ТЕТРАБРОМО БИСФЕНОЛ A (TETRABROMO BISFENOL A)

TBBPA образуется при реакции брома с бисфенолом А.

Большинство коммерческих продуктов TBBPA состоят из смеси d бромирования с формулой C15H16-xBrxO2, где x = от 1 до 4. Его свойства замедления коррелируют с% Br.

Ежегодный объем производства в Европе в 2004 году оценивается в 6.200 тонн. TBBPA в основном используется в качестве реактивного компонента полимеров, что означает, что он включен в основную цепь полимера.

Это устойчивый к U поликарбонат путем замены некоторого количества бисфенола A. Более низкий сорт TBBPA используется для приготовления эпоксидных смол, используемых в плитах. Токсичность В декабре 2011 года Европейским управлением по безопасности пищевых продуктов (EFSA) было опубликовано исследование воздействия TBBPA и его дер. Исследование, в ходе которого было изучено 344 образца пищевых продуктов из группы sh и других морепродуктов, пришло к выводу, что «текущий диетический TBBPA в Европейский Союз не вызывает беспокойства по поводу здоровья ". EFSA также определило, что «дополнительное воздействие, особенно TBBPA от домашней пыли, вряд ли вызовет проблемы для здоровья». Некоторые исследования показывают, что TBBPA может быть эндокринным разрушителем и иммунотоксикантом.

Как эндокринный разрушитель, TBBPA производит как эстрогены, так и андрогены. Кроме того, TBBPA структурно имитирует тиреоидный гормон тироксин (T4) и может связывать больше s-транспортного белка транстиретина, чем T4, что, вероятно, препятствует нормальной активности T4. TBBPA, вероятно, также подавляет иммунную экспрессию рецепторов CD25 на Т-клетках, предотвращая их активацию и снижая активность естественных клеток-киллеров. В обзоре литературы по TBBPA за 2013 год делается вывод, что TBBPA не вызывает «неблагоприятных эффектов, которые можно было бы рассматривать как повторные нарушения. в эндокринной системе ».

Следовательно, в соответствии с международно признанными утверждениями, TBBPA не должен быть «эндокринным разрушителем». Кроме того, TBBPA быстро выводится из организма млекопитающих и, следовательно, не имеет биологического потенциала. Измеренные концентрации TBBPA в домашней пыли, рационе человека и образцах человеческой сыворотки очень низкие.

По оценкам, суточное потребление TBBP не превышает нескольких нг / кг веса тела в день. Воздействие на население в целом также значительно ниже производного-без-эффекта, полученного для конечных точек, вызывающих потенциальную озабоченность, в REACH. TBBPA разлагается до бисфенола A и до диметилового эфира TBBPA, и эксперименты на зебраше (Danio rerio) показывают, что во время TBBPA может быть более токсичным, чем диметиловый эфир BPA или TBBPA. [S-фразы (устаревшие) S60 S61 [Применение: EcoFlameRetardant B- 51 представляет собой ароматический бромированный антипирен, который особенно эффективен в качестве добавки к EPS и пенополистиролу. Ненасыщенные концевые группы обеспечивают уникальную функцию инициирования работы FR. EcoFlame также используется в низких количествах с другими ингибиторами аммиака, такими как EcoFlameRetardant 8-641, для обеспечения синергетического ответа на повторное использование EcoFlameRetardant 8-51 обладает превосходной УФ-стабильностью и растворимостью в стироле для широкого спектра применений. (ECHA, 2006). 1.4.2

Встречаемость в окружающей среде Тетрабром впервые был обнаружен в окружающей среде в 1983 г. на уровне 20 нг / г в донных отложениях реки Нея в Японии (Watanabe et al., 1983 г. обнаружил тетрабромбисфенол А в различных биотических и абиотических матрицах из разных частей мира по всему миру). последние несколько и таблица 1.3). Это химическое вещество было обнаружено в воздухе, пыли, воде, почве, отложениях и осадках сточных вод из различных районов по всему миру, 2009 г.), включая Арктику, что указывает на его способность переноситься на большие расстояния (Xie et al., 2007 г.) ; де Вит и др., 2010). Обнаружение T тетрабромбисфенола A и повсеместная природа этого загрязнителя указывает на то, что он постоянно выделяется в окружающую среду из-за его периода полураспада в почве (t0,5 = 48-84 дня) (NTP, 2014). Более того, тетрабромбисфенол A часто встречается в биотических образцах, в том числе в тканях животных, птиц и человека (Covaci et al., 2009; Таблица 1.3). В недавнем обзоре сообщалось, что на Китай повлияло загрязнение тетрабромбисфенолом А.

Наиболее серьезные случаи загрязнения тетрабромбисфенолом A были обнаружены на (месте демонтажа примитивных электронных отходов) с концентрациями, достигающими 66010-95 040 пг / м3 в воздухе (в среднем 82 850 пг / м3), в Южном Шаньдуне (г. участок по производству тетрабромбисфенола A) с концентрациями от 1,64 до 7758 нг / г сухого веса в тыс. нг / г) и в озере Чаоху, Аньхой (промышленный участок концентрации), с концентрациями, достигающими 850-4870 нг / л в воде (Liu et al. al. Воздействие на рабочем месте Воздействие тетрабромбисфенола A на рабочем месте было измерено на предприятиях, производящих el, а при более высоких концентрациях - на предприятиях по переработке.

Средние концентрации тетрабромбисфенола А в воздухе были зарегистрированы в цехе демонтажа и 140 нг / м3 в измельчителе на заводе по переработке электронной продукции, и были на несколько порядков выше, чем в других исследованных микроклиматах внутри помещений (например, 0,036 нг / м3 в офисах) (Sjödin et al., 2001). Низкое содержание тетрабромбисфенола A (0,011 нг / м3) было измерено в твердых частицах, собранных у производителя медицинского оборудования (Batterman et al., 20).

10). Профессиональное воздействие тетрабромбисфенола А на китайском заводе по производству печатных плат через кожу и вдыхание пыли широко варьировалось в зависимости от процесса, при этом наибольшие оценочные воздействия составили 1930, 431, вес тела (м.т.) в день, соответственно.

Рабочие складов сырья подверглись наибольшему воздействию, в среднем более 2413 пг / кг мт в день. Заглатывание пыли было преобладающим путем воздействия (Zhou et al., 2014). Низкие уровни.

Воздействие на население в целом. Поскольку он является химически активным ингибитором аммиака, единственный потенциал воздействия связан с непрореагировавшим тетрабромом, который может существовать там, где в процессе производства был добавлен избыток. При использовании в качестве добавки (до 22% у нас для миграции тетрабромбисфенола A из матрицы больше из-за истирания, атмосферных воздействий и высоких температур (воздействие на население в основном происходит через диету и попадание внутрь домашней пыли) В то время как поступление в организм детей происходит преимущественно с попаданием внутрь пыли в помещении, поступление у взрослых происходит в основном с пищей. Дети младшего возраста получают более высокое суточное потребление, чем взрослые.

Воздействие может происходить внутриутробно, и тетрабромбисфенол А был измерен в грудном молоке. Среднее оценочное воздействие тетрабромбисфенола А на население Соединенного Королевства при вдыхании на открытом воздухе и в различных микросредах составляло 100-300 пг в день (Abdallah et al., 2008).

В Японии сообщалось, что взрослые вдыхают тетрабро 67–210 пг в день, в то время как воздействие на детей составляет 37–114 пг в день (Takigami et al., 2009). Оценено ежедневное поступление тетраброма китайским населением через вдыхание и проглатывание частиц домашней пыли различного размера, накопленных в условиях воздуха.

Результаты показали, что примерно 28,7 пг / кг м.т. в день твердых частиц (ТЧ) 2,5 связанного тетрабромобисфа вдыхают глубоко в легкие, в то время как 14,5 пг / кг м.т. в день тетрабромбисфенола А, связанного с ТЧ10, как правило, представляют собой виды (количество образцов ткани Местоположение Концентрация Среднее значение (диапазон) или диапазон (нг / г липидной массы) эталонная бычья акула (13) Muscle Florida, США 0,03-35 Restrepo et al. Исследования, рассмотренные ниже, не показали ни усиленной пролиферации клеток, ни подавления апоптоза тетрабромбисфенолом А, который был связан с увеличением апоптоза в нескольких экспериментальных системах. (a) Люди Люди не были доступны для Рабочей группы. В эпителиальных альвеолярных клетках легких человека A549 и в линии клеток щитовидной железы человека Cal тетрабромбисфенол A снижает скорость синтеза ДНК. Клетки A549 имели тенденцию к остановке в фазе G1, в то время как клетки Cal-62 в фазе G2. Каскады MAPK также воздействовали, но не в связи с увеличением пролиферации клеток (Strack et al., 200 & Chambard, 2010). (b) Экспериментальные системы (i) Не относящиеся к человеку системы млекопитающих in vivo. Апоптоз индуцировали в семенниках, подвергнутых воздействию питьевой воды, содержащей тетрабромбисфенол А в концентрации 200 мкг / л во время беременности, кормления грудью и тетрабромбисфенол А 275 в возрасте 70 дней. Кроме того, экспрессия проапоптотического гена Bax была увеличена, тогда как экспрессия апоптотического гена Bcl-2 была снижена у мышей, подвергшихся воздействию тетрабромбисфенола А, по сравнению с контрольной группой (Zatecka et al., 2013). Все случаи атипичной гиперплазии эндометрия наблюдались в матке самок крыс Wistar Han, подвергавшихся воздействию тетрабромида мг / кг массы тела в день) в двухлетнем исследовании канцерогенности (NTP, 2014; Dunnick et al., 2015), этот эффект был считается предварительным, а не ранним событием в развитии рака матки. [Рабочая группа отметила, что в 3-месячном исследовании при дозе в неделю) до 1000 мг / кг массы тела (NTP, 2014) не наблюдалось никаких связанных с лечением повреждений в матке крыс Wistar Han, Fisch или B6C3F1 / N мышей, получавших тетрабромбисфенол А.] (ii) Системы млекопитающих, отличных от человека, in vitro. В нетрансформированной линии ra тетрабромбисфенол А снижал скорость синтеза ДНК. Клетки NRK имели тенденцию к остановке в фазе G1. MAPK каскадирует, но не в ассоциации с увеличением пролиферации клеток (Strack et al., 2007; см. Также Cagnol & Chambard, 2010).

Тетрабром индуцировал гибель клеток TM4 мышей, линии клеток, полученных из клеток Сертоли яичек мышей, посредством апоптоза, включающего деполяризацию митохонд из-за повышения уровня цитозольного Ca2 +. Внутриклеточные уровни Ca2 + были повышены в клетках TM4 в течение 1-3 минут при использовании тетрабромбисфенола A в концентрации 30 мкМ; через 18 часов жизнеспособность клеток была <50%. Тетрабромбисфенол А также вызывал быструю деполяризацию мембраны митока. Утрата жизнеспособности клеток тетрабромбисфенолом A подавлялась ингибитором каспаз Ac-DEV, причем эта потеря частично была вызвана апоптозом.

Тетрабромбисфенол А также ингибировал активность Са2 + -аденозинтрифосфатазы в везикулах ракушечного ретикулума и в микросомах мозжечка свиней при таких низких концентрациях, как 0,5 мкМ (Ogunbayo et al., 2008). первичные культивированные нейроны мозжечка крысы с тетрабромбисфенолом A в концентрации 5 мкМ в течение 24 часов индуцировали апоптозоподобное ядро, характеризующееся конденсированным хроматином a nd фрагментация ДНК; однако других признаков апоптоза, включая активацию, не наблюдается.