VALSARTAN

CAS NUMARASI: 137862-53-4

EC NUMARASI: 604-045-2

MOLEKÜLER FORMÜL: C24H29N5O3

MOLEKÜLER AĞIRLIK: 435.5

Valsartan, yüksek tansiyon, kalp yetmezliği ve diyabetik böbrek hastalığını tedavi etmek için kullanılan bir ilaçtır.
Valsartan, yüksek tansiyon için makul bir başlangıç ​​tedavisidir.
Valsartan oral bir maddedir.
Valsartan versiyonları Valsartan/hidroklorotiyazid, Valsartan/amlodipin, Valsartan/amlodipin/hidroklorotiyazid veya Valsartan/sakubitril kombinasyonu olarak mevcuttur.

Valsartan bir anjiyotensin II reseptör antagonistidir.
Valsartan, anjiyotensin II'nin etkilerini bloke ederek çalışır.
Valsartan, jenerik bir ilaç olarak mevcuttur.
Valsartan hipertansiyonu tedavi etmek için kullanılır.

Valsartan, yüksek tansiyon ve kalp yetmezliğini tedavi etmek için kullanılır.
Valsartan ayrıca kalp krizinden sonra daha uzun yaşama şansını artırmak için kullanılır.

Kalp yetmezliği olan kişilerde kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye gitme şansını da düşürebilir.
Valsartan, anjiyotensin reseptör blokerleri (ARB'ler) adı verilen bir ilaç sınıfına aittir.
Valsartan, kanın daha kolay akabilmesi için kan damarlarını gevşeterek çalışır.
Yüksek tansiyonu düşürmek felçleri, kalp krizlerini ve böbrek problemlerini önlemeye yardımcı olur.

Valsartan nasıl kullanılır:
Valsartan kullanmaya başlamadan önce ve her tekrar doldurduğunuzda eczacınızdan temin edilebilecek olan Hasta Bilgi Broşürünü okuyun.
Herhangi bir sorunuz varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Bu ilacı, doktorunuzun önerdiği şekilde, genellikle günde bir veya iki kez, yiyecekle birlikte veya ayrı olarak ağızdan alın.

Dozaj, tıbbi durumunuza ve tedaviye verdiğiniz cevaba göre belirlenir.
Çocuklar için dozaj da ağırlığa bağlıdır.
Bu ilacın sıvı halini kullanıyorsanız, her dozdan önce şişeyi en az 10 saniye iyice çalkalayın.
Özel bir ölçüm cihazı/kaşık kullanarak dozu dikkatlice ölçün.

Doğru dozu alamayabileceğiniz için ev kaşığı kullanmayın.
Bundan en iyi şekilde yararlanmak için bu ilacı düzenli olarak kullanın.
Hatırlamanıza yardımcı olması için, her gün aynı saatte/saatlerde alın.
Kendinizi iyi hissetseniz bile bu ilacı almaya devam edin.

Valsartan bir anjiyotensin II reseptör blokeridir.
Valsartan, serum aminotransferazlarında küçük geçici yükselmeler ile ilişkilidir.
Valsartan, nadir görülen akut karaciğer hasarı vakalarıyla ilişkilendirilmiştir.
Valsartan, aldosteron sentezini ve salgılanmasını sağlayan kimyasal bir bileşiktir.

Valsartan sodyumun renal geri emilimini engeller.
Valsartan, monokarboksilik asidin bir amididir. Valsartan antihipertansif aktivite gösterir.
Valsartan bir bifeniltetrazol, bir monokarboksilik asit amidi ve bir monokarboksilik asittir.
Valsartan, sodyum hidroksit çözeltisinde kolayca çözünen bir formda kimyasal bir bileşiktir.

Valsartan, beyaz kristal toz şeklinde kimyasal bir bileşiktir.
Valsartan pratik olarak kokusuz bir maddedir.
Valsartan suda az çözünür, ancak alkolde iyi çözünür.
Valsartan, özellikle felç ve miyokard enfarktüsü gibi kardiyovasküler olay riskini azaltmak için hipertansiyon tedavisinde kullanılır.

Ayrıca Valsartan kalp yetmezliği tedavisinde kullanılan çok önemli bir bileşendir.
Valsartan, bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörünün kullanımının uygun olmadığı miyokard enfarktüsü sonrası sol ventrikül disfonksiyonu veya yetmezliği için terapötik olarak kullanılır.
Valsartan, kan basıncı yeterince kontrol edilmeyen yetişkinlerde tedavi için gereklidir.
Valsartan, hipertansiyonu tedavi etmek ve miyokard enfarktüsünden sonra kardiyovasküler mortaliteyi azaltmak için tek başına veya diğer ajanlarla birlikte kullanılır.

Valsartan, Valsartan asidi içeren bilinen dönüşüm ürünlerine sahiptir.
Valsartan, kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatışı önemli ölçüde azaltan çok önemli bir maddedir.
Valsartan, diyabetle ilişkili nefropatinin tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır.

Yüksek tansiyonu olan çoğu insan hasta hissetmez.
Valsartan bir anjiyotensin II reseptör blokeridir (bazen ARB olarak da adlandırılır).
Valsartan, yetişkinlerde ve en az 1 yaşında olan çocuklarda yüksek tansiyonu (hipertansiyon) tedavi etmek için kullanılır.
Kan basıncını düşürmek, felç veya kalp krizi riskinizi azaltabilir.
Valsartan ayrıca yetişkinlerde kalp yetmezliğini tedavi etmek ve hastaneye yatma riskinizi azaltmak ve kalp krizinden sonra ölüm riskinizi azaltmak için kullanılır.
Valsartan, bu ilaç kılavuzunda listelenmemiş amaçlar için de kullanılabilir.

Diğerleri arasında Diovan markası altında satılan Valsartan, yüksek tansiyon, kalp yetmezliği ve diyabetik böbrek hastalığını tedavi etmek için kullanılan bir ilaçtır.
Valsartan, yüksek tansiyon için makul bir başlangıç ​​tedavisidir.
Valsartan ağızdan alınır.
Sürümler kombinasyon olarak mevcuttur
Yaygın yan etkiler arasında yorgunluk hissi, baş dönmesi, yüksek kan potasyumu, ishal ve eklem ağrısı yer alır.

Diğer ciddi yan etkiler arasında böbrek sorunları, düşük tansiyon ve anjiyoödem sayılabilir.
Hamilelikte kullanımı bebeğe zarar verebilir ve emzirmenin tavsiye edilmediği durumlarda kullanılır.
Valsartan bir anjiyotensin II reseptör antagonistidir ve anjiyotensin II'nin etkilerini bloke ederek çalışır.
Valsartan 1990 yılında patentlendi ve 1996 yılında tıbbi kullanıma girdi.
Valsartan jenerik bir ilaç olarak mevcuttur.
2018'de 7 milyondan fazla reçeteyle Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 96. ilaç oldu.

Tıbbi Kullanımlar:
Valsartan, aşağıdaki Faktörleri tedavi etmek için kullanılır:

-yüksek kan basıncı

-kalp yetmezliği

-Kalp krizi geçirdikten sonra sol ventrikül disfonksiyonu olan kişilerde ölümü azaltmak için.

Yüksek kan basıncı:
Valsartan, yüksek tansiyon için makul bir başlangıç ​​tedavisidir.

-ACE inhibitörleri

-Kalsiyum kanal blokerleri

-tiyazid diüretikleri

Kalp yetmezliği:
Kalp yetmezliği olan kişilerin aşağıdaki gibi bir anjiyotensin reseptör bloker kombinasyonu ile tedavi edilmesine ilişkin çelişkili kanıtlar vardır;

-valsartan ve bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü

-Ölümde azalma olduğunu gösteren iki büyük klinik çalışma yapıldı

-hipotansiyona iyi geldi

-Böbrek yetmezliğine iyi geldi

Diyabetik Böbrek Hastalığı:
Tip 2 diyabetli ve yüksek tansiyonlu veya idrarda albüminli kişilerde, valsartan, son dönem böbrek hastalığının kötüleşmesini ve gelişmesini yavaşlatmak için kullanılır.

Kontrendikasyonlar:
Valsartan ambalajı, diyabetli kişilerde ilacın renin inhibitörü aliskiren ile birlikte kullanılmaması gerektiğini belirten bir uyarı içerir.
Valsartan ayrıca ilacın böbrek hastalığı olan kişilerde kullanılmaması gerektiğini belirtiyor.
Valsartan, fetal toksisite için bir kara kutu uyarısı içerir.
Bu ajanların gebeliğin saptanmasından hemen sonra kesilmesi ve alternatif bir ilaca başlanması önerilir.
Emzirme tavsiye edilmez

Valsartan ayrıca böbrek koruyucu etkilere sahiptir.
Valsartan, kronik böbrek hastalığında iyileşme sağlayan ilaçlar üretir.
Valsartan, tip 2 diyabetli hastalarda idrar albümin ve protein atılımı üzerinde çok faydalı etkilere sahiptir.
Valsartan ayrıca kalp krizinden sonra kan basıncını düşürmek ve hastanın daha uzun yaşama şansını artırmak için reçete edilir.

Valsartan, kan basıncını düzenlemede çok etkili bir maddedir.
Valsartan, vücudun sıvı dengesini korumada önemli etkileri olan bir reseptör antagonistidir.
Valsartan, anjiyotensin dönüştürücü enzimleri veya renin ve reseptörlerini etkilemez.
Valsartan, kan basıncının düzenlenmesi ve sodyum dengesinde yer alan iyon kanallarını inhibe etmez.

Hareket mekanizması:
Valsartan, kan basıncını düşürmek için kan damarlarını daraltma ve aldosteron aktivasyonunu içeren anjiyotensin II'nin hareketlerini bloke eder.
İlaç, bir antagonist olarak çalışan anjiyotensin tip I reseptörlerine (AT1) bağlanır.
Bu etki mekanizması, anjiyotensin I'in anjiyotensin II'ye dönüşümünü bloke eden ACE inhibitörü ilaçlarınkinden farklıdır.
Valsartan reseptöre etki ettiğinden, anjiyotensin II, ACE'nin yanı sıra diğer enzimler tarafından da üretildiğinden, daha eksiksiz anjiyotensin II antagonizmi sağlayabilir.
Ayrıca valsartan, ACE inhibitörlerinin yaptığı gibi bradikinin metabolizmasını etkilemez.

Farmakokinetik:
Valsartanın AUC ve Cmax değerlerinin, terapötik doz aralığı üzerinde yaklaşık olarak lineer olarak doza bağımlı olduğu gözlemlenmiştir.
Nispeten kısa eliminasyon yarı ömrü özelliği nedeniyle, tekrarlanan dozlara yanıt olarak plazmadaki valsartan konsantrasyonu birikmez.

kombinasyonlar:
Valsartan, hipertansiyonu birden fazla ilaçla tedavi etmek için amlodipin veya hidroklorotiyazid (HCTZ) (veya her ikisi) ile tek hap formülasyonları halinde birleştirilir.
Valsartan, valsartan/sacubitril kombinasyonu olarak da mevcuttur.
Valsartan, azaltılmış ejeksiyon fraksiyonu ile kalp yetmezliğini tedavi etmek için kullanılır

Eksiklikler:
Temmuz 2018'den bu yana, losartan, valsartan ve irbesartan ilaç ürünlerinin çok sayıda geri çağrılması, Kuzey Amerika ve Avrupa'da, özellikle valsartan için bu hayat kurtaran ilaçlarda belirgin kıtlığa neden oldu.
Mart 2019'da FDA, sorunu çözmek için Diovan™'ın ek bir genel sürümünü onayladı.
Ajansa göre, valsartan sıkıntısı 3 Nisan 2020'de çözüldü,
ancak jenerik formun mevcudiyeti Temmuz 2020'ye kadar kararsız kaldı.
Avrupa'daki eczanelere, özellikle daha yüksek dozaj formları için ilaç tedarikinin Aralık 2020'ye kadar istikrarsız kalacağı bildirildi

Valsartan, kan basıncını düşürürken kalp atış hızını etkilemez.
Valsartan komplike olmayan hipertansiyonu olan hastalarda kullanılabilir.
Valsartan, izole sistolik hipertansiyon ve sol ventrikül hipertrofisi tedavisinde birinci basamak ajan olarak kullanılabilir.
Valsartan, diyabetik nefropatinin ilerlemesini geciktirmek için birinci basamak ajan olarak kullanılabilir.

Valsartan, beyaza çok yakın, ince toz şeklinde kimyasal bir bileşiktir.
Valsartan, DMSO'da iyi çözünür.
Valsartan katı formda var olan bir yapıya sahiptir.

VALSARTAN'IN KULLANIMLARI:

Valsartan komplike olmayan hipertansiyonu olan hastalarda kullanılabilir.
Valsartan, diyabetle ilişkili nefropatinin tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır.
Valsartan, hipertansiyonu tedavi etmek ve miyokard enfarktüsünden sonra kardiyovasküler mortaliteyi azaltmak için tek başına veya diğer ajanlarla birlikte kullanılır.
Valsartan, bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörünün kullanımının uygun olmadığı miyokard enfarktüsü sonrası sol ventrikül disfonksiyonu veya yetmezliği için terapötik olarak kullanılır.

Valsartan, özellikle felç ve miyokard enfarktüsü gibi kardiyovasküler olay riskini azaltmak için hipertansiyon tedavisinde kullanılır.
Valsartan hipertansiyonu tedavi etmek için kullanılır.
Valsartan, yüksek tansiyon, kalp yetmezliği ve diyabetik böbrek hastalığını tedavi etmek için kullanılan bir ilaçtır.
Valsartan, yüksek tansiyon ve kalp yetmezliğini tedavi etmek için yaygın olarak kullanılmaktadır.

Valsartan genellikle ilaç formunda kullanılır.
Valsartan bazen kalp krizinden sonra da kullanılır.
Valsartan tabletler, kapsüller ve sıvı formda mevcuttur.
Valsartan, yüksek tansiyonu (hipertansiyon) tedavi etmek için tek başına veya diğer ilaçlarla birlikte kullanılır.

Valsartan bazen kardiyak direnci arttırmak için kullanılır.
Valsartan, yeterli dozlarda alındığında felç ve kalp riskini azaltmak için kullanılır.

Valsartan, tıbbi ilaçların üretiminde sıklıkla kullanılır.
Valsartan kimyasal çalışmalarda da kullanılabilir.

VALSARTAN'IN UYGULAMALARI:

-Nefropati Tedavisi

-Hipertansiyon Hastaları

-Eczane

-Terapötik kullanımlar

-Kardiyovasküler risk azaltma

-Biyokimya laboratuvarları

-Kalp yetmezliği tedavisi

-Böbrek hastalığı ilaçları

-Tıbbi uygulamalar

-İlaç formları

-Ara ajanlar

-Direnç artırıcı takviyeler

-Biyomühendislik

Valsartan, yüksek tansiyon ve kalp yetmezliğini tedavi etmek için yaygın olarak kullanılan bir ilaçtır.
Valsartan da bazen kalp krizinden sonra reçete edilir.
Valsartan sadece reçeteyle alınabilir.
Valsartan tabletler, kapsüller ve yuttuğunuz bir sıvı olarak gelir.

Valsartan kan basıncınızı düşürür ve kalbinizin vücudunuza kan pompalamasını kolaylaştırır.
Valsartan, size kuru, tahriş edici bir öksürük verdiği için benzer bir ilacı almayı bırakmak zorunda kalırsanız, genellikle ikinci seçenek bir tedavi olarak kullanılır.
Valsartan, Diovan markasıyla da anılır.

Valsartan, yüksek tansiyonu (hipertansiyon) tedavi etmek için tek başına veya diğer ilaçlarla birlikte kullanılır.
Yüksek tansiyon, kalbin ve atardamarların iş yükünü artırır.
Uzun süre devam ederse kalp ve atardamarlar düzgün çalışmayabilir.
Bu, beyin, kalp ve böbreklerin kan damarlarına zarar vererek felç, kalp yetmezliği veya böbrek yetmezliği ile sonuçlanabilir.
Kan basıncını düşürmek felç ve kalp krizi riskini azaltabilir.

VALSARTAN'IN FİZİKSEL ÖZELLİKLERİ:

Molekül Ağırlığı: 435.5

Tam Kütle: 435.22703980

Monoizotopik Kütle: 435.22703980

Topolojik Polar Yüzey Alanı: 112 A

Fiziksel Tanım: Katı

Renk/Form: Beyazdan neredeyse beyaza kadar ince toz

Kaynama Noktası: 83-88 °C

Erime Noktası: 116-117 °C

Çözünürlük: Suda, 25 °C'de 1.406 mg/L

Buhar Basıncı: 8.18X10-16 mm Hg

Valsartan ayrıca kalp krizinden sonra kalp yetmezliğini ve sol ventrikül yetmezliğini tedavi etmek için kullanılır.
Kalbin sol tarafı (ana pompalama odası) sertleştiğinde ve büyüdüğünde veya şiştiğinde sol ventrikül yetmezliği oluşur.
Bu, kalp düzgün pompalamadığı için akciğerlerde kan birikmesine neden olur.

Valsartan bir anjiyotensin II reseptör blokeridir (ARB).
Valsartan, vücutta kan damarlarının daralmasına neden olan bir maddeyi bloke ederek çalışır.
Valsartan kan damarlarını gevşetir ve kan basıncını düşürür.
Daha düşük bir kan basıncı, kalbe kan ve oksijen tedarikini artıracaktır.

Valsartan, hipertansiyonu tedavi etmek ve miyokard enfarktüsünden sonra kardiyovasküler mortaliteyi azaltmak için tek başına veya diğer ajanlarla kombinasyon halinde kullanılan bir anjiyotensin II reseptör blokeridir.
Valsartan, düşük oranda geçici serum aminotransferaz yükselmeleri ile ilişkilidir ve nadir görülen akut karaciğer hasarı vakalarıyla bağlantılıdır.
Valsartan, antihipertansif özelliklere sahip, oral olarak aktif, peptit olmayan, triazol türevli bir anjiyotensin (AT) II antagonistidir.
Valsartan, vasküler düz kas ve adrenal bezde anjiyotensin II'nin AT1 alt tipi reseptörüne bağlanmasını seçici ve rekabetçi bir şekilde bloke eder, AT II aracılı vazokonstriksiyonu, aldosteron sentezini ve salgılanmasını ve sodyumun renal yeniden emilimini önler ve vazodilatasyona, atılımın artmasına neden olur. sodyum ve su, plazma hacminde azalma ve kan basıncında azalma.

VALSARTAN'IN KİMYASAL ÖZELLİKLERİ:

Kovalent Bağlı Birim Sayısı: 1

Bileşik Kanonikleştirildi: Evet

XLogP3-AA: 4.4

Hidrojen Bağ Donör Sayısı: 2

Hidrojen Bağ Alıcı Sayısı: 6

Dönebilen Bağ Sayısı: 10

Ağır Atom Sayısı: 32

Resmi Ücret: 0

Karmaşıklık: 608

İzotop Atom Sayısı: 0

Tanımlı Atom Stereocenter Sayısı: 1

LogP: 1.499

Henry Yasası Sabiti: 3.08X10-18 atm-cu m/mol

Çarpışma Kesiti: 202 A

Kararlılık: Higroskopik

Valsartan, amino hidrojenlerin bir pentanoil ve bir [2'-(1H-tetrazol-5-il)bifenil]-4-il]metil grubu ile değiştirildiği L-valinden oluşan bir monokarboksilik asit amididir.
Valsartan antihipertansif aktivite sergiler.
Valsartan, bir antihipertansif ajan, bir anjiyotensin reseptör antagonisti, bir ksenobiyotik ve bir çevresel kirletici olarak bir role sahiptir.
Valsartan bir bifeniltetrazol, bir monokarboksilik asit amidi ve bir monokarboksilik asittir.

Diğer Deneysel Özellikler:

-Beyaz veya pratik olarak beyaz kristal toz.

-Pratik olarak kokusuzdur.

-Suda az çözünür, sodyum hidroksit çözeltisinde, n-bütilaminde ve dimetilformamidde serbestçe çözünür;

- metanolde az çözünür;

-eterde, kloroformda ve seyreltik mineral asitlerde çözünmez.

İlaç Endikasyonu:
Valsartan, başta felçler ve miyokard enfarktüsleri olmak üzere ölümcül ve ölümcül olmayan kardiyovasküler olay riskini azaltmak için hipertansiyon tedavisinde endikedir.
Valsartan ayrıca kalp yetmezliğinin (NYHA sınıf II-IV) tedavisi ve bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü (ACEI) kullanımının uygun olmadığı miyokard enfarktüsü sonrası sol ventrikül disfonksiyonu veya yetmezliği için endikedir.
Esansiyel hipertansiyon tedavisi.
Amlodipin/Valsartan Mylan, amlodipin veya valsartan monoterapisi ile kan basıncı yeterince kontrol edilemeyen erişkinlerde endikedir.

Farmakoloji:
Valsartan, 80 mg'lık oral dozlarla anjiyotensin II'nin baskılayıcı etkilerini, 24 saat boyunca devam eden yaklaşık %30 inhibisyonla birlikte, baskı etkisini zirvede yaklaşık %80 oranında inhibe eder.
Anjiyotensin II'nin negatif geri beslemesinin ortadan kaldırılması, hipertansif hastalarda plazma renininde 2 ila 3 kat artışa ve bunun sonucunda anjiyotensin II plazma konsantrasyonunda artışa neden olur.
Valsartan uygulamasından sonra plazma aldosteronunda minimal düşüşler gözlendi.
Hipertansif hastalarda yapılan çok dozlu çalışmalarda, valsartanın toplam kolesterol, açlık trigliseritleri, açlık serum glukozu veya ürik asit üzerinde kayda değer bir etkisi olmamıştır.

Emilim:
Bir oral dozdan sonra, valsartanın antihipertansif aktivitesi, çoğu hastada yaklaşık 2 saat içinde başlar ve 4-6 saat içinde zirve yapar.
Gıda, oral yoldan uygulanan valsartan maruziyetini yaklaşık %40 ve doruk plazma konsantrasyonunu yaklaşık %50 azaltır.
Valsartanın EAA ve Cmaks değerleri, terapötik doz aralığında doz arttıkça genel olarak doğrusal olarak artar.
Valsartan, tekrarlayan uygulamadan sonra plazmada önemli ölçüde birikmez.

Eliminasyon Yolu:
Valsartan, oral solüsyon olarak uygulandığında öncelikle dışkıda (dozun yaklaşık %83'ü) ve idrarda (dozun yaklaşık %13'ü) bulunur.
Geri kazanım esas olarak değişmemiş ilaç gibidir, dozun sadece yaklaşık %20'si metabolitler olarak geri kazanılır.

Dağıtım Hacmi:
İntravenöz uygulamadan sonra valsartanın kararlı durum dağılım hacmi küçüktür (17 L), bu da valsartanın dokulara geniş ölçüde dağılmadığını gösterir.

Valsartan doruk plazma konsantrasyonuna, dozlamadan 2 ila 4 saat sonra ulaşılır.
Valsartan, intravenöz uygulamayı takiben, yaklaşık 6 saatlik ortalama eliminasyon yarı ömrü ile bi-üssel bozulma kinetiği gösterir.
Diovan için mutlak biyoyararlanım yaklaşık %25'tir (%10 ila %35 aralığında).
Süspansiyonun biyoyararlanımı tabletten 1,6 kat daha fazladır.
Tabletle birlikte, yiyecekler valsartan maruziyetini (EAA ile ölçüldüğü gibi) yaklaşık %40 ve doruk plazma konsantrasyonunu (Cmax) yaklaşık %50 azaltır.
Valsartanın AUC ve Cmaks değerleri, klinik doz aralığı boyunca artan dozla yaklaşık olarak doğrusal olarak artar.
Valsartan, tekrarlanan uygulamayı takiben plazmada önemli ölçüde birikmez.

Metabolizma/Metabolitler:
Valsartan minimal karaciğer metabolizmasına uğrar ve tek bir dozun sadece yaklaşık %20'si metabolitler olarak geri kazanıldığı için yüksek derecede biyotransforme olmaz.
Dozun yaklaşık %9'unu oluşturan birincil metabolit valeril 4-hidroksi valsartandır.
Rekombinant CYP 450 enzimlerini içeren in vitro metabolizma çalışmaları, valeril-4-hidroksi valsartan oluşumundan CYP 2C9 izoenziminin sorumlu olduğunu göstermiştir.
Valsartan, klinik olarak anlamlı konsantrasyonlarda CYP 450 izozimlerini inhibe etmez.
Valsartan ile birlikte uygulanan ilaçlar arasında CYP 450 aracılı ilaç etkileşimi, düşük metabolizma boyutu nedeniyle olası değildir.

Valsartan'ın büyük ölçüde değişmemiş bileşik olarak atıldığı ve insanda minimal olarak metabolize olduğu bilinmektedir.
Tek dikkate değer metabolit 4-hidroksivaleril metaboliti (4-OH valsartan) olmasına rağmen, sorumlu enzim şu anda açıklığa kavuşturulmamıştır.
Mevcut in vitro çalışmalar, 4-OH valsartan oluşumunda rol oynayan sitokrom P450 (CYP) enzimlerini belirlemek için yapılmıştır.
Valsartan, insan karaciğer mikrozomları tarafından 4-OH valsartan'a metabolize edildi ve Eadie-Hofstee grafikleri doğrusaldı.
4-OH valsartan oluşumu için görünen Km ve Vmax değerleri sırasıyla 41.9-55.8 mikroM ve 27.2-216.9 pmol dk(-1) mg(-1) proteindi.

11 ayrı mikrozomun (r = 0.889) 4-OH valsartan ve diklofenak 4'-hidroksilaz aktiviteleri (temsili CYP2C9 aktivitesi) oluşum oranları arasında iyi bir korelasyon vardı.
Diğer CYP enzim markör aktivitelerinin hiçbiri (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 ve CYP4A) arasında iyi bir korelasyon gözlenmedi.
İncelenen rekombinant CYP enzimleri arasında (CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4, 3A5 ve 4A11), CYP2C9 özellikle valsartanın 4-hidroksilasyonunu katalize etti.
İncelenen spesifik CYP inhibitörleri veya substratları için (furafilin, diklofenak, S(+)-mefenitoin, kinidin ve troleandomisin), sadece diklofenak 4-OH valsartan oluşumunu inhibe etti.
Bu sonuçlar, CYP2C9'un insan karaciğer mikrozomlarında valsartanın 4-hidroksilasyonundan sorumlu tek form olduğunu gösterdi.
CYP2C9, valsartan metabolizmasına dahil olmasına rağmen, valsartan ve diğer birlikte uygulanan ilaçlar arasındaki CYP aracılı ilaç-ilaç etkileşimi ihmal edilebilir düzeyde olacaktır.

Valsartan, oral solüsyon olarak uygulandığında öncelikle dışkıda (dozun yaklaşık %83'ü) ve idrarda (dozun yaklaşık %13'ü) bulunur.
Geri kazanım esas olarak değişmemiş ilaç gibidir, dozun sadece yaklaşık %20'si metabolitler olarak geri kazanılır.
Dozun yaklaşık %9'unu oluşturan birincil metabolit valeril 4-hidroksi valsartandır.
Rekombinant CYP 450 enzimlerini içeren in vitro metabolizma çalışmaları, valeril-4-hidroksi valsartan oluşumundan CYP 2C9 izoenziminin sorumlu olduğunu göstermiştir. Valsartan, klinik olarak anlamlı konsantrasyonlarda CYP 450 izozimlerini inhibe etmez.
Valsartan ile birlikte uygulanan ilaçlar arasında CYP 450 aracılı ilaç etkileşimi, düşük metabolizma boyutu nedeniyle olası değildir.

VALSARTAN'IN DEPOLANMASI:

Valsartan güvenli bir şekilde saklanmalıdır.
Valsartan sıkıca kapalı kaplarda saklanmalıdır.
Valsartan kuru bir yerde saklanmalıdır.
Valsartan iyi havalandırılmış bir yerde saklanmalıdır.

Valsartan, tercihen +2 ile +8 °C arasında saklanmalıdır.
Valsartan kuru bir madde ile kullanılmalıdır.
Valsartan, kısa süreli kullanım için +25 °C'de saklanabilir.
Valsartan nakliye sırasında +15°C ile +20°C arasında tutulabilir.

Valsartan nemden uzak tutulmalıdır.
Valsartan, -20°C'de 2 yıldan fazla saklanabilir.
Valsartan, kendisiyle reaksiyona girebilecek maddelerden uzakta saklanmalıdır.
Valsartan tercihen cam şişelerde saklanabilir.
Valsartan ayrıca ilaç kapsüllerinde ve özel plastik tabletlerde de bulunabilir.

Biyolojik Yarı Ömür:
İntravenöz (IV) uygulamadan sonra valsartan, yaklaşık 6 saatlik ortalama eliminasyon yarı ömrü ile bi-üssel bozulma kinetiği gösterir.
Valsartan, intravenöz uygulamayı takiben, yaklaşık 6 saatlik ortalama eliminasyon yarı ömrü ile bi-üssel bozulma kinetiği gösterir.
Normotansif erkek gönüllülerde farmakokinetik ve farmakodinamiğin araştırılmasında, valsartan, oral uygulamadan 2-3 saat sonra meydana gelen maksimum plazma konsantrasyonu ile hızla emildi.
Eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 4-6 saatti, valsartan zayıf bir şekilde metabolize edildi ve ilacın çoğu dışkı yoluyla atıldı.

Hareket mekanizması:
Valsartan, anjiyotensin reseptör 1'e (AT1) seçici olarak bağlanan ve anjiyotensin II'nin hipertansif etkilerini bağlamasını ve uygulamasını önleyen anjiyotensin II reseptör bloker (ARB) ilaç ailesine aittir.
Bunlar arasında vazokonstriksiyon, aldosteron ve ADH'nin stimülasyonu ve sentezi, kardiyak stimülasyon ve diğerleri arasında sodyumun renal yeniden emilimi bulunur.
Genel olarak, valsartan'ın fizyolojik etkileri kan basıncının düşmesine, aldosteron düzeylerinin düşmesine, kardiyak aktivitenin azalmasına ve sodyum atılımının artmasına neden olur.
Valsartan ayrıca hemostaz ve böbrek, vasküler ve kardiyak fonksiyonların düzenlenmesinde önemli bir rol oynayan renin-anjiyotensin aldosteron sistemini (RAAS) etkiler.
AT1 reseptör blokajı yoluyla RAAS'ın farmakolojik blokajı, kardiyovasküler hastalık, kalp yetmezliği ve böbrek hastalığının patogenezine ve ilerlemesine katkıda bulunan bir faktör olan RAAS içindeki negatif düzenleyici geri beslemeyi inhibe eder.

Özellikle kalp yetmezliği, RAAS'ın kronik aktivasyonu ile ilişkilidir, bu da uygun olmayan sıvı tutulmasına, vazokonstriksiyona ve nihayetinde sol ventrikül fonksiyonunda daha fazla düşüşe yol açar.
ARB'lerin kalp fonksiyonunu iyileştirerek, ard yükü azaltarak, kalp debisini artırarak ve ventriküler hipertrofiyi önleyerek kalp üzerinde koruyucu bir etkiye sahip olduğu gösterilmiştir.
Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü (ACEI) sınıfı ilaçlar ([ramipril], [lisinopril] ve [perindopril] gibi ilaçları içerir), ACE enzimini inhibe ederek anjiyotensin I'in anjiyotensin II'ye dönüşümünü engeller, ancak tüm anjiyotensin II'nin oluşumu.
ARB aktivitesi, nerede veya nasıl sentezlendiğine bakılmaksızın tüm anjiyotensin II aktivitesini bloke etmesi bakımından benzersizdir.
Valsartan, özellikle ACE inhibitörlerini tolere edemeyen hastalarda, hipertansiyon, kalp yetmezliği ve tip 2 diyabetle ilişkili nefropati tedavisinde yaygın olarak kullanılır.

Valsartan gibi ARB'lerin miyokard enfarktüsü, felç, kalp yetmezliğinin ilerlemesi ve hastaneye yatış riskinin azaltılması dahil olmak üzere kardiyovasküler sonuçları iyileştirdiği bir dizi büyük ölçekli klinik sonuç çalışmasında gösterilmiştir.
Valsartan, renoprotektif etkileri nedeniyle diyabetik nefropatinin ilerlemesini de yavaşlatır.
Valsartan ile kronik böbrek hastalığındaki iyileşmeler, tip 2 diyabet teşhisi konan hastalarda ve kronik böbrek hastalığı teşhisi konan diyabetik olmayan hastalarda idrar albümin ve protein atılımında hem klinik hem de istatistiksel olarak anlamlı düşüşleri içerir.
Valsartan ayrıca AT2 reseptörüne de bağlanır, ancak AT2'nin AT1 gibi kardiyovasküler homeostaz ile ilişkili olduğu bilinmemektedir.
Valsartan, AT1 reseptörüne AT2 reseptörüne göre yaklaşık 20.000 kat daha yüksek afiniteye sahiptir.
Valsartan ile AT1 reseptör blokajını takiben artan plazma anjiyotensin II seviyeleri bloke edilmemiş AT2 reseptörünü uyarabilir.

Peptit olmayan bir tetrazol türevi olan Valsartan, bir anjiyotensin II tip 1 (AT1) reseptör antagonistidir.
Valsartan, losartan'ınkine benzer farmakolojik etkilere sahiptir; ancak losartandan farklı olarak valsartan bir ön ilaç değildir ve farmakolojik aktivitesi karaciğerdeki hidrolize bağlı değildir.
Valsartan, vasküler düz kas ve adrenal bez dahil olmak üzere birçok dokuda anjiyotensin II'nin AT1 reseptörlerine erişimini seçici olarak inhibe ederek vazokonstriktör ve aldosteron salgılayan etkiler dahil olmak üzere anjiyotensin II'nin fizyolojik etkilerini bloke eder.
Karşılaştırıldığında, anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE, kininaz II) inhibitörleri, anjiyotensin I'in anjiyotensin II'ye dönüşümünü bloke eder; bununla birlikte, ACE inhibitörleri tarafından anjiyotensin II üretiminin blokajı tamamlanmamıştır, çünkü vazopresör hormon, ACE inhibitörleri tarafından bloke edilmeyen diğer enzimler yoluyla oluşturulabilir.
Valsartan, ACE inhibitörlerinden farklı olarak ACE'yi inhibe etmediğinden, ilaç bradikininlere ve P maddesine yanıtı etkilemez; yararlı bir sonuç, ACE inhibitörünün neden olduğu bazı yan etkilerin (örn. öksürük) olmamasıdır, ancak olası böbrek ve/veya kardiyoprotektif etkiler feda edilebilir.
Valsartan ayrıca anjiyotensin II sentezine müdahale etmez.

Analitik Laboratuvar Yöntemleri:
Valsartan etkin maddesinin ve ilaç ürünlerinin saflığının kantitatif tayini için basit, kesin, doğru stabiliteyi gösteren gradyan ters fazlı ultra performanslı sıvı kromatografik (RP-UPLC) yöntemi geliştirilmiştir. kirlilikler ve bozunma ürünleri.
Yöntem, çözücü A ve B gradyan karışımını içeren hareketli fazlı Waters Aquity BEH C18 (100 mm x 2.1 mm, 1.7 mikrom) kolonu kullanılarak geliştirilmiştir.
Ayrıştırılan bileşikler 225 nm'de izlendi, çalışma süresi 9.5 dakika içindeydi, bu valsartan ve yedi safsızlığı iyi ayrıldı.

Klinik Laboratuvar Yöntemleri:
İnsan plazmasında valsartan tayini için yüksek performanslı bir sıvı kromatografik (HPLC) yöntemi rapor edilmiştir.
Test, metanol ile protein çökeltmesine ve florimetrik algılama ile ters fazlı kromatografiye dayanmaktadır.
0.2 mL plazma kullanılarak miktar tayini limiti 98 ng/mL idi.

Depolama koşulları:
Güvenli saklama koşulları:
Kabı kuru ve iyi havalandırılan bir yerde sıkıca kapalı tutun.
Önerilen saklama sıcaklığı:
2 - 8 °C Kurutucu ile saklayın.

SYNONYM:

diovan
(S)-2-(N-((2'-(1H-Tetrazol-5-yl)-[1,1'-bifenil]-4-yl)metil)pentanamido)-3-metilbutanoik asit
(2S)-3-metil-2-[pentanoil-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-il)fenil]fenil]metil]amino]bütanoik asit
N-(p-(o-1H-Tetrazol-5-ilfenil)benzil)-N-valeril-L-valin
L-Valin, N-(1-oksopentil)-N-[[2'-(2H-tetrazol-5-il)[1,1'-bifenil]-4-il]metil]-
(s)-2-(n-((2'-(1h-tetrazol-5-yl)bifenil-4-il)metil)pentanamido)-3-metilbutanoik asit
Kalpress
(S)-N-valeril-N-{[2'-(1H-tetrazol-5-yl)bifenil-4-il]-metil}-valin
L-Valin, N-(1-oksopentil)-N-((2'-(1H-tetrazol-5-il)(1,1'-bifenil)-4-il)metil)-
N-(1-oksopentil)-N-[[2'-(1H-tetrazol-5-il)[1,1'-bifenil]-4-il]metil]-L-valin
N-[p-(o-1H-Tetrazol-5-ilfenil)benzil]-N-valeril-L-valin
Valzaar
Prexxartan
valpresyon
Varexan
L-Valin, N-(1-oksopentil)-N-[[2'-(1H-tetrazol-5-il)[1,1'-bifenil]-4-il]metil]-
(2S)-3-Metil-2-(pentanoil-((4-(2-(2H-tetrazol-5-il)fenil)fenil)metil)amino)bütanoik asit
(2S)-3-metil-2-[pentanoil-[[4-[2-(1H-tetrazol-5-il)fenil]fenil]metil]amino]bütanoik asit
N-pentanoil-N-{[2'-(1H-tetrazol-5-il)[1,1'-bifenil]-4-il]metil}-L-valin
Valsartan, Avrupa Farmakopesi (EP) Referans Standardı
N-Valeril-N-[2'-(5-tetrazolil)bifenil-4-ilmetil]-L-valin
Valsartan, Amerika Birleşik Devletleri Farmakopesi (USP) Referans Standardı
N-Valeril-N-[2'-(1H-tetrazol-5-il)bifenil-4-ilmetil]-L-valin
Valsartan, Farmasötik İkincil Standart; Sertifikalı Referans Malzemesi
(5)-2-{N-[(2'-(1H-tetrazol-5-il)bifenil-4-il)metil]pentanamido}-3-metilbütanoik asit
(S)-3-Metil-2-{pentanoil-[2'-(1H-tetrazol-5-il)-bifenil-4-ilmetil]-amino}-butirik asit
3-Metil-2-{pentanoil-[2''-(1H-tetrazol-5-il)-bifenil-4-il]-amino}-butirik asit