VALSARTAN

NUMÉRO CAS : 137862-53-4

NUMÉRO EC : 604-045-2

FORMULE MOLÉCULAIRE : C24H29N5O3

POIDS MOLÉCULAIRE : 435,5

Le valsartan est un médicament utilisé pour traiter l'hypertension artérielle, l'insuffisance cardiaque et l'insuffisance rénale diabétique.
Le valsartan est un traitement initial raisonnable pour l'hypertension artérielle.
Le valsartan est une substance orale.
Des versions de valsartan sont disponibles sous forme d'association valsartan/hydrochlorothiazide, valsartan/amlodipine, valsartan/amlodipine/hydrochlorothiazide ou valsartan/sacubitril.

Le valsartan est un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II.
Le valsartan agit en bloquant les effets de l'angiotensine II.
Le valsartan est disponible sous forme de médicament générique.
Le valsartan est utilisé pour traiter l'hypertension.

Le valsartan est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle et l'insuffisance cardiaque.
Le valsartan est également utilisé pour améliorer les chances de vivre plus longtemps après une crise cardiaque.

Chez les personnes souffrant d'insuffisance cardiaque, cela peut également réduire le risque d'avoir à se rendre à l'hôpital pour une insuffisance cardiaque.
Le valsartan appartient à une classe de médicaments appelés bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine (ARA).
Le valsartan agit en relaxant les vaisseaux sanguins afin que le sang puisse circuler plus facilement.
La réduction de l'hypertension artérielle aide à prévenir les accidents vasculaires cérébraux, les crises cardiaques et les problèmes rénaux.

Comment utiliser Valsartan :
Lisez la notice d'information destinée aux patients si elle est disponible auprès de votre pharmacien avant de commencer à prendre du valsartan et chaque fois que vous recevez une recharge.
Si vous avez des questions, posez-les à votre médecin ou votre pharmacien.
Prenez ce médicament par voie orale avec ou sans nourriture selon les directives de votre médecin, généralement une ou deux fois par jour.

La posologie est basée sur votre état de santé et votre réponse au traitement.
Pour les enfants, la posologie est également basée sur le poids.
Si vous utilisez la forme liquide de ce médicament, agitez bien le flacon pendant au moins 10 secondes avant chaque dose.
Mesurez soigneusement la dose à l'aide d'un appareil de mesure/cuillère spécial.

N'utilisez pas de cuillère domestique car vous pourriez ne pas obtenir la bonne dose.
Utilisez ce médicament régulièrement pour en tirer le meilleur parti.
Pour vous aider à vous en souvenir, prenez-le à la même heure chaque jour.
Continuez à prendre ce médicament même si vous vous sentez bien.

Le valsartan est un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II.
Le valsartan est associé à des élévations transitoires mineures des aminotransférases sériques.
Le valsartan a été associé à de rares cas d'atteinte hépatique aiguë.
Le valsartan est un composé chimique qui permet la synthèse et la sécrétion d'aldostérone.

Le valsartan prévient la réabsorption rénale du sodium.
Le valsartan est un amide de l'acide monocarboxylique. Le valsartan présente une activité antihypertensive.
Le valsartan est un biphényltétrazole, un amide d'acide monocarboxylique et un acide monocarboxylique.
Le valsartan est un composé chimique sous une forme facilement soluble dans une solution d'hydroxyde de sodium.

Le valsartan est un composé chimique sous forme de poudre cristalline blanche.
Le valsartan est une substance pratiquement inodore.
Le valsartan est légèrement soluble dans l'eau mais bien soluble dans l'alcool.
Le valsartan est utilisé dans le traitement de l'hypertension pour réduire le risque d'événements cardiovasculaires, en particulier les accidents vasculaires cérébraux et les infarctus du myocarde.

De plus, le valsartan est un composant très important utilisé dans le traitement de l'insuffisance cardiaque.
Le valsartan est utilisé en thérapeutique pour le dysfonctionnement ou l'insuffisance ventriculaire gauche après un infarctus du myocarde pour lequel l'utilisation d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine est inappropriée.
Le valsartan est nécessaire pour le traitement des adultes dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée.
Le valsartan est utilisé seul ou en association avec d'autres agents pour traiter l'hypertension et réduire la mortalité cardiovasculaire après un infarctus du myocarde.

Le valsartan a connu des produits de transformation contenant de l'acide valsartan.
Le valsartan est une substance très importante qui réduit considérablement les hospitalisations pour insuffisance cardiaque.
Le valsartan est largement utilisé dans le traitement de la néphropathie associée au diabète.

La plupart des personnes hypertendues ne se sentent pas malades.
Le valsartan est un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (parfois appelé ARA).
Le valsartan est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle (hypertension) chez les adultes et les enfants âgés d'au moins 1 an.
L'abaissement de la tension artérielle peut réduire votre risque d'accident vasculaire cérébral ou de crise cardiaque.
Le valsartan est également utilisé chez l'adulte pour traiter l'insuffisance cardiaque et réduire le risque de devoir être hospitalisé, ainsi que le risque de décès après une crise cardiaque.
Le valsartan peut également être utilisé à des fins non mentionnées dans ce guide de médicament.

Le valsartan, vendu entre autres sous le nom de marque Diovan, est un médicament utilisé pour traiter l'hypertension artérielle, l'insuffisance cardiaque et la maladie rénale diabétique.
Le valsartan est un traitement initial raisonnable pour l'hypertension artérielle.
Le valsartan est pris par voie orale.
Les versions sont disponibles en combinaison
Les effets secondaires courants incluent une sensation de fatigue, des étourdissements, un taux élevé de potassium dans le sang, de la diarrhée et des douleurs articulaires.

D'autres effets secondaires graves peuvent inclure des problèmes rénaux, une pression artérielle basse et un œdème de Quincke.
L'utilisation pendant la grossesse peut nuire au bébé et l'utilisation lorsque l'allaitement n'est pas recommandé.
Le valsartan est un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II et agit en bloquant les effets de l'angiotensine II.
Le valsartan a été breveté en 1990 et est entré en usage médical en 1996.
Le valsartan est disponible sous forme de médicament générique.
En 2018, c'était le 96e médicament le plus prescrit aux États-Unis, avec plus de 7 millions d'ordonnances.

Utilisations médicales :
Le valsartan est utilisé pour traiter les facteurs suivants :
-hypertension artérielle
-arrêt cardiaque
- réduire le nombre de décès chez les personnes atteintes de dysfonction ventriculaire gauche après une crise cardiaque.

Hypertension artérielle:
Le valsartan est un traitement initial raisonnable pour l'hypertension, comme le sont les
-inhibiteurs de l'ECA
-bloqueurs de canaux calciques
-diurétiques thiazidiques

Arrêt cardiaque:
Il existe des preuves contradictoires concernant le traitement des personnes souffrant d'insuffisance cardiaque avec une combinaison d'un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine comme ;
-valsartan et un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine
-avec deux essais cliniques majeurs montrant une réduction de la mortalité
- bon pour l'hypotension
-bon pour la dysfonction rénale

Maladie rénale diabétique :
Chez les personnes atteintes de diabète de type 2 et d'hypertension artérielle ou d'albumine dans les urines, le valsartan est utilisé pour ralentir l'aggravation et le développement de l'insuffisance rénale terminale.

Contre-indications :
L'emballage du valsartan comprend un avertissement indiquant que le médicament ne doit pas être utilisé avec l'aliskiren, un inhibiteur de la rénine, chez les personnes atteintes de diabète.
Le valsartan indique également que le médicament ne doit pas être utilisé chez les personnes atteintes d'une maladie rénale.
Le valsartan comprend un avertissement encadré noir pour la toxicité fœtale.
L'arrêt de ces agents est recommandé immédiatement après la détection de la grossesse et un médicament alternatif doit être commencé.
L'allaitement n'est pas recommandé

Le valsartan a également des effets protecteurs sur les reins.
Le valsartan crée des médicaments qui améliorent la maladie rénale chronique.
Le valsartan a des effets très bénéfiques sur l'excrétion urinaire d'albumine et de protéines chez les patients diagnostiqués avec un diabète de type 2.
Le valsartan est également prescrit après une crise cardiaque pour abaisser la tension artérielle et augmenter les chances du patient de vivre plus longtemps.

Le valsartan est une substance très efficace pour réguler la pression artérielle.
Le valsartan est un antagoniste des récepteurs qui a des effets importants sur le maintien de l'équilibre hydrique du corps.
Le valsartan n'affecte pas les enzymes de conversion de l'angiotensine ni la rénine et ses récepteurs.
Le valsartan n'inhibe pas les canaux ioniques impliqués dans la régulation de la pression artérielle et l'équilibre sodique.

Mécanisme d'action :
Le valsartan bloque les actions de l'angiotensine II, qui comprennent la constriction des vaisseaux sanguins et l'activation de l'aldostérone, pour réduire la pression artérielle.
Le médicament se lie aux récepteurs de l'angiotensine de type I (AT1), agissant comme un antagoniste.
Ce mécanisme d'action est différent de celui des médicaments inhibiteurs de l'ECA, qui bloquent la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II.
Comme le valsartan agit au niveau du récepteur, il peut fournir un antagonisme plus complet de l'angiotensine II puisque l'angiotensine II est générée par d'autres enzymes en plus de l'ECA.
De plus, le valsartan n'affecte pas le métabolisme de la bradykinine comme le font les inhibiteurs de l'ECA.

Pharmacocinétique :
On observe que les valeurs de l'ASC et de la Cmax du valsartan sont approximativement linéairement dépendantes de la dose sur la plage posologique thérapeutique.
En raison de sa demi-vie d'élimination relativement courte, la concentration de valsartan dans le plasma ne s'accumule pas en réponse à des doses répétées

Combinaisons :
Le valsartan est associé à l'amlodipine ou à l'hydrochlorothiazide (HCTZ) (ou aux deux) dans des formulations uniques pour le traitement de l'hypertension avec plusieurs médicaments.
Le valsartan est également disponible sous forme d'association valsartan/sacubitril.
Le valsartan est utilisé pour traiter l'insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection réduite

Pénuries :
Depuis juillet 2018, de nombreux rappels de produits pharmaceutiques à base de losartan, de valsartan et d'irbésartan ont entraîné des pénuries marquées de ces médicaments salvateurs en Amérique du Nord et en Europe, en particulier pour le valsartan.
En mars 2019, la FDA a approuvé une version générique supplémentaire de Diovan™ pour résoudre le problème.
Selon l'agence, la pénurie de valsartan a été résolue le 3 avril 2020,
mais la disponibilité de la forme générique est restée instable jusqu'en juillet 2020.
Les pharmacies en Europe ont été informées que l'approvisionnement du médicament, en particulier pour les formes posologiques plus élevées, resterait instable jusqu'en décembre 2020

Le valsartan n'affecte pas la fréquence cardiaque tout en abaissant la tension artérielle.
Le valsartan peut être utilisé chez les patients souffrant d'hypertension non compliquée.
Le valsartan peut être utilisé comme agent de première intention dans le traitement de l'hypertension systolique isolée et de l'hypertrophie ventriculaire gauche.
Le valsartan peut être utilisé comme agent de première intention pour retarder la progression de la néphropathie diabétique.

Le valsartan est un composé chimique sous forme de poudre fine, très proche du blanc.
Le valsartan est bien soluble dans le DMSO.
Le valsartan a une structure qui existe sous forme solide.

UTILISATIONS DE VALSARTAN :

Le valsartan peut être utilisé chez les patients souffrant d'hypertension non compliquée
Le valsartan est largement utilisé dans le traitement de la néphropathie associée au diabète.
Le valsartan est utilisé seul ou en association avec d'autres agents pour traiter l'hypertension et réduire la mortalité cardiovasculaire après un infarctus du myocarde.
Le valsartan est utilisé en thérapeutique pour le dysfonctionnement ou l'insuffisance ventriculaire gauche après un infarctus du myocarde pour lequel l'utilisation d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine est inappropriée.

Le valsartan est utilisé dans le traitement de l'hypertension pour réduire le risque d'événements cardiovasculaires, en particulier les accidents vasculaires cérébraux et les infarctus du myocarde.
Le valsartan est utilisé pour traiter l'hypertension.
Le valsartan est un médicament utilisé pour traiter l'hypertension artérielle, l'insuffisance cardiaque et l'insuffisance rénale diabétique.
Le valsartan est largement utilisé pour traiter l'hypertension artérielle et l'insuffisance cardiaque.

Le valsartan est généralement utilisé sous forme de médicament.
Le valsartan est également parfois utilisé après une crise cardiaque.
Le valsartan est disponible sous forme de comprimés, de gélules et de liquide.
Le valsartan est utilisé seul ou en association avec d'autres médicaments pour traiter l'hypertension artérielle (hypertension).

Le valsartan est parfois utilisé pour augmenter la résistance cardiaque.
Le valsartan est utilisé pour réduire le risque d'accident vasculaire cérébral et cardiaque lorsqu'il est pris à des doses adéquates.

Le valsartan est fréquemment utilisé dans la fabrication de médicaments.
Le valsartan peut également être utilisé dans des études chimiques.

APPLICATIONS DE VALSARTAN :

-Traitement néphropathie

-Les patients hypertendus

-Pharmacie

-Utilisations thérapeutiques

-Réduction du risque cardiovasculaire

-Laboratoires de biochimie

-Traitement de l'insuffisance cardiaque

-Médicaments contre les maladies du rein

-Applications médicales

-Formulaires de médicaments

-Agents intermédiaires

-Suppléments améliorant la résistance

-Bio-ingénierie

Le valsartan est un médicament largement utilisé pour traiter l'hypertension artérielle et l'insuffisance cardiaque.
Le valsartan est également parfois prescrit après une crise cardiaque.
Le valsartan n'est disponible que sur ordonnance.
Le valsartan se présente sous forme de comprimés, de gélules et de liquide à avaler.

Le valsartan abaisse votre tension artérielle et permet à votre cœur de pomper plus facilement le sang dans votre corps.
Le valsartan est souvent utilisé comme traitement de deuxième choix si vous deviez arrêter de prendre un médicament similaire parce qu'il vous donnait une toux sèche et irritante.
Le valsartan est également appelé par le nom de marque Diovan.

Le valsartan est utilisé seul ou en association avec d'autres médicaments pour traiter l'hypertension artérielle (hypertension).
L'hypertension artérielle ajoute à la charge de travail du cœur et des artères.
Si cela continue pendant une longue période, le cœur et les artères peuvent ne pas fonctionner correctement.
Cela peut endommager les vaisseaux sanguins du cerveau, du cœur et des reins, entraînant un accident vasculaire cérébral, une insuffisance cardiaque ou une insuffisance rénale.
L'abaissement de la tension artérielle peut réduire le risque d'accidents vasculaires cérébraux et de crises cardiaques.

PROPRIÉTÉS PHYSIQUES DE VALSARTAN :

Poids moléculaire : 435,5

Masse exacte : 435.22703980

Masse monoisotopique : 435.22703980

Superficie polaire topologique : 112 A

Description physique : solide

Couleur/Forme : Poudre fine blanche à pratiquement blanche

Point d'ébullition : 83-88 °C

Point de fusion : 116-117 °C

Solubilité : Dans l'eau, 1,406 mg/L à 25 °C

Pression de vapeur : 8.18X10-16 mm Hg

Le valsartan est également utilisé pour traiter l'insuffisance cardiaque et l'insuffisance ventriculaire gauche après une crise cardiaque.
L'insuffisance ventriculaire gauche survient lorsque le côté gauche du cœur (la chambre de pompage principale) devient raide et agrandie ou enflée.
Cela provoque une accumulation de sang dans les poumons parce que le cœur ne pompe pas correctement.

Le valsartan est un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA).
Le valsartan agit en bloquant une substance dans le corps qui provoque le resserrement des vaisseaux sanguins.
Le valsartan détend les vaisseaux sanguins et abaisse la tension artérielle.
Une pression artérielle plus basse augmentera l'apport de sang et d'oxygène au cœur.

Le valsartan est un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II utilisé seul ou en association avec d'autres agents pour traiter l'hypertension et réduire la mortalité cardiovasculaire après un infarctus du myocarde.
Le valsartan est associé à un faible taux d'élévations transitoires des aminotransférases sériques et a été associé à de rares cas d'atteinte hépatique aiguë.
Le valsartan est un antagoniste de l'angiotensine (AT) II non peptidique dérivé du triazole, actif par voie orale, doté de propriétés antihypertensives.
Le valsartan bloque de manière sélective et compétitive la liaison de l'angiotensine II au récepteur de sous-type AT1 dans le muscle lisse vasculaire et la glande surrénale, empêchant la vasoconstriction médiée par l'AT II, ​​la synthèse et la sécrétion d'aldostérone et la réabsorption rénale du sodium, et entraînant une vasodilatation, une augmentation de l'excrétion de sodium et eau, une réduction du volume plasmatique et une réduction de la pression artérielle.

PROPRIÉTÉS CHIMIQUES DE VALSARTAN :

Nombre d'unités liées par covalence : 1

Le composé est canonisé : Oui

XLogP3-AA : 4.4

Nombre de donneurs de liaison hydrogène : 2

Nombre d'accepteurs de liaison hydrogène : 6

Nombre d'obligations rotatives : 10

Nombre d'atomes lourds : 32

Charge formelle : 0

Complexité : 608

Nombre d'atomes d'isotopes : 0

Nombre de stéréocentres d'atomes définis : 1

LogP : 1.499

Constante de la loi de Henrys : 3,08 x 10-18 atm-cu m/mol

Section de collision : 202 A

Stabilité : Hygroscopique

Le valsartan est un amide d'acide monocarboxylique constitué de L-valine dans lequel les hydrogènes aminés ont été remplacés par un pentanoyle et un groupe [2'-(1H-tétrazol-5-yl)biphényl]-4-yl]méthyle.
Le valsartan présente une activité antihypertensive.
Le valsartan joue le rôle d'agent antihypertenseur, d'antagoniste des récepteurs de l'angiotensine, de xénobiotique et de contaminant environnemental.
Le valsartan est un biphénylyltétrazole, un amide d'acide monocarboxylique et un acide monocarboxylique.

Autres propriétés expérimentales :
-Poudre cristalline blanche ou pratiquement blanche.
-Pratiquement inodore.
-Légèrement soluble dans l'eau, librement soluble dans la solution d'hydroxyde de sodium, dans la n-butylamine et dans le diméthylformamide ;
-peu soluble dans le méthanol ;
-insoluble dans l'éther, le chloroforme et les acides minéraux dilués.

Indication du médicament :
Le valsartan est indiqué dans le traitement de l'hypertension pour réduire le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels, principalement les accidents vasculaires cérébraux et les infarctus du myocarde.
Le valsartan est également indiqué dans le traitement de l'insuffisance cardiaque (NYHA classe II-IV) et du dysfonctionnement ou de l'insuffisance ventriculaire gauche après infarctus du myocarde lorsque l'utilisation d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) n'est pas appropriée.
Traitement de l'hypertension essentielle.
Amlodipine/Valsartan Mylan est indiqué chez les adultes dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par l'amlodipine ou le valsartan en monothérapie.

Pharmacologie:
Le valsartan inhibe les effets vasopresseurs de l'angiotensine II avec des doses orales de 80 mg, inhibant l'effet vasopresseur d'environ 80 % au pic avec une inhibition d'environ 30 % persistant pendant 24 heures.
L'élimination du rétrocontrôle négatif de l'angiotensine II provoque une augmentation de 2 à 3 fois de la rénine plasmatique et, par conséquent, une augmentation de la concentration plasmatique d'angiotensine II chez les patients hypertendus.
Des diminutions minimes de l'aldostérone plasmatique ont été observées après l'administration de valsartan.
Dans des études à doses multiples chez des patients hypertendus, le valsartan n'a eu aucun effet notable sur le cholestérol total, les triglycérides à jeun, la glycémie à jeun ou l'acide urique.

Absorption:
Après une dose orale, l'activité antihypertensive du valsartan commence en 2 heures environ et atteint son maximum en 4 à 6 heures chez la plupart des patients.
Les aliments diminuent l'exposition au valsartan administré par voie orale d'environ 40 % et la concentration plasmatique maximale d'environ 50 %.
Les valeurs de l'ASC et de la Cmax du valsartan augmentent généralement de manière linéaire avec l'augmentation de la dose dans l'intervalle posologique thérapeutique.
Le valsartan ne s'accumule pas de manière appréciable dans le plasma après administration répétée.

Voie d'élimination :
Le valsartan, lorsqu'il est administré sous forme de solution buvable, est principalement retrouvé dans les fèces (environ 83 % de la dose) et l'urine (environ 13 % de la dose).
La récupération est principalement sous forme de médicament inchangé, avec seulement environ 20 % de la dose récupérée sous forme de métabolites

Volume de distribution :
Le volume de distribution à l'état d'équilibre du valsartan après administration intraveineuse est faible (17 L), ce qui indique que le valsartan ne se distribue pas abondamment dans les tissus.

Le pic de concentration plasmatique du valsartan est atteint 2 à 4 heures après l'administration.
Le valsartan présente une cinétique de décroissance bi-exponentielle après administration intraveineuse, avec une demi-vie d'élimination moyenne d'environ 6 heures.
La biodisponibilité absolue de Diovan est d'environ 25 % (plage de 10 % à 35 %).
La biodisponibilité de la suspension est 1,6 fois supérieure à celle du comprimé.
Avec le comprimé, la nourriture diminue l'exposition (telle que mesurée par l'ASC) au valsartan d'environ 40 % et la concentration plasmatique maximale (Cmax) d'environ 50 %.
Les valeurs de l'ASC et de la Cmax du valsartan augmentent de manière approximativement linéaire avec l'augmentation de la dose dans l'intervalle posologique clinique.
Le valsartan ne s'accumule pas de manière appréciable dans le plasma après administration répétée.

Métabolisme/Métabolites :
Le valsartan subit un métabolisme hépatique minimal et n'est pas biotransformé à un degré élevé, car seulement environ 20 % d'une dose unique sont récupérés sous forme de métabolites.
Le principal métabolite, représentant environ 9 % de la dose, est le valéryl 4-hydroxy valsartan.
Des études de métabolisme in vitro impliquant des enzymes CYP 450 recombinantes ont indiqué que l'isoenzyme CYP 2C9 est responsable de la formation de valéryl-4-hydroxy valsartan.
Le valsartan n'inhibe pas les isozymes du CYP 450 à des concentrations cliniquement pertinentes.
Les interactions médicamenteuses médiées par le CYP 450 entre le valsartan et les médicaments co-administrés sont peu probables en raison du faible degré de métabolisme.

Le valsartan est connu pour être excrété en grande partie sous forme inchangée et est peu métabolisé chez l'homme.
Bien que le seul métabolite notable soit le métabolite 4-hydroxyvaléryl (4-OH valsartan), l'enzyme responsable n'a pas été clarifiée à l'heure actuelle.
Les études in vitro actuelles ont été menées pour identifier les enzymes du cytochrome P450 (CYP) impliquées dans la formation de 4-OH valsartan.
Le valsartan a été métabolisé en 4-OH valsartan par des microsomes hépatiques humains et les courbes d'Eadie-Hofstee étaient linéaires.
Les valeurs apparentes de Km et Vmax pour la formation de 4-OH valsartan étaient de 41,9 à 55,8 microM et de 27,2 à 216,9 pmol min(-1) mg(-1) de protéine, respectivement.

Il y avait une bonne corrélation entre les taux de formation de 4-OH valsartan et les activités diclofénac 4'-hydroxylase (activité CYP2C9 représentative) de 11 microsomes individuels (r = 0,889).
Aucune bonne corrélation n'a été observée entre les autres activités des marqueurs enzymatiques du CYP (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 et CYP4A).
Parmi les enzymes CYP recombinantes étudiées (CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4, 3A5 et 4A11), le CYP2C9 a notamment catalysé la 4-hydroxylation du valsartan.
Pour les inhibiteurs ou substrats spécifiques du CYP examinés (furafylline, diclofénac, S(+)-méphénytoïne, quinidine et troléandomycine), seul le diclofénac a inhibé la formation de 4-OH valsartan.
Ces résultats ont montré que le CYP2C9 est la seule forme responsable de la 4-hydroxylation du valsartan dans les microsomes hépatiques humains.
Bien que le CYP2C9 soit impliqué dans le métabolisme du valsartan, l'interaction médicamenteuse médiée par le CYP entre le valsartan et d'autres médicaments co-administrés serait négligeable.

Le valsartan, lorsqu'il est administré sous forme de solution buvable, est principalement retrouvé dans les fèces (environ 83 % de la dose) et l'urine (environ 13 % de la dose).
La récupération est principalement sous forme de médicament inchangé, avec seulement environ 20 % de la dose récupérée sous forme de métabolites.
Le principal métabolite, représentant environ 9 % de la dose, est le valéryl 4-hydroxy valsartan.
Des études de métabolisme in vitro impliquant des enzymes CYP 450 recombinantes ont indiqué que l'isoenzyme CYP 2C9 est responsable de la formation de valéryl-4-hydroxy valsartan. Le valsartan n'inhibe pas les isozymes du CYP 450 à des concentrations cliniquement pertinentes.
Les interactions médicamenteuses médiées par le CYP 450 entre le valsartan et les médicaments co-administrés sont peu probables en raison du faible degré de métabolisme

STOCKAGE DU VALSARTAN :

Le valsartan doit être conservé en toute sécurité.
Le valsartan doit être conservé dans des récipients hermétiquement fermés.
Le valsartan doit être conservé dans un endroit sec.
Le valsartan doit être conservé dans un endroit bien ventilé.

Le valsartan doit être conservé de préférence entre +2 et +8 °C.
Le valsartan doit être manipulé avec une substance sèche.
Le valsartan peut être conservé à +25 °C pour une utilisation à court terme.
Le valsartan peut être conservé entre +15°C et +20°C pendant le transport.

Le valsartan doit être conservé à l'abri de l'humidité.
Le valsartan peut être conservé plus de 2 ans à -20°C.
Le valsartan doit être conservé à l'écart des substances susceptibles de réagir avec lui.
Le valsartan peut être conservé de préférence dans des bouteilles en verre.
Le valsartan peut également être contenu dans des gélules et des comprimés en plastique spéciaux.

Demi-vie biologique :
Après administration intraveineuse (IV), le valsartan présente une cinétique de décroissance bi-exponentielle, avec une demi-vie d'élimination moyenne d'environ 6 heures
Le valsartan présente une cinétique de décroissance bi-exponentielle après administration intraveineuse, avec une demi-vie d'élimination moyenne d'environ 6 heures.
Dans une étude de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique chez des volontaires masculins normotendus, le valsartan a été rapidement absorbé, la concentration plasmatique maximale survenant 2 à 3 heures après l'administration orale.
La demi-vie d'élimination était d'environ 4 à 6 heures, le valsartan était faiblement métabolisé et la majeure partie du médicament était excrétée dans les fèces.

Mécanisme d'action :
Le valsartan appartient à la famille des médicaments inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II (ARA), qui se lient sélectivement au récepteur de l'angiotensine 1 (AT1) et empêchent l'angiotensine II de se lier et d'exercer ses effets hypertenseurs.
Ceux-ci incluent la vasoconstriction, la stimulation et la synthèse d'aldostérone et d'ADH, la stimulation cardiaque et la réabsorption rénale du sodium, entre autres.
Dans l'ensemble, les effets physiologiques du valsartan entraînent une baisse de la pression artérielle, une baisse des taux d'aldostérone, une réduction de l'activité cardiaque et une augmentation de l'excrétion de sodium.
Le valsartan affecte également le système rénine-angiotensine aldostérone (SRAA), qui joue un rôle important dans l'hémostase et la régulation des fonctions rénale, vasculaire et cardiaque.
Le blocage pharmacologique du RAAS via le blocage des récepteurs AT1 inhibe la rétroaction régulatrice négative au sein du RAAS qui est un facteur contribuant à la pathogenèse et à la progression des maladies cardiovasculaires, de l'insuffisance cardiaque et des maladies rénales.

En particulier, l'insuffisance cardiaque est associée à une activation chronique du RAAS, entraînant une rétention hydrique inappropriée, une vasoconstriction et, finalement, un déclin supplémentaire de la fonction ventriculaire gauche.
Il a été démontré que les ARA ont un effet protecteur sur le cœur en améliorant la fonction cardiaque, en réduisant la postcharge, en augmentant le débit cardiaque et en prévenant l'hypertrophie ventriculaire.
La classe de médicaments des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) (qui comprend des médicaments tels que [ramipril], [lisinopril] et [périndopril]) inhibe la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II en inhibant l'enzyme ECA, mais n'empêche pas la formation de toute l'angiotensine II.
L'activité ARB est unique en ce qu'elle bloque toute l'activité de l'angiotensine II, indépendamment de l'endroit ou de la manière dont elle a été synthétisée.
Le valsartan est couramment utilisé pour la prise en charge de l'hypertension, de l'insuffisance cardiaque et de la néphropathie associée au diabète de type 2, en particulier chez les patients qui ne tolèrent pas les inhibiteurs de l'ECA.

Il a été démontré dans un certain nombre d'essais cliniques à grande échelle que les ARA tels que le valsartan améliorent les résultats cardiovasculaires, notamment en réduisant le risque d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral, de progression de l'insuffisance cardiaque et d'hospitalisation.
Le valsartan ralentit également la progression de la néphropathie diabétique en raison de ses effets rénoprotecteurs.
Les améliorations de l'insuffisance rénale chronique avec le valsartan comprennent des diminutions à la fois cliniquement et statistiquement significatives de l'excrétion urinaire d'albumine et de protéines chez les patients diagnostiqués avec un diabète de type 2 et chez les patients non diabétiques ayant reçu un diagnostic d'insuffisance rénale chronique.
Le valsartan se lie également au récepteur AT2, mais l'AT2 n'est pas connu pour être associé à l'homéostasie cardiovasculaire comme l'AT1.
Le valsartan a une affinité environ 20 000 fois plus élevée pour le récepteur AT1 que pour le récepteur AT2.
L'augmentation des taux plasmatiques d'angiotensine II après le blocage des récepteurs AT1 par le valsartan peut stimuler le récepteur AT2 non bloqué.

Le valsartan, un dérivé non peptidique du tétrazole, est un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II de type 1 (AT1).
Le valsartan a des actions pharmacologiques similaires à celles du losartan; cependant, contrairement au losartan, le valsartan n'est pas un promédicament et son activité pharmacologique ne dépend pas de l'hydrolyse dans le foie.
Le valsartan bloque les actions physiologiques de l'angiotensine II, y compris les effets vasoconstricteurs et sécréteurs d'aldostérone, en inhibant sélectivement l'accès de l'angiotensine II aux récepteurs AT1 dans de nombreux tissus, y compris les muscles lisses vasculaires et la glande surrénale.
Par comparaison, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE, kininase II) bloquent la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II ; cependant, le blocage de la production d'angiotensine II par les inhibiteurs de l'ECA n'est pas complet puisque l'hormone vasopressrice peut être formée via d'autres enzymes qui ne sont pas bloquées par les inhibiteurs de l'ECA.
Étant donné que le valsartan, contrairement aux inhibiteurs de l'ECA, n'inhibe pas l'ECA, le médicament n'interfère pas avec la réponse aux bradykinines et à la substance P ; une conséquence bénéfique est l'absence de certains effets indésirables induits par les inhibiteurs de l'ECA (par exemple, la toux), mais d'éventuels effets rénaux et/ou cardioprotecteurs peuvent être sacrifiés.
Le valsartan n'interfère pas non plus avec la synthèse de l'angiotensine II.

Méthodes de laboratoire d'analyse :
Une méthode simple, précise et précise de chromatographie liquide ultra-performante en phase inverse à gradient (RP-UPLC) indiquant la stabilité a été développée pour la détermination quantitative de la pureté de la substance médicamenteuse et des produits médicamenteux Valsartan dans des échantillons en vrac et des formes posologiques pharmaceutiques en présence de son impuretés et produits de dégradation.
La méthode a été développée en utilisant une colonne Waters Aquity BEH C18 (100 mm x 2,1 mm, 1,7 microm) avec une phase mobile contenant un mélange à gradient de solvants A et B.
Les composés élués ont été contrôlés à 225 nm, le temps d'exécution était inférieur à 9,5 min, le valsartan et ses sept impuretés étant bien séparés.

Méthodes de laboratoire clinique :
Une méthode de chromatographie liquide à haute performance (HPLC) pour la détermination du valsartan dans le plasma humain est décrite.
Le dosage est basé sur la précipitation des protéines au méthanol et la chromatographie en phase inverse avec détection fluorimétrique.
La limite de quantification était de 98 ng/mL en utilisant 0,2 mL de plasma.

Conditions de stockage:
Conditions d'un stockage sûr :
Conserver le récipient bien fermé dans un endroit sec et bien ventilé.
Température de stockage recommandée :
2 - 8 °C Conserver avec un dessiccateur.

SYNONYMES :

Diovan
Acide (S)-2-(N-((2'-(1H-tétrazol-5-yl)-[1,1'-biphényl]-4-yl)méthyl)pentanamido)-3-méthylbutanoïque
acide (2S)-3-méthyl-2-[pentanoyl-[[4-[2-(2H-tétrazol-5-yl)phényl]phényl]méthyl]amino]butanoïque
N-(p-(o-1H-tétrazol-5-ylphényl)benzyl)-N-valéryl-L-valine
L-Valine, N-(1-oxopenyl)-N-[[2'-(2H-tétrazol-5-yl)[1,1'-biphényl]-4-yl]méthyl]-
acide (s)-2-(n-((2'-(1h-tétrazol-5-yl)biphényl-4-yl)méthyl)pentanamido)-3-méthylbutanoïque
Kalpress
(S)-N-valéryl-N-{[2'-(1H-tétrazol-5-yl)biphényl-4-yl]-méthyl}-valine
L-Valine, N-(1-oxopenyl)-N-((2'-(1H-tétrazol-5-yl)(1,1'-biphényl)-4-yl)méthyl)-
N-(1-oxopenyl)-N-[[2'-(1H-tétrazol-5-yl)[1,1'-biphényl]-4-yl]méthyl]-L-valine
N-[p-(o-1H-tétrazol-5-ylphényl)benzyl]-N-valéryl-L-valine
Valzaar
Prexxartan
Valpression
Varexan
L-Valine, N-(1-oxopenyl)-N-[[2'-(1H-tétrazol-5-yl)[1,1'-biphényl]-4-yl]méthyl]-
Acide (2S)-3-méthyl-2-(pentanoyl-((4-(2-(2H-tétrazol-5-yl)phényl)phényl)méthyl)amino)butanoïque
acide (2S)-3-méthyl-2-[pentanoyl-[[4-[2-(1H-tétrazol-5-yl)phényl]phényl]méthyl]amino]butanoïque
N-pentanoyl-N-{[2'-(1H-tétrazol-5-yl)[1,1'-biphényl]-4-yl]méthyl}-L-valine
Valsartan, étalon de référence de la Pharmacopée Européenne (EP)
N-Valéryl-N-[2'-(5-tétrazolyl)biphényl-4-ylméthyl]-L-valine
Valsartan, Norme de référence de la pharmacopée des États-Unis (USP)
N-Valéryl-N-[2'-(1H-tétrazol-5-yl)biphényl-4-ylméthyl]-L-valine
Valsartan, étalon secondaire pharmaceutique ; Matériel de référence certifié
Acide (5)-2-{N-[(2'-(1H-tétrazol-5-yl)biphényl-4-yl)méthyl]pentanamido}-3-méthylbutanoïque
Acide (S)-3-méthyl-2-{pentanoyl-[2'-(1H-tétrazol-5-yl)-biphényl-4-ylméthyl]-amino}-butyrique
Acide 3-méthyl-2-{pentanoyl-[2''-(1H-tétrazol-5-yl)-biphényl-4-yl]-amino}-butyrique