ÜRÜNLER

PLAQUENIL

Plaquenil, öncelikle sıtmanın önlenmesi ve tedavisi ile sistemik lupus eritematozus (SLE) ve romatoid artrit gibi otoimmün hastalıkların uzun süreli yönetimi için reçete edilen sentetik bir 4-aminokinolin türevidir.
Sülfat tuzu olarak sağlanan Plaquenil, suda serbestçe çözünen, moleküler ağırlığı 433,95 g/mol olan beyaz ila kirli beyaz kristal toz halinde görünür ve oral biyoyararlanımı, uzun yarı ömrü ve eski sıtma ilaçlarıyla karşılaştırıldığında nispeten uygun güvenlik profili nedeniyle değerlidir.
İlk olarak 1955'te tıbbi kullanım için onaylanan ve şimdi DSÖ Temel İlaçlar Model Listesi'ne dahil edilen Plaquenil, hem sıtma önleyici hem de hastalık modifiye edici bir antiromatizmal ilaç (DMARD) olarak kabul edilmektedir ve bu da onu küresel tıpta önemli bir tedavi haline getirmektedir.

CAS Numarası: 118-42-3
EC Numarası: 2042498
Moleküler Formül: C18H26ClN3O
Moleküler Kütle: 335,88 g·mol−1

Eş anlamlılar: Hidroksiklorokin, 118-42-3, Oksiklorokin, Oksiklorokin, Hidroksiklorokina, oksiklorokin, Polirreumin, Hidroksiklorokinum, 2-((4-((7-Kloro-4-kinolil)amino)pentil)etilamino)etanol, CHEBI:5801, Dolquine, 7-Kloro-4-(4-(etil(2-hidroksietil)amino)-1-metilbütilamino)kinolin, 4QWG6N8QKH, 2-(N-(4-(7-Klor-4-kinolilamin)-4-metilbütil)etilamino)etanol, 7-Kloro-4-(4-(N-etil-N-beta-hidroksietilamino)-1-metilbütilamino)kinolin, NSC4375, 7-Kloro-4-(5-(N-etil-N-2-hidroksietilamino)-2-pentil)aminokinolin, (+-)-hidroksiklorokin, Etanol, 2-((4-((7-kloro-4-kinolinil)amino)pentil)etilamino)-, DTXSID8023135, Hidroksiklorokin, 2-({4-[(7-klorokinolin-4-il)amino]pentil}(etil)amino)etan-1-ol, Etanol, 2-[[4-[(7-kloro-4-kinolinil)amino]pentil]etilamino]-, Etanol, 2-((4-((7-kloro-4-kinolil)amino)pentil)etilamino)-, 2-((4-((7-Klorokinolin-4-il)amino)pentil)(etil)amino)etan-1-ol, 7-kloro-4-[4-(N-etil-N-beta-hidroksietilamino)-1-metilbütilamino]kinolin, 7-kloro-4-[5-(N-etil-N-2-hidroksietilamino)-2-pentil]aminokinolin, idoksiklorokin, Etanol, 2-[[4-[(7-kloro-4-kinolil)amino]pentil]etilamino]-, hidroksiklorokin sülfat, DTXCID403135, P01BA02, 204-249-8, Plaquenil, 2-((4-((7-Klorokinolin-4-il)amino)pentil)(etil)amino)etanol, WIN 1258, 2-[4-[(7-klorokinolin-4-il)amino]pentil-etilamino]etanol, 2-[{4-[(7-klorokinolin-4-il)amino]pentil}(etil)amino]etanol sülfat, Hidroksiklorokin (INN), Oxichlorochinum, MFCD00242707, HCQ, 2-[{4-[(7-klorokinolin-4-il)amino]pentil}(etil)amino]etanol, 2-[4-[(7-klorokinolin-4-il)amino]pentilamino]etanol, Idrossiclorochina [DCIT], Idrossiclorochina, Oxichlorochin Sülfat, Hidroxicloroquina [INN-İspanyolca], Hidroksiklorokinum [INN-Latin], HİDROKSİKLOROKİN [INN], Hidroksiklorokin [INN:BAN], 2-{N-[4-(7-Kloro-4-kinolilamino)pentil]-N-etilamino}etanol, 2-({4-[(7-kloro(4-kinolil))amino]pentil}etilamino)etan-1-ol, Polirreumin (TN), NCGC00159483-02, EINECS 204-249-8, UNII-4QWG6N8QKH, BRN 0253894, R-Hidroksiklorokin?, Ercoquin (Tuz/Karışım), Spectrum2_001238, Spectrum5_001697, Z0188, (+/-)-hidroksiklorokin, SCHEMBL8170, CHEMBL1535, 5-22-10-00280 (Beilstein El Kitabı Referansı), (.+/-.)-HİDROKSİKLOROKİN, DivK1c_000942, SPBio_001116, HİDROKSİKLOROKİN [MI], GTPL7198, orb1298213, SCHEMBL29359553, SCHEMBL29430237, HMS502P04, KBio1_000942, HİDROKSİKLOROKİN [VANDF], Win 1258-2, HİDROKSİYEL KLOROKİN SÜLFAT, NINDS_000942, 2-[4-[(7-kloro-4-kinolil)amino]pentil-etil-amino]etanol, HİDROKSİKLOROKİN [WHO-DD], BCP30197, IGA74976, BDBM50247975, BDBM50467780, SBB012559, STL429829, AKOS015997886, AT13123, CCG-208059, DB01611, DT-0016, HY-W031727, SB73036, IDI1_000942, NCGC00159483-03, NCGC00159483-06, DA-74343, ST072188, SY270913, SBI-0052759. P002, CS-0075751, NS00001228, C07043, D08050, EN300-122642, AB00053257_02, Q421094, BRD-A99117172-065-01-6, BRD-A99117172-065-02-4, BRD-A99117172-065-04-0, BRD-A99117172-065-05-7, F21717 3-0553, 2-((4-(7-klorokinolin-4-ilamino)pentil)(etil)amino)etanol, 2-[(4-[(7-Kloro-4-kinolinil)amino]pentil)(etil)amino]etanol #, 2-[4-[(7-Kloro-4-kinolil)amino]pentilamino]etanol, 7-kloro-4-[4-[etil(2-hidroksietil)amino]1-metilbütilamino]-kinolin, 7-kloro-4-[4-[etil(2-hidroksietil)amino]1-metilbütilamino]kinolin, 7-Kloro-4-[4-[etil-(2-hidroksietil)amino]-1-metilbütilamino]kinolin, (+/-)-2-((4-((7-KLORO-4-KİLİNOLİL)AMİNO)PENTİL)ETİLAMİNO)ETİLAMİN)ETANOL, 7-Kloro-4-(4-(N-etil-N-beta-hidroksietilamino)-1-metilbütilamino)kinolin, ETANOL, 2-((4-((7-KLORO-4-KİLİNOİNİL)AMİNO)PENTİL)ETİL)AMİNO-, Oksiklorokin; Oksiklorokin; 2-[4-[(7-Klorokinolin-4-il)amino]pentilamino]etanol, Hidroksiklorokin, HCQ, (RS)-2[(7klorokinolin4il)amino]pentilaminoetanol (HCQ)

Plaquenil, antimalaryal ve immünomodülatör bir ilaç olarak yaygın olarak kullanılan sentetik bir 4-aminokinolin türevidir.
Plaquenil öncelikle sıtmanın önlenmesi ve tedavisi ile sistemik lupus eritematozus (SLE) ve romatoid artrit gibi otoimmün hastalıkların uzun süreli yönetimi için reçete edilir ve burada inflamasyonu, eklem ağrısını ve hastalık alevlenmelerini azaltmaya yardımcı olur.

Plaquenil tipik olarak sülfat tuzu olarak sağlanır, beyaz ila kirli beyaz kristal toz halinde görünür, suda serbestçe çözünür ve moleküler formülü C₁₈H₂₆ClN₃O· H₂SO₄ ve molekül ağırlığı 433,95 g/mol'dür.
Plaquenil'in terapötik etkilerinin, lizozomal aktiviteye müdahale, toll benzeri reseptör sinyallemesinin değiştirilmesi ve antijen sunumunun modülasyonu dahil olmak üzere, birlikte bağışıklık aktivasyonunun azalmasına katkıda bulunan birçok mekanizmadan kaynaklandığı düşünülmektedir.

Plaquenil ayrıca antiviral ve antikanser özellikleri açısından da araştırılmıştır, ancak sıtma ve otoimmün bozukluklar dışındaki etkinliği sınırlı veya deneysel kalmaktadır.
Klinik olarak Plaquenil, uzun yarı ömrü, oral biyoyararlanımı ve eski antimalaryallerle karşılaştırıldığında nispeten olumlu güvenlik profili nedeniyle değerlidir, ancak uzun süreli kullanım retina toksisitesi, kardiyak etkiler ve gastrointestinal rahatsızlıklar riskleri taşır ve dikkatli dozaj ve izleme gerektirir.

Plaquenil, sıtma parazitlerinin eritrositik formlarına karşı etkili olan kemoterapötik bir ajandır.
Plaquenil, etkilenen protozoaların gıda vakuollerinde yoğunlaşıyor gibi görünmektedir.

Plaquenil, plazmodiyal hem polimerazı inhibe eder.
Plaquenil, komplike olmayan sıtma vakalarını tedavi etmek ve belirli bölgelerde kemoprofilaksi için kullanılan bir antimalaryal ilaçtır.

Plaquenil, hastalık modifiye edici bir anti-romatizmal ilaçtır (DMARD).
Plaquenil, bazı durumlarda aşırı aktif olabilen bağışıklık sisteminin aktivitesini düzenler.

Plaquenil, sadece semptomları tedavi etmek yerine altta yatan hastalık sürecini değiştirebilir.
Plaquenil, sivrisinek ısırığı yoluyla vücuda giren parazitlerin neden olduğu bir hastalık olan sıtmayı tedavi etmek veya önlemek için kullanılan bir kinolin ilacıdır.

Sıtma, Afrika, Güney Amerika ve Güney Asya gibi bölgelerde yaygındır.
Plaquenil, tüm sıtma türlerine karşı etkili değildir.

Plaquenil, tüm sıtma türlerine veya enfeksiyonun klorokin adı verilen benzer bir ilaca dirençli olduğu bölgelerde sıtmaya karşı etkili değildir.

Diğerlerinin yanı sıra Plaquenil, sıtmanın klorokine duyarlı olduğu bölgelerde sıtmayı önlemek ve tedavi etmek için kullanılan bir ilaçtır.
Plaquenil'in diğer kullanımları arasında romatoid artrit, lupus ve porfiri cutanea tarda tedavisi yer alır.

Plaquenil sülfat formunda ağızdan alınır.
Plaquenil, antimalaryal ve 4-aminokinolin ilaç ailelerinde yer almaktadır.

Plaquenil, 1955'te Amerika Birleşik Devletleri'nde tıbbi kullanım için onaylandı.
Plaquenil, Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır.

2022'de Plaquenil, 5 milyondan fazla reçeteyle Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 112. ilaç oldu.
Plaquenil, 2019 koronavirüs hastalığını (COVID-19) önleme ve tedavi etme yeteneği açısından incelenmiştir, ancak klinik deneyler bu amaç için etkisiz olduğunu ve olası bir tehlikeli yan etki riski olduğunu bulmuştur.

Plaquenil alımının zararlı yan etkilere neden olduğunu düşünen çalışmalar arasında, The Lancet'in bir yayını veri kusurları nedeniyle geri çekildi.
Plaquenil'in COVID-19 için spekülatif kullanımı, yerleşik endikasyonları olan kişiler için kullanılabilirliğini tehdit ediyor.

Plaquenil, romatoid artrit ve sistemik lupus eritematozus (SLE/lupus) gibi diğer inflamatuar durumların tedavisinde kullanılan bir ilaçtır.
Plaquenil ayrıca sıtma ve diğer paraziter enfeksiyonları önlemek ve tedavi etmek için kullanılan bir sıtma ilacıdır.

Plaquenil, inflamatuar durumlarda nasıl çalıştığı konusunda net değil; ancak bağışıklık sistemi üzerinde etkisi olduğu düşünülmektedir.
Romatoid artritte bu etki inflamasyonu azaltmaya ve böylece ağrı ve şişliği azaltmaya yardımcı olur.

Plaquenil ayrıca eklemlerdeki hasarı sınırlar ve uzun vadede sakatlığı önlemeye yardımcı olur.
Plaquenil, sadece ağrıyı hafifletmek yerine eklemlerdeki hasarı azaltmak için hareket ettiğinden, hastalık modifiye edici antiromatizmal ilaçlar (DMARD'lar) adı verilen ilaç grubuna aittir.

Plaquenil, hastalık modifiye edici anti-romatizmal ilaçlar veya DMARD'lar olarak da sınıflandırılan "antimalaryaller" ('ler) adı verilen ilaç ailesine aittir.
Bu ilaçlar başlangıçta sıtmayı önlemek ve tedavi etmek için kullanıldı, ancak artık bu amaçlar için kullanılmamaktadır; O zamandan beri daha etkili ilaçlar geliştirildi.

Antimalaryal kinin ilk olarak 1834'te kutanöz lupus tedavisinde kullanıldı.
1928 ve 1938'deki müteakip raporlar, hem diskoid hem de subakut kutanöz lupus tedavisinde başka bir kinin benzeri ilaçla iyi sonuçlar gösterdi.

1941'de diskoid lupus hastaları, 1920'lerde Almanya'da geliştirilen bir bileşik olan Atabrine ile başarılı bir şekilde tedavi edildi.
1940'ların ortalarında hem Plaquenil (HCQ) hem de klorokin (CQ) sentezlenmişti.
1955'te Plaquenil'in hem sistemik lupus hem de romatoid artrit için etkili olduğu gösterildi.

Plaquenil, N-etil gruplarından birinin 2. pozisyonda hidroksillendiği klorokin olan bir aminokinolindir.
Plaquenil bir aminokinolin, bir organoklor bileşiği, bir birincil alkol, bir ikincil amino bileşiği ve bir üçüncül amino bileşiğidir.

Plaquenil, işlevsel olarak bir klorokin ile ilişkilidir.
Plaquenil, bir Plaquenil(2+)'in eşlenik bazıdır.

Plaquenil, bir R ve S enantiyomerinden oluşan rasemik bir karışımdır.
Plaquenil, [klorokin] gibi bir aminokinolindir.

Plaquenil, II. Dünya Savaşı sırasında daha az ciddi yan etkileri olan bir [kinakrin] türevi olarak geliştirildi.
Klorokin ve Plaquenil, SARS-CoV-2 tedavisi için araştırılmaktadır.
COVID-19 tedavisinde Plaquenil ve [klorokin] için FDA acil kullanım izni 15 Haziran 2020'de iptal edildi.

Plaquenil bir Antiromatizmal Ajan ve Antimalaryaldir.
Plaquenil, immünosupresif, antiotofaji ve antimalaryal aktivitelere sahip bir 4-aminokinolindir.

Kesin etki mekanizması bilinmemekle birlikte, Plaquenil, antijenlerin işlenmesine ve sunumuna ve sitokin üretimine müdahale ederek bağışıklık fonksiyonunu baskılayabilir.
Bir lizozomotropik ajan olarak Plaquenil, intralizozomal pH'ı yükselterek otofajik protein yıkımını bozar; Etkisiz otofagozomların plak aracılı birikimi, hayatta kalmak için otofajiye bağımlı olan tümör hücrelerinde hücre ölümüne neden olabilir.

Ek olarak, Plaquenil, P. vivax ve sıtmanın eritrositik formlarına ve P. falciparum'un çoğu suşuna karşı oldukça aktiftir, ancak P. falciparum'un gametositlerine karşı değildir.
Plaquenil, ilk kez 1955'te onaylanan ve sıtma ve romatoid artrit için endike olan ve 80 araştırma endikasyonu olan, maksimum klinik deneme aşaması IV (tüm endikasyonlarda) olan küçük moleküllü bir ilaçtır.

Plaquenil'in Pazara Genel Bakışı:
Küresel Plaquenil pazarının, 2023 yılında tahmini değeri yaklaşık 4,2 milyar ABD doları olacak şekilde istikrarlı bir şekilde büyüyeceği ve 2032-2034 yılına kadar yaklaşık %5-6'lık bir Bileşik Büyüme Oranını yansıtacak şekilde yaklaşık 6,9 milyar ABD dolarına ulaşması bekleniyor.
Büyüme, Asya-Pasifik ve Afrika'da devam eden sıtma yükü, lupus ve romatoid artrit gibi otoimmün bozuklukların artan prevalansı ve ilacın uzun vadeli immünomodülatör tedavideki yerleşik rolünden kaynaklanmaktadır.

Asya-Pasifik, Hindistan'ın güçlü üretim üssü ve yüksek sıtma vakalarının öncülüğünde en büyük pazar olmaya devam ederken, Kuzey Amerika ve Avrupa, romatoloji ve lupus bakımı için yerleşik reçete yazma modelleriyle desteklenen istikrarlı bir talep gösteriyor.
COVID-19 salgını, üretim ve tüketimde geçici bir artışa neden oldu ve bu durum o zamandan beri normalleşti ancak tedarik zinciri esnekliğinin ve düzenleyici gözetimin önemini vurguladı.

Devam eden zorluklar arasında retina ve kardiyak toksisite gibi güvenlik endişeleri, jenerik rekabetten kaynaklanan fiyat baskısı ve endikasyon dışı kullanıma ilişkin düzenleyici kısıtlamalar yer alıyor.
Bununla birlikte, Plaquenil'in, kanıtlanmış terapötik endikasyonları ve gelişmekte olan ekonomilerde genişleyen erişimle desteklenen büyüme ile sağlam bir pazar konumunu sürdürmesi bekleniyor.

Plaquenil'in Kullanım Alanları:
Plaquenil, bir R ve S enantiyomerinden oluşan rasemik bir karışımdır.
Plaquenil, klorokin gibi bir aminokinolindir.

Plaquenil, komplike olmayan sıtma, romatoid artrit, kronik diskoid lupus eritematozus ve sistemik lupus eritematozus tedavisinde yaygın olarak reçete edilen bir ilaçtır.
Plaquenil ayrıca klorokin direncinin olası olmadığı bölgelerde sıtmanın profilaksisi için de kullanılır.

Plaquenil, II. Dünya Savaşı sırasında daha az ciddi yan etkileri olan bir kinakrin türevi olarak geliştirildi.
Klorokin ve Plaquenil, SARS-CoV-2 tedavisi için araştırılmaktadır.

Plaquenil, romatoid artrit ve lupus gibi otoimmün durumları tedavi eden bir ilaçtır.
Plaquenil aşırı aktif bağışıklık sisteminizi yavaşlatır.

Plaquenil ayrıca sıtmaya neden olan paraziti öldürerek sıtmayı önleyebilir ve tedavi edebilir.
Plaquenil, romatoid artrit ve lupus gibi otoimmün durumları tedavi eder.

Plaquenil, aşırı aktif bir bağışıklık sistemini yavaşlatarak çalışır.
Plaquenil ayrıca sıtmayı önlemek ve tedavi etmek için de kullanılabilir.

Plaquenil, sıtmaya neden olan paraziti öldürerek çalışır.
Plaquenil, DMARD adı verilen bir ilaç grubuna aittir.

Plaquenil başka amaçlar için kullanılabilir; Sorularınız varsa sağlık uzmanınıza veya eczacınıza sorunuz.
Plaquenil, hastalık modifiye edici bir anti-romatizmal ilaçtır (DMARD).

Plaquenil, artritten kaynaklanan ağrıyı/şişliği azaltabilir ve eklem hasarını önleyebilir.
Plaquenil ilk olarak sıtmayı önlemek ve tedavi etmek için kullanıldı, ancak lupus ve diğer durumlar gibi otoimmün hastalıklarda faydaları olduğu bulundu.

Plaquenil'in etki mekanizması net değildir, ancak bağışıklık sistemindeki iletişimi engellediği düşünülmektedir.
Plaquenil ayrıca romatoid artrit ve diskoid veya sistemik lupus eritematozus semptomlarını tedavi etmek için kullanılır.

Plaquenil, artrit tedavisinde iltihabı, şişmeyi, sertliği ve eklem ağrısını hafifletmeye yardımcı olmak ve ayrıca lupus eritematozus (lupus; SLE).
Plaquenil başlangıçta sıtmayı önlemek ve tedavi etmek için kullanıldı.

Sıtma parazitlerinin eritrositik formlarına karşı etkili olan klorokine benzer özelliklere sahip bir sıtma ilacı olan Plaquenil, esas olarak lupus eritematozus, romatoid artrit ve ışığa duyarlı cilt döküntülerinin tedavisinde sülfat tuzu olarak kullanılır.
Plaquenil, sıtma önleyici, romatizmal ilaç, dermatolojik ilaç ve antikoronaviral ajan olarak rol oynar.

Plaquenil, hem antimalaryal hem de antiinflamatuar aktivitelere sahip bir klorokin türevidir ve şu anda en sık sistemik lupus eritematoz ve romatoid artritte antiromatolojik bir ajan olarak kullanılmaktadır.

Tıbbi kullanımlar:
Plaquenil, sistemik lupus eritematozus, romatoid artrit ve porfiri cutanea tarda gibi romatizmal bozuklukları ve Q ateşi ve belirli sıtma türleri gibi bazı enfeksiyonları tedavi eder.
Plaquenil, sistemik lupus eritematozus için birinci basamak tedavi olarak kabul edilir.

Bazı sıtma türleri, dirençli suşlar ve karmaşık vakalar, farklı veya ek ilaçlar gerektirir.
Plaquenil, otoimmün hastalıklarda salınan bazı kimyasalların etkilerini bloke eder ve inflamatuar durumları tedavi etmek için kullanılır.
Plaquenil, birincil Sjögren sendromunu tedavi etmek için yaygın olarak kullanılmaktadır, ancak etkili görünmemektedir.

Plaquenil, Lyme sonrası artrit tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır.
Plaquenil, romatoid artrit tedavisine benzer şekilde hem anti-spiroket aktiviteye hem de anti-inflamatuar aktiviteye sahip olabilir.

Plaquenil Üretimi:
Plaquenil, bir klorokin öncüsü olan 4,7-diklorokinolinden başlayarak çok aşamalı bir kimyasal işlemle sentetik olarak üretilir.
Sentez genellikle 4,7-diklorokinolin içindeki bir klor atomunun 2-[(etilamino)metil]etanolden türetilen bir yan zincirle ikame edilmesini içerir ve Plaquenil'i klorokinden ayıran hidroksietil grubunu ekler.

Bu tipik olarak kontrollü koşullar altında nükleofilik ikame reaksiyonları ve ardından nötralizasyon ve saflaştırma adımları yoluyla elde edilir.
Nihai bileşik genellikle izole edilir ve farmasötik formülasyona uygun beyaz kristal toz olarak görünen stabil sülfat tuzuna (Plaquenil sülfat) dönüştürülür.

Büyük ölçekli üretim, kimlik, kalıntı solventler, kristal form ve farmakope uyumluluğu için kalite kontrol testleri ile saflığı, stabiliteyi ve güvenliği sağlamak için İyi Üretim Uygulamaları (GMP) standartlarını takip eder.
Endüstriyel sentez öncelikle, geniş API (aktif farmasötik bileşen) kapasiteleri nedeniyle küresel pazarın önde gelen tedarikçileri haline gelen Hindistan ve Çin gibi ülkelerdeki jenerik ilaç üreticileri tarafından gerçekleştirilmektedir.

Plaquenil'in Etki Mekanizması:
Plaquenil, antijen sunan hücrelerde lizozomal pH'ı iki mekanizma ile arttırır:
Zayıf bir baz olarak Plaquenil bir proton alıcısıdır ve bu kimyasal etkileşim yoluyla lizozimlerde birikmesi intralizozomal pH'ı yükseltir, ancak bu mekanizma Plaquenil'in pH üzerindeki etkisini tam olarak açıklamaz.

Ek olarak, Plaquenil'e duyarlı parazitlerde, hemoglobinin endositozuna ve proteolizine müdahale eder ve lizozomal enzimlerin aktivitesini inhibe eder, böylece lizozomal pH'ı tek başına zayıf baz etkisine göre iki büyüklük mertebesinden fazla yükseltir.

2003 yılında, Plaquenil'in toll benzeri reseptör (TLR) 9 ailesi reseptörlerinin uyarılmasını inhibe ettiği yeni bir mekanizma tanımlandı.
TLR'ler, doğuştan gelen bağışıklık sisteminin aktivasyonu yoluyla inflamatuar yanıtları indükleyen mikrobiyal ürünler için hücresel reseptörlerdir.

Diğer kinolin antimalaryal ilaçlarda olduğu gibi, kininin antimalaryal etki mekanizması tam olarak çözülmemiştir.
En çok kabul gören model hidroklorokinin bazlıdır ve sitotoksik hemin agregasyonunu kolaylaştıran hemozoin biyokristalizasyonunun inhibisyonunu içerir.

Serbest sitotoksik hem parazitlerde birikerek ölüme neden olur.
Plaquenil, çeşitli mekanizmalar yoluyla düşük kan şekeri riskini artırır.

Bunlar arasında insülin hormonunun kandan temizlenmesinin azalması, insülin duyarlılığının artması ve pankreastan insülin salınımının artması yer alır.

Plaquenil'in Tarihçesi:
Plaquenil ilk olarak 1940'larda, sıtma tedavisi için kinine daha güvenli bir sentetik alternatif olarak daha önce geliştirilmiş olan klorokinin bir türevi olarak sentezlendi.
Sterling Drug'daki (daha sonra Sanofi tarafından satın alındı) araştırmacılar, sıtmaya karşı etkinliği korurken toksisiteyi azaltmak amacıyla bir hidroksietil grubu ekleyerek klorokinin yapısını değiştirdiler ve Plaquenil oluşturdular.

1955 yılında klinik kullanıma giren Plaquenil, klorokine kıyasla gözler ve merkezi sinir sistemi için daha az toksik olması ve uzun süreli tedavi için daha güvenli olması nedeniyle hızla beğeni kazandı.
Başlangıçta neredeyse yalnızca sıtma ilacı olarak kullanılan doktorlar, kısa süre sonra Plaquenil'in sistemik lupus eritematozus (SLE) ve romatoid artrit gibi otoimmün durumların tedavisindeki etkinliğini keşfettiler ve bu da onun 1960'lar ve 1970'ler boyunca hastalık modifiye edici bir antiromatizmal ilaç (DMARD) olarak benimsenmesine yol açtı.

20. yüzyılın sonlarına gelindiğinde Plaquenil, lupus ve romatoid artrit için standart bir tedavi haline geldi ve immünomodülatör etkileri ve nispeten hafif yan etki profili nedeniyle değer gördü.
21. yüzyılda Plaquenil, otoimmün hastalıklar ve sıtma profilaksisi için yaygın olarak reçete edilmeye devam etti, ancak potansiyel bir antiviral olarak araştırıldığı 2020'deki COVID-19 salgını sırasında benzeri görülmemiş bir küresel ilgi gördü.

Bazı ülkelerde ilk acil durum izinleri verilmiş olsa da, büyük klinik araştırmalar daha sonra COVID-19'a karşı sınırlı etkinlik gösterdi veya hiç etkinlik göstermedi ve bu da ABD FDA ve EMA gibi düzenleyicilerin bu endikasyon için kullanımını kısıtlamasına yol açtı.
Bu tartışmaya rağmen, Plaquenil bugün Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Model Listesi'nde yer alan kritik bir ilaç olmaya devam ediyor ve sıtma ve otoimmün bozuklukların uzun vadeli yönetiminde önemli bir rol oynamaya devam ediyor.

Plaquenil'in Kullanımı ve Saklanması:

Işleme:
Göz, cilt ve giysilerle temasından kaçının; toz oluşumunu önleyin.
Yalnızca iyi havalandırılan alanlarda veya yerel egzoz/muhafaza altında (tartım davlumbazları, muhafazalar) kullanın.

Kullanım sırasında yemek yemeyin, içmeyin veya sigara içmeyin.
Uygun KKD giyin (KKD bölümüne bakın).
Kullanımdan sonra ve vardiya sonunda ellerinizi ve açıkta kalan cildi iyice yıkayın; Çalışma alanından ayrılmadan önce kirlenmiş giysileri çıkarın.

Depolama:
Sıkıca kapatılmış, uygun şekilde etiketlenmiş kaplarda serin, kuru ve iyi havalandırılan bir yerde saklayın.
Işık ve nemden koruyun; Kurutucuyu tedarik edilmişse orijinal kaplarında saklayın.

Önerilen depolama: ortam sıcaklığı 15–25 °C (etikete/özet kılavuza göre).
Güçlü oksitleyicilerden/asitlerden/bazlardan uzak tutun; yiyecek ve yemden ayırın.

Plaquenil'in Stabilitesi ve Reaktivitesi:

Sebat:
Normal sıcaklıklarda ve kuru, ışıktan korunan saklama koşullarında stabildir.

Reaktivite:
Güçlü reaktif değil; güçlü oksitleyicilerle veya yüksek sıcaklıkta bozunabilir; Uzun süre neme maruz kalmak kaliteyi etkileyebilir.

Tehlikeli Bozunma Ürünleri:
Yangın altında/termal ayrışma, HCl, NOx, CO, CO₂ ve tahriş edici organik dumanlar açığa çıkarabilir.

Uyumsuzluk:
Güçlü oksitleyici ajanlar; güçlü asitler veya bazlar; güçlü asilleyici/alkilleyici reaktifler.

Plaquenil'in İlk Yardım Önlemleri:

Genel:
Önce kendi güvenliğinizi sağlayın; maruz kalan kişiyi kaynaktan uzaklaştırmak; Belirtiler devam ederse tıbbi yardım alın.
Bu sayfayı sağlayıcıya gösterin.

Soluma (toz/aerosol):
Temiz havaya çıkın, dinlenin ve sıcak tutun.
Öksürük, nefes darlığı veya boğaz tahrişi meydana gelirse/devam ederse tıbbi yardım alın.

Cilt teması:
Kirlenmiş giysileri çıkarın.
Cildi bol su ve yumuşak sabunla ≥15 dakika durulayın.
Tahriş veya kızarıklık gelişirse tıbbi yardım alın.

Göz teması:
Üst/alt kapakları kaldırarak ≥15 dakika boyunca suyla dikkatlice durulayın; Kolaysa kontakt lensleri çıkarın.
Tahriş devam ederse oftalmolojik yardım alın.

Yenmesi:
Ağzı çalkalayın; kusturmaya çalışmayın.
Bilinciniz açıksa az miktarda su verin.
Derhal bir doktoru/zehir merkezini arayın - maddeyi ve miktarı bildirin.

Plaquenil'in Yangınla Mücadele Önlemleri:

Uygun Söndürme Ortamı:
Su spreyi/sis, kuru kimyasal, CO₂ veya alkole dayanıklı köpük.
Tozu dağıtabilecek yüksek basınçlı su jetlerinden kaçının.

Spesifik Tehlikeler:
Yanıcı katı; Toz, dağılırsa havada patlayıcı karışımlar oluşturabilir.
Termal ayrışma toksik/tahriş edici dumanlar verir (yukarıya bakın).

İtfaiyeciler için Koruyucu Ekipman:
Tam bunker teçhizatı ve SCBA.
Kapları su spreyi ile soğutun.
Kirlenmiş akışın kanalizasyona/su yollarına girmesini önleyin.

Plaquenil'in Kaza Sonucu Yayılma Önlemleri:

Kişisel Önlemler:
Gerekli olmayan personeli tahliye edin; Tozu solumaktan ve cilt/göz ile temasından kaçının.
Yeterli havalandırma sağlayın; Ateşleme kaynaklarını ortadan kaldırın.
Eldiven, gözlük/yüz siperi, koruyucu kıyafet giyin; Havada toz oluşması durumunda partikül maskesi kullanın.

Dökülme Temizleme:
Kuru süpürmeden kaçının; Tozu en aza indirmek için HEPA filtreli vakum veya nemli mendil.
Bertaraf etmek için kapatılabilir, etiketli kaplarda toplayın.
Alanı hafif deterjan/su ile yıkayın; Yıkamaların kanalizasyona girmesini önleyin.

Çevresel Önlemler:
Kanalizasyona/yüzey sularına salınımını önleyin.
Büyük dökülmeler durumunda yetkililere haber verin.

Plaquenil'in Maruz Kalma Kontrolleri / Kişisel Koruyucu Ekipmanları:

Mühendislik Kontrolleri:
Tartım/dağıtım için yerel egzoz (LEL) veya muhafaza kullanın; Mümkünse kapalı transferi düşünün.
İşleme alanlarında göz yıkama istasyonları ve güvenlik duşları sağlayın.

Solunum koruması:
Yeterli mühendislik kontrolleri ile genellikle gerekli değildir.
Toz/aerosol rahatsız edici veya OEL seviyelerini aşabilirse, NIOSH onaylı bir P100 (veya eşdeğeri) partikül maskesi kullanın; daha yüksek risk için, risk değerlendirmesi başına uygun kartuşlara sahip bir APR kullanın.

El koruması:
Kimyasallara dayanıklı eldivenler (nitril, neopren veya bütil kauçuk).
Düzenli olarak ve kirlenme durumunda değiştirin.

Göz/Yüz Koruması:
Sıkı oturan güvenlik gözlükleri; Toplu taşıma/sıçrama veya yüksek tozlu görevler için bir yüz siperi ekleyin.

Cilt/Vücut Koruması:
Laboratuvar önlüğü veya tek kullanımlık koruyucu önlük; Büyük ölçekli operasyonlar için kimyasallara dayanıklı önlük. Kapalı ayakkabılar.

Hijyen Önlemleri:
Çalışma alanlarında yeme/içme/sigara içilmez.
Elleçlemeden sonra ellerinizi/önkollarınızı yıkayın.
Kontaminasyonu önlemek için KKD'yi dikkatlice çıkarın; iş kıyafetlerini yeniden kullanmadan önce yıkayın; tek kullanımlık KKD'yi uygun şekilde atın.

Plaquenil'in tanımlayıcıları:
Madde Adı: Plaquenil
CAS Numaraları: 118-42-3
EC (EINECS) Numarası: 204-123-3 (taban)
Moleküler Formül: C₁₈H₂₆ClN₃O
Molekül Ağırlığı: 335,87 g/mol
InChI: InChI=1S/C18H26ClN3O/c1-2-21(3-4-22)13-5-6-14-23(24)18-10-9-16-15(12-18)17(19)11-20-16/h9-12,20,22,24H,2-6,13-14H2,1H3
InChI Anahtarı: XPYUFAMZMBTFKH-UHFFFAOYSA-N
SMILES: CCN(CCO)CCCCNC1=CC2=NC=C(C=C2C=C1)Cl
PubChem Müşteri Kimliği: 3652
DrugBank Kimliği: DB01611
ChEBI KİMLİĞİ: CHEBI:5801
UNII (FDA): 4QWG6N8QKH
ATC Kodu: P01BA02 (sıtmaya karşı, aminokinolin türevi)
Düzenleyici Durum: Onaylanmış ilaç; DSÖ Temel İlaçlar Model Listesi'ne dahil edilmiştir
UN Numarası (Taşıma): BM taşıma yönetmelikleri kapsamında tehlikeli mal olarak sınıflandırılmamıştır

IUPAC Adı: 2-[4-[(7-klorokinolin-4-il)amino]pentil
CAS Numarası: 118-42-3
EC (EINECS) Numarası: 204-123-3
UNII (FDA Benzersiz İçerik Tanımlayıcı): 4QWG6N8QKH
PubChem Müşteri Kimliği: 3652
ChemSpider Kimliği: 3525
DrugBank Kimliği: DB01611
ChEBI KİMLİĞİ: CHEBI:5801
KEGG İlaç Kimliği: D08050
ChEMBL Kimliği: CHEMBL43

Moleküler Formül: C₁₈H₂₆ClN₃O
Molekül Ağırlığı: 335,87 g/mol
SMILES: CCN(CCO)CCCCNC1=CC2=NC=C(C=C2C=C1)Cl
InChI: InChI=1S/C18H26ClN3O/c1-2-21(3-4-22)13-5-6-14-23(24)18-10-9-16-15(12-18)17(19)11-20-16/h9-12,20,22,24H,2-6,13-14H2,1H3
InChI Anahtarı: XPYUFAMZMBTFKH-UHFFFAOYSA-N

Plaquenil'in Özellikleri:
Moleküler Formül: C₁₈H₂₆ClN₃O
Molekül Ağırlığı: 335,87 g/mol
Fiziksel Durum: Katı (kristal toz)
Renk: Beyazdan kirli beyaza
Koku: Kokusuz ila hafif koku

Erime Noktası: ~240 °C (ayrışır)

Çözünürlük:
Su: Serbestçe çözünür (sülfat tuzu); 25 °C'de ~20 mg/mL
Organik çözücüler: Etanolde az çözünür; polar olmayan çözücülerde çözünmez
pH (sulu çözelti, %1): ~4,5–5,5 (hafif asidik, sülfat formu)

Madde Adı: Plaquenil (genellikle sülfat tuzu olarak pazarlanır)
Moleküler Formül: C₁₈H₂₆ClN₃O
Molekül Ağırlığı: 335,87 g/mol

Form: Kristal katı
Renk: Beyaz ila kirli beyaz toz
Koku: Pratik olarak kokusuz
Tat: Biraz acı

Kendiliğinden Tutuşma Sıcaklığı: Beklenen >400 °C
Higroskopisite: Düşük; Normal depolama altında kararlı

Su: Serbestçe çözünür; 25 °C'de ~20 mg/mL
Etanol (%95): Az çözünür
Kloroform: Az çözünür
Eter / Polar olmayan çözücüler: Pratik olarak çözünmez
pH (%1 sulu çözelti, sülfat): ~4,5–5,5 (hafif asidik)

Log P (oktanol/su, baz): ~3,87–3,9 (lipofilik)
pKa değerleri: ~8.3 (ikincil amin), ~9.7 (üçüncül amin)
Buhar Basıncı: Oda sıcaklığında ihmal edilebilir
Kırılma İndeksi (doymuş çözelti): ~1.52