NIPACIDE OPP

NIPACIDE OPP

Nipacide OPP est un solide. Il est décrit chimiquement comme ortho-phényl-phénol. Nipacide OPP est recommandé pour une large gamme d'applications, y compris les additifs pour le béton, les colles, les adhésifs, l'industrie du papier et du cuir et comme désinfectant actif en combinaison avec d'autres actifs chlorophénoliques.

CAS No. : 90-43-7
EC No. : 201-993-5

Synonyms:
ortho-phenyl-phenol; o-Phenylphenol; phenyl phenol; orthophenyl phenol; OPP; 2-phenylphenol; 2-biphenylol; 2-hydroxybiphenyl; Dowicide 1; Topane S; Lysol®; Dowicide A (OPPNa); nipasid opp; nipasit opp; nıpacıd opp; nipacid opp; Topane WS (OPPNa); Mystox WFA (OPPNa); 2-Phenylphenol; 2-Hydroxybiphenyl; 90-43-7; Biphenyl-2-ol; O-PHENYLPHENOL; 2-Biphenylol; o-Hydroxybiphenyl; 2-Hydroxydiphenyl; o-Hydroxydiphenyl; o-Phenyl phenol; [1,1'-Biphenyl]-2-ol; Phenylphenol; Biphenylol; Orthoxenol; o-Diphenylol; Orthophenylphenol; Torsite; o-Xenol; Dowicide 1; o-Biphenylol; Orthohydroxydiphenyl; Nectryl; Tumescal OPE; ortho-Phenylphenol; Preventol O extra; Remol TRF; (1,1'-Biphenyl)-2-ol; Phenol, o-phenyl-; Tetrosin oe; 1-Hydroxy-2-phenylbenzene; 2-Fenylfenol; 2-Hydroxybifenyl; o-Xonal; 2-Phenyl phenol; Biphenyl, 2-hydroxy-; Invalon OP; Anthrapole 73; 2-hydroxy biphenyl; Usaf ek-2219; 1,1'-Biphenyl-2-ol; Dowicide; Kiwi lustr 277; Hydroxdiphenyl; (1,1-Biphenyl)-2-ol; o-phenylphenate; 2-phenyl-phenol; o-Phenylphenol, cosmetic grade; Phenyl-2 phenol; Dowicide 1 antimicrobial; Orthophenyl phenol; ortho-phenylphenate; orthohydroxydipbenyl; Biphenyl-2-o1; NCI-C50351; Hydroxybiphenyl; 2-Fenylfenol [Czech]; Hydroxy-2-phenylbenzene; Caswell No. 623AA; 2-Hydroxybifenyl [Czech]; Nipacide OPP; NSC 1548; 2-Hydroxy-1,1'-biphenyl; 2-Phenylphenol [BSI:ISO]; UNII-D343Z75HT8; Phenyl-2 phenol [ISO-French]; HSDB 1753; C12H10O; EINECS 201-993-5; 2-HYDROXYBIPHENYL (2-PHENYLPHENOL); 2-Phenylphenol, 99+%; Lyorthol; Tumescal 0PE; CAS-90-43-7; OPP [pesticide]; sodium o-phenylphenoate; sodium ortho-phenylphenol; Stellisept; Manusept; Rotoline; Xenol; o-phenyl-phenol; Tetrosin OE-N; EINECS 262-974-5; Amocid (TN); Preventol 3041; (1,1'-Biphenyl)-2-ol, chlorinated; PubChem8909; 2-Phenylphenol; OPP; Phenylphenol (ortho-); 2-Phenylphenol, 99%; OPP?; Hydroxy-2-ph enylbenzene; 2-Phenylphenol, BSI, ISO; 2-Phenylphenol, >=99%, FG; 2-Phenylphenol 100 microg/mL in Acetone

Nipacide OPP

Nipacide OPP est un biocide à faible toxicité spécialement développé pour la protection microbiologique complète des produits à base d'eau contre la détérioration bactérienne et fongique à l'état humide. Nipacide OPP est un solide. Il est décrit chimiquement comme ortho-phényl-phénol. Nipacide OPP est recommandé pour une large gamme d'applications, y compris les additifs pour béton, les colles, les adhésifs, l'industrie du papier et du cuir et comme désinfectant actif en combinaison avec d'autres actifs chlorophénoliques.

Fonctions de Nipacide OPP
Désinfectant

Propriétés
Formule chimique C12H10O
Masse molaire 170,211 g · mol − 1
Densité 1,293 g / cm3
Point de fusion 55,5 à 57,5 ​​° C (131,9 à 135,5 ° F; 328,6 à 330,6 K)
Point d'ébullition 280 à 284 ° C (536 à 543 ° F; 553 à 557 K)

Le nipacide OPP, ou o-phénylphénol, est un composé organique. En termes de structure, c'est l'un des isomères monohydroxylés du biphényle. Le nipacide OPP est un solide blanc. Nipacide OPP est un biocide utilisé comme conservateur avec le numéro E E231 et sous les noms commerciaux Dowicide, Torsite, Fungal, Preventol, Nipacide et bien d'autres.

Utilisations du Nipacide OPP
Le Nipacide OPP est principalement utilisé comme fongicide agricole. Il est généralement appliqué après la récolte. C'est un fongicide utilisé pour l'épilation des agrumes. Ce n'est plus un additif alimentaire autorisé dans l'Union européenne, mais il est toujours autorisé comme traitement après récolte dans 4 pays de l'UE.

Le Nipacide OPP est également utilisé pour la désinfection des boîtes de semences. Nipacide OPP est un désinfectant général de surface, utilisé dans les ménages, les hôpitaux, les maisons de soins infirmiers, les fermes, les blanchisseries, les salons de coiffure et les usines de transformation des aliments. Il peut être utilisé sur les fibres et autres matériaux. Il est utilisé pour désinfecter les équipements hospitaliers et vétérinaires. D'autres utilisations sont dans l'industrie du caoutchouc et comme réactif de laboratoire. Il est également utilisé dans la fabrication d'autres fongicides, colorants, résines et produits chimiques à base de caoutchouc.

Le nipacide OPP se trouve en faibles concentrations dans certains produits ménagers tels que les désinfectants en aérosol et les aérosols ou les déodorants en aérosol.

Le sel de sodium de l'orthophénylphénol, l'orthophénylphénol de sodium, est un conservateur, utilisé pour traiter la surface des agrumes.

L'orthophénylphénol est également utilisé comme fongicide dans les emballages alimentaires et peut migrer dans le contenu.

Préparation de Nipacide OPP
Il est préparé par condensation de cyclohexanone pour donner la cyclohexénylcyclohexanone. Ce dernier subit une déshydrogénation pour donner Nipacide OPP.

Sécurité du Nipacide OPP
La DL50 (rats) est de 2700 à 3000 mg / kg.

Risques de Nipacide OPP
L'ingestion est toxique, en particulier pour les petits mammifères (par exemple, les chats) et les organismes aquatiques. DL50 = 2480 mg / kg
L'inhalation et le contact peuvent provoquer une irritation et des rougeurs. Combustible. Point d'éclair = 124 C (255 F)
Peut décolorer les textiles, en particulier la soie.

Description de Nipacide OPP
Un fongicide et bactéricide. L'orthophénylphénol (OPP) inhibe la croissance des champignons et des bactéries. Le nipacide OPP est efficace à des concentrations aussi faibles que 0,05% en poids. Le Nipacide OPP est un ingrédient de Lysol® et a été utilisé comme fongicide dans les émulsions d'amidon, de colle et d'acétate de polyvinyle. Des solutions diluées ont également été utilisées pour éliminer les lichens du granit. OPPNa, le sel de sodium de l'orthophénylphénol, est plus soluble.

La pharmacocinétique et le métabolisme du 14C / 13C-orthophénylphénol (Nipacide OPP) uniformément marqué ont été suivis chez six volontaires de sexe masculin ayant reçu une dose cutanée unique de 8 heures de 6 ug de Nipacide OPP / kg de poids corporel formulée à 0,4% (p / v ) solution dans de l'alcool isopropylique. Le site d'application était recouvert d'un dôme non occlusif permettant la libre circulation de l'air, mais empêchant la perte de radioactivité due au contact physique. 8 heures après l'exposition, le dôme non occlusif a été retiré, le site de dose a été essuyé avec des tampons contenant de l'alcool isopropylique et la surface de la peau a été dépouillée à plusieurs reprises avec du ruban adhésif. Des échantillons de sang, d'urine et de matières fécales ont été prélevés sur chaque volontaire sur une période de 5 jours après l'exposition et ont été analysés pour la radioactivité et les métabolites (urine uniquement). Après l'application cutanée, les concentrations plasmatiques maximales de radioactivité ont été obtenues dans les 4 heures suivant l'exposition et ont rapidement diminué, la quasi-totalité de la dose absorbée étant rapidement excrétée dans l'urine dans les 24 heures suivant l'exposition. Un modèle pharmacocinétique à un compartiment a été utilisé pour décrire l'évolution dans le temps de l'absorption et de la clairance du nipacide OPP chez des volontaires de sexe masculin. Environ 43% de la dose appliquée par voie cutanée a été absorbée par la peau avec une demi-vie d'absorption moyenne de 10 heures. Une fois absorbé, la clairance rénale du Nipacide OPP était rapide avec une demi-vie moyenne de 0,8 heure. L'étape limitant la vitesse pour la clairance rénale était la vitesse relativement plus lente d'absorption cutanée; par conséquent, la pharmacocinétique du Nipacide OPP chez l'homme a été décrite par un modèle à compartiment unique «flip-flop». Dans l'ensemble, la pharmacocinétique était similaire entre les individus et les paramètres du modèle étaient en excellent accord avec les données expérimentales. Environ 73% de la radioactivité urinaire totale était représentée sous forme de conjugués Nipacide OPP, Nipacide OPP-sulfate et Nipacide OPP-glucuronide. Le sulfate conjugué était le principal métabolite (environ 69%). Par conséquent, les équivalents urinaires totaux de Nipacide OPP (conjugués acido-labiles + Nipacide OPP libre) peuvent être utilisés pour estimer la dose systémique absorbée de Nipacide OPP. L'excrétion rapide du nipacide OPP et de ses métabolites dans l'urine après une exposition cutanée indique que le nipacide OPP est peu susceptible de s'accumuler chez l'homme lors d'une exposition répétée.

La validité des méthodes in vitro et in vivo de prédiction de la pénétration percutanée chez l'homme a été évaluée à l'aide du fongicide orthophénylphénol (Nipacide OPP) (log Po / w 3,28, MW 170,8, solubilité dans l'eau 0,7 g / L). Des études in vivo ont été réalisées chez des rats et des volontaires humains, appliquant le composé d'essai sur la peau dorsale et la face palmaire de l'avant-bras, respectivement. Des études in vitro ont été réalisées en utilisant des cellules de diffusion statique avec des membranes cutanées viables de pleine épaisseur (rat et humain), des membranes épidermiques non viables (rat et humain) et un modèle d'oreille de porc perfusé. Pour effectuer des comparaisons in vitro / in vivo, des conditions expérimentales standardisées ont été utilisées en ce qui concerne la dose (120 ug de Nipacide OPP / cm2), le véhicule (60% d'éthanol aqueux) et la durée d'exposition (4 h). Chez les volontaires humains, la dose potentiellement absorbée (quantité appliquée moins délogée) était de 105 ug / cm2, tandis qu'environ 27% de la dose appliquée était excrétée dans l'urine dans les 48 heures. Chez le rat, ces valeurs étaient respectivement de 67 ug / cm2 et 40%. Les méthodes in vitro ont prédit avec précision l'absorption percutanée humaine in vivo de Nipacide OPP sur la base de la dose potentielle absorbée. En ce qui concerne les autres paramètres étudiés (quantité systémique disponible, flux maximal), des différences considérables ont été observées entre les différents modèles in vitro.

L'orthophénylphénol (Nipacide OPP) a été bien absorbé chez la souris mâle B6C3F1, 84 et 98% de la radioactivité administrée étant récupérée dans l'urine 0 à 48 h des animaux ayant reçu une dose orale unique de 15 ou 800 mg / kg respectivement. Une absorption élevée et une élimination rapide ont également été observées chez le rat F344 femelle et mâle avec respectivement 86 et 89% d'une dose orale unique (27-28 mg / kg) trouvée dans l'urine en 24 heures. Le nipacide OPP a également été rapidement éliminé des volontaires humains après une exposition cutanée de 8 heures (0,006 mg / kg), avec 99% de la dose absorbée dans l'urine en 48 heures. La sulfatation du nipacide OPP s'est avérée être la principale voie métabolique à de faibles doses chez les trois espèces, représentant 57, 82 et 69% de la radioactivité urinaire chez la souris mâle (15 mg / kg, po), le rat mâle (28 mg / kg, po) et les volontaires humains mâles (0,006 mg / kg, cutanée). Le nipacide OPP-glucuronide était également présent chez toutes les espèces, représentant respectivement 29, 7 et 4% des métabolites urinaires totaux dans les groupes à faible dose de souris, de rats et d'humains volontaires. Les conjugués de 2-phénylhydroquinone (PHQ) dans ces études à dose unique représentaient 12, 5 et 15% de la dose chez la souris, le rat et l'homme, respectivement. Peu ou pas de Nipacide OPP libre a été trouvé dans aucune espèce. Aucun PHQ ou PBQ libre n'a été trouvé chez la souris, le rat ou l'homme (LOD = 0,1-0,6%). Un nouveau métabolite, le sulfate conjugué de 2,4'-dihydroxybiphényle, a été identifié chez le rat et l'homme, représentant respectivement 3 et 13% de la faible dose. Des changements de métabolisme dépendant de la dose ont été observés chez la souris pour la conjugaison du Nipacide OPP parent, indiquant une saturation de la voie de sulfatation. Des augmentations dose-dépendantes du PHQ total ont également été observées chez la souris. Cette étude a été lancée pour élucider une base mécaniste de la différence de potentiel cancérogène du Nipacide OPP entre le rat et la souris. Cependant, les différences mineures observées dans le métabolisme du Nipacide OPP chez ces deux espèces ne semblent pas expliquer les différences de toxicité de la vessie et de réponse tumorale entre la souris et le rat.

L'administration chronique d'o-phénylphénol (Nipacide OPP) est connue pour induire des tumeurs de la vessie chez le rat Fischer. Le mécanisme toxique sous-jacent est mal compris. Récemment, il a été suggéré que l'activation métabolique catalysée par l'acide arachidonique (ARA), la prostaglandine-H-synthase (PHS), le métabolite phénylhydroquinone (PHQ) du Nipacide OPP en une espèce génotoxique, était impliquée dans la toxicité du Nipacide OPP. Pour étudier cette hypothèse plus en détail, nous avons étudié les effets du Nipacide OPP et de ses métabolites sur le PHS. Lorsque le PHS microsomal de vésicules séminales ovines (OSV) a été utilisé comme source d'enzyme, le Nipacide OPP, le PHQ et la 2-phényl-1,4-benzoquinone (PBQ) ont inhibé la PHS-cyclooxygénase. Le pouvoir inhibiteur était inversement proportionnel à la concentration d'ARA dans le test; à 7 microM ARA IC50, les valeurs étaient: 13 microM (Nipacide OPP), 17 microM (PHQ) et 190 microM (PBQ). Dans les cellules cultivées à partir d'OSV, qui expriment une activité PHS élevée, 40 μM de Nipacide OPP ont presque complètement supprimé la formation de prostaglandines. Des études avec PHS microsomal ont démontré que PHQ était un excellent substrat pour PHS-peroxydase; l'ARA et le peroxyde d'hydrogène ont soutenu l'oxydation en PBQ. Le nipacide OPP n'était qu'un substrat médiocre pour le PHS, mais il a inhibé l'oxydation in vitro médiée par l'ARA et dans une moindre mesure également par le peroxyde d'hydrogène. De plus, le PHQ à des concentrations jusqu'à des concentrations moyennement cytotoxiques (50 μM) n'a pas induit de micronoyaux dans les cultures de cellules OSV. Pris ensemble, nos résultats ne fournissent pas de preuve d'une formation d'espèces génotoxiques catalysée par PHS, dépendante de l'ARA, à partir de PHQ. De plus, il semble douteux qu'une telle activation puisse effectivement se produire in vivo, car le Nipacide OPP et le PHQ se sont avérés être des inhibiteurs efficaces de la cyclooxygénase, et des niveaux élevés de Nipacide OPP et PHQ ont été trouvés au moins dans l'urine de rats traités par Nipacide OPP. . D'autre part, l'inhibition de la formation de prostaglandines cytoprotectrices dans le tractus urogénital peut jouer un rôle crucial dans la carcinogenèse de la vessie induite par le Nipacide OPP.

La pharmacocinétique et le métabolisme du 14C / 13C-orthophénylphénol (Nipacide OPP) uniformément marqué ont été suivis chez six volontaires de sexe masculin ayant reçu une dose cutanée unique de 8 h de 6 microg Nipacide OPP / kg de poids corporel formulée à 0,4% (p / v ) solution dans de l'alcool isopropylique. Le site d'application était recouvert d'un dôme non occlusif permettant la libre circulation de l'air, mais empêchant la perte de radioactivité due au contact physique. 8 h après l'exposition, le dôme non occlusif a été retiré, le site de dose a été essuyé avec des tampons contenant de l'alcool isopropylique et la surface de la peau a été dépouillée à plusieurs reprises avec du ruban adhésif. Des échantillons de sang, d'urine et de matières fécales ont été prélevés sur chaque volontaire pendant une période de 5 jours après l'exposition et ont été analysés pour la radioactivité et les métabolites (urine uniquement). 2. Après l'application cutanée, les concentrations plasmatiques maximales de radioactivité ont été obtenues dans les 4 h suivant l'exposition et ont rapidement diminué, la quasi-totalité de la dose absorbée étant rapidement excrétée dans l'urine dans les 24 h suivant l'exposition. Un modèle pharmacocinétique à un compartiment a été utilisé pour décrire l'évolution temporelle de l'absorption et de la clairance du nipacide OPP chez des volontaires de sexe masculin. Environ 43% de la dose appliquée par voie cutanée a été absorbée par la peau avec une demi-vie d'absorption moyenne de 10 h. Une fois absorbé, la clairance rénale du Nipacide OPP était rapide avec une demi-vie moyenne de 0,8 h. L'étape limitant la vitesse de la clairance rénale était la vitesse relativement plus lente d'absorption cutanée; par conséquent, la pharmacocinétique du Nipacide OPP chez l'homme a été décrite par un modèle à compartiment unique «flip-flop». Dans l'ensemble, la pharmacocinétique était similaire entre les individus et les paramètres du modèle étaient en excellent accord avec les données expérimentales. 3. Environ 73% de la radioactivité urinaire totale était constituée de conjugués libres de Nipacide OPP, Nipacide OPP-sulfate et Nipacide OPP-glucuronide. Le sulfate conjugué était le principal métabolite (environ 69%). Par conséquent, les équivalents urinaires totaux de Nipacide OPP (conjugués acido-labiles + Nipacide OPP libre) peuvent être utilisés pour estimer la dose systémique absorbée de Nipacide OPP. 4. L'excrétion rapide du nipacide OPP et de ses métabolites dans l'urine après une exposition cutanée indique que le nipacide OPP est peu susceptible de s'accumuler chez l'homme lors d'une exposition répétée. Sur la base de ces données, la concentration sanguine et / ou urinaire de Nipacide OPP (conjugués acido-labiles) pourrait être utilisée pour quantifier la quantité de Nipacide OPP absorbée par l'homme dans des conditions d'utilisation réelles.

La relation entre le métabolisme et la cytotoxicité de l'orthophénylphénol (Nipacide OPP) a été étudiée à l'aide d'hépatocytes de rat isolés. L'ajout de Nipacide OPP (0,5-1,0 mM) aux hépatocytes a provoqué une toxicité dose-dépendante; Le nipacide OPP 1,0 mM a provoqué une mort cellulaire aiguë. Le prétraitement des hépatocytes avec SKF-525A (50 μM, un niveau non toxique) a amélioré la cytotoxicité du Nipacide OPP (0,5-1,0 mM). Cela s'est accompagné d'une inhibition du métabolisme du Nipacide OPP. Inversement, le nipacide OPP à de faibles concentrations (0,5 ou 0,75 mM) a été converti séquentiellement en phényl-hydroquinol (PHQ) puis en conjugué de glutathion (GSH) dans les cellules. Les concentrations des deux métabolites, en particulier du conjugué PHQ-GSH, étaient très faibles dans les hépatocytes exposés au Nipacide OPP 1,0 mM seul ainsi qu'au SKF-525A. La cytotoxicité induite par 0,5 mM de Nipacide OPP a été augmentée par l'addition de diéthylmaléate (1,25 mM) qui épuise en continu le GSH cellulaire. En revanche, des ajouts aux hépatocytes de 5 mM de dithiothréitol, de cystéine, de N-acétyl-L-cystéine ou d'acide ascorbique ont inhibé de manière significative la cytotoxicité induite par 0,5 mM PHQ; Les pertes de GSH, de thiols protéiques et d'ATP ont également été évitées. En outre, ces composés ont réduit le taux de perte de PHQ dans les suspensions d'hépatocytes. Ces résultats indiquent que la cytotoxicité aiguë causée par la dose élevée (1,0 mM) de Nipacide OPP est associée à une action directe du composé d'origine; à de faibles doses (0,5-0,75 mM) de Nipacide OPP, la déplétion prolongée de GSH dans les hépatocytes augmente la cytotoxicité induite par PHQ.

Les métabolites de l'o-phénylphénol (Nipacide OPP) / ont été identifiés / dans l'urine de rats mâles et femelles dosés avec 2% d'o-phénylphénate de sodium (Nipacide OPP-Na) dans les aliments à partir de l'âge de 5 semaines pendant 136 jours. Les métabolites urinaires du Nipacide OPP-Na produits au cours des 24 heures suivant l'alimentation du Nipacide OPP-Na représentaient 55% de la dose chez les rats mâles et 40% chez les femelles. Les principaux métabolites étaient le nipacide OPP-glucuronide et le 2,5-dihydroxybiphényl (2,5-DHBP) -glucuronide. Les métabolites du nipacide OPP sous forme libre ne représentaient que 1% du total des métabolites phénoliques excrétés. Le 2,5-DHBP a été rapidement converti en la quinone correspondante dans des solvants aqueux mais pas dans des solvants organiques. Il y avait une nette différence entre les sexes dans les proportions de métabolites urinaires; la quantité de 2,5-DHBP excrétée par les rats mâles dans l'urine de 24 heures était plus de sept fois supérieure à celle excrétée par les femelles.

Les métabolites urinaires provenant de doses orales répétées de 3,7 mg d'o-phénylphénol (Nipacide OPP) à des chiens et des chats matures et immatures ont été étudiés. Aux deux niveaux d'âge, les chiens excrétaient significativement plus de Nipacide OPP sous forme de sulfate et de glucuronide que les chats. Les chiots ont produit 4 fois le niveau de glucuronides que les chiens adultes. Aucune différence d'âge de ce type n'a été observée avec la formation de glucuroconjugués par les chats, ni aucune différence d'âge dans l'un ou l'autre des groupes d'animaux pour la formation de sulfate. Certaines différences entre les sexes ont été observées lors de la conjugaison de Nipacide OPP chez les chats et les chiens. Le produit d'excrétion urinaire dominant de l'administration orale de Nipacide OPP était le Nipacide OPP inchangé.

Une analyse du transcriptome à l'échelle du génome des réponses cellulaires de Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) exposé à 0,82 mM de Nipacide OPP pendant 20 et 60 minutes / a été réalisée / ... L'orthophénylphénol (Nipacide OPP) a régulé à la hausse la transcription des gènes codant pour le ribosomal , virulence et protéines de transport membranaire après les deux temps de traitement. Après 20 minutes d'exposition à 0,82 mM de Nipacide OPP, les gènes impliqués dans l'exposition de la motilité en essaim et de la respiration anaérobie ont été régulés à la hausse. Après 60 minutes de traitement Nipacide OPP, la transcription des gènes impliqués dans la biosynthèse des acides aminés et des lipopolysaccharides a été régulée à la hausse. En outre, la transcription du facteur de modulation du ribosome (rmf) et un autre facteur sigma (rpoS) de l'ARN polymérase ont été régulées à la baisse après les deux temps de traitement. Les résultats de cette étude indiquent qu'après 20 minutes d'exposition au Nipacide OPP, les gènes qui ont été liés à l'exposition de la respiration anaérobie et de la motilité en essaim ont été régulés à la hausse. Cette étude suggère également que la régulation à la baisse des gènes rmf et rpoS peut être indicative du mécanisme par lequel le Nipacide OPP provoque une diminution de la viabilité cellulaire chez P. aeruginosa. Par conséquent, une réponse protectrice impliquant la régulation à la hausse de la traduction conduisant à une synthèse accrue des protéines liées à la membrane et des protéines de virulence est peut-être induite après les deux temps de traitement. De plus, une modification de la paroi cellulaire peut survenir en raison de l'augmentation de la synthèse du lipopolysaccharide après 60 minutes d'exposition au Nipacide OPP. Ce profil d'expression génique peut maintenant être utilisé pour une meilleure compréhension des voies cellulaires cibles du Nipacide OPP chez P. aeruginosa et comment cet organisme développe une résistance au Nipacide OPP.

L'Agence a terminé son évaluation des risques alimentaires, professionnels, liés à l'eau potable et écologiques associés à l'utilisation de produits antiparasitaires contenant l'ingrédient actif Nipacide OPP et ses sels. L'Agence a déterminé que les produits contenant du Nipacide OPP sont admissibles à la réhomologation à condition que: (i) les lacunes actuelles dans les données et les besoins en données de confirmation soient comblés; (ii) les mesures d'atténuation des risques décrites dans ce document sont adoptées; et (iii) des modifications d'étiquettes sont apportées pour refléter ces mesures, le cas échéant. ... Sur la base de son évaluation du Nipacide OPP et des sels, l'Agence a déterminé que les produits Nipacide OPP, à moins qu'ils ne soient formulés et utilisés comme spécifié dans ce document, présenteraient des risques incompatibles avec la FIFRA. Par conséquent, si un déclarant ne met pas en œuvre l'une des mesures d'atténuation des risques identifiées dans le présent document, l'Agence peut prendre des mesures réglementaires pour répondre aux risques liés à l'utilisation de Nipacide OPP. Si tous les changements décrits dans ce document sont incorporés dans les formulations du produit, tous les risques actuels pour Nipacide OPP et ses sels seront considérablement atténués aux fins de cette détermination. Une fois l'évaluation des espèces en voie de disparition terminée, d'autres modifications de ces enregistrements peuvent être nécessaires, comme expliqué dans la section III de ce document.

L'orthophénylphénol (Nipacide OPP ou 2-phénylphénol) et son sel hydrosoluble, l'orthophénylphénate de sodium (SOPP), sont des agents antimicrobiens utilisés comme bactériostats, fongicides et désinfectants. Les deux ont été utilisés en agriculture pour contrôler la croissance fongique et bactérienne sur les cultures stockées, comme les fruits et les légumes. Le SOPP est appliqué localement sur la culture, puis rincé, laissant le résidu chimique, Nipacide OPP. La plupart des applications agroalimentaires ont été révoquées, mais le Nipacide OPP et le SOPP sont toujours utilisés sur les poires et les agrumes. Dans le passé, il était utilisé dans les désinfectants domestiques pour les surfaces. Le nipacide OPP est volatil et a une solubilité dans l'eau limitée, tandis que le SOPP n'est pas volatil et est plus soluble dans l'eau. Les deux produits chimiques se dégradent en quelques heures à quelques semaines dans l'environnement.

L'exposition de la population générale peut se produire par voie cutanée, par inhalation ou par voie orale à partir d'un usage résidentiel et par l'ingestion d'aliments traités ou d'aliments qui étaient en contact avec des surfaces ou des équipements traités. Le nipacide OPP a été détecté dans 40 des 60 bières en conserve différentes à des concentrations faibles en parties par milliard. Les apports humains estimés ont été inférieurs aux limites d'ingestion recommandées. Les travailleurs qui fabriquent, élaborent ou appliquent ces produits chimiques peuvent être plus exposés que la population générale. Le nipacide OPP est efficacement absorbé par le tractus gastro-intestinal et par la peau, et est éliminé rapidement du corps sous forme de conjugués Nipacide OPP glucuroconjugués et sulfate (Bartels et al., 1998; Cnubben et al. 2002; Timchalk et al., 1998). Les preuves disponibles suggèrent que Nipacide OPP ne s'accumule pas dans le corps; cependant, de petites quantités de Nipacide OPP ont été mesurées dans le tissu adipeux humain.