Hızlı Arama
Süperoksit Dismutaz, hücreleri oksidatif stresten korumada çok önemli bir rol oynayan önemli bir enzimdir.
Süperoksit Dismutaz, süperoksit (O₂⁻) radikalinin sıradan moleküler oksijene (O₂) ve hidrojen peroksite (H₂O₂) dismutasyonunu (veya bölünmesini) katalize eder.
Süperoksit Dismutaz, bitkilerin, hayvanların ve mikroorganizmaların tüm aerobik hücrelerinde bulunan düşük moleküler ağırlıklı bir metaloprotein grubudur.
CAS Numarası: 9054-89-1
EINECS Numarası: 232-943-0
Eş anlamlılar: zidovudin, Azidothymidine, 30516-87-1, 3'-Azido-3'-deoksitimidin, Retrovir, AZT, Timidin, 3'-azido-3'-deoksi-, Zidovudinum, Bileşik S, Zidovudina, ZIDOVUDINE [AZT], zidovudin, Trizivir, BW A509U, Zidovudinum [Latin], 3'-Deoksi-3'-azidotomidin, BWA509U, BW-A509U, ZDV, BW-A-509U, DRG-0004, Azidotimidin (AZT), Aztek, CCRIS 105, 3'-azt, HSDB 6515, 3'-Azidotimidin, UNII-4B9XT59T7S, MFCD00006536, NSC 602670, 1-[(2R, 4S, 5S)-4-azido-5- (hidroksimetil) oksolan-2-il]-5- metilpirimidin-2, 4-dione, 4B9XT59T7S, DTXSID8020127, CHEBI: 10110, BW-A 509U, 1- ((2R, 4S, 5S) -4-AZIDO-5- (HIDROKSIMETIL) TETRAHIDROFURAN-2-IL) -5-METILPIRIMIDIN-2,4 (1H, 3H) -DIONE, 1 - [(2R, 4S, 5S) -4-azido-5- (hidroksimetil) oksolan-2-il] -5-metil-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-2,4-dion, CHEMBL129, NSC-602670, Azitidin, DTXCID60127, MLS000028548, AZT Antiviral, COMBIVIR BİLEŞENİ ZİDOVUDIN, TRİZİVİR BİLEŞENİ ZİDOVUDIN, AZT, Antiviral, Zidovudinum (Latince), 1- (3-Azido-2, 3-dideoksi-beta-D-ribofuranosil)-5-metilpirimidin-2,4- (1H, 3H) -dion, AZT (Antiviral), Zidovudin [USAN: USP: INN: BAN: JAN], NCGC00023945-05, SMR000058351, Zidovudina [İspanyolca], ZIDOVUDINE (IARC), ZIDOVUDIN [IARC], Antiviral AZT, ZIDOVUDIN (MART.), ZIDOVUDIN [MART.], ZIDOVUDIN (USP-RS), ZIDOVUDIN [USP-RS], Timazid, 399024-19-2, ZIDOVUDINE (EP SAFSIZLIĞI), ZIDOVUDIN [EP SAFSIZLIĞI], ZIDOVUDIN (EP MONOGRAFISI), ZIDOVUDIN [EP MONOGRAFISI], ZIDOVUDIN (USP MONOGRAFISI), ZIDOVUDIN [USP MONOGRAFISI], Propolis + AZT, 3'-Azido-2', 3'-Dideoksitimidin, Zidovudin (ABD: USP: INN: BAN : JAN), Retrovir (TM), AZT & Li & EPO, Retrovir (TN), 3' Azido 3' deoksitimidin, Cpd S, Intron A & AZT, Rasemik Lipozomal AZT, Lipozomal AZT-SN-1, Lipozomal AZT-SN-3, Zidovudin+PRO 140, PC-SOD+AZT, 3' Azido 2',3' Dideoksitimidin, AZT & srCD4, AZT & rIFN.alpha.2, AZT & rsT4, rIFN-beta seron & AZT, 3'-Azido-3'-deoksitimidin (AIDS), AZT VE EPO, AZT VE GM-CSF, AZT & HPA, AZT & sCD4, AZT & SST, zudovidin, Aziodothymidine, AZT & Li & GM-CSF, AZT+PRO 140, Met-SDF-1.beta. AZT, AZT & Li & IL-1, AZT & Li & IL-6, AZT & IL-1, AZT & IL-2, AZT & IL-6, AZT & Interferon-.alpha.-2, AZT & Concanavalin A (ConA), AZT & Lenfoblastoid İnterferon, AZT & PM-19, Met-SDF-1.beta. & Zidovudin, 4lhm, 1- (4-Azido-5-hidroksimetil-tetrahidro-furan-2-il) -5-metil-1H-pirimidin-2, 4-dion (AZT), 1- (4-Azido-5-hidroksimetil-tetrahidro-furan-2-il) -5-metil-1H-pirimidin-2,4-dion [AZT], AZT ve rsCD4 ve rIFN.alpha.A, 3'-azido-3'-deoksitimidin, AZT, DS-4152 ve AZT, 1- ((2R, 4R, 5S) -4-azido-5- (hidroksimetil) tetrahidrofuran-2-il) -5-metilpirimidin-2,4 (1H, 3H) -dion, 1-[(2R, 4S, 5S) -4-azido-5- (hidroksimetil) tetrahidrofuran-2-il]-5- metil-pirimidin-2,4-dion, 5-metil-1-[rac- (2R, 4S, 5S) -4-azido-5- (hidroksimetil) tetrahidrofuran-2-il] pirimidin-2,4-dion, AZT ve Koloni uyarıcı faktör 2, AZT ve NP (PHCA veya HSA'dan), Zidovudin; 1-(3-Azido-2,3-dideoksi-ss-d-eritro-pentofuranosil)-5-metilpirimidin-2,4(1H,3H)-dion; Zidovudin (GR 63367X); BP Zidovudin ve Lamivudin Safsızlık Standardı, 1- (3-Azido-2,3-dideoksi-beta-D-ribofuranosil) timin, 3''-azido-timidin, K7 [P Ti2 W10 O40], Zidovudin ve IFNL1, Zidovudin ve IFNL2, Zidovudin ve IFNL3, Zidovudin (Retrovir), Zidovudin (Standart), BİLEŞİK-S, Spectrum_001348, AZT ve CD4 (178) -PE 40, AZT ve IFN.alpha., Zidovudin ve IL-29, ZIDOVUDİN [MI], Zidovudin ve IL-28A, Zidovudin ve IL-28B, AZT, ZDV, ZIDOVUDINE [INN], ZIDOVUDINE [JAN], AZT & Interleukin 29, Opera_ID_1602, Prestwick3_000333, Spectrum2_000927, Spectrum3_001507, Spectrum4_000332, Spectrum5_001101, 3'azido-3'deoksitimidin, ZIDOVUDINE [HSDB], ZIDOVUDIN [ABD], 3'-Azido-3'-deoksitimidin ve eritropoietin, 3'-Azido-3'-deoksitimidin ve Sho-Saiko-To, Azidothymidine; Zidovudin, İnterferon AD + 3'-azido-3'-deoksitimidin, AZT ve İnterlökin 28A, AZT ve İnterlökin 28B, 3'-Azido-3'-deoksitimidin ve Concanavalin A, 3'-Azido-3'-deoksitimidin ve İnterlökin-1, 3'-Azido-3'-deoksitimidin ve İnterlökin-2, 3'-Azido-3'-deoksitimidin ve İnterlökin-6, ZIDOVUDIN [VANDF], 3'-azido-3-deoksitimidin, 3'-azido3'-deoksitimidin, AZT ve IFNL1, AZT ve IFNL2, AZT ve IFNL3, AZT ve İnterferon lambda-1, AZT ve İnterferon lambda-2, AZT ve İnterferon lambda-3, AZT (ECZA), ZİDOVUDİN [WHO-DD], ZİDOVUDİN [WHO-IP], 3 ''-Deoksi-3-azidomidin, BSPBio_000365, BSPBio_003153, KBioGR_000703, KBioSS_001828, MLS001055351, MLS001076358, MLS002153202, MLS002222249, Zidovudin ve İnterlökin 29, DivK1c_000524, SPECTRUM1502109, ZİDOVUDİN [EMA EPAR], 3'-deoksi-3'-azido-timidin, SPBio_000834, Zidovudin ve İnterlökin 28A, Zidovudin ve İnterlökin 28B, AZT VE IL-28A, AZT VE IL-28B, BPBio1_000403, GTPL4825, Zidovudin (JP18 / USP / INN), 3'-Azido-3'-deoksitimidin ve Lityum ve Eritropoietin, 3'-Azido-3'-deoksitimidin ve Lityum ve İnterlökin-1, 3'-Azido-3'-deoksitimidin ve Lityum ve İnterlökin-6, 3'-Azido-3'-deoksitimidin ve Lenfoblastoid İnterferon, SCHEMBL14615088, SN-1-dipalmitoylglycerophospho-AZT (bir lipid vezikülünde), SN-3-dipalmitoilglycerophospho-AZT (bir lipid vezikülünde), ZIDOVUDINE [TURUNCU KITAP], AZT & IL-29, HMS501K06, KBio1_000524, KBio2_001828, KBio2_004396, KBio2_006964, KBio3_002653, J05AF, Dismutaz, süperoksit; SOD Süperoksit Dismuaz; rh-SOD1; Domuz kanından süperoksit Dismutaz; Rekombinant İnsan Süperoksit Dismutaz (rhSOD); SÜPEROKSİT DİSMUTAZ, 20000u / mg; sığır * eritrositlerinden süperoksit dismutaz; Süperoksit Dismutaz mikrobiyal kaynakları*ESCHE'den.
Süperoksit Dismutaz, cilt ve ekleri dahil olmak üzere insan vücudunda yaygın olarak bulunur.
Aerobik ve fakültatif bakterilerde ve ökarotlarda meydana gelen bir tür antioksidan metaloenzimden herhangi biridir.
Oldukça toksik, oldukça reaktif süperoksit anyonunun iki molekülünün her biri hidrojen peroksit ve moleküler oksijenden oluşan bir moleküle dönüştürüldüğü bir reaksiyonu katalize ederler.
Aktif bölgelerde bulunan metal kofaktörlere bağlı olarak, Süperoksit Dismutaz dört ayrı gruba ayrılabilir: Bakır-Çinko-SOD (Cu, Zn-SOD), Demir SOD (Fe-SOD), Manganez SOD (Mn-SOD) ve Nikel SOD.
Enzim, bir anti-enflamatuar ajan olarak işlev görebilir ve ayrıca kanser öncesi hücre değişikliklerini önleyebilir.
Süperoksit Dismutaz, ciltteki serbest radikal hasarını azaltma, dolayısıyla kırışıklıkları, ince çizgileri ve yaşlılık lekelerini önleme kabiliyeti nedeniyle kozmetik ve kişisel bakım ürünlerinde yaşlanma karşıtı bir bileşen ve antioksidan olarak kullanılır ve ayrıca yara iyileşmesine yardımcı olur, yara dokusunu yumuşatır, UV ışınlarına karşı korur ve diğer yaşlanma belirtilerini azaltır.
Süperoksit Dismutaz'ın RBC ile ilişkili bozukluklar, kistik fibroz (KF), postkolesistektomi ağrı sendromu, malign meme hastalığı, steroide duyarlı nefrotik sendrom, amyotrofik lateral skleroz, nöronal apoptoz, AIDS ve kanser dahil olmak üzere birçok insan sağlığı probleminde önemli bir bağlantısı olduğu bildirilmiştir.
Miyokardiyal iskemi-reperfüzyon hasarı, inflamasyon, serebral iskemi-reperfüzyon hasarı vb. olan birçok hayvan modelinde SOD enzimlerinin çok etkili olduğu bulunmuştur.
Ayrıca, bazı araştırmacılar tarafından SOD aktivitesi ile Alzheimer hastalığı arasında güçlü bir ilişki olduğu öne sürülmüştür.
Bu işlem önemlidir çünkü süperoksit radikalleri, DNA, proteinler ve lipitler gibi hücresel bileşenlerde önemli hasara neden olabilen reaktif oksijen türleridir (ROS).
Süperoksit radikal anyonu (O2-) ile oksijen ve hidrojen peroksit ile orantısızlığını katalize ederek zarar verici reaksiyonlara karşı koruma sağlarlar.
Süperoksit Dismutaz, bu serbest radikali oksijen ve hidrojen peroksite dönüştürerek süperoksit anyonunu temizleyen, böylece peroksinitrit üretimini ve daha fazla hasarı önleyen tek antioksidan enzimdir.
Süperoksit Dismutaz kapsamlı bir şekilde araştırılmış ve anti-enflamatuar, antitümör, radyasyondan korunma ve antisenilite uygulamalarında kullanılmaktadır.
Süperoksit Dismutaz, süperoksit (O-2) anyon radikalinin normal moleküler oksijen (O2) ve hidrojen peroksit (H2O2) içine dismutasyonunu (veya bölünmesini) dönüşümlü olarak katalize eden bir enzimdir.
Süperoksit Dismutaz, oksijen metabolizmasının bir yan ürünü olarak ve düzenlenmezse birçok hücre hasarına neden olur.
Hidrojen peroksit de zararlıdır ve katalaz gibi diğer enzimler tarafından bozunur.
Bu nedenle, Süperoksit Dismutaz, oksijene maruz kalan hemen hemen tüm canlı hücrelerde önemli bir antioksidan savunmadır. Bunun bir istisnası, reaktif O'dan kaynaklanan hasarı önlemek için hücre içi manganez kullanan Lactobacillus plantarum ve ilgili laktobasillerdir.
Süperoksit Dismutaz, özellikle mitokondride normal hücresel metabolizmanın yan ürünleri olan süperoksit radikallerini nötralize etmeye yardımcı olur.
Bu radikalleri daha az zararlı moleküllere (oksijen ve hidrojen peroksit) dönüştürerek, Süperoksit Dismutaz hücreleri oksidatif hasardan korur.
Süperoksit Dismutaz, hücresel sağlığı korumak ve oksidatif stresle ilişkili hastalıkları önlemek için kritik öneme sahiptir.
SOD aktivitesindeki dengesizlikler veya eksiklikler, nörodejeneratif hastalıklar (ALS ve Parkinson hastalığı gibi), kanser ve inflamatuar hastalıklar dahil olmak üzere çeşitli durumlarla ilişkilidir.
Oksidatif strese karşı koruyucu rolü nedeniyle, Süperoksit Dismutaz, enflamatuar hastalıklar, iskemi-reperfüzyon yaralanmaları ve çeşitli durumlarda oksidatif hasarı hafifletmek için bir takviye olarak tedaviler dahil olmak üzere potansiyel terapötik uygulamalar için incelenmiştir.
Daha yüksek bitkilerde, Süperoksit Dismutaz izozimleri farklı hücre bölmelerinde lokalize edilmiştir.
Süperoksit Dismutaz, mitokondri ve peroksizomlarda bulunur.
Fe-Süperoksit Dismutaz esas olarak kloroplastlarda bulunmuştur, ancak peroksizomlarda da tespit edilmiştir ve CuZn-SOD sitozol, kloroplastlar, peroksizomlar ve apoplastta lokalize edilmiştir.
Daha yüksek bitkilerde, Süperoksit Dismutaz antioksidan görevi görür ve hücresel bileşenlerin reaktif oksijen türleri (ROS) tarafından oksitlenmesini önler.
ROS, kuraklık, yaralanma, herbisitler ve pestisitler, ozon, bitki metabolik aktivitesi, besin eksiklikleri, fotoinhibisyon, yer üstü ve yer altı sıcaklığı, toksik metaller ve UV veya gama ışınlarının bir sonucu olarak oluşabilir.
Spesifik olmak gerekirse, moleküler O2, elektron taşıma zincirinin bileşiklerinden salınan uyarılmış bir elektronu emdiğinde O-2'ye (süperoksit adı verilen bir ROS) indirgenir.
Süperoksitin enzimleri denatüre ettiği, lipitleri oksitlediği ve DNA'yı parçaladığı bilinmektedir.
Süperoksit Dismutazlar, süperoksitten (O-2) O2 ve H2O2 üretimini katalize eder, bu da daha az zararlı reaktanlarla sonuçlanır.
Artan oksidatif stres seviyelerine alışırken, Süperoksit Dismutaz konsantrasyonları tipik olarak stres koşullarının derecesi ile artar.
Bitki boyunca farklı SOD formlarının bölümlere ayrılması, strese çok etkili bir şekilde karşı koymalarını sağlar.
Bitkilerde bulunan iyi bilinen ve üzerinde çalışılan üç SOD metalik koenzim sınıfı vardır.
İlk olarak, Fe Süperoksit Dismutazlar, bir homodimer (1-2 g Fe içeren) ve bir tetramer (2-4 g Fe içeren) olmak üzere iki türden oluşur.
En eski Süperoksit Dismutaz metaloenzimleri oldukları düşünülmektedir ve hem prokaryotlarda hem de ökaryotlarda bulunurlar.
Fe Süperoksit Dismutazlar en bol miktarda yerli oldukları bitki kloroplastlarının içinde lokalizedir.
İkincisi, Mn Süperoksit Dismutazlar, her biri alt birim başına tek bir Mn(III) atomu içeren bir homodimer ve homotetramer türünden oluşur.
Ağırlıklı olarak mitokondri ve peroksizomlarda bulunurlar.
Üçüncüsü, Cu-Zn Süperoksit Dismutazlar, diğer iki sınıftan çok farklı elektriksel özelliklere sahiptir.
Bunlar kloroplast, sitozol ve bazı durumlarda hücre dışı boşlukta yoğunlaşır.
Cu-Zn Süperoksit Dismutazların, kloroplastta lokalize olduğunda Fe Süperoksit Dismutazlardan daha az koruma sağladığını unutmayın.
Süperoksit Dismutaz, hücredeki ana reaktif oksijen türlerinden biridir.
Sonuç olarak, Süperoksit Dismutaz önemli bir antioksidan rol oynar.
Süperoksit Dismutazların fizyolojik önemi, genetik olarak bu enzimlerden yoksun olacak şekilde tasarlanmış farelerde belirgin olan ciddi patolojilerle gösterilmektedir.
Süperoksit Dismutaz2 eksikliği olan fareler, büyük oksidatif stresin ortasında doğumdan birkaç gün sonra ölürler.
Süperoksit Dismutaz1 içermeyen fareler, hepatosellüler karsinom, yaşa bağlı kas kütlesi kaybının hızlanması, daha erken katarakt insidansı ve daha kısa yaşam süresi dahil olmak üzere çok çeşitli patolojiler geliştirir.
Süperoksit Dismutaz3'ten yoksun fareler, hiperoksik hasara karşı daha hassas olmalarına rağmen, belirgin bir kusur göstermezler ve normal bir yaşam süresi sergilerler.
Herhangi bir Süperoksit Dismutaz enziminin nakavt fareleri, paraquat ve diquat (herbisitler) gibi süperoksit üreten bileşiklerin ölümcül etkilerine karşı daha hassastır.
SOD1'den yoksun olan Drosophila'nın ömrü önemli ölçüde kısalırken, SOD2'den yoksun sinekler doğumdan önce ölür.
Drosophila'nın sinir sistemi ve kaslarında Süperoksit Dismutaz1 ve Süperoksit Dismutaz2'nin tükenmesi, yaşam süresinin kısalması ile ilişkilidir.
Nöronal ve kas ROS birikiminin yaşa bağlı bozukluklara katkıda bulunduğu görülmektedir.
Mitokondriyal Süperoksit Dismutaz'ın aşırı ekspresyonu2 indüklendiğinde, yetişkin Drosophila'nın ömrü uzar.
Kara bahçe karıncaları (Lasius niger) arasında, kraliçelerin ömrü, aralarında sistematik nükleotid dizisi farkı olmamasına rağmen, işçilerinkinden çok daha büyüktür.
Süperoksit Dismutaz3 geninin, kraliçe ve işçi karıncaların beyinlerinde en farklı şekilde aşırı eksprese edilen gen olduğu bulundu.
Bu bulgu, yaşam süresini modüle etmede antioksidan fonksiyonun önemli bir rolü olasılığını artırmaktadır.
Solucan C. elegans'taki süperoksit Dismutaz yıkımları büyük fizyolojik bozulmalara neden olmaz.
Bununla birlikte, C. elegans'ın ömrü, oksidatif stresin yaşlanma hızının önemli bir belirleyicisi olduğunu düşündüren süperoksit/katalaz taklitleri ile uzatılabilir.
SOD1'deki nakavt veya boş mutasyonlar, tomurcuklanan maya Saccharomyces cerevisiae'deki aerobik büyüme için oldukça zararlıdır ve dioksik sonrası yaşam süresinde dramatik bir azalmaya neden olur.
Yabani tip S. cerevisiae'de, DNA hasar oranları yaşla birlikte 3 kat artmıştır, ancak SOD1 veya SOD2 genleri için silinen mutantlarda 5 kattan fazla artmıştır.
Bu mutant suşlarda reaktif oksijen türü seviyeleri yaşla birlikte artar ve yaşla birlikte DNA hasarı artışına benzer bir model gösterir.
Bu nedenle, süperoksit dismutazın S. cerevisiae'de yaşlanma sırasında genom bütünlüğünün korunmasında önemli bir rol oynadığı görülmektedir.
SOD2 nakavt veya boş mutasyonlar, dioksik sonrası ömrün azalmasına ek olarak solunum karbon kaynaklarında büyüme inhibisyonuna neden olur.
Süperoksit Dismutaz ticari olarak deniz fitoplanktonu, sığır karaciğeri, yaban turpu, kavun ve bazı bakterilerden elde edilir.
Terapötik amaç için, Süperoksit Dismutaz genellikle lokal olarak enjekte edilir.
Korunmasız Süperoksit Dismutaz veya SOD açısından zengin gıdaların yutulmasının herhangi bir fizyolojik etkisi olabileceğine dair bir kanıt yoktur, çünkü yutulan tüm SOD emilmeden önce amino asitlere parçalanır.
Bununla birlikte, buğday proteinlerine bağlı Süperoksit Dismutazın yutulması, en azından teoride, terapötik aktivitesini iyileştirebilir.
Süperoksit Dismutaz, vücuttaki biyolojik oksidan küme enzim sistemini kısıtlayan, hücresel oksidatif strese, lipid metabolizmasına, iltihaplanmaya ve oksidasyona etkili bir şekilde yanıt verebilen bir enzim sınıfıdır.
Yayınlanmış çalışmalar, Süperoksit Dismutaz enzimlerinin (SOD'ler) vücuttaki biyolojik oksidanların üretimi ve atılması arasında dinamik bir denge sağlayabildiğini ve serbest radikallerin toksik etkilerini önleyebildiğini göstermiştir ve anti-tümör, anti-radyasyon ve anti-aging çalışmalarda etkili olduğu gösterilmiştir.
Nikel süperoksit dismutaz (Ni-SOD), diğer süperoksit dismutazlar gibi, sitotoksik süperoksit radikalinin (O-2) hidrojen peroksit ve moleküler oksijene orantısızlığını katalize ederek hücreleri oksidatif hasardan koruyan bir metaloenzimdir.
Süperoksit Dismutaz, fotosentez ve aerobik hücresel solunum sırasında büyük miktarlarda üretilen reaktif bir oksijen türüdür.
Oksidatif stresin kritik bir rol oynadığı hastalıklarda SOD ekspresyonunu artırmak için gen terapisinin kullanılmasına ilgi vardır.
Süperoksit Dismutaz seviyeleri bazen çeşitli hastalıklarda oksidatif stres seviyelerini değerlendirmek için bir biyobelirteç olarak kullanılır ve tedavi etkinliğinin hem teşhisine hem de izlenmesine yardımcı olur.
depolama sıcaklığı: -20 °C
çözünürlük: 0.1 mM EDTA içeren 0.05 M potasyum fosfat tamponunda, pH 7.8'de 5 mg / mL'de kolayca çözünür.
Form: Toz
Renk: mavi-gri
Süperoksit Dismutaz, anti-enflamatuar, anti-tümör, radyasyondan korunma ve yaşlanma karşıtı uygulamalar için yaygın olarak incelenmekte ve kullanılmaktadır.
Süperoksit Dismutaz enzimleri, aktif bölgelerinde katalitik aktiviteleri için gerekli olan metal iyonlarına sahiptir.
Mevcut metal iyonunun türü (bakır, çinko, manganez veya demir), spesifik Süperoksit Dismutaz izoformunu tanımlar.
Süperoksit radikallerinin hidrojen peroksit ve moleküler oksijene dismutationunu katalize eder.
Oksijen radikallerinin toksik etkilerine karşı hücrelerin savunmasında kritik bir rol oynar.
Süperoksit anyonu için nitrik oksit (NO) ile rekabet eder (peroksinitrit oluşturmak için NO ile reaksiyona girer), böylece SOD NO'nun aktivitesini arttırır.
Süperoksit Dismutazın ayrıca kültürlenmiş sıçan yumurtalık foliküllerinde, nöral hücre dizilerinde ve transgenik farelerde apoptozu baskıladığı gösterilmiştir.
Duke Üniversitesi'nden Irwin Fridovich ve Joe McCord, 1968'de süperoksit dismutazın enzimatik aktivitesini keşfettiler.
Süperoksit Dismutazlar daha önce bilinmeyen işlevi olan bir metaloprotein grubu olarak biliniyordu; örneğin, CuZnSOD eritrocuprein (veya hemocuprein veya cytocuprein) veya veteriner anti-enflamatuar ilaç "Orgotein" olarak biliniyordu.
Benzer şekilde, Brewer (1967), fenazin-tetrazolyum tekniği kullanılarak nişasta jellerinin protein analizi ile daha sonra bir indofenol oksidaz olarak Süperoksit Dismutaz olarak bilinen bir proteini tanımladı.
Protein kıvrımına ve metal kofaktöre bağlı olarak üç ana süperoksit dismutaz ailesi vardır: Cu / Zn tipi (hem bakır hem de çinkoyu bağlar), Fe ve Mn tipleri (demir veya manganezi bağlar) ve Ni tipi (nikeli bağlar).
Bakır ve çinko – en yaygın olarak insanlar da dahil olmak üzere ökaryotlar tarafından kullanılır.
Hemen hemen tüm ökaryotik hücrelerin sitozolleri, bakır ve çinko (Cu-Zn-SOD) içeren bir Süperoksit Dismutaz enzimi içerir.
Örneğin, ticari olarak temin edilebilen Cu-Zn-SOD normalde sığır kırmızı kan hücrelerinden saflaştırılır.
Sığır Cu-Zn enzimi, moleküler ağırlığı 32.500 olan bir homodimerdir.
1975 yılında atomik detaylı kristal yapısı çözülen ilk Süperoksit Dismutazdı.
Süperoksit Dismutaz, 8 telli bir "Yunan anahtarı" beta namlusudur ve aktif bölge namlu ile iki yüzey halkası arasında tutulur.
İki alt birim, çoğunlukla hidrofobik ve bazı elektrostatik etkileşimlerle arka arkaya sıkıca birleştirilir.
Bakır ve çinkonun ligandları altı histidin ve bir aspartat yan zincirdir; İki metal arasına bir histidin bağlanır.
Demir – Birçok bakteri, demir (Fe-SOD) ile enzimin bir formunu içerir; bazı bakteriler Fe-SOD, diğerleri Mn-SOD içerir ve bazıları (E. coli gibi) her ikisini de içerir.
Fe-Süperoksit Dismutaz, bitkilerin kloroplastlarında da bulunabilir.
Homolog Mn ve Fe süperoksit dismutazlarının 3 boyutlu yapıları, aynı alfa sarmallarının düzenine sahiptir ve aktif bölgeleri, aynı tip ve amino asit yan zincirlerinin düzenini içerir.
Genellikle dimerlerdir, ancak bazen tetramerlerdir.
Manganez - Hemen hemen tüm mitokondriler ve birçok bakteri, manganez (Mn-SOD) içeren bir form içerir: Örneğin, insan mitokondrilerinde bulunan Mn-SOD.
Manganez iyonlarının ligandları, Mn oksidasyon durumuna (sırasıyla II ve III) bağlı olarak 3 histidin yan zinciri, bir aspartat yan zinciri ve bir su molekülü veya hidroksi ligandıdır.
Bu, her biri bir Ni iyonunu şelatlayan N-terminal kancaları içeren, sağ elini kullanan 4 sarmal demetlerinden yapılmış heksamerik (6 kopya) bir yapıya sahiptir.
Ni-kanca, His-Cys-X-X-Pro-Cys-Gly-X-Tyr motifini içerir; metal bağlama ve kataliz için kritik olan etkileşimlerin çoğunu sağlar ve bu nedenle NiSOD'ların olası bir teşhisidir.
İlk Süperoksit Dismutaz enzimindeki (SOD1) mutasyonlar ailesel amyotrofik lateral skleroza (ALS, bir tür motor nöron hastalığı) neden olabilir.
SOD1'in inaktivasyonu hepatosellüler karsinoma neden olur.
Süperoksit Dismutaz aktivitesi, akut solunum sıkıntısı sendromu (ARDS) veya kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) gibi akciğer hastalıklarıyla ilişkilendirilmiştir.
Süperoksit Dismutaz, gelişmekte olan fetüste nöral krest hücrelerinde eksprese edilmez.
Bu nedenle, yüksek seviyelerde serbest radikaller onlara zarar verebilir ve disrafik anomalilere (nöral tüp defektleri) neden olabilir.
SOD1'deki mutasyonlar ailesel ALS'ye neden olabilir (birkaç kanıt ayrıca, hücresel stres koşulları altında vahşi tip SOD1'in, ALS hastalarının% 90'ını temsil eden sporadik ALS vakalarının önemli bir kısmında rol oynadığını göstermektedir.), şu anda anlaşılmayan bir mekanizma ile, ancak enzimatik aktivite kaybı veya SOD1 proteininin konformasyonel stabilitesindeki bir azalma nedeniyle değil.
Süperoksit Dismutazın aşırı ekspresyonu, Down sendromunda görülen nöral bozukluklarla ilişkilendirilmiştir.
Talasemili hastalarda, Süperoksit Dismutaz bir kompanzasyon mekanizması şekli olarak artacaktır.
Bununla birlikte, kronik aşamada, Süperoksit Dismutaz yeterli görünmemektedir ve oksidan-antioksidanın büyük reaksiyonundan proteinlerin tahrip olması nedeniyle azalma eğilimindedir.
Mitokondri, hücresel solunum sırasında süperoksit radikallerinin birincil kaynağıdır ve Mn-SOD'yi mitokondriyal bütünlüğü korumak için çok önemli kılar.
Süperoksit Dismutaz, yaşlanmada ve yaşa bağlı hastalıkların patogenezinde önemli bir faktör olan oksidatif strese karşı ön cephe savunmasıdır.
Oksidatif hasarı azaltarak, SOD hücresel fonksiyonun ve bütünlüğün korunmasına yardımcı olur.
Eksik Süperoksit Dismutaz aktivitesi, ALS, Parkinson ve Alzheimer gibi hastalıklarda nörodejenerasyona katkıda bulunan süperoksit radikallerinin birikmesine yol açabilir.
Oksidatif stres, kanserin ilerlemesinde rol oynar.
Süperoksit Dismutaz bu stresi azaltmaya yardımcı olur, böylece potansiyel olarak kanser riskini azaltır.
Oksidatif stresi azaltarak, Süperoksit Dismutaz ateroskleroz ve hipertansiyon gibi kardiyovasküler durumlara karşı koruma sağlayabilir.
Oksidatif stres ile ilişkili hastalıkların tedavisi için süperoksit Dismutaz mimetikleri (SOD aktivitesini taklit eden sentetik bileşikler) araştırılmaktadır.
Süperoksit Dismutaz, genellikle kavun veya bakteri gibi doğal kaynaklardan elde edilen bir besin takviyesi olarak da mevcuttur ve potansiyel yaşlanma karşıtı ve antienflamatuar faydaları nedeniyle pazarlanmaktadır.
İnme, kalp krizi ve enflamatuar hastalıklar gibi durumlar için klinik ortamlarda Süperoksit Dismutaz ve mimetiklerinin etkinliğini değerlendirmek için araştırmalar devam etmektedir.
Kullanımlar:
Süperoksit Dismutaz, kanser, enflamatuar hastalıklar, kistik fibroz, iskemi, yaşlanma, romatoid artrit, nörodejeneratif hastalıklar ve diyabet gibi reaktif oksijen türlerinin aracılı hastalıklarla mücadele etmek için mükemmel bir terapötik ajan olarak kullanılır.
Bununla birlikte, enzimin klinik uygulamalarda bazı sınırlamaları vardır.
Bu nedenle, terapötik etkinliğini artırmak için Süperoksit Dismutaz konjugatları ve mimetikleri geliştirilmiştir.
Sığır eritrositlerinden elde edilen süperoksit Dismutaz, azot oksit doymuş çözeltilerde süperoksit dismutazın radyasyona bağlı inaktivasyonunun kinetik bir modelini değerlendirmek için bir çalışmada kullanılmıştır.
Aynı zamanda süperoksit radikallerinin hidrojen peroksit ve moleküler oksijene dismutasyonunu katalize eder.
Oksijen radikallerinin toksik etkilerine karşı hücrelerin savunmasında kritik bir rol oynar.
Süperoksit anyonu için nitrik oksit (NO) ile rekabet eder (peroksinitrit oluşturmak için NO ile reaksiyona girer), böylece Süperoksit Dismutaz NO'nun aktivitesini arttırır.
Süperoksit Dismutazın ayrıca kültürlenmiş sıçan yumurtalık foliküllerinde, nöral hücre dizilerinde ve transgenik farelerde apoptozu baskıladığı gösterilmiştir.
Süperoksit Dismutaz (polioksialkilen modifiyeli), tahrişe neden olmadan cildin kurumasını ve yaşlanmasını önlemek için kozmetik preparatlarda kullanılır.
Tamamlayıcı Süperoksit Dismutaz, erken doğan bebeklerde bronkopulmoner displaziyi önlemek için bir tedavi olarak önerilmiştir, ancak tedavisinin etkinliği açık değildir.
Süperoksit Dismutaz, inflamatuar barsak koşullarında kronik inflamasyonun deneysel tedavisinde kullanılmıştır.
Süperoksit Dismutaz, cis-platin kaynaklı nefrotoksisiteyi iyileştirebilir (kemirgen çalışmaları).
"Orgotein" veya "ontosein", farmakolojik olarak aktif saflaştırılmış bir sığır karaciğeri Süperoksit Dismutaz olarak, insanlarda idrar yolu iltihabi hastalığının tedavisinde de etkilidir.
Bir süreliğine, sığır karaciğeri SOD, bu tür bir kullanım için birkaç Avrupa ülkesinde düzenleyici onaya bile sahipti.
Bu, prion hastalığı ile ilgili endişeler nedeniyle kısa kesildi.
Bir Süperoksit Dismutaz-mimetik ajan olan TEMPOL, şu anda radyoproteksiyon ve radyasyona bağlı dermatiti önlemek için klinik çalışmalardadır.
TEMPOL ve benzeri Süperoksit Dismutaz-mimetik nitroksitler, oksidatif stresi içeren hastalıklarda çok sayıda etki gösterir.
Bitkilerde süperoksit dismutaz, L-askorbat oksidaz ve Delta 1 DNA polimeraz gibi enzimlerin sentezi, bitkiler için stres koşullarıyla ilişkili genlerin aktivasyonu ile başlar.
En yaygın stres koşulları yaralanma, kuraklık veya toprak tuzluluğu olabilir.
Güçlü toprak tuzluluğu koşulları tarafından başlatılan bu sürecin sınırlandırılması, bitkilere eksojen glutamin uygulanarak sağlanabilir.
Süperoksit dismutaz sentezinden sorumlu genlerin ekspresyon seviyesindeki azalma, glutamin konsantrasyonundaki artışla birlikte artar.
Süperoksit Dismutaz, oksidatif hasarı azaltmak için ALS, Parkinson ve Alzheimer gibi hastalıklar için yapılan araştırmalarda kullanılır.
Kalbi ve kan damarlarını oksidatif hasardan korumaya yardımcı olur, potansiyel olarak ateroskleroz ve hipertansiyon riskini azaltır.
Kanser hastalarında oksidatif stresi azaltmak, potansiyel olarak sonuçları iyileştirmek ve tedavilerin yan etkilerini azaltmak için ek bir tedavi olarak araştırılmıştır.
Süperoksit Dismutaz, anti-inflamatuar özelliklere sahiptir ve romatoid artrit ve inflamatuar bağırsak hastalıkları gibi durumlarda kullanılır.
Süperoksit Dismutaz, kırışıklıklar, ince çizgiler ve cilt sarkması gibi yaşlanma belirtilerine yol açabilen oksidatif stresi azaltma kabiliyeti nedeniyle cilt bakım formülasyonlarına dahil edilmiştir.
Süperoksit Dismutaz, UV radyasyonundan kaynaklanan hasarı azaltmaya yardımcı olarak güneş yanığı ve uzun süreli cilt hasarı riskini azaltır.
Oksidatif hasarı ve iltihabı azaltarak cildin iyileşmesini ve onarımını destekler, egzama, sedef hastalığı ve akne gibi durumların tedavisinde faydalı hale getirir.
Süperoksit Dismutaz takviyeleri, vücudun antioksidan savunmasını artırma, genel sağlık ve zindeliği destekleme yetenekleri nedeniyle pazarlanmaktadır.
SOD, oksidatif stresi azaltarak bağışıklık sistemini güçlendirmeye, enfeksiyonlara ve hastalıklara karşı direnci artırmaya yardımcı olabilir.
Sporcular performansı artırmak, egzersize bağlı oksidatif stresi azaltmak ve iyileşmeyi hızlandırmak için Süperoksit Dismutaz takviyeleri kullanabilir.
Süperoksit Dismutaz, oksidatif stresi ve bunun çeşitli biyolojik süreçler ve hastalıklar üzerindeki etkisini incelemek için araştırmalarda yaygın olarak kullanılmaktadır.
Nörodejeneratif ve kardiyovasküler hastalıklar dahil olmak üzere çeşitli durumlarda oksidatif hasarı azaltmayı amaçlayan ilaçların geliştirilmesinde bir hedef olarak hizmet eder.
Süperoksit Dismutaz, bitkileri kuraklık, yüksek tuzluluk ve patojen saldırıları gibi çevresel streslerin neden olduğu oksidatif hasarlardan korumak için tarımda kullanılır.
Veteriner hekimlikte, Süperoksit Dismutaz, özellikle stresle ilgili durumların yönetilmesinde ve bağışıklık tepkilerinin arttırılmasında, hayvanların sağlığını ve refahını iyileştirmek için kullanılır.
Süperoksit Dismutaz, yara bölgesindeki oksidatif stresi azaltarak, daha hızlı iyileşmeyi teşvik ederek ve enfeksiyon riskini azaltarak yara iyileşmesini hızlandırmak için topikal formülasyonlarda kullanılmıştır.
Araştırmalar, oksidatif stresin önemli bir faktör olduğu hastalıklarda enzim seviyelerini artırmak için Süperoksit Dismutaz gen terapisinin kullanımını araştırıyor ve potansiyel olarak tedavi için yeni bir yol sunuyor.
Süperoksit Dismutaz, gıda endüstrisinde oksidatif hasarı azaltarak ürünlerin raf ömrünü uzatmak, böylece lezzet, renk ve besin değerini korumak için kullanılır.
Süperoksit Dismutaz, ciltteki serbest radikal hasarını azaltabilir - örneğin, meme kanseri için radyasyonu takiben fibrozu azaltmak için kullanılır.
Bununla birlikte, bu tür çalışmalar geçici olarak kabul edilmelidir, çünkü çalışmada randomizasyon, çift körleme veya plasebo eksikliği dahil olmak üzere yeterli kontroller yoktu.
Süperoksit Dismutazın, muhtemelen miyofibroblastların fibroblastlara geri farklılaşması yoluyla fibrozu tersine çevirdiği bilinmektedir.
Güvenlik profili:
Topikal formülasyonlarda (kozmetik veya cilt bakım ürünlerinde olduğu gibi) kullanıldığında, bazı kişilerde kızarıklık, kaşıntı veya kızarıklık gibi alerjik reaksiyonlar gelişebilir.
Nadir durumlarda, özellikle endüstriyel veya laboratuvar ortamlarında toz haline getirilmiş SOD formlarının solunması, solunum yolu tahrişine veya aşırı duyarlılık reaksiyonlarına yol açabilir.
Süperoksit Dismutaz gibi antioksidanlar normal miktarlarda faydalı olsa da, aşırı antioksidan seviyeleri bazen vücudun doğal süreçlerine müdahale edebilir.
Aşırı kullanım, vücudun enfeksiyonlarla savaşma yeteneğini potansiyel olarak engelleyebilir veya hücresel işlevlerde dengesizliklere yol açabilir.
Yüksek dozlarda Süperoksit Dismutaz, özellikle ek formda, mide bulantısı, şişkinlik veya ishal gibi sindirim sorunlarına yol açabilir.
Vücuttaki antioksidan aktivitenin aşırı doygunluğuna neden olabilecek diğer antioksidan takviyelerle birlikte alındığında toksisite potansiyeli de vardır.
Süperoksit Dismutaz, kortikosteroidler gibi bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlarla etkileşime girebilir.
Bu, bu ilaçların etkinliğinin azalmasına veya istenmeyen yan etkilere yol açabilir.
Süperoksit Dismutaz antioksidan özelliklere sahip olduğundan, kanser hücrelerini öldürmek için oksidatif strese dayanan kemoterapi ve radyasyon gibi bazı kanser tedavilerine müdahale edebilir.
Süperoksit Dismutazın bu tedavilerin etkinliğini azaltma potansiyeli hala devam eden bir araştırma konusudur.
Yüksek seviyelerde Süperoksit Dismutazın kan inceltici ilaçlarla etkileşime girebileceğine dair bazı endişeler vardır, ancak bu risk iyi bilinmemektedir.
