ПОЛИСОРБАТ 20 (POLYSORBATE 20)

ПОЛИСОРБАТ 20 (POLYSORBATE 20)

CAS No. : 9005-64-5
EC No. : 500-019-9

Synonyms:
Polyoxyethylene (20) sorbitan monooleate; Montanox 80; Alkest TW 80; Tween 80; PS 80; Polysorbate 20; Polysorbate 40; Polysorbate 60; Polysorbate 65; Scattics; Canarcel; Poegasorb 80; Montanox 20; Polysorbate 20; PEG(20)sorbitan monolaurate; Alkest TW 20; Tween 20; Polyoxyethylene (20) sorbitan monolaurate; Polysorbate 20 (polyoxyethylene (20) sorbitan monolaurate); Polysorbate 40 (polyoxyethylene (20) sorbitan monopalmitate); Polysorbate 60 (polyoxyethylene (20) sorbitan monostearate); Polysorbate 80 (polyoxyethylene (20) sorbitan monooleate); Polysorbate 80 (glycol); Polyoxyethylene 20 sorbitan monooleate; Inhibited ethylene glycol, antifreeze; 2-hydroxyethyl 2-deoxy-3,5-bis-O-(2-hydroxyethyl)-6-O-{2-[(9E)-octadec-9-enoyloxy]ethyl}hexofuranoside; sorbate80; EG Coolant 1; EG Coolant 2; EG Coolant 3; glycosperse 0-20; Tween™ 80; glycosperse 0-20x; liposorb 0-20; glycospers e 0-20; Polyoxyethylene (20); glycosperse 0-20 veg; Tween(R) 80; Inhibited ethylene glycol; polysorb ate 80 b.p.c; Polysorbate 80 B.P.C; DSSTox_CID_1175; Polysorbate 80, U.S.P; POE(6) Sorbitan Monooleate; POE (5) sorbitan monooleate; Sorethytan (20) mono-oleate; POE (20) sorbitan monooleate; Sorbitan mono-oleate polyoxyethylene; Polyethylene oxi de sorbitan mono-oleate; Polysorbate 80 [USAN:BAN:INN:JAN]; 2-[2-[3,5-bis(2-hydroxyethoxy)oxolan-2-yl]-2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethyl (E)-octadec-9-enoate; Sorbitan, monooleate polyoxyethylene deriv; CAS-9005-65-6; POLYOXYETHYLENESORBITAN MONOOLEATE (TWEEN 80); (x)-sorbitan mono-9-octadecenoate poly(oxy-1,2-ethanediyl) derivs; Sorbitan, mono-9-octadecenoate, poly(oxy-1,2-ethanediyl) derivs; Sorbitan, mono-(9Z)-9-octadecenoate, poly(oxy-1,2-ethanediyl) derivs; Sorbitan, mono-9-octadecanoate, poly(oxy-1,2-ethanediyl) derivs., (Z)-; 2-hydroxyethyl 2-deoxy-3,5-bis-O-(2-hydroxyethyl)-6-O-[2-(oleoyloxy)ethyl]hexofuranoside; Polysorbate 20; Tween 20; 9005-64-5; Polyoxyethylene (20) sorbitan monolaurate; POLYOXYETHYLENE SORBITAN MONOLAURATE; Polyoxyethylenesorbitan monolaurate; Polysorbate (INN); 2-[2-[3,4-bis(2-hydroxyethoxy)oxolan-2-yl]-2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethyl dodecanoate; 2-{2-[3,4-bis(2-hydroxyethoxy)oxolan-2-yl]- 2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy}ethyl dodecanoate; 2-(2-(3,4-Bis(2-hydroxyethoxy)tetrahydrofuran-2-yl)- 2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy)ethyl dodecanoate; 2-[2-[3,4-bis(2-hydroxyethoxy)tetrahydrofuran-2-yl]-2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethyl dodecanoate; 9005-66-7; Alkest TW 20; Polysorbate 20 (NF); Polysorbate 40 (NF); Polysorbate 60 (NF); Tween(R) 20; tween (R) 20; Tween 20 (TN); Tween 40 (TN); Tween 60 (TN); SCHEMBL118527; POE (6) sorbitol monolaurate; POE(20) sorbitan monolaurate; CHEMBL371631; Ethoxylated Sorbitan monolaurate; POE (20) sorbitan monolaurate; E432; Polyoxyethylene Sorbitan Monolaurate Kosher; Polyoxyethylene Sorbitan Monolaurate 20 NF; 3,6-Anhydro-1-O-[2-(dodecanoyloxy)ethyl]-2,4,5-tris-O-(2-hydroxyethyl)hexitol

Полисорбат 20

Полисорбат 20 - неионогенное поверхностно-активное вещество и эмульгатор, часто используемое в пищевых продуктах и ​​косметике. Это синтетическое соединение представляет собой вязкую водорастворимую жидкость желтого цвета.

Свойства
Химическая формула C64H124O26
Молярная масса 1310 г / моль
Внешний вид Жидкость янтарного цвета
Плотность 1,102 г / мл, маслянистая жидкость
Точка кипения> 100 ° C
Растворимость в воде 100 мл / л [2]
Растворимость в других растворителях, растворимых в этаноле, хлопковом масле, кукурузном масле, этилацетате, метаноле, толуоле.
Вязкость 300–500 сантистокс (при 25 ° C)

Химия
Полисорбат 20 является производным полиэтоксилированного сорбитана и олеиновой кислоты. Гидрофильные группы в этом соединении представляют собой простые полиэфиры, также известные как полиоксиэтиленовые группы, которые представляют собой полимеры этиленоксида. В номенклатуре полисорбатов числовое обозначение после полисорбата относится к липофильной группе, в данном случае олеиновой кислоте (см. Полисорбат для более подробной информации).

Полные химические названия полисорбата 80:
Полиоксиэтилен (20) моноолеат сорбитана
(x) -сорбитанмоно-9-октадеценоат поли (окси-1,2-этандиил)
Критическая концентрация мицелл полисорбата 80 в чистой воде составляет 0,012 мМ [3].

Другие имена
Номер E: E433

Фирменные наименования:
Алкест TW 80
Scattics
Канарсель
Поэгасорб 80
Montanox 80 - Montanox является зарегистрированным товарным знаком Seppic.
Tween 80 - Tween является зарегистрированным товарным знаком Croda Americas, Inc. [4]
Использует
Использование пищи
Полисорбат 20 используется в качестве эмульгатора в пищевых продуктах.

Например, в мороженое полисорбат добавляют в концентрации до 0,5% (об. / Об.), Чтобы сделать мороженое более гладким и легким в обращении, а также для повышения его устойчивости к таянию. [5] Добавление этого вещества предотвращает полное покрытие жировых капель белками молока. Это позволяет им соединяться в цепочки и сетки, которые удерживают воздух в смеси и обеспечивают более плотную текстуру, которая сохраняет форму при таянии мороженого.

Польза для здоровья и красоты
Полисорбат 20 также используется в качестве поверхностно-активного вещества в мыле и косметике (включая глазные капли) или в качестве солюбилизатора, такого как жидкость для полоскания рта. Косметический Полисорбат 20 может содержать больше примесей, чем пищевой. [6]

Медицинское использование
Полисорбат 20 - это вспомогательное вещество, которое используется для стабилизации водных составов лекарств для парентерального введения и используется в качестве эмульгатора при производстве популярного антиаритмического амиодарона. [7] Он также используется в качестве вспомогательного вещества в некоторых европейских и канадских вакцинах против гриппа. [8] Вакцины против гриппа содержат 2,5 мкг полисорбата 80 на дозу. [8] Полисорбат 20 содержится во многих вакцинах, используемых в США. [9] Он также используется в культуре Mycobacterium tuberculosis в бульоне Миддлбрука 7H9. Он также используется в качестве эмульгатора в эстроген-регулирующем препарате Estrasorb.
Также используется в гранулировании для стабилизации лекарственного средства и вспомогательных веществ при связывании IPA.

Лабораторное использование
Некоторые микобактерии содержат липазу (фермент, расщепляющий молекулы липидов); когда эти виды добавляются к смеси полисорбата 80 и фенолового красного, они вызывают изменение цвета раствора, поэтому это используется в качестве теста для определения фенотипа штамма или изолята. [необходима цитата]

На чашках с агаром RODAC, используемых для микробиологического контроля, Полисорбат 20 противодействует любым дезинфицирующим средствам, часто обнаруживаемым на поверхности образцов, тем самым позволяя микробам, обнаруженным на этих поверхностях, расти.

Полисорбат 20 (распространенные торговые марки включают Scattics, Alkest TW 80 и Tween 80) представляет собой неионогенное поверхностно-активное вещество полисорбатного типа, образованное этоксилированием сорбитана перед добавлением лауриновой кислоты. Его стабильность и относительная нетоксичность позволяют использовать его в качестве детергента и эмульгатора в ряде бытовых, научных и фармакологических применений. Как следует из названия, в процессе этоксилирования в молекуле остается 80 повторяющихся единиц полиэтиленгликоля; на практике они распределяются по 4 различным цепочкам, что приводит к коммерческому продукту, содержащему ряд химических соединений.

Пищевые приложения
Полисорбат 20 используется в качестве увлажняющего агента в ароматизированных каплях для рта, таких как Ice Drops, помогая придать ощущение растекания другим ингредиентам, таким как спирт SD и мятный аромат.
Всемирная организация здравоохранения предложила допустимые пределы суточного потребления в размере 0–25 мг сложных эфиров полиоксиэтиленсорбитана на кг массы тела [3].

Биотехнические приложения
В биологических технологиях и науках Полисорбат 20 находит широкое применение. Например, его используют:

в качестве промывочного агента в иммуноанализах, таких как вестерн-блоттинг и ELISA. Это помогает предотвратить неспецифическое связывание антител. В этом основном применении его растворяют в трис-буферном солевом растворе или фосфатно-солевом буфере при разведении от 0,05% до 0,5% об. / Об. Эти буферы используются для промывок между каждой иммунореакцией, для удаления несвязанных иммунологических веществ и, в конечном итоге, для инкубации растворов иммунореагентов (меченых антител) для уменьшения неспецифического фона.
для насыщения участков связывания на поверхностях (например, для покрытия микропланшетов из полистирола, обычно в сочетании с такими белками, как BSA).
для стабилизации белков, раствор очищенного производного белка (PPD), используемый при кожных пробах на предмет выявления туберкулеза
как солюбилизирующий агент мембранных белков
для лизиса клеток млекопитающих в концентрации от 0,05% до 0,5% об. / об., обычно в сочетании с другими детергентами, солями и добавками.
Фармацевтические приложения
Полисорбат 20 используется в качестве вспомогательного вещества в фармацевтике для стабилизации эмульсий и суспензий.

Промышленное и бытовое применение
Полисорбат 20 используется филателистами для удаления марок с конвертов и удаления остатков с марок, не повреждая саму марку.

Полисорбат 20 также используется в качестве смачивающего агента в резиновых пресс-подборщиках в эластомерной промышленности.
Полисорбат 20 был использован в качестве агента, определяющего форму, для синтеза сфероидальных наносборок магнетита.

Полисорбат 20 - это класс эмульгаторов, используемых в некоторых фармацевтических препаратах и ​​при приготовлении пищи. Их часто используют в косметике для превращения эфирных масел в продукты на водной основе. Полисорбаты представляют собой маслянистые жидкости, полученные из этоксилированного сорбитана (производного сорбита), этерифицированного жирными кислотами. Общие торговые марки полисорбатов включают Scattics, Alkest, Canarcel.

Что такое полисорбат? - Полисорбат 20 против 60 против 80 применений

Что такое полисорбат и из чего получают полисорбат?
Линия полисорбатов ALKEST TW от Oxiteno - это мягкие неионные поверхностно-активные вещества, состоящие из полиэтоксилированных сложных эфиров 3,6-сорбитана. Полученные в основном из природных материалов, многие из этих универсальных поверхностно-активных веществ являются водорастворимыми продуктами, которые используются в качестве эмульгаторов, солюбилизаторов, смачивающих агентов и диспергаторов в пищевой, косметической и личной гигиене.

Эти поверхностно-активные вещества состоят в основном из неполных сложных эфиров жирных кислот (олеат, стеарат или лаурат) циклических эфиров сорбита (сорбитаны и сорбиды), полимеризованных примерно с 20 молекулами этиленоксида на молекулу полисорбата.

Расчетное содержание углерода на биооснове в этих продуктах колеблется от 31 до 38%, что делает их возобновляемым вариантом для окружающей среды. C Oxiteno предлагает множество вариантов для удовлетворения ваших потребностей в полисорбатах, многие из которых являются кошерными / халяльными, соответствуют требованиям NF. и требования FCC, и изготовлены из материалов, не сертифицированных по ГМО / RSPO.

Полисорбат 20 против 60 против 80
Как единственный производитель полисорбата в Персидском заливе в США, Oxiteno предлагает множество вариантов, которые могут быть получены из материалов, не содержащих ГМО и сертифицированных RSPO, включая олеиновую кислоту (Полисорбат-80), лауриновую кислоту (Полисорбат-20) и стеариновую кислоту (Полисорбат- 60).

Ассортимент опций, предлагаемых Oxiteno, позволяет разработчикам рецептур выбирать из уникального набора свойств для получения стабильных, хорошо диспергированных продуктов. Физическое состояние этих различных полисорбатов варьируется от полутвердого (полисорбат-60) до вязких жидкостей (полисорбат-80 и -20), что позволяет химикам варьировать в процессе приготовления.

Другие различия между этими продуктами включают их уникальный гидрофильно-липофильный баланс (ГЛБ), который колеблется от 14,9 до 16,7 (полисорбат 60 и 20 соответственно). Это значение ГЛБ может быть важным инструментом для начала предварительных оценок эмульгирования масло в воде. Однако при использовании в комбинации с линией совместимых сложных эфиров сорбитана Oxiteno с низким ГЛБ (серия ALKEST SP) теперь доступен широкий спектр возможностей рецептур, от воды в масле до эмульгирования масла в воде.

Что такое Полисорбат 20?
Полисорбат 20 представляет собой олеиновую кислоту с приблизительным гидрофильно-липофильным балансом 15.

Полисорбат 20 использует
Благодаря уникальным свойствам и безопасности полисорбата-80 этот продукт (ALKEST TW 80) обычно используется в пищевой промышленности для эмульгирования заправок для салатов и шоколадных конфет, а также в фармакологической промышленности для диспергирования активных ингредиентов в фармацевтических препаратах.
Кроме того, ALKEST TW 80 используется вместе с другими химическими средствами личной гигиены в косметической промышленности для приготовления очищающих средств для лица, средств по уходу за кожей и волосами.

Что такое полисорбат 60?
Полисорбат 60 представляет собой стеариновую кислоту с приблизительным гидрофильно-липофильным балансом 14,9.

Полисорбат 60 использует
Поскольку окситено ALKEST TW 60 (полисорбат-60) в настоящее время внесен в базу данных CleanGredients (cleangredients.org), он был одобрен Агентством по охране окружающей среды (EPA) для использования в продуктах Safer Choice.

ALKEST TW 60 широко используется в различных отраслях промышленности, в том числе в косметической и пищевой. Полисорбат-60 можно использовать в качестве эмульгатора и загустителя в составах средств личной гигиены и в качестве диспергатора при уходе за полостью рта. Этот продукт также обычно используется в качестве пищевой добавки непрямого действия агрохимическими компаниями для солюбилизации ароматизаторов и эмульгирования жиров.

Кроме того, ALKEST TW 60 внесен в Список инертных ингредиентов Агентства по охране окружающей среды США под номерами 40.CFR.180.910 и 40.CFR.180.930. ALKEST TW 60 предлагается в различных вариантах, включая кошерный / халяльный (K) и свободный от генетических модификаций (FMG K).

Что такое полисорбат 20?
Полисорбат 20 представляет собой лауриновую кислоту с приблизительным гидрофильно-липофильным балансом 16,7.

Полисорбат 20 использует
Как и полисорбат-60, окситено ALKESTTW 20 (полисорбат-20) также внесен в базу данных CleanGredients (cleangredients.org). ALKEST TW 20 в настоящее время используется в косметической промышленности и в сфере личной гигиены. Этот продукт можно использовать в качестве солюбилизирующего агента в эмульгаторах типа масло в воде, а также в качестве увлажнителя в продуктах по уходу за кожей. Кроме того, полисорбат-20 часто используется в качестве добавки непрямого действия для эмульгирования пищевых продуктов.

Полисорбат безопасен?
Поскольку серия ALKEST TW от Oxiteno производится в основном из натуральных материалов, они по своей сути являются биоразлагаемыми продуктами, которые оказывают минимальное воздействие на окружающую среду. Кроме того, они считаются безопасными для употребления в пищу человеком, поскольку тщательные исследования не показали канцерогенности и генотоксичности, связанных с полисорбатами.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) разрешает добавлять полисорбаты непосредственно в пищу в качестве адъювантов и эмульгаторов для ароматизаторов. FDA также включает линейку полисорбатов Oxiteno в свой список пищевых добавок непрямого действия в качестве поверхностно-активных веществ, и эти продукты также безопасны для использования в безрецептурных офтальмологических лекарствах. Кроме того, безопасность полисорбатов была оценена группой экспертов по обзору косметических ингредиентов (CIR). Группа экспертов CIR оценила научные данные и пришла к выводу, что полисорбаты 20, 21, 40, 60, 61, 65, 80, 81 и 85 безопасны в качестве косметических ингредиентов.

Сложные эфиры сорбитана и жирных кислот
Сложные эфиры полиоксиэтиленсорбитана синтезируют путем присоединения окиси этилена к сложным эфирам жирных кислот сорбитана путем полимеризации. Эти неионогенные гидрофильные эмульгаторы являются очень эффективными антистеллирующими агентами и, таким образом, используются в большом количестве хлебобулочных изделий. Эти эмульгаторы гораздо более широко известны как полисорбаты, например полисорбат 20, 60 и 80 (рис. 7). Полисорбат 20, 60 и 80 используют лауриновую, стеаратную и олеатную соответственно для жирнокислотной части молекулы. Полисорбат 60 является моностеаратом, а полисорбат 65 - тристеаратом.

Можно предположить, что поверхностная функциональность НЧ также влияет на взаимодействие с биологической средой. Гидрофильные поверхностно-активные вещества, такие как Полисорбат 20, полоксамер 188 и другие пегилированные полисорбаты, используются для покрытия поверхности наноносителя, чтобы сделать их транспортабельными через ГЭБ. Транспортеры оттока, которые, как известно, расположены в ГЭБ, несут ответственность за плохое проникновение в мозг некоторых препаратов для ЦНС. Полагают, что эти поверхностно-активные вещества ингибируют отток и солюбилизируют липидные мембраны BMEC из-за их типичной поверхностно-активной активности, тем самым усиливая проникновение лекарств в мозг. Эти соединения также адсорбируют или имитируют липопротеины низкой плотности и проникают в мозг через рецептор-опосредованный эндоцитоз. Таким образом, ожидается, что эта стратегия модификации поверхности повлияет на механизм захвата наноносителей клетками.

Частичное погружение
Коммьер и его коллеги покрывали титановые МН путем частичного погружения [145]. МН с гексагональной структурой (Macroflux) имели размер 2 см2 с 321 микроиглами / см2 [145]. В покрывающие растворы добавляли 0,2 мас.% Полисорбата и 24 или 40 мас.% Десмопрессина [145]. Исследователи нанесли покрытие в комнатных условиях (22 ° C, относительная влажность 45%) с помощью устройства, которое ограничивает лекарство кончиками MN. Затем кончики MN покрывали десмопрессином и вводили в безволосую кожу морской свинки на 5 или 15 минут [145]. Терапевтические концентрации препарата были достигнуты через 5 мин, а биодоступность возросла до 85% [145].

Стабильность вакцины
Производители вакцин в США и других странах постоянно проводят программы по оценке стабильности всех вакцин. На стабильность продукта влияет конкретный состав продукта, добавление стабилизирующих соединений (таких как желатин или Полисорбат 20), совместимость продукта с предназначенным контейнером и крышкой, а также препаративная обработка, необходимая для уменьшения адсорбции или химического взаимодействия. компонентов вакцины с контейнером, а также предельные значения температуры вакцины. Программы оценки стабильности обычно также исследуют стерильность, pH и измеряемое содержание консервантов и других химических ингредиентов.

Эффект покрытия
Наночастицы обычно покрыты полимерами, такими как полиэтиленгликоль (PEG), полиэтиленоксид, декстран, Полисорбат 20, крахмалом и небольшими молекулами, такими как цитрат (Alexis et al., 2008; Zhang et al., 2009; Almeida et al., 2011; Ernsting et al., 2013). Научные исследования показывают, что покрытие таких материалов обычно улучшает биораспределение (Hsu et al., 2014). ПЭГ и Полисорбат 20 - широко используемые материалы для покрытия, используемые для увеличения времени циркуляции наночастиц (Gaucher et al., 2009). Сообщалось, что аполипопротеин E в значительной степени связывается с полисорбатом 80 наночастиц с покрытием и участвует в транспорте наноносителей, покрытых полисорбатом. Кроме того, Полисорбат 20 является ингибитором Pgp, и его покрытие на наноносителях, наполненных лекарствами, такими как доксорубицин, является полезным (Alexis et al., 2008; Bartlett et al., 2007). Полиэтиленгликоль с массой 10 кДа считается лучшим покрывающим материалом из множества полиэтиленгликоля из-за более низкой склонности к адсорбции белка (Ernsting et al., 2013).

Химические, белковые и коллоидные усилители
Химические усилители проникновения, рассматриваемые в качестве адъювантов кожи, отдельно или в сочетании с методами ионофореза, ультразвука или электропорации, включают олеиновую и ретиноевую кислоты, диметилсульфоксид 255 (ДМСО), этанол, лимонен, Полисорбат 20 и другие. Флагеллин, бактериальный поверхностный компонентный белок, был сконструирован для экспрессии эпитопа нуклеопротеина гриппа и нанесен на голую кожу мышей, индуцируя вирус-специфические интерферон-гамма Т-клетки.244 Определенные коллоиды могут служить носителями антигена.33 Деформируемые липидные везикулы («трансферсомы» ”), Содержащий столбнячный анатоксин, нанесенный на кожу животного, давал сравнимые иммунные ответы с адъювантом столбнячного анатоксина квасцами, вводимым внутримышечно.

Полисорбаты используются в фармацевтике по разным причинам, включая изменение всасывания активного ингредиента. ... Полисорбаты 20 и 80 перечислены в качестве очищающих или осветляющих агентов в офтальмологических продуктах, а также в качестве очищающих, смачивающих или растворяющих агентов для контактных линз в концентрациях, не превышающих 1,0%. Полисорбат 20 классифицируется как «неактивный ингредиент или фармацевтическая необходимость» в местных обезболивающих, противоревматических, ушных средствах, средствах для лечения / профилактики солнечных ожогов.

Полисорбаты 20 и 80 (Твин 20 и Твин 80) используются в составе биотерапевтических продуктов как для предотвращения поверхностной адсорбции, так и в качестве стабилизаторов против агрегации белков. Полисорбаты представляют собой амфипатические неионогенные поверхностно-активные вещества, состоящие из сложных эфиров жирных кислот полиоксиэтиленсорбитана, представляющего собой монолаурат полиоксиэтиленсорбитана для полисорбата 20 и моноолеат полиоксиэтиленсорбитана для полисорбата 80. Полисорбаты, используемые в рецептуре смесей биофармацевтических моноэфиров жирных кислот с различными фракциями сложных эфиров жирных кислот, представляют собой смеси сложных эфиров биофармацевтических препаратов. полисорбат 20 составляет только 40-60% смеси, а моноолеатная фракция полисорбата 80 составляет> 58% смеси. Полисорбаты подвергаются автоокислению, расщеплению по субъединицам этиленоксида и гидролизу сложноэфирной связи жирной кислоты. Автоокисление приводит к образованию гидропероксида, расщеплению боковой цепи и, в конечном итоге, образованию кислот с короткой цепью, таких как муравьиная кислота, все из которых могут влиять на стабильность биофармацевтического продукта.

/ Экспериментальная терапия. поглощенного жира и улучшенного всасывания жира. Терапия уменьшила стеаторею у 10 из 13 пациентов.
Метаболизм полисорбата 80 у крыс был детально изучен с помощью методов метки 14С. При пероральном введении сложноэфирная связь молекулы полисорбата 80 гидролизуется липазой поджелудочной железы, и фрагмент жирной кислоты высвобождается для абсорбции и метаболизма, как и любая другая диетическая жирная кислота.

Внутривенное введение 5 мл полисорбата 80 со скоростью 0,2 мл / 15 с 14 интактным и 8 подвергнутым спленэктомии собакам вызывало анафилактические симптомы, которые могли быть опосредованы высвобождением эндогенного гистамина. На высвобождение гистамина указывают изменения кожи, тахифилаксия и защита антигистаминными препаратами. Другие изменения включали снижение артериального давления, частоты сердечных сокращений и объема плазмы, а также увеличение частоты дыхания, лимфотока и гематокрита. Было показано, что Полисорбат 20 является неспецифическим высвобождающим гистамин, и их гемодинамические эффекты полностью совместимы с высвобождением гистамина. Последующий ответ в виде снижения выработки, гипотонии и тахикардии почти неотличим от реакции, обнаруживаемой при эндотоксическом или геморрагическом шоке.

Гемолитическое действие полисорбатов 20, 40, 60 и 80 на эритроциты человека измеряли и коррелировали с физическими свойствами поверхностно-активных веществ. Гемолитическая способность зависела от взаимного действия гидрофобного и гидрофильного фрагментов молекулы полисорбата 80 и не зависела от гидрофильно-липофильного баланса как такового. Было высказано предположение, что роль полиоксиэтиленового фрагмента в действии полисорбата 80 на мембраны заключается в его влиянии на относительную липофильность соединения. Фрагмент полиоксиэтилена также мог взаимодействовать с поверхностными компонентами, когда молекула адсорбировалась на мембране. Был сделан вывод, что лизис эритроцитов полисорбатом 80 был вызван не разрушением мембраны, а некоторой перестройкой структуры мембраны, сопровождающей адсорбцию поверхностно-активного вещества.

Эффекты полисорбата 80 на митохондриальное дыхание, по-видимому, отражают прямое действие на стадию ферроцитохрома С в цепи переноса электронов окислительного фосфорилирования. Добавление полисорбата 80 к суспензиям митохондрий печени нормальных крыс и крыс с опухолями привело к увеличению активности сукцинат-цитохром С редуктазы в одном исследовании и к увеличению активности цитохром С оксидазы в другом. Активация цитохром С-оксидазы полисорбатом 80 хорошо задокументирована. Было показано, что они обратимо превращают цитохромоксидазу из неактивного в активное состояние связывания, обеспечивая подходящую среду для наиболее активного конформационного состояния. Этот эффект не зависел от pH при демонстрации очищенной цитохромоксидазы.

Синтез, физико-химическая характеристика и биологическая оценка трех новых pH-чувствительных систем позволили получить дериватизацию полисорбата 80 (Tween 80) с глицином, N-метил-глицином и N, N-диметил-глицином (TW80-GLY, TW80-MMG и TW80-DMG) / описан /. Эти производные образуют pH-чувствительные везикулы и перемещают небольшие молекулы в клетки. Представленные системы представляют собой эффективные системы доставки лекарств для клеток гепатобластомы человека.

/ Исследователи / обнаружили, что меченая лауриновая кислотная составляющая полисорбата 80 быстро абсорбируется и окисляется крысами. Через 24 часа около 75 процентов лауриновой кислоты окислилось и улетучилось в виде CO2. 4 процента не абсорбировались из пищеварительного тракта.

Фрагмент полиоксиэтиленсорбитана, оставшийся после гидролиза сложного эфира, плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта крысы. В одном исследовании с радиоактивной углеродной меткой в ​​полиоксиэтиленовой части полисорбата 80 90 процентов выводилось с калом и 8 процентов - с мочой. Не было обнаружено радиоактивности в печени, туше или просроченном CO2.
После внутривенной инъекции полисорбата 80 крысам распределение меченой лауриновой кислоты составляло: CO2 в выдыхаемом воздухе, 68 процентов; туша - 22 процента; моча - 5 процентов; кал и содержимое желудочно-кишечного тракта - 2,5%; и печень 0,7 процента. Распределение меченой полиоксиэтиленовой части было: моча - 83 процента; кал - 11 процентов; тушка - 2 процента; печень 0,15 процента; и выдыхаемый CO2 ноль.

После внутривенного введения крысам сложноэфирная связь гидролизуется липазами крови. Когда Полисорбат 20 вводили крысам, меченый фрагмент лауриновой кислоты метаболизировался и проявлялся в основном в виде выдыхаемого CO2. Фрагмент полиоксиэтилена не катаболизируется, поскольку при метке этой части молекулы радиоактивность не восстанавливается в виде CO2. Большая часть меченого полиоксиэтилена появилась в моче, но некоторое количество присутствовало в кале, что указывает на экскрецию с желчью.

Полисорбаты находят почти повсеместное применение в пищевой промышленности и были одобрены FDA в качестве пищевых добавок прямого и непрямого действия для потребления человеком с определенными ограничениями. ... Полисорбаты 20, 60 и 80 одобрены для непосредственного использования во всех типах пищевых продуктов в качестве синтетических ароматизаторов (21 CFR 172.515). ... Полисорбаты 20, 40, 60 и 80 одобрены для непрямого добавления во все типы пищевых продуктов в качестве компонентов клеев (21 CFR 175.105). Полисорбаты 20, 40, 60, 65, 80 и 85 одобрены для непрямого добавления во все типы пищевых продуктов в качестве эмульгаторов и / или поверхностно-активных веществ (21 CFR 178.340).

Поскольку жирные кислоты, используемые при производстве косметических ингредиентов, часто содержат жирные кислоты, отличные от названной основной кислоты, каждый из полисорбатов может содержать сложный фрагмент жирной кислоты. В исследовании полисорбатов 20, 40, 60 и 80 было обнаружено 15 различных жирных кислот.
Водные растворы полисорбата 80 подвергаются самоокислению при хранении при комнатной температуре с изменением пероксидного числа, pH, поверхностного натяжения и температуры помутнения. Автоокисление ускоряется светом, повышенной температурой и сульфатом меди. Гидролиз полисорбата 80 также происходит при комнатной температуре, тогда как оксиэтиленовые фрагменты подвергаются укорочению цепи при температурах выше 40 ° C.

Полисорбат 20 - это пищевая добавка, разрешенная для непосредственного добавления в пищевые продукты для потребления человеком в качестве синтетического ароматизатора и адъюванта в соответствии со следующими условиями: а) они используются в минимальном количестве, необходимом для достижения желаемого эффекта, и в противном случае в соответствии с все принципы надлежащей производственной практики, и 2) они состоят из одного или нескольких из следующих, используемых отдельно или в сочетании с ароматизирующими веществами и адъювантами, общепризнанными как безопасные для пищевых продуктов, одобренных ранее для такого использования или регулируемых соответствующим раздел в этой части.
Полисорбат 20 - это пищевая добавка непрямого действия, предназначенная только для использования в составе клеев.

Вещества, перечисленные в параграфе (c) этого раздела, могут безопасно использоваться в качестве эмульгаторов и / или поверхностно-активных агентов при производстве изделий или компонентов изделий, предназначенных для использования в производстве, производстве, упаковке, переработке, подготовке, обработке, упаковке. , транспортировку или хранение еды в соответствии с положениями настоящего раздела. В этот список включен Полисорбат 20 (полиоксиэтилен (80) сорбитанмонолаурат), отвечающий следующим требованиям: число омыления 40-50, кислотное число 0-2, гидроксильное число 60-108, содержание оксиэтилена 70-74%.

Polysorbate 80 - это серия гидрофильных неионных поверхностно-активных веществ общего назначения, поставляемых производителями в 100-процентной концентрации. Различные термины, используемые для описания их роли в косметике, включают эмульгатор масло / вода, детергент, диспергирующий агент, солюбилизатор и стабилизатор.

Полисорбат 20 демонстрирует высокие значения гидрофильно-липофильного баланса (ГЛБ), что указывает на то, что они будут работать для диспергирования масла в воде, а не воды в масле. Значения ГЛБ для большинства эмульгаторов находятся в диапазоне от 1,8 до 18,6, а для полисорбата 80 - от 9,6 до 16,7. Из-за своей неионной природы Полисорбат 20 сравнительно нечувствителен к жесткой воде и электролитам и может использоваться как в кислотных, так и в основных составах.
Полисорбат 20 находит широкое применение в промышленности, исследованиях, фармацевтике и производстве продуктов питания. Они используются в текстильной промышленности как антистатики, смазки для волокон и эмульгаторы отделки. В биологических исследованиях они находят применение при экстракции мембранных белков, дезактивации вирусов и приготовлении ростовых культур.

Полисорбат 20, содержащий 80 единиц оксиэтилена, представляет собой гидрофильные неионные поверхностно-активные вещества, которые широко используются в качестве эмульгаторов при приготовлении стабильных фармацевтических эмульсий типа масло-в-воде. Их также можно использовать в качестве солюбилизирующих агентов для множества веществ, включая эфирные масла и жирорастворимые витамины, и в качестве смачивающих агентов при формировании пероральных и парентеральных суспензий. Было обнаружено, что они полезны для улучшения пероральной биодоступности молекул лекарств, которые являются субстратами для P-гликопротеина. Полисорбат 20 также широко используется в косметике и пищевых продуктах.
Полисорбат 20 получают из сорбита в трехступенчатом процессе. Изначально из сорбита удаляют воду с образованием сорбитана (циклический ангидрид сорбита). Затем сорбитан частично этерифицируют жирной кислотой, такой как олеиновая или стеариновая кислота, с получением сложного эфира гекситана. Наконец, в присутствии катализатора химически добавляют окись этилена, чтобы получить полисорбат.

Неионные поверхностно-активные вещества обычно используются в качестве вспомогательных веществ в фармацевтических препаратах, но недавние исследования показывают, что ингредиенты влияют на фармакокинетику активных лекарственных средств. Однако механизмы в значительной степени неизвестны. Здесь ... влияние четырех распространенных неионогенных поверхностно-активных веществ полисорбата 80, полиоксил 35 касторового масла, полиоксил 40 стеарата и полоксамера 188 на цитохром P450 3A / было исследовано / in vitro и in vivo с использованием мидазолама в качестве зонда. ... Действие этих поверхностно-активных веществ на 1'-гидроксилирование мидазолама / было исследовано / на изолированных микросомах печени и кишечника крыс. Все испытанные поверхностно-активные вещества ингибировали 1'-гидроксилирование мидазолама в зависимости от концентрации и представляли смешанную конкурентную модель ингибирования со сниженными значениями V (max) и увеличенными K (m) in vitro. Среди протестированных неионогенных поверхностно-активных веществ Полисорбат 20 был наиболее мощным ингибитором 1'-гидроксилирования мидазолама с IC (50) 2,06 и 0,39 мг / мл в микросомах печени и кишечника, соответственно. Эти поверхностно-активные вещества также были протестированы in vivo ... на фармакокинетике мидазолама у крыс. Эти четыре поверхностно-активных вещества проявляли разные характеристики ингибирования с точки зрения AUC мидазолама и 1'-гидроксимидазолама. Полисорбат 20 значительно увеличивал как AUC (0-4 часа), так и AUC (0-бесконечность) мидазолама и снижал AUC (0-4 часа) 1'-гидроксимидазолама примерно до 40% (p <0,05) как при однократном, так и при однократном применении. многократно леченных крыс, а также значительное снижение метаболического соотношения 1'-гидроксимидазолам / мидазолам до 25%. Полиоксил 35 касторовое масло, полиоксил 40 стеарат и полоксамер 188 показали сложное ингибирование 1'-гидроксилирования мидазолама в зависимости от формулы введения. Эти результаты подтвердили, что эффекты этих поверхностно-активных веществ могут иметь потенциальное ингибирующее действие на цитохром P450 3A и изменять биодоступность мидазолама. Поэтому при выборе неионных поверхностно-активных веществ в лекарственной форме необходимо соблюдать осторожность.

Несколько составов продуктов, содержащих полисорбаты, были протестированы на сенсибилизацию кожи человека на 3481 субъекте с использованием различных методов тестирования. Эти исследования включали: четыре пророческих пластыря Шварца-Пека для составов продуктов, содержащих от 0,3 до 2,4% полисорбатов 20, 60 или 80; четыре испытания контролируемого использования рецептур продуктов, содержащих полисорбат 85 в концентрации 1,0 процента или полисорбаты 60 и 80 по 2,5 процента каждый; 15 Дрейз-Шелански повторные пластыри для инсульта рецептур продуктов, содержащих от 0,084 до 6,0% полисорбатов 20, 40, 60 или 80; и один тест максимизации Клигмана на препарате, содержащем 6,0% полисорбата 20. Из 3481 сообщенного субъекта не было никаких реакций, указывающих на сенсибилизацию к любому из полисорбатов.

Влияние полисорбата 80 на проницаемость роговицы для флуоресцеина было исследовано на людях в попытке найти безопасные и эффективные агенты, повышающие проницаемость для лекарств. Испытуемые были нормальными добровольцами обоего пола в возрасте от 20 до 46 лет. Отдельные капли полисорбата 80 в различных концентрациях в физиологическом растворе вводили в один глаз; другой глаз служил контролем. Полисорбат 20 не оказывал вредного воздействия на глаза при концентрациях до 40 процентов.

Несколько составов продуктов, содержащих полисорбат 20, 40, 60, 80 или 85 в концентрациях от 1,0 до 8,5 процента, также были протестированы в тесте на раздражение глаз кролика по Дрейзу с показателями от минимального до умеренного раздражения. Состав для пены для ванн вызывал сильное раздражение при закапывании в глаза кролика, о чем свидетельствует повреждение конъюнктивы, радужной оболочки и роговицы. Последующий тест с тем же составом, разбавленным водой до 0,5%, показал минимальное временное раздражение глаз.

Максимальный тест на морских свинках Магнуссона-Клигмана использовали для определения сенсибилизирующего потенциала полисорбата 80; пять анализов были выполнены на трех разных партиях материала. Процедура состояла из индукционной фазы внутрикожной инъекции и местного применения, за которыми следовала серия из двух или трех актуальных проблем. Животным вводили внутрикожно 0,1 мл 50% полного адъюванта Фрейнда в физиологическ