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POLYSORBATE 80

Le polysorbate 80 est dérivé du sorbitan polyéthoxylé et de l'acide oléique. Les groupes hydrophiles de ce composé sont des polyéthers également appelés groupes polyoxyéthylène, qui sont des polymères d'oxyde d'éthylène. Dans la nomenclature des polysorbates, la désignation numérique suivant polysorbate fait référence au groupement lipophile, dans ce cas, l'acide oléique (voir polysorbate pour plus de détails).

CAS No.: 9005-65-6
EC No.: 500-019-9

Synonyms:
POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; Montanox 80; Alkest TW 80; Tween 80; PS 80; POE (20) sorbitan monooleate; Polyethylene glycol sorbitan monooleate; Polyoxyethylenesorbitan monooleate; Polysorbate 80; Polysorbatum 80; TWEEN® 80; Polysorbate 80 (glycol); Polyoxyethylene 20 sorbitan monooleate; Inhibited ethylene glycol, antifreeze; 2-hydroxyethyl 2-deoxy-3,5-bis-O-(2-hydroxyethyl)-6-O-{2-[(9E)-octadec-9-enoyloxy]ethyl}hexofuranoside; sorbate80; EG Coolant 1; EG Coolant 2; EG Coolant 3; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; glycosperse 0-20; Tween™ 80; glycosperse 0-20x; liposorb 0-20; glycospers e 0-20; Polyoxyethylene (20); glycosperse 0-20 veg; Tween(R) 80; Inhibited ethylene glycol; polysorb ate 80 b.p.c; Polysorbate 80 B.P.C; DSSTox_CID_1175; Polysorbate 80, U.S.P; DSSTox_RID_75992; DSSTox_GSID_21175; POE(6) Sorbitan Monooleate; 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POLYSORBATE 80

Polysorbate 80
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Polysorbate 80 [1]
Polysorbate 80.png
Noms
Nom IUPAC
Monooléate de polyoxyéthylène (20) sorbitane
Autres noms
Montanox 80
Alkest TW 80
Tween 80
PS 80
Identifiants
Numero CAS
9005-65-6 chèque
ChEMBL
ChEMBL1697847 ☒
ChemSpider
aucun
ECHA InfoCard 100.105.529 Modifiez ceci sur Wikidata
Numéro E E433 (épaississants, ...)
Numéro RTECS
WG2932500
UNII
6OZP39ZG8H ☒
Tableau de bord CompTox (EPA)
DTXSID0021175 Modifiez ceci sur Wikidata
Propriétés
Formule chimique C64H124O26
Masse molaire 1310 g / mol
Aspect Liquide de couleur ambrée
Densité 1,102 g / ml, liquide huileux
Point d'ébullition> 100 ° C
Solubilité dans l'eau 100 mL / L [2]
Solubilité dans d'autres solvants solubles dans l'éthanol, l'huile de coton, l'huile de maïs, l'acétate d'éthyle, le méthanol, le toluène
Viscosité 300–500 centistokes (à 25 ° C)
Dangers
Principaux dangers Irritant
NFPA 704 (diamant de feu)
Diamant quatre couleurs NFPA 704
110
Point d'éclair 113 ° C (235 ° F; 386 K)
Sauf indication contraire, les données sont données pour les matériaux dans leur état standard (à 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
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Références Infobox
Le polysorbate 80 est un tensioactif et émulsifiant non ionique souvent utilisé dans les aliments et les cosmétiques. Ce composé synthétique est un liquide jaune visqueux et soluble dans l'eau.

Contenu
1 Chimie
2 Autres noms
3 utilisations
3.1 Utilisation alimentaire
3.2 Utilisation santé et beauté
3.3 Usage médical
3.4 Utilisation en laboratoire
4 Voir aussi
5 Références
Chimie
Le polysorbate 80 est dérivé du sorbitan polyéthoxylé et de l'acide oléique. Les groupes hydrophiles de ce composé sont des polyéthers également appelés groupes polyoxyéthylène, qui sont des polymères d'oxyde d'éthylène. Dans la nomenclature des polysorbates, la désignation numérique suivant polysorbate fait référence au groupement lipophile, dans ce cas, l'acide oléique (voir polysorbate pour plus de détails).

Les noms chimiques complets du polysorbate 80 sont:

Monooléate de polyoxyéthylène (20) sorbitane
(x) -sorbitane mono-9-octadécénoate poly (oxy-1,2-éthanediyle)
La concentration micellaire critique de polysorbate 80 dans l'eau pure est de 0,012 mM. [3]

Autres noms
Numéro E: E433

Les noms de marques:

Alkest TW 80
Scattics
Canarcel
Poegasorb 80
Montanox 80 - Montanox est une marque déposée de Seppic
Tween 80 - Tween est une marque déposée de Croda Americas, Inc. [4]
Les usages
Utilisation alimentaire
Le polysorbate 80 est utilisé comme émulsifiant dans les aliments.

Par exemple, dans la crème glacée, du polysorbate est ajouté jusqu'à une concentration de 0,5% (v / v) pour rendre la crème glacée plus lisse et plus facile à manipuler, ainsi que pour augmenter sa résistance à la fusion. [5] L'ajout de cette substance empêche les protéines du lait d'enrober complètement les gouttelettes de graisse. Cela leur permet de s'unir en chaînes et en filets, qui retiennent l'air dans le mélange et fournissent une texture plus ferme qui conserve sa forme lorsque la crème glacée fond.

Utilisation santé et beauté
Le polysorbate 80 est également utilisé comme tensioactif dans les savons et les cosmétiques (y compris les collyres), ou comme solubilisant tel que dans un bain de bouche. La qualité cosmétique du polysorbate 80 peut contenir plus d'impuretés que la qualité alimentaire. [6]

Usage médical
Le polysorbate 80 est un excipient qui est utilisé pour stabiliser les formulations aqueuses de médicaments pour l'administration parentérale, et utilisé comme émulsifiant dans la fabrication de l'amiodarone antiarythmique populaire. [7] Il est également utilisé comme excipient dans certains vaccins antigrippaux européens et canadiens. [8] Les vaccins antigrippaux contiennent 2,5 μg de polysorbate 80 par dose. [8] Le polysorbate 80 se trouve dans de nombreux vaccins utilisés aux États-Unis. [9] Il est également utilisé dans la culture de Mycobacterium tuberculosis dans le bouillon Middlebrook 7H9. Il est également utilisé comme émulsifiant dans le médicament de régulation des œstrogènes Estrasorb. [10]

Également utilisé dans la granulation pour stabiliser le médicament et les excipients tout en se liant à l'IPA

Utilisation en laboratoire
Certaines mycobactéries contiennent un type de lipase (enzyme qui décompose les molécules lipidiques); quand ces espèces sont ajoutées à un mélange de polysorbate 80 et de rouge de phénol, elles font changer la couleur de la solution, donc ceci est utilisé comme test pour identifier le phénotype d'une souche ou d'un isolat. [citation nécessaire]

Nom
Polysorbate 80
Numéro d'accès
DB11063
La description
Le polysorbate, une substance formulée par la réaction de l'ester d'acide gras de sorbitan (un tensioactif non ionique) avec l'oxyde d'éthylène, est utilisé dans de nombreux pays étrangers, y compris les États-Unis et l'UE, où il agit comme un émulsifiant, un solubilisant dans de nombreux aliments, y compris pain, mélange à gâteau, vinaigrette, huile de shortening et chocolat 18.

Le polysorbate 80 est un tensioactif non ionique hydrophile. Il est utilisé comme tensioactif dans les savons et les cosmétiques et également comme lubrifiant dans les gouttes oculaires. Dans les produits alimentaires ou pharmaceutiques, il peut agir comme émulsifiant. Le polysorbate 80 est un excipient utilisé pour stabiliser les formulations aqueuses de médicaments pour l'administration parentérale ou les vaccinations.15

Un agent solubilisant agit comme un tensioactif et augmente la solubilité d'un agent dans un autre. Une substance qui ne se dissoudrait normalement pas dans une solution particulière peut se dissoudre avec l'utilisation d'un agent solubilisant.15

Il est également connu comme un émulsifiant, ce qui aide ingrles ingrédients se mélangent et empêchent la séparation, et contiennent de petites quantités de sels aqueux, et sont inclus dans plusieurs vaccins homologués aux États-Unis.9
Sur les plaques d'agar RODAC utilisées dans le contrôle microbiologique, le polysorbate 80 neutralise tous les désinfectants souvent trouvés sur les surfaces échantillonnées, permettant ainsi aux microbes trouvés sur ces surfaces de se développer.
Qu'est-ce que le polysorbate 80?
Le polysorbate 80 est un acide oléique avec un équilibre hydrophile-lipophile approximatif de 15.
Polysorbate 80 utilisations

Abstrait
Le polysorbate 80 est un tensioactif non ionique synthétique utilisé comme excipient dans la formulation de médicaments. Divers produits formulés avec du polysorbate 80 sont utilisés en oncologie pour la chimiothérapie, les soins de soutien ou la prévention, notamment le docétaxel, l'époétine / darbépoétine et le fosaprépitant. Cependant, le polysorbate 80, comme certains autres surfactants, n'est pas un composé inerte et a été impliqué dans un certain nombre d'événements indésirables systémiques et au site d'injection et de perfusion (ISAE). La formulation actuelle du fosaprépitant intraveineux a été associée à un risque accru de réactions systémiques d'hypersensibilité (HSR). Les facteurs associés à un risque accru d'EISA liées au fosaprépitant comprennent le site d'administration (veineuse périphérique vs veineuse centrale), la coadministration d'une chimiothérapie à base d'anthracycline, le nombre de cycles de chimiothérapie ou de doses de fosaprépitant et la concentration de fosaprépitant administré. Récemment, deux agents sans polysorbate 80 ont été approuvés: le rolapitant intraveineux, qui est un antagoniste du récepteur de la neurokinine 1 (NK-1) formulé avec le surfactant synthétique polyoxyl 15 hydroxystéarate, et le HTX-019 intraveineux, qui est un nouveau récepteur NK-1. antagoniste sans tensioactifs synthétiques. Des formulations alternatives permettront d'éviter les ISAE et HSR associés au polysorbate 80 et devraient améliorer la prise en charge globale des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie.

Financement Heron Therapeutics, Inc.

Mots clés: Fosaprépitant, Effets indésirables au site d'injection, Oncologie, Polysorbate 80, Sécurité
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introduction
Le polysorbate 80, également connu sous le nom de Tween 80, est un tensioactif non ionique synthétique couramment utilisé dans les formulations alimentaires, cosmétiques et médicamenteuses comme solubilisant, stabilisant ou émulsifiant [1–3]. Les polysorbates 20 et 60 (Tween 20 et 60) font également partie de cette famille de tensioactifs [1, 4]. Il a également été utilisé pour empêcher l'adsorption et / ou l'agrégation des protéines [2]. Une large gamme d'agents pharmaceutiques est disponible dans des formulations qui contiennent du polysorbate 80, y compris l'amiodarone [5], la vitamine K [6], l'étoposide [3], le docétaxel [7], divers vaccins [8], les protéines biothérapeutiques [2], l'érythropoïétine -agents stimulants [9, 10] et fosaprépitant [11]. Des données récentes ont indiqué que le polysorbate 80 est un composé biologiquement et possiblement pharmacologiquement actif et peut par conséquent modifier les propriétés pharmacologiques du médicament avec lequel il est formulé ou peut lui-même médier directement les événements indésirables [3, 12]. Par conséquent, le polysorbate 80 a été impliqué dans certains des effets indésirables associés aux médicaments formulés avec ce véhicule.

Cette revue couvre la sécurité du polysorbate 80 dans le cadre de l'oncologie, en se concentrant sur les événements indésirables associés au polysorbate 80 qui peuvent s'être produits avec l'utilisation du docétaxel, de la darbepoetin alfa, de l'époétine alfa et du fosaprépitant.

Cet article est basé sur des études antérieures et n'implique aucune nouvelle étude sur des sujets humains ou animaux réalisée par l'un des auteurs.

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Présentation du Polysorbate 80
Chimie du polysorbate 80
Le polysorbate 80 est un tensioactif synthétique composé d'esters d'acides gras de polyoxyéthylène sorbitane [1, 2]. La composition en acides gras est principalement de l'acide oléique, mais d'autres acides gras, tels que l'acide palmitique ou linoléique, peuvent être inclus (figure 1). Par conséquent, le polysorbate 80 est généralement disponible sous la forme d'un mélange chimiquement diversifié de différents esters d'acides gras, l'acide oléique constituant> 58% du mélange [1]. Cependant, le composant principal du polysorbate 80 est le monooléate de polyoxyéthylène-20-sorbitane, structurellement similaire aux polyéthylèneglycols. Le polysorbate 80 a un poids moléculaire de 1309,7 Da et une densité de 1,064 g / ml [3].

Un fichier externe contenant une image, une illustration, etc.
Le nom de l'objet est 12325_2018_707_Fig1_HTML.jpg
Fig. 1
Structure chimique des principaux constituants du polysorbate 80

Le polysorbate 80 possède à la fois des fractions hydrophobes et hydrophiles [1, 2]. Les groupements hydrophobes entraînent une interaction avec l'interface air-eau ou une interface solide-eau, comme celle que l'on trouve dans les flacons, les seringues et autres récipients en verre et en plastique [2]. Les groupements hydrophobes du polysorbate 80 entraînent également la formation de micelles à des concentrations supérieures à la concentration micellaire critique de 0,01% (poids / volume) dans une solution aqueuse exempte de protéines [3]. Cette formation de micelles peut jouer un rôle critique dans le mécanisme d'action du polysorbate 80. Immunosorbant lié à une enzyme assays ont montré que le polysorbate 80 pouvait activer le système du complément, un mécanisme immunitaire multiprotéique. L'activation du système du complément peut entraîner une phagocytose, une stimulation et un recrutement de globules blancs, ou une perforation des membranes plasmiques, pouvant entraîner des effets secondaires immunologiques tels qu'une hypersensibilité aiguë et des réactions immunitaires systémiques [13]. Cette possibilité a été testée dans un modèle de poisson zèbre, où des résidus d'acides gras oxydés dans des échantillons de polysorbate 80 ont provoqué des réactions anaphylactoïdes aux concentrations testées les plus élevées [14]. On pense que le polysorbate 80 substitué à l'albumine sérique humaine dans une préparation d'époétine alfa en Europe a joué un rôle dans le développement d'anticorps neutralisants et de l'aplasie pure des globules rouges [15]. Cependant, on ne sait pas encore quelles parties spécifiques de la structure chimique du polysorbate 80 sont responsables d'événements indésirables tels que des réactions systémiques et au site d'administration.

Les solutions aqueuses de polysorbate 80, ainsi que le liquide non dilué, subissent une auto-oxydation au fil du temps, les changements étant catalysés par la lumière, l'augmentation de la température et le sulfate de cuivre [16]. L'auto-oxydation conduit à la formation d'une variété d'hydroperoxydes, de peroxydes et de composés carbonylés qui peuvent facilement dégrader les protéines [16]. Au cours des étapes initiales de propagation, la formation de peroxyde est généralement plus rapide que sa décomposition; finalement, les taux de formation et de décomposition s'égalisent, puis la décomposition se produit plus rapidement que la formation [16]. Des paramètres tels que la tension superficielle et les propriétés du point de trouble peuvent être utilisés pour établir une dégradation dans les chaînes hydrophiles [16].

Propriétés pharmacocinétiques du polysorbate 80
Dans les études animales [17] et cliniques [18, 19], le polysorbate 80 est rapidement éliminé de la circulation systémique. La courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) du polysorbate 80 chez un patient ayant reçu une perfusion intraveineuse (IV) de docétaxel 35 mg / m2 (polysorbate 80 1,75 g) a montré une concentration maximale de polysorbate 80 de 304 μg / ml [18]. L'ASC du polysorbate 80 était de 321,7 mg h / ml, avec une demi-vie d'élimination courte de 1,07 h et une clairance plasmatique totale de 5,44 l / h. Le volume de distribution du polysorbate 80 à l'état d'équilibre était similaire au volume sanguin total (4,16 l), suggérant que le polysorbate 80 circule sous forme de grandes micelles et ne se distribue pas de manière significative à l'extérieur du compartiment central [18]. Des études in vitro suggèrent que le polysorbate 80 est métabolisé par hydrolyse rapide médiée par la carboxylestérase [17].

Le polysorbate 80 peut potentiellement avoir un effet sur la distribution et l'élimination de certains médicaments administrés par voie intraveineuse avec lesquels il a été formulé (tableau 1) [20–25]. Cet effet peut entraîner une augmentation de l'exposition systémique et une diminution de la clairance du médicament [3]. Par exemple, le polysorbate 80 peut influencer la liaison du docétaxel d'une manière dépendante de la concentration [25]. Une explication potentielle de cet effet peut être que le polysorbate 80 forme des complexes micellaires avec les protéines, de sorte que la liaison du docétaxel devient saturée sur des sites uniques et que la fraction de médicament non lié augmente [3, 25]. Une autre explication est que le métabolisme du polysorbate 80 et le déplacement ultérieur des sites de liaison aux protéines médiés par l'acide oléique peuvent entraîner une augmentation de la fraction de médicament non lié [3].

Propriétés pharmacodynamiques du polysorbate 80
Le polysorbate 80 a démontré plusieurs propriétés pharmacodynamiques, notamment la modification de la fluidité de la membrane et l'augmentation de la perméabilité de la membrane [26]. Une étude in vitro a indiqué que le polysorbate 80 potentialisait l'effet des antibiotiques dans les lignées cellulaires résistantes, ce que l'on pensait être dû à l'effet du polysorbate 80 sur la perméabilité de la membrane cellulaire [27]. In vitro, le polysorbate 80 augmente la sensibilité des cellules au stress oxydatif [28]. Dans les modèles de tumeurs animales, il semble avoir des effets cytotoxiques [3]. La cytotoxicité et l'activité antitumorale associées au polysorbate 80 peuvent être liées à la libération d'acide oléique, connu pour interférer avec la prolifération cellulaire par la formation de peroxydes [29–32].

Dans les études animales, le polysorbate 80 a été associé à une diminution profonde et soutenue de la pression artérielle, qui peut être attribuable aux propriétés inotropes négatives du polysorbate 80 [33]. Dans les études cliniques, les formulations d'amiodarone dépourvues de polysorbate 80 et d'alcool benzylique présentaient un risque d'hypotension considérablement réduit [5].

Polysorbate 80 et événements indésirables
Le polysorbate 80 a été associé à un certain nombre d'événements indésirables. Dans les aliments, de petites concentrations de polysorbate 80 non digéré peuvent améliorer la translocation bactérienne à travers les épithéliums intestinaux, une explication potentielle à une augmentation observée de l’incidence de la maladie de Crohn [34]. Dans les formulations médicamenteuses, le polysorbate 80 a été impliqué dans un certain nombre de réactions systémiques (p. Ex., Hypersensibilité, anaphylaxie non allergique, éruption cutanée) et d'événements indésirables au site d'injection et de perfusion (ISAE; p. Ex., Douleur, érythème, thrombophlébite) [3, 35– 37]. Le polysorbate 80 a également étéimpliqué dans les cas de toxicité rénale et hépatique [38–40].

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Polysorbate 80 en oncologie
Divers agents chimiothérapeutiques, de soins de soutien et de prévention utilisés dans le cadre de l'oncologie utilisent le polysorbate 80 dans leurs formulations, y compris le docétaxel (Taxotere®, Sanofi-Aventis US LLC), l'époétine alfa biologique (Epogen®, Amgen Inc.; Procrit®, Amgen Inc.) et la darbepoetin alfa (Aranesp®, Amgen Inc.) et l'antiémétique fosaprépitant IV (Emend® IV, Merck, Sharp & Dohme). Certains événements indésirables (à la fois systémiques et ISAE) surviennent avec ces médicaments, dans lesquels le polysorbate 80 peut être impliqué. Il existe certains défis dans l'évaluation de la littérature sur ce sujet, car l'attribution d'événements indésirables au polysorbate 80 est confondue par son administration avec l'agent pharmacologiquement actif et par l'hétérogénéité de la déclaration de ces événements indésirables dans les essais cliniques. Cependant, il existe des preuves pour impliquer le polysorbate 80 dans les réactions systémiques et au site d'administration.

Docétaxel
Le docétaxel est un taxane qui inhibe la réplication cellulaire en stabilisant le cytosquelette des microtubules [7, 41]. Pour solubiliser cet agent à usage clinique, il a été formulé en utilisant du polysorbate 80. Un concentré injectable (20 mg / ml) comprend 20 mg de docétaxel dans 1 ml à un rapport 50/50 (V / V) de polysorbate 80 / alcool déshydraté . Actuellement, le docétaxel est indiqué pour le traitement de plusieurs cancers, y compris le cancer du sein localement avancé ou métastatique, le cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique, le cancer de la prostate hormono-réfractaire, l'adénocarcinome gastrique et le carcinome épidermoïde de la tête et du cou [ sept].

Le docétaxel a été associé à un certain nombre d'EISA et de réactions systémiques [7, 42, 43], y compris une hypersensibilité [3, 7], une rétention hydrique [3, 7], des réactions cutanées [7, 44], des événements indésirables gastro-intestinaux [7] et neuropathie périphérique [3, 7]. Dans les essais cliniques menés chez des patients atteints de cancer, l’incidence des ISAE a été rapportée comme étant de 3 à 4% [7].

La présence de polysorbate 80 dans la formulation IV de docétaxel a été impliquée dans des réactions systémiques d'hypersensibilité (HSR) qui ont été observées dans les premières études cliniques [3, 45]. Dans ces études, l'incidence des HSR variait de 5% à 40%, la plupart des événements étant de grade 2 en gravité sur l'échelle à quatre points des critères de toxicité communs du National Cancer Institute [3]. Des HSR sévères ou, très rarement, une anaphylaxie fatale ont été rapportés chez des patients traités par docétaxel [7]. Le polysorbate 80 et l'acide oléique libéré par son métabolisme ont été impliqués dans les HSR observés avec le traitement par docétaxel [46]. Par conséquent, les patients traités par la formulation conventionnelle de docétaxel sont prémédiqués avec des corticostéroïdes oraux [7].

Les développements dans la formulation du docétaxel IV sans polysorbate 80 comprennent le dendrimère (Dep) docétaxel [47, 48] et la suspension lipidique de docétaxel nanosomal [22, 49]. Dans une étude, le potentiel diminué pour les HSR avec la nouvelle suspension lipidique de docétaxel nanosomal, par rapport à la formulation conventionnelle de docétaxel, a réduit le besoin de prémédication avec des corticostéroïdes [50].

Soins de soutien: Epoetin Alfa, Darbepoetin Alfa
Un certain nombre de formulations sous-cutanées et IV d'agents stimulant l'érythropoïétine (ASE) contiennent du polysorbate 80. La darbepoetin alfa [10] est formulée avec du polysorbate 80 aux États-Unis. En dehors des États-Unis, l'époétine alfa (Eprex®, Janssen-Cilag Ltd; Erypo®, Biocon Limited) [9] est formulée avec du polysorbate 80, au lieu de l'albumine sérique humaine, pour éviter une contamination potentielle par le virus de l'immunodéficience humaine et la maladie de Creutzfeldt-Jakob. provoquant des prions [51]. Ces ASE sont indiqués pour le traitement de l'anémie et pour réduire les besoins transfusionnels chez les patients sous chimiothérapie myélosuppressive contre le cancer [9, 10, 52]. Ils agissent en stimulant l'érythropoïèse par le même mécanisme que l'érythropoïétine endogène.

Les événements indésirables associés à la darbepoetin alfa chez les patients atteints de cancer comprennent des douleurs abdominales, un œdème et des événements thrombovasculaires [10]. Des HSR, y compris des cas d'éruptions cutanées, de réactions anaphylactiques et d'œdèmes angioneurotiques, ont été rapportés avec l'époétine alfa [9]. En particulier, l'inclusion de polysorbate 80 dans une formulation d'époétine alfa a été associée à une aplasie érythrocytaire pure médiée par des anticorps chez des patients atteints d'insuffisance rénale chronique [51].

Soins de soutien: Fosaprépitant (Emend IV)
L'aprépitant est un antagoniste sélectif de haute affinité des récepteurs de la substance humaine P / neurokinine 1 (NK-1) qui a été développé pour la première fois pour une administration orale [53, 54]. L'aprépitant a été approuvé en 2003 pour la prévention des nausées et vomissements associés à la chimiothérapie anticancéreuse émétogène [53]. Par la suite, une formulation de promédicament IV (fosaprépitant; Emend IV) a été approuvée en 2008; cette formulation comprend du polysorbate 80 [11]. Parce que les antagonistes de NK-1 ciblent un autre neurotransmetteur / récepteur important impliqué dans la voie émétogène, ils complètent les antagonistes des récepteurs 5-hydroxytryptamine de type 3 (5-HT3) et améliorent le contrôle de la chimiothérapienausées et vomissements induits par l'apy [55, 56].

Le polysorbate 80 n'est pas un composé physiologiquement inerte et peut expliquer le risque accru d'événements indésirables systémiques et d'ISAE associés à son utilisation dans les formulations médicamenteuses [3, 12]. Les problèmes de sécurité associés au polysorbate 80 ont conduit à des changements de formulation pour le docétaxel dans le cadre de l'oncologie [22, 47–49].

En particulier, le fosaprépitant, qui comprend le polysorbate 80 dans sa formulation, a été associé à un risque accru de HSR et d'autres réactions systémiques, y compris l'anaphylaxie; plus récemment, un choc anaphylactique a été ajouté conformément à la mise à jour de l'étiquette de 2017. La mise à jour inclut également des symptômes tels que l'hypotension et la syncope [11], ainsi qu'une augmentation des ISAE, par rapport à l'aprépitant oral. Les facteurs qui ont été liés au risque accru d'EISA du fosaprépitant comprennent le site d'administration (veineux périphérique vs veineux central), la co-administration d'une chimiothérapie à base d'anthracycline, le nombre de cycles de chimiothérapie ou de doses de fosaprépitant et la concentration du fosaprépitant administré.

Il existe un besoin pour une formulation IV d'un antagoniste du récepteur NK-1 qui n'utilise pas le polysorbate 80 comme véhicule et qui présente un risque plus faible de HSR et d'ISAE. HTX-019 (Cinvanti®, Heron Therapeutics) est une nouvelle formulation de l'aprépitant antagoniste du récepteur NK-1, qui est exempte de polysorbate 80 et d'autres tensioactifs synthétiques. HTX-019 a été approuvé en novembre 2017 [68] pour une utilisation en association avec d'autres agents antiémétiques pour prévenir les nausées et vomissements aigus et différés induits par la chimiothérapie associés aux traitements initiaux et répétés de chimiothérapie anticancéreuse hautement émétogène, y compris le cisplatine à haute dose, et pour nausées et vomissements associés aux traitements initiaux et répétés de chimiothérapie anticancéreuse modérément émétisante chez les adultes. Le HTX-019 est bioéquivalent au fosaprépitant et a une incidence plus faible d'EISA, en particulier dans la première heure suivant la perfusion [69]. Une formulation IV d'un autre antagoniste des récepteurs NK-1, le rolapitant, a été approuvée en novembre 2017 pour une utilisation en association avec d'autres antiémétiques pour la prévention des nausées et vomissements retardés induits par la chimiothérapie chez les adultes. Cette formulation IV de rolapitant ne contient pas de polysorbate 80;

Le polysorbate 80 est un tensioactif non ionique couramment utilisé comme excipient dans les formulations médicamenteuses. Divers agents utilisés dans le cadre oncologique, tels que le docétaxel, l'époétine / darbépoétine et le fosaprépitant, sont formulés avec du polysorbate 80. Le polysorbate 80 semble être un composé pharmacologiquement actif et a été impliqué dans un certain nombre d'événements indésirables systémiques et des ISAE. La formulation actuelle du fosaprépitant a été associée à un risque accru de HSR tels que l'anaphylaxie et le choc anaphylactique, ainsi qu'à une augmentation des ISAE, par rapport à l'aprépitant oral. Les facteurs qui ont été associés à un risque accru d'EISA du fosaprépitant comprennent le site d'administration (veineux périphérique vs veineux central), la co-administration d'une chimiothérapie à base d'anthracycline, le nombre de cycles de chimiothérapie de doses de fosaprépitant et la concentration du fosaprépitant administré. Les récentes approbations de HTX-019, une nouvelle formulation IV de l'aprépitant antagoniste des récepteurs NK-1, sans polysorbate 80 et autres surfactants synthétiques, offre une nouvelle option thérapeutique efficace pour la prévention des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie avec un réduction du risque de HSR et ISAE.

Les noms chimiques complets du polysorbate 80 sont:

Autres noms
Numéro E: E433

Les noms de marques:

Également utilisé dans la granulation pour stabiliser le médicament et les excipients tout en se liant à l'IPA

Financement Heron Therapeutics, Inc.

Cet article est basé sur des études antérieures et n'implique aucune nouvelle étude sur des sujets humains ou animaux réalisée par l'un des auteurs.

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Fig. 1
Structure chimique des principaux constituants du polysorbate 80