ПРОДУКТЫ

ПОЛИСОРБАТ 80(POLYSORBATE 80)

Полисорбат 80 является производным полиэтоксилированного сорбитана и олеиновой кислоты. Гидрофильные группы в этом соединении представляют собой простые полиэфиры, также известные как полиоксиэтиленовые группы, которые представляют собой полимеры этиленоксида. В номенклатуре полисорбатов числовое обозначение после полисорбата относится к липофильной группе, в данном случае олеиновой кислоте (см. Полисорбат для более подробной информации).

CAS No.: 9005-65-6
EC No.: 500-019-9

Synonyms:
POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; Montanox 80; Alkest TW 80; Tween 80; PS 80; POE (20) sorbitan monooleate; Polyethylene glycol sorbitan monooleate; Polyoxyethylenesorbitan monooleate; Polysorbate 80; Polysorbatum 80; TWEEN® 80; Polysorbate 80 (glycol); Polyoxyethylene 20 sorbitan monooleate; Inhibited ethylene glycol, antifreeze; 2-hydroxyethyl 2-deoxy-3,5-bis-O-(2-hydroxyethyl)-6-O-{2-[(9E)-octadec-9-enoyloxy]ethyl}hexofuranoside; sorbate80; EG Coolant 1; EG Coolant 2; EG Coolant 3; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; glycosperse 0-20; Tween™ 80; glycosperse 0-20x; liposorb 0-20; glycospers e 0-20; Polyoxyethylene (20); glycosperse 0-20 veg; Tween(R) 80; Inhibited ethylene glycol; polysorb ate 80 b.p.c; Polysorbate 80 B.P.C; DSSTox_CID_1175; Polysorbate 80, U.S.P; DSSTox_RID_75992; DSSTox_GSID_21175; POE(6) Sorbitan Monooleate; SCHEMBL15879; POE (5) sorbitan monooleate; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; Sorethytan (20) mono-oleate; POE (20) sorbitan monooleate; Sorbitan mono-oleate polyoxyethylene; Tox21_303472; LS-2298; Polyethylene oxi de sorbitan mono-oleate; Polysorbate 80 [USAN:BAN:INN:JAN]; NCGC00257261-01; 2-[2-[3,5-bis(2-hydroxyethoxy)oxolan-2-yl]-2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethyl (E)-octadec-9-enoate; Sorbitan, monooleate polyoxyethylene deriv; CAS-9005-65-6; POLYOXYETHYLENESORBITAN MONOOLEATE (TWEEN 80); (x)-sorbitan mono-9-octadecenoate poly(oxy-1,2-ethanediyl) derivs; Sorbitan, mono-9-octadecenoate, poly(oxy-1,2-ethanediyl) derivs; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; Sorbitan, mono-(9Z)-9-octadecenoate, poly(oxy-1,2-ethanediyl) derivs; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; Sorbitan, mono-9-octadecanoate, poly(oxy-1,2-ethanediyl) derivs., (Z)-; 2-hydroxyethyl 2-deoxy-3,5-bis-O-(2-hydroxyethyl)-6-O-[2-(oleoyloxy)ethyl]hexofuranoside; PEG-3 Sorbitan oleate; PEG-6 Sorbitan oleate; Polyethylene glycol (3) sorbitan monooleate; Polyethylene glycol 300 sorbitan monooleate; Polyoxyethylene (20) sorbitan monooleate; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; Polyoxyethylene (3) sorbitan monooleate; Polyoxyethylene (5) sorbitan monooleate; Polysorbate 80; Polysorbate 80 [USAN:INN:BAN:JAN:NF]; Polysorbate 81; Sorbimacrogol oleate 300; Sorbitan, mono-9-octadecenoate, poly(oxy-1,2-ethanediyl) derivs.; Akamuls PSMO 20; Alkamuls T 80; Armotan pmo-20; Atlox 1087; Atlox 8916TF; Avitears; Capmul poe-O; CCRIS 700; Cemerol T 80; Cemesol TW 1020; Crill 10; Crill 11; Crill S 10; Crillet 4; Crillet 4 Super; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; Crillet 41; Disponil SMO 120; Drewmulse poe-smo; Durfax 80; EC 500-019-9; Ecoteric T 80; Emasol O 105R; Emsorb 6900; Emulson 100M; Ethoxylated sorbitan monooleate; Eumulgin SMO 20; FEMA No. 2917; Flo Mo SMO 20; Glycols, polyethylene, ether with sorbitan monooleate; Glycosperse O 20; Glycosperse O 5; Glycosperse O-20; Glycosperse O-20 VEG; Glycosperse O-20X; Hodag SVO 9; HSDB 4359; MO 55F; Monitan; Montanox 80; Myvatex MSPS; NCI-C60286; Nikkol TO; Nikkol TO 10; Nikkol TO 10M; Nissan Nonion OT 221; Nonion OT 221; Olothorb; Peg sorbitan oleate; Peg-20 sorbitan oleate; Polisorbac 60; Polyethylene oxide sorbitan mono-oleate; Polyoxyethylene 20 sorbitan monooleate; Polyoxyethylene sorbitan monooleate; Polyoxyethylene sorbitan oleate; Polyoxyethylene(20) sorbitan monooleate; Polysorban 80; Polysorbate 80; Polysorbate 80 B.P.C.; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; Polysorbate 80 BPC; Polysorbate 80, U.S.P.; Polysorbate 80, USP; Polysorbate 81; Protasorb O-20; Romulgin O; Sorbimacrogol oleate; Sorbimacrogol oleate 300; Sorbital 0 20; Sorbitan mono-9-octadecenoate poly(oxy-1,2-ethanediyl) derivatives; Sorbitan, monooleate, polyoxyethylene derivs; Sorbon T 80; Sorethytan (20) monooleate; Sorethytan oleate; Sorlate; SVO 9; TO 10; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; Tween 80; Tween 80 A; Tween 81; UNII-2MSF640LWM; UNII-58O7V09UCI; UNII-6OZP39ZG8H; Polyoxyethylene sorbitan monooleate; Sorbitan monooleate, ethoxylated; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; Sorbitan, mono-(9Z)-9-octadecenoate, poly(oxy-1,2-ethanediyl) derivs.; Sorbitan, mono-9-octadecenoate, poly(oxy-1,2-ethanediyl) derivs., (Z)-; Sorbitan, monooleate polyoxyethylene deriv.; Glycol; Poly(20)oxyethylene sorbitan monooleate; Polyoxyethylene sorbitan monooleate; Polysorbate 80; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; Montanox 80; Alkest TW 80; Tween 80; PS 80; POE (20) sorbitan monooleate; Polyethylene glycol sorbitan monooleate; Polyoxyethylenesorbitan monooleate; Polysorbate 80; Polysorbatum 80; TWEEN® 80; Polysorbate 80 (glycol); Polyoxyethylene 20 sorbitan monooleate; Inhibited ethylene glycol, antifreeze; 2-hydroxyethyl 2-deoxy-3,5-bis-O-(2-hydroxyethyl)-6-O-{2-[(9E)-octadec-9-enoyloxy]ethyl}hexofuranoside; sorbate80; EG Coolant 1; EG Coolant 2; EG Coolant 3; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; glycosperse 0-20; Tween™ 80; glycosperse 0-20x; liposorb 0-20; glycospers e 0-20; Polyoxyethylene (20); glycosperse 0-20 veg; Tween(R) 80; Inhibited ethylene glycol; polysorb ate 80 b.p.c; Polysorbate 80 B.P.C; DSSTox_CID_1175; Polysorbate 80, U.S.P; DSSTox_RID_75992; DSSTox_GSID_21175; POE(6) Sorbitan Monooleate; SCHEMBL15879; POE (5) sorbitan monooleate; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; Sorethytan (20) mono-oleate; POE (20) sorbitan monooleate; Sorbitan mono-oleate polyoxyethylene; Tox21_303472; LS-2298; Polyethylene oxi de sorbitan mono-oleate; Polysorbate 80 [USAN:BAN:INN:JAN]; NCGC00257261-01; 2-[2-[3,5-bis(2-hydroxyethoxy)oxolan-2-yl]-2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethyl (E)-octadec-9-enoate; Sorbitan, monooleate polyoxyethylene deriv; CAS-9005-65-6; POLYOXYETHYLENESORBITAN MONOOLEATE (TWEEN 80); (x)-sorbitan mono-9-octadecenoate poly(oxy-1,2-ethanediyl) derivs; Sorbitan, mono-9-octadecenoate, poly(oxy-1,2-ethanediyl) derivs; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; Sorbitan, mono-(9Z)-9-octadecenoate, poly(oxy-1,2-ethanediyl) derivs; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; Sorbitan, mono-9-octadecanoate, poly(oxy-1,2-ethanediyl) derivs., (Z)-; 2-hydroxyethyl 2-deoxy-3,5-bis-O-(2-hydroxyethyl)-6-O-[2-(oleoyloxy)ethyl]hexofuranoside; PEG-3 Sorbitan oleate; PEG-6 Sorbitan oleate; Polyethylene glycol (3) sorbitan monooleate; Polyethylene glycol 300 sorbitan monooleate; Polyoxyethylene (20) sorbitan monooleate; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; Polyoxyethylene (3) sorbitan monooleate; Polyoxyethylene (5) sorbitan monooleate; Polysorbate 80; Polysorbate 80 [USAN:INN:BAN:JAN:NF]; Polysorbate 81; Sorbimacrogol oleate 300; Sorbitan, mono-9-octadecenoate, poly(oxy-1,2-ethanediyl) derivs.; Akamuls PSMO 20; Alkamuls T 80; Armotan pmo-20; Atlox 1087; Atlox 8916TF; Avitears; Capmul poe-O; CCRIS 700; Cemerol T 80; Cemesol TW 1020; Crill 10; Crill 11; Crill S 10; Crillet 4; Crillet 4 Super; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; Crillet 41; Disponil SMO 120; Drewmulse poe-smo; Durfax 80; EC 500-019-9; Ecoteric T 80; Emasol O 105R; Emsorb 6900; Emulson 100M; Ethoxylated sorbitan monooleate; Eumulgin SMO 20; FEMA No. 2917; Flo Mo SMO 20; Glycols, polyethylene, ether with sorbitan monooleate; Glycosperse O 20; Glycosperse O 5; Glycosperse O-20; Glycosperse O-20 VEG; Glycosperse O-20X; Hodag SVO 9; HSDB 4359; MO 55F; Monitan; Montanox 80; Myvatex MSPS; NCI-C60286; Nikkol TO; Nikkol TO 10; Nikkol TO 10M; Nissan Nonion OT 221; Nonion OT 221; Olothorb; Peg sorbitan oleate; Peg-20 sorbitan oleate; Polisorbac 60; Polyethylene oxide sorbitan mono-oleate; Polyoxyethylene 20 sorbitan monooleate; Polyoxyethylene sorbitan monooleate; Polyoxyethylene sorbitan oleate; Polyoxyethylene(20) sorbitan monooleate; Polysorban 80; Polysorbate 80; Polysorbate 80 B.P.C.; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; Polysorbate 80 BPC; Polysorbate 80, U.S.P.; Polysorbate 80, USP; Polysorbate 81; Protasorb O-20; Romulgin O; Sorbimacrogol oleate; Sorbimacrogol oleate 300; Sorbital 0 20; Sorbitan mono-9-octadecenoate poly(oxy-1,2-ethanediyl) derivatives; Sorbitan, monooleate, polyoxyethylene derivs; Sorbon T 80; Sorethytan (20) monooleate; Sorethytan oleate; Sorlate; SVO 9; TO 10; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; Tween 80; Tween 80 A; Tween 81; UNII-2MSF640LWM; UNII-58O7V09UCI; UNII-6OZP39ZG8H; Polyoxyethylene sorbitan monooleate; Sorbitan monooleate, ethoxylated; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; Sorbitan, mono-(9Z)-9-octadecenoate, poly(oxy-1,2-ethanediyl) derivs.; Sorbitan, mono-9-octadecenoate, poly(oxy-1,2-ethanediyl) derivs., (Z)-; Sorbitan, monooleate polyoxyethylene deriv.; Glycol; Poly(20)oxyethylene sorbitan monooleate; Polyoxyethylene sorbitan monooleate; Polysorbate 80; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80

ПОЛИСОРБАТ 80

Полисорбат 80
Перейти к навигации Перейти к поиску
Полисорбат 80 [1]
Полисорбат 80.png
Имена
Название ИЮПАК
Полиоксиэтилен (20) моноолеат сорбитана
Другие названия
Montanox 80
Алкест TW 80
Подросток 80
PS 80
Идентификаторы
Количество CAS
9005-65-6 проверить
ЧЭМБЛ
ChEMBL1697847 ☒
ChemSpider
никто
ECHA InfoCard 100.105.529 Редактировать в Викиданных
E номер E433 (загустители, ...)
Номер RTECS
WG2932500
UNII
6OZP39ZG8H ☒
CompTox Dashboard (EPA)
DTXSID0021175 Измените это в Викиданных
Свойства
Химическая формула C64H124O26
Молярная масса 1310 g / mol
Внешний вид Жидкость янтарного цвета
Плотность 1,102 г / мл, маслянистая жидкость
Точка кипения> 100 ° C
Растворимость в воде 100 мл / л [2]
Растворимость в других растворителях, растворимых в этаноле, хлопковом масле, кукурузном масле, этилацетате, метаноле, толуоле.
Вязкость 300–500 сантистокс (при 25 ° C)
Опасности
Основные опасности Раздражающий
NFPA 704 (огненный алмаз)
NFPA 704 четырехцветный алмаз
110
Температура вспышки 113 ° C (235 ° F; 386 K)
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒ проверить (что такое проверка☒?)
Ссылки на инфобоксы
Полисорбат 80 - неионогенное поверхностно-активное вещество и эмульгатор, часто используемое в пищевых продуктах и косметике. Это синтетическое соединение представляет собой вязкую водорастворимую жидкость желтого цвета.

Содержание
1 Химия
2 Другие имена
3 использования
3.1 Использование пищевых продуктов
3.2 Использование для здоровья и красоты
3.3 Медицинское использование
3.4 Лабораторное использование
4 См. Также
5 ссылки
Химия
Полисорбат 80 является производным полиэтоксилированного сорбитана и олеиновой кислоты. Гидрофильные группы в этом соединении представляют собой простые полиэфиры, также известные как полиоксиэтиленовые группы, которые представляют собой полимеры этиленоксида. В номенклатуре полисорбатов числовое обозначение после полисорбата относится к липофильной группе, в данном случае олеиновой кислоте (см. Полисорбат для более подробной информации).

Полные химические названия полисорбата 80:

Полиоксиэтилен (20) моноолеат сорбитана
(x) -сорбитанмоно-9-октадеценоат поли (окси-1,2-этандиил)
Критическая концентрация мицелл полисорбата 80 в чистой воде составляет 0,012 мМ [3].

Другие названия
Номер E: E433

Фирменные наименования:

Алкест TW 80
Scattics
Канарсель
Поэгасорб 80
Montanox 80 - Montanox является зарегистрированным товарным знаком Seppic.
Tween 80 - Tween является зарегистрированным товарным знаком Croda Americas, Inc. [4]
Использует
Использование пищи
Полисорбат 80 используется в качестве эмульгатора в пищевых продуктах.

Например, в мороженое полисорбат добавляют в концентрации до 0,5% (об. / Об.), Чтобы сделать мороженое более гладким и легким в обращении, а также для повышения его устойчивости к таянию. [5] Добавление этого вещества предотвращает полное покрытие жировых капель белками молока. Это позволяет им соединяться в цепочки и сетки, которые удерживают воздух в смеси и обеспечивают более плотную текстуру, которая сохраняет форму при таянии мороженого.

Польза для здоровья и красоты
Полисорбат 80 также используется в качестве поверхностно-активного вещества в мыле и косметике (включая глазные капли) или в качестве солюбилизатора, такого как жидкость для полоскания рта. Косметический полисорбат 80 может содержать больше примесей, чем пищевой. [6]

Медицинское использование
Полисорбат 80 - это вспомогательное вещество, которое используется для стабилизации водных составов лекарств для парентерального введения и используется в качестве эмульгатора при производстве популярного антиаритмического амиодарона. [7] Он также используется в качестве вспомогательного вещества в некоторых европейских и канадских вакцинах против гриппа. [8] Вакцины против гриппа содержат 2,5 мкг полисорбата 80 на дозу. [8] Полисорбат 80 содержится во многих вакцинах, используемых в США. [9] Он также используется в культуре Mycobacterium tuberculosis в бульоне Миддлбрука 7H9. Он также используется в качестве эмульгатора в эстроген-регулирующем препарате Estrasorb. [10]

Также используется в гранулировании для стабилизации лекарственного средства и вспомогательных веществ при связывании IPA.

Лабораторное использование
Некоторые микобактерии содержат липазу (фермент, расщепляющий молекулы липидов); когда эти виды добавляются к смеси полисорбата 80 и фенолового красного, они вызывают изменение цвета раствора, поэтому это используется в качестве теста для определения фенотипа штамма или изолята. [необходима цитата]

имя
Полисорбат 80
Регистрационный номер
DB11063
Описание
Полисорбат, вещество, полученное реакцией сложного эфира сорбитана и жирной кислоты (неионогенное поверхностно-активное вещество) с этиленоксидом, используется во многих зарубежных странах, в том числе в США и ЕС, где он действует как эмульгатор, солюбилизатор во многих пищевых продуктах, включая хлеб, смесь для торта, заправка для салата, масло для жира и шоколад 18.

Полисорбат 80 - гидрофильное неионогенное поверхностно-активное вещество. Он используется в качестве поверхностно-активного вещества в мыле и косметике, а также в качестве смазки в глазных каплях. В пищевых или фармацевтических продуктах он может действовать как эмульгатор. Полисорбат 80 - это вспомогательное вещество, которое используется для стабилизации водных составов лекарств для парентерального введения или вакцинации.

Солюбилизирующий агент действует как поверхностно-активное вещество и увеличивает растворимость одного агента в другом. Вещество, которое обычно не растворяется в конкретном растворе, может раствориться с использованием солюбилизирующего агента15.

Он также известен как эмульгатор, который помогает ингридиентуингредиенты смешиваются вместе и предотвращают расслоение, а также содержат небольшое количество солей, содержащих воду, и включены в несколько вакцин, лицензированных в США.
На чашках с агаром RODAC, используемых для микробиологического контроля, полисорбат 80 противодействует любым дезинфицирующим средствам, часто обнаруживаемым на поверхности образцов, тем самым позволяя микробам, обнаруженным на этих поверхностях, расти.
Что такое полисорбат 80?
Полисорбат 80 представляет собой олеиновую кислоту с приблизительным гидрофильно-липофильным балансом 15.
Полисорбат 80 использует

Аннотация
Полисорбат 80 - это синтетическое неионогенное поверхностно-активное вещество, используемое в качестве наполнителя в лекарственной форме. В онкологических условиях для химиотерапии, поддерживающей терапии или профилактики используются различные продукты, в состав которых входит полисорбат 80, включая доцетаксел, эпоэтин / дарбэпоэтин и фосапрепитант. Однако полисорбат 80, как и некоторые другие поверхностно-активные вещества, не является инертным соединением и участвует в ряде системных нежелательных явлений, а также нежелательных явлений в месте инъекции и инфузии (ISAE). Существующая формулировка фосапрепитанта для внутривенного введения связана с повышенным риском системных реакций гиперчувствительности (HSR). Факторы, которые были связаны с повышенным риском ИСАЭ, связанных с фосапрепитантом, включают место введения (периферическое или центральное венозное), одновременное введение химиотерапии на основе антрациклинов, количество циклов химиотерапии или доз фосапрепитанта и концентрацию введенного фосапрепитанта. Недавно были одобрены два агента, не содержащих полисорбат 80: внутривенный ролапитант, который представляет собой антагонист рецептора нейрокинина 1 (NK-1), содержащий синтетический сурфактант полиоксил 15-гидроксистеарат, и внутривенный HTX-019, который является новым рецептором NK-1. антагонист, не содержащий синтетических поверхностно-активных веществ. Альтернативные составы позволят избежать ISAE и HSR, связанных с полисорбатом 80, и должны улучшить общее лечение тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.

Финансирование Heron Therapeutics, Inc.

Ключевые слова: Фосапрепитант, нежелательные явления в месте инъекции, онкология, полисорбат 80, безопасность.
Идти к:
Введение
Полисорбат 80, также известный как Твин 80, представляет собой синтетическое неионогенное поверхностно-активное вещество, обычно используемое в пищевых, косметических и лекарственных препаратах в качестве солюбилизатора, стабилизатора или эмульгатора [1–3]. Полисорбат 20 и 60 (Твин 20 и 60) также входят в это семейство поверхностно-активных веществ [1, 4]. Он также использовался для предотвращения адсорбции и / или агрегации белка [2]. Широкий спектр фармацевтических агентов доступен в формах, содержащих полисорбат 80, включая амиодарон [5], витамин K [6], этопозид [3], доцетаксел [7], различные вакцины [8], белковые биотерапевтические средства [2], эритропоэтин. -стимулирующие средства [9, 10] и фосапрепитант [11]. Недавние данные показали, что полисорбат 80 является биологически и, возможно, фармакологически активным соединением и, следовательно, может изменять фармакологические свойства препарата, с которым он состоит, или сам может непосредственно опосредовать побочные эффекты [3, 12]. Следовательно, полисорбат 80 участвует в некоторых побочных реакциях, связанных с лекарствами, приготовленными с этим носителем.

В этом обзоре рассматривается безопасность полисорбата 80 в онкологических условиях с акцентом на побочные эффекты, связанные с полисорбатом 80, которые могли возникнуть при применении доцетаксела, дарбэпоэтина альфа, эпоэтина альфа и фосапрепитанта.

Эта статья основана на ранее проведенных исследованиях и не включает каких-либо новых исследований на людях или животных, выполненных кем-либо из авторов.

Идти к:
Обзор Polysorbate 80
Химия полисорбата 80
Полисорбат 80 - синтетическое поверхностно-активное вещество, состоящее из сложных эфиров жирных кислот полиоксиэтиленсорбитана [1, 2]. В состав жирных кислот в основном входит олеиновая кислота, но могут быть включены и другие жирные кислоты, такие как пальмитиновая или линолевая кислота (рис. 1). Следовательно, полисорбат 80 обычно доступен в виде химически разнообразной смеси различных сложных эфиров жирных кислот, при этом олеиновая кислота составляет> 58% смеси [1]. Однако основным компонентом полисорбата 80 является моноолеат полиоксиэтилен-20-сорбитана, структурно подобный полиэтиленгликолям. Полисорбат 80 имеет молекулярную массу 1309,7 Да и плотность 1,064 г / мл [3].

Внешний файл, содержащий изображение, иллюстрацию и т. Д.
Имя объекта - 12325_2018_707_Fig1_HTML.jpg
рисунок 1
Химическая структура основных компонентов полисорбата 80

Полисорбат 80 имеет как гидрофобные, так и гидрофильные части [1, 2]. Гидрофобные части управляют взаимодействием с поверхностью раздела воздух-вода или поверхностью раздела твердое тело-вода, например, во флаконах, шприцах и других стеклянных и пластиковых контейнерах [2]. Гидрофобные части полисорбата 80 также приводят к образованию мицелл при концентрациях выше критической концентрации мицелл 0,01% (вес / объем) в безбелковом водном растворе [3]. Это образование мицелл может играть решающую роль в механизме действия полисорбата 80. Иммуноферментный анализБыло показано, что полисорбат 80 может активировать систему комплемента, мультибелковый иммунный механизм. Активация системы комплемента может привести к фагоцитозу, стимуляции и привлечению лейкоцитов или перфорации плазматических мембран, что может привести к иммунологическим побочным эффектам, таким как острая гиперчувствительность и системные иммунные реакции [13]. Эта возможность была проверена на модели рыбок данио, где остатки окисленных жирных кислот в образцах полисорбата 80 вызывали анафилактоидные реакции при самых высоких протестированных концентрациях [14]. Полисорбат 80, замещающий человеческий сывороточный альбумин в препарате эпоэтина альфа в Европе, как полагают, сыграл роль в развитии нейтрализующих антител и аплазии чистых красных кровяных телец [15]. Однако пока не известно, какие конкретные части химической структуры полисорбата 80 ответственны за побочные эффекты, такие как системные реакции и реакции в месте введения.

Водные растворы полисорбата 80, а также неразбавленная жидкость со временем подвергаются самоокислению, причем изменения катализируются светом, повышенной температурой и сульфатом меди [16]. Автоокисление приводит к образованию различных гидропероксидов, пероксидов и карбонильных соединений, которые могут легко разрушать белки [16]. На начальных стадиях размножения образование пероксида обычно происходит быстрее, чем его разложение; в конечном итоге скорости образования и разложения выравниваются, и затем разложение происходит быстрее, чем образование [16]. Такие параметры, как поверхностное натяжение и температура помутнения, могут быть использованы для установления разложения гидрофильных цепей [16].

Фармакокинетические свойства полисорбата 80
Как в исследованиях на животных [17], так и в клинических исследованиях [18, 19] полисорбат 80 быстро выводится из системного кровотока. Кривая зависимости концентрации полисорбата 80 в плазме от времени (AUC) у пациента, которому вводили внутривенную (IV) инфузию доцетаксела 35 мг / м2 (полисорбат 80 1,75 г), показала пиковую концентрацию полисорбата 80 304 мкг / мл [18]. AUC для полисорбата 80 составляла 321,7 мг ч / мл с коротким периодом полувыведения 1,07 ч и общим плазменным клиренсом 5,44 л / ч. Объем распределения полисорбата 80 в устойчивом состоянии был аналогичен общему объему крови (4,16 л), что позволяет предположить, что полисорбат 80 циркулирует в виде больших мицелл и не распространяется в значительной степени за пределами центрального компартмента [18]. Исследования in vitro показывают, что полисорбат 80 метаболизируется в результате быстрого гидролиза, опосредованного карбоксилэстеразой [17].

Полисорбат 80 потенциально может влиять на распределение и выведение некоторых препаратов, вводимых внутривенно, с которыми он был приготовлен (таблица 1) [20–25]. Этот эффект может привести к увеличению системного воздействия и снижению клиренса препарата [3]. Например, полисорбат 80 может влиять на связывание доцетаксела в зависимости от концентрации [25]. Возможное объяснение этого эффекта может заключаться в том, что полисорбат 80 образует мицеллярные комплексы с белками, так что связывание доцетаксела становится насыщенным на отдельных участках и увеличивается доля несвязанного лекарственного средства [3, 25]. Альтернативное объяснение состоит в том, что метаболизм полисорбата 80 и последующее смещение сайтов связывания белков, опосредованных олеиновой кислотой, могут вызывать увеличение доли несвязанного лекарственного средства [3].

Фармакодинамические свойства полисорбата 80
Полисорбат 80 продемонстрировал несколько фармакодинамических свойств, включая изменение текучести мембран и увеличение проницаемости мембран [26]. Исследование in vitro показало, что полисорбат 80 усиливает действие антибиотиков на резистентные клеточные линии, что, как предполагалось, связано с влиянием полисорбата 80 на проницаемость клеточной мембраны [27]. In vitro полисорбат 80 увеличивает восприимчивость клеток к окислительному стрессу [28]. На моделях опухолей животных он, по-видимому, обладает цитотоксическим действием [3]. Цитотоксичность и противоопухолевая активность, связанные с полисорбатом 80, могут быть связаны с высвобождением олеиновой кислоты, которая, как известно, препятствует пролиферации клеток за счет образования пероксидов [29–32].

В исследованиях на животных полисорбат 80 был связан с глубоким и устойчивым снижением артериального давления, что может быть связано с отрицательными инотропными свойствами полисорбата 80 [33]. В клинических исследованиях препараты амиодарона, не содержащие полисорбат 80 и бензиловый спирт, значительно снижали риск гипотонии [5].

Полисорбат 80 и побочные эффекты
Полисорбат 80 был связан с рядом побочных эффектов. В пищевых продуктах небольшие концентрации непереваренного полисорбата 80 могут усиливать бактериальную транслокацию через эпителий кишечника, что является потенциальным объяснением наблюдаемого увеличения заболеваемости болезнью Крона [34]. В лекарственных формах полисорбат 80 участвует в ряде системных реакций (например, гиперчувствительности, неаллергической анафилаксии, сыпи) и побочных эффектах в месте инъекции и инфузии (ISAE; например, боль, эритема, тромбофлебит) [3, 35– 37]. Полисорбат 80 также былучаствуют в случаях почечной и печеночной токсичности [38–40].

Идти к:
Полисорбат 80 в онкологии
Различные химиотерапевтические, поддерживающие и профилактические агенты, используемые в онкологических условиях, используют полисорбат 80 в своих составах, включая доцетаксел (Taxotere®, Sanofi-Aventis US LLC), биологические препараты эпоэтин альфа (Epogen®, Amgen Inc .; Procrit®, Amgen Inc.) и дарбэпоэтин альфа (Aranesp®, Amgen Inc.) и противорвотный фосапрепитант IV (Emend® IV, Merck, Sharp & Dohme). При применении этих препаратов возникают определенные побочные эффекты (как системные, так и ISAE), в которых может быть замешан полисорбат 80. Есть некоторые проблемы при оценке литературы по этой теме, так как приписывание нежелательных явлений полисорбату 80 затрудняется его введением с фармакологически активным агентом и неоднородностью сообщений об этих нежелательных явлениях в клинических испытаниях. Однако есть доказательства участия полисорбата 80 в системных реакциях и реакциях в месте введения.

Доцетаксел
Доцетаксел - таксан, который ингибирует репликацию клеток, стабилизируя цитоскелет микротрубочек [7, 41]. Чтобы солюбилизировать этот агент для клинического использования, он был составлен с использованием полисорбата 80. Концентрат для инъекций (20 мг / мл) включает 20 мг доцетаксела в 1 мл при соотношении полисорбата 80 / дегидратированного спирта 50/50 (об. / Об.). . В настоящее время доцетаксел показан для лечения нескольких видов рака, включая местнораспространенный или метастатический рак груди, местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого, гормонорезистентный рак простаты, аденокарциному желудка и плоскоклеточный рак головы и шеи [ 7].

Доцетаксел был связан с рядом ISAE и системных реакций [7, 42, 43], включая гиперчувствительность [3, 7], задержку жидкости [3, 7], кожные реакции [7, 44], нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта [7]. , периферическая нейропатия [3, 7]. В клинических испытаниях с участием онкологических больных частота ИСАЭ составила 3-4% [7].

Присутствие полисорбата 80 в составе доцетаксела для внутривенного введения было связано с системными реакциями гиперчувствительности (HSR), которые наблюдались в ранних клинических исследованиях [3, 45]. В этих исследованиях частота HSR варьировалась от 5% до 40%, при этом большинство явлений имели 2 степень тяжести по четырехбалльной шкале общих критериев токсичности Национального института рака [3]. У пациентов, получавших доцетаксел, сообщалось о тяжелых HSR или, очень редко, о фатальной анафилаксии [7]. Полисорбат 80 и олеиновая кислота, высвобождаемая в результате его метаболизма, участвуют в HSR, наблюдаемых при терапии доцетакселом [46]. Следовательно, пациенты, получающие доцетаксел в стандартной форме, получают премедикацию пероральными кортикостероидами [7].

Разработки в области создания доцетаксела IV без полисорбата 80 включают дендример (Dep) доцетаксела [47, 48] и суспензию липидов наносомального доцетаксела [22, 49]. В одном исследовании снижение потенциала HSR при использовании новой липидной суспензии наносомального доцетаксела по сравнению с обычным препаратом доцетаксела снизило потребность в премедикации кортикостероидами [50].

Поддерживающая терапия: Эпоэтин Альфа, Дарбэпоэтин Альфа
Ряд подкожных и внутривенных составов эритропоэтин-стимулирующих агентов (ЭСС) содержат полисорбат 80. Дарбэпоэтин альфа [10] изготавливается с полисорбатом 80 в США. За пределами США в состав эпоэтина альфа (Eprex®, Janssen-Cilag Ltd; Erypo®, Biocon Limited) [9] входит полисорбат 80 вместо сывороточного альбумина человека, чтобы избежать потенциального заражения вирусом иммунодефицита человека и болезнью Крейтцфельда-Якоба. вызывая прионы [51]. Эти ЭСС показаны для лечения анемии и снижения потребности в переливании крови у пациентов, получающих миелосупрессивную химиотерапию рака [9, 10, 52]. Они действуют, стимулируя эритропоэз по тому же механизму, что и эндогенный эритропоэтин.

Побочные эффекты, связанные с приемом дарбэпоэтина альфа у онкологических пациентов, включают боль в животе, отек и тромбоваскулярные явления [10]. Сообщалось о HSR, включая случаи сыпи, анафилактических реакций и ангионевротического отека при применении эпоэтина альфа [9]. В частности, включение полисорбата 80 в один состав эпоэтина альфа было связано с опосредованной антителами аплазией чистых эритроцитов (PRCA) у пациентов с хроническим заболеванием почек [51].

Поддерживающая терапия: Фосапрепитант (поправка IV)
Апрепитант - это селективный высокоаффинный антагонист рецепторов человеческого вещества P / нейрокинина 1 (NK-1), который впервые был разработан для перорального применения [53, 54]. Апрепитант был одобрен в 2003 г. для профилактики тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией рвотного рака [53]. Впоследствии в 2008 г. была одобрена форма пролекарства для внутривенного введения (фосапрепитант; Emend IV); в этот состав входит полисорбат 80 [11]. Поскольку антагонисты NK-1 нацелены на другой важный нейротрансмиттер / рецептор, участвующий в эметогенном пути, они дополняют антагонисты рецептора 5-гидрокситриптамина типа 3 (5-HT3) и усиливают контроль над другими химическими веществами.тошнота и рвота, вызванные апи [55, 56].

Полисорбат 80 не является физиологически инертным соединением и может быть причиной повышенного риска системных нежелательных явлений и ISAE, связанных с его использованием в лекарственных формах [3, 12]. Проблемы безопасности, связанные с полисорбатом 80, привели к изменению рецептуры доцетаксела в онкологических условиях [22, 47–49].

В частности, фосапрепитант, который включает в себя полисорбат 80 в своем составе, был связан с повышенным риском HSR и других системных реакций, включая анафилаксию; совсем недавно был добавлен анафилактический шок в соответствии с обновлением этикеток 2017 года. Обновление также включает такие симптомы, как гипотензия и обморок [11], а также повышенные ISAE по сравнению с пероральным апрепитантом. Факторы, которые были связаны с повышенным риском ИСАЭ фосапрепитанта, включают место введения (периферическое или центральное венозное), совместное введение химиотерапии на основе антрациклинов, количество циклов химиотерапии или доз фосапрепитанта и концентрацию введенного фосапрепитанта.

Существует потребность в препарате антагониста рецептора NK-1 для внутривенного введения, который не использует полисорбат 80 в качестве носителя и имеет более низкий риск HSR и ISAE. HTX-019 (Cinvanti®, Heron Therapeutics) представляет собой новый состав апрепитанта, антагониста рецепторов NK-1, который не содержит полисорбат 80 и другие синтетические поверхностно-активные вещества. HTX-019 был одобрен в ноябре 2017 г. [68] для использования в сочетании с другими противорвотными средствами для предотвращения вызванной химиотерапией острой и отсроченной тошноты и рвоты, связанных с начальным и повторным курсами высокоэметогенной химиотерапии рака, включая высокие дозы цисплатина, и для тошнота и рвота, связанные с начальным и повторным курсами химиотерапии умеренно рвотного рака у взрослых. HTX-019 биоэквивалентен фосапрепитанту и имеет более низкую частоту ISAE, особенно в первый час после инфузии [69]. В ноябре 2017 года препарат для внутривенного введения другого антагониста рецепторов NK-1, ролапитанта, был одобрен для использования в сочетании с другими противорвотными средствами для предотвращения отсроченной тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией, у взрослых. Этот состав ролапитанта для внутривенного введения не содержит полисорбат 80;

Полисорбат 80 представляет собой неионогенное поверхностно-активное вещество, обычно используемое в качестве наполнителя в лекарственных формах. Различные агенты, используемые в онкологических условиях, такие как доцетаксел, эпоэтин / дарбэпоэтин и фосапрепитант, включают полисорбат 80. Полисорбат 80, по-видимому, является фармакологически активным соединением и вызывает ряд системных побочных эффектов и ISAE. Текущий состав фосапрепитанта был связан с повышенным риском HSR, таких как анафилаксия и анафилактический шок, а также с увеличением ISAE по сравнению с пероральным апрепитантом. Факторы, которые были связаны с повышенным риском ИСАЭ фосапрепитанта, включают место введения (периферическое или центральное венозное), совместное введение химиотерапии на основе антрациклина, количество циклов химиотерапии доз фосапрепитанта и концентрацию введенного фосапрепитанта. Недавнее одобрение HTX-019, нового препарата апрепитанта, антагониста рецепторов NK-1, который не содержит полисорбат 80 и других синтетических поверхностно-активных веществ, представляет собой новый и эффективный терапевтический вариант для предотвращения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, с помощью снижение риска HSR и ISAE.

Полные химические названия полисорбата 80:

Другие названия
Номер E: E433

Фирменные наименования: