ÜRÜNLER

POLİSORBAT 80

Polisorbat 80, polietoksile sorbitan ve oleik asitten elde edilir. Bu bileşikteki hidrofilik gruplar, etilen oksit polimerleri olan polioksietilen grupları olarak da bilinen polieterlerdir. Polisorbatların adlandırılmasında, polisorbatın ardından gelen sayısal isim, lipofilik grubu, bu durumda oleik asidi ifade eder (daha fazla ayrıntı için polisorbata bakınız).

CAS No.: 9005-65-6
EC No.: 500-019-9

Synonyms:
POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; Montanox 80; Alkest TW 80; Tween 80; PS 80; POE (20) sorbitan monooleate; Polyethylene glycol sorbitan monooleate; Polyoxyethylenesorbitan monooleate; Polysorbate 80; Polysorbatum 80; TWEEN® 80; Polysorbate 80 (glycol); Polyoxyethylene 20 sorbitan monooleate; Inhibited ethylene glycol, antifreeze; 2-hydroxyethyl 2-deoxy-3,5-bis-O-(2-hydroxyethyl)-6-O-{2-[(9E)-octadec-9-enoyloxy]ethyl}hexofuranoside; sorbate80; EG Coolant 1; EG Coolant 2; EG Coolant 3; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; glycosperse 0-20; Tween™ 80; glycosperse 0-20x; liposorb 0-20; glycospers e 0-20; Polyoxyethylene (20); glycosperse 0-20 veg; Tween(R) 80; Inhibited ethylene glycol; polysorb ate 80 b.p.c; Polysorbate 80 B.P.C; DSSTox_CID_1175; Polysorbate 80, U.S.P; DSSTox_RID_75992; DSSTox_GSID_21175; POE(6) Sorbitan Monooleate; SCHEMBL15879; POE (5) sorbitan monooleate; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; Sorethytan (20) mono-oleate; POE (20) sorbitan monooleate; Sorbitan mono-oleate polyoxyethylene; Tox21_303472; LS-2298; Polyethylene oxi de sorbitan mono-oleate; Polysorbate 80 [USAN:BAN:INN:JAN]; NCGC00257261-01; 2-[2-[3,5-bis(2-hydroxyethoxy)oxolan-2-yl]-2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethyl (E)-octadec-9-enoate; Sorbitan, monooleate polyoxyethylene deriv; CAS-9005-65-6; POLYOXYETHYLENESORBITAN MONOOLEATE (TWEEN 80); (x)-sorbitan mono-9-octadecenoate poly(oxy-1,2-ethanediyl) derivs; Sorbitan, mono-9-octadecenoate, poly(oxy-1,2-ethanediyl) derivs; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; Sorbitan, mono-(9Z)-9-octadecenoate, poly(oxy-1,2-ethanediyl) derivs; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; Sorbitan, mono-9-octadecanoate, poly(oxy-1,2-ethanediyl) derivs., (Z)-; 2-hydroxyethyl 2-deoxy-3,5-bis-O-(2-hydroxyethyl)-6-O-[2-(oleoyloxy)ethyl]hexofuranoside; PEG-3 Sorbitan oleate; PEG-6 Sorbitan oleate; Polyethylene glycol (3) sorbitan monooleate; Polyethylene glycol 300 sorbitan monooleate; Polyoxyethylene (20) sorbitan monooleate; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; Polyoxyethylene (3) sorbitan monooleate; Polyoxyethylene (5) sorbitan monooleate; Polysorbate 80; Polysorbate 80 [USAN:INN:BAN:JAN:NF]; Polysorbate 81; Sorbimacrogol oleate 300; Sorbitan, mono-9-octadecenoate, poly(oxy-1,2-ethanediyl) derivs.; Akamuls PSMO 20; Alkamuls T 80; Armotan pmo-20; Atlox 1087; Atlox 8916TF; Avitears; Capmul poe-O; CCRIS 700; Cemerol T 80; Cemesol TW 1020; Crill 10; Crill 11; Crill S 10; Crillet 4; Crillet 4 Super; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; Crillet 41; Disponil SMO 120; Drewmulse poe-smo; Durfax 80; EC 500-019-9; Ecoteric T 80; Emasol O 105R; Emsorb 6900; Emulson 100M; Ethoxylated sorbitan monooleate; Eumulgin SMO 20; FEMA No. 2917; Flo Mo SMO 20; Glycols, polyethylene, ether with sorbitan monooleate; Glycosperse O 20; Glycosperse O 5; Glycosperse O-20; Glycosperse O-20 VEG; Glycosperse O-20X; Hodag SVO 9; HSDB 4359; MO 55F; Monitan; Montanox 80; Myvatex MSPS; NCI-C60286; Nikkol TO; Nikkol TO 10; Nikkol TO 10M; Nissan Nonion OT 221; Nonion OT 221; Olothorb; Peg sorbitan oleate; Peg-20 sorbitan oleate; Polisorbac 60; Polyethylene oxide sorbitan mono-oleate; Polyoxyethylene 20 sorbitan monooleate; Polyoxyethylene sorbitan monooleate; Polyoxyethylene sorbitan oleate; Polyoxyethylene(20) sorbitan monooleate; Polysorban 80; Polysorbate 80; Polysorbate 80 B.P.C.; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; Polysorbate 80 BPC; Polysorbate 80, U.S.P.; Polysorbate 80, USP; Polysorbate 81; Protasorb O-20; Romulgin O; Sorbimacrogol oleate; Sorbimacrogol oleate 300; Sorbital 0 20; Sorbitan mono-9-octadecenoate poly(oxy-1,2-ethanediyl) derivatives; Sorbitan, monooleate, polyoxyethylene derivs; Sorbon T 80; Sorethytan (20) monooleate; Sorethytan oleate; Sorlate; SVO 9; TO 10; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; Tween 80; Tween 80 A; Tween 81; UNII-2MSF640LWM; UNII-58O7V09UCI; UNII-6OZP39ZG8H; Polyoxyethylene sorbitan monooleate; Sorbitan monooleate, ethoxylated; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; Sorbitan, mono-(9Z)-9-octadecenoate, poly(oxy-1,2-ethanediyl) derivs.; Sorbitan, mono-9-octadecenoate, poly(oxy-1,2-ethanediyl) derivs., (Z)-; Sorbitan, monooleate polyoxyethylene deriv.; Glycol; Poly(20)oxyethylene sorbitan monooleate; Polyoxyethylene sorbitan monooleate; Polysorbate 80; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; Montanox 80; Alkest TW 80; Tween 80; PS 80; POE (20) sorbitan monooleate; Polyethylene glycol sorbitan monooleate; Polyoxyethylenesorbitan monooleate; Polysorbate 80; Polysorbatum 80; TWEEN® 80; Polysorbate 80 (glycol); Polyoxyethylene 20 sorbitan monooleate; Inhibited ethylene glycol, antifreeze; 2-hydroxyethyl 2-deoxy-3,5-bis-O-(2-hydroxyethyl)-6-O-{2-[(9E)-octadec-9-enoyloxy]ethyl}hexofuranoside; sorbate80; EG Coolant 1; EG Coolant 2; EG Coolant 3; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; glycosperse 0-20; Tween™ 80; glycosperse 0-20x; liposorb 0-20; glycospers e 0-20; Polyoxyethylene (20); glycosperse 0-20 veg; Tween(R) 80; Inhibited ethylene glycol; polysorb ate 80 b.p.c; Polysorbate 80 B.P.C; DSSTox_CID_1175; Polysorbate 80, U.S.P; DSSTox_RID_75992; DSSTox_GSID_21175; POE(6) Sorbitan Monooleate; SCHEMBL15879; POE (5) sorbitan monooleate; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; Sorethytan (20) mono-oleate; POE (20) sorbitan monooleate; Sorbitan mono-oleate polyoxyethylene; Tox21_303472; LS-2298; Polyethylene oxi de sorbitan mono-oleate; Polysorbate 80 [USAN:BAN:INN:JAN]; NCGC00257261-01; 2-[2-[3,5-bis(2-hydroxyethoxy)oxolan-2-yl]-2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethyl (E)-octadec-9-enoate; Sorbitan, monooleate polyoxyethylene deriv; CAS-9005-65-6; POLYOXYETHYLENESORBITAN MONOOLEATE (TWEEN 80); (x)-sorbitan mono-9-octadecenoate poly(oxy-1,2-ethanediyl) derivs; Sorbitan, mono-9-octadecenoate, poly(oxy-1,2-ethanediyl) derivs; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; Sorbitan, mono-(9Z)-9-octadecenoate, poly(oxy-1,2-ethanediyl) derivs; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; Sorbitan, mono-9-octadecanoate, poly(oxy-1,2-ethanediyl) derivs., (Z)-; 2-hydroxyethyl 2-deoxy-3,5-bis-O-(2-hydroxyethyl)-6-O-[2-(oleoyloxy)ethyl]hexofuranoside; PEG-3 Sorbitan oleate; PEG-6 Sorbitan oleate; Polyethylene glycol (3) sorbitan monooleate; Polyethylene glycol 300 sorbitan monooleate; Polyoxyethylene (20) sorbitan monooleate; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; Polyoxyethylene (3) sorbitan monooleate; Polyoxyethylene (5) sorbitan monooleate; Polysorbate 80; Polysorbate 80 [USAN:INN:BAN:JAN:NF]; Polysorbate 81; Sorbimacrogol oleate 300; Sorbitan, mono-9-octadecenoate, poly(oxy-1,2-ethanediyl) derivs.; Akamuls PSMO 20; Alkamuls T 80; Armotan pmo-20; Atlox 1087; Atlox 8916TF; Avitears; Capmul poe-O; CCRIS 700; Cemerol T 80; Cemesol TW 1020; Crill 10; Crill 11; Crill S 10; Crillet 4; Crillet 4 Super; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; Crillet 41; Disponil SMO 120; Drewmulse poe-smo; Durfax 80; EC 500-019-9; Ecoteric T 80; Emasol O 105R; Emsorb 6900; Emulson 100M; Ethoxylated sorbitan monooleate; Eumulgin SMO 20; FEMA No. 2917; Flo Mo SMO 20; Glycols, polyethylene, ether with sorbitan monooleate; Glycosperse O 20; Glycosperse O 5; Glycosperse O-20; Glycosperse O-20 VEG; Glycosperse O-20X; Hodag SVO 9; HSDB 4359; MO 55F; Monitan; Montanox 80; Myvatex MSPS; NCI-C60286; Nikkol TO; Nikkol TO 10; Nikkol TO 10M; Nissan Nonion OT 221; Nonion OT 221; Olothorb; Peg sorbitan oleate; Peg-20 sorbitan oleate; Polisorbac 60; Polyethylene oxide sorbitan mono-oleate; Polyoxyethylene 20 sorbitan monooleate; Polyoxyethylene sorbitan monooleate; Polyoxyethylene sorbitan oleate; Polyoxyethylene(20) sorbitan monooleate; Polysorban 80; Polysorbate 80; Polysorbate 80 B.P.C.; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; Polysorbate 80 BPC; Polysorbate 80, U.S.P.; Polysorbate 80, USP; Polysorbate 81; Protasorb O-20; Romulgin O; Sorbimacrogol oleate; Sorbimacrogol oleate 300; Sorbital 0 20; Sorbitan mono-9-octadecenoate poly(oxy-1,2-ethanediyl) derivatives; Sorbitan, monooleate, polyoxyethylene derivs; Sorbon T 80; Sorethytan (20) monooleate; Sorethytan oleate; Sorlate; SVO 9; TO 10; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; Tween 80; Tween 80 A; Tween 81; UNII-2MSF640LWM; UNII-58O7V09UCI; UNII-6OZP39ZG8H; Polyoxyethylene sorbitan monooleate; Sorbitan monooleate, ethoxylated; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80; Sorbitan, mono-(9Z)-9-octadecenoate, poly(oxy-1,2-ethanediyl) derivs.; Sorbitan, mono-9-octadecenoate, poly(oxy-1,2-ethanediyl) derivs., (Z)-; Sorbitan, monooleate polyoxyethylene deriv.; Glycol; Poly(20)oxyethylene sorbitan monooleate; Polyoxyethylene sorbitan monooleate; Polysorbate 80; POLYSORBATE 80; Polysorbate 80; POLİSORBAT 80; Polisorbat 80

POLİSORBAT 80

Polisorbat 80
Gezintiye atlaArama yapmak için atla
Polisorbat 80 [1]
Polisorbat 80.png
İsimler
IUPAC adı
Polioksietilen (20) sorbitan monooleat
Diğer isimler
Montanox 80
Alkest TW 80
80 Arası
PS 80
Tanımlayıcılar
CAS numarası
9005-65-6 çek
ChEMBL
ChEMBL1697847 ☒
ChemSpider
Yok
ECHA InfoCard 100.105.529 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
E numarası E433 (kıvam arttırıcılar, ...)
RTECS numarası
WG2932500
UNII
6OZP39ZG8H ☒
CompTox Kontrol Paneli (EPA)
DTXSID0021175 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Özellikleri
Kimyasal formül C64H124O26
Molar kütle 1310 g / mol
Görünüm Amber renkli sıvı
Yoğunluk 1.102 g / mL, yağlı sıvı
Kaynama noktası> 100 ° C
Suda çözünürlük 100 mL / L [2]
Etanol, pamuk tohumu yağı, mısır yağı, etil asetat, metanol, toluen içinde çözünür diğer çözücüler içinde çözünürlük
Viskozite 300–500 santistok (@ 25 ° C)
Tehlikeler
Başlıca tehlikeler Tahriş edici
NFPA 704 (ateş elması)
NFPA 704 dört renkli elmas
110
Parlama noktası 113 ° C (235 ° F; 386 K)
Aksi belirtilmedikçe, veriler standart hallerinde (25 ° C [77 ° F], 100 kPa) malzemeler için verilmiştir.
☒ doğrula (kontrol nedir?)
Bilgi kutusu referansları
Polisorbat 80, genellikle gıdalarda ve kozmetiklerde kullanılan noniyonik bir yüzey aktif madde ve emülgatördür. Bu sentetik bileşik, yapışkan, suda çözünür sarı bir sıvıdır.

İçindekiler
1 Kimya
2 Diğer isimler
3 Kullanımlar
3.1 Yiyecek kullanımı
3.2 Sağlık ve güzellik kullanımı
3.3 Tıbbi kullanım
3.4 Laboratuvar kullanımı
4 Ayrıca bakınız
5 Kaynaklar
Kimya
Polisorbat 80, polietoksile sorbitan ve oleik asitten elde edilir. Bu bileşikteki hidrofilik gruplar, etilen oksit polimerleri olan polioksietilen grupları olarak da bilinen polieterlerdir. Polisorbatların adlandırılmasında, polisorbatın ardından gelen sayısal isim, lipofilik grubu, bu durumda oleik asidi ifade eder (daha fazla ayrıntı için polisorbata bakınız).

Polisorbat 80 için tam kimyasal isimler:

Polioksietilen (20) sorbitan monooleat
(x) -sorbitan mono-9-oktadesenoat poli (oksi-1,2-etandiil)
Saf suda polisorbat 80'in kritik misel konsantrasyonu 0,012 mM olarak rapor edilmiştir. [3]

Diğer isimler
E numarası: E433

Marka isimleri:

Alkest TW 80
Scattics
Canarcel
Poegasorb 80
Montanox 80 - Montanox, Seppic'in tescilli ticari markasıdır
Tween 80 - Tween, Croda Americas, Inc.'in tescilli ticari markasıdır [4]
Kullanımlar
Gıda kullanımı
Polisorbat 80, gıdalarda emülgatör olarak kullanılır.

Örneğin dondurmaya% 0,5 (v / v) konsantrasyonuna kadar polisorbat eklenerek dondurmanın daha pürüzsüz ve daha kolay işlenmesi ve erimeye karşı direncinin artırılması. [5] Bu maddenin eklenmesi, süt proteinlerinin yağ damlacıklarını tamamen kaplamasını önler. Bu, karışımda hava tutan zincirler ve ağlar halinde bir araya gelmelerine ve dondurma erirken şeklini koruyan daha sıkı bir doku sağlamalarına olanak tanır.

Sağlık ve güzellik kullanımı
Polisorbat 80 aynı zamanda sabunlarda ve kozmetiklerde (göz damlaları dahil) veya gargara gibi bir çözücü olarak kullanılır. Polisorbat 80'in kozmetik cinsi, gıda cinsine göre daha fazla safsızlığa sahip olabilir. [6]

Tıbbi kullanım
Polisorbat 80, parenteral uygulama için sulu ilaç formülasyonlarını stabilize etmek için kullanılan ve popüler antiaritmik amiodaron yapımında emülgatör olarak kullanılan bir eksipiyandır. [7] Bazı Avrupa ve Kanada influenza aşılarında da yardımcı madde olarak kullanılmaktadır. [8] İnfluenza aşıları doz başına 2,5 μg polisorbat 80 içerir. [8] Polisorbat 80, Amerika Birleşik Devletleri'nde kullanılan birçok aşıda bulunur. [9] Ayrıca Middlebrook 7H9 broth'ta Mycobacterium tuberculosis kültüründe de kullanılır. Östrojen düzenleyici ilaç olan Estrasorb'da da emülgatör olarak kullanılır. [10]

Ayrıca IPA bağlanması yapılırken ilaç ve yardımcı maddelerin stabilizasyonu için granülasyonda kullanılır.

Laboratuvar kullanımı
Bazı mikobakteriler bir tür lipaz (lipid moleküllerini parçalayan enzim) içerir; Bu türler bir polisorbat 80 ve fenol kırmızısı karışımına eklendiğinde, çözeltinin renginin değişmesine neden olurlar, bu nedenle bu, bir suşun veya izolatın fenotipini tanımlamak için bir test olarak kullanılır. [kaynak belirtilmeli]

İsim
Polisorbat 80
Erişim numarası
DB11063
Açıklama
Sorbitan yağ asidi esterinin (noniyonik bir yüzey aktif madde) etilen oksit ile reaksiyonu ile formüle edilen bir madde olan polisorbat, ABD ve AB dahil olmak üzere birçok yabancı ülkede kullanılmaktadır ve burada bir emülgatör, birçok gıdada bir çözündürücü olarak görev yapmaktadır. ekmek, kek karışımı, salata sosu, katı yağ ve çikolata 18.

Polisorbat 80, hidrofilik noniyonik bir yüzey aktif maddedir. Sabun ve kozmetikte sürfaktan olarak ve ayrıca göz damlalarında kayganlaştırıcı olarak kullanılır. Gıda veya farmasötik ürünlerde emülgatör görevi görebilir. Polisorbat 80, parenteral uygulama veya aşılar için sulu ilaç formülasyonlarını stabilize etmek için kullanılan bir eksipiyandır.15

Çözündürücü bir ajan, bir yüzey aktif madde görevi görür ve bir ajanın diğerinde çözünürlüğünü arttırır. Normalde belirli bir çözelti içinde çözünmeyen bir madde, bir çözündürme ajanı kullanılarak çözünebilir.15

Aynı zamanda bir emülgatör olarak da bilinir.edients birlikte karışır ve ayrılmayı önler ve az miktarda tuz içeren su içerir ve ABD'de lisanslı birkaç aşıya dahil edilir.9
Mikrobiyolojik kontrolde kullanılan RODAC agar plakalarında polisorbat 80, sıklıkla örneklenmiş yüzeylerde bulunan dezenfektanlara karşı koyar ve böylece bu yüzeylerde bulunan mikropların büyümesine izin verir.
Polisorbat 80 nedir?
Polisorbat 80, yaklaşık hidrofilik-lipofilik dengesi 15 olan bir oleik asittir.
Polisorbat 80 kullanır

Öz
Polisorbat 80, ilaç formülasyonunda bir eksipiyan olarak kullanılan sentetik bir noniyonik yüzey aktif maddedir. Polisorbat 80 ile formüle edilen çeşitli ürünler, onkoloji ortamında kemoterapi, destekleyici bakım veya önleme için, dosetaksel, epoetin / darbepoetin ve fosaprepitant dahil olmak üzere kullanılır. Bununla birlikte, polisorbat 80, diğer bazı yüzey aktif maddeler gibi, inert bir bileşik değildir ve bir dizi sistemik ve enjeksiyon ve infüzyon bölgesi yan etkisinde (ISAE'ler) yer almıştır. Mevcut intravenöz fosaprepitant formülasyonu, hipersensitivite sistemik reaksiyonları (HSR'ler) riskinde artış ile ilişkilendirilmiştir. Fosaprepitantla ilişkili ISAE'lerin artmış riski ile ilişkili faktörler arasında uygulama yeri (periferal ve merkezi venöz), antrasiklin bazlı kemoterapinin birlikte uygulanması, kemoterapi döngülerinin veya fosaprepitant dozlarının sayısı ve uygulanan fosaprepitant konsantrasyonu yer alır. Son zamanlarda, iki polisorbat 80 içermeyen ajan onaylanmıştır: sentetik yüzey aktif madde polioksil 15 hidroksistearat ile formüle edilmiş bir nörokinin 1 (NK-1) reseptör antagonisti olan intravenöz rolapitant ve yeni bir NK-1 reseptörü olan intravenöz HTX-019 antagonist, sentetik yüzey aktif maddeler içermez. Alternatif formülasyonlar, polisorbat 80 ile ilişkili ISAE'leri ve HSR'leri ortadan kaldıracak ve kemoterapi kaynaklı mide bulantısı ve kusmanın genel yönetimini iyileştirecektir.

Finansman Heron Therapeutics, Inc.

Anahtar Kelimeler: Fosaprepitant, Enjeksiyon bölgesi yan etkileri, Onkoloji, Polisorbat 80, Güvenlik
Şuraya gidin:
Giriş
Tween 80 olarak da bilinen Polisorbat 80, gıda, kozmetik ve ilaç formülasyonlarında çözündürücü, stabilize edici veya emülgatör olarak yaygın olarak kullanılan sentetik bir noniyonik yüzey aktif maddedir [1-3]. Polisorbat 20 ve 60 (Tween 20 ve 60) da bu sürfaktan ailesine dahildir [1, 4]. Ayrıca protein adsorpsiyonunu ve / veya agregasyonunu önlemek için kullanılmıştır [2]. Amiodaron [5], K vitamini [6], etoposid [3], dosetaksel [7], çeşitli aşılar [8], protein biyoterapötikler [2], eritropoietin dahil polisorbat 80 içeren formülasyonlarda çok çeşitli farmasötik maddeler mevcuttur. uyarıcı ajanlar [9, 10] ve fosaprepitant [11]. Son veriler polisorbat 80'in biyolojik olarak ve muhtemelen farmakolojik olarak aktif bir bileşik olduğunu ve sonuç olarak formüle edildiği ilacın farmakolojik özelliklerini değiştirebileceğini veya olumsuz olaylara doğrudan aracılık edebileceğini göstermiştir [3, 12]. Sonuç olarak, polisorbat 80, bu araçla formüle edilen ilaçlarla bağlantılı bazı ters reaksiyonlarda rol oynamaktadır.

Bu inceleme, dosetaksel, darbepoetin alfa, epoetin alfa ve fosaprepitant kullanımıyla meydana gelmiş olabilecek polisorbat 80 ile ilişkili advers olaylara odaklanarak onkoloji ortamında polisorbat 80'in güvenliğini kapsamaktadır.

Bu makale daha önce yapılmış araştırmalara dayanmaktadır ve herhangi bir yazar tarafından insan veya hayvan denekleri üzerinde yapılan yeni çalışmalar içermemektedir.

Şuraya gidin:
Polisorbat 80'e Genel Bakış
Polisorbat 80 Kimyası
Polisorbat 80, polioksietilen sorbitanın [1, 2] yağ asidi esterlerinden oluşan sentetik bir yüzey aktif maddedir. Yağ asidi bileşimi esas olarak oleik asittir, ancak palmitik veya linoleik asit gibi diğer yağ asitleri de dahil edilebilir (Şekil 1). Bu nedenle, polisorbat 80 genellikle karışımın>% 58'ini oluşturan oleik asit ile farklı yağ asidi esterlerinin kimyasal olarak çeşitli bir karışımı olarak mevcuttur [1]. Bununla birlikte, polisorbat 80'in ana bileşeni, yapısal olarak polietilen glikollere benzeyen polioksietilen-20-sorbitan monooleattır. Polisorbat 80'in moleküler ağırlığı 1309,7 Da ve yoğunluğu 1,064 g / ml'dir [3].

Bir resim, illüstrasyon vb. İçeren harici bir dosya.
Nesne adı 12325_2018_707_Fig1_HTML.jpg
Şekil 1
Polisorbat 80'in temel bileşenlerinin kimyasal yapısı

Polisorbat 80 hem hidrofobik hem de hidrofilik kısımlara sahiptir [1, 2]. Hidrofobik kısımlar, flakonlarda, şırıngalarda ve diğer cam ve plastik kaplarda [2] bulunan gibi hava-su arayüzü veya bir katı-su arayüzü ile bir etkileşim sağlar. Polisorbat 80'in hidrofobik kısımları ayrıca proteinsiz sulu solüsyonda% 0.01 (ağırlık / hacim) kritik misel konsantrasyonunun üzerindeki konsantrasyonlarda misellerin oluşmasına neden olur [3]. Bu misel oluşumu, polisorbat 80'in etki mekanizmasında kritik bir rol oynayabilir. Enzime bağlı immünosorbent assays polisorbat 80'in bir multiprotein bağışıklık mekanizması olan tamamlayıcı sistemi aktive edebileceğini göstermiştir. Kompleman sistemini aktive etmek fagositoza, beyaz kan hücrelerinin uyarılmasına ve toplanmasına veya plazma membranlarının delinmesine yol açabilir ve bu da muhtemelen akut aşırı duyarlılık ve sistemik immün reaksiyonlar gibi immünolojik yan etkilere yol açabilir [13]. Bu olasılık, polisorbat 80 numunelerindeki oksitlenmiş yağ asidi kalıntılarının test edilen en yüksek konsantrasyonlarda anafilaktoid reaksiyonlara neden olduğu bir zebra balığı modelinde test edilmiştir [14]. Avrupa'da bir epoetin alfa preparatında insan serum albümini ile ikame edilen Polisorbat 80'in, nötralize edici antikorların ve saf kırmızı kan hücresi aplazisinin geliştirilmesinde rol oynadığı düşünülmektedir [15]. Bununla birlikte, polisorbat 80'in kimyasal yapısının hangi belirli kısımlarının sistemik ve uygulama sahası reaksiyonları gibi advers olaylardan sorumlu olduğu henüz bilinmemektedir.

Seyreltilmemiş sıvının yanı sıra polisorbat 80'in sulu çözeltileri, ışık, artan sıcaklık ve bakır sülfat tarafından katalize edilen değişikliklerle zamanla oto-oksidasyona uğrar [16]. Oto-oksidasyon, proteinleri kolayca parçalayabilen çeşitli hidroperoksitler, peroksitler ve karbonil bileşiklerinin oluşumuna yol açar [16]. Yayılmanın ilk aşamalarında, peroksit oluşumu genellikle ayrışmasından daha hızlıdır; sonunda, oluşum ve ayrışma hızları eşitlenir ve sonra ayrışma, oluşumdan daha hızlı gerçekleşir [16]. Hidrofilik zincirlerde bozulma oluşturmak için yüzey gerilimi ve bulutlanma noktası özellikleri gibi parametreler kullanılabilir [16].

Polisorbat 80'in Farmakokinetik Özellikleri
Hem hayvan [17] hem de klinik çalışmalarda [18, 19], polisorbat 80 sistemik dolaşımdan hızla uzaklaştırılır. 35 mg / m2 (polisorbat 80 1.75 g) intravenöz (IV) dosetaksel infüzyonu uygulanan bir hastada polisorbat 80 plazma konsantrasyon-zaman eğrisi (AUC), 304 μg / ml'lik bir polisorbat 80 pik konsantrasyonu gösterdi [18]. Polisorbat 80 için EAA 321,7 mg h / ml idi, kısa dispozisyon yarı ömrü 1,07 saat ve toplam plazma klirensi 5,44 l / saat idi. Kararlı durumda polisorbat 80 dağılım hacmi, toplam kan hacmine (4.16 l) benzerdi, bu da polisorbat 80'in büyük miseller halinde dolaştığını ve merkezi kompartman dışında önemli ölçüde dağılmadığını düşündürdü [18]. In vitro çalışmalar, polisorbat 80'in hızlı karboksilesteraz aracılı hidroliz tarafından metabolize edildiğini göstermektedir [17].

Polisorbat 80, birlikte formüle edildiği IV uygulanan bazı ilaçların dağılımı ve eliminasyonu üzerinde potansiyel bir etkiye sahip olabilir (Tablo 1) [20-25]. Bu etki, sistemik maruziyetin artmasına ve ilacın klirensinin azalmasına neden olabilir [3]. Örneğin, polisorbat 80, konsantrasyona bağlı bir şekilde dosetakselin bağlanmasını etkileyebilir [25]. Bu etkinin olası bir açıklaması polisorbat 80'in proteinlerle misel kompleksleri oluşturması, böylece dosetakselin bağlanmasının tek bölgelerde doygun hale gelmesi ve bağlanmamış ilacın fraksiyonunun artması olabilir [3, 25]. Alternatif bir açıklama, polisorbat 80'in metabolizmasının ve ardından oleik asit aracılı protein bağlanma yerlerinin yer değiştirmesinin bağlanmamış ilaç fraksiyonunda bir artışa neden olabileceğidir [3].

Polisorbat 80'in Farmakodinamik Özellikleri
Polisorbat 80, membran akışkanlığını değiştirme ve membran geçirgenliğini artırma dahil olmak üzere çeşitli farmakodinamik özellikler göstermiştir [26]. Bir in vitro çalışma, polisorbat 80'in, polisorbat 80'in hücre zarı geçirgenliği üzerindeki etkisine bağlı olduğu düşünülen dirençli hücre dizilerinde antibiyotiklerin etkisini güçlendirdiğini göstermiştir [27]. In vitro, polisorbat 80, hücrelerin oksidatif strese duyarlılığını arttırır [28]. Hayvan tümör modellerinde, sitotoksik etkilere sahip gibi görünmektedir [3]. Polisorbat 80 ile ilişkili sitotoksisite ve antitümör aktivitesi, peroksit oluşumu yoluyla hücre proliferasyonuna müdahale ettiği bilinen oleik asit salınımına bağlanabilir [29-32].

Hayvan çalışmalarında polisorbat 80, polisorbat 80'in negatif inotropik özelliklerine atfedilebilen kan basıncında derin ve sürekli bir düşüş ile ilişkilendirilmiştir [33]. Klinik çalışmalarda, polisorbat 80 ve benzil alkolden yoksun amiodaron formülasyonları, hipotansiyon riskini önemli ölçüde azaltmıştır [5].

Polisorbat 80 ve Advers Olaylar
Polisorbat 80, bir dizi yan etki ile ilişkilendirilmiştir. Gıdada, sindirilmemiş polisorbat 80'in küçük konsantrasyonları, Crohn hastalığı insidansında gözlenen bir artış için potansiyel bir açıklama olan intestinal epitelde bakteriyel translokasyonu artırabilir [34]. İlaç formülasyonlarında polisorbat 80, bir dizi sistemik reaksiyonda (örn., Aşırı duyarlılık, alerjik olmayan anafilaksi, döküntü) ve enjeksiyon ve infüzyon bölgesi yan olaylarında (ISAE'ler; örn. Ağrı, eritem, tromboflebit) rol oynamıştır [3, 35– 37]. Polisorbat 80 ayrıcaböbrek ve karaciğer toksisitesi vakalarıyla ilişkilendirilmiştir [38-40].

Şuraya gidin:
Onkoloji Ortamında Polisorbat 80
Onkoloji ortamında kullanılan çeşitli kemoterapötik, destekleyici bakım ve önleyici ajanlar, formülasyonlarında polisorbat 80 kullanır; bunlar arasında dosetaksel (Taxotere®, Sanofi-Aventis US LLC), biyolojik epoetin alfa (Epogen®, Amgen Inc.; Procrit®, Amgen) Inc.) ve darbepoetin alfa (Aranesp®, Amgen Inc.) ve antiemetik fosaprepitant IV (Emend® IV, Merck, Sharp & Dohme). Bu ilaçlarla, polisorbat 80'in dahil olabileceği belirli yan etkiler (hem sistemik hem de ISAE) meydana gelir. Advers olayların polisorbat 80'e atfedilmesi, farmakolojik olarak aktif ajan ile uygulanması ve bu advers olayların klinik çalışmalarda raporlanmasının heterojenliği ile karıştırıldığından, bu konudaki literatürü değerlendirmede bazı zorluklar vardır. Bununla birlikte, polisorbat 80'in sistemik ve uygulama sahası reaksiyonlarında rol oynadığını gösteren kanıtlar vardır.

Dosetaksel
Dosetaksel, mikrotübül hücre iskeletini stabilize ederek hücre replikasyonunu inhibe eden bir taksandır [7, 41]. Bu ajanı klinik kullanım için çözündürmek için, polisorbat 80 kullanılarak formüle edilmiştir. Bir enjeksiyon konsantresi (20 mg / ml), 50/50 (V / V) polisorbat 80 / susuz alkol oranında 1 ml'de 20 mg dosetaksel içerir. . Şu anda dosetaksel, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik meme kanseri, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik küçük hücreli olmayan akciğer kanseri, hormona dirençli prostat kanseri, mide adenokarsinomu ve baş ve boyun skuamöz hücreli karsinomu dahil olmak üzere birçok kanserin tedavisi için endikedir [ 7].

Dosetaksel, hipersensitivite [3, 7], sıvı tutulumu [3, 7], kutanöz reaksiyonlar [7, 44], gastrointestinal yan etkiler [7] dahil olmak üzere bir dizi ISAE ve sistemik reaksiyonla [7, 42, 43] ilişkilendirilmiştir. ve periferik nöropati [3, 7]. Kanserli hastalarda yapılan klinik çalışmalarda ISAE insidansı% 3-4 olarak bildirilmiştir [7].

Dosetakselin IV formülasyonunda polisorbat 80'in varlığı, erken klinik çalışmalarda gözlenen aşırı duyarlılık sistemik reaksiyonlarında (HSR'ler) rol oynamaktadır [3, 45]. Bu çalışmalarda, HSR insidansı% 5 ila% 40 arasında değişmekte olup, çoğu olayın şiddeti Ulusal Kanser Enstitüsü ortak toksisite kriterlerinin [3] dört puanlık ölçeğine göre derece 2'dir. Dosetaksel ile tedavi edilen hastalarda şiddetli HSR'ler veya çok nadiren ölümcül anafilaksi bildirilmiştir [7]. Polisorbat 80 ve metabolizmasıyla salınan oleik asit, dosetaksel tedavisi ile görülen HSR'lerde rol oynamaktadır [46]. Sonuç olarak, dosetakselin geleneksel formülasyonu ile tedavi edilen hastalara oral kortikosteroidler ile önceden ilaç verilir [7].

Polisorbat 80 olmadan dosetaksel IV formülasyonundaki gelişmeler arasında dendrimer (Dep) dosetaksel [47, 48] ve nanozomal dosetaksel lipit süspansiyonu [22, 49] bulunmaktadır. Bir çalışmada, yeni nanozomal dosetaksel lipid süspansiyonu ile HSR'ler için azalmış potansiyel, geleneksel dosetaksel formülasyonu ile karşılaştırıldığında, kortikosteroidlerle premedikasyon gereksinimini azaltmıştır [50].

Destekleyici Bakım: Epoetin Alfa, Darbepoetin Alfa
Bir dizi deri altı ve IV eritropoietin uyarıcı ajan (ESA) formülasyonları polisorbat 80 içerir. Darbepoetin alfa [10], ABD'de polisorbat 80 ile formüle edilmiştir. ABD dışında, epoetin alfa (Eprex®, Janssen-Cilag Ltd; Erypo®, Biocon Limited) [9], insan immün yetmezlik virüsü ve Creutzfeldt-Jakob hastalığı ile olası kontaminasyonu önlemek için insan serum albümini yerine polisorbat 80 ile formüle edilmiştir. prionlara neden olma [51]. Bu ESA'lar, kansere yönelik miyelosupresif kemoterapi alan hastalarda aneminin tedavisi ve transfüzyon gereksinimlerini azaltmak için endikedir [9, 10, 52]. Endojen eritropoietin ile aynı mekanizma ile eritropoezi uyararak etki ederler.

Kanserli hastalarda darbepoetin alfa ile ilişkili advers olaylar karın ağrısı, ödem ve trombovasküler olayları içerir [10]. Epoetin alfa ile döküntü, anafilaktik reaksiyonlar ve anjiyonörotik ödem vakalarını içeren HSR'ler bildirilmiştir [9]. Özellikle, bir epoetin alfa formülasyonuna polisorbat 80'in dahil edilmesi, kronik böbrek hastalığı olan hastalarda antikor aracılı saf kırmızı hücre aplazisi (PRCA) ile ilişkilendirilmiştir [51].

Destekleyici Bakım: Fosaprepitant (Emend IV)
Aprepitant, ilk kez oral uygulama için geliştirilmiş insan maddesi P / nörokinin 1 (NK-1) reseptörlerinin seçici, yüksek afiniteli bir antagonistidir [53, 54]. Aprepitant, emetojenik kanser kemoterapisi ile ilişkili bulantı ve kusmanın önlenmesi için 2003 yılında onaylanmıştır [53]. Daha sonra, bir IV ön ilaç formülasyonu (fosaprepitant; Emend IV) 2008'de onaylandı; bu formülasyon polisorbat 80 [11] içerir. NK-1 antagonistleri, emetojenik yolda yer alan başka bir önemli nörotransmiter / reseptörü hedefledikleri için, 5-hidroksitriptamin tip 3 (5-HT3) reseptör antagonistlerini tamamlarlar ve kemoterapinin kontrolünü arttırırlar.apy kaynaklı bulantı ve kusma [55, 56].

Polisorbat 80, fizyolojik olarak inert bir bileşik değildir ve ilaç formülasyonlarında kullanımıyla ilişkili sistemik yan etkiler ve ISAE'lerin artmış riskinden sorumlu olabilir [3, 12]. Polisorbat 80 ile ilişkili güvenlik sorunları, onkoloji ortamında dosetaksel için formülasyon değişikliklerine yol açmıştır [22, 47-49].

Özellikle, formülasyonunda polisorbat 80 içeren fosaprepitant, HSR'lerin ve anafilaksi dahil diğer sistemik reaksiyonların riskinde artış ile ilişkilendirilmiştir; son olarak, 2017 etiket güncellemesine göre anafilaktik şok eklenmiştir. Güncelleme ayrıca hipotansiyon ve senkop [11] gibi semptomların yanı sıra oral aprepitana kıyasla artmış ISAE'leri de içerir. Fosaprepitant ISAE'lerin artmış riskiyle bağlantılı olan faktörler arasında uygulama yeri (periferik ve merkezi venöz), antrasiklin bazlı kemoterapinin birlikte uygulanması, kemoterapi döngülerinin veya fosaprepitant dozlarının sayısı ve uygulanan fosaprepitant konsantrasyonu yer alır.

Araç olarak polisorbat 80 kullanmayan ve daha düşük HSR ve ISAE riskine sahip bir NK-1 reseptör antagonistinin IV formülasyonuna ihtiyaç vardır. HTX-019 (Cinvanti®, Heron Therapeutics), polisorbat 80 ve diğer sentetik yüzey aktif maddelerden muaf olan NK-1 reseptör antagonisti aprepitantının yeni bir formülasyonudur. HTX-019, kemoterapiye bağlı akut ve gecikmiş bulantı ve kusmayı önlemek için diğer antiemetik ajanlarla kombinasyon halinde kullanılmak üzere Kasım 2017'de onaylandı [68], yüksek doz cisplatin dahil olmak üzere yüksek emetojenik kanser kemoterapisinin ilk ve tekrar kürleri ile ilişkili ve Yetişkinlerde orta derecede emetojenik kanser kemoterapisinin başlangıç ve tekrar kursları ile ilişkili bulantı ve kusma. HTX-019, fosaprepitanta biyoeşdeğerdir ve özellikle infüzyonu takip eden ilk saatte daha düşük ISAE insidansına sahiptir [69]. Başka bir NK-1 reseptör antagonisti olan rolapitant'ın IV formülasyonu, yetişkinlerde gecikmiş kemoterapiye bağlı bulantı ve kusmanın önlenmesi için diğer antiemetiklerle kombinasyon halinde kullanılmak üzere Kasım 2017'de onaylandı. Bu IV rolapitant formülasyonu polisorbat 80 içermez;

Polisorbat 80, ilaç formülasyonlarında bir eksipiyan olarak yaygın olarak kullanılan noniyonik bir yüzey aktif maddedir. Doketaksel, epoetin / darbepoetin ve fosaprepitant gibi onkolojik ortamda kullanılan çeşitli ajanlar, polisorbat 80 ile formüle edilir. Polisorbat 80, farmakolojik olarak aktif bir bileşik gibi görünmektedir ve bir dizi sistemik advers olay ve ISAE ile ilişkilendirilmiştir. Mevcut fosaprepitant formülasyonu, oral aprepitant ile karşılaştırıldığında, anafilaksi ve anafilaktik şok gibi HSR'lerin artmış riski ve artmış ISAE'ler ile ilişkilendirilmiştir. Fosaprepitant ISAE'lerin artmış riski ile ilişkili faktörler arasında uygulama yeri (periferal vs merkezi venöz), antrasiklin bazlı kemoterapinin birlikte uygulanması, fosaprepitant dozlarının kemoterapi döngülerinin sayısı ve uygulanan fosaprepitant konsantrasyonu yer alır. NK-1 reseptör antagonisti aprepitantının polisorbat 80 ve diğer sentetik sürfaktanlardan arınmış yeni bir IV formülasyonu olan HTX-019'un son onayları, HSR'lerin ve ISAE'lerin riskinin azalması.