NORPACE

Norpace, антиаритмический препарат класса Ia, в основном используется при опасных для жизни состояниях, таких как желудочковая тахикардия/фибрилляция и фибрилляция предсердий.
Несмотря на доступность новых альтернатив, он остается предпочтительным вариантом при вагус-опосредованной фибрилляции предсердий и некоторых случаях ишемической болезни сердца.
Эффективность Norpaceа в этих условиях объясняется его антихолинергическими свойствами, которые противодействуют парасимпатическому тонусу и улучшают результаты лечения пациентов.

Номер CAS: 3737-09-5
Молекулярная формула: C21H29N3O
Молярная масса: 339,483 г·моль−1

Синонимы: дизопирамида ФОСФАТ, 22059-60-5, Norpace, дизопирамида ФОСФАТНАЯ СОЛЬ, Rythmodan, Norpace Cr, SC 7031 фосфат, Dirythmin sa, дизо-дурилы, дизопирамидфосфат, EINECS 244-756-1, SC 7031 (фосфат), NSC- 756744, SC-13957, SC-7031 ФОСФАТ, CHEBI:4658, N6BOM1935W, 22059-60-5 (фосфат), SC 13957, Norpace (TN), 2-(1-(Аммониокарбонил)-3-(диизопропиламмонио)-1 -фенилпропил)пиридинийфосфат, дизопирамидфосфат, 4-(диизопропиламино)-2-фенил-2-(пиридин-2-ил)бутанамидфосфат, 4-[ди(пропан-2-ил)амино]-2-фенил-2 -пиридин-2-илбутанамид; фосфорная кислота, альфа-(2-диизопропиламиноэтил)-альфа-фенил-2-пиридинацетамид фосфат, (+-)-альфа-(2-(диизопропиламино)этил)-альфа-фенил-2-пиридинацетамид фосфат (1:1), 2-пиридинацетамид, альфа-(2-(бис(1-метилэтил)амино)этил)-альфа-фенил-, фосфат, 2-пиридинацетамид, альфа-(2-(бис(1-метилэтил) )амино)этил)-альфа-фенил-, фосфат (1:1), 2-пиридинацетамид, альфа-(2-(диизопропиламино)этил)-альфа-фенил-, фосфат, альфа-(2-(диизопропиламино)этил) -альфа-фенил-2-пиридинацетамид фосфат (1:1), 2-пиридинацетамид, альфа-(2-(бис(1-метилэтил)амино)этил)-альфа-фенил-, (+-)-, фосфат (1 :1), SR-01000003039, Дизопирамид (фосфат), UNII-N6BOM1935W, SCHEMBL41810, MLS000028431, SPECTRUM1500261, C21H29N3O.H3O4P, CHEMBL1201020, HMS501I11, DTXSID30944685, Dis опирамидфосфат (JAN/USP), HMS1920I14, HMS2094K15, HMS2234B16, HMS3259J21, HMS3261C04 , HMS3369L05, HMS3652M20, HMS3885J07, Pharmakon1600-01500261, Дизопирамид ФОСФАТ [MI], XAA05960, Дизопирамид ФОСФАТ [ЯНВАРЬ], Tox21_500411, CCG-40209, Дизопирамид ФОСФАТ [США HY-125], 33A, NSC756744, Дизопирамида ФОСФАТ [VANDF], AKOS040744844 , Дизопирамид ФОСФАТ [MART.], Дизопирамид ФОСФАТ [USP-RS], Дизопирамид ФОСФАТ [WHO-DD], LP00411, NC00683, NSC 756744, Дизопирамид ФОСФАТ [USAN:BAN:JAN], NCGC00093836-01, NCGC00093836-02, 093836 -03, NCGC00093836-04, NCGC00261096-01, SMR000058438, Дизопирамид ФОСФАТ [ОРАНЖЕВАЯ КНИГА], LS-130131, Дизопирамид ФОСФАТ [EP MONOGRAPH], Дизопирамид Фосфат [USAN: USP: BAN: JAN], EU-0100411, 630479 , S4143, SW196836-3, SW196836-4, Дизопирамида ФОСФАТ [USP MONOGRAPH], C07740, D 6035, D00637, SR-01000003039-2, SR-01000003039-6, Q27106430, 4-(диизопропиламино)-2 -фенил-2 -(2-пиридил)бутанамид, (R)-4-(диизопропиламино)-2-фенил-2-(пиридин-2-ил)бутанамид фосфат, 4-[ди(пропан-2-ил)амино]-2- фенил-2-пиридин-2-илбутанамид, фосфорная кислота, 4-ДИИЗОПРОПИЛАМИНО-2-ФЕНИЛ-2-(2-ПИРИДИЛ)БУТИРАМИД ФОСФАТ, фосфат дизопирамида, эталонный стандарт Европейской фармакопеи (EP), фосфат дизопирамида, Фармакопея США (USP) ) Эталонный стандарт, (+/-)-.АЛЬФА.-(2-(ДИИЗОПРОПИЛАМИНО)ЭТИЛ)-.АЛЬФА.-ФЕНИЛ-2-ПИРИДИНАЦЕТАМИД ФОСФАТ (1:1), 2-ПИРИДИНАЦЕТАМИД, .АЛЬФА.-(2- (БИС(1-МЕТИЛЭТИЛ)АМИНО)ЭТИЛ)-.АЛЬФА.-ФЕНИЛ-, (+/-)-, ФОСФАТ (1:1), 223-110-2 [EINECS], 2-пиридинацетамид, a-[2 -[бис(1-метилэтил)амино]этил]-а-фенил-, 2-пиридинацетамид, α-(2-(бис(1-метилэтил)амино)этил)-α-фенил-, 2-пиридинацетамид, α- [2-[бис(1-метилэтил)амино]этил]-α-фенил- [ACD/индексное название], 3737-09-5 [RN], 4-(диизопропиламино)-2-фенил-2-(2- пиридинил)бутанамид [немецкий] [название ACD/IUPAC], 4-(диизопропиламино)-2-фенил-2-(2-пиридинил)бутанамид [название ACD/IUPAC], 4-(диизопропиламино)-2-фенил-2- (2-пиридинил)бутанамид [французский] [название ACD/IUPAC], 4-(диизопропиламино)-2-фенил-2-(2-пиридил)бутирамид, 4-(диизопропиламино)-2-фенил-2-(пиридин- 2-ил)бутанамид, 4-(дипропан-2-иламино)-2-фенил-2-(пиридин-2-ил)бутанамид, а-[2-(диизопропиламино)этил]-а-фенил-2-пиридинацетамид, а-[2-[Бис(1-метилэтил)амино]этил]а-фенил-2-пиридинацетамид, дизопирамид [испанский] [МНН], дизопирамид [французский] [МНН], дизопирамид [БАН] [МНН] [ЯНВ] [JP15] [USAN] [Wiki], Дизопирамид, (R)-, Дизопирамид, (S)-, дизопирамид [латиница] [МНН], Isorythm, Lispine, MFCD00057366 [Номер MDL], Norpace [Торговое название], Ритмодан [ Торговое наименование], α-[2-(ДИИЗОПРОПИЛАМИНО)ЭТИЛ]-α-ФЕНИЛ-2-ПИРИДИНАЦЕТАМИД, α-Диизопропиламиноэтил-α-фенилпиридин-2-ацетамид, дизопирамид [русский] [МНН], ديسوبيراميد [арабский] [МНН] , 丙吡胺 [китайский] [INN], свободное основание дизопирамида, NORPACE CR, Rythmodan-La, ξ-Дизопирамид, [3737-09-5] [RN], 1309283-08-6 [RN], 2-пиридинацетамид, α-(2-(диизопропиламино)этил)-α-фенил-, 2-пиридинацетамид, α-[2-(диизопропиламино)этил]-α-фенил-, 2-пиридинацетамид, α-[2-[бис(1- метилэтил)амино]этил]-α-фенил-, 3737-09-5 (свободное основание), 38236-46-3 [RN], 4-(диизопропиламино)-2-фенил-2-(2-пиридил)бутанамид, 4-(диизопропиламино)-2-фенил-2-пиридин-2-илбутанамид, 4-[бис(метилэтил)амино]-2-фенил-2-(2-пиридил)бутанамид, 4-[бис(пропан-2- ил)амино]-2-фенил-2-(пиридин-2-ил)бутанамид, 4-[бис(пропан-2-ил)амино]-2-фенил-2-(пиридин-2-ил)бутанамидовая кислота, 4-[ди(пропан-2-ил)амино]-2-фенил-2-(пиридин-2-ил)бутанамид, 4-[ди(пропан-2-ил)амино]-2-фенил-2-пиридин -2-илбутанамид, 492056 [Beilstein], 4-диизопропиламино-2-фенил-2-(2-пиридил)бутирамид, 54687-36-4 [RN], 74464-83-8 [RN], 74464-84- 9 [RN], BS-17145, DB00280, Дикорантил, Дизопирамида, Дизопирамида [МНН-испанский], Дизопирамид-d5, Disopyramidum, Disopyramidum [МНН-латиница], MFCD00069254 [номер MDL], н-дезалкил Дизопирамид, Norpace®, Ритмодан , Rythmodan P [торговое название], Rythmodan®, Searle 703, α-(2-(Диизопропиламино)этил)-α-фенил-2-пиридинацетамид, α-(2-(Диизопропиламино)этил)-α-фенил-2- пиридинацетамид, α-[2-[бис(1-метилэтил)амино]этил]-α-фенил-2-пиридинацетамид, γ-диизопропиламино-α-фенил-α-(2-пиридил)бутирамид, γ-диизопропиламино-α- фенил-α-(2-пиридил)бутирамид, дизопирамид, дизопирамид , 丙吡胺

Norpace — это препарат, используемый для лечения некоторых нарушений сердечного ритма, особенно тех, которые могут быть опасными для жизни, например, желудочковая тахикардия/фибрилляция, или связаны с повышенной заболеваемостью и смертностью, например, мерцательная аритмия и гипертрофическая кардиомиопатия.
Norpace принадлежит к классу препаратов, называемых антиаритмическими средствами, которые конкретно классифицируются как антиаритмические средства класса 1а.

Основной механизм действия Норпакса включает блокирование натриевых и калиевых каналов в сердечных мембранах во время начальной фазы потенциала действия, что замедляет проведение импульса и продлевает продолжительность потенциала действия в нормальных сердечных клетках.
Это помогает регулировать аномальные сердечные ритмы и стабилизировать электрическую активность сердца.

Norpace — антиаритмическое химическое вещество, используемое при лечении желудочковой тахикардии.
Norpace является блокатором натриевых каналов и классифицируется как антиаритмическое средство класса 1а.

Norpace оказывает отрицательное инотропное действие на миокард желудочков и значительно снижает сократимость.
Норпас также оказывает антихолинергическое действие на сердце, что является причиной многих негативных побочных эффектов.
Norpace доступен как в пероральной, так и в внутривенной форме и имеет низкую степень токсичности.

Norpace зарегистрирован в соответствии с Регламентом REACH и производится и/или импортируется в Европейскую экономическую зону только для промежуточного использования.
Norpace используется на промышленных объектах и в производстве.

Norpace – это аммонийфосфат.

Norpace, также известный под непатентованным названием дизопирамид, оказывает свое действие путем непосредственного вмешательства в деполяризацию сердечных мембран, действуя таким образом как мембраностабилизирующий агент.
Это действие помогает вернуть нерегулярное сердцебиение к нормальному ритму, делая сердце более устойчивым к аномальной электрической активности.

Препарат доступен как в пероральной, так и в внутривенной форме и обычно назначается при таких состояниях, как желудочковая тахикардия/фибрилляция, фибрилляция предсердий и гипертрофическая кардиомиопатия.
Несмотря на доступность новых антиаритмических препаратов с потенциально лучшей эффективностью и профилем побочных эффектов, Norpace по-прежнему используется в определенных клинических ситуациях, особенно при вагус-опосредованной фибрилляции предсердий и в отдельных случаях ишемической болезни сердца.

Как и любое лекарство, Norpace может вызывать побочные эффекты, в том числе помутнение зрения, боль в животе, проблемы с мочеиспусканием, низкий уровень сахара в крови и другие.
Эти побочные эффекты обычно поддаются лечению и со временем могут улучшиться.
Однако, если они сохраняются или становятся серьезными, Норпасу важно проконсультироваться с медицинским работником.

Norpace не рекомендуется применять детям, а беременным и кормящим женщинам следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать его.
Кроме того, люди с определенными заболеваниями, такими как заболевания почек или печени, увеличение простаты, глаукома или низкий уровень калия в крови, должны сообщить об этом своему врачу перед началом терапии Норпасом.
Также важно избегать приема Norpaceа с другими лекарствами, регулирующими сердечный ритм, без предварительной консультации с врачом.

Во время лечения Норпасом может потребоваться регулярный мониторинг, включая ЭКГ и проверку артериального давления, чтобы гарантировать его эффективность и безопасность.
В целом, Norpace играет жизненно важную роль в лечении нерегулярного сердечного ритма, и понимание его показаний, механизмов действия, побочных эффектов и требований к мониторингу имеет решающее значение для оптимизации ухода за пациентами.

Norpace — антиаритмический препарат Ia класса с кардиодепрессантными свойствами.
Norpace оказывает действие Norpaceа, блокируя натриевые и калиевые каналы в сердечной мембране во время фазы 0 потенциала действия.

Это замедляет проведение импульса через АВ-узел и удлиняет продолжительность потенциала действия нормальных сердечных клеток в тканях предсердий и желудочков.
Norpace удлиняет интервал QT и вызывает расширение комплекса QRS.

Норпас также обладает некоторыми антихолинергическими и местными анестезирующими свойствами.
Norpace применяют при лечении наджелудочковой тахикардии.

Антиаритмический агент I класса (который непосредственно препятствует деполяризации сердечной мембраны и, таким образом, служит мембраностабилизирующим агентом) с угнетающим действием на сердце, подобным действию гуанидина.
Норпас также обладает некоторыми антихолинергическими и местными анестезирующими свойствами.

Норпас принадлежит к группе лекарств, называемых антиаритмическими средствами, используемыми для лечения нерегулярного сердцебиения.
Нерегулярное сердцебиение — это состояние, при котором сердце бьется нерегулярно, слишком быстро или слишком медленно.
Норпас помогает замедлить частоту сердечных сокращений и предотвратить аритмии (нарушения сердечного ритма).

Norpace сульфат содержит Norpace, то есть антиаритмические средства.
Norpace помогает нормализовать нерегулярное сердцебиение, блокируя определенные электрические сигналы в сердце.
Лечение нерегулярного сердцебиения снижает риск образования тромбов, сердечного приступа или инсульта.

Norpace следует принимать по назначению врача.
Ваш врач может контролировать ЭКГ и артериальное давление во время лечения, чтобы контролировать дозу.

Некоторые люди могут испытывать общие побочные эффекты, такие как нечеткость или двоение в глазах, боль в животе, малое или полное отсутствие мочеиспускания и низкий уровень сахара в крови.
Большинство из этих побочных эффектов Norpaceа не требуют медицинской помощи и со временем исчезнут.
Однако, если побочные эффекты сохраняются, обратитесь к врачу.

Пожалуйста, сообщите своему врачу, если у вас аллергия на Норпас или какие-либо другие лекарства.
Norpace не рекомендуется применять у детей.
Беременным и кормящим женщинам перед приемом Норпаса рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Прежде чем принимать Norpace, сообщите своему врачу, если у вас заболевание почек или печени, увеличение простаты, глаукома (повышенное глазное давление) или низкий уровень калия в крови (гипокалиемия).
Не принимайте Norpace, если вы уже принимаете другие лекарства для регулирования сердцебиения.

Не водите машину и не работайте с механизмами, поскольку Norpace может вызвать помутнение зрения, головокружение и низкое кровяное давление.
Используйте Norpace с осторожностью, если вы пожилой человек (старше 65 лет), имеете низкую массу тела или имеете проблемы с почками или печенью.

Norpace используется для лечения некоторых нерегулярных сердечных сокращений).
Norpace относится к классу препаратов, называемых антиаритмическими препаратами.
Норпас действует, делая ваше сердце более устойчивым к аномальной активности.

Непрерывная образовательная деятельность:
Norpace — это химическое вещество, используемое для лечения нарушений сердечного ритма, которые могут быть опасными для жизни, например, желудочковая тахикардия/фибрилляция, или связаны с повышенной заболеваемостью и смертностью, например, фибрилляция предсердий и гипертрофическая кардиомиопатия.
В этом мероприятии рассматривается несколько важных аспектов этого химического вещества, включая показания, механизм действия, применение, побочные эффекты, противопоказания, мониторинг и токсичность.
Эти важные знания об этом химическом веществе могут улучшить результаты работы межпрофессиональной медицинской команды.

Цели:
Опишите механизм действия Норпаса.
Опишите возможные побочные эффекты Норпаса.

Объясняет важность мониторинга при использовании Norpaceа в качестве антиаритмического препарата.
Опишите стратегии профессиональной команды по улучшению координации ухода и коммуникации при использовании Norpace, чтобы максимизировать преимущества этого химического вещества и минимизировать побочные эффекты Norpace.

Показания:
В 1962 году потребовались новые антиаритмические препараты, помимо хинидина и новокаинамида, которые были основными антиаритмическими средствами, доступными в то время.
Norpace выбран среди более чем 500 соединений, синтезированных для программы исследований новых антиаритмических средств.
Химическая структура Norpaceа аналогична синтетическому лаку-антагонисту мускариновых кислот, что объясняет антихолинергические свойства Norpaceа.

Хотя Norpace редко используется при нарушениях сердечного ритма из-за доступности новых препаратов, которые обеспечивают лучшую эффективность и благоприятный профиль побочных эффектов, Norpace по-прежнему остается препаратом выбора при вагус-опосредованной фибрилляции предсердий, например, вызванной сном или фибрилляции предсердий у спортсменов. группы.
Эффективность Norpaceа в этих условиях обусловлена антихолинергической активностью Norpaceа, которая устраняет парасимпатический тонус.

Norpace также является антиаритмическим средством третьей линии для пациентов с ишемической болезнью сердца.
Также у пациента с гипертрофией левого желудочка наблюдается нарушение деполяризации, что может вызвать torsade de pointes.

Поэтому следует избегать применения антиаритмических средств, удлиняющих интервал QT, но если соталол или амиодарон неэффективны или не подходят, альтернативой может быть Norpace.
У пациентов с фибрилляцией предсердий и гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМП) препаратом выбора является Norpace, кроме амиодарона, поскольку Norpace может уменьшать градиент выносящего тракта левого желудочка (LVOT) (применение не по назначению).

Данные многоцентрового исследования безопасности и эффективности Norpaceа при обструктивной кардиомиопатии показали, что Norpace значительно снижал градиент SVOT с 75+/- 33 до 40+/-32 мм рт.ст. у 78 пациентов (66% участников исследования) (P<0,0001 ). показал. ) и повышает функциональный класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA FC) с 23+/-07 до 17+/-06 (P<0,0001).
Когда Norpace используется в сочетании с недигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов или бета-блокаторами, они могут эффективно предотвращать рецидив ФП у пациентов с ГКОМ.

Пациенты с желудочковой экстрасистолией (ЖПС) или желудочковыми преждевременными комплексами (ЖК) могут иметь высокую симптоматику.
Norpace можно использовать у пациентов без структурных заболеваний сердца, хотя эффективность Norpaceа уступает абляции.
Кроме того, по данным рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с последующим наблюдением в течение одного года, Norpace (n=44) был эффективен в поддержании синусового ритма после электрокардиоверсии при фибрилляции предсердий по сравнению с плацебо (n=46) и достоверно отличался (%) при наблюдении через один месяц. 70 против 39%) и продолжается через двенадцать месяцев (54% против 30%).

Использование Норпаса:
Norpace используется для лечения определенных типов серьезных (возможно смертельных) нерегулярных сердечных сокращений (например, устойчивой желудочковой тахикардии).
Norpace используется для восстановления нормального сердечного ритма и поддержания регулярного, устойчивого сердцебиения.

Норпас известен как антиаритмический препарат.
Norpace блокирует определенные электрические сигналы в сердце, которые могут вызвать нерегулярное сердцебиение.
Лечение нерегулярного сердцебиения может снизить риск образования тромбов, и этот эффект может снизить риск сердечного приступа или инсульта.

Использование Норпаса:
Norpace выпускается в виде капсул и капсул пролонгированного действия (длительного действия) для приема внутрь.
Капсулы Норпас можно принимать каждые 6 или 8 часов.

Капсулу пролонгированного действия обычно принимают каждые 12 часов.
Внимательно следуйте инструкциям на этикетке с рецептом и попросите своего врача или фармацевта объяснить любую часть, которую вы не понимаете.

Принимайте Норпас точно так, как указано.
Не принимайте больше или меньше Норпаса и не принимайте его чаще, чем предписано врачом.

Проглотите капсулы пролонгированного действия; не открывайте, не раздавливайте и не жуйте их.

Norpace помогает контролировать ваше состояние, но не излечивает его.
Продолжайте принимать Норпас, даже если вы чувствуете себя хорошо.
Не прекращайте прием Норпаса, не посоветовавшись с врачом.

Механизм действия Норпаса:
Активность Norpace класса 1a аналогична активности хинидина в том, что Norpace воздействует на натриевые каналы, подавляя проводимость.
Norpace подавляет увеличение натриевой проницаемости сердечных миоцитов во время фазы 0 сердечного потенциала действия, в свою очередь уменьшая входящий натриевый ток.

Это приводит к увеличению порога возбуждения и снижению скорости хода вверх.
Norpace удлиняет интервал PR за счет увеличения продолжительности как QRS, так и зубца P.

Этот эффект особенно хорошо подходит для лечения желудочковой тахикардии, поскольку Norpace замедляет распространение потенциала действия через предсердия в желудочки.
Norpace не блокирует бета- или альфа-адренорецепторы, но оказывает значительное отрицательное инотропное действие на миокард желудочков.
В результате применение Норпаса может снизить сократительную силу до 42% при низких дозах и до 100% при более высоких дозах по сравнению с хинидином.

Левитс предложил возможный вторичный способ действия Норпаса против возвратных аритмий после ишемического инсульта.
Norpace уменьшает неоднородность рефрактерного периода инфарктного и нормального миокарда; помимо удлинения рефрактерного периода.

Это снижает вероятность повторной деполяризации, поскольку сигналы с большей вероятностью попадут в ткань, находящуюся в рефрактерном состоянии, которую невозможно возбудить.
Это обеспечивает возможное лечение фибрилляции предсердий и желудочков, поскольку Norpace восстанавливает контроль кардиостимулятора над тканью SA и AV-узлов.

Фармакология и биохимия Норпаса:

MeSH Фармакологическая классификация:

Противоаритмические средства:
Агенты, используемые для лечения или профилактики сердечных аритмий.
Они могут влиять на фазу поляризации-реполяризации потенциала действия, возбудимость или рефрактерность Норпаса, проводимость импульса или мембранную чувствительность в сердечных волокнах.
Противоаритмические средства часто подразделяют на четыре основные группы в зависимости от механизма действия: блокада натриевых каналов, бета-адренергическая блокада, пролонгация реполяризации или блокада кальциевых каналов.

Обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия:
Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) — наиболее распространенное наследственное заболевание сердца, встречающееся у 1:500 человек в общей популяции.
По оценкам Norpace, в США насчитывается 600 000 человек с гипертрофической кардиомиопатией.

Наиболее распространенный вариант ГКМП проявляется внутриполостной обструкцией левого желудочка (ЛЖ) вследствие систолического движения митрального клапана вперед и контакта митрально-перегородки, что легко диагностируется с помощью эхокардиографии.
Фармакологическое лечение препаратами с отрицательным инотропным действием является терапией первой линии.

Бета-блокаторы используются в первую очередь, и, хотя они улучшают симптомы одышки, боли в груди и непереносимости физической нагрузки, они не уменьшают градиенты внутрижелудочкового давления в ЛЖ в покое и часто недостаточны для контроля симптомов.
Многие исследователи и врачи считают, что контролируемое высвобождение Норпаса является наиболее эффективным средством для снижения градиентов давления в состоянии покоя и улучшения симптомов.

Norpace активно используется уже более 30 лет.
Применение Норпаса при обструктивной ГКМП соответствует рекомендациям IB в рекомендациях Американской кардиологической ассоциации/Фонда Американского колледжа кардиологов 2020 года по лечению обструктивной ГКМП.
Рекомендации по лечению ИБ указывают на то, что лечение рекомендовано и может быть полезным и полезным.

Отрицательные инотропы улучшают обструкцию ЛЖ за счет уменьшения ускорения выброса ЛЖ и гидродинамических сил на митральный клапан.
Особая эффективность Norpaceа обусловлена сильным отрицательным инотропным действием Norpaceа; При прямом сравнении Norpace более эффективен для снижения градиента, чем бета-блокаторы или верапамил.

Норпас чаще всего назначают вместе с бета-блокаторами.
При использовании у пациентов, резистентных к бета-блокадам, Norpace эффективен в 60% случаев, уменьшая симптомы и градиент до такой степени, что инвазивные процедуры, такие как хирургическая перегородочная миэктомия, не требуются.

Norpace, несмотря на эффективность Norpaceа, имеет один основной побочный эффект, который ограничивает использование Norpaceа в США, хотя Norpace нашел более широкое применение в Канаде, Великобритании и Японии.
Блокада вагуса предсказуемо вызывает сухость во рту, а у мужчин с простатитом может вызвать задержку мочи.
Тейхман и др. показали, что пиридостигмин, используемый в комбинации с Norpaceом, существенно облегчает ваголитические побочные эффекты без ущерба для антиаритмической эффективности.

Также было показано, что эта комбинация эффективна и безопасна при обструктивной ГКМП у большой группы пациентов.
Некоторые врачи прописывают пиридостигмин замедленного высвобождения (продаваемый в США как Местинон Таймспан) каждому пациенту, начавшему лечение Норпасом.
Эта комбинация повышает приемлемость более высоких доз Норпаса, что важно, поскольку при обструктивной ГКМП существует корреляция «доза-реакция»: более высокие дозы приводят к более низким градиентам.

Еще одним поводом для беспокойства по поводу Norpaceа является гипотетическая возможность вызвать внезапную смерть из-за антиаритмических эффектов Norpaceа 1 типа.
Однако многоцентровый регистр и два недавних когортных регистра в значительной степени уменьшили эту обеспокоенность, показав уровень внезапной смертности ниже, чем тот, который наблюдался от самого заболевания.

Эти опасения по поводу препарата следует рассматривать с клинической точки зрения, поскольку Norpace, как правило, является последним препаратом, который опробуют у пациентов перед тем, как их направят на инвазивное уменьшение перегородки с хирургической миэктомией перегородки (операция на открытом сердце) или алкогольной перегородочной абляцией (контролируемая операция). острое сердечно-сосудистое заболевание).
Обе эти инвазивные процедуры имеют риск заболеваемости и смертности.

Для отдельных пациентов, прежде чем приступать к инвазивному уменьшению перегородки, целесообразно попробовать пероральный препарат Norpace.
Пациенты, которые реагируют на Norpace, продолжают принимать препарат.

Тех, у кого продолжаются симптомы инвалидности или возникают побочные эффекты, незамедлительно направляют на уменьшение перегородки.
Используя такую ступенчатую стратегию, исследователи сообщили, что выживаемость не отличается от той, которая наблюдается у нормального населения США того же возраста.

Экстракардиальные эффекты:
Атропиноподобные эффекты (антихолинергические)
Сухость во рту
Запор
Задержка мочи. Norpace не следует назначать пациентам с симптомами простатита.
Затуманенное зрение
Глаукома
Сыпь
Агранулоцитоз

Кроме того, Norpace может усиливать гипогликемический эффект гликлазида, инсулина и метформина.

Метаболизм Норпаса:
Норпас может вызывать гипогликемию, возможно, вследствие повышенной секреции инсулина, а также может потенцировать действие обычных гипогликемических препаратов.
Этот эффект может быть обусловлен главным метаболитом Норпаса моно-N-деалкилNorpaceом, поскольку многие из зарегистрированных случаев гипогликемии наблюдались у пациентов с нарушением функции почек, у которых метаболит накапливается.

У шести пациентов, которым рассматривалось возможность лечения Norpaceом, концентрации глюкозы в сыворотке измерялись через 13, 15, 17 и 19 часов после ужина, без дальнейшего приема пищи, с дополнительным приемом двух таблеток модифицированного выпуска 150 или без него. мг во время ужина и через 12 часов.
Norpace значительно снижал концентрацию глюкозы в сыворотке крови во все моменты измерения в среднем на 0,54 ммоль/л.
Снижение концентрации глюкозы в сыворотке не было связано с концентрацией Norpaceа в сыворотке или концентрацией креатинина в сыворотке; Norpace был выше у пожилых пациентов и у пациентов с пониженной массой тела.

Также сообщалось о гипогликемии у 70-летней женщины с сахарным диабетом 2 типа, принимавшей Norpace.

Клинические данные Норпаса:
Торговые названия: Норпас
AHFS/Drugs.com: Монография
МедлайнПлюс: a682408
Категория беременности: AU: B2
Пути применения: перорально, внутривенно.
Код АТС: C01BA03 (ВОЗ)

Легальное положение:
Великобритания: ПОМ (только по рецепту).
США: только ℞

Фармакокинетические данные Норпаса:
Биодоступность: Высокая
Связывание с белками: от 50% до 65% (зависит от концентрации)
Метаболизм: Печеночный (опосредованный CYP3A4).
Период полувыведения: 6,7 часов (от 4 до 10 часов).
Выведение: почками (80%)

Идентификаторы Norpace:
Название ИЮПАК: (RS)-4-(диизопропиламино)-2-фенил-2-(пиридин-2-ил)бутанамид.
Номер CAS: 3737-09-5
ПабХим CID: 3114
ИЮФАР/БПС: 7167
Лекарственный банк: DB00280
Химический Паук: 3002
UNII: GFO928U8MQ
КЕГГ: D00303
ЧЭБИ: ЧЭБИ:4657
ХЕМБЛ: ChEMBL517
Панель управления CompTox (EPA): DTXSID1045536
Информационная карта ECHA: 100.021.010

Химическая структура: Norpace представляет собой аммонийфосфатное соединение.
Номер CAS: 3737-09-5
Химическая формула: C21H29N3O5.
ПабХим CID: 3114
Идентификатор наркобанка: DB00724
UNII: A93CKE303P
Код соединения KEGG: C06938
Идентификатор ХЕМБЛ: CHEMBL1422

Свойства Норпаса:
Формула: C21H29N3O
Молярная масса: 339,483 г·моль−1
Температура плавления: от 94,5 до 95 °C (от 202,1 до 203,0 °F).
УЛЫБКИ: O=C(N)C(c1ncccc1)(c2ccccc2)CCN(C(C)C)C(C)C
ИнЧИ: ИнЧИ=1S/C21H29N3O/c1-16(2)24(17(3)4)15-13-21(20(22)25,18-10-6-5-7-11-18)19- 12-8-9-14-23-19/х5-12,14,16-17Н,13,15Н2,1-4Н3,(Н2,22,25)
Ключ:UVTNFZQICZKOEM-UHFFFAOYSA-N

Молекулярный вес: 437,5 г/моль
Количество доноров водородных связей: 4
Количество акцепторов водородной связи: 7
Количество вращающихся облигаций: 8
Точная масса: 437,20795813 г/моль.
Моноизотопная масса: 437,20795813 г/моль.
Топологическая площадь полярной поверхности: 137Ų
Количество тяжелых атомов: 30
Сложность: 459
Количество атомов изотопа: 0
Определенное количество стереоцентров атома: 0
Неопределенное количество стереоцентров атомов: 1
Определенное количество стереоцентров связи: 0
Неопределенное количество стереоцентров связи: 0
Количество единиц ковалентной связи: 2
Соединение канонизировано: Да

Имена Норпаса:

Названия регуляторных процессов:

Дизопирамид
Дизопирамид

Названия ИЮПАК:
4-(диизопропиламино)-2-фенил-2-пиридин-2-илбутанамид
4-[бис(пропан-2-ил)амино]-2-фенил-2-(пиридин-2-ил)бутанамид
Дизопирамид

Другие идентификаторы:
3737-09-5