecin başlangıcında, küçük artışlarla sıvı naftalene aralıklı olarak ilave edilmesidir. Her artış, ürün için arzu edilen ölçüde tam reaksiyon için yeterli olabilecek ilgili reaktif miktarının% 10'undan fazla değildir, daha tercihen% 5'inden fazla değildir veya yine daha fazla tercihen% 2.5'inden fazla değildir. Bu buluşa göre bir işlemin ikinci önemli yeni özelliği, reaksiyonun bir ara aşamasında, daha sonra eklenen sülfürik asidin çoğunun israf edilmesini önlemek için asit bakımından zengin ikinci sıvı fazın organik olarak zengin birinci fazdan ayrılmasıdır. oleum, istendiği gibi diğer sıvı fazda kalan sülfonatlanmamış naftalin ve / veya alkil naftalin (ler) i sülfonatlamak yerine, ikinci sıvı fazda çözünmesiyle.

Bu buluşa göre bir işlem için tercih edilen sıcaklık, kullanılan alkilleme maddesine göre bir şekilde değişir. Reaktif olmayan bir çözücü kullanılabilmesine rağmen, genellikle böyle bir çözücüden kaçınılması kuvvetle tercih edilir ve kuvvetle tercih edildiği gibi sıvı bir Naftalin sülfonat formuna sahip olmak için, bu minimum 80 ° C'lik bir sıcaklık gerektirir, erime noktası Naftalin sülfonat. Sıcaklığın bu pratik sınırın üzerinde tutulabilmesi ne kadar düşük olursa, nihai ürünlerin ticari değerini ve / veya kabul edilebilirliğini azaltan istenmeyen renkli yan ürünlerin gelişmesi o kadar az olasıdır. Öte yandan, normal bütanol gibi bazı alkilleyici maddelerle reaksiyon, yaklaşık 110 ° C'nin altında pratik olamayacak kadar yavaştır. İzopropil alkol ve ikincil bütil alkol için, tercih edilen iki alkilleme maddesi, 80 ile 90 arasında bir çalışma sıcaklığı veya daha tercihen 83 ile 87 arasında Santigrat derece tercih edilir.

Kullanılacak oleumun mukavemeti ve bu buluşa göre bir işlemde kullanılacak oleum ve sülfürik asit oranları da geniş sınırlar içinde değişebilir, ancak genel olarak oleum ve önceki teknikte yararlı bulunan sülfürik asit arasındaki oran bu buluşa göre bir işlem için de yararlı olabilir. Genellikle, üründeki Naftalin sülfonat çekirdeği başına ortalama en az bir kükürt atomu elde etmek için işlemin sonunda yeterli toplam sülfonatlama maddesinin kullanılması tercih edilir, ancak sülfonasyon reaksiyonunun denge karakteri nedeniyle, kolayca saptanabilir sülfonatlanmamış miktarlarda Naftalin sülfonat çekirdekleri genellikle daha önce bahsedilen "serbest yağ" bileşeninin bir parçası olarak kalır. İki veya daha fazla sülfonat grubuna sahip bazı Naftalin sülfonat çekirdeklerinin de mevcut olduğu varsayılsa da, bu buluşa göre bir işlemin ürünlerinin kapsamlı bir analizi yapılmamıştır.

İşlemin tamamı sırasında kullanılan alkilleme maddesinin miktarı da genel olarak tercihen Naftalin sülfonat çekirdeği başına ortalama en az bir alkil grubuna sahip bir ürün üretmek için yeterli olmalıdır. Alkil grupları, özellikle butil için, nihai üründe Naftalin sülfonat çekirdeği başına ortalama en az 1.1 veya daha da tercihen 1.2 alkil grubuna sahip olmak yine daha fazla tercih edilir. Normalde birincil olarak tek bir moleküler tipte alkolden oluşan bir alkilleyici ajan kullanılması tercih edilmekle birlikte, alkol karışımları da işlemde etkili bir şekilde çalışır.

Ayırma tamamlandıktan sonra, sülfürik asit, oleum veya her ikisi, hala sülfonatlanmamış Naftalen sülfonat çekirdekleri içeren sıvı faza ilave miktarlarda eklenir. Nihayetinde, Naftalin sülfonat çekirdeği başına en az bir bağlı sülfür atomunun ortalama bir sülfonasyon derecesini elde etmek ve nihai üründeki serbest yağ miktarını% 1.5'ten daha fazla olmayacak şekilde azaltmak için yeterli miktarda sülfonatlayıcı ajan kullanılmalıdır. İkinci sıvı fazdan ayrılma anında reaksiyon ürünü, nihai ürün için istenenden daha düşük bir ortalama alkilasyon derecesine sahipse, bu faz ayrışmasından sonra daha fazla alkilleyici ajan da eklenebilir. Reaksiyonun daha önceki aşamalarında doğru olduğu gibi, bu reaksiyon fazında, sülfonatlama ajanı ve alkilleyici ajanın küçük artışlarla, sülfonatlama ajanı ve alkilleme ajanının dönüşümlü ilaveleriyle, bu reaktiflerin her ikisine de ulaşmak için gerekli olduğu sürece ilave edilmesi tercih edilir. Nihai ürün için istenen alkilleme ve sülfonasyon derecesi ve zaman zaman bu tür ilaveler, reaksiyon karışımı içinde neredeyse sabit bir sıcaklığı muhafaza edecek şekilde.

Sülfonasyon ve alkilasyon reaksiyonlarının tamamlanmasından sonra, ürünleri içeren sıvı faz, alkali sulu bir çözelti içinde çözündürülür ve / veya ile reaksiyona sokulur, gerekirse ilave alkali ilave edilir ve nihai arzu edilen alkil Naftalen sülfonat sülfonat yüzey aktif cisimleri kullanım için geri kazanılır, ya sulu çözeltiler halinde ya da kurutulduktan sonra katı biçimde. Bu son adımlar, önceki teknikteki karşılık gelen adımlarla aynı genel tarzda gerçekleştirilir.

Yukarıdaki tartışmaya göre, buluşa göre bir işlem şu aşamaları içerir:
(A) belirli bir sıvı Naftalin sülfonat kütlesinin sülfürik asit ve oleumdan oluşan gruptan seçilen bir birinci artan sıvı asit kütlesi ile karıştırılması, söz konusu birinci artımlı kütle, miktarın sülfonatlanması için yeterli olan belirli bir ilk uygun fraksiyondan fazla değildir. Naftalin sülfonat molekülü başına bir sülfonat grubu ile belirlenmiş Naftalen sülfonat kütlesi;

(B) adım (A) 'da oluşan karışım ile ikinci bir artan alkile edici alkol kütlesinin karıştırılması, söz konusu ikinci artan kütle, belirtilen Naftalen sülfonat kütlesini bir alkil grubu ile alkilleştirmek için yeterli miktarın belirtilen ikinci uygun fraksiyonundan daha fazla değildir. Naftalin sülfonat molekülü başına ve ayrıca karıştırma sırasında alkilleyici alkollerin olefine dehidrasyonu ile oluşan gaz halindeki hidrokarbon konsantrasyonunun, reaksiyon karışımının üzerindeki gaz fazında 100 ppm'yi geçmeyecek kadar küçük olması;

(C) önceki aşamada oluşan karışım ile sülfürik asit ve oleumdan oluşan gruptan seçilen üçüncü bir artan sıvı asit kütlesinin karıştırılması, söz konusu üçüncü artımlı kütle, sülfonatlamak için yeterli miktarın belirli bir üçüncü uygun fraksiyonundan daha fazla değildir. Naftalin sülfonat molekülü başına bir sülfonat grubu ile belirlenmiş Naftalen sülfonat kütlesi;

(D) önceki aşamada oluşan karışım ile dördüncü artan bir alkile edici alkol kütlesinin karıştırılması, söz konusu dördüncü artan kütle, belirli Naftalen sülfonat kütlesini, her biri için bir alkil grubu ile alkilleştirmek için yeterli miktarın belirli bir dördüncü uygun fraksiyonundan daha fazla değildir. Naftalin sülfonat molekülü ve ayrıca karıştırma sırasında alkilleyici alkollerin olefine dehidrasyonu ile oluşan gaz halindeki hidrokarbon konsantrasyonunun, reaksiyon karışımı üzerindeki gaz fazında 100 ppm'yi geçmeyecek kadar küçük olması;

(E) (C) ve (D) adımlarının yeterince tekrarlanması, (D) adımının son tekrarından sonra karıştırma durdurulduğunda, elde edilen sıvı karışım kendiliğinden iki sıvı faza ayrılır; ikincisi, daha yoğun, sulu olanı fazlar diğer faza göre sülfürik asitte daha konsantre olmakta ve diğeri, birincisi, organik olan, toplam organik maddeler içinde sulu ikinci faza göre daha konsantre olmaktadır; (A) - (D) adımlarının tümünde kullanılan toplam sıvı asit miktarı ve (C) ve (D) adımlarının tüm tekrarları, belirtilen Naftalin sülfonat kütlesini en az bir sülfonat grubu ile sülfonatlamak için gereken miktardan az Naftalin sülfonat molekülü başına;
(F) kısım (E) 'de belirtilen organik fazın burada belirtilen sulu fazdan ayrılması;
(G) Sülfürik asit ve oleumdan oluşan gruptan seçilen beşinci artan sıvı asit kütlesinin (E) bölümünde ayrılmış organik faz ile karıştırılması, söz konusu beşinci artan kütle, miktarın belirtilen beşinci uygun fraksiyonundan daha fazla değildir. Naftalin sülfonat molekülü başına en az bir sülfonat grubu ile belirtilen Naftalin sülfonat kütlesini sülfonatlayın;
(H) önceki adımın tamamlanmasına kadar belirtilen Naftalin sülfonat kütlesi ile karıştırılan toplam alkilleyici alkol miktarı, tüm Naftalin sülfonat kütlesini Naftalin sülfonat molekülü başına en az bir alkil grubu ile alkile etmek için yeterli değilse, karıştırma önceki aşamada oluşan karışımla, altıncı artan bir alkilleyici alkol kütlesi ile, söz konusu altıncı artan kütle, Naftalin sülfonat molekülü başına bir alkil grubu ile belirtilen Naftalen sülfonat kütlesini alkilleştirmek için yeterli miktarın belirli bir altıncı uygun fraksiyonundan fazla değildir ve ayrıca karıştırma sırasında alkilleyici alkollerin olefine dehidrasyonu ile oluşan gaz halindeki hidrokarbon konsantrasyonunun, reaksiyon karışımı üzerinden gaz fazında 100 ppm'yi geçmemesi için yeterince küçük olması

Buluş, herhangi bir teori ile sınırlı olarak kabul edilmemekle birlikte, sülfonatlayıcı ve alkilleyici ajanların dönüşümlü olarak artan ilaveleriyle elde edilen üstün sonuçların muhtemelen aşağıdaki gibi açıklanabileceğine inanılmaktadır: Ürün karışımında en az arzu edilen organik bileşenler tek tek Naftalin sülfonat molekülleri üzerinde ya sülfonat grubu ya da alkil grupları yoktur. Başlangıçta büyük miktarlarda sülfonatlayıcı maddeler eklendiğinde, Naftalen sülfonat çekirdeklerinin çoğu sülfonatlanır, böylece aromatik halkalar üzerinde sülfonat ikame edicilerinin iyi bilinen etkisizleştirici etkisiyle müteakip alkilasyon için reaktiviteyi azaltır. Yan ürün tehlikesini artıran pratik bir reaksiyon hızı elde etmek için daha yüksek sıcaklıklar kullanılmalıdır. Öte yandan, katalizör görevi görecek bir asit yokluğunda alkoller Naftalin sülfonatı hiç alkilleştirmeyecektir. Başlangıçta az miktarda asit kullanıldığında, ardından az miktarda alkol kullanıldığında, asidin çoğu, katalitik elektrofilik alkilleyici türleri üreten geçici bağlarla alkole bağlanabilir ve bu nedenle halkaların sülfonatlanması için geçici olarak kullanılamaz. Belirli bir Naftalin sülfonat çekirdeği bir kez alkile edildiğinde, sülfonasyona, mevcut ikame edilmemiş kalıntı Naftalin sülfonattan veya herhangi bir sülfonatlı Naftalin sülfonattan daha reaktiftir. Bu nedenle, sülfonatlama maddesinin bir sonraki ilave artışının çoğu, halihazırda alkile edilmiş Naftalin sülfonat moleküllerini sülfonatlayacak ve iki tip ikame ediciden sadece birine sahip istenmeyen ürün moleküllerinin miktarı en aza indirilecektir.

İddia edilen şudur:
1. Sürfaktan malzemesi yapmak için bir işlem, söz konusu işlem aşağıdaki aşamaları içerir:
(A) belirli bir sıvı Naftalin sülfonat kütlesinin sülfürik asit ve oleumdan oluşan gruptan seçilen bir birinci artan sıvı asit kütlesi ile karıştırılması, söz konusu birinci artımlı kütle, miktarın sülfonatlanması için yeterli olan belirli bir ilk uygun fraksiyondan fazla değildir. Naftalin sülfonat molekülü başına bir sülfonat grubu ile belirlenmiş Naftalen sülfonat kütlesi;
(B) adım (A) 'da oluşan karışım ile ikinci bir artan alkile edici alkol kütlesinin karıştırılması, söz konusu ikinci artan kütle, belirtilen Naftalen sülfonat kütlesini bir alkil grubu ile alkilleştirmek için yeterli miktarın belirtilen ikinci uygun fraksiyonundan daha fazla değildir. Naftalin sülfonat molekülü başına ve ayrıca karıştırma sırasında alkilleyici alkollerin olefine dehidrasyonu ile oluşan gaz halindeki hidrokarbon konsantrasyonunun reaksiyon karışımının üzerindeki gaz fazında yaklaşık 100 ppm'yi geçmeyecek kadar küçük olması;
(C) önceki aşamada oluşan karışım ile sülfürik asit ve oleumdan oluşan gruptan seçilen üçüncü bir artan sıvı asit kütlesinin karıştırılması, söz konusu üçüncü artımlı kütle, sülfonatlamak için yeterli miktarın belirli bir üçüncü uygun fraksiyonundan daha fazla değildir. Naftalin sülfonat molekülü başına bir sülfonat grubu ile belirlenmiş Naftalen sülfonat kütlesi;

(D) önceki aşamada oluşan karışım ile dördüncü artan bir alkile edici alkol kütlesinin karıştırılması, söz konusu dördüncü artan kütle, belirli Naftalen sülfonat kütlesini, her biri için bir alkil grubu ile alkilleştirmek için yeterli miktarın belirli bir dördüncü uygun fraksiyonundan daha fazla değildir. Naftalin sülfonat molekülü ve ayrıca karıştırma sırasında alkilleyici alkollerin olefine dehidrasyonu ile oluşan gaz halindeki hidrokarbon konsantrasyonunun, reaksiyon karışımı üzerindeki gaz fazında yaklaşık 100 ppm'yi geçmeyecek kadar küçük olması;
(E) (C) ve (D) adımlarının yeterince tekrarlanması, (D) adımının son tekrarından sonra karıştırma durdurulduğunda, elde edilen sıvı karışım kendiliğinden iki sıvı faza ayrılır; ikincisi, daha yoğun, sulu olanı fazlar diğer faza göre sülfürik asitte daha konsantre olmakta ve diğeri, birincisi, organik olan, toplam organik maddeler içinde sulu ikinci faza göre daha konsantre olmaktadır; (A) - (D) adımlarının tümünde kullanılan toplam sıvı asit miktarı ve (C) ve (D) adımlarının tüm tekrarları, belirtilen Naftalin sülfonat kütlesini en az bir sülfonat grubu ile sülfonatlamak için gereken miktardan az Naftalin sülfonat molekülü başına;
(F) kısım (E) 'de belirtilen organik fazın burada belirtilen sulu fazdan ayrılması;
(G) Sülfürik asit ve oleumdan oluşan gruptan seçilen beşinci artan sıvı asit kütlesinin (E) kısmında ayrılmış organik faz ile karıştırılması, söz konusu beşinci artan kütle, miktarın belirtilen beşinci uygun fraksiyonundan daha fazla değildir. Naftalin sülfonat molekülü başına en az bir sülfonat grubu ile belirtilen Naftalin sülfonat kütlesini sülfonatlayın;

(H) önceki adımın tamamlanmasına kadar belirtilen Naftalin sülfonat kütlesi ile karıştırılan toplam alkilleyici alkol miktarı, tüm Naftalin sülfonat kütlesini Naftalin sülfonat molekülü başına en az bir alkil grubu ile alkile etmek için yeterli değilse, karıştırma önceki aşamada oluşan karışım ile, altıncı artan bir alkilleyici alkol kütlesi ile, söz konusu altıncı artımlı kütle, Naftalin sülfonat molekülü başına bir alkil grubu ile belirtilen Naftalen sülfonat kütlesini alkilleştirmek için yeterli miktarın belirli bir altıncı uygun fraksiyonundan daha fazla değildir ve ayrıca, karıştırma sırasında alkilleyici alkollerin olefine dehidrasyonu ile oluşan gaz halindeki hidrokarbon konsantrasyonunun, reaksiyon karışımı üzerinden gaz fazında yaklaşık 100 ppm'yi aşmayacağı kadar küçük olması;
(I) eğer içeriği dengede iki veya daha fazla sıvı faz şeklinde mevcutsa karışımın iki veya daha fazla sıvı faza ayrılabilmesi için reaksiyon karışımının karıştırılmasının durdurulması ve sonuçta en yoğunlaşan sıvı fazın ayrılması varsa diğer sıvı fazlardan organik materyal; ve
(J) adım (I) 'den organik materyalde en konsantre olan sıvı fazın suda çözülmesi ve elde edilen solüsyonun güçlü bir alkali ile nötrleştirilmesi.

Naftalin sülfonat, güçlü bir naftalin kokusu olan beyaz, uçucu, katı bir polisiklik hidrokarbondur. Naftalin sülfonat, kömür katranından veya petrol damıtmasından elde edilir ve esas olarak ftalik anhidrit üretiminde kullanılır, ancak aynı zamanda güve kovucularda da kullanılır. Naftalin sülfonata maruziyet hemolitik anemi, karaciğer ve nörolojik sistem hasarı, katarakt ve retina kanaması ile ilişkilidir. Naftalin sülfonatın bir insan kanserojeni olduğu tahmin edilmektedir ve laringeal ve kolorektal kanser geliştirme riskinde artış ile ilişkili olabilir.
Küçük istiridyelerde Naftalin sülfonatın dokular arasında taşınması esas olarak difüzyon yoluyladır. Sağlam istiridyelerde, endüktör kasında ve vücutta birikme, büyük bir gecikme süresinden sonra solungaçlarda birikimi izledi. Suyu engelleyecek kabuğu olmayan izole dokularda zaman gecikmesi olmadı.
(14) C-Naftalin sülfonatın intraperitoneal dozunun% 24-35'inin, dozlamadan 24 saat sonra hem fareler hem de sıçanlar tarafından merkaptürat olarak elimine edildiği gösterilmiştir. Her iki tür için bu yüzde, geniş bir doz aralığında (3.12-200 mg / kg vücut ağırlığı) aynıydı. Tersine, soluma maruziyetinden sonra, fare idrarındaki merkaptürik asit miktarları, aynı maruziyet seviyesindeki sıçan idrarındakinin yaklaşık iki katıdır. 24 saatlik bir süre zarfında, 50-200 mg / kg vücut ağırlığı Naftalin sülfonat intraperitoneal enjeksiyonlar verilen farelerin idrarında yaklaşık 100-500 umol / kg vücut ağırlığı merkapturat elimine edildi. İnhalasyon yoluyla 1-100 ppm (5.24-524 mg / cu m) Naftalin sülfonata 4 saat boyunca maruz bırakılan farelerde, vücut ağırlığı 1-240 umol / kg toplam merkaptürik asit, aynı konsantrasyonlara maruz kalan sıçanlar ise 0.6-67 elimine edilmiştir. umol / kg vücut ağırlığı.

Naftalin sülfonat-1,2-oksit (NPO), 1,2-naftokinon (1,2-NPQ) ve 1,4-naftokinon (1,4-NPQ), Naftalin sülfonatın sorumlu olduğu düşünülen başlıca metabolitleridir. bu kimyasalın sitotoksisitesi ve genotoksisitesi için. Bu metabolitlerin sisteinil eklentilerini, 100-800 mg Naftalin sülfonat / kg vücut ağırlığı ile dozlanan F344 sıçanlarından hemoglobin (Hb) ve albümin (Alb) içinde ölçtük. Yöntem, bu eklentilerin trifloroasetik anhidrit ve metansülfonik asit ile bölünmesini ve türetilmesini, ardından negatif iyon kimyasal iyonizasyon modunda gaz kromatografisi-kütle spektrometrisini kullanır. Her iki proteinin NPO ve 1,2- ve 1,4-NPQ (NPO-Hb ve -Alb, 1,2-NPQ-Hb ve -Alb ve 1,4-NPQ-Hb ve -Alb olarak adlandırılır) sırasıyla) doza bağımlı bir şekilde üretildi. NPO'dan kaynaklanan iki yapısal izomerden NPO1 eklentilerinin seviyeleri, hem Hb hem de Alb'deki NPO2 eklentilerinin seviyelerinden daha yüksekti, bu da aromatik ikamenin in vivo olarak pozisyon 1'de 2'de tercih edildiğini gösterir. Kinon eklentilerinden 1,2-NPQ -Hb ve -Alb, 1,4-NPQ-Hb ve -Alb'den daha büyük miktarlarda üretilmiştir; bu, NPO'dan 1,2-NPQ oluşumunun tercih edildiğini veya birden fazla yolun 1 oluşumuna yol açtığını gösterir, 2-NPQ. Doz-tepki eğrilerinin şekilleri genellikle 200 mg Naftalin sülfonat / kg vücut ağırlığı üzerindeki dozlarda doğrusal değildi. Bununla birlikte, doğrusal olmamanın doğası farklıydı ve NPO-Hb, NPQ-Hb ve NPQ-Alb için süper doğrusallık ve NPO-Alb için alt doğrusallık kanıtı gösterdi. Naftalin sülfonata maruz kalmadığı bilinen kontrol hayvanlarında düşük arka plan seviyeleri 1,2-NPQ-Hb ve -Alb ve 1,4-NPQ-Hb ve -Alb tespit edildi. Bununla birlikte, karşılık gelen NPO-Hb ve -Alb eklentileri, kontrol hayvanlarında tespit edilmedi.

Naftalin sülfonat ilk önce hepatik karışık fonksiyonlu oksidazlar tarafından epoksit, Naftalin sülfonat-1,2-okside metabolize edilir. Epoksit enzimatik olarak dihidrodiol, 1,2-dihidroksi-1,2-dihidroNaftalen sülfonata dönüştürülebilir veya glutatyon ile konjuge edilebilir. Daha sonra dihidrodiyol, glukuronik asit veya sülfat ile bir polar bileşik oluşturmak üzere konjuge edilebilir veya yüksek derecede reaktif 1,2-dihidroksi Naftalen sülfonat oluşturmak için ayrıca hidrojeni giderilebilir. Bu da sülfat veya glukuronik asit ile enzimatik olarak birleştirilebilir veya 1,2-naftokinon oluşturmak için kendiliğinden oksitlenebilir.

Naftalen sülfonat ve 2-metil Naftalen sülfonat, farelerde pulmoner bronşiyolar epitelde yüksek oranda organ ve tür seçici lezyonuna neden olur. Naftalen sülfonat değil, 2-metil Naftalen sülfonat kaynaklı pulmoner bronşiyolar hasar, sitokrom p450 monooksijenaz inhibitörü piperonil butoksidin önceden uygulanmasıyla bloke edilir, bu nedenle p450 monooksijenazlar dışındaki enzimlerle metabolizmanın 2-metil Naftalen sülfonatla indüklenen yaralanmada önemli olabileceğini düşündürür. Polisiklik aromatik hidrokarbonların çoğu prostaglandin endoperoksit sentetaz sistemi tarafından metabolize edildiğinden ve tespit edilebilir ksenobiyotik metabolizma aktivitesi Clara hücresindeki prostaglandin sentetazları ile ilişkilendirildiğinden burada bildirilen çalışmalar, azalmış nikotinamid adenin dinükleotid fosfat ile araşidonata bağımlı metabolizmayı karşılaştırmak için yapılmıştır. Naftalin sülfonatın in vitro olarak ve güçlü bir prostaglandin biyosentezi inhibitörü olan indometasinin bu iki aromatik hidrokarbonun in vivo toksisitesini bloke edip edemediğini belirlemek için. Naftalen sülfonat ve 2-metil Naftalen sülfonatın akciğer veya karaciğer mikrozomal inkübasyonlarında kovalent olarak bağlanan metabolitlere NADPH'ye bağlı metabolizması kolayca ölçülebilir oranlarda meydana geldi. Her iki substratın böbrek mikrozomal NADPH'ye bağımlı metabolizması saptanmadı. Kovalent bağlı Naftalin sülfonat veya 2-metil Naftalen sülfonat metabolitlerinin oluşumu, NADPH'ye bağlıydı ve indirgenmiş glutatyon, piperonil butoksit ve SKF-525A ilavesiyle engellendi. (14) C2-metil Naftalen sülfonattan radyoaktivitenin kovalent bağlanması da bir nitrojen atmosferinde inkübasyonla güçlü bir şekilde inhibe edildi. ... Naftalen sülfonat veya 2-metil Naftalin sülfonattan araşidonik aside bağlı reaktif metabolit oluşumu, akciğer, karaciğer veya böbreklerden mikrozomal inkübasyonlarda tespit edilemezdi. 300 mg / kg Naftalin sülfonat veya 2-metil Naftalen sülfonat uygulamasından 1 saat önce ve 6 saat sonra indometasin, bu organların neden olduğu pulmoner bronşiyolar hasarı bloke edemedi. Bu çalışmalar, Naftalin sülfonat veya 2-metil Naftalen sülfonatın in vitro metabolik aktivasyonunda yer alan başlıca enzimlerin sitokrom p450 monooksijenazlar olduğunu ve prostaglandin sentetazlar tarafından kooksidatif metabolizmanın in vitro reaktif metabolitlerin oluşumunda çok az rol oynadığını göstermektedir.

Deneysel bir hayvan çalışmasında, yemde 1 ug ila 1 g arasında değişen Naftalin sülfonat dozları 3 genç domuza uygulandı ve idrarları 2 ardışık 24 saatlik numunede toplandı. Ana üriner metabolit, konjuge 1-naftol, gaz kromatografisiyle ayrılmış ve elektron yakalama ile tespit edilmiştir. Çoğu 1-naftol atılımı, dozlamayı takip eden ilk 24 saatlik periyot sırasında meydana geldi. Metabolik 1-naftol, 100 ug kadar az Naftalin sülfonat uygulamasından sonra tespit edilebilir. 24 saatlik numunede (r kare = 0,961, p <0,05) ve 48 saatlik numunelerde (r kare = 0,906, p <0,05) idrar 1-naftol ve oral doz (her ikisi de log ölçeğinde ifade edilir) arasında doğrusal bir ilişki gözlendi.
Naftalin sülfonatın (200 mg / kg) farelere ip uygulamasından sonra akciğer, diğer organlara kıyasla seçici olarak hasar gördü. Akciğerin histolojik incelemesi hasarlı olanın siliyer olmayan, bronşiyolar epitel hücreleri (Clara hücreleri) olduğunu gösterdi. Daha yüksek dozlarda (400 mg / kg ve 600 mg / kg, ip) böbreğin proksimal tübüllerindeki hücrelere de zarar verildi. Farelerdeki etkinin tersine, 1600 mg / kg ip kadar yüksek Naftalin sülfonat dozları, sıçanda saptanabilir pulmoner veya renal hasara neden olmadı. Fare ve sıçan arasındaki bu toksisite farkı, Naftalen sülfonatın fare akciğerinde ve böbrekte protein olmayan sülfhidrilleri sıçana göre daha ciddi şekilde tüketme kabiliyetiyle yansıdı. Toksisitedeki tür farkını araştırmak için, fare ve sıçanın akciğer ve karaciğer mikrozomları tarafından Naftalin sülfonatın metabolizması incelenmiştir. Tüm durumlarda, Naftalen sülfonat, kovalent olarak bağlı ürün (ler) e ve 1-naftol ve 1,2-dihidro-1,2-dihidroksi Naftalen sülfonat ile birlikte kromatografiye tabi tutulan iki ana metanol çözünür ürüne metabolize edildi. Bununla birlikte, hem kovalent bağlanma hem de metabolizma, sıçandan elde edilenlere kıyasla fare akciğerinden hazırlanan mikrozomlarda yaklaşık 10 kat daha büyüktü.

Oral medyan öldürücü dozlar Naftalin sülfonat farelerde yaklaşık 350 mg / kg ile sıçanlarda 2200 mg / kg arasında değişmiştir. Naftalin sülfonat ve 2-metil Naftalin sülfonatın toksisitesi, inhalasyon maruziyetinden sonra hızla gelişen bronşiyolar nekroza bağlıdır. Bronşiyolar epiteldeki Clara hücreleri, düşük dozlarda Naftalen sülfonat ve 2-metil Naftalen sülfonat için birincil hedeftir. Farelere çoklu dozlarda verildiğinde bronşiyolar epitel, Naftalin sülfonata bir tolerans geliştiriyor gibi görünmektedir. 2-Metil Naftalen sülfonat, Naftalin sülfonattan daha az akut toksiktir. Fareler, 800 mg / kg kadar yüksek intraperitoneal 2-metil Naftalen sülfonat dozlarını tolere etmiştir. Hem Naftalin sülfonat hem de 2-metil Naftalin sülfonat, toksisitelerini ifade etmek için enantiyomerik epoksitler ve diol epoksitleri oluşturmak için metabolik olarak aktive edilmelidir. Farelerde yapılan Naftalin sülfonat durumunda yapılan stereokimyasal araştırmalar, bronşiyolar epitelyumdaki selektif hasarın ana nedeninin epoksitlenme derecesinin yüksek olabileceğini göstermiştir. Clara hücrelerine zarar verebilecek spesifik bir Naftalin sülfonat veya 2-metil Naftalin sülfonat metaboliti tanımlanmamıştır ve metabolik bağlanma ile toksisite arasında yakın bir ilişki kurulmamıştır. Naftalin sülfonat ve 2-metil Naftalen sülfonatın Clara hücre toksisitesi, dolaşımdaki

Çeşitli doz seviyelerinde (5-80 mg / kg) Naftalen sülfonat metabolizmasından türetilen glutatyon konjugatlarının akıbeti, idrar merkaptürik asitlerin Naftalin sülfonata maruz kalmanın biyolojik belirteçleri ve aktivitenin göstergeleri olarak potansiyel kullanımını araştırmak amacıyla incelendi sitokrom p450'ye bağlı Naftalin sülfonat epoksidasyonunun stereoselektifliği. Bu yaklaşım, hedef doku mikrozomlarında (fare akciğeri) Naftalin sülfonattan (+) - 1R, 2S-Naftalin sülfonat oksit oluşumunda yüksek derecede stereoseçicilik gösteren önceki çalışmaları genişletir, ancak hedef olmayan dokulardan izole edilen mikrozomal preparatlarda, fare karaciğeri. İn vivo epoksit oluşumunun göstergeleri olarak merkaptürik asitlerin kullanımını doğrulamak için, farelere ayrı ayrı Naftalen sülfonat oksit glutatyon eklenti izomerleri uygulandı ve üriner metabolitler tanımlandı ve miktarı belirlendi. Merkapturatlar, trans-1- (S) -hidroksi-2- (S) -glütatiyonil-1,2-dihidroNaftalen sülfonat (eklenti 1) ve 76 ile tedavi edilen hayvanların 8 saatlik idrarlarında uygulanan dozun% 69-75'ini oluşturmuştur. Trans-1- (R) -hidroksi-2- (R) -glutatiyonil-1,2-dihidroNaftalin sülfonat (eklenti 2) için -% 84. Farelere uygulanan trans-1- (R) -glutatiyonil-2- (R) -hidroksi-1,2-dihidro Naftalen sülfonat (eklenti 3) dozunun sadece% 39-57'si merkaptürik asit türevi olarak atıldı; bununla birlikte, eklentiler 1 veya 2 ile tedavi edilen hayvanların idrarında bulunmayan iki ek metabolit saptandı. Adükt 3'ün dozunun% 2-4'ünü oluşturan ilk metabolit tanımlanmadı. HPLC ile izole edilen ve kütle spektrometrisiyle (hidroksi-1,2-dihidronaftaleniltiyo) pirüvik asit olarak tanımlanan ikinci metabolit, uygulanan katkı 3 dozunun% 14-25'ini oluşturdu.

Naftalin sülfonatın neden olduğu pulmoner ve renal toksisite ve polisiklik aromatik hidrokarbon kaynaklı karsinojenez, reaktif metabolitlerinin aracılık ettiği bilinmektedir. Farelerin Naftalin sülfonata subkronik maruz kalması (90 gün) hümoral ve hücresel aracılı bağışıklık tepkilerini değiştirmezken, benzo (a) piren ve 7,12-dimetilbenzantrasen gibi polisiklik aromatik hidrokarbonların immünosupresif olduğu bilinmektedir. Bu farklılıkları anlamak için, Naftalin sülfonata (2, 20 ve 200 uM) maruz bırakılan splenosit kültürlerinin antikor oluşturan hücre tepkileri değerlendirildi. Bu konsantrasyonlarda, koyun kırmızı kan hücrelerine (RBC) karşı antikor oluşturan hücre tepkisi etkilenmedi. Naftalin sülfonatın reaktif metabolitlerinin immünosupresif olup olmadığını belirlemek için, splenositler, doğrudan eklenerek veya bir metabolik aktivasyon sistemi kullanılarak Naftalin sülfonat metabolitlerine maruz bırakıldı. 1-naftol (70 ve 200 uM) ve 1,4-naftokinon (2, 7 ve 20 uM) ilavesi, azalmış bir antikor oluşturan hücre tepkisi ile sonuçlandı. Antikor oluşturan hücre yanıtlarının baskılanması, splenositlerin karaciğer S9 ve Naftalin sülfonat ile kültürlenmesi yoluyla da elde edildi. Naftalin sülfonatın immünosüpresif olmayan metabolitlere dalak metabolizması immünotoksisitenin yokluğundan sorumlu olabileceğinden, dalak mikrozomları tarafından üretilen Naftalen sülfonat metabolitlerinin tipleri belirlendi. Dalak mikrozomlarının saptanabilir herhangi bir Naftalen sülfonat metabolitini üretemediği, buna karşın karaciğer mikrozomlarının hem 1,2-Naftalen sülfonat diol hem de 1-naftol üretebildiği gözlendi. Bu nedenle, Naftalin sülfonata maruz kalmanın immünosupresif bir etkisinin olmaması, splenositlerin Naftalin sülfonatı metabolize edememesiyle ilişkili olabilir. Dahası, karaciğerde oluşturulan ve dalağa yayılabilen Naftalin sülfonat metabolitlerinin konsantrasyonu, immünotoksisite oluşturmak için yetersiz olabilir.

Aromatik hidrokarbonların mantar metabolizması, model bileşikler olarak Naftalin sülfonat ve bifenil kullanılarak incelenmiştir. (14) C Naftalen sülfonat ve Cunninghamella elegans mantarını kullanarak, başlıca serbest metabolitler trans-1,2-dihidroksi-1,2-dihidro-Naftalen sülfonat, 4-hidroksi-l-tetralon ve 1-naftol olmuştur. 1-naftolün sülfat ve glukuronik asit konjugatları, ince tabaka kromatografisi ve iyon çifti yüksek basınçlı sıvı kromatografisi ile izole edilen suda çözünür başlıca metabolitlerdi. Sülfat konjugatını tanımlamak için Alan Desorpsiyon Kütle Spektrometresi kullanılırken, glukuronik asit konjugatının trimetilsilil türevi Elektron Etkili Kütle Spektrometresi ile karakterize edildi. 4 konumunda hidroksillenen ve daha sonra konjuge edilen bifenilden benzer metabolitler oluşturuldu.
Memelilerde Naftalin sülfonatın metabolizması kapsamlı bir şekilde incelenmiştir. Naftalin sülfonat ilk önce hepatik karışık fonksiyonlu oksidazlar tarafından epoksit, Naftalen sülfonat-1,2-okside metabolize edilir. ... Epoksit enzimatik olarak dihidrodiol, 1,2-dihidroksi-1,2-dihidroNaftalin sülfonata dönüştürülebilir veya glutatyon ile konjuge edilebilir. Daha sonra dihidrodiyol, glukuronik asit veya sülfat ile bir polar bileşik oluşturmak üzere konjuge edilebilir veya yüksek derecede reaktif 1,2-dihidroksi Naftalen sülfonat oluşturmak için ayrıca hidrojeni giderilebilir. Bu da sülfat veya glukuronik asit ile enzimatik olarak konjüge edilebilir veya kendiliğinden oksitlenerek başka bir yüksek derecede reaktif bileşik, 1,2-naftokinon oluşturulabilir.

Naftalin sülfonat, kemirgenlerin solunum yolu epitel hücrelerinde türler ve hücre seçici hasar üretir. Bu çalışmalarda, kemirgenlerin ve insan olmayan primatların solunum yollarının alt bölümlerinden mikrozomal preparatlarda Naftalen sülfonat metabolizması için görünür Km, Vmax ve katalitik etkinliği (Vmax / Km) belirledik. Substrat devri yüksek dokularda, ana metabolitler doğrudan Naftalen sülfonat oksitten, daha az miktarlarda diol epoksit, diepoksit ve 1,2- ve 1,4-naftokinon konjugatlarından türetilmiştir. Bazı dokularda, farklı Km ve Vmax değerlerine sahip farklı enzimlerin Naftalin sülfonatı metabolize ettiği görüldü. Vmax'ın sıra sırası (sıçan koku alma epitelyumu> fare koku alma epitelyumu> fare hava yolları >> sıçan hava yolları) Naftalin sülfonata doku duyarlılığı ile iyi korelasyon göstermiştir. Maymun alveolar alt kompartmanındaki Vmax, sıçan nazal koku alma epitelindekinin% 2'siydi. Maymunun burun bölümlerindeki metabolizma oranları düşüktü. Bilinen duyarlı dokulardan / alt bölmelerden mikrozomların katalitik verimleri, sırasıyla sıçan hava yolu ve maymun alveolar alt bölmelerine göre 10 ve 250 kat daha yüksektir. Katalitik verimlilikler ve doku duyarlılığı arasındaki güçlü korelasyonlar, insan olmayan primat dokularının hücresel hasar üretmeye yeterli bir hızda metabolitler üretme ihtimalinin düşük olduğunu gösterse de, protein eklentilerinin yüksek seviyelerde oluşumunu gösteren diğer çalışmalar, ek çalışmalara olan ihtiyacı desteklemektedir.

 Farelerin siliyer olmayan bronşiyolar epitel (Clara) hücreleri, muhtemelen bu hücre tipi yüksek seviyelerde sitokrom P450 monooksijenazları ifade ettiğinden, metabolik aktivasyona giren toksik maddelere karşı oldukça hassastır. Bu hücrelerin, in vivo Clara hücre seçici toksisitesine neden olan bir ajanı metabolize etme kabiliyetini oluşturmak için, izole hücrelerdeki Naftalin sülfonatın metabolizmasını iki farklı koşul altında, yani, glutatyon ve glutatyon S-transferazları ile takviye edilmiş homojenize hücre preparatlarında değerlendirdik. ve sağlam hücrelerde. Homojenize hücre preparatlarında Naftalin sülfonat, dihidrodiyole (minör) ve 1R, 2S-epoksitten türetilen tek bir glutatyon eklentisine (majör) metabolize edildi. Bozulmamış hücrelerde, glutatyon eklentisinin oluşum hızı çok daha düşüktü ve dihidrodiol baskındı. İzole edilmiş homojenize hücrelere eklenen rasemik Naftalen sülfonat oksidin yaklaşık% 3-10'u, 3 dakikalık inkübasyonlarda glutatyon eklentilerine ve dihidrodiyole dönüştürüldü. Yüksek Naftalin sülfonat oksit konsantrasyonlarında (0.25 ve 0.5 mM), 1R, 2s-epoksitten türetilen katkı maddesinin oluşumu tercih edildi. Monobromobimane-glutatyon türevinin floresansı olarak yüksek performanslı sıvı kromatografi ile ölçülen hücre içi glutatyon konsantrasyonu, 1.14 +/- 0.13 nmol / 10 (6) hücre idi. Clara hücre hasarının Naftalin sülfonatın sitotoksik metabolitlerinden kaynaklanıp kaynaklanmadığını belirlemek için, farklı Naftalin sülfonat ve Naftalin sülfonat metabolit konsantrasyonlarına yanıt olarak sağlam hücrelerin canlılığını değerlendirdik. Yüksek Naftalen sülfonat konsantrasyonlarında (0.5 ve 1.0 mM) hücre canlılığı, kontrolün% 63'üne veya daha azına düşerken, daha düşük konsantrasyonlar (0.1 veya 0.05 mM) canlılığı önemli ölçüde değiştirmedi. Hücre canlılığındaki naftalin sülfonat ile indüklenen azalmalar, Clara hücrelerinin sitokrom P450 monooksijenaz inhibitörü piperonil butoksit ile ön inkübasyonu yoluyla bloke edildi. Naftalin sülfonat metabolitlerinin sitotoksisitesi değişiklik göstermiştir. Hücrelerin 0.5 mM dihidrodiol, 1-naftol veya 1,2-naftokinon ile inkübasyonu, hücre canlılığını 0,5 mM Naftalin sülfonat tarafından üretilene benzer bir ölçüde azaltmıştır. Bunun tersine, 0.5 mM Naftalin sülfonat oksit ve 1,4-naftokinon, ana bileşiğe göre yaşayabilirliği önemli ölçüde daha fazla azaltmıştır. Clara hücrelerinin piperonil butoksit ile önceden inkübasyonu, Naftalin sülfonat oksit ile ilişkili hücre canlılığındaki kaybı etkilememiştir. İzole Clara hücrelerinin 1) Clara hücresine özgü bir sitotoksik madde olan Naftalin sülfonatı iki ana metabolitine metabolize edebildiği, 2) saptanabilir bir hücre içi glutatyon havuzuna sahip olduğu ve 3) spesifik Naftalen sülfonat metabolitlerine göre daha duyarlı olduğu sonucuna vardık. ana bileşik Naftalin sülfonat.

Naftalin sülfonatın kendisi kataraktojenik değildir; bunun yerine, metabolit 1,2-dihidro-1,2-dihidroksiNaftalen sülfonat (Naftalen sülfonat dihidrodiol) kataraktı indükleyen ajandır. Biyokimyasal ve farmakolojik teknikler, in vitro tahliller ve transgenik fareler kullanılarak yapılan sonraki çalışmalar, sıçan lensindeki aldoz redüktazın, Naftalen sülfonat dihidrodiol dehidrojenaz aktivitesi ile ilişkili önemli bir protein olduğunu ve lens aldoz redüktazının, Naftalen sülfonat dihidrodiol oluşumundan sorumlu enzim olduğunu göstermiştir. . Ek olarak, invivo ve invitro çalışmalar aldoz redüktaz inhibitörlerinin Naftalen sülfonat ile indüklenen kataraktları önlediğini göstermiştir.
Naftalin sülfonatın sıçanlarda zayıf bir kanserojen olduğu gösterilmiştir. Metabolik aktivasyon ve kanser başlatma mekanizmasını araştırmak için, fareler topikal olarak Naftalen sülfonat veya metabolitlerinden biri olan 1-naftol, 1,2-dihidrodiyol Naftalen sülfonat (1,2-DDN), 1,2-dihidroksi Naftalen sülfonat (1 , 2-DHN) ve 1,2-naftokinon (1,2-NQ). 4 saat sonra, fareler öldürüldü, tedavi edilen deri kesildi ve pürü giderici ve stabil DNA eklentileri analiz edildi. Yüzeyden arındırıcı eklentiler, ultra performanslı sıvı kromatografisi / tandem kütle spektrometresi ile tanımlandı ve miktarı belirlendi, oysa stabil eklentiler (32) P-sonrası etiketleme ile ölçüldü. Karşılaştırma için, dört deoksiribonükleosit monofosfattan oluşan bir karışım 1,2-NQ veya enzimle aktive edilmiş Naftalen sülfonat ile işlendiğinde oluşan kararlı eklentiler de analiz edildi. Temizleyici katkı maddeleri 1,2-DHN-1-N3Ade ve 1,2-DHN-1-N7Gua 1,2-NQ'nun DNA ile reaksiyonundan ortaya çıkar. Benzer şekilde, ana kararlı eklentiler 1,2-NQ'dan türemiş gibi görünmektedir. Temizleyici DNA eklentileri genel olarak en bol olanlardır. Bu nedenle, Naftalin sülfonat, temizleyici eklentiler oluşturmak için DNA ile reaksiyona giren elektrofilik orto-kinon 1,2-NQ'ya metabolik aktivasyona uğrar. Bu, doğal ve sentetik östrojenler ve benzen gibi diğer zayıf kanserojenlerle aynı mekanizmadır.

Naftalin sülfonat, ftalik anhidrit üretiminde kullanılır; aynı zamanda naftalarda da kullanılır. İnsanların soluma, yutma ve deri teması yoluyla Naftalin sülfonata akut (kısa süreli) maruziyeti hemolitik anemi, karaciğer hasarı ve nörolojik hasar ile ilişkilidir. Soluma ve yutma yoluyla akut olarak Naftalin sülfonata maruz kalan işçilerde de katarakt bildirilmiştir. İşçilerin ve kemirgenlerin Naftalin sülfonata kronik (uzun süreli) maruz kalmasının katarakta ve retinada hasara neden olduğu bildirilmiştir. Hamilelik sırasında Naftalin sülfonat (naftalin yumağı olarak) "koklayan" ve yutan annelerden doğan bebeklerde hemolitik anemi bildirilmiştir. Mevcut veriler, insanlarda Naftalin sülfonat maruziyeti ile kanser arasında nedensel bir ilişki kurmak için yetersizdir. EPA, Naftalin sülfonatı bir Grup C, olası insan kanserojeni olarak sınıflandırmıştır.
Bir çalışanın kıyafetleri katı Naftalin sülfonat ile kirlenirse, çalışanlar çalışma alanından ayrılmadan önce kirlenmemiş kıyafetlere geçmelidir. Naftalin sülfonat ile kirlenmiş giysiler, atılana kadar veya Naftalin sülfonatın giysiden çıkarılması için hazırlık yapılana kadar saklanmak üzere kapalı kaplara konulmalıdır. Giysiler Naftalin sülfonatı çıkarmak için yıkanacak veya temizlenecekse, işlemi gerçekleştiren kişi Naftalin sülfonatın tehlikeli özellikleri hakkında bilgilendirilmelidir. Naftalin sülfonat ile kontamine olmuş geçirimsiz giysiler derhal çıkarılmalı ve Naftalin sülfonat giysiden çıkarılıncaya kadar tekrar giyilmemelidir.