Быстрый Поиска
1,3-Диметилксантин представляет собой диметилксантин, обладающий двумя метильными группами, расположенными в положениях 1 и 3.
1,3-Диметилксантин структурно схож с кофеином и содержится в зеленом и черном чае.
1,3-Диметилксантин играет роль сосудорасширяющего агента, бронходилататора, миорелаксанта, EC 3.1.4.
Номер CAS: 58-55-9
Молекулярная формула: C7H8N4O2
Молекулярная масса: 180,16
Номер EINECS: 200-385-7
Синонимы: теофиллин, 58-55-9, 1,3-диметилксантин, эликсофиллин, теофиллин, теофиллин, теолер, теофиллин безводный, нуэлин, респбид, теоцин, эликсофиллин, ланофиллин, псевдотеофиллин, солозин, теовент, унифилл, слофиллин, тео-дур, армофиллин, ликвофиллин, паркофиллин, аккурброн, аэролат, бронкодил, дорафиллин, эликсикон, мафиллин, медафиллин, оптифиллин, теофилламин, теоконтин, теоград, унифиллин, ксантивент, остин, эликсекс, теолер, теобид, теофол, теоликс, теоликс, Ацет-теоцин, Сло-бид, Аэролат III, Эуфилонг, Синофилат, Теацитин, Теофил-225, Дурафил, Сустер, Сомофиллин-т, Константа-Т, Теофиллин, безводный, Теофилина, Теохрон, Асмакс, Квиброн Т/СР, Тиал таблетки, 1,3-диметил-7H-пурин-2,6-дион, Бронкодил СР, Теоклер-СР, Теоклир ЛА, Квиброн-Т, Спофиллин ретард, Аквафиллин, Теофиллин, Теоклир 80, Теодур, Теостат 80, Тео-11, 3,7-дигидро-1,3-диметил-1Н-пурин-2,6-дион, Холедил СА, Синофиллат-Лос-Анджелес. Ценулес, Тео-Дур-Спринкл, Эликсомин, Теодель, Теоликсир, Теофил, ЛаБИД, Эликсофиллин СР, Теофиллин-СР, Про-вент, Сомофиллин-ЭЛТ, Аэролат СР, Теофил-СР, Сомофиллин-ДФ, Теона, Уни-Дур, Теоклир-80, Киброн-Т/СР, Т-фил, Пульмидур, Теоклир-200, Теонова, Тео-24, Юнифил, Теолер-СР, Теобид-младший. , GS 2591A, Эуфиллин, Теоклир L.A.-130, C7H8N4O2, Бронкотабы, Ксантин, 1,3-диметил-3,7-дигидро-1H-пурин-2,6-дион, Тео-органидин, NSC 2066, 1,3-диметил-2,3,6, 7-тетрагидро-1H-пурин-2,6-дион, X 115, 1H-пурин-2,6-дион, 3,7-дигидро-1,3-диметил-, диметилксантин, CCRIS 4729, пурин-2,6(1H,3H)-дион, 1,3-диметил-1H-пурин-2,6(3H,7H)-дион, HSDB 3399, метаболит доксофиллина m3, стандарт температуры плавления теофиллина, Theal tabl., NSC-2066, EINECS 200-385-7, MFCD00079619, UNII-0I55128JYK, Теофиллин, безводный, DTXSID5021336, CHEBI:28177, AI3-50216, 0I55128JYK, 2,6-дигидрокси-1,3-диметилпурин, 1,3-диметил-1H-пурин-2,6(3H,9H)-дион, цетрафиллин, этеофил, аэробин, теопек, теоспан, CHEMBL190, теофиллин [USP], NSC-757346, 1,3-диметил-2,6-диоксо-1,2,3,6-тетрагидропурин, АЭРОЛАТ JR, MLS000069390, DTXCID001336, 1,3-диметилксантин; Тео-24, 75448-53-2, Диффумаль, Эгифилин, Физпан, ТЕОКЛИАР-100, ЛАСМА, NSC2066, ЕС 200-385-7, 1246816-25-0, 58-55-9 (БЕЗВОДНЫЙ), Теофиллин (1,,) 3-диметилксантин), ТЕОКЛИР Л.А.-260, Теофилина [польская], NCGC00018117-07, NCGC00018117-17, Мудране, SMR000058537, Талотрен, Теосона, Теокин, Теотард, Гилат, Теобид Дуракап, Теофиллин (USP), Нуэлин С.А., Бронходид Дуракап, Унифиллин континусы, 50857-74-4, ТЕОФИЛЛИН (USP-RS), ТЕОФИЛЛИН [USP-RS], 1H-пурин-2,6-дион, 3,9-дигидро-1, 3-диметил-, ТЕОФИЛЛИН (II), Теоцен 200, UNII-C137DTR5RG, ТЕОФИЛЛИН (IARC), Эликсофиллин (e), Теодур Г, CAS-58-55-9, ТЕОФИЛЛИН И ДЕКСТРОЗА 5% В ПЛАСТИКОВОМ КОНТЕЙНЕРЕ, ТЕОФИЛЛИН В ДЕКСТРОЗЕ 5% В ПЛАСТИКОВОМ КОНТЕЙНЕРЕ, Теолер (TN), Эликсофиллин (TN), Унифил (TN), ТЕОФИЛЛИН (ПРИМЕСЬ EP), Quibron-t (TN), Theodur G (TN), ТЕОФИЛЛИН 0,04% И ДЕКСТРОЗА 5% В ПЛАСТИКОВОМ КОНТЕЙНЕРЕ, ТЕОФИЛЛИН 0,08% И ДЕКСТРОЗА 5% В ПЛАСТИКОВОМ КОНТЕЙНЕРЕ, ТЕОФИЛЛИН 0,16% И ДЕКСТРОЗА 5% В ПЛАСТИКОВОМ КОНТЕЙНЕРЕ, ТЕОФИЛЛИН 0,2% И ДЕКСТРОЗА 5% В ПЛАСТИКОВОМ КОНТЕЙНЕРЕ, ТЕОФИЛЛИН 0,32% И ДЕКСТРОЗА 5% В ПЛАСТИКОВОМ КОНТЕЙНЕРЕ, ТЕОФИЛЛИН 0,4% И ДЕКСТРОЗА 5% В ПЛАСТИКОВОМ КОНТЕЙНЕРЕ, ТЕОФИЛЛИН (МОНОГРАФИЯ ПО ФАРМАКОПЕ), ДИМЕНГИДРИНАТ ПРИМЕСЬ А (ПРИМЕСЬ ЭП), ДИМЕНГИДРИНАТ ПРИМЕСЬ А [ПРИМЕСЬ ЭП], ПЕНТОКСИФИЛЛИН ПРИМЕСЬ С (ПРИМЕСЬ ЭП), ПЕНТОКСИФИЛЛИН ПРИМЕСЬ С [ПРИМЕСЬ ЭП], БЕЗВОДНЫЙ, Теофиллин, NSC 757346, SR-01000075195, КОФЕИН ПРИМЕСЬ А (EP IMPURITY), Theo-24 (TN), ДИКУРИН ПРОКАИНОВЫЙ КОМПОНЕНТ ТЕОФИЛЛИН, ДИПРОФИЛЛИН ПРИМЕСЬ B (EP IMPURITY), Liquoplylline, Duraphy, Telbans, ТЕОФИЛЛИНА МОНОГИДРАТ (EP МОНОГРАФИЯ), Physpa, Unidur, МЕРСАЛИЛ-ТЕОФИЛЛИНОВЫЙ КОМПОНЕНТ ТЕОФИЛЛИН, УНИКОНТИН CR, КОФЕИН МОНОГИДРАТ ПРИМЕСЬ А (EP ПРИМЕСЬ), 4eoh, Эсцин-IIA, Теофиллин форма II, раствор теофиллина, компонент Приматен, Ксантин, 3-диметил-, Opera_ID_76, Spectrum_001038, теофиллин (JP18), 2a3a, теофиллин (стандарт), Prestwick0_000820, Prestwick0_000873, Prestwick1_000820, Prestwick1_000873, Prestwick2_000820, Prestwick2_000873, Prestwick3_000820, Prestwick3_000873, Spectrum2_000842, Spectrum3_000672, Spectrum4_000353, Spectrum5_001232, ТЕОФИЛЛИН [MI], 8-(2-фурил)теофиллин, UPCMLD-DP123, компонент тео-органидина, SCHEMBL4915, Теофиллин безводный, (S), 1,3-диметил-1,3,7-тригидропурин-2,6-дион, Lopac0_000014, BSPBio_000719, BSPBio_000945, BSPBio_002363, компонент дикурина прокаина, GTPL413, KBioGR_000785, KBioSS_001518, пентоксифиллин EP Impurity F, MLS002152943, MLS002153487, MLS004491910, MLS006011970, BIDD:ER0557, BIDD:GT0151, DivK1c_000203, SPECTRUM1500568, ТЕОФИЛЛИН [WHO-DD], SPBio_000823, SPBio_002640, SPBio_002866, BPBio1_000791, BPBio1_001041, SCHEMBL8312163, ДИМЕНГИДРИНАТ ПРИМЕСЬ А, компонент тедрала (соль/смесь), UPCMLD-DP123:001, BCBcMAP01_000071, BDBM10847, BDBM82053, компонент Квиброн (соль/смесь), HMS500K05, HY-B0809R, KBio1_000203, KBio2_001518, KBio2_004086, KBio2_006654, KBio3_001583, компонент гекадрола (соль/смесь), NINDS_000203, теофиллин, 1 мг/мл в метаноле, HMS1921E03, HMS2089A06, HMS2092M05, HMS2233E16, HMS3259O06, HMS3369N14, Pharmakon1600-01500568, компонент таблеток приматена (соль/смесь), AKOS000120961, AKOS005434016, компонент бронкотабс (соль/смесь), HY-B0809, STR01537, теофиллин 1,0 мг/мл в метаноле, Теофиллин, >=99,0% (ВЭЖХ), Tox21_110827, Tox21_202375, Tox21_300028, CCG-20301, HB2849, NSC757346, PDSP1_001018, PDSP1_001234, PDSP2_001002, PDSP2_001218, STK397040, ТЕОФИЛЛИН БЕЗВОДНЫЙ [HSDB], ТЕОФИЛЛИН, БЕЗВОДНЫЙ [VANDF], AKOS000120961, AKOS005434016, компонент Quibron Plus (соль/смесь), Tox21_110827_1, компонент Quibron-T/SR (соль/смесь), компонент тео-органдина (соль/смесь), компонент тео-органдина (соль/смесь), компонент теолаир плюс (соль/смесь), CS-4158, DB00277, NC00542, пурин-2,3H)-дион, 1,3-диметил-, SDCCGMLS-0066620. P001, SDCCGSBI-0050003. P005, компонент тео-органидина (соль/смесь), IDI1_000203, SMP1_000291, компонент сло-филлина GG (соль/смесь), NCGC00018117-01, NCGC00018117-02, NCGC00018117-03, NCGC00018117-04, NCGC00018117-05, NCGC00018117-06, NCGC00018117-08, NCGC00018117-09, NCGC00018117-10, NCGC00018117-11, NCGC00018117-12, NCGC00018117-13, NCGC00018117-14, NCGC00018117-15, NCGC00018117, 1,3-диметил-3,7-дигидро-1H-пурин-2,6-дион; 1,3-диметил-ксантин; 1H-пурин-2,6-дион, 3,7-дигидро-1,3-диметил-; 3,7-дигидро-1,3-диметил-1H-пурин-6-дион; 3h)-дион,1,3-диметилпурин-6(1h; 6-дион,3,7-дигидро-1,3-диметил-1H-пурин-2; курброн; Ацет-теоцин
1,3-диметилксантины в экзотермических реакциях с образованием солей плюс вода. Может быть несовместим с изоцианатами, галогенированными органическими веществами, пероксидами, фенолами (кислыми), эпоксидами, ангидридами и галогенидами кислот.
Ингибитор, противоастматический препарат, противовоспалительное средство, иммуномодулятор, антагонист аденозиновых рецепторов, метаболит препарата, метаболит грибов и метаболит сыворотки крови человека.
Легковоспламеняющийся газообразный водород может быть получен в сочетании с сильными восстановителями, такими как гидриды.
Теофиллин, также известный как 1,3-диметилксантин, является препаратом, который ингибирует фосфодиэстеразу и блокирует аденозиновые рецепторы.
Применяется для лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и астмы.
Фармакология 1,3-диметилксантинов схожа с другими метилксантиновыми препаратами (например, теобромином и кофеином).
Следовые количества теофиллина естественным образом присутствуют в чае, кофе, шоколаде, йерба мате, гуаране и орехе кола.
Название «теофиллин» происходит от «Thea» — прежнее родовое название чая + древнегреческое φύλλον (phúllon, «лист») + -ine.
1,3-Диметилксантин и другие метилксантины часто используются из-за их эффектов, повышающих работоспособность в спорте, поскольку эти препараты повышают бдительность, бронходилатацию, а также увеличивают скорость и силу сердечных сокращений.
Существует противоречивая информация о ценности 1,3-диметилксантина и других метилксантинов в качестве профилактики астмы, вызванной физической нагрузкой.
Применение 1,3-диметилксантина осложняется его взаимодействием с различными лекарственными препаратами и тем, что он имеет узкое терапевтическое окно (<20 мкг/мл).
Его использование должно контролироваться путем прямого измерения уровня теофиллина в сыворотке крови, чтобы избежать токсичности.
Он также может вызывать тошноту, диарею, учащение сердечного ритма, нарушение сердечного ритма и возбуждение ЦНС (головные боли, бессонница, раздражительность, головокружение и предобморочное состояние).
Судороги также могут возникать в тяжелых случаях токсичности и считаются неотложными неврологическими проблемами.
Его токсичность усиливается эритромицином, циметидином и фторхинолонами, такими как ципрофлоксацин.
Некоторые липидные составы 1,3-диметилксантина могут приводить к повышению токсичного уровня теофиллина при приеме с жирной пищей, эффект, называемый сбросом дозы, но этого не происходит с большинством составов теофиллина.
Токсичность 1,3-диметилксантина можно лечить бета-блокаторами. В дополнение к судорогам, большую озабоченность вызывают тахиаритмии.
1,3-диметилксантин не следует применять в комбинации с СИОЗС флувоксамином.
1,3-диметилксантин, также известный как теофиллин, представляет собой природное алкалоидное соединение, содержащееся в различных растениях, включая чайные листья, какао-бобы и орехи кола.
Его классифицируют как метилксантин, что означает, что он является производным ксантина, пуринового основания.
Соединение обладает стимулирующими свойствами и, как известно, действует как бронходилататор, что делает его полезным при лечении респираторных заболеваний, таких как астма и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).
Кроме того, он обладает мягким мочегонным действием и может помочь увеличить частоту сердечных сокращений и улучшить концентрацию внимания, хотя его основное терапевтическое использование заключается в лечении бронхоконстрикции.
Химическая структура 1,3-диметилксантина состоит из ксантинового остова с двумя метильными группами, прикрепленными к атомам азота в положениях 1 и 3 пуринового кольца.
1,3-Диметилксантин обычно используется в качестве активного ингредиента в некоторых фармацевтических препаратах, таких как таблетки с пролонгированным высвобождением, из-за его способности расслаблять гладкие мышцы бронхов и улучшать воздушный поток в легких.
Температура плавления: 271-273 °C
Температура кипения: 312,97°C (приблизительная оценка)
Плотность: 1.3640 (приблизительная оценка)
Показатель преломления: 1.6700 (оценка)
Температура вспышки: 11 °C
Температура хранения: 2-8°C
Растворимость: 0,1 М HCl: растворимый
Форма: порошок
pKa: 8,77 (при 25°C)
Цвет: белый
Растворимость в воде: 8,3 г/л (20 ºC)
Мерк: 14,9285
БРН: 13463
Класс BCS: 3,1
Стабильность: Стабильная. Несовместим с сильными окислителями.
InChIKey: ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N
LogP: -0.020
1,3-диметилксантин широко метаболизируется в печени.
Он подвергается N-деметилированию через цитохром P450 1A2.
1,3-диметилксантин метаболизируется параллельными путями первого порядка и путями Михаэлиса-Ментена. Метаболизм может стать насыщенным (нелинейным), даже в пределах терапевтического диапазона.
Небольшое увеличение дозы может привести к непропорционально большому увеличению концентрации в сыворотке крови.
1,3-диметилксантин к кофеину также важен для младенческого населения. Курильщики и люди с печеночной (печеночной) недостаточностью метаболизируют его по-разному.
Курение сигарет и марихуаны индуцирует метаболизм теофиллина, увеличивая метаболический клиренс наркотика.
1,3-диметилксантин способен снижать напряжение гладкой мускулатуры и расширять дыхательные пути; Он может способствовать высвобождению эндогенных адреналина и норадреналина и расслаблять гладкую мускулатуру дыхательных путей; Подавляют высвобождение ионов кальция из эндоплазматического ретикулума гладкой мускулатуры, снижают концентрацию внутриклеточных ионов кальция и вызывают расширение дыхательных путей.
1,3-Диметилксантин оказывает сильное расслабляющее действие на гладкую мускулатуру, но он не так хорош, как β агонисты рецепторов. 27 октября 2017 года список канцерогенов, опубликованный международным агентством по изучению рака Всемирной организации здравоохранения, был предварительно отсортирован для ознакомления.
1,3-диметилксантин был включен в список канцерогенов категории 3.
1,3-Диметилксантин представляет собой метилксантин, который действует как слабый бронходилататор.
Он полезен для хронической терапии и не помогает при острых обострениях.
1,3-диметилксантин представляет собой метилксантиновый алкалоид, являющийся конкурентным ингибитором фосфодиэстеразы (ФДЭ; Ki = 100 μM).
1,3-диметилксантин также является неселективным антагонистом аденозиновых рецепторов А (Ki = 14 мкМ для А1 и А2).
1,3-диметилксантин индуцирует расслабление гладкой мускулатуры бронхиолы кошек, предварительно сокращенной ацетилхолином (EC40 = 117 мкМ; EC80 = 208 μM).
Составы, содержащие 1,3-диметилксантин, использовались в лечении астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
Несмотря на большое количество исследований, точно не ясно, как именно 1,3-диметилксантин вызывает бронходилатацию.
Ингибирование фермента ФДЭ, который отвечает за гидролиз цАМФ и циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), обычно выдвигается в качестве механизма действия; однако 1,3-диметилксантин также является антагонистом аденозина и участвует в стимуляции высвобождения катехоламинов.
Было ясно показано, что теофиллин действительно ингибирует ФДЭ in vitro, а рентгенокристаллографические исследования выявили остатки связывания, которые взаимодействуют с метилксантинами.
1,3-диметилксантин связывается с подкарманом активного центра и, по-видимому, оказывается зажатым между фенилаланином и валином посредством гидрофобных связей.
Его сродство к связыванию усиливается за счет гидрогенсвязывания между тирозином и N-7 и глутамином и O-6 ксантиновой кольцевой системы.
Существует более 11 семейств ФДЭ, и исследования показали, что теофиллин связывается аналогичным образом с изоформами семейств ФДЭ4 и ФДЭ5.
Расслабление гладких мышц, возбуждение центральной нервной системы (ЦНС) и стимуляция сердца являются основными фармакологическими эффектами, наблюдаемыми у пациентов, получающих теофиллин.
Действие 1,3-диметилксантина на дыхательную систему легко видно у астматиков по устранению обструкции и улучшению функции легких.
Другие механизмы, которые могут способствовать действию теофиллина при астме, включают антагонизм аденозина, ингибирование высвобождения медиаторов, повышение симпатической активности, изменение функции иммунных клеток и снижение усталости дыхательных мышц.
1,3-диметилксантин также может оказывать противовоспалительное действие благодаря своей способности модулировать высвобождение медиаторов воспаления и функцию иммунных клеток.
Ингибирование циклических нуклеотидных фосфодиэстераз широко признано в качестве преобладающего механизма, с помощью которого теофиллин вызывает бронходилатацию.
Фосфодиэстеразы — это ферменты, которые инактивируют цАМФ и циклический гуанозинмонофосфат (ГМФ), вторичные посредники, опосредующие расслабление гладких мышц бронхов.
1,3-Диметилксантин имеет узкий терапевтический индекс и вызывает побочные эффекты, которые могут быть серьезными, даже опасными для жизни.
Важно отметить, что концентрацию теофиллина в плазме крови нельзя надежно предсказать по дозе.
В одном исследовании пероральная доза теофиллина, необходимая для получения терапевтических уровней в плазме (т.е. от 10 до 20 мкг/мл), варьировалась от 400 до 3200 мг/день.
Гетерогенность среди индивидуумов в скорости, с которой они метаболизируют 1,3-диметилксантин, по-видимому, является основным фактором, ответственным за вариабельность уровней в плазме крови.
Такие состояния, как сердечная недостаточность, заболевания печени и тяжелая обструкция дыхательных путей, замедляют метаболизм теофиллина.
При острой передозировке 1,3-диметилксантин часто вызывает выраженную рвоту (75% при острой передозировке против 30% при хронической).
Рвоту часто трудно контролировать с помощью противорвотных средств.
Считается, что 1,3-диметилксантин вызывает повышенную секрецию желудочной кислоты и расслабление гладких мышц.
1,3-Диметилксантин вызывает высвобождение эндогенных катехоламинов, в связи с чем является сердечным стимулятором.
Отмечается положительная инотропная и дозозависимая хронотропная реакция.
Тахидиритмии, особенно наджелудочковая тахикардия, распространены из-за антагонизма аденозиновых рецепторов.
Желудочковые тахидиритмии могут возникать и при острой передозировке; Тем не менее, они редко встречаются в терапевтических концентрациях.
Быстрое введение аминофиллина приводило к внезапной сердечной смерти.
Гипокалиемия, гиперкальциемия и гипергликемия также могут способствовать развитию аритмии.
В случаях хронической токсичности нарушения ритма возникают при более низких концентрациях в сыворотке крови (40–80 мг мл-1) по сравнению с острой передозировкой.
1,3-диметилксантин стимулирует дыхательный центр ЦНС, вызывая учащение частоты дыхания и может привести к респираторному алкалозу.
1,3-диметилксантин вызывает стимуляцию ЦНС и сужение сосудов, подобно кофеину, и может привести к головной боли, беспокойству, возбуждению, бессоннице, тремору, раздражительности, галлюцинациям и судорогам.
Метилксантины проявляют слабый диуретический эффект, увеличивая сердечный выброс и почечную вазодилатацию.
1,3-Диметилксантин имеет узкий терапевтический индекс, при этом у 12–25% пациентов с передозировкой развиваются серьезные или угрожающие жизни симптомы, включая аритмии и судороги.
Токсичность может развиться при более низких концентрациях в сыворотке крови у пациентов, получающих хроническое лечение, или у пожилых пациентов.
Возраст старше 60 лет и хроническое употребление являются факторами риска повышения заболеваемости и смертности.
1,3-Диметилксантин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеванием миокарда, заболеванием печени и инфарктом отемиокарда.
Период полувыведения теофиллина удлиняется у пациентов с застойной сердечной недостаточностью.
Из-за его узкого запаса прочности требуется крайняя осторожность при одновременном применении препаратов, таких как циметидин или зилеутон, которые могут нарушать метаболизм теофиллина.
Действительно, совместное применение зилеутона с теофиллином противопоказано.
1,3-Диметилксантин также следует соблюдать осторожность при использовании теофиллина у пациентов с судорогами в анамнезе.
История 1,3-диметилксантина:
1,3-диметилксантин был впервые экстрагирован из чайных листьев и химически идентифицирован немецким биологом Альбрехтом Косселем.
Чашка чая содержит около 1 мг/мл теофиллина.
В 1895 году Эмиль Фишер и Лоренц описали химический синтез теофиллина, начиная с 1,3-диметилуровой кислоты.
1,3-диметилксантин был синтезирован Вильгельмом Траубе в 1900 году.
1,3-диметилксантин, производное теофиллина этилендиамина, широко используется благодаря своей большей растворимости в воде.
1,3-диметилксантин был впервые использован в клинической практике в качестве диуретика в 1902 году.
О первом успешном клиническом применении 1,3-диметилксантина при бронхиальной астме сообщил в 1922 году С. Хирш, который описал, что четыре пациента хорошо отреагировали на ректальное введение смеси 66,7% теофиллина и 33,3% теобромина.
Он также протестировал комбинацию 1,3-диметилксантина с теобромином на полосках гладкой мускулатуры бычьих бронхов и отметил расслабление гладких мышц.
Таким образом, он пришел к выводу, что диметилксантины действуют, вызывая расслабление гладкой мускулатуры бронхов.
В 1937 году два параллельных, но независимых клинических исследования показали, что метилксантины эффективны при астме.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило использование 1,3-диметилксантина для лечения астмы в США в 1940 году.
Существует более 300 производных теофиллина.
К основным производным относятся аминофиллин, дигидроксипропилтеофиллин и окстрифиллин.
2. Доксофиллин: 7-(1,3-диоксалан-2-илметил)теофиллин.
1,3-Диметилксантин обладает противокашлевым и бронхорасширяющим действием.
В исследованиях на животных и людях он показал эффективность, аналогичную теофиллину, но с меньшим количеством побочных эффектов.
Соответствующие исследования показали, что влияние доксофиллина на расслабление дыхательных путей в 10–15 раз выше, чем у аминофиллина.
3. Дипрофилин: 7-(2,3-дигидроксипропил)-1,3-диметил-3,7-дигидро-1H-пурин-2,6-дион.
Дипрофиллин является нейтральным препаратом теофиллина.
1,3-диметилксантин вызывает меньше тошноты и раздражения желудка.
4. Окстрифиллин: холинтеофиллинат; Вводится перорально.
Окстрифиллин в пять раз лучше растворяется, чем аминофиллин.
1,3-диметилксантин был впервые извлечен из чайных листьев и химически идентифицирован около 1888 года немецким биологом Альбрехтом Косселем.
Семь лет спустя химический синтез, начинающийся с 1,3-диметилуровой кислоты, был описан Эмилем Фишером и Лоренцем Ахом.
Синтез пуринов Траубе, альтернативный метод синтеза теофиллина, был введен в 1900 году другим немецким ученым, Вильгельмом Траубе.
Первое клиническое применение 1,3-диметилксантина произошло в 1902 году в качестве диуретика.
Потребовалось еще 20 лет, прежде чем о нем впервые сообщили как о лечении астмы.
Препарат назначался в виде сиропа до 1970-х годов как Теостат 20 и Теостат 80, а к началу 1980-х годов в форме таблеток под названием Киброн.
Применение 1,3-диметилксантина:
производное ксантина с мочегонным, сердечным стимулятором и расслабляющим действием на гладкую мускулатуру; изомерный с теобромином.
Небольшие количества встречаются в чае.
1,3-Диметилксантин является тонизирующим и кондиционирующим средством для кожи.
Его косметическая активность четко и окончательно не установлена.
1,3-диметилксантин чаще всего содержится в антицеллюлитных средствах.
1,3-диметилксантин относится к тому же семейству биохимических веществ, что и кофеин.
Он естественным образом встречается в чае.
Основное применение 1,3-диметилксантина заключается в лечении астмы.
1,3-диметилксантин также используется для лечения обратимого компонента обструкции дыхательных путей, связанной с хронической обструктивной болезнью легких, и для облегчения одышки, связанной с отеком легких, которая развивается на фоне застойной сердечной недостаточности.
1,3-диметилксантин, или теофиллин, в основном используется в медицине для лечения респираторных заболеваний, в частности астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
Как бронходилататор, он работает, расслабляя гладкие мышцы дыхательных путей, помогая расширить их и улучшить воздушный поток, что облегчает дыхание у людей с этими заболеваниями.
Он также используется при лечении острых приступов астмы, хронического бронхита и эмфиземы, обеспечивая облегчение таких симптомов, как хрипы и одышка.
В дополнение к своим преимуществам для дыхания, 1,3-диметилксантин иногда используется в качестве мягкого стимулятора для повышения бдительности и снижения усталости, подобно кофеину, из-за его способности блокировать аденозиновые рецепторы в мозге.
Кроме того, соединение обладает мочегонными свойствами, что означает, что оно может увеличивать выработку мочи, и иногда его включают в процедуры, направленные на уменьшение избытка жидкости в организме, особенно при таких состояниях, как отеки.
1,3-диметилксантин также может использоваться в определенных комбинациях с другими лекарственными препаратами для лечения респираторных инфекций или в рамках долгосрочных стратегий лечения заболеваний легких.
1,3-диметилксантин также участвует в ряде других терапевтических областей, помимо его бронходилататорных свойств.
Он был изучен на предмет его потенциала для повышения эффективности других респираторных методов лечения при использовании в сочетании со стероидами или бета-агонистами, усиливая их эффекты в лечении хронических респираторных заболеваний.
Кроме того, это соединение было исследовано на предмет его роли в стимуляции центральной нервной системы, потенциально предлагая преимущества при таких состояниях, как апноэ у недоношенных детей, где оно может помочь стимулировать дыхание и регулировать дыхательные паттерны.
Еще одним важным применением является его потенциал в качестве лечения некоторых сердечных заболеваний, особенно для лечения симптомов, связанных с застойной сердечной недостаточностью и легочной гипертензией.
Его способность расширять кровеносные сосуды может улучшить кровоток и снизить нагрузку на сердце.
1,3-диметилксантин также был исследован на предмет его роли в контроле веса, поскольку его стимулирующее действие может увеличить метаболизм и способствовать сжиганию жира.
Однако его использование с этой целью менее распространено и не является лечением первой линии.
Кроме того, благодаря своему мочегонному действию, теофиллин иногда используется при состояниях, когда необходимо снижение задержки жидкости, например, при некоторых заболеваниях почек или печени.
Несмотря на широкий спектр применения, препарат требует тщательного дозирования и контроля из-за узкого терапевтического окна, так как передозировка может привести к значительным побочным эффектам, включая тошноту, рвоту и сердечную аритмию.
Профиль безопасности 1,3-диметилксантина:
Яд человека при приеме внутрь, парентеральный, внутривенный и ректальный пути, экспериментальный яд несколькими путями.
Экспериментальный тератоген.
Системные эффекты для человека: кома, судороги или влияние на порог судорог, цианоз, изменения ЭКГ, лихорадка и другие метаболические эффекты, сердечные аритмии, изменение частоты сердечных сокращений, гипергликемия, метаболический ацидоз, тошнота или рвота, изменения уровня калия, дыхательная стимуляция, изменения слюнных желез, сонливость, тремор.
Экспериментальные репродуктивные эффекты, данные о мутациях человека.
1,3-Диметилксантин используется в качестве стимулятора, стимулятора Cardtac, релаксанта гладких мышц, а также для лечения астмы.
При нагревании до разложения выделяет токсичные пары NOx.
